Fluorouracil-Teva - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Pharmakodynamik:Fluorouracil ist ein Antimetabolit von Uracil. Der Wirkmechanismus beruht auf der Umwandlung des Arzneimittels in Gewebe in einen aktiven Metaboliten, Fluorourethidinmonophosphat, das ein kompetitiver Inhibitor des Enzyms Thymidylat-Synthetase ist, das an der Synthese von Nukleinsäuren beteiligt ist. Fluorouracil verletzt die Synthese von DNA und verursacht die Bildung von strukturell defizienter RNA, die die Teilung von Krebszellen hemmt. Aktive Metaboliten sind in der Zelle lokalisiert,

Pharmakokinetik:

Nach intravenöser Verabreichung wird das Präparat schnell zu einem aktiven Metaboliten von Fluoruridinmonophosphat biotransformiert und in Tumorgeweben, Darmschleimhaut, Knochenmark, Leber und anderen Geweben verteilt. Dringt leicht in die Blut-Hirn-Schranke ein und gelangt in die Gehirn- und Rückenmarksflüssigkeit und das Gehirngewebe. Metabolisiert hauptsächlich in der Leber mit der Bildung von inaktiven Metaboliten. Die Halbwertszeit von Fluorouracil hängt von der verabreichten Dosis ab und beträgt 8-22 Minuten. Ungefähr 20% des Arzneimittels werden 6 Stunden lang unverändert über die Nieren ausgeschieden (90% davon werden innerhalb einer Stunde ausgeschieden) und 60-80% über die Atemwege in Form von CO₂, eine kleine Menge wird mit der Galle ausgeschieden.

Indikationen:

Krebs des Dickdarms und des Mastdarms;
Brustkrebs; Brustkrebs;
Speiseröhrenkrebs; Magenkrebs;
Bauchspeicheldrüsenkrebs;
Primärer Leberkrebs;
Eierstockkrebs;

Gebärmutterhalskrebs;
Blasenkrebs;
bösartige Tumoren des Kopfes und Halses;
Prostatakrebs;
Nebennierenkrebs;
Krebs der Vulva;
Karzinoid.
Krebs des Penis;

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Fluorouracil und / oder eine andere Komponente des Arzneimittels.
Schwangerschaft und Stillzeit.

Schwere Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Stomatitis, Ulzeration der Magen-Darm-Schleimhaut (GI-Trakt), pseudomembranöse Enterokolitis.

Vorsichtig:

Nieren- und / oder Leberinsuffizienz, akute Infektionskrankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Art (einschließlich Tuberkulose, Windpocken, Gürtelrose), Knochenmarkinfiltration durch Tumorzellen, zuvor intensive Strahlentherapie oder Chemotherapie.

Dosierung und Verabreichung:

Fluorouracil ist in vielen Chemotherapien enthalten, daher sollte man sich bei der Wahl des Verabreichungsweges, der Dosierung und der Dosierung in jedem einzelnen Fall von den Daten der speziellen Literatur leiten lassen.

Das Medikament wird intravenös oder durch langsame Infusion, intraarteriell, intrakavitär injiziert.

Die folgenden Dosierungen und Behandlungen werden empfohlen:

500 mg / m2 oder 12-13,5 mg / kg täglich für 3-5 Tage, das Intervall zwischen den Kursen beträgt 4 Wochen;
600 mg / m2 oder 15 mg / kg (höchste Einmaldosis 1 g) einmal wöchentlich, 6-10 Dosen;
600 mg / m2 an den Tagen 1 und 8 intravenös in Kombination mit anderen Zytostatika;
1 g / m2 / Tag tropfen intravenös in Form einer konstanten Infusion für 96-120 Stunden;

In Kombination mit Calciumfolinat wird die Fluorouracid-Dosis normalerweise um 25-30% reduziert.

Nebenwirkungen:

Aus der Hämatopoese: Leukopenie, Neutropenie, selten - Thrombozytopenie, Anämie. Der bedeutendste Rückgang in der Zahl der Leukozyten wird gewöhnlich von 9 bis zu 14 Tagen (bis zu 25 Tage), der Blutplättchen - von 7 bis zu 17 Tagen der Behandlung beobachtet. Sehr selten, Panzytopenie, Agranulozytose.

Aus dem Verdauungssystem: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Entzündung und / oder Ulzeration der Schleimhäute des Gastrointestinaltrakts (einschließlich Stomatitis), Durchfall, Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt, Sodbrennen und Geschmacksveränderungen, Glossitis, Pharyngitis, Ösophagitis, Mucositis, eingeschränkte Leberfunktion, Cholezystitis .

Aus dem Herz-Kreislauf-System: sehr selten - Herzschmerzen, Arrhythmien, Myokardischämie, Myokarditis, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, kardiogener Schock, Blutdrucksenkung.

Aus dem Nervensystem: selten - zerebelläre Ataxie, gestörte Sensibilität, Orientierungslosigkeit, Verwirrtheit, Euphorie, Nystagmus, retrobulbäre Neuritis, Asthenie, Kopfschmerzen.

Von den Sinnesorganen: Konjunktivitis, Reizung der Schleimhaut der Augen, Tränenfluss aufgrund von Stenose der Tränenwege, Photophobie, Katarakt, kortikale Blindheit (in hohen Dosen), Diplopie, Sehbehinderung.

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: reversible Unterdrückung der Geschlechtsdrüsen, zu Amenorrhoe oder Azoospermie führen.

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: Alopezie, Hyperpigmentierung der Haut, Trockenheit und Hautrisse, Teleangiektasie, palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom (Kribbeln in den Händen und Füßen, gefolgt von Schmerzen, Hyperämie und Schwellung), Veränderung und Konvergenz der Nagelplatten (selten), Photosensibilisierung.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Dermatitis, Urtikaria, Bronchospasmus, anaphylaktischer Schock (selten).

Andere: "Flut" von Blut im Gesicht, Fieber (selten), Thrombophlebitis an der Injektionsstelle, Epistaxis, Husten, Atemnot, Hyperurikämie, Schwäche, Entwicklung von Sekundärinfektionen.

Überdosis:

Anzeichen und Symptome einer Überdosierung sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, ulzeröse Stomatitis und Magenblutungen, Unterdrückung der Knochenmarkfunktion (Thrombozytopenie, Leukopenie und Agranulozytose). Im Falle einer Überdosierung Überwachen Sie die Funktion von hämatopoetischen Patienten für mindestens 4 Wochen, wenn es Verstöße gibt, führen Sie eine symptomatische Therapie durch. Das spezifische Antidot gegen Fluorouracil ist nicht bekannt.

Interaktion:

Calciumfolinat verstärkt die therapeutischen und toxischen Wirkungen von Fluorouracil. .

Wenn es in Kombination mit anderen Zytostatika und Interferon-alpha verwendet wird, kann auch eine Zunahme sowohl der Antitumorwirkung als auch der Toxizität des Fluorouracils auftreten.

Bei längerer gemeinsamer Anwendung mit Mitomycin C wurde das Auftreten eines hämolytisch-urämischen Syndroms beobachtet.

Gleichzeitige Verwendung von Antikoagulantien, Cumarinderivaten, wie z Warfarin, kann den gerinnungshemmenden Effekt erhöhen.

Thiaziddiuretika können die myelosuppressive Wirkung von Antitumormitteln verstärken.

In Kombination mit Levamisol erhöht sich der Grad der Hepatotoxizität signifikant (eine Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase ist oft von einem Anstieg der Serumtransaminasen oder Bilirubin begleitet).

Bei der gleichzeitigen Aufnahme mit dem Wirkstoff Sorivudin führte die Leukopenie in einigen Fällen zum Tod.

Fluorouracil sollte nicht nach und unter Therapie mit Aminophenazon, Phenylbutazon und Sulfonamiden angewendet werden.

Chlordiazepoxid, Disulfiram, Griseofulvin und Isoniazid kann die Aktivität von Fluorouracil verstärken.

Im Zusammenhang mit der Unterdrückung der natürlichen Abwehrmechanismen bei der Behandlung von Fluorouracil ist es möglich, die Replikation des Impfstoffvirus zu intensivieren oder die Produktion von Antikörpern als Reaktion auf die Impfstoffverabreichung zu reduzieren, wenn mit lebenden oder inaktivierten Impfstoffen geimpft wird, also das Intervall zwischen Das Ende der Anwendung des Arzneimittels und die Impfung mit Lebendimpfstoffen oder inaktivierten Impfstoffen dauert 3 Monate bis 1 Jahr.

Spezielle Anweisungen:

Fluorouracil Ist ein zytotoxisches Medikament, so muss beim Umgang darauf geachtet werden.

Wenn Stomatitis oder Durchfall auftritt, sollte das Medikament abgesetzt werden, bis die Symptome verschwinden.

Die Anfangsdosis sollte in den folgenden Fällen um 1/3 oder 1/2 reduziert werden: Gewichtsverlust, postoperative Periode nicht weniger als 30 Tage nach ausgedehnter Operation, unzureichende Knochenmarkfunktion, eingeschränkte Leber- oder Nierenfunktion.

Vorsicht ist bei der Ernennung von Patienten geboten, die zuvor im Beckenbereich hohen Strahlendosen ausgesetzt waren oder alkyliert wurden Vorbereitungen.

Während der Behandlung ist es notwendig, die Gesamtzahl der Leukozyten, die absolute Anzahl der Neutrophilen, Thrombozyten zu kontrollieren, Hämatokrit, Hämoglobin, die Aktivität der "Leber" Transaminasen und Bilirubin-Konzentration zu bestimmen, um die Mundhöhle des Patienten zu identifizieren, Zeichen zu identifizieren von Stomatitis.

Männer und Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Fluorouracil und mindestens 3 Monate nach sollten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung genommen werden.

Im Falle der Niederschlagsbildung unter dem Einfluss von niedrigen Temperaturen sollte die Lösung vor Gebrauch auf 60 ° C erwärmt werden, kräftig geschüttelt werden und dann auf Raumtemperatur abgekühlt werden.

Während der Dauer der Behandlung ist es notwendig, das Auto nicht zu führen und möglicherweise gefährliche Aktivitäten zu unternehmen, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Während der Dauer der Behandlung ist es notwendig, das Autofahren zu vermeiden und potentiell gefährliche Tätigkeiten auszuüben, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Eine Lösung für die intravaskuläre und intrakavitäre Verabreichung von 250 mg / 5 ml, 500 mg / 10 ml, 1000 mg / 20 ml und 5000 mg / 100 ml (50 mg / ml)

Verpackung:

in Flaschen aus farblosem hydrolytischem Glas (Klasse I) mit einem Stopfen aus Gummi, Chlorbutyl, einer Aluminiumkappe, ausgestattet mit einem Schutzkappeneinsatz aus farbigem Polypropylen. Die Flaschen sind mit einer transparenten Folie aus Polyethylen überzogen.

1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht höher als 15-25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:2 Jahre

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N011626 / 01

Datum der Registrierung:29.09.2008

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd.Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd. Israel

Hersteller: & nbsp;

PHARMACHEMIE, B.V. Niederlande

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;10.11.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Ftoruracil-Teva (Fluorouracil-Teva)