Fluorouracil - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Fluorouracil Antimetabolit von Uracil. Der Wirkmechanismus beruht auf der Umwandlung des Arzneimittels in Gewebe in einen aktiven Metaboliten, Fluorourethidinmonophosphat, das ein kompetitiver Inhibitor des Enzyms Thymidylat-Synthetase ist, das an der Synthese von Nukleinsäuren beteiligt ist. Fluorouracil verletzt die Synthese von DNA und verursacht die Bildung von strukturell defizienter RNA, die die Teilung von Krebszellen hemmt. Aktive Metaboliten sind in der Zelle lokalisiert.

Pharmakokinetik:

Nach intravenöser Verabreichung wird das Präparat schnell zum aktiven Metaboliten von Fluorouridinmonophosphat biotransformiert und in Tumorgeweben, Schleimhäuten verteilt Darmhülle, Knochenmark, Leber und andere Gewebe. Dringt leicht in die Blut-Hirn-Schranke ein und gelangt in die Gehirn- und Rückenmarksflüssigkeit und das Gehirngewebe. Metabolisiert hauptsächlich in der Leber mit der Bildung von inaktiven Metaboliten. Die Halbwertszeit von Fluorouracil hängt von der verabreichten Dosis ab und beträgt 8-22 Minuten. Ungefähr 20% des Medikaments wird 6 Stunden lang unverändert über die Nieren ausgeschieden (90% davon werden innerhalb 1 Stunde ausgeschieden) und 60-80% - über die Atemwege in Form von CO2 wird eine geringe Menge mit der Galle ausgeschieden .

Indikationen:

Krebs des Dickdarms und des Mastdarms;
Brustkrebs; Brustkrebs;
Speiseröhrenkrebs;
Magenkrebs;
Bauchspeicheldrüsenkrebs;
primärer Leberkrebs;
Eierstockkrebs;
Gebärmutterhalskrebs;
Blasenkrebs;
bösartige Tumoren des Kopfes und Halses;
Prostatakrebs;
Nebennierenkrebs;
Krebs der Vulva;
Krebs des Penis;
Karzinoid.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Fluorouracil und / oder eine andere Komponente des Arzneimittels.
Kombination mit Inhibitoren der Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) (Brivudin, Sorivudin).
Schwangerschaft und Stillzeit.
Schwere Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Stomatitis, Ulzeration der Magen-Darm-Schleimhaut (GI-Trakt), pseudomembranöse Enterokolitis.

Die postoperative Phase ist weniger als 30 Tage nach umfangreichen chirurgischen Eingriffen.
Kindheit (Wirksamkeit und Sicherheit nicht belegt).

Vorsichtig:

Nieren- und / oder Leberinsuffizienz, akute Infektionskrankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Art (einschließlich Tuberkulose, Windpocken, Gürtelrose), Knochenmarkinfiltration durch Tumorzellen, zuvor intensive Strahlentherapie oder Chemotherapie.

Dosierung und Verabreichung:

Fluorouracil ist in vielen Chemotherapien enthalten, daher sollte man sich bei der Wahl des Verabreichungsweges, der Dosierung und der Dosierung in jedem einzelnen Fall von den Daten der speziellen Literatur leiten lassen.

Das Medikament wird intravenös struino oder durch langsame Infusion, intraarteriell, intrakavitär verabreicht.

Die folgenden Dosierungen und Behandlungen werden empfohlen:

500 mg / m² oder 12-13,5 mg / kg täglich für 3-5 Tage, das Intervall zwischen den Kursen - 4 Wochen;
600 mg / m² oder 15 mg / kg (die höchste Einzeldosis von 1 g) einmal wöchentlich, 6-10 Dosen;
600 mg / m² an den Tagen 1 und 8 intravenös in Kombination mit anderen Zytostatika;
1 g / m²²/ Tag tropfen intravenös in Form einer konstanten Infusion für 96-120 Stunden.

In Kombination mit Calciumfolinat wird die Fluorouracid-Dosis normalerweise um 25-30% reduziert.

Nebenwirkungen:

Aus der Hämatopoese: Leukopenie, Neutropenie, selten -Thrombozytopenie, Anämie. Der bedeutendste Rückgang in der Zahl der Leukozyten wird gewöhnlich von 9 bis zu 14 Tagen (bis zu 25 Tage), der Blutplättchen - von 7 bis zu 17 Tagen der Behandlung beobachtet. Sehr selten - Panzytopenie, Agranulozytose.

Aus dem Verdauungssystem: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Entzündung und / oder Ulzeration der Schleimhäute des Verdauungstraktes (einschließlich Stomatitis), Durchfall, Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt, Sodbrennen und Geschmacksveränderungen, Glossitis, Pharyngitis, Ösophagitis, Mucositis, Leberfunktionsstörungen, Cholezystitis .

Aus dem Herz-Kreislauf-System: sehr selten - Herzschmerzen, Arrhythmien, Myokardischämie, Myokarditis, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, kardiogener Schock, Blutdrucksenkung.

Aus dem Nervensystem: selten - zerebelläre Ataxie, gestörte Sensibilität, Orientierungslosigkeit, Verwirrtheit, Euphorie, Nystagmus, retrobulbäre Neuritis, Asthenie, Kopfschmerzen.

VONüber die Seiten der Sinnesorgane: Konjunktivitis, Reizung der Schleimhaut der Augen, Tränenfluss aufgrund von Stenose der Tränenwege, Photophobie, Katarakt, kortikale Blindheit (in hohen Dosen), Diplopie, Sehbehinderung.

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: reversible Unterdrückung der Keimdrüsen, die zu Amenorrhoe oder Azoospermie führen.

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: Alopezie, Hyperpigmentierung der Haut, Trockenheit und Hautrisse, Teleangiektasie, palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom (Kribbeln in den Händen und Füßen, gefolgt von Schmerzen, Hyperämie und Schwellung), Veränderung und Konvergenz der Nagelplatten (selten), Photosensibilisierung.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Dermatitis, Urtikaria, Bronchospasmus, anaphylaktischer Schock (selten).

Andere: "Gezeiten" von Blut im Gesicht, Fieber (selten), Thrombophlebitis an der Injektionsstelle, Epistaxis, Husten, Atemnot, Hyperurikämie, Schwäche, Entwicklung von Sekundärinfektionen

Überdosis:

Anzeichen und Symptome einer Überdosierung sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, ulzeröse Stomatitis und Magenblutungen, Unterdrückung der Knochenmarkfunktion (Thrombozytopenie, Leukopenie und Agranulozytose). Im Falle einer Überdosierung sollte die hämatopoetische Funktion für mindestens 4 Wochen überwacht werden. Bei Auftreten von Anomalien sollte eine symptomatische Therapie durchgeführt werden.

Das spezifische Antidot gegen Fluorouracil ist nicht bekannt.

Interaktion:

Calciumfolinat verstärkt die therapeutischen und toxischen Wirkungen von Fluorouracil.

Wenn es in Kombination mit anderen Zytostatika und Interferon-alpha verwendet wird, kann auch eine Zunahme sowohl der Antitumorwirkung als auch der Toxizität des Fluorouracils auftreten.

Bei langer gemeinsamer Anwendung mit Mitomycin C wurde das Auftreten eines hämolytisch-urämischen Syndroms beobachtet.

Gleichzeitige Verwendung von Antikoagulantien, Cumarinderivaten, wie z Warfarin, kann den gerinnungshemmenden Effekt erhöhen.

Thiaziddiuretika können die myelosuppressive Wirkung von Antitumormitteln verstärken.

In Kombination mit Levamisol erhöht sich der Grad der Hepatotoxizität signifikant (eine Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase ist oft von einem Anstieg der Serumtransaminasen oder Bilirubin begleitet).

Die gleichzeitige Anwendung von Fluorouracil mit Arzneimitteln, die das Enzym DPD unterdrücken, das für den Katabolismus endogener und fluorierter Pyrimidine (Brivudin, Sorivudin) verantwortlich ist, erhöht die Toxizität von Fluorouracil signifikant.

Bei der gleichzeitigen Aufnahme mit dem Wirkstoff Sorivudin führte die Leukopenie in einigen Fällen zum Tod.

Fluorouracil sollte nicht nach und unter Therapie mit Aminophenazon, Phenylbutazon und Sulfonamiden angewendet werden.

Chlordiazepoxid, Disulfiram, Griseofulvin und Isoniazid kann die Aktivität von Fluorouracil verstärken.

Im Zusammenhang mit der Unterdrückung der natürlichen Abwehrmechanismen bei der Behandlung von Fluorouracil ist es möglich, die Replikation des Impfstoffvirus zu intensivieren oder die Produktion von Antikörpern als Reaktion auf die Impfstoffverabreichung zu reduzieren, wenn mit lebenden oder inaktivierten Impfstoffen geimpft wird, also das Intervall zwischen Das Ende der Anwendung des Arzneimittels und die Impfung mit Lebendimpfstoffen oder inaktivierten Impfstoffen dauert 3 Monate bis 1 Jahr.

Spezielle Anweisungen:

Fluorouracil Ist ein zytotoxisches Medikament, so muss beim Umgang darauf geachtet werden.

Wenn Stomatitis oder Durchfall auftritt, sollte das Medikament abgesetzt werden, bis die Symptome verschwinden.

Vorsicht ist geboten, wenn Patienten verschrieben werden, die zuvor hohen Dosen von Strahlung im Beckenbereich ausgesetzt waren oder alkylierende Medikamente erhielten.

Die Dauer der Behandlung ist notwendig, um die Gesamtzahl der Leukozyten zu kontrollieren, absolute Neutrophilenzahl, Thrombozytenzahl, Hämatokrit, Hämoglobin, Aktivität Lebertransaminasen und Bilirubin, überprüfen Sie die Mundhöhle des Patienten auf Anzeichen von Stomatitis.

Aufgrund der Toxizität von Fluorouracil zusammen mit Medikamenten, die das Enzym DPD unterdrücken, eine Pause vor der Einnahme des Arzneimittels Fluorouracil für - die Wiederherstellung der Aktivität von endogenen und fluorierten Pyrimidinen.

Männer und Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Fluorouracil und mindestens 3 Monate nach sollten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung genommen werden.

Während der Behandlungsphase ist es notwendig, das Auto nicht zu fahren und möglicherweise gefährliche Aktivitäten zu unternehmen, die eine erhöhte Konzentration erfordern Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen.

Bei der Arbeit mit dem Medikament müssen die Regeln für den Umgang mit zytotoxischen Substanzen eingehalten werden. Nicht verbrauchte Arzneimittelrückstände sowie alle bei der Herstellung von Infusionslösungen und der Arzneimittelverabreichung verwendeten Werkzeuge und Materialien, einschließlich Handschuhe, müssen entsprechend dem zugelassenen Verfahren zur Entsorgung von Zytotoxika entsorgt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Während der Behandlungsphase ist es notwendig, das Auto nicht zu fahren und möglicherweise gefährliche Aktivitäten zu unternehmen, die eine erhöhte Konzentration erfordern Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen.

Formfreigabe / Dosierung:Lösung für die intravaskuläre und intrakavitäre Verabreichung von 250 mg / 5 ml, 500 mg / 10 ml, 1000 mg / 20 ml (50 mg / ml).

Verpackung:

Für 5 ml in Ampullen aus Lichtschutzglas oder Ampullen aus Röhrenglas in brauner Farbe der 1. hydrolytischen Klasse.

5 ml in der Ampulle. Für 10 Ampullen zusammen mit Gebrauchsanweisung und Vertikutierer in einer Packung Karton. Wenn Sie die Ampullen mit einem farbigen Bruchring verpacken, ist die Befestigung des Ampullen Vertikutierers ausgeschlossen.

5 ml, 10 ml, 20 ml jeweils in braunen Glasflaschen, versiegelt mit Gummistopfen mit Aluminiumkappen oder mit Kappen aus Aluminium und Kunststoff kombiniert.

Für 5 ml, 10 ml oder 20 ml in einer Durchstechflasche, 1 Flasche oder 10 Flaschen zu je 5 ml, 10 ml, 20 ml zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Pappe. Es ist erlaubt, in einen Film von 10 Packungen mit 1 Flasche von 5 ml, 10 ml oder 20 ml zu wickeln.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 15 ° C bis 25 ° C lagern.

Nicht einfrieren!

Hinweis: Wenn das Arzneimittel bei niedrigeren Temperaturen gelagert wird, kann es zu Ausfällungen kommen. In diesem Fall sollte die Ampulle (Ampulle) unter heftigem Schütteln auf eine Temperatur von 60 ° C erwärmt werden, wonach das Präparat auf eine Temperatur von 35 ° C abgekühlt werden muß. Wenn sich der Niederschlag auflöst und die Lösung klar wird, wird das Arzneimittel freigesetzt ist verwendbar.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001443

Datum der Registrierung:18.01.2012

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BAUERNHOF STANDART, OJSC BAUERNHOF STANDART, OJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

PHARMSTANDART-BIOOLEK, PAO Ukraine

FARMSTANDART-UFAVITA, JSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.11.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Fluorouracil (Fluorouracil)