Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Entgiftungsmittel, einschließlich Gegenmittel

In der Formulierung enthalten
  • Calcium-Phosphinat-Ebove®
    Kapseln nach innen 
  • Calciumfolinat-Ebwe
    Lösung w / m in / in 
  • Calciumfolinat-Ebwe
    Lösung w / m in / in 
  • Calciumfolinat-Phiole
    Lyophilisat w / m in / in 
    BELMEDPREPARATY, RUP     Republik Weißrussland
  • Leucovorin Lahema
    Lyophilisat w / m in / in 
    Pliva-Lahema, AO     Tschechien
  • Leucovorin-LENS®
    Lösung w / m in / in 
    LENS-PHARM, LLC     Russland
  • Leucovorin-LENS®
    Lyophilisat w / m in / in 
    LENS-PHARM, LLC     Russland
  • Leucovorin-Teva
    Lösung w / m in / in 
  • In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

    VED

    ONLS

    АТХ:

    V.03.A.F   Medikamente, die die Toxizität der zytostatischen Therapie reduzieren

    Pharmakodynamik:

    Eine restaurierte Form von Folsäure, die leicht zu anderen reduzierten Derivaten der letzteren metabolisiert wird (z. B. Tetrahydrofolate). Es ist ein aktiver Metabolit der Folsäure und ein notwendiges Coenzym für die Synthese von Nukleinsäuren in der zytotoxischen Therapie. Da dieses Verfahren nicht die Beteiligung von Dihydrofolatreduktase erfordert, wird es nicht durch Blockierung dieses Enzyms mit Folsäureantagonisten (Inhibitoren der Dihydrofolatreduktase) gestört, wodurch die Synthese von Thymidin und Purin bzw. DNA, RNA und Protein unterstützt wird kann die Wirkung von Methotrexat auf normale Zellen begrenzen und um Transportprozesse in ihnen konkurrieren. Bei rechtzeitiger Verabreichung schützt es das Knochenmark und die GIT-Zellen vor der toxischen Wirkung von Methotrexat, die es ermöglicht zu verwenden Methotrexat in höheren Dosen. Nephrotoxizität von Methotrexat hat keine Wirkung.

    Calciumfolinat wird häufig zur biochemischen Modulation von Fluoruracil verwendet, um seine zytotoxische Wirkung zu verstärken. Fluorouracil hemmt die Thymidylat-Synthetase, ein Schlüsselenzym, das an der Biosynthese von Pyrimidin beteiligt ist. Calciumfolinat verstärkt die Hemmung der Thymidinsynthetase durch Erhöhung des intrazellulären Folatpools, wodurch der Fluorouracil-Thymidinsynthetasekomplex stabilisiert und seine Aktivität erhöht wird. Die intravenöse Verabreichung von Calciumfolinat wird zur Vorbeugung und Behandlung von Folatmangel vorgeschrieben, wenn dieser Zustand nicht durch orale Verabreichung des Arzneimittels, beispielsweise durch vollständige parenterale Ernährung und schweres Malabsorptionssyndrom, korrigiert werden kann. Ebenfalls Calciumfolinat ist indiziert zur Behandlung von Megaloblastenanämie, die durch einen Mangel an Folsäure verursacht wird, wenn eine orale Verabreichung des Arzneimittels nicht möglich ist.

    Pharmakokinetik:

    Nach intramuskulärer Verabreichung der wässrigen Lösung ist die systemische Bioverfügbarkeit vergleichbar mit der nach intravenöser Verabreichung. Cmax im Blutplasma niedriger mit intramuskulärer Injektion. Wird schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert (Sättigung der Absorption wird erreicht, wenn es in Dosen von mehr als 25 mg verabreicht wird). Absorption - 97% mit einer Dosis von 25 mg, 75% mit einer Dosis von 50 mg und 37% mit einer Dosis von 100 mg.

    Cmax im Blutplasma der Stammverbindung (Formitetetrahydrofolsäure, Folinsäure) wird 10 Minuten nach der intravenösen Verabreichung erreicht. In Maßen durchdringt es die Blut-Hirn-Schranke, reichert sich in der Leber an.

    Calciumfolinat ist ein Racemat, bei dem das aktive Enantiomer die linksdrehende Form (L-5-Formyltetrahydrofolat) ist.

    Der Hauptmetabolit von Calciumfolinat ist 5-Methyltetrahydrofolsäure, die hauptsächlich in der Leber und im interstitiellen Gewebe gebildet wird.

    Bei parenteraler Verabreichung die Eliminationshalbwertszeit ist 32-35 Minuten für die aktive L-Form und 352-485 Minuten für die inaktive D-Form. Die gesamte Halbwertzeit aktive Metaboliten ist etwa 6 Stunden (nach intravenöser und intramuskulärer Injektion) .80-90% wird durch die Nieren (5- und 10-Formyltetrahydrofolates als inaktive Metaboliten), 5-8% - durch den Darm ausgeschieden.

    Indikationen:

    Intoxikation mit Folsäureantagonisten (MethotrexatTrimethoprim, Pyrimethamin); Megaloblastenanämie vor dem Hintergrund des Folsäuremangels mit Unwirksamkeit der oralen Therapie mit Folsäure-Präparaten (einschließlich Malabsorptionssyndrom, Mangelernährung, kongenitale Insuffizienz der Dihydrofolatreduktase); Dickdarmkrebs, einschließlich des Rektums (als Hilfstherapie).

    II.C15-C26.C18   Bösartige Neubildung des Dickdarms

    II.C15-C26.C19   Bösartige Neubildung des Rektosigmoidgelenks

    II.C76-C80.C78.5   Sekundär maligne Neubildung von Dickdarm und Rektum

    III.D50-D53.D52   Folic-Mangel-Anämie

    XIX.T36-T50.T37   Vergiftung durch andere antiinfektiöse und antiparasitäre Mittel der systemischen Wirkung

    XIX.T36-T50.T45.1   Vergiftung mit Antitumor und Immunsuppressiva

    Kontraindikationen:

    Megaloblastenanämie aufgrund eines Mangels an Cyanocobalamin (Vitamin B12); erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Calciumfolinat.

    Vorsichtig:

    Alkoholismus, Epilepsie, chronisches Nierenversagen, Kinder unter 2 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit für Kinder nicht festgelegt).

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Kontrollierte Studien am Menschen wurden nicht durchgeführt. Es wird für die Behandlung von Megaloblastenanämie in der Schwangerschaft empfohlen. Es gibt keine Informationen über das Eindringen in die Muttermilch. Merkmale der Verwendung bei Kindern sind nicht beschrieben.

    FDA-Empfehlungskategorie C.

    Dosierung und Verabreichung:

    Die Behandlung mit Calciumfolinat hängt von den Therapieschemata mit mittleren und hohen Methotrexat-Dosierungen ab, daher ist es ratsam, das entsprechende Protokoll für die Behandlung von Methotrexat zu Rate zu ziehen.

    Die Dosierung und Dauer der Calciumfolinat-Anwendung hängt in erster Linie von der Dosierung und Art der Methotrexat-Therapie, dem Auftreten von Toxizitätszeichen und den spezifischen Merkmalen der Methotrexat-Ausscheidung ab. Typischerweise beträgt die erste Dosis Calciumfolinat 15 mg (6-12 mg / m2), verabreicht nach 12-24 Stunden (spätestens 24 Stunden) nach Beginn der Infusion von Methotrexat. Die gleiche Dosis wird alle 6 Stunden für 72 Stunden vorgeschrieben. Nach der parenteralen Verabreichung können mehrere Dosen des Arzneimittels durch die Verwendung von oralen Formen ersetzt werden.

    Es wird empfohlen, die Konzentration von Methotrexat im Serum 48 Stunden nach Beginn der Infusion zu messen und das Dosierungsschema in Abhängigkeit von seiner Restkonzentration anzupassen.

    Zytotoxische Therapie in Kombination mit Fluorouracil

    Wenden Sie verschiedene Dosierungen und Dosierungen des Medikaments an.

    Zwei-Monats-Modus: Intravenöse Infusion von Calciumfolinata in einer Dosis von 200 mg / m2 für 2 Stunden, gefolgt von einer Bolusinjektion von 400 mg / m2 Fluorouracil und eine 22-stündige Infusion von Fluorouracil (600 mg / m2) an 2 aufeinanderfolgenden Tagen alle 2 Wochen.

    Monatsmodus: Calciumfolinat in einer Dosis von 20 mg / m2 intravenös verabreicht Bolus oder 200-500 mg / m2 infuzionno innerhalb von 2 Stunden unmittelbar nach dem intravenösen Bolus 425 mg / m2 oder 370 mg / m2 Fluorouracil, für 5 aufeinanderfolgende Tage.

    Wöchentlicher Modus: Calciumfolinat in einer Dosis von 20 mg / m2 intravenös verabreicht Bolus oder 200-500 mg / m2 infuzionno für 2 Stunden und Bolusinjektion in der Mitte oder am Ende der Calciumfolinat-Infusion 500 mg / m2 Fluorouracil. Wenn eine Kombination mit Fluorouracil angewendet wird, kann es notwendig sein, das Behandlungsschema durch abwechselnde Therapieperioden in Abständen ohne Behandlung zu modifizieren. Dies hängt vom Zustand des Patienten, dem klinischen Ansprechen und der dosislimitierenden Toxizität ab, wie in den Arzneimittelinformationen angegeben Fluorouracil. Eine Verringerung der Calciumfolinat-Dosis ist nicht erforderlich. Die Anzahl der wiederholten Zyklen wird vom behandelnden Arzt bestimmt. Daten über die Verwendung dieser Kombinationen das Kinder sind nicht verfügbar.

    Intoxikation mit Folsäureantagonisten (Methotrexat, Trimethoprim, Pyrimethamin)

    Methotrexat Überdosierung: Calciumfolinat wird in einer Dosis verabreicht, die gleich oder größer als die Dosis von Methotrexat ist, die nicht später als 1 Stunde nach der Methotrexatdosis verabreicht wird, dann wird das Arzneimittel mit 10 mg / ml verabreicht2 alle 3 Stunden, bis die Anzeichen der Toxizität verschwinden.

    Toxizität von Trimethoprim: nach der Einstellung der Verabreichung von Trimethoprim, Calciumfolinat in einer Dosis von 3-10 mg pro Tag bis zur Wiederherstellung der Parameter eines klinischen Bluttests.

    Die Toxizität von Pyrimethamin: Im Falle hoher Dosen Pyrimethamin oder Langzeitbehandlung mit niedrigen Dosen, Calciumfolinat in einer Dosis von 5-50 mg pro Tag, abhängig von den Parametern des klinischen Bluttests.

    Die Therapie sollte abgebrochen werden mit der Zahl der Leukozyten und der Blutplättchen weniger als 3,5 Tausend und 100 Tausend. Auch sollte die Therapie abgebrochen werden, wenn Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, schwerer Durchfall (mehr als 7 mal am Tag), exfoliative Dermatitis.

    Mit Megaloblastenanämie, verursacht durch einen Mangel an Folsäure, Calciumfolinat ernennen eine Dosis von bis zu 5 mg pro Tag (maximal 15 mg pro Tag).

    Nebenwirkungen:

    Allergische Reaktionen (anaphylaktischer Schock, Urtikaria) sind selten.

    Schlaflosigkeit, Angstzustände, Depressionen bei hohen Dosen, Erhöhung der Inzidenz von epileptischen Anfällen - ist selten.

    Übelkeit, Dyspepsie (mit hohen Dosen). Fieber.

    In Kombination mit Fluorouracil: oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dehydratation, sofortige ärztliche Behandlung erforderlich; toxische Schädigung der Schleimhäute.

    Überdosis:

    Die Dosis von Calciumfolinat, die signifikant höher als die empfohlene Dosis war, wurde nicht berichtet. Hohe Dosen von Calciumfolinat können jedoch die chemotherapeutische Wirkung von Folsäureantagonisten neutralisieren.

    Tritt bei einer Kombination von Fluorouracil mit Calciumfolinat eine Überdosierung auf, befolgen Sie die Anweisungen für Fluorouracil, um die erforderlichen Maßnahmen zu ergreifen.

    Interaktion:

    Reduziert die Wirkung von Antagonisten der Folsäure.

    Antikonvulsiva, Hydantoinderivate, Barbiturate, Primidon - Calciumfolinat in hohen Dosen kann die antikonvulsive Wirkung dieser Medikamente reduzieren.

    Sulfamethoxazol, Trimethoprim - kann das Auftreten von Resistenzen bei der Behandlung von Lungenentzündung verursachen Pneumocystis cariniibei HIV-infizierten Patienten.

    Pharmazeutisch unverträglich mit einer Lösung von Fluorouracil (Fällung ist möglich).

    Fluorouracil - Intensivierung von therapeutischen und toxischen Wirkungen in paralleler Anwendung; Trotz der weit verbreiteten Verwendung von kombinierten Regelungen sollte es mit Vorsicht verwendet werden.

    Es gibt Berichte über die Inkompatibilität von Injektionsformen von Calciumfolinat mit injizierbaren Formen von Droperidol, Fluorouracil, Foscarnet und Methotrexat, wenn sie gleichzeitig aufgrund der Bildung von Präzipitat oder Trübung injizierbarer Lösungen verwendet werden.

    Spezielle Anweisungen:

    Calciumfolinat-Lösung zur Injektion oder Infusion ist zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendete Teile der Lösung sollten zerstört werden. Kann intrathekal nicht verabreicht werden. Bei intrathekaler Verabreichung von Folinsäure nach intrathekaler Überdosierung von Methotrexat ist ein tödlicher Ausgang möglich.

    Die Behandlung von Methotrexat und Calciumfolinat sowie von Fluorouracil und Calciumfolinat sollte von einem qualifizierten Onkologen mit den erforderlichen Kontrollen durchgeführt werden.

    Die Verwendung von Calciumfolinat kann das klinische Bild einer perniziösen oder anderen Art von Anämie, die durch Vitamin-B-Mangel verursacht wird, verschleiern12.

    Bei Patienten mit Epilepsie, die eine Behandlung mit Phenobarbital, Primidon, Phenytoin oder Succinimiden erhalten, besteht das Risiko einer erhöhten Inzidenz epileptischer Anfälle aufgrund einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von Antiepileptika. In diesem Fall klinische Überwachung, Kontrolle der Konzentration von Medikamenten im Blutplasma und, falls erforderlich, Korrektur der Dosis von Antiepileptika bei der Anwendung von Calciumfolinat und nach Beendigung des Therapieverlaufs.

    Calciumfolinat / Fluorouracil

    Bei der kombinierten Anwendung von Fluorouracil und Calciumfolinat wird die toxische Wirkung von Fluorouracil verstärkt und das Risiko toxischer Wirkungen steigt. Sie können dosislimitierend sein. Dies gilt insbesondere für ältere Patienten und geschwächte Patienten.

    Calciumfolinat kann nicht mit Fluorouracil bei gleichzeitiger intravenöser Injektion (Injektion oder Infusion) gemischt werden.

    Bei Patienten, die eine kombinierte Therapie von Fluorouracil mit Calciumfolinat erhalten, sollte die Konzentration der Calciumionen im Plasma überwacht werden. Bei der Bestimmung niedriger Konzentrationen ist eine Begleittherapie mit geeigneten Calciumpräparaten erforderlich.

    Calciumfolinat / Methotrexat

    Calciumfolinat schützt nicht vor toxischen Effekten nicht-hämatologischer Natur während der Therapie mit Methotrexat. Hohe Dosen von Calciumfolinat sollten vermieden werden, da dies zu einer Verringerung der Antitumoraktivität von Methotrexat führen kann, insbesondere in Tumoren des Zentralnervensystems, wenn nach mehreren Behandlungszyklen Folatakkumulation beobachtet wird. Im Falle der Entwicklung einer Resistenz gegen Methotrexat aufgrund der Verschlechterung der Funktion des Membrantransports entwickelt sich auch eine Resistenz gegenüber Folatcalcium, da beide Substanzen durch das gleiche Transportsystem übertragen werden.

    Wenn klinische Manifestationen von Toxizität oder Anomalien in Labortests auftreten, sollte immer die Wahrscheinlichkeit in Betracht gezogen werden, dass der Patient andere Arzneimittel verwendet, die mit Methotrexat interagieren (z. B. Arzneimittel, die die Elimination von Methotrexat beeinflussen oder an Blutplasmaproteine ​​binden können).

    Bei der Arbeit mit Calciumfolinat müssen die Regeln für den Umgang mit zytotoxischen Substanzen beachtet werden. Es wird empfohlen, die kontaminierte Oberfläche mit einer verdünnten Lösung von Natriumhypochlorit (mit 1% Chlor) zu behandeln. Bei Berührung mit der Haut sofort die Haut mit viel Wasser und Seife oder einer Natriumbicarbonatlösung waschen; Bei Berührung mit den Augen Augenlider entfernen und die Augen (Augen) 15 Minuten lang mit viel Wasser spülen. Die Reste der Zubereitung, alle Werkzeuge und Materialien, die für die Herstellung von Lösungen zur Injektion und Infusion verwendet werden, müssen gemäß dem Standard-Krankenhausverfahren für die Entsorgung von zytotoxischen Substanzen unter Berücksichtigung der bestehenden Vorschriften über die Zerstörung von gefährlichen zerstört werden Abfall.

    Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten

    Bei der Anwendung von Calciumfolinat gab es keinen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere Tätigkeiten auszuüben, die Konzentration und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern.

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