Coaprovel - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

HilfsstoffeLactose-Monohydrat 53,3 mg, mikrokristalline Cellulose 90,0 mg, Croscarmellose-Natrium 30,0 mg, vorgelatinierte Stärke 90,0 mg, Magnesiumstearat 6,0 mg, Siliciumdioxid 4,5 mg, Farbstoff Eisenoxid rot (E 172) 0,6 mg, Eisenfarbstoffoxid gelb (E 172) - 0,6 mg, Opadrai ® pink * - 21,0 mg, Carnaubawachs - Spuren.

* - Opadrai® pink enthält Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Macrogol-3350, Titandioxid (E 171), Eisenoxid-Farbstoff Rot (E 172), Eisenoxid-Farbstoff Gelb (E 172).

Beschreibung:Ovale bikonvexe Tabletten mit einem Filmdeckel von rosa bis gräulich rosa mit einer Herzgravur auf der einen Seite und der Nummer 2788 auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypotensives Kombinationsmittel (Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist [ARA II] + Diuretikum)

ATX: & nbsp;

C.09.D.A.04 Irbesartan in Kombination mit Diuretika

C.09.D.A Angiotensin-II-Antagonisten in Kombination mit Diuretika

Pharmakodynamik:

Coaprove® ist eine Kombination aus einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten - Irbesartan und einem Thiazid-Diuretikum - Hydrochlorothiazid. Die Kombination dieser Zutaten hat die additive antihypertensive Wirkung, den arteriellen Blutdruck mehr als jede von ihnen einzeln verringernd.

Irbesartan ist ein selektiver Angiotensin-II-Rezeptorantagonist (Typ ATi). Irbesartan erfordert keine metabolische Aktivierung, um pharmakologische Aktivität zu erhalten. Angiotensin II ist ein wichtiger Bestandteil des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) und ist an der Pathogenese der arteriellen Hypertonie sowie der Natriumhomöostase beteiligt. Irbesartan blockiert alle physiologisch signifikanten Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig von der Quelle oder dem Weg seiner Synthese, einschließlich seiner ausgeprägten vasokonstriktorischen und aldosteronsezernierenden Wirkungen, realisiert durch Rezeptoren des Typs BEIM₁, befindet sich auf der Oberfläche der glatten Muskelzellen der Gefäße und in der Nebennierenrinde. Er hat keine agonistische Aktivität in Bezug auf BEIM₁ Rezeptoren und hat eine viel größere (mehr als 8500-mal) Affinität für BEIM₁Rezeptoren als zu BEIM₁-Rezeptoren (Rezeptoren, nicht mit der Regulation des kardiovaskulären Systems verbunden).

Irbesartan hemmt keine RAAS-Enzyme (wie Renin, Angiotensin-Converting Enzyme [ACE]) und beeinflusst nicht die Rezeptoren anderer Hormone oder Ionenkanäle, die an der Regulation des Blutdrucks (BP) und der Natriumhomöostase beteiligt sind. Blockierung durch Irbesartan BEIM₁Rezeptoren unterbrechen die Rückkopplungsschleife im Renin-Angiotensin-System, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Renin und Angiotensin II im Blutplasma führt. Nach Einnahme von Irbesartan in den empfohlenen Dosierungen nimmt die Plasmakonzentration von Aldosteron ab, ohne den Kaliumgehalt im Blutserum signifikant zu beeinflussen (der Mittelwert seiner Zunahme beträgt <0,1 mEq / L). Irbesartan hat keinen signifikanten Einfluss auf die Serumkonzentrationen von Triglyceriden, Cholesterin und Glukose. Irbesartan beeinflusst nicht die Konzentration von Harnsäure im Blutserum oder die Ausscheidungsrate von Harnsäure durch die Nieren.

Hydrochlorothiazid ist ein Thiazid-Diuretikum mit diuretischer, natriuretischer und blutdrucksenkender Wirkung. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Thiaziddiuretika, beispielsweise Hydrochlorothiazid, ist nicht vollständig bekannt. Thiaziddiuretika beeinflussen die röhrenförmigen Mechanismen der Rückresorption von Elektrolyten in den Nieren und erhöhen die Ausscheidung von Natrium und Chloriden in ungefähr gleichen Mengen. Natriumschwefel führt zu einem sekundären Verlust von Kalium und Bikarbonat. Hydrochlorothiazid erhöht die Aktivität von Renin-Plasma und die Sekretion von Aldosteron und reduziert auch den Kaliumgehalt im Blutserum. Die gleichzeitige Aufnahme eines Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten hilft, die mit der Wirkung von Thiazid-Diuretika verbundenen Kaliumverluste zu reduzieren.

Die antihypertensive Wirkung von Irbesartan in Kombination mit Hydrochlorothiazid äußert sich nach Einnahme der ersten Dosis und wird innerhalb von 1-2 Wochen nach Aufnahme signifikant, seine maximale antihypertensive Wirkung wird durch 6-8 Wochen Behandlung erreicht.In klinischen Langzeitstudien wurde die antihypertensive Wirkung der Kombination Irbesartan / Hydrochlorothiazid über mehr als ein Jahr beobachtet.

Die Kombination von Hydrochlorothiazid / Irbesartan bei Verabreichung im therapeutischen Dosisbereich hat eine dosisabhängige und additive blutdrucksenkende Wirkung. Bei Patienten ohne ausreichende Blutdrucksenkung vor dem Hintergrund einer Monotherapie mit Irbesartan in einer Dosis von 300 mg wurde die Gabe von Irbesartan allein zur Monotherapie in einer Dosis von 300 mg einmal täglich für eine Einzeldosis von 12,5 mg Hydrochlorothiazid durchgeführt zu einer zusätzlichen Abnahme des diastolischen Blutdrucks am Ende des Intervalls zwischen den Dosen (dh 24 Stunden nach der Verabreichung der Medikamente) um 6,1 mm Hg. Kunst. (verglichen mit der Zugabe eines Placebos). Es gab eine allgemeine Abnahme des systolischen BP (SBP) / diastolischen BP (DBP) mit einer Kombination von 300 mg Irbesartan und 12,5 mg Hydrochlorothiazid (im Vergleich zu Placebo) auf -13,6 / -11,5 mm Hg. Kunst. Eine einmalige Verabreichung von 150 mg Irbesartan und 12,5 mg Hydrochlorothiazid im Verlauf des Tages zeigte (im Vergleich zu Placebo) eine durchschnittliche Abnahme des SBP / DBP am Ende des Inter-Dosis-Intervalls um 12,9 / 6,9 mm Hg. Kunst. resp. Die maximalen antihypertensiven Effekte entwickelten sich nach 3-6 Stunden. Mit täglicher Blutdrucküberwachung, Coaprovel-Präparation® 12,5 / 150 mg einmal täglich verursachten einen stetigen Blutdruckabfall während des Tages (der durchschnittliche Abfall des SBP / DBP betrug -15,8 / -10,0 mm Hg im Vergleich zu Placebo). Die Prozentsätze von T / P (das Verhältnis von Blutdruck, gemessen am Ende des Inter-Dosis-Intervalls [Residualwirkung] zu BP während der maximalen Wirkung von Irbesartan / Hydrochlorothiazid-Kombinationen) betrug mindestens 68%.

In einer klinischen Studie an Patienten mit unzureichender Blutdrucksenkung vor dem Hintergrund einer Monotherapie mit Hydrochlorothiazid in einer Dosis von 25 mg verursachte der Zusatz von Irbesartan zu Hydrochlorothiazid eine zusätzliche mittlere Abnahme des SBP / DBP um 11,1 / 7,2 mm Hg. bzw. im Vergleich zur Monotherapie mit Hydrochlorothiazid. Der Blutdruck wurde in den Positionen "Stehen" und "Liegen" gleichermaßen reduziert. Orthostatische Effekte wurden selten beobachtet, aber ihr Auftreten ist möglich in Patienten mit Hyponatriämie und / oder Hypovolämie.

Die Wirksamkeit von Irbesartan / Hydrochlorothiazid hängt nicht von Alter, Rasse oder Geschlecht ab. Die allgemeine antihypertensive Reaktion auf eine Kombination bei Patienten der Negroid-Rasse und Patienten anderer Rassen war ähnlich.

Nach der Entfernung von Irbesartan kehrte der Blutdruck allmählich auf die Anfangswerte zurück. Das Syndrom des "Entzugs" bei Irbesartan und Hydrochlorothiazid wurde nicht beobachtet. Bei Einnahme von Hydrochlorothiazid intern erfolgte die diuretische Wirkung innerhalb der ersten 2 Stunden, die Diurese erreichte in ca. 4 Stunden ein Maximum und dauerte ca. 6-12 Stunden. In zwei klinischen Studien wurde die Coaprovel®-Behandlung als initiale Therapie bei Patienten mit mäßig ausgeprägter arterieller Hypertonie (Baseline-Mittelwert von 162/98 mm Hg) und schwerer (initialer Mittelwert von 172/113 mm Hg) arterieller Hypertonie bewertet. In beiden Studien wurde ein signifikanter Vorteil der antihypertensiven Wirkung von Coaprovel® (in Dosen von 12,5 / 150 mg bis 25/300 mg) als initiale Therapie im Vergleich zur initialen Irbesartan-Monotherapie (in Dosierungen von 150 mg bis 300 mg) gezeigt Hydrochlorothiazid (in Dosen von 12,5 mg bis 25 mg).

Pharmakokinetik:

Weder Irbesartan, Noch Hydrochlorothiazid Ändern Sie nicht die Pharmakokinetik voneinander.

Absorption

Irbesartan und Hydrochlorothiazid sind aktive Substanzen, wenn sie oral eingenommen werden und keine Biotransformation für ihre Umwandlung in eine aktive Form benötigen. Nach der Einnahme von Coaprovel® beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von Irbesartan 60-80% und Hydrochlorothiazid 50-80%. Das Essen hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit der Wirkstoffe des Medikaments. Nach der Einnahme von Coaprovel®, die maximalen Konzentrationen im Blutserum (C_m_Oh) werden nach 1,5-2 Stunden für Irbesartan und nach 1-2,5 Stunden für Hydrochlorothiazid erreicht.

Verteilung

Die Verbindung von Irbesartan mit Plasmaproteinen beträgt ungefähr 96%, seine Verbindung mit den zellulären Bestandteilen des Blutes ist unbedeutend. Das Volumen der Irbesartan-Verteilung beträgt 53-93 l (0,72-1,24 l / kg). Das Verhältnis von Hydrochlorothiazid zu Plasmaproteinen beträgt 68% und sein Verteilungsvolumen beträgt 3,6-7,8 l / kg.

Stoffwechsel

Nach Einnahme oder intravenöser Verabreichung ¹⁴C-Irbesartan 80-85% der Radioaktivität im Blutplasma zirkuliert aufgrund der unverändert Irbesartan. Irbesartan metabolisiert durch die Leber durch Oxidation und Konjugation mit Glucuronsäure. Der Hauptmetabolit im systemischen Kreislauf ist Irbesartan-Glucuronid (ca. 6%). Die Oxidation von Irbesartan wird hauptsächlich mit Hilfe von Cytochrom P450 Isoenzym durchgeführt CYP2C9, isoenzymatische Beteiligung CYP3EIN4 im Stoffwechsel von Irbesartan ist unbedeutend. Irbesartan Es wird nicht von den meisten Isoenzymen metabolisiert, die normalerweise am Metabolismus von Arzneimitteln beteiligt sind (Isoenzyme CYP1EIN1, CYP1EIN2, CYP2EIN6, CYP2B6 CYP2D6 oder CYP2E1), und verursacht nicht ihre Hemmung oder Induktion. Irbesartan Induziert oder hemmt kein Isoenzym CYP3A4.

Ausscheidung

Irbesartan und seine Metaboliten werden sowohl über den Darm (mit Galle) als auch über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Nach Einnahme oder intravenöser Verabreichung ¹⁴C-Irbesartan 20% der Radioaktivität ist im Urin gefunden, und der Rest - im Kot.Weniger als 2% der verabreichten Dosis werden von den Nieren in Form von unverändertem Irbesartan ausgeschieden. Hydrochlorothiazid Es wird nicht metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden. Die Mittelwerte der Plasma-Halbwertszeit von Hydrochlorothiazid betragen 5-15 Stunden. Hydrochlorothiazid dringt in die Plazentaschranke ein und wird in die Muttermilch ausgeschieden.

Die abschließende Halbwertszeit von Irbesartan (T_1/2) ist 11-15 Stunden. Die Gesamtclearance von intravenös verabreichtem Irbesartan beträgt 157-176 ml / min und seine renale Clearance beträgt 3-3,5 ml / min. Mit einer täglichen einmal täglichen Einnahme von Irbesartan, der Gleichgewichtskonzentration im Plasma (Css) ist nach 3 Tagen erreicht, während seine begrenzte Akkumulation im Blutplasma (weniger als 20%) beobachtet wird.

Spezielle Patientengruppen

Einfluss des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Irbesartan

Bei Frauen (im Vergleich zu Männern) werden leicht höhere Plasmakonzentrationen von Irbesartan festgestellt. Geschlechtsbezogene Unterschiede in der Halbwertszeit und der Akkumulation von Irbesartan werden jedoch nicht festgestellt. Eine Korrektur der Irbesartan-Dosis bei Frauen ist nicht erforderlich. Es gab keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in den Wirkungen von Irbesartan.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei älteren Patienten

Werte AUC (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit") und C_m_Oh Irbesartan bei älteren Patienten (65-80 Jahre alt) mit klinisch normaler Nieren- und Leberfunktion war etwa 20-50% höher als bei jüngeren Patienten (18-40 Jahre alt). Die terminalen Halbwertszeiten waren vergleichbar. Es gab keine altersbedingten Unterschiede in den Wirkungen von Irbesartan.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter (funktionelle Klasse A oder 5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) und mäßig ausgeprägt (funktionelle Klasse B oder 7-9 auf der Child-Pugh-Skala), Leberversagen aufgrund Leberzirrhose nicht signifikant verändern die pharmakokinetischen Parameter von Irbesartan.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, ändert sich die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht signifikant. Irbesartan wird nicht durch Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden.

Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik von Irbesartan

Bei Freiwilligen ohne Hypertonie AUC und T_1/2 Irbesartan in der Negroid-Rasse waren etwa 20-25% höher als die der Caucasoid-Rasse; VON_m_OhIrbesartan sie waren fast gleich.

Indikationen:

Arterielle Hypertonie von mittlerer oder schwerer Schwere (Behandlung von Patienten, die kombinierte antihypertensive Therapie gezeigt werden).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe der Zubereitung, gegen einen der Co-Wirkstoffe der Coaprovel®-Zubereitung (siehe Abschnitt "Zusammensetzung") oder gegen andere Sulfonamidderivate (Hydrochlorothiazid ist ein Sulfonamidderivat).

- Gleichzeitige Verwendung mit Arzneimitteln, die Aliskirenbei Patienten mit Diabetes mellitus oder mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] <60 ml / min / 1,73 m² Körperoberfläche).

- Gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern bei Patienten mit diabetischer Nephropathie.

- Schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance (CK) ist kleiner oder gleich 30 ml / min), Anurie (aufgrund des Vorhandenseins von Hydrochlorothiazid in der Formulierung).

- Schwangerschaft.

- Die Zeit des Stillens.

- Alter unter 18 Jahren (Effizienz und Sicherheit nicht festgelegt).

- Hereditäre Intoleranz gegenüber Galaktose, Mangel an Laktase oder Syndrom der Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:- Mit Stenose der Aorta oder Mitralklappe oder hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie (GOKMP).

- bei Hypovolämie, Hyponatriämie, die zB bei intensiver Diuretika-Therapie, Hämodialyse, Einhaltung einer Diät mit eingeschränkter Kochsalzaufnahme, Durchfall, Erbrechen auftreten (Gefahr einer übermäßigen Blutdrucksenkung, siehe "Besondere Hinweise").

- Bei Patienten mit Nierenfunktion, die auf RAAS-Aktivität angewiesen sind, wie Patienten mit Hypertonie mit bilateraler oder unilateraler Nierenarterienstenose oder Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz III-IV-Funktionsklasse (gemäß NYHA-Klassifikation) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise") ).

- bei ischämischen Herzerkrankungen und / oder atherosklerotischen Läsionen der Hirngefäße (Risiko einer erhöhten myokardialen oder zerebralen Ischämie, bis zur Entwicklung eines Myokardinfarkts oder eines Schlaganfalls mit übermäßiger Senkung des Blutdrucks).

- Bei Niereninsuffizienz von leichter bis mittlerer Schwere (QK von 60 bis 30 ml / min) (Risiko einer erhöhten Azotämie, erhöhte Konzentration von Harnsäure im Blut, aufgrund der Anwesenheit von Hydrochlorothiazid in der Formulierung und der Entwicklung von Hyperkaliämie, aufgrund der Anwesenheit von Irbesartan).

- Nach Nierentransplantation (fehlende klinische Erfahrung).

- mit Leberinsuffizienz aller Schweregrade oder mit fortschreitenden Lebererkrankungen (aufgrund des Vorhandenseins von Hydrochlorothiazid in der Formulierung, da bereits geringfügige Verstöße gegen das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht bei solchen Patienten zu einem Leberkoma führen können).

- Bei Diabetes (aufgrund der Anwesenheit von Hydrochlorothiazid in der Formulierung, ist es möglich, Glukosetoleranz zu reduzieren, erhöhen den Bedarf an Insulin und oralen Antidiabetika).

- Bei Gicht (in Verbindung mit dem Vorhandensein von Hydrochlorothiazid in der Formulierung ist es möglich, die Konzentration von Harnsäuresalzen im Blut zu erhöhen).

- Bei Hyperkaliämie gleichzeitige Einnahme von kaliumsparenden Arzneimitteln und / oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen (Risiko einer Hyperkaliämie).

- Bei systemischem Lupus erythematodes (aufgrund des Vorhandenseins von Hydrochlorothiazid in der Formulierung, da Berichte über Verschlimmerung oder Gewichtszunahme bei systemischem Lupus erythematodes unter Verwendung von Thiaziddiuretika vorliegen).

- Bei gleichzeitiger Verabreichung anderer blutdrucksenkender Medikamente (Möglichkeit der Potenzierung ihrer blutdrucksenkenden Wirkung).

- Bei Sympathektomie (Risiko einer Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung von Hydrochlorothiazid).

- In Kombination mit ACE-Hemmern oder Aliskiren im Vergleich zur Monotherapie mit doppelter Blockade von RAAS besteht ein erhöhtes Risiko für eine übermäßige Blutdrucksenkung, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

- bei allergischen Reaktionen auf Penicilline und Sulfanilamide in der Anamnese, die Risikofaktoren für die Entwicklung der ideosynkratischen Reaktion bei der Verabreichung von Sulfonamiden oder Sulfonamidderivaten sind, die sich in Form eines akuten Engwinkelglaukoms äußert (vgl. Abschnitt "Besondere Anweisungen", Unterabschnitt "Akute Myopie und sekundäres akutes Engwinkelglaukom").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Erfahrung in der Anwendung von Coaprovel® in der Schwangerschaft fehlt. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass schwangere Frauen, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester ACE-Hemmer erhielten, geschädigt wurden und starben, kann das Medikament Coaprovel® wie jedes andere Arzneimittel, das RAAS direkt betrifft, während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Thiazid-Diuretika dringen in die Plazentaschranke ein und sind im Nabelschnurblut zu finden. Die Anwendung von Diuretika bei Schwangeren wird nicht empfohlen, da es möglich ist, fetalen oder neonatalen Ikterus, Thrombozytopenie und möglicherweise andere unerwünschte Reaktionen, die bei Erwachsenen beobachtet werden, zu entwickeln.

Wenn Sie eine Schwangerschaft während der Behandlung mit Coaprovel® diagnostizieren, brechen Sie die Einnahme so schnell wie möglich ab.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob die Irbesartan oder seine Metaboliten in die Muttermilch; Hydrochlorothiazid dringt in die Brustmilch ein. Thiaziddiuretika, wenn sie in den hohen Dosen verwendet werden und intensive Diuresis verursachen, können Laktation unterdrücken. Coaprove® ist während des Stillens wegen des möglichen Risikos für das Kind kontraindiziert. Daher sollten Sie nach der Bewertung des Verhältnisses zwischen dem wahrgenommenen Nutzen der Einnahme des Arzneimittels für die Mutter und dem potenziellen Risiko für das Baby das Stillen beenden oder Coaprovel® einnehmen.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, einmal am Tag, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Coaprovel® 300 mg + 25 mg wird zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die unter einer Kombination von Hydrochlorothiazid-Medikamenten in einer Dosis von 12,5 mg pro Tag und Irbesartan in einer Dosis von 300 mg pro Tag keine Ziel-BP-Werte erreichen können. Als Erstbehandlung bei Patienten, die eine kombinierte antihypertensive Therapie benötigen, beginnt die Behandlung mit einer Kombination aus Hydrochlorothiazid in einer Dosis von 12,5 mg pro Tag und Irbesartan in einer Dosis von 150 mg pro Tag. Wenn mehr Blutdruck erforderlich ist, kann die Dosis nach 1-2 Wochen Behandlung auf die maximale Dosis von 25 mg Hydrochlorothiazid einmal täglich und Irbesartan 300 mg einmal täglich erhöht werden (1 Tablette Coaprovel 300 mg + 25 mg).

Wenn die Zielwerte des Blutdrucks mit Coaprovel 300 mg plus 25 mg nicht erreicht werden können, können andere blutdrucksenkende Medikamente (Beta-Blocker, langsame verlängerte Calciumkanalblocker mit verlängerter anhaltender Wirkung) hinzugefügt werden.

Verwenden Sie in ausgewählten Patientengruppen

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

> Die Verwendung des Arzneimittels ist kontraindiziert (unzureichende klinische Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels).

Patienten im fortgeschrittenen Alter (über 65 Jahre)

Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mäßiger Schwere (5-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) ist Vorsicht bei der Einnahme des Arzneimittels geboten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Niereninsuffizienz (QC über 30 ml / min) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC weniger als 30 ml / min) ist die Verwendung des Arzneimittels kontraindiziert.

Patienten mit Hypovolämie

Bei Patienten mit schwerer Hypovolämie und / oder Hyponatriämie, z. B. bei Patienten, die intensiv diuretisch behandelt werden, sollten Hypovolämie und Hyponatriämie vor der Anwendung von Coaprovel® korrigiert werden.

Nebenwirkungen:

Die folgenden unerwünschten Erscheinungen werden gemäß den folgenden Abstufungen der Häufigkeit ihres Auftretens gemäß der WHO-Klassifikation dargestellt: sehr oft (>1/10); häufig (>1/100, <1/10); selten (>1/1000, <1/100); selten (>1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000, einschließlich einzelner Nachrichten); unbekannte Häufigkeit (nach den verfügbaren Daten ist es nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens eines unerwünschten Phänomens zu bestimmen).

Kombination von Irbesartan / Hydrochlorothiazid

In klinischen Studien wurde die Sicherheit der Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid bei ungefähr 2750 Patienten geschätzt, einschließlich 1540 Patienten mit Hypertonie, die dieses Medikament 6 Monate lang erhielten, und mehr als 960 Patienten, die es für ein Jahr oder länger erhielten. Unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die Coaprovel® erhielten, waren in der Regel leicht und vorübergehend und ihre Häufigkeit war nicht abhängig von der verabreichten Dosis. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war auch unabhängig von Alter, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit.

In placebokontrollierten Studien mit 898 Patienten, die mit Irbesartan / Hydrochlorothiazid behandelt wurden (die übliche Behandlungsdauer betrug 2-3 Monate), war das Absetzen der Behandlung wegen klinischer oder laborchemischer Nebenwirkungen bei Patienten unter Irbesartan-Kombination und Hydrochlorothiazid signifikant seltener (3,6 %) als bei Patienten unter Placebo (6,8%).

Die unerwünschten Ereignisse, die bei der Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid in placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Hypertonie beobachtet wurden

Störungen aus dem Nervensystem

Oft: Schwindel, Kopfschmerzen.

Selten: orthostatischer Schwindel.

Herzkrankheit

Selten: Tachykardie, Veränderungen im Elektrokardiogramm.

Gefäßerkrankungen

Selten: übermäßige Blutdrucksenkung; peripheres Ödem, insbesondere Schwellung der unteren Extremitäten; "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts, synkopale Bedingungen.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Oft: Übelkeit / Erbrechen.

Selten: Durchfall, Trockenheit der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Oft: Veränderung der Häufigkeit des Urinierens.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

Selten: sexuelle Dysfunktion (Schwächung der Libido, erektile Dysfunktion).

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Oft: erhöhte Müdigkeit.

Selten: Schwäche.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Selten: Hautausschlag, Juckreiz.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Selten: Myalgie, Schmerzen in den Knochen, Schwäche in den Gliedern.

Die Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten Studien mit der Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid als Erstbehandlung bei Patienten mit schwerer und mittelschwerer arterieller Hypertonie beobachtet wurden

Erstbehandlung mit einer Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid

Die folgenden unerwünschten Wirkungen der Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid in Studien, die bei Patienten mit schwerer und mittelschwerer arterieller Hypertonie durchgeführt wurden, waren ähnlich denen, die oben bei unerwünschten Ereignissen beschrieben wurden, die in früheren Studien mit Hypertonie beobachtet wurden.

In einer klinischen Studie mit mäßiger arterieller Hypertonie (mittlere DBP, in der "sitzenden" Position 90-110 mm Hg), die Arten und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen bei Patienten beobachtet, die Coaprovel® erhalten

als Anfangstherapie waren ähnlich dem Profil der unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die eine Erstbehandlung als Monotherapie mit Irbesartan oder Hydrochlorothiazid erhielten. Es gab keine Fälle von synkopalen Zuständen in der Kombinationstherapiegruppe und in der Monotherapiegruppe mit Hydrochlorothiazid wurde ein Fall von Synkope aufgezeichnet.

Die Häufigkeit der oben genannten unerwünschten Ereignisse mit Coaprovel®, Monotherapie mit Irbesartan und Hydrochlorothiazid-Monotherapie, betrug 0,9%, 0% und 0% für eine übermäßige Blutdrucksenkung; 3,0%, 3,8% und 1,0% für Schwindel; 5,5%, 3,8% und 4,8% für Kopfschmerzen; 1,2%, 0% und 1,0% für Hyperkaliämie und 0,9%, 0% und 0% für Hypokaliämie. Die Häufigkeit der Aufhebung der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen mit Coaprovel, Monotherapie mit Irbesartan und Monotherapie mit Hydrochlorothiazid betrug 6,7%, 3,8% und 4,8%.

In einer klinischen Studie mit schwerer arterieller Hypertonie (DBP in einer sitzenden Position> 110 mm Hg) war das Gesamtbild der unerwünschten Ereignisse während der Nachbeobachtungszeit bei Patienten, die Coaprovel® als Anfangstherapie erhielten, und bei Patienten, die diese erhielten, ähnlich als initiale Therapie Irbesartan. Die Häufigkeit der obigen unerwünschten Phänomene für die Zubereitung Coaprovel® und Irbesartan war jeweils: 0% und 0% für den synkopalen Zustand; 0,6% und 0% für eine übermäßige Senkung des Blutdrucks; 3,6% und 4,0% für Schwindel; 4,3% und 6,6% für Kopfschmerzen; 0,2% und 0% für Hyperkaliämie und 0,6% und 0,4% für Hypokaliämie.

Die Häufigkeit der Aufhebung der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen mit Coaprovel® und Monotherapie mit Irbesartan betrug 2,1% bzw. 2,2%.

Labor- und instrumentelle Daten

Klinisch signifikante Veränderungen in den Ergebnissen von Laborstudien während kontrollierter klinischer Studien mit Coaprovel® wurden nicht festgestellt.

Erfahrung der Postmarketing-Anwendung

Irbesartan

Wie bei anderen Antagonisten von Angiotensin-II-Rezeptoren wurden extrem seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen (Angioödem, Urtikaria) bei Monotherapie mit Irbesartan beobachtet. Zusätzlich wurden mit der Anwendung von Irbesartan nach seiner Markteinführung folgende Nebenwirkungen beobachtet beobachtet: Schwindel, Asthenie, Hyperkaliämie, Gelbsucht, Myalgie, erhöhter Leberfunktionstest, Hepatitis, Klingeln in den Ohren und Nierenfunktionsstörungen, einschließlich der Fälle

Entwicklung von akutem Nierenversagen bei Risikopatienten.

Hydrochlorothiazid

In Monotherapie mit Hydrochlorothiazid wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet (unabhängig von ihrer Beziehung zu Hydrochlorothiazid): Anorexie, Reizung der Magenschleimhaut, Durchfall, Verstopfung, Gelbsucht (mit intrahepatischer Cholestase assoziiert), Pankreatitis, Sialadenitis, Schwindel, Parästhesien, Xanthopsie, Leukopenie, Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Photosensibilisierungsreaktionen, Fieber, Urtikaria, nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis, kutane Vaskulitis), Atemnot-Syndrom (einschließlich Pneumonitis und Lungenödem), anaphylaktische Reaktionen, toxische epidermale Nekrolyse, Hyperglykämie, Glykosurie Hyperurikämie, Störungen des Wasser- und Elektrolythaushaltes (einschließlich Hyponatriämie und Hypokaliämie), eingeschränkte Nierenfunktion, interstitielle Nephritis, Muskelkrämpfe, Schwäche, Angstzustände, vorübergehende Sehbehinderung.

Überdosis:

Symptome

Die häufigsten Symptome, die bei Erwachsenen mit einer Überdosierung von Hydrochlorothiazid beobachtet wurden, waren Symptome, die durch eine beeinträchtigte Elektrolytblutzusammensetzung (Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hyponatriämie) und Dehydratation aufgrund einer übermäßigen diuretischen Wirkung verursacht wurden. Bei gleichzeitigem Empfang von Herzglykosiden (z. B. Digoxin) oder Antiarrhythmika (z. B. Sotalol) kann Hypokaliämie zur Entwicklung von Rhythmusstörungen beitragen.Bei einer Überdosierung der Droge, übermäßige Verringerung des Blutdrucks, die Entwicklung von Bradykardie und Tachykardie.

Es gibt eine Erfahrung mit der Einnahme von Irbesartan in Dosen bis zu 900 mg / Tag für 8 Wochen ohne

Entwicklung von toxischen Wirkungen.

Behandlung

Es gibt keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer Überdosierung mit Coaprovel®. Es ist notwendig, eine ständige Überwachung des Zustandes des Patienten durchzuführen und, falls notwendig, eine symptomatische und unterstützende Therapie durchzuführen, einschließlich der Wiederherstellung von Flüssigkeits- und Elektrolytverlusten. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, Erbrechen und / oder Magenspülung einzuleiten. Irbesartan wird nicht durch Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden. Der Grad der Ausscheidung von Hydrochlorothiazid durch Hämodialyse ist nicht erwiesen.

Interaktion:

Basierend auf In-vitro-Studien wird von Irbesartan nicht erwartet, dass es mit Arzneimitteln interagiert, die mit den Isoenzymen CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 oder CYP3A4 metabolisiert werden. Irbesartan, wird hauptsächlich mit Hilfe des CYP2C9-Isoenzyms megabolisiert und in geringerem Ausmaß einer Glucuronierung unterzogen. Es gab keine signifikanten pharmakokinetischen und pharmakodynamische Wechselwirkungen bei der gemeinsamen Anwendung von Irbesartan mit Warfarin, Droge,

durch Isoenzym metabolisiert CYP2C9. Irbesartan verändert die Pharmakokinetik von Digoxin und Simvastatin nicht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Irbesartan mit Hydrochlorothiazid oder Nifedipin ändert sich die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht.

Mit Medikamenten, die Aliskiren enthalten

Die Kombination von Coaprovel® mit Arzneimitteln, die Aliskiren, ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (GFR <60 ml / min / 1,73 m² Körperoberfläche) und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen", "Mit Vorsicht", "Besondere Hinweise").

Mit ACE-Hemmern

Die Anwendung von Coaprovel® in Kombination mit ACE-Hemmern ist bei Patienten mit diabetischer Nephropathie kontraindiziert und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen (siehe "Gegenanzeigen", "Mit Vorsicht", "Besondere Hinweise").

Mit Medikamenten, die den Kaliumgehalt im Blut beeinflussen

Aufgrund der Erfahrungen, die mit der Anwendung anderer RAAS-haltiger Arzneimittel gemacht wurden, die gleichzeitige Anwendung von Irbesartan mit Kaliumpräparaten; Ersatz für salzhaltiges Kalium; kaliumsparende Diuretika oder andere, die in der Lage sind, den Kaliumgehalt von Blutplasma mit Arzneimitteln (Heparin) zu erhöhen, können manchmal den Serumkaliumgehalt signifikant erhöhen, was eine sorgfältige Überwachung des Blutplasmakaliums bei Patienten während der Behandlung erfordert. Gleichzeitig mit der Einnahme von Irbesartan Hydrochlorothiazid kann die Häufigkeit dieses Effekts reduziert werden.

VON nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Inhibitoren der Cyclooxygenase-2 (COX-2)

Bei älteren Patienten, Patienten mit Hypovolämie oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die Verwendung von NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmer, gleichzeitig mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Irbesartan, kann zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion, einschließlich der möglichen Entwicklung von akutem Nierenversagen führen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Sollte regelmäßig die Nierenfunktion bei Patienten überwachen, die gleichzeitig einnehmen Irbesartan und NSAIDs. Bei gleichzeitiger Einnahme von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Irbesartanund NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, ist die Abschwächung der blutdrucksenkenden Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten möglich.

Mit Ethanol, Barbituraten oder Narkotika

Es kann zu einer Zunahme der orthostatischen Hypogenese durch Hyazid-Diuretika kommen.

Mit hypoglykämischen Mitteln zur Einnahme und Insulin

Wie Hydrochlorothiazid kann die Konzentration von Glucose im Blut erhöhen, kann eine Erhöhung der Dosis erfordern hypoglykämisches Mittel.

Mit Antidot-Medikamenten

Bei gleichzeitiger Anwendung von Coaprovel® und Antidot-Arzneimitteln können Dosisanpassungen für Antidot-Arzneimittel erforderlich sein, da bei der Einnahme von Hydrochlorothiazid die Serum-Harnsäurekonzentrationen erhöht sein können.

Mit Herzglykosiden, Antiarrhythmika

Wenn sie zusammen mit dem Medikament Coaprovel® verwendet werden, steigt bei Hypokaliämie und Hypomagnesiämie, die durch das Thiazid-Diuretikum verursacht werden, das Risiko von Arrhythmien.

Mit Calciumsalzen

Thiaziddiuretika können den Serumkalziumspiegel erhöhen. Wenn der Patient Kalziumpräparate oder Kalzium-sparende Medikamente (z. B. D). es ist notwendig, den Calciumgehalt im Blutserum zu überwachen und eine entsprechende Korrektur des Dosierungsregimes der Calciumpräparate vorzunehmen.

VON Colestyraminharz oder Colestipol

Die Resorption von Hydrochlorothiazid in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen ist reduziert. Es sollte nach der Einnahmezeit von Coaprovel® und diesen Arzneimitteln für mindestens 4 Stunden geteilt werden.

Mit Lithiumsalzen

Diuretika reduzieren wiederum die renale Clearance von Lithium Irbesartan erhöht die Lithiumkonzentration im Serum. All dies erhöht das Risiko, toxische Wirkungen von Lithium zu entwickeln. Vorsicht ist geboten, wenn Coaprovel® mit Lithiumsalzen verwendet wird. In diesem Fall wird empfohlen, den Lithiumgehalt im Blutserum zu kontrollieren.

VON Inhibitoren der Synthese endogener Prostaglandine (z. B. NSAIDs)

Bei einigen Patienten können diese Medikamente die Wirkung von Thiaziddiuretika verringern.

Mit anderen Diuretika und Antihypertensiva

Hydrochlorothiazid, das Teil des Arzneimittels Coaprovel® ist, kann die Wirkung anderer blutdrucksenkender Mittel, insbesondere von Ganglionblockern und Beta-Adrenorezeptorenblockern, verstärken. Hydrochlorothiazid kann mit Diazoxid reagieren; in Kombination Blutzucker, Serumharnsäure und Blutdruck überwachen.

Mit nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien (Tubocurarin) .Mittel zur Lokalanästhesie, Mittel zur Vollnarkose und Mittel zur Prämedikation vor der Vollnarkose

Auswirkungen von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien (zB Tubocurarin), Lokalanästhetika, Vollnarkose und Prämedikation vor einer Vollnarkose können mit Hydrochlorothiazid potenziert werden. und ihr Dosierungsschema muss möglicherweise angepasst werden. In Kombination mit Hydrochlorothiazid sollten Lokalanästhetika, Allgemeinanästhetika und Prämedikationspräparate vor der Vollnarkose in reduzierter Dosierung verabreicht werden. Wenn möglich, sollte Hydrochlorothiazid eine Woche vor der Operation abgesetzt werden.

Mit Carbamazepin

Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin und Hydrochlorothiazid kann mit dem Risiko für die Entwicklung einer Hyponatriämie mit klinischen Symptomen verbunden sein. Sollte kontrollieren den Gehalt an Elektrolyten in Blut während der gemeinsamen Nutzung von diesen Medikamente. Falls benötigt die Verwendung von Carbamazepin, wenn möglich, wird empfohlen, Diuretika mit einem anderen Wirkmechanismus zu verwenden.

Mit Glukokortikosteroiden undDrenocorticotropes Hormon

Erhöhtes Risiko von Hypokaliämie.

Mit Catecholiminen (zum Beispiel mit Noradrenalin)

Die Wirkung von Katecholaminen, vielleicht Es wird durch den Einfluss von Thiazid geschwächt Diuretika.

Mit Anticholinergika bedeutet (zum Beispiel mit Atropin, Biperidin)

Erhöhte Bioverfügbarkeit von Diuretika Thiazid-Serie durch Verlangsamen Motilität des Magen-Darm-Traktes.

Mit Cyclophosphamid, Methotrexat

Thiazide können die Nierensekretion reduzieren diese zytotoxischen Mittel und stärken sie myelosuppressive Effekte.

Spezielle Anweisungen:

Übermäßige Reduktion von AD-Patienten mit Hypovolämie

Die Anwendung von Coaprovel® war bisher bei Patienten mit Hypertonie selten mit einer übermäßigen Blutdrucksenkung ohne andere Risikofaktoren für die Entwicklung einer übermäßigen Blutdrucksenkung verbunden. Bei Patienten mit Hyponatriämie / Hypovolämie kann es zu einer übermäßigen Blutdrucksenkung mit klinischen Symptomen kommen. Hypovolämie und / oder Hypnotismus sollten vor der Einnahme von Coaprovel® korrigiert werden. Thiaziddiuretika können die Wirkung anderer blutdrucksenkender Wirkstoffe verstärken (siehe Abschnitte "Mit Vorsicht" und "Art der Anwendung und Dosierung", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Beeinträchtigte Nieren- und Leberfunktion

Coaprovel® wird nicht für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) empfohlen (siehe "Kontraindikationen"). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann ein Anstieg der Azotämie mit dem Gehalt an Hydrochlorothiazid in der Formulierung assoziiert sein. Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten vor, die kürzlich eine Nierentransplantation erhalten haben. Wenn Coaprovel® bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Kalium-, Kreatinin- und Serumharnsäurekonzentrationen empfohlen.

Coaprove® sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da bereits kleine Veränderungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts die Entwicklung des Leberkoma auslösen können.

Verstöße gegen den Wasser-Elektrolyt-Haushalt und Stoffwechselstörungen

Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, kann eine Verletzung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts verursachen (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose). Obwohl die Anwendung von Thiaziddiuretika in Monotherapie, insbesondere in hohen Dosen, zu einer Hypokaliämie führen kann, kann die gleichzeitige Anwendung von Irbesartan die durch Hydrochlorothiazid verursachte Hypokaliämie verringern. Im Gegenteil, aufgrund von Irbesartan, das Teil des Medikaments Coaprovel® ist, kann es zu einer Hyperkaliämie kommen, insbesondere bei Nierenversagen, Herzversagen, Diabetes mellitus. Eine regelmäßige Überwachung des Serumkaliums bei Risikopatienten wird empfohlen. Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Säureersatzpräparate sollten bei der Einnahme mit Coaprovel® mit Vorsicht angewendet werden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Ein Mangel an Chloriden ist normalerweise unbedeutend und erfordert in der Regel keine Behandlung. Thiazide reduzieren die Ausscheidung von Calcium durch die Nieren und verursachen einen unbeständigen und unbedeutenden Anstieg des Serumcalciums. Die Entwicklung einer klinisch signifikanten Hyperkalzämie kann auf die Möglichkeit eines Hyperparathyreoidismus hinweisen. Die Aufnahme von Thiaziden sollte vor dem Studium der Nebenschilddrüsenfunktion abgebrochen werden. Es wurde gezeigt, dass Thiazide die Ausscheidung von Magnesiumionen durch die Nieren erhöhen, was zur Entwicklung von Hypomagnesiämie führen kann.

Bei der Behandlung von Thiazid-Diuretika können sich bei einigen Patienten Hyperglykämie und Exazerbation der Gicht entwickeln. Bei der Behandlung von Thiaziddiuretika kann der Bedarf an Insulin bei Patienten mit Diabetes mellitus zunehmen und die Manifestation eines latenten Diabetes mellitus ist möglich. Die Behandlung mit Thiaziddiuretika war mit einer Erhöhung der Konzentration von Cholesterin und Triglyceriden im Blut verbunden, aber die im Medikament Coaprovel® enthaltene Dosis von 12,5 mg hat praktisch keinen Einfluss auf die Konzentration von Cholesterin und Triglyceriden im Blut.Mit Thiazid-Diuretika kann bei einigen Patienten eine Hyperurikämie oder Exazerbation des Gichtstroms auftreten. Patienten, bei denen das Risiko besteht, ein Wasser-Elektrolyt-Ungleichgewicht und Stoffwechselstörungen zu entwickeln, müssen möglicherweise Laborindikatoren überwachen.

Systemischer Lupus erythematodes

Es wurde berichtet, dass der Verlauf des systemischen Lupus erythematodes mit Thiaziddiuretika verschlimmert oder verschlimmert wird.

Akute Myopie und sekundäres akutes Geschlossenwinkelglaukom

Sulfanilamide oder Sulfonamidderivate können idiosynkratische Reaktionen hervorrufen, die zur Entwicklung von vorübergehender Myopie und akutem Geschlossenwinkelglaukom führen. Obwohl Hydrochlorothiazid ist ein Derivat von Sulfonamid, bisher wurden nur Fälle von Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms berichtet, ohne einen kausalen Zusammenhang mit seiner Verabreichung zu begründen. Symptome eines akuten Engwinkelglaukoms sind: akute Sehschärfe oder Augenschmerzen, meist innerhalb von Stunden bis Wochen nach Beginn des Medikaments. Links ohne Behandlung kann ein akuter spitzer Winkel Glaukom zu einem dauerhaften Verlust des Sehvermögens führen. Wenn diese Symptome auftreten, beenden Sie die Einnahme so schnell wie möglich. Gelingt es nicht, den intraokularen Druck zu normalisieren, kann eine dringende therapeutische oder chirurgische Behandlung erforderlich sein. Risikofaktoren für die Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms sind die Indikation einer Anamnese für allergische Reaktionen auf Sulfonamide und Penicilline.

Doppelblockade von RAAS mit einer Kombination von Coaprovel® mit ACE-Hemmern oder mit Aliskiren

Eine Doppelblockade von RAAS bei Verwendung der Kombination von Coaprovel® mit ACE-Hemmern oder Aliskiren wird nicht empfohlen, da im Vergleich zur Monotherapie ein erhöhtes Risiko für einen starken Blutdruckabfall, die Entwicklung von Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen besteht.

Die Verwendung von Coaprovel® in Kombination mit Aliskiren ist kontraindiziert in

Patienten mit Diabetes mellitus oder Niereninsuffizienz mit

GFR <60 ml / min / 1,73 m² Körperoberfläche) (siehe Abschnitte "Kontraindikationen",

"Wechselwirkung mit anderen Drogen") und wird in anderen nicht empfohlen

Patienten.

Die Anwendung von Coaprovel® in Kombination mit ACE-Hemmern ist bei Patienten mit diabetischer Nephropathie kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen.

Patienten mit Nierenfunktion, abhängig von der Aktivität von RAAS

Als Folge der Hemmung von RAAS kann eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion bei prädisponierten Patienten erwartet werden. Bei Patienten mit Nierenfunktion, abhängig von der Aktivität von RAAS (Patienten mit arterieller Hypertonie und Nierenarterienstenose einer oder beider Nieren, Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz III und IV der funktionellen Klasse [nach Klassifikation NYHA]), Die Behandlung mit Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, war mit Oligurie und / oder fortschreitender Azotämie und selten mit akutem Nierenversagen und / oder Tod assoziiert. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass ein solcher Effekt bei der Verwendung von Angiotensin-Rezeptor-Inhibitoren auftreten kann IIeinschließlich Coaprovel®.

Patienten nach Sympathektomie

Bei Patienten nach Sympathektomie kann die antihypertensive Wirkung von Thiaziddiuretika zunehmen.

Stenose der Aortenaorta und Stenose der Mitralklappe, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie

Bei Verwendung solcher Vasodilatatoren bei Patienten, einschließlich Coaprovel®, ist besondere Vorsicht geboten.

Primärer Hyperaldosteronismus

Die Verwendung von Coaprovel® ist nicht ratsam, da solche Patienten normalerweise nicht auf blutdrucksenkende Medikamente ansprechen, die RAAS beeinflussen.

Anti-Doping-Test

Hydrochlorothiazid kann ein positives Ergebnis bei der Dopingkontrolle ergeben.

Patienten mit einer Anamnese in der Anamnese oder Bronchialasthma

Entwicklung von allergischen Reaktionen auf Hydrochlorothiazid wahrscheinlicher bei Patienten mit allergischer Anamnese oder Patienten mit Bronchialasthma.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Die Wirkung von Coaprovel® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und hohe Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, wurde nicht untersucht. Aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften sollte das Koaprovel®-Medikament jedoch die Fahrtüchtigkeit und andere potenziell gefährliche Aktivitäten (Arbeiten in der Höhe, Arbeiten des Fluglotsen, Einsatz von Maschinen usw.) nicht beeinträchtigen. Bei der Durchführung potenziell gefährlicher Aktivitäten sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden (aufgrund der Möglichkeit, Schwindel, Schwäche zu entwickeln und in diesem Zusammenhang die Aufmerksamkeit zu reduzieren und die Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen zu verlangsamen, siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 300 mg / 25 mg.

Verpackung:Für 14 Tabletten in PVC / Al-Blisterpackung. Für 1, 2, 4, 6 oder 7 Blisterpackungen mit Gebrauchsanweisung in einer Kartonschachtel.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:

3 Jahre. Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-008754/09

Datum der Registrierung:02.11.2009 / 13.07.2015

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Sanofi Klar, ESSanofi Klar, ES Frankreich

Hersteller: & nbsp;

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE Frankreich

Darstellung: & nbsp;Sanofi Aventis GruppeSanofi Aventis Gruppe

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;30.01.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Co-Router® (Coaprovel®)