Coaprovel - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat 38,5 mg, mikrokristalline Cellulose 27,0 mg, Croscarmellose-Natrium 12,0 mg, Hypromellose 5,0 mg, Magnesiumstearat 2,5 mg, Siliciumdioxid 2,5 mg;

Folienhülle: Opadrai® II Rosa 32F24503* - 10,0 mg Carnaubawachs - weniger als 0,05 mg.

Filmtabletten, 12,5 mg + 300 mg

Eine Tablette enthält:

Wirkstoffe: Hydrochlorothiazid - 12,5 mg; Irbesartan - 300 mg;

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat - 89,5 mg, mikrokristalline Cellulose - 54,0 mg, Croscarmellose Natrium - 24,0 mg, Hypromellose - 10,0 mg, Magnesiumstearat - 5,0 mg, Siliciumdioxid - 5,0 mg;

Folienhülle: Opadrai® II pink 32F24503* -20,0 mg, Carnaubawachs - weniger als OD mg.

* Opadrai® II rosa 32F24503 Lactose-Monohydrat - 36,00%, Hypromellose - 28,00%, Macrogol-3000 - 10,00%, Titandioxid (E 171) -25,45%, Eisenoxid-Rotoxid (E 172) - 0,24%, Eisenoxidoxid gelb (E 172) -0,31 %.

Beschreibung:

Filmtabletten, 12,5 mg + 150 mg

Oval bikonvexe Tabletten, bedeckt mit einer Filmschale von orange-rosa Farbe, mit Gravur in Form eines Herzens auf der einen Seite und Nummer 2875 auf der anderen Seite.

Filmtabletten, 12,5 mg + 300 mg

Oval bikonvexe Tabletten, mit einem Film Mantel von Orange-rosa bedeckt Farbe, mit Gravur in Form eines Herzens auf einer Seite und Nummer 2876 auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypotonische Droge kombiniert (Diuretikum + Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist).

ATX: & nbsp;

C.09.D.A.04 Irbesartan in Kombination mit Diuretika

C.09.D.A Angiotensin-II-Antagonisten in Kombination mit Diuretika

Pharmakodynamik:

Coaprove® ist eine Kombination aus einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten - Irbesartan und einem Thiazid-Diuretikum - Hydrochlorothiazid. Die Kombination dieser Inhaltsstoffe hat eine zusätzliche blutdrucksenkende Wirkung, die den arteriellen Druck stärker reduziert als jeder einzelne davon.

Irbesartan ist ein selektiver Angiotensin-II-Rezeptorantagonist (Typ ATi). Irbesartan erfordert keine metabolische Aktivierung, um pharmakologische Aktivität zu erhalten. Angiotensin II ist ein wichtiger Bestandteil des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) und ist an der Pathogenese der arteriellen Hypertonie sowie der Natriumhomöostase beteiligt. Irbesartan blockiert alle physiologisch signifikanten Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig von der Quelle oder dem Weg seiner Synthese, einschließlich seiner ausgeprägten vasokonstriktorischen und aldosteronsezernierenden Wirkungen, realisiert durch Rezeptoren des Typs BEIM₁, lokalisiert auf der Oberfläche der glatten Muskelzellen der Gefäße und in der Nebennierenrinde. Er hat keine agonistische Aktivität in Bezug auf BEIM₁Rezeptoren und hat eine viel größere (mehr als 8500-mal) Affinität für BEIM₁Rezeptoren als zu BEIM₁-Rezeptoren (Rezeptoren, nicht mit der Regulation des kardiovaskulären Systems verbunden).

Irbesartan hemmt keine RAAS-Enzyme (wie Renin, Angiotensin-Converting Enzyme [ACE]) und beeinflusst nicht die Rezeptoren anderer Hormone oder Ionenkanäle, die an der Regulation des Blutdrucks (BP) und der Natriumhomöostase beteiligt sind. Blockierung durch Irbesartan BEIM₁Rezeptoren unterbrechen die Rückkopplungsschleife im Renin-Angiotensin-System, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Renin und Angiotensin II im Blutplasma führt. Nach Einnahme von Irbesartan in den empfohlenen Dosierungen nimmt die Plasmakonzentration von Aldosteron ab, ohne den Kaliumgehalt im Blutserum signifikant zu beeinflussen (der Mittelwert seiner Zunahme beträgt <0,1 mEq / L). Irbesartan hat keinen signifikanten Einfluss auf die Serumkonzentrationen von Triglyceriden, Cholesterin und Glukose. Irbesartan beeinflusst nicht die Konzentration von Harnsäure im Blutserum oder die Ausscheidungsrate von Harnsäure durch die Nieren.

Hydrochlorothiazid ist ein Thiazid-Diuretikum mit diuretischer, natriuretischer und blutdrucksenkender Wirkung. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Thiazid-Diuretika, z. B. Hydrochlorothiazid, ist nicht vollständig bekannt. Thiazid-Diuretika beeinflussen die röhrenförmigen Mechanismen der Rückresorption von Elektrolyten in der Niere, wodurch die Ausscheidung von Natrium und Chloriden annähernd gleichmäßig erhöht wird. Natriumschwefel führt zu einem sekundären Verlust von Kalium und Bikarbonat. Hydrochlorothiazid erhöht die Aktivität von Renin-Plasma und die Sekretion von Aldosteron und reduziert auch den Kaliumgehalt im Blutserum. Die gleichzeitige Aufnahme eines Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten hilft, die mit der Wirkung von Thiazid-Diuretika verbundenen Kaliumverluste zu reduzieren. Die antihypertensive Wirkung von Irbesartan in Kombination mit Hydrochlorothiazid äußert sich nach Einnahme der ersten Dosis und wird innerhalb von 1-2 Wochen nach Aufnahme signifikant, seine maximale antihypertensive Wirkung wird durch 6-8 Wochen Behandlung erreicht. In klinischen Langzeitstudien wurde die antihypertensive Wirkung der Kombination Irbesartan / Hydrochlorothiazid über mehr als ein Jahr beobachtet.

Die Kombination von Hydrochlorothiazid / Irbesartan bei Verabreichung im therapeutischen Dosisbereich hat eine dosisabhängige und additive blutdrucksenkende Wirkung. Bei Patienten, bei denen eine ausreichende Blutdrucksenkung vor dem Hintergrund einer Monotherapie mit Irbesartan in einer Dosis von 300 mg erfolgte, zusätzlich zur Monotherapie mit Irbesartan in einer Dosis von 300 mg einmal täglich eine Einzeldosis von 12,5 mg Hydrochlorothiazid während der der Tag führte zu einer zusätzlichen Abnahme des diastolischen Blutdrucks am Ende des Inter-Dosierungsintervalls (dh 24 Stunden nach Verabreichung der Arzneimittel) um 6,1 mm gt; Kunst. (verglichen mit der Zugabe eines Placebos). Es gab eine allgemeine Abnahme des systolischen BP (SBP) / diastolischen BP (DBP) mit einer Kombination von 300 mg Irbesartan und 12,5 mg Hydrochlorothiazid (im Vergleich zu Placebo) auf -13,6 / -11,5 mm Hg. Kunst. Eine einmalige Verabreichung von 150 mg Irbesartan und 12,5 mg Hydrochlorothiazid im Verlauf des Tages zeigte (im Vergleich zu Placebo) eine durchschnittliche Abnahme des SBP / DBP am Ende des Inter-Dosis-Intervalls um 12,9 / 6,9 mm Hg. Kunst. resp. Die maximalen antihypertensiven Effekte entwickelten sich nach 3-6 Stunden. Mit täglicher Blutdrucküberwachung, Coaprovel-Präparation® 12,5 / 150 mg einmal täglich verursachten einen stetigen Blutdruckabfall während des Tages (der durchschnittliche Abfall von SBP / DBP betrug -15,8 / -10,0 mmHg im Vergleich zu Placebo). Die Prozentsätze von T / P (das Verhältnis von Blutdruck, gemessen am Ende des Inter-Dosis-Intervalls [Residualwirkung] zu BP während der maximalen Wirkung von Irbesartan / Hydrochlorothiazid-Kombinationen) betrug mindestens 68%.

In einer klinischen Studie an Patienten mit unzureichender Blutdrucksenkung vor dem Hintergrund einer Monotherapie mit Hydrochlorothiazid in einer Dosis von 25 mg verursachte der Zusatz von Irbesartan zu Hydrochlorothiazid eine zusätzliche mittlere Abnahme des SBP / DBP um 11,1 / 7,2 mm Hg. bzw. im Vergleich zur Monotherapie mit Hydrochlorothiazid. Der Blutdruck wurde in den Positionen "Stehen" und "Liegen" gleichermaßen reduziert. Orthostatische Effekte wurden selten beobachtet, aber ihr Auftreten ist bei Patienten mit Hyponatriämie und / oder Hypovolämie möglich.

Die Wirksamkeit von Irbesartan / Hydrochlorothiazid hängt nicht vom Alter und der Rasse ab PZubehör oder Geschlecht. Allgemeine antihypertensive Antwort auf die Kombination von y Patienten der Negroid-Rasse und Patienten anderer Rassen waren ähnlich. Nach der Entfernung von Irbesartan kehrte der Blutdruck allmählich auf die Anfangswerte zurück. Das Syndrom des "Entzugs" bei Irbesartan und Hydrochlorothiazid wurde nicht beobachtet.

Wenn Hydrochlorothiazid oral eingenommen wurde, trat der harntreibende Effekt innerhalb des ersten auf 2 h erreichte die Diurese ein Maximum in etwa 4 Stunden und dauerte etwa 6-12 Stunden.

Zwei klinische Studien bewerteten Coaprovel® beim als initiale Therapie bei Patienten mit mäßig ausgeprägter der Wert von AD 162/98 mm Hg. ) und schwer (anfänglicher Mittelwert) BP 172/113 mm Hg. arterieller Hypertonie. In beiden Studien wurde gezeigt ein signifikanter Vorteil der blutdrucksenkenden Wirkung von Coaprovel® (in Dosen von 12,5 / 150 mg bis 25/300 mg) als initiale Therapie, verglichen mit der Anwendung in als Initialtherapie für Monotherapie mit Irbesartan (in Dosen von 150 mg bis 300 mg) und

Hydrochlorothiazid (in Dosen von 12,5 mg bis 25 mg).

Pharmakokinetik:

Weder Irbesartan, Noch Hydrochlorothiazid Ändern Sie nicht die Pharmakokinetik voneinander.

Absorption

Irbesartan und Hydrochlorothiazid sind aktive Substanzen, wenn sie oral eingenommen werden und keine Biotransformation für ihre Umwandlung in eine aktive Form benötigen.

Nach der Einnahme von Coaprovel® beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von Irbesartan 60-80% und Hydrochlorothiazid 50-80%. Das Essen beeinflusst die Bioverfügbarkeit der Wirkstoffe des Medikaments nicht. Nach der Einnahme von Coaprovel® wurden die maximalen Konzentrationen im Blutserum (C_m_Oh) werden nach 1,5-2 Stunden für Irbesartan und nach 1-2,5 Stunden für Hydrochlorothiazid erreicht.

Verteilung

Die Verbindung von Irbesartan mit Plasmaproteinen beträgt ungefähr 96%, seine Verbindung mit den zellulären Bestandteilen des Blutes ist unbedeutend. Das Volumen der Irbesartan-Verteilung beträgt 53-93 l (0,72-1,24 l / kg).Das Verhältnis von Hydrochlorothiazid zu Plasmaproteinen beträgt 68% und sein Verteilungsvolumen beträgt 3,6-7,8 l / kg.

Stoffwechsel

Nach Einnahme oder intravenöser Verabreichung ¹⁴C-Irbesartan 80-85% der Radioaktivität im Blutplasma zirkuliert aufgrund der unverändert Irbesartan. Irbesartan metabolisiert durch die Leber durch Oxidation und Konjugation mit Glucuronsäure. Der Hauptmetabolit im systemischen Kreislauf ist Irbesartan-Glucuronid (ca. 6%). Die Oxidation von Irbesartan wird hauptsächlich mit Hilfe von Cytochrom P450 Isoenzym durchgeführt CYP2C9, isoenzymatische Beteiligung CYP3EIN4 im Stoffwechsel von Irbesartan ist unbedeutend. Irbesartan Es wird nicht von den meisten Isoenzymen metabolisiert, die normalerweise am Metabolismus von Arzneimitteln beteiligt sind (Isoenzyme CYP1EIN1, CYP1EIN2, CYP2EIN6, CYP2B6 CYP2D6 oder CYP2E1), und verursacht nicht ihre Hemmung oder Induktion. Irbesartan Induziert oder hemmt kein Isoenzym CYP3EIN4.

Ausscheidung

Irbesartan und seine Metaboliten werden sowohl über den Darm (mit Galle) als auch über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Nach Einnahme oder intravenöser Verabreichung ¹⁴C-Irbesartan 20% der Radioaktivität ist im Urin gefunden, und der Rest - im Kot. Weniger als 2% der verabreichten Dosis werden von den Nieren in Form von unverändertem Irbesartan ausgeschieden. Hydrochlorothiazid Es wird nicht metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden. Die Mittelwerte der Plasma-Halbwertszeit von Hydrochlorothiazid betragen 5-15 Stunden. Hydrochlorothiazid dringt in die Plazentaschranke ein und wird in die Muttermilch ausgeschieden.

Die abschließende Halbwertszeit von Irbesartan (T_1/2) ist 11-15 Stunden. Die Gesamtclearance von intravenös verabreichtem Irbesartan beträgt 157-176 ml / min und seine renale Clearance beträgt 3-3,5 ml / min. Mit einer täglichen einmal täglichen Einnahme von Irbesartan, der Gleichgewichtskonzentration im Plasma (Css) ist nach 3 Tagen erreicht, während seine begrenzte Akkumulation im Blutplasma (weniger als 20%) beobachtet wird.

Spezielle Patientengruppen

Einfluss des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Irbesartan

Bei Frauen (im Vergleich zu Männern) werden leicht höhere Plasmakonzentrationen von Irbesartan festgestellt. Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Halbwertszeit und der Akkumulation von Irbesartan werden jedoch nicht festgestellt. Eine Korrektur der Irbesartan-Dosis bei Frauen ist nicht erforderlich. Es gab keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in den Wirkungen von Irbesartan.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei älteren Patienten

Werte AUC (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit") und C_m_OhIrbesartan bei älteren Patienten (65-80 Jahre alt) mit klinisch normaler Nieren- und Leberfunktion war etwa 20-50% höher als bei jüngeren Patienten (18-40 Jahre alt). Die terminalen Halbwertszeiten waren vergleichbar. Es gab keine altersbedingten Unterschiede in den Wirkungen von Irbesartan.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter (funktionelle Klasse A oder 5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) und mäßig ausgeprägt (funktionelle Klasse B oder 7-9 auf der Child-Pugh-Skala), Leberversagen aufgrund Leberzirrhose nicht signifikant verändern die pharmakokinetischen Parameter von Irbesartan.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, ändert sich die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht signifikant. Irbesartan wird nicht durch Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden.

Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik von Irbesartan

Bei Freiwilligen ohne Hypertonie AUC und T_1/2 Irbesartan in der Negroid-Rasse waren etwa 20-25% höher als die der Caucasoid-Rasse; VON_m_OhIrbesartan sie waren fast gleich.

Indikationen:

Arterielle Hypertonie von mittlerer oder schwerer Schwere (Behandlung von Patienten, die kombinierte antihypertensive Therapie gezeigt werden).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe der Zubereitung, gegen einen der Co-Wirkstoffe der Coaprovel®-Zubereitung (siehe Abschnitt "Zusammensetzung") oder gegen andere Sulfonamidderivate (Hydrochlorothiazid ist ein Sulfonamidderivat).

- Gleichzeitige Verwendung mit Arzneimitteln, die Aliskirenbei Patienten mit Diabetes mellitus oder bei mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] <60 ml / min / 1,73 m "Körperoberfläche).

- Gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern bei Patienten mit diabetischer Nephropathie.

- Schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance (CK) ist kleiner oder gleich 30 ml / min), Anurie (aufgrund des Vorhandenseins von Hydrochlorothiazid in der Formulierung).

- Schwangerschaft.

- Die Zeit des Stillens.

- Alter unter 18 Jahren (Effizienz und Sicherheit nicht festgelegt).

- Hereditäre Intoleranz gegenüber Galaktose, Mangel an Laktase oder Syndrom der Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:

- Mit Stenose der Aorta oder Mitralklappe oder hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie (GOKMP).

- bei Hypovolämie, Hyponatriämie, zB bei Intensivdiuretika, Hämodialyse, Einhaltung einer Diät mit eingeschränkter Kochsalzaufnahme, Durchfall, Erbrechen (Risiko einer übermäßigen Blutdrucksenkung,

siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen",

- Bei Patienten mit Nierenfunktion, die auf RAAS-Aktivität angewiesen sind, wie Patienten mit Hypertonie mit bilateraler oder unilateraler Nierenarterienstenose oder Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz III-IV-Funktionsklasse (gemäß NYHA-Klassifikation) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise") ).

- bei ischämischen Herzerkrankungen und / oder atherosklerotischen Läsionen der Hirngefäße (Risiko einer erhöhten myokardialen oder zerebralen Ischämie, bis zur Entwicklung eines Myokardinfarkts oder eines Schlaganfalls mit übermäßiger Senkung des Blutdrucks).

- Bei Niereninsuffizienz von leichter bis mäßiger Schwere (QK von 60 bis 30 ml / min) (Risiko einer erhöhten Azotämie, erhöhte Konzentration von Harnsäure)

im Blut, aufgrund der Anwesenheit von Hydrochlorothiazid in der Formulierung und der Entwicklung von Hyperkaliämie, aufgrund der Anwesenheit von Irbesartan in der Formulierung).

- Nach Nierentransplantation (fehlende klinische Erfahrung).

- mit Leberinsuffizienz aller Schweregrade oder mit fortschreitenden Lebererkrankungen (aufgrund des Vorhandenseins von Hydrochlorothiazid in der Formulierung, da bereits geringfügige Verstöße gegen das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht bei solchen Patienten zu einem Leberkoma führen können).

- Bei Diabetes (aufgrund der Anwesenheit von Hydrochlorothiazid in der Formulierung, ist es möglich, Glukosetoleranz zu reduzieren, erhöhen den Bedarf an Insulin und oralen Antidiabetika).

- Bei Gicht (in Verbindung mit dem Vorhandensein von Hydrochlorothiazid in der Formulierung ist es möglich, die Konzentration von Harnsäuresalzen im Blut zu erhöhen).

- Bei Hyperkaliämie gleichzeitige Einnahme von kaliumsparenden Arzneimitteln und / oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen (Risiko einer Hyperkaliämie).

- Bei systemischem Lupus erythematodes (aufgrund des Vorhandenseins von Hydrochlorothiazid in der Formulierung, da Berichte über Verschlimmerung oder Gewichtszunahme bei systemischem Lupus erythematodes unter Verwendung von Thiaziddiuretika vorliegen).

- Bei gleichzeitiger Verabreichung anderer blutdrucksenkender Medikamente (Möglichkeit der Potenzierung ihrer blutdrucksenkenden Wirkung).

- Bei Sympathektomie (Risiko einer Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung von Hydrochlorothiazid).

- In Kombination mit ACE-Hemmern oder Aliskiren im Vergleich zur Monotherapie mit doppelter Blockade von RAAS besteht ein erhöhtes Risiko für eine übermäßige Blutdrucksenkung, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

- bei allergischen Reaktionen auf Penicilline und Sulfanilamide in der Anamnese, die Risikofaktoren für die Entwicklung einer idiosynkratischen Reaktion bei der Verabreichung von Sulfonamiden oder Sulfonamidderivaten sind, die sich in Form eines akuten geschlossenen Glaukoms äußert (siehe "Special Anleitung ", Unterabschnitt" Akute Myopie und sekundäres akutes Geschlossenwinkelglaukom ").

Schwangerschaft und Stillzeit:Schwangerschaft

Erfahrung in der Anwendung von Coaprovel® in der Schwangerschaft fehlt. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass schwangere Frauen, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester ACE-Hemmer erhielten, geschädigt wurden und starben, kann das Medikament Coaprovel® wie jedes andere Arzneimittel, das RAAS direkt betrifft, während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Thiazid-Diuretika dringen in die Plazentaschranke ein und sind im Nabelschnurblut zu finden. Die Anwendung von Diuretika bei Schwangeren wird nicht empfohlen, da fetale oder neonatale Gelbsucht, Thrombozytopenie und andere unerwünschte Reaktionen bei Erwachsenen möglich sind.

Wenn Sie eine Schwangerschaft während der Behandlung mit Coaprovel® diagnostizieren, brechen Sie die Einnahme so schnell wie möglich ab.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob die Irbesartan oder seine Metaboliten in die Muttermilch; Hydrochlorothiazid dringt in die Muttermilch ein. Thiaziddiuretika können, wenn sie in hohen Dosen verwendet werden, eine intensive Diurese verursachen, die Laktation unterdrücken. Coaprove® ist während der Stillzeit kontraindiziert wegen des möglichen Risikos für den Säugling. Nachdem das Verhältnis zwischen dem wahrgenommenen Nutzen der Einnahme des Arzneimittels für die Mutter und dem potenziellen Risiko für das Baby evaluiert wurde, sollte das Stillen beendet oder Coaprovel® eingenommen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Coaprovel® wird unabhängig von der Einnahmezeit einmal täglich eingenommen. Coaprove® sollte bei Patienten angewendet werden, deren Blutdruck durch Monotherapie mit Irbesartan oder Hydrochlorothiazid nicht ausreichend kontrolliert wird.

Coaprovel® 12,5 mg + 150 mg (Tabletten enthalten Hydrochlorothiazid 12,5 mg und Irbersantan 150 mg) können bei Patienten angewendet werden, bei denen der Blutdruck durch Monotherapie mit Hydrochlorothiazid oder Irbesartan 150 mg / Tag nicht ausreichend kontrolliert wird.

Coaprovel® 12,5 mg + 300 mg (Tabletten enthalten Hydrochlorothiazid 12,5 mg und 300 mg Irbesantan) können bei Patienten angewendet werden, bei denen BP durch Irbesartan in einer Dosis von 300 mg oder mit Coaprovel® 12,5 mg + 150 mg nicht ausreichend kontrolliert wird. Bei Patienten, bei denen BP durch Coaprovel® 12,5 mg + 300 mg nicht ausreichend kontrolliert wird, können die Dosen der Arzneimittel in Kombination erhöht werden

300 mg Irbesartan und 25 mg Hydrochlorothiazid pro Tag: 2 Tabletten Coaprovel-Präparat® 12,5 mg + 150 mg oder eine Tablette Coaprovel® 25 mg + 300 mg. Die maximale Tagesdosis: 2 Tabletten Coaprovel® Zubereitung 12,5 mg + 150 mg oder 1 Tablette Coaprovel® 25 mg + 300 mg.

Wenn die Zielwerte des Blutdrucks mit der Coaprovel®-Monotherapie nicht erreicht werden können, können andere blutdrucksenkende Medikamente (z. B. Betablocker und langsame Calciumkanalblocker) hinzugefügt werden.

Als initiale Therapie bei Patienten, die auf der Schwere ihrer Erkrankung beruhen sollen, müssen sie eine kombinierte antihypertensive Therapie durchführen, die Behandlung wird mit Coaprovel-Präparation begonnen® 12,5 mg + 150 mg, einmal täglich eingenommen. Wenn es notwendig ist, den Blutdruck mehr zu senken, kann die Dosis nach 1-2 Wochen Behandlung auf die maximale Dosis von 25 mg Hydrochlorothiazid und 300 mg Irbesartan einmal täglich erhöht werden.

Behandlung einzelner Patientengruppen Kinder und Jugendliche

Im Moment ist die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments bei Patienten im Kindes- und Jugendalter nicht erwiesen.

Ältere Patienten

In der Regel benötigen ältere Patienten keine Dosisreduktion. Bei Patienten, die Coaprovel eingenommen haben® In klinischen Studien gab es im Allgemeinen keinen Unterschied in der Wirksamkeit und Sicherheit zwischen Patienten im Alter von 65 Jahren und älteren und jüngeren Patienten.

Patienten mit Leberinsuffizienz

In der Regel ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (leichter und mäßiger Schweregrad - 5-6 und 7-9 auf der Child-Pugh-Skala) keine Dosisreduktion erforderlich. Angesichts des Vorhandenseins von Hydrochlorothiazid in der Formulierung sollte bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) besonders vorsichtig vorgegangen werden.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (leichter bis mäßiger Schweregrad - Kreatinin-Clearance> 30 ml / min) ist normalerweise keine Dosisreduktion erforderlich. Aufgrund der Anwesenheit von Hydrochlorothiazid bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, die Verwendung von Coaprovel-Präparat® nicht empfohlen (Kreatinin-Clearance < 30 ml / min) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Patienten mit Hypovolämie

Bei Patienten mit schwerer Hypovolämie und / oder Hyponatriämie, z. B. bei Patienten, die intensiv diuretisch behandelt werden, sollten Hypovolämie und Hyponatriämie vor Anwendung von Coaprovel® korrigiert werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Nebenwirkungen:

Die folgenden unerwünschten Erscheinungen werden gemäß den folgenden Abstufungen der Häufigkeit ihres Auftretens gemäß der WHO-Klassifikation dargestellt: sehr oft (>1/10); häufig (>1/100, <1/10); selten (>1/1000, <1/100); selten (>1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000, einschließlich einzelner Nachrichten); unbekannte Häufigkeit (nach den verfügbaren Daten ist es nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens eines unerwünschten Phänomens zu bestimmen).

Kombination von Irbesartan / Hydrochlorothiazid

In klinischen Studien wurde die Sicherheit der Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid bei ungefähr 2750 Patienten untersucht, einschließlich 1540 Patienten mit Hypertonie, die dieses Medikament 6 Monate lang erhielten, und mehr als 960 Patienten, die es für ein Jahr oder länger erhielten. Unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die Coaprovel® erhielten, waren in der Regel leicht und vorübergehend und ihre Häufigkeit war nicht mit der verabreichten Dosis verbunden. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war auch unabhängig von Alter, Geschlecht und Rasse der Patienten.

In placebokontrollierten Studien mit 898 Patienten, die die Kombination Irbesartan / Hydrochlorothiazid erhielten (die übliche Behandlungsdauer betrug 2-3 Monate), war das Absetzen der Behandlung aufgrund von unerwünschten klinischen oder Laborereignissen bei Patienten unter Irbesartan signifikant seltener Hydrochlorothiazid (3,6%) als bei Patienten unter Placebo (6,8%).

Die unerwünschten Ereignisse, die bei der Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid in placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Hypertonie beobachtet wurden

Störungen aus dem Nervensystem

Oft: Schwindel, Kopfschmerzen.

Selten: orthostatischer Schwindel.

Herzkrankheit

Selten: Tachykardie, Veränderungen im Elektrokardiogramm.

Gefäßerkrankungen

Selten: übermäßige Blutdrucksenkung; peripheres Ödem, insbesondere Schwellung der unteren Extremitäten; "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts, synkopale Bedingungen.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Oft: Übelkeit / Erbrechen.

Selten: Durchfall, Trockenheit der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Oft: Veränderung der Häufigkeit des Urinierens.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

Selten: sexuelle Dysfunktion (Schwächung der Libido, erektile Dysfunktion).

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Oft: erhöhte Müdigkeit.

Selten: Schwäche.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Selten: Hautausschlag, Juckreiz.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Selten: Myalgie, Schmerzen in den Knochen, Schwäche in den Extremitäten.

Die Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten Studien mit der Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid als Erstbehandlung bei Patienten mit schwerer und mittelschwerer arterieller Hypertonie beobachtet wurden

Erstbehandlung mit einer Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid

Die folgenden unerwünschten Wirkungen der Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid in Studien, die bei Patienten mit schwerer und mittelschwerer arterieller Hypertonie durchgeführt wurden, waren ähnlich denen, die oben bei unerwünschten Ereignissen beschrieben wurden, die in früheren Studien mit Hypertonie beobachtet wurden.

In einer klinischen Studie mit mittelschwerer arterieller Hypertonie (mittlere DBP, in der "sitzenden" Position 90-110 mm Hg). Die Arten und Häufigkeit der unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die Coaprovel® als Anfangstherapie erhielten, waren ähnlich dem Profil der unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die eine Erstbehandlung als Monotherapie mit Irbesartan oder Hydrochlorothiazid erhalten hatten: In der Kombinationstherapie gab es keine Fälle von Synkopenerkrankungen, und in der Monotherapiegruppe mit Hydrochlorothiazid wurde ein Fall von Synkopen registriert.

Die Häufigkeit der oben genannten unerwünschten Ereignisse mit Coaprovel®, Monotherapie mit Irbesartan und Hydrochlorothiazid-Monotherapie, betrug 0,9%, 0% und 0% für eine übermäßige Blutdrucksenkung; 3,0%, 3,8% und 1,0% für Schwindel; 5,5%, 3,8% und 4,8% für Kopfschmerzen; 1,2%, 0% und 1,0% für Hyperkaliämie und 0,9%, 0% und 0% für Hypokaliämie.Die Häufigkeit der Aufhebung der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen mit Coaprovel®-Therapie, Irbesartan-Monotherapie und Hydrochlorothiazid-Monotherapie betrug 6,7%, 3,8% bzw. 4,8%.

In einer klinischen Studie mit schwerer arterieller Hypertonie (DBP im "Sitzen") > 110 mm Hg.) War das Gesamtbild der unerwünschten Ereignisse während der 7-wöchigen Nachbeobachtung bei Patienten, die Coaprovel® als Initialtherapie erhielten, und bei Patienten, die eine Initialtherapie erhielten, ähnlich Irbesartan. Die Häufigkeit der obigen unerwünschten Phänomene für die Zubereitung Coaprovel® und Irbesartan war jeweils: 0% und 0% für den synkopalen Zustand; 0,6% und 0% für eine übermäßige Senkung des Blutdrucks; 3,6% und 4,0% für Schwindel; 4,3% und 6,6% für Kopfschmerzen; 0,2% und 0% für Hyperkaliämie bzw. 0,6% und 0,4% für Hypokaliämie.

Die Häufigkeit der Aufhebung der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen mit Coaprovel® und Monotherapie mit Irbesartan betrug 2,1% bzw. 2,2%.

Labor- und instrumentelle Daten

Klinisch signifikante Veränderungen in den Ergebnissen von Laborstudien während kontrollierter klinischer Studien mit Coaprovel® wurden nicht festgestellt.

Erfahrung der Postmarketing-Anwendung

Irbesartan

Wie bei anderen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wurden extrem seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen (Angioödem, Urtikaria) bei Monotherapie mit Irbesartan beobachtet. Darüber hinaus beobachtete die Anwendung von Irbesartan nach seiner Markteinführung folgende Nebenwirkungen: Schwindel, Asthenie, Hyperkaliämie, Gelbsucht, Myalgie, zunehmende funktionelle "Leber" -Probe, Hepatitis, Tinnitus und eingeschränkte Nierenfunktion einschließlich Fälle von akutem Nierenversagen bei Risikopatienten.

Hydrochlorothiazid

In Monotherapie mit Hydrochlorothiazid wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet (unabhängig von ihrer Beziehung zu Hydrochlorothiazid): Anorexie, Reizung der Magenschleimhaut, Durchfall, Verstopfung, Gelbsucht (mit intrahepatischer Cholestase assoziiert), Pankreatitis, Sialadenitis, Schwindel, Parästhesien, Xanthopsie, Leukopenie, Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Fieber, Urtikaria, nekrotisierende Vaskulitis (Vaskulitis, kutane Vaskulitis), respiratorische Destruktion (einschließlich Pneumonitis und Lungenödem), anaphylaktische Reaktionen, toxische epidermale Nekrolyse, Hyperglykämie, Glykosurie Hyperurikämie, Störungen des Wasser- und Elektrolythaushaltes (einschließlich Hyponatriämie und Hypokaliämie), eingeschränkte Nierenfunktion, interstitielle Nephritis, Muskelkrämpfe, Schwäche, Angstzustände, vorübergehende Sehbehinderung.

Überdosis:

Symptome

Die häufigsten Symptome, die bei Erwachsenen mit einer Überdosierung von Hydrochlorothiazid beobachtet wurden, waren Symptome, die durch eine beeinträchtigte Elektrolytblutzusammensetzung (Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hyponatriämie) und Dehydratation aufgrund einer übermäßigen diuretischen Wirkung verursacht wurden. Bei gleichzeitigem Empfang von Herzglykosiden (z. B. Digoxin) oder Antiarrhythmika (z. B. Sotalol) kann Hypokaliämie zur Entwicklung von Rhythmusstörungen beitragen. Bei einer Überdosierung der Droge, übermäßige Verringerung des Blutdrucks, die Entwicklung von Bradykardie und Tachykardie.

Es gibt eine Erfahrung mit der Einnahme von Irbesartan in Dosen bis zu 900 mg / Tag für 8 Wochen ohne

Entwicklung von toxischen Wirkungen.

Behandlung

Es gibt keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer Überdosierung mit Coaprovel®. Es ist notwendig, eine ständige Überwachung des Zustandes des Patienten durchzuführen und, falls notwendig, eine symptomatische und unterstützende Therapie durchzuführen, einschließlich der Wiederherstellung von Flüssigkeits- und Elektrolytverlusten. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, Erbrechen und / oder Magenspülung einzuleiten. Irbesartan wird nicht durch Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden. Der Grad der Ausscheidung von Hydrochlorothiazid durch Hämodialyse ist nicht erwiesen.

Interaktion:

Basierend auf Daten aus der In-vitro-Studie. Wechselwirkungen von Irbesartan mit Arzneimitteln, die durch Isoenzyme CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 oder CYP3A4 metabolisiert werden, sind nicht zu erwarten. Irbesartan, wird hauptsächlich mit dem Isoenzym von CYP2C9 metabolisiert und, in geringerem Ausmaß, einer Glucuronierung unterzogen. Es gab keine signifikante Pharmakokinetik und pharmakodynamische Wechselwirkungen bei der gemeinsamen Anwendung von Irbesartan mit Warfarin, Droge,

durch Isoenzym metabolisiert CYP2C9. Irbesartan verändert die Pharmakokinetik von Digoxin und Simvastatin nicht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Irbesartan mit Hydrochlorothiazid oder Nifedipin ändert sich die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht.

Mit Medikamenten, die Aliskiren enthalten

Die Kombination von Coaprovel® mit Arzneimitteln, die Aliskiren, ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (GFR <60 ml / min / 1,73 m² Körperoberfläche) und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen", "Mit Vorsicht", "Besondere Hinweise").

VON mit ACE-Hemmern

Die Anwendung von Coaprovel® in Kombination mit ACE-Hemmern ist bei Patienten mit diabetischer Nephropathie kontraindiziert und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen (siehe "Gegenanzeigen", "Mit Vorsicht", "Besondere Hinweise").

Mit Medikamenten, die den Kaliumgehalt im Blut beeinflussen

Aufgrund der Erfahrungen, die mit der Anwendung anderer RAAS-haltiger Arzneimittel gemacht wurden, die gleichzeitige Anwendung von Irbesartan mit Kaliumpräparaten; Ersatz für salzhaltiges Kalium; kaliumsparende Diuretika oder andere, die in der Lage sind, den Kaliumgehalt von Blutplasma mit Arzneimitteln (Heparin) zu erhöhen, können manchmal die Serumkaliumkonzentration signifikant erhöhen, was eine sorgfältige Überwachung der Kaliumspiegel von Blutplasma bei Patienten während der Behandlung erfordert. Gleichzeitig mit der Einnahme von Irbesartan Hydrochlorothiazid kann die Häufigkeit dieses Effekts reduziert werden.

Mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Inhibitoren der Cyclooxygenase-2 (COX-2) Bei älteren Patienten, Patienten mit Hypovolämie oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die Verwendung von NSAIDs. einschließlich COX-2-Inhibitoren, gleichzeitig mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Irbesartan, kann zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion, einschließlich der möglichen Entwicklung von akutem Nierenversagen führen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Sollte

regelmäßig die Nierenfunktion bei Patienten überwachen, die gleichzeitig einnehmen Irbesartan und NSAIDs. Bei gleichzeitiger Einnahme von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Irbesartanund NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, ist die Abschwächung der antihypertensiven Wirkung von Inhibitoren von Angiotensin II-Rezeptoren möglich.

Mit Ethanol, Barbituraten oder Narkotika Die durch Thiaziddiuretika verursachte orthostatische Hypotonie kann zunehmen.

Mit oralen Antidiabetika und Insulin

Wie Hydrochlorothiazid kann die Konzentration von Glucose im Blut erhöhen, kann eine Erhöhung der Dosis erfordern hypoglykämisches Mittel.

Mit Antidot-Medikamenten

Bei gleichzeitiger Anwendung von Coaprovel® und Antidot-Arzneimitteln können Dosisanpassungen für Antidot-Arzneimittel erforderlich sein, da bei der Einnahme von Hydrochlorothiazid die Serum-Harnsäurekonzentrationen erhöht sein können.

Mit Herzglykosiden, Antiarrhythmika

Wenn sie zusammen mit dem Medikament Coaprovel® verwendet werden, steigt bei Hypokaliämie und Hypomagnesiämie, die durch das Thiazid-Diuretikum verursacht werden, das Risiko von Arrhythmien.

Mit Calciumsalzen

Thiaziddiuretika können den Serumkalziumspiegel erhöhen. Wenn der Patient die Verwendung von Calcium oder Kalzium-speichernde Medikamente (z. B. Vitamin-A) benötigt D), es ist notwendig, den Calciumgehalt im Blutserum zu überwachen und eine entsprechende Korrektur des Dosierungsregimes der Calciumpräparate vorzunehmen.

Mit Colestyraminharz oder Colestipol

Die Resorption von Hydrochlorothiazid in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen ist reduziert. Es sollte nach der Einnahme von Coaprovel® und diesen Medikamenten für mindestens 4 Stunden geteilt werden.

Mit Lithiumsalzen

Diuretika reduzieren die renale Clearance von Lithium Irbesartan erhöht die Lithiumkonzentration im Serum. All dies erhöht das Risiko, toxische Wirkungen von Lithium zu entwickeln. Vorsicht ist geboten, wenn Coaprovel® mit Lithiumsalzen verwendet wird. In diesem Fall wird empfohlen, den Lithiumgehalt im Blutserum zu kontrollieren.

VON Inhibitoren der Synthese endogener Prostaglandine (z. B. CPAP)

Bei einigen Patienten können diese Medikamente die Wirkung von Thiaziddiuretika verringern.

Mit anderen Diuretika und Antihypertensiva

Hydrochlorothiazid, das Teil des Arzneimittels Coaprovel® ist, kann die Wirkung anderer blutdrucksenkender Mittel, insbesondere von Ganglionblockern und Beta-Adrenorezeptorenblockern, verstärken. Hydrochlorothiazid kann mit Diazoxid reagieren; in Kombination Blutzucker, Serumharnsäure und Blutdruck überwachen.

Mit nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien (Tubocurarin). Mittel zur Lokalanästhesie, Mittel zur Vollnarkose und Mittel zur Prämedikation vor der Vollnarkose

Auswirkungen von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxanzien (z. B. Tubocurarin), Lokalanästhetika, Allgemeinanästhetika und Prämedikationmittel vor der Vollnarkose können mit Hydrochlorothiazid potenziert werden, und ihre Dosierung muss möglicherweise angepasst werden. In Kombination mit Hydrochlorothiazid sollten Lokalanästhetika, Allgemeinanästhetika und Prämedikation vor der Vollnarkose in reduzierter Dosierung angewendet werden. Wenn möglich, sollte Hydrochlorothiazid eine Woche vor der Operation abgesetzt werden.

Mit Carbamazepin

Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin und Hydrochlorothiazid kann mit dem Risiko für die Entwicklung einer Hyponatriämie mit klinischen Symptomen verbunden sein. Der Gehalt an Elektrolyten im Blut sollte während des kombinierten Gebrauchs dieser Arzneimittel überwacht werden. Wenn es notwendig ist, Carbamazepin zu verwenden, werden Diuretika mit einem anderen Wirkungsmechanismus empfohlen, wenn möglich.

Mit Glukokortikoiden, Adrenocorticotropes Hormon

Erhöhtes Risiko von Hypokaliämie.

Mit Katecholaminen (zum Beispiel mit Noradrenalin)

Die Wirkung von Katecholaminen kann durch den Einfluss von Thiaziddiuretika geschwächt werden.

Mit Anticholinergika (zum Beispiel mit Atropin, Biperiden)

Erhöhte Bioverfügbarkeit von Thiazid-Diuretika durch Verlangsamung der Motilität des Magen-Darm-Traktes.

Mit Cyclophosphamid, Methotrexat Thiazide können die Sekretion dieser zytotoxischen Substanzen durch die Nieren verringern und ihre myelosuppressive Wirkung verstärken.

Spezielle Anweisungen:

Übermäßige Senkung des Blutdrucks - Patienten mit Hypovolämie

Die Anwendung von Coaprovel® war bisher bei Patienten mit Hypertonie selten mit einer übermäßigen Blutdrucksenkung ohne andere Risikofaktoren für die Entwicklung einer übermäßigen Blutdrucksenkung verbunden. Bei Patienten mit Hyponatriämie / Hypovolämie kann es zu einer übermäßigen Blutdrucksenkung mit klinischen Symptomen kommen. Hypovolämie und / oder Hypnotismus sollten vor der Einnahme von Coaprovel® korrigiert werden. Thiaziddiuretika können die Wirkung anderer Antihypertensiva potenzieren (siehe Abschnitte "Mit Vorsicht" und "Art der Anwendung und Dosierung", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Beeinträchtigte Nieren- und Leberfunktion

Coaprovel® wird nicht für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance) empfohlen < 30 ml / min) (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann ein Anstieg der Azotämie mit dem Gehalt an Hydrochlorothiazid in der Formulierung assoziiert sein. Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten vor, die kürzlich eine Nierentransplantation erhalten haben.Wenn Coaprovel® bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Kalium-, Kreatinin- und Serumharnsäurekonzentrationen empfohlen.

Coaprove® sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da bereits kleine Veränderungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts die Entwicklung des Leberkoma auslösen können.

Verstöße gegen den Wasser-Elektrolyt-Haushalt und Stoffwechselstörungen

Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, kann eine Verletzung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen. Obwohl die Anwendung von Thiaziddiuretika in Monotherapie, insbesondere in hohen Dosen, zu Hypokaliämie führen kann, kann die gleichzeitige Gabe von Irbesartan die durch Hydrochlorothiazid verursachte Hypokaliämie verringern. Im Gegenteil, aufgrund von Irbesartan, das Teil des Medikaments Coaprovel® ist, kann es zu einer Hyperkaliämie kommen, insbesondere bei Nierenversagen, Herzversagen, Diabetes mellitus. Eine regelmäßige Überwachung des Serumkaliums bei Risikopatienten wird empfohlen. Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzpräparate sollten bei der Einnahme mit Coaprovel® mit Vorsicht angewendet werden(siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Ein Mangel an Chloriden ist normalerweise unbedeutend und erfordert in der Regel keine Behandlung. Thiazide reduzieren die Ausscheidung von Calcium durch die Nieren und verursachen einen unbeständigen und unbedeutenden Anstieg des Serumcalciums. Die Entwicklung einer klinisch signifikanten Hyperkalzämie kann auf die Möglichkeit hinweisen, dass der Patient einen Hyperparathyreoidismus hat. Die Aufnahme von Thiaziden sollte vor dem Studium der Nebenschilddrüsenfunktion eingestellt werden. Es wurde nachgewiesen, dass Thiazide die Ausscheidung von Magnesiumionen durch die Nieren verstärken, was zur Entwicklung von Hypomagnesiämie führen kann.

Bei der Behandlung von Thiazid-Diuretika können sich bei einigen Patienten Hyperglykämie und Exazerbation der Gicht entwickeln. Bei der Behandlung von Thiaziddiuretika kann der Bedarf an Insulin bei Patienten mit Diabetes mellitus zunehmen und die Manifestation eines latenten Diabetes mellitus ist möglich. Die Behandlung mit Thiaziddiuretika war mit einer Erhöhung der Konzentration von Cholesterin und Triglyceriden im Blut verbunden, aber die im Medikament Coaprovel® enthaltene Dosis von 12,5 mg hat praktisch keinen Einfluss auf die Konzentration von Cholesterin und Triglyceriden im Blut. Mit Thiazid-Diuretika kann bei einigen Patienten eine Hyperurikämie oder Exazerbation des Gichtstroms auftreten. Patienten, bei denen das Risiko besteht, ein Wasser-Elektrolyt-Ungleichgewicht und Stoffwechselstörungen zu entwickeln, müssen möglicherweise Laborindikatoren überwachen.

Systemischer Lupus erythematodes

Es wurde berichtet, dass der Verlauf des systemischen Lupus erythematodes mit Thiaziddiuretika verschlimmert oder verschlimmert wird.

Akute Myopie und sekundäres akutes Engwinkelglaukom

Sulfanilamide oder Sulfonamidderivate können idiosynkratische Reaktionen hervorrufen, die zur Entwicklung von vorübergehender Myopie und akutem Geschlossenwinkelglaukom führen. Obwohl Hydrochlorothiazid ist ein Derivat von Sulfonamid, bisher wurden nur Fälle von Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms berichtet, ohne einen kausalen Zusammenhang mit seinem herzustellen

Rezeption. Symptome eines akuten Engwinkelglaukoms sind: akute Sehschärfe oder Augenschmerzen, meist innerhalb von Stunden bis Wochen nach Beginn des Medikaments. Links ohne Behandlung kann ein akuter spitzer Winkel Glaukom zu einem dauerhaften Verlust des Sehvermögens führen. Wenn diese Symptome auftreten, beenden Sie die Einnahme so schnell wie möglich. Gelingt es nicht, den Augeninnendruck zu normalisieren, kann eine dringende therapeutische oder chirurgische Behandlung erforderlich sein. Risikofaktoren für die Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms sind die Indikation einer Anamnese für allergische Reaktionen auf Sulfonamide und Penicilline.

Doppelblockade von RAAS mit einer Kombination von Coaprovel® mit ACE-Hemmern oder mit Aliskiren

Doppelblockade von RAAS in Kombination mit Coaprovel® mit ACE-Hemmern oder Aliskiren wird nicht empfohlen, da es im Vergleich zur Monotherapie ein erhöhtes Risiko für einen starken Blutdruckabfall, die Entwicklung von Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen gibt.

Anwendung der Coaprovel-Zubereitung® in Kombination mit Aliskiren ist kontraindiziert in

Patienten mit Diabetes mellitus oder Niereninsuffizienz mit

GFR <60 ml / min / 1,73 m² Körperoberfläche) (siehe Abschnitte "Kontraindikationen",

"Wechselwirkung mit anderen Drogen") und wird in anderen nicht empfohlen

Patienten.

Anwendung der Coaprovel-Zubereitung® in Kombination mit ACE-Hemmern ist bei Patienten mit diabetischer Nephropathie kontraindiziert (siehe Abschnitte "Kontraindikationen", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen.

Patienten mit Nierenfunktion, abhängig von der Aktivität von RAAS

Als Folge der Hemmung von RAAS kann eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion bei dafür empfänglichen Patienten erwartet werden. Bei Patienten mit Nierenfunktion, abhängig von der Aktivität von RAAS (Patienten mit arterieller Hypertonie und Nierenarterienstenose einer oder beider Nieren, Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz III und IV der funktionellen Klasse [nach Klassifikation NYHA]), Die Behandlung mit Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, war mit Oligurie und / oder fortschreitender Azotämie und selten mit akutem Nierenversagen und / oder Tod assoziiert. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass ein solcher Effekt bei der Verwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Inhibitoren, einschließlich Coaprovel, auftreten kann®.

Patienten nach Sympathektomie

Bei Patienten nach Sympathektomie kann die antihypertensive Wirkung von Thiaziddiuretika zunehmen.

Stenose der Aortenaorta und Stenose der Mitralklappe, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie

Bei Verwendung solcher Vasodilatatoren bei Patienten, einschließlich Coaprovel®, ist besondere Vorsicht geboten.

Primärer Hyperaldosteronismus

Die Verwendung von Coaprovel® ist nicht ratsam, da solche Patienten normalerweise nicht auf blutdrucksenkende Medikamente ansprechen, die RAAS beeinflussen.

Anti-Doping-Test

Hydrochlorothiazid kann ein positives Ergebnis bei der Dopingkontrolle ergeben.

Patienten mit einer Anamnese in der Anamnese oder Bronchialasthma

Entwicklung von allergischen Reaktionen auf Hydrochlorothiazid wahrscheinlicher bei Patienten mit allergischer Anamnese oder Patienten mit Bronchialasthma.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Die Wirkung von Coaprovel® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und hohe Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, wurde nicht untersucht. Aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften sollte Coaprovel® jedoch nicht die Fähigkeit beeinträchtigen, Fahrzeuge zu fahren und andere potenziell gefährliche Tätigkeiten auszuüben (Arbeiten in der Höhe, Arbeiten als Fluglotse, Arbeiten mit Mechanismen usw.). Bei potenziell gefährlichen Aktivitäten sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden (aufgrund der Möglichkeit, Schwindel, Schwäche und in diesem Zusammenhang die Aufmerksamkeit zu reduzieren und die Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen zu verlangsamen, siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, Film-beschichtet, 12,5 mg + 150 mg und 12,5 mg + 300 mg.

Verpackung:

Für 14 Tabletten im Blister PVC / PVDC / Aluminium.

Für 1, 2, 4 oder 7 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Nehmen Sie das Medikament nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfalldatum ein.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001027

Datum der Registrierung:18.10.2011

Datum der Stornierung:2016-10-18

Hersteller: & nbsp;

SANOFI-AVENTIS Frankreich Frankreich

Darstellung: & nbsp;Sanofi Aventis GruppeSanofi Aventis Gruppe

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;26.12.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Co-Router® (Coaprovel®)