Coaprovel - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Wirkstoffe: Irbesartan - 150 mg; Hydrochlorothiazid - 12,5 mg; Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 26,65 mg, mikrokristalline Cellulose 45,00 mg, Croscarmellose-Natrium 15,00 mg, vorgelierte Stärke 45,0 mg, Magnesiumstearat 3,00 mg, kolloidales Siliciumdioxid 2,25 mg Siliciumdioxid, Eisenoxidoxidrot (E 172) 0,30 mg, Eisenoxidpigment gelb (E 172) 0,30 mg.

Tabletten, 300 mg + 12,5 mg

Eine Tablette enthält:

Wirkstoffe: Irbesartan - 300 mg; Hydrochlorothiazid - 12,5 mg; Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat - 65,80 mg, mikrokristalline Cellulose 90,00 mg, Croscarmellose-Natrium 30,00 mg, vorgelatinierte Stärke 90,0 mg, Magnesiumstearat 6,00 mg, kolloidales Siliciumdioxiddioxid-Wasser 4,50 mg, Eisen (III) -oxidrot (E172) 0,60 mg, Eisenoxid-Farbstoff gelb (E 172) - 0,60 mg.

Beschreibung:

Tabletten 150 mg / 12,5 mg

Oval bikonvexe Tabletten von orange-rosa Farbe mit weißen Imprägnierungen mit Gravur in Form von Herzen auf der einen Seite und Nummer 2775 auf der anderen Seite.

Tabletten 300 mg / 12,5 mg

Oval bikonvexe Tabletten von orange-rosa Farbe mit weißen Imprägnierungen mit Gravur in Form von Herzen auf der einen Seite und Nummer 2776 auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypotensives Kombinationsmittel (Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist [ARA II] + Diuretikum)

ATX: & nbsp;

C.09.D.A.04 Irbesartan in Kombination mit Diuretika

C.09.D.A Angiotensin-II-Antagonisten in Kombination mit Diuretika

Pharmakodynamik:

Coaprove® ist eine Kombination aus einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten - Irbesartan und einem Thiazid-Diuretikum - Hydrochlorothiazid. Die Kombination dieser Zutaten hat die additive antihypertensive Wirkung, den arteriellen Blutdruck mehr als jede von ihnen einzeln verringernd. Irbesartan ist ein selektiver Antagonist von Angiotensin II Rezeptoren (Typ BEIM₁). Irbesartan erfordert keine metabolische Aktivierung, um pharmakologische Aktivität zu erhalten. Angiotensin II ist ein wichtiger Bestandteil des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) und ist an der Pathogenese der arteriellen Hypertonie sowie der Homöostase von Natrium beteiligt. Irbesartan blockiert alle physiologisch signifikanten Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig von der Quelle oder dem Weg seiner Synthese, einschließlich seiner ausgeprägten vasokonstriktorischen und aldosteronsezernierenden Wirkungen, realisiert durch Rezeptoren des Typs BEIM₁ lokalisiert auf der Oberfläche der glatten Muskelzellen der Gefäße und in der Nebennierenrinde. Er hat keine agonistische Aktivität in Bezug auf BEIM₁ Rezeptoren und hat eine viel größere (mehr als 8500-mal) Affinität für BEIM₁ Rezeptoren als zu AT₂-Rezeptoren (Rezeptoren, nicht mit der Regulation des kardiovaskulären Systems verbunden).

Irbesartan hemmt keine RAAS-Enzyme (wie Renin, Angiotensin-Converting Enzyme [ACE]) und beeinflusst nicht die Rezeptoren anderer Hormone oder Ionenkanäle, die an der Regulation des Blutdrucks (BP) und der Natriumhomöostase beteiligt sind. Blockierung durch Irbesartan BEIM₁Rezeptoren unterbrechen die Rückkopplungsschleife im Renin-Angiotensin-System, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Renin und Angiotensin II im Blutplasma führt. Nach der Einnahme von Irbesartan in den empfohlenen Dosen nimmt die Plasmakonzentration von Aldosteron ab, ohne den Kaliumgehalt im Blutserum signifikant zu beeinflussen (der Mittelwert des Anstiegs ist <0,1 mEq / L). Irbesartan hat keinen signifikanten Einfluss auf die Serumkonzentrationen von Triglyceriden, Cholesterin und Glukose. Irbesartan beeinflusst nicht die Konzentration von Harnsäure im Blutserum oder die Ausscheidungsrate von Harnsäure durch die Nieren.

Hydrochlorothiazid ist ein Thiazid-Diuretikum mit diuretischer, natriuretischer und blutdrucksenkender Wirkung. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Thiaziddiuretika, beispielsweise Hydrochlorothiazid, ist nicht vollständig bekannt. Thiaziddiuretika beeinflussen die röhrenförmigen Mechanismen der Rückresorption von Elektrolyten in den Nieren und erhöhen die Ausscheidung von Natrium und Chloriden in ungefähr gleichen Mengen. Natriumschwefel führt zu einem sekundären Verlust von Kalium und Bikarbonat. Hydrochlorothiazid erhöht die Aktivität von Renin-Plasma und die Sekretion von Aldosteron und reduziert auch den Kaliumgehalt im Blutserum. Die gleichzeitige Aufnahme eines Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten hilft, die mit der Wirkung von Thiazid-Diuretika verbundenen Kaliumverluste zu reduzieren.

Die antihypertensive Wirkung von Irbesartan in Kombination mit Hydrochlorothiazid äußert sich nach Einnahme der ersten Dosis und wird innerhalb von 1-2 Wochen nach Aufnahme signifikant, seine maximale antihypertensive Wirkung wird durch 6-8 Wochen Behandlung erreicht. In klinischen Langzeitstudien wurde die antihypertensive Wirkung der Kombination Irbesartan / Hydrochlorothiazid über mehr als ein Jahr beobachtet.

Die Kombination von Hydrochlorothiazid / Irbesartan bei Verabreichung im therapeutischen Dosisbereich hat eine dosisabhängige und additive blutdrucksenkende Wirkung. Bei Patienten ohne ausreichende Blutdrucksenkung vor dem Hintergrund einer Monotherapie mit Irbesartan in einer Dosis von 300 mg wurde die Gabe von Irbesartan allein zur Monotherapie in einer Dosis von 300 mg einmal täglich für eine Einzeldosis von 12,5 mg Hydrochlorothiazid durchgeführt führte zu einer zusätzlichen Abnahme des diastolischen Blutdrucks am Ende des Inter-Dosis-Intervalls (dh 24 Stunden nach Einnahme der Medikamente) um 6,1 mm Hg. Kunst. (verglichen mit der Zugabe eines Placebos). Es gab eine allgemeine Abnahme des systolischen Blutdrucks (SBP) / diastolischen Blutdrucks (DBP) mit einer Kombination von 300 mg Irbesartan und 12,5 mg Hydrochlorothiazid (im Vergleich zu Placebo) auf -13,6 / -11,5 mm Hg. Kunst. Eine einmalige Verabreichung von 150 mg Irbesartan und 12,5 mg Hydrochlorothiazid im Verlauf des Tages zeigte (im Vergleich zu Placebo) eine durchschnittliche Abnahme des SBP / DBP am Ende des Inter-Dosis-Intervalls um 12,9 / 6,9 mm Hg. Kunst. beziehungsweise. Die maximalen antihypertensiven Effekte entwickelten sich in 3-6 Stunden.

Mit täglicher Blutdrucküberwachung, Coaprovel-Präparation® 12,5 / 150 mg einmal täglich bewirkten einen stetigen Blutdruckabfall während des Tages (der durchschnittliche Abfall von SBP / DBP betrug -15,8 / -10,0 mmHg im Vergleich zu Placebo). Die Prozentsätze von T / P (das Verhältnis von Blutdruck, gemessen am Ende des Inter-Dosis-Intervalls [Residualwirkung] zu BP während der maximalen Wirkung von Irbesartan / Hydrochlorothiazid-Kombinationen) betrug mindestens 68%. In einer klinischen Studie an Patienten mit unzureichender Blutdrucksenkung vor dem Hintergrund einer Monotherapie mit Hydrochlorothiazid in einer Dosis von 25 mg verursachte der Zusatz von Irbesartan zu Hydrochlorothiazid eine zusätzliche mittlere Abnahme des SBP / DBP um 11,1 / 7,2 mm Hg. bzw. im Vergleich zur Monotherapie mit Hydrochlorothiazid. Der Blutdruck wurde in den Positionen "Stehen" und "Liegen" gleichermaßen reduziert. Orthostatische Effekte wurden selten beobachtet, aber ihr Auftreten ist bei Patienten mit Hyponatriämie und / oder Hypovolämie möglich.

Die Wirksamkeit von Irbesartan / Hydrochlorothiazid hängt nicht von Alter, Rasse oder Geschlecht ab. Die allgemeine antihypertensive Reaktion auf eine Kombination bei Patienten der Negroid-Rasse und Patienten anderer Rassen war ähnlich. Nach der Entfernung von Irbesartan kehrte der Blutdruck allmählich auf die Anfangswerte zurück. Das Syndrom des "Entzugs" bei Irbesartan und Hydrochlorothiazid wurde nicht beobachtet. Wenn Hydrochlorothiazid intern eingenommen wurde, trat die diuretische Wirkung innerhalb der ersten 2 Stunden auf, die Diurese erreichte ein Maximum in etwa 4 Stunden und dauerte etwa 6-12 Stunden. In zwei klinischen Studien wurde die Coaprovel®-Behandlung als initiale Therapie bei Patienten mit mäßig ausgeprägter arterieller Hypertonie (Baseline-Mittelwert von 162/98 mm Hg) und schwerer (initialer Mittelwert von 172/113 mm Hg) arterieller Hypertonie bewertet. In beiden Studien wurde ein signifikanter Vorteil der antihypertensiven Wirkung von Coaprovel® (in Dosen von 12,5 / 150 mg bis 25/300 mg) als initiale Therapie im Vergleich zur initialen Therapie der Monotherapie mit Irbesartan (in Dosen ab 150) gezeigt mg bis 300 mg) und Hydrochlorothiazid (in Dosen von 12,5 mg bis 25 mg).

Pharmakokinetik:

Weder Irbesartan, Noch Hydrochlorothiazid Ändern Sie nicht die Pharmakokinetik voneinander.

Absorption

Irbesartan und Hydrochlorothiazid sind aktive Substanzen, wenn sie oral eingenommen werden und keine Biotransformation für ihre Umwandlung in eine aktive Form benötigen. Nach der Einnahme von Coaprovel® beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von Irbesartan 60-80% und Hydrochlorothiazid 50-80%. Das Essen beeinflusst die Bioverfügbarkeit der Wirkstoffe des Medikaments nicht. Nach der Einnahme von Coaprovel® wurden die maximalen Konzentrationen im Blutserum (C_m_Oh) werden nach 1,5-2 Stunden für Irbesartan und nach 1 - 2,5 Stunden für Hydrochlorothiazid erreicht.

Verteilung

Die Verbindung von Irbesartan mit Plasmaproteinen beträgt ungefähr 96%, seine Verbindung mit den zellulären Bestandteilen des Blutes ist unbedeutend. Das Volumen der Irbesartan-Verteilung beträgt 53-93 l (0,72-1,24 l / kg). Das Verhältnis von Hydrochlorothiazid zu Plasmaproteinen beträgt 68% und sein Verteilungsvolumen beträgt 3,6-7,8 l / kg.

Stoffwechsel

Nach Einnahme oder intravenöser Verabreichung ¹⁴C-Irbesartan 80-85% der Radioaktivität im Blutplasma zirkuliert aufgrund der unverändert Irbesartan. Irbesartan metabolisiert durch die Leber durch Oxidation und Konjugation mit Glucuronsäure. Der Hauptmetabolit im systemischen Kreislauf ist Irbesartan-Glucuronid (ca. 6%). Die Oxidation von Irbesartan wird hauptsächlich mit Hilfe von Cytochrom P450 Isoenzym durchgeführt CYP2C9, isoenzymatische Beteiligung CYP3EIN4 im Stoffwechsel von Irbesartan ist unbedeutend. Irbesartan Es wird nicht von den meisten Isoenzymen metabolisiert, die normalerweise am Metabolismus von Arzneimitteln beteiligt sind (Isoenzyme CYP1EIN1, CYP1EIN2, CYP2EIN6, CYP2B6 CYP2D6 oder CYP2E1), und verursacht nicht ihre Hemmung oder Induktion. Irbesartan Induziert oder hemmt kein Isoenzym CYP3EIN4.

Ausscheidung

Irbesartan und seine Metaboliten werden sowohl über den Darm (mit Galle) als auch über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Nach Einnahme oder intravenöser Verabreichung ¹⁴C-Irbesartan 20% der Radioaktivität ist im Urin gefunden, und der Rest - im Kot. Weniger als 2% der verabreichten Dosis werden von den Nieren in Form von unverändertem Irbesartan ausgeschieden. Hydrochlorothiazid Es wird nicht metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden. Die Mittelwerte der Plasma-Halbwertszeit von Hydrochlorothiazid betragen 5-15 Stunden. Hydrochlorothiazid dringt in die Plazentaschranke ein und wird in die Muttermilch ausgeschieden.

Die letzte Halbwertszeit von Irbesartan (T_1/2) ist 11-15 Stunden. Die Gesamtclearance von intravenös verabreichtem Irbesartan beträgt 157-176 ml / min und seine renale Clearance beträgt 3-3,5 ml / min. Mit einer täglichen einmal täglichen Einnahme von Irbesartan, der Gleichgewichtskonzentration im Plasma (Css) ist nach 3 Tagen erreicht, während seine begrenzte Akkumulation im Blutplasma (weniger als 20%) beobachtet wird.

Spezielle Patientengruppen

Einfluss des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Irbesartan

Bei Frauen (im Vergleich zu Männern) werden leicht höhere Plasmakonzentrationen von Irbesartan festgestellt. Geschlechtsbezogene Unterschiede in der Halbwertszeit und der Akkumulation von Irbesartan werden jedoch nicht festgestellt. Eine Korrektur der Irbesartan-Dosis bei Frauen ist nicht erforderlich. Es gab keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in den Wirkungen von Irbesartan.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei älteren Patienten

Werte AUC (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit") und C_m_Oh Irbesartan bei älteren Patienten (65-80 Jahre alt) mit klinisch normaler Nieren- und Leberfunktion war etwa 20-50% höher als bei jüngeren Patienten (18-40 Jahre alt). Die terminalen Halbwertszeiten waren vergleichbar. Es gab keine altersbedingten Unterschiede in den Wirkungen von Irbesartan.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter (funktionelle Klasse A oder 5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) und mäßig ausgeprägt (funktionelle Klasse B oder 7-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala), Leber-Insuffizienz aufgrund Leberzirrhose nicht signifikant die pharmakokinetischen Parameter von Irbesartan verändern.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, ändert sich die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht signifikant. Irbesartan wird nicht durch Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden.

Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik von Irbesartan

Bei Freiwilligen ohne Hypertonie AUC und T_1/2 Irbesartan in der Negroid-Rasse waren etwa 20-25% höher als die der Caucasoid-Rasse; VON_m_Oh Irbesartan sie waren fast gleich.

Indikationen:Arterielle Hypertonie von mittlerer oder schwerer Schwere (Behandlung von Patienten, die kombinierte antihypertensive Therapie gezeigt werden).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe der Zubereitung, gegen einen der Co-Wirkstoffe der Coaprovel®-Zubereitung (siehe Abschnitt "Zusammensetzung") oder gegen andere Sulfonamidderivate (Hydrochlorothiazid ist ein Sulfonamidderivat).

- Gleichzeitige Verwendung mit Arzneimitteln, die Aliskirenbei Patienten mit Diabetes mellitus oder mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] <60 ml / min / 1,73 m²Körperoberfläche).

- Gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern bei Patienten mit diabetischer Nephropathie.

- Schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance (CK) ist kleiner oder gleich 30 ml / min), Anurie (aufgrund des Vorhandenseins von Hydrochlorothiazid in der Formulierung).

- Schwangerschaft.

- Die Zeit des Stillens.

- Alter unter 18 Jahren (Effizienz und Sicherheit nicht festgelegt).

- Hereditäre Intoleranz gegenüber Galaktose, Mangel an Laktase oder Syndrom der Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:

- Mit Stenose der Aorta oder Mitralklappe oder hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie (GOKMP).

- bei Hypovolämie, Hyponatriämie, die zB bei intensiver Diuretika-Therapie, Hämodialyse, Einhaltung einer Diät mit eingeschränkter Kochsalzaufnahme, Durchfall, Erbrechen auftreten (Gefahr einer übermäßigen Blutdrucksenkung, siehe "Besondere Hinweise").

- Bei Patienten mit Nierenfunktion, die auf RAAS-Aktivität angewiesen sind, wie Patienten mit Hypertonie mit bilateraler oder unilateraler Nierenarterienstenose oder Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz III-IV-Funktionsklasse (gemäß NYHA-Klassifikation) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise") ).

- bei ischämischen Herzerkrankungen und / oder atherosklerotischen Läsionen der Hirngefäße (Risiko einer erhöhten myokardialen oder zerebralen Ischämie, bis zur Entwicklung eines Myokardinfarkts oder eines Schlaganfalls mit übermäßiger Senkung des Blutdrucks).

- Bei Niereninsuffizienz von leichter bis mittlerer Schwere (QK von 60 bis 30 ml / min) (Risiko einer erhöhten Azotämie, erhöhte Konzentration von Harnsäure im Blut, aufgrund der Anwesenheit von Hydrochlorothiazid in der Formulierung und der Entwicklung von Hyperkaliämie, aufgrund der Anwesenheit von Irbesartan).

- Nach Nierentransplantation (fehlende klinische Erfahrung).

- mit Leberinsuffizienz aller Schweregrade oder mit fortschreitenden Lebererkrankungen (aufgrund des Vorhandenseins von Hydrochlorothiazid in der Formulierung, da bereits geringfügige Verstöße gegen das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht bei solchen Patienten zu einem Leberkoma führen können).

- Bei Diabetes (aufgrund der Anwesenheit von Hydrochlorothiazid in der Formulierung, ist es möglich, Glukosetoleranz zu reduzieren, erhöhen den Bedarf an Insulin und oralen Antidiabetika).

- Bei Gicht (in Verbindung mit dem Vorhandensein von Hydrochlorothiazid in der Formulierung ist es möglich, die Konzentration von Harnsäuresalzen im Blut zu erhöhen).

- Bei Hyperkaliämie gleichzeitige Einnahme von kaliumsparenden Arzneimitteln und / oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen (Risiko einer Hyperkaliämie).

- Bei systemischem Lupus erythematodes (aufgrund des Vorhandenseins von Hydrochlorothiazid in der Formulierung, da Berichte über Verschlimmerung oder Gewichtszunahme bei systemischem Lupus erythematodes unter Verwendung von Thiaziddiuretika vorliegen).

- Bei gleichzeitiger Verabreichung anderer blutdrucksenkender Medikamente (Möglichkeit der Potenzierung ihrer blutdrucksenkenden Wirkung).

- Bei Sympathektomie (Risiko einer Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung von Hydrochlorothiazid).

- In Kombination mit ACE-Hemmern oder Aliskiren, da im Vergleich zur Monotherapie mit doppelter RAAS-Blockade ein erhöhtes Risiko für eine übermäßige Blutdrucksenkung besteht. Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

- bei allergischen Reaktionen auf Penicilline und Sulfanilamide in der Anamnese, die Risikofaktoren für die Entwicklung einer ideosynkratischen Reaktion sind, die bei der Verwendung von Sulfonamiden oder Sulfonamidderivaten beobachtet wird, die sich in Form eines akuten Geschlossenwinkelglaukoms manifestiert (siehe " Besondere Hinweise ", Unterabschnitt" Akute Myopie und sekundäres akutes Geschlossenwinkelglaukom ").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Erfahrung in der Anwendung von Coaprovel® in der Schwangerschaft fehlt. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass schwangere Frauen, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester ACE-Hemmer erhielten, geschädigt wurden und starben, kann das Medikament Coaprovel® wie jedes andere Arzneimittel, das RAAS direkt betrifft, während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Thiazid-Diuretika dringen in die Plazentaschranke ein und sind im Nabelschnurblut zu finden. Die Anwendung von Diuretika bei Schwangeren wird nicht empfohlen, da fetale oder neonatale Gelbsucht, Thrombozytopenie und andere unerwünschte Reaktionen bei Erwachsenen möglich sind.

Wenn Sie eine Schwangerschaft während der Behandlung mit Coaprovel® diagnostizieren, brechen Sie die Einnahme so schnell wie möglich ab.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob die Irbesartan oder seine Metaboliten in die Muttermilch; Hydrochlorothiazid dringt in die Muttermilch ein. Thiaziddiuretika können, wenn sie in hohen Dosen verwendet werden, eine intensive Diurese verursachen, die Laktation unterdrücken. Coaprove® ist während des Stillens wegen des möglichen Risikos für das Kind kontraindiziert. Daher sollten Sie nach der Bewertung des Verhältnisses zwischen dem wahrgenommenen Nutzen der Einnahme des Arzneimittels für die Mutter und dem potenziellen Risiko für das Baby das Stillen beenden oder Coaprovel® einnehmen.

Dosierung und Verabreichung:

Coaprovel® wird unabhängig von der Einnahmezeit einmal täglich eingenommen. Coaprove® sollte bei Patienten angewendet werden, deren Blutdruck durch Monotherapie mit Irbesartan oder Hydrochlorothiazid nicht ausreichend kontrolliert wird. Coaprovel® 12,5 mg + 150 mg (Tabletten enthalten Hydrochlorothiazid 12,5 mg und Irbersantan 150 mg) können bei Patienten angewendet werden, bei denen der Blutdruck durch Monotherapie mit Hydrochlorothiazid oder Irbesartan 150 mg / Tag nicht ausreichend kontrolliert wird.

Coaprovel® 12,5 mg + 300 mg (Tabletten enthalten Hydrochlorothiazid 12,5 mg und 300 mg Irbesantan) können bei Patienten angewendet werden, bei denen BP durch Irbesartan in einer Dosis von 300 mg oder mit Coaprovel® 12,5 mg + 150 mg nicht ausreichend kontrolliert wird.

Wenn bei Patienten, deren Blutdruck nicht ausreichend ist, Droge Koaprovel® 12,5 mg + 300 mg Dosis Medikamente in Kombination kann auf 300 mg Irbesartan und 25 mg Hydrochlorothiazid pro Tag erhöht werden: 2 Tabletten der Zubereitung Koaprovel® 12,5 mg + 150 mg oder eine Tablette Coaprovel® 25 mg + 300 mg. Die maximale Tagesdosis: 2 Tabletten Coaprovel® Zubereitung 12,5 mg + 150 mg oder 1 Tablette Coaprovel® 25 mg + 300 mg.

Wenn es mit der Monotherapie Coaprovel® nicht möglich ist, die Zielwerte des Blutdrucks zu erreichen, dann die Aufnahme anderer blutdrucksenkender Medikamente (z. B. Beta-Adrenoblocker und Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen mit langfristiger Wirkung).

Als erste Therapie bei Patienten, die aufgrund der Schwere ihrer Erkrankung behandelt werden sollen, müssen sie sich einer kombinierten antihypertensiven Therapie unterziehen, die Behandlung beginnt mit Coaprovel® 12,5 mg + 150 mg einmal täglich. Wenn es notwendig ist, den Blutdruck mehr zu senken, kann die Dosis nach 1-2 Wochen Behandlung auf die maximale Dosis von 25 mg Hydrochlorothiazid und 300 mg Irbesartan einmal täglich erhöht werden.

Verwenden Sie in ausgewählten Patientengruppen

Kinder und Jugendliche

Im Moment ist die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments bei Patienten im Kindes- und Jugendalter nicht erwiesen.

Ältere Patienten

In der Regel benötigen ältere Patienten keine Dosisreduktion. Bei Patienten, die Coaprovel® in klinischen Studien erhielten, gab es im Allgemeinen keinen Unterschied in der Wirksamkeit und Sicherheit zwischen Patienten im Alter von 65 Jahren und älteren und jüngeren Patienten.

Patienten mit Leberinsuffizienz

In der Regel ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (leichter und mäßiger Schweregrad - 5-6 und 7-9 auf der Child-Pugh-Skala) keine Dosisreduktion erforderlich. Angesichts der Anwesenheit von Hydrochlorothiazid in der Formulierung, besondere Pflege sollte bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung eingenommen werden (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala).

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (leichter bis mäßiger Schweregrad - Kreatinin-Clearance> 30 ml / min) ist normalerweise keine Dosisreduktion erforderlich. Aufgrund des Vorhandenseins von Hydrochlorothiazid in der Formulierung des Arzneimittels wird Coaprovel® bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) jedoch nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Patienten mit Hypovolämie

Bei Patienten mit schwerer Hypovolämie und / oder Hyponatriämie, z. B. bei Patienten, die eine intensive diuretische Therapie erhalten, sollten Hypovolämie und Hyponatriämie vor der Anwendung von Coaprovel® korrigiert werden (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien").

Nebenwirkungen:

Die folgenden unerwünschten Erscheinungen werden gemäß den folgenden Abstufungen der Häufigkeit ihres Auftretens gemäß der WHO-Klassifikation dargestellt: sehr oft (>1/10); häufig (>1/100, <1/10); selten (>1/1000, <1/100); selten (>1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000, einschließlich einzelner Nachrichten); unbekannte Häufigkeit (nach den verfügbaren Daten ist es nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens eines unerwünschten Phänomens zu bestimmen).

Kombination von Irbesartan / Hydrochlorothiazid

In klinischen Studien wurde die Sicherheit der Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid bei ungefähr 2750 Patienten geschätzt, einschließlich 1540 Patienten mit Hypertonie, die dieses Medikament 6 Monate lang erhielten, und mehr als 960 Patienten, die es für ein Jahr oder länger erhielten. Unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die Coaprovel® erhielten, waren in der Regel leicht und vorübergehend und ihre Häufigkeit war nicht mit der verabreichten Dosis verbunden. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war auch unabhängig von Alter, Geschlecht und Rasse.

In placebokontrollierten Studien mit 898 Patienten, die mit Irbesartan / Hydrochlorothiazid behandelt wurden (die übliche Behandlungsdauer betrug 2-3 Monate), war das Absetzen der Behandlung wegen klinischer oder laborchemischer Nebenwirkungen bei Patienten unter Irbesartan-Kombination und Hydrochlorothiazid signifikant seltener (3,6 %) als bei Patienten unter Placebo (6,8%).

Die unerwünschten Ereignisse, die bei der Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid in placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Hypertonie beobachtet wurden

Störungen aus dem Nervensystem

Oft: Schwindel, Kopfschmerzen.

Selten: orthostatischer Schwindel.

Herzkrankheit

Selten: Tachykardie, Veränderungen im Elektrokardiogramm.

Gefäßerkrankungen

Selten: übermäßige Blutdrucksenkung; peripheres Ödem, insbesondere Schwellung der unteren Extremitäten; "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts, synkopale Bedingungen.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Oft: Übelkeit / Erbrechen.

Selten: Durchfall, Trockenheit der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Oft: Veränderung der Häufigkeit des Urinierens.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

Selten: sexuelle Dysfunktion (Schwächung der Libido, erektile Dysfunktion).

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Oft: erhöhte Müdigkeit.

Selten: Schwäche.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Selten: Hautausschlag, Juckreiz.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Selten: Myalgie, Schmerzen in den Knochen, Schwäche in den Gliedern.

Die Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten Studien mit der Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid als Erstbehandlung bei Patienten mit schwerer und mittelschwerer arterieller Hypertonie beobachtet wurden

Erstbehandlung mit einer Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid

Die folgenden unerwünschten Wirkungen der Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid in Studien, die bei Patienten mit schwerer und mittelschwerer arterieller Hypertonie durchgeführt wurden, waren ähnlich denen, die oben bei unerwünschten Ereignissen beschrieben wurden, die in früheren Studien mit Hypertonie beobachtet wurden.

In einer klinischen Studie mit moderater arterieller Hypertonie durchgeführt

Schweregrad (mittlerer DBP, in sitzender Position 90-110 mm Hg), Spezies und Häufigkeit Die Nebenwirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, die Coaprovel® als Anfangstherapie erhielten, ähnelten dem Profil unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die eine Erstbehandlung als Monotherapie mit Irbesartan oder Hydrochlorothiazid erhalten hatten. In der Kombinationstherapiegruppe und in der Klinik gab es keine Fälle von Synkopenleiden Monotherapie Gruppe mit Hydrochlorothiazid wurde ein Fall von Synkope aufgezeichnet. Die Häufigkeit der oben genannten unerwünschten Ereignisse mit Coaprovel®, Monotherapie mit Irbesartan und Hydrochlorothiazid-Monotherapie, betrug 0,9%, 0% und 0% für eine übermäßige Blutdrucksenkung; 3,0%, 3,8% und 1,0% für Schwindel; 5,5%, 3,8% und 4,8% für Kopfschmerzen; 1,2%, 0% und 1,0% für Hyperkaliämie und 0,9%, 0% und 0% für Hypokaliämie. Die Häufigkeit der Aufhebung der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen mit Coaprovel®-Therapie, Irbesartan-Monotherapie und Hydrochlorothiazid-Monotherapie betrug 6,7%, 3,8% und 4,8%.

In einer klinischen Studie mit schwerer arterieller Hypertonie (DBP in einer sitzenden Position> 110 mm Hg) war das Gesamtbild der unerwünschten Ereignisse während der Nachbeobachtungszeit bei Patienten, die Coaprovel® als Anfangstherapie erhielten, und bei Patienten, die diese erhielten, ähnlich als initiale Therapie Irbesartan. Die Häufigkeit der oben erwähnten unerwünschten Phänomene für Coaprovel und Irbesartan waren jeweils: 0% und 0% für den synkopalen Zustand; 0,6% und 0% für eine übermäßige Senkung des Blutdrucks; 3,6% und 4,0% für Schwindel; 4,3% und 6,6% für Kopfschmerzen; 0,2% und 0% für Hyperkaliämie und 0,6% und 0,4% für Hypokaliämie.

Die Häufigkeit der Aufhebung der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen mit Coaprovel® und Monotherapie mit Irbesartan betrug 2,1% bzw. 2,2%.

Labor- und instrumentelle Daten

Klinisch signifikante Veränderungen in den Ergebnissen von Laborstudien während kontrollierter klinischer Studien mit Coaprovel® wurden nicht festgestellt.

Erfahrung der Postmarketing-Anwendung

Irbesartan

Wie bei anderen Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten wurden extrem seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen (Angioödem, Urtikaria) unter Monotherapie mit Irbesartan beobachtet. Darüber hinaus wurden bei der Anwendung von Irbesartan nach Markteintritt folgende Nebenwirkungen beobachtet: Schwindel, Asthenie, Hyperkaliämie, Gelbsucht, Myalgie, erhöhter Leberfunktionstest, Hepatitis, Tinnitus und Nierenfunktionsstörungen, einschließlich Fälle von akutem Nierenversagen bei Risikopatienten.

Hydrochlorothiazid

In Monotherapie mit Hydrochlorothiazid wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet (unabhängig von ihrer Beziehung zu Hydrochlorothiazid): Anorexie, Reizung der Magenschleimhaut, Durchfall, Verstopfung, Gelbsucht (mit intrahepatischer Cholestase assoziiert), Pankreatitis, Sialadenitis, Schwindel, Parästhesien, Xanthopsie, Leukopenie, Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Photosensibilisierungsreaktionen, Fieber, Urtikaria, nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis, kutane Vaskulitis), Atemnotsyndrom (einschließlich Pneumonitis und Lungenödem), anaphylaktische Reaktionen, toxische epidermale Nekrolyse, Hyperglykämie, Glykosurie , Hyperurikämie, Störungen des Wasser- und Elektrolythaushaltes (einschließlich Hyponatriämie und Hypokaliämie), Nierenversagen, interstitielle Nephritis, Muskelkrämpfe, Schwäche, Angstzustände, vorübergehende Verletzung der Sehschärfe.

Überdosis:

Symptome

Die häufigsten Symptome, die bei Erwachsenen mit einer Überdosierung von Hydrochlorothiazid beobachtet wurden, waren Symptome, die durch eine beeinträchtigte Elektrolytblutzusammensetzung (Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hyponatriämie) und Dehydratation aufgrund einer übermäßigen diuretischen Wirkung verursacht wurden. Bei gleichzeitigem Empfang von Herzglykosiden (z. B. Digoxin) oder Antiarrhythmika (z. B. Sotalol) kann Hypokaliämie zur Entwicklung von Rhythmusstörungen beitragen. Bei einer Überdosierung der Droge, übermäßige Verringerung des Blutdrucks, die Entwicklung von Bradykardie und Tachykardie.

Es gibt eine Erfahrung mit der Einnahme von Irbesartan in Dosen von bis zu 900 mg / Tag für 8 Wochen ohne die Entwicklung von toxischen Wirkungen.

Behandlung

Es gibt keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer Überdosierung mit Coaprovel®. Es sollte eine kontinuierliche Überwachung des Zustands des Patienten durchgeführt werden und, falls erforderlich, eine symptomatische und unterstützende Therapie, einschließlich der Wiederherstellung von Flüssigkeits- und Elektrolytverlusten. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, Erbrechen und / oder Magenspülung einzuleiten.

Irbesartan wird nicht durch Hämodialyse ausgeschieden. Der Grad der Ausscheidung von Hydrochlorothiazid durch Hämodialyse ist nicht erwiesen.

Interaktion:

Basierend auf den Forschungsdaten im vitro, Es wird keine Wechselwirkung von Irbesartan mit Arzneimitteln erwartet, die durch Isoenzyme metabolisiert werden CYP1EIN1, CYP1EIN2, CYP2EIN6, CYP2B6, CYP2E1 oder CYP3EIN4. Irbesartan wird im Allgemeinen durch Isoenzym metabolisiert CYP2C9 und in geringerem Ausmaß erfährt Glucuronation. Bei gleichzeitiger Anwendung von Irbesartan mit Warfarin, einem durch Isoenzym metabolisierten Arzneimittel, wurden keine signifikanten pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wechselwirkungen beobachtet CYP2C9. Irbesartan verändert die Pharmakokinetik von Digoxin und Simvastatin nicht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Irbesartan mit Hydrochlorothiazid oder Nifedipin ändert sich die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht.

Mit Medikamenten, die Aliskiren enthalten

Die Kombination von Coaprovel® mit Arzneimitteln, die Aliskiren, ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (GFR <60 ml / min / 1,73 m² Körperoberfläche) und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen", "Mit Vorsicht", "Besondere Hinweise").

Mit ACE-Hemmern

Die Anwendung von Coaprovel® in Kombination mit ACE-Hemmern ist bei Patienten mit diabetischer Nephropathie kontraindiziert und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen", "Mit Vorsicht", "Besondere Hinweise").

Mit Medikamenten, die den Kaliumgehalt im Blut beeinflussen

Basierend auf den Erfahrungen mit anderen RAAS-haltigen Arzneimitteln bei gleichzeitiger Anwendung von Kaliumpräparaten; Ersatz für salzhaltiges Kalium; kaliumsparende Diuretika oder andere, die den Kaliumgehalt von Blut in Arzneimitteln erhöhen können (Heparin), ist es möglich, den Kaliumgehalt im Blutserum zu erhöhen. Gleichzeitig mit der Einnahme von Irbesartan Hydrochlorothiazid kann die Häufigkeit dieses Effekts reduziert werden.

Mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Inhibitoren der Cyclooxygenase-2 (COX-2)

Bei älteren Patienten, Patienten mit Hypovolämie oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die Verwendung von NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmer, gleichzeitig mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Irbesartan, kann zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion, einschließlich der möglichen Entwicklung von akutem Nierenversagen führen.Diese Effekte sind in der Regel reversibel. Periodisch überwachen Nierenfunktion bei Patienten, die gleichzeitig nehmen Irbesartan und NSAIDs. Bei gleichzeitiger Einnahme von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Irbesartanund NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, ist die Abschwächung der antihypertensiven Wirkung von Inhibitoren von Angiotensin II-Rezeptoren möglich.

Mit Ethanol, Barbituraten oder Narkotika

Die durch Thiaziddiuretika verursachte orthostatische Hypotonie kann zunehmen.

Mit oralen Antidiabetika und Insulin

Wie Hydrochlorothiazid kann die Konzentration von Glukose im Blut erhöhen, kann es notwendig sein, die Dosis von Hypoglykämikum zu erhöhen.

VON Antidot-Medikamente

Bei gleichzeitiger Anwendung von Coaprovel® und Antidot-Arzneimitteln können Dosisanpassungen für Antidot-Arzneimittel erforderlich sein, da bei der Einnahme von Hydrochlorothiazid die Serum-Harnsäurekonzentrationen erhöht sein können.

VON Herzglykoside, Antiarrhythmika

In Kombination mit Coaprovel® erhöht sich das Risiko von Arrhythmien im Falle von Hypokaliämie und Hypomagnesiämie, die durch das Thiaziddiuretikum verursacht werden.

Mit Calciumsalzen

Thiaziddiuretika können den Serumkalziumspiegel erhöhen. Wenn der Patient die Verwendung von Calcium oder Kalzium-speichernde Medikamente (z. B. Vitamin-A) benötigt D), es ist notwendig, den Calciumgehalt im Blutserum zu überwachen und eine entsprechende Korrektur des Dosierungsregimes der Calciumpräparate vorzunehmen.

Mit Colestyraminharz oder Colestipol

Die Resorption von Hydrochlorothiazid in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen ist reduziert. Es sollte nach der Einnahme von Coaprovel® und diesen Medikamenten für mindestens 4 Stunden geteilt werden.

Mit Lithiumsalzen

Diuretika reduzieren wiederum die renale Clearance von Lithium Irbesartan erhöht die Lithiumkonzentration im Serum. All dies erhöht das Risiko, toxische Wirkungen von Lithium zu entwickeln. Vorsicht ist geboten, wenn Coaprovel® mit Lithiumsalzen verwendet wird. In diesem Fall wird empfohlen, den Lithiumgehalt im Blutserum zu kontrollieren.

VON Inhibitoren der Synthese endogener Prostaglandine (zB NSAIDs) Bei einigen Patienten können diese Medikamente die Wirkung von Thiaziddiuretika verringern.

Mit anderen Diuretika und Antihypertensiva

Hydrochlorothiazid, das Teil des Arzneimittels Coaprovel® ist, kann die Wirkung anderer blutdrucksenkender Mittel, insbesondere von Ganglionblockern und Beta-Adrenorezeptorenblockern, verstärken. Hydrochlorothiazid kann mit Diazoxid reagieren; in Kombination Blutzucker, Serumharnsäure und Blutdruck überwachen.

Mit nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien (Tubocurarin), Lokalanästhetika, Vollnarkose und Prämedikation für die Vollnarkose

Die Wirkungen von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxanzien (z. B. Tubocurarin), Lokalanästhetika, Vollnarkosen und Prämedikationsmitteln vor der Vollnarkose können mit Hydrochlorothiazid verstärkt werden, und ihre Dosierung muss möglicherweise angepasst werden. In Kombination mit Hydrochlorothiazid sollten Lokalanästhetika, Allgemeinanästhetika und Prämedikation vor der Vollnarkose in reduzierter Dosierung angewendet werden. Wenn möglich, sollte Hydrochlorothiazid eine Woche vor der Operation abgesetzt werden. Mit Carbamazepin

Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin und Hydrochlorothiazid kann mit dem Risiko für die Entwicklung einer Hyponatriämie mit klinischen Symptomen verbunden sein. Der Gehalt an Elektrolyten im Blut sollte während des kombinierten Gebrauchs dieser Arzneimittel überwacht werden. Wenn es notwendig ist, Carbamazepin zu verwenden, werden Diuretika mit einem anderen Wirkungsmechanismus empfohlen, wenn möglich.

VON Glukokortikosteroide, Adrenocorticotropes Hormon

Erhöhtes Risiko von Hypokaliämie.

Mit Katecholaminen (zum Beispiel mit Noradrenalin)

Die Wirkung von Katecholaminen kann durch Thiaziddiuretika geschwächt sein.

Mit Anticholinergika (zum Beispiel mit Atropin, Biperiden)

Erhöhte Bioverfügbarkeit von Thiazid-Diuretika durch Verlangsamung der Motilität des Magen-Darm-Traktes.

Mit Cyclophosphamid, Methotrexat

Thiazide können die Sekretion dieser zytotoxischen Substanzen durch die Nieren verringern und ihre myelosuppressive Wirkung verstärken.

Spezielle Anweisungen:

Übermäßige Abnahme HÖLLE- Patienten mit Hypovolämie

Die Anwendung von Coaprovel® war bisher bei Patienten mit Hypertonie selten mit einer übermäßigen Blutdrucksenkung ohne andere Risikofaktoren für die Entwicklung einer übermäßigen Blutdrucksenkung verbunden. Bei Patienten mit Hyponatriämie / Hypovolämie kann es zu einer übermäßigen Blutdrucksenkung mit klinischen Symptomen kommen. Hypovolämie und / oder Hypnotismus sollten vor der Einnahme von Coaprovel® korrigiert werden. Thiaziddiuretika können die Wirkung anderer Antihypertensiva potenzieren (siehe Abschnitte "Mit Vorsicht" und "Art der Anwendung und Dosierung", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Beeinträchtigte Nieren- und Leberfunktion

Coaprove® wird nicht für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) empfohlen (siehe "Kontraindikationen"). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann ein Anstieg der Azotämie mit dem Gehalt an Hydrochlorothiazid in der Formulierung assoziiert sein. Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten vor, die sich kürzlich einer Nierentransplantation unterzogen haben.Wenn Coaprovel® bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Kalium-, Kreatinin- und Serumharnsäurekonzentrationen empfohlen.

Coaprove® sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da bereits kleine Veränderungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts die Entwicklung des Leberkoma auslösen können.

Verstöße gegen den Wasser-Elektrolyt-Haushalt und Stoffwechselstörungen Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, kann eine Verletzung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts verursachen (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose). Obwohl die Anwendung von Thiaziddiuretika in Monotherapie, insbesondere in hohen Dosen, zu einer Hypokaliämie führen kann, kann die gleichzeitige Anwendung von Irbesartan die durch Hydrochlorothiazid verursachte Hypokaliämie verringern. Im Gegenteil, aufgrund von Irbesartan, das Teil des Medikaments Coaprovel® ist, kann eine Hyperkaliämie auftreten, insbesondere bei Nierenversagen, Herzinsuffizienz, Diabetes mellitus. Eine regelmäßige Überwachung des Serumkaliums bei Risikopatienten wird empfohlen. Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Säureersatzpräparate sollten bei der Einnahme mit Coaprovel® mit Vorsicht angewendet werden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Ein Mangel an Chloriden ist normalerweise unbedeutend und erfordert in der Regel keine Behandlung. Thiazide reduzieren die Ausscheidung von Calcium durch die Nieren und verursachen einen unbeständigen und unbedeutenden Anstieg des Serumcalciums. Die Entwicklung einer klinisch signifikanten Hyperkalzämie kann auf die Möglichkeit hinweisen, dass der Patient einen Hyperparathyreoidismus hat. Die Aufnahme von Thiaziden sollte vor dem Studium der Nebenschilddrüsenfunktion abgebrochen werden. Es wurde gezeigt, dass Thiazide die Ausscheidung von Magnesiumionen durch die Nieren erhöhen, was zur Entwicklung von Hypomagnesiämie führen kann.

Bei der Behandlung von Thiazid-Diuretika können sich bei einigen Patienten Hyperglykämie und Exazerbation der Gicht entwickeln. Bei der Behandlung von Thiaziddiuretika kann der Bedarf an Insulin bei Patienten mit Diabetes mellitus zunehmen und die Manifestation von latentem Diabetes mellitus möglich sein. Behandlung mit Thiaziddiuretika war mit einer Erhöhung der Konzentration von Cholesterin und Triglyceriden im Blut verbunden, aber die Dosis von 12,5 mg, die in der Zubereitung Coaprovel® enthalten ist, beeinflusst praktisch nicht die Konzentration von Cholesterin und Triglyceriden im Blut. Mit Thiazid-Diuretika kann bei einigen Patienten eine Hyperurikämie oder Exazerbation des Gichtstroms auftreten. Patienten, bei denen das Risiko besteht, ein Wasser-Elektrolyt-Ungleichgewicht und Stoffwechselstörungen zu entwickeln, müssen möglicherweise Laborindikatoren überwachen.

Systemischer Lupus erythematodes

Es wurde berichtet, dass der Verlauf des systemischen Lupus erythematodes mit Thiaziddiuretika verschlimmert oder verschlimmert wird.

Akute Myopie und sekundäres akutes Geschlossenwinkelglaukom

Sulfanilamide oder Sulfonamidderivate können idiosynkratische Reaktionen hervorrufen, die zur Entwicklung von vorübergehender Myopie und akutem Geschlossenwinkelglaukom führen. Obwohl Hydrochlorothiazid ist ein Derivat von Sulfonamid, von dem bisher nur einzelne Fälle der Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms berichtet wurden, ohne dass ein Ursache-Wirkungs-Verhältnis mit seiner Verabreichung festgestellt wurde. Symptome eines akuten Engwinkelglaukoms sind: akute Reduktion der Sehschärfe oder Augenschmerzen üblicherweise innerhalb eines Zeitraums von mehreren Stunden bis zu mehreren Wochen nach dem Beginn des Arzneimittels auftreten. Links ohne Behandlung kann ein akuter spitzer Winkel Glaukom zu einem dauerhaften Verlust des Sehvermögens führen. Wenn diese Symptome auftreten, beenden Sie die Einnahme so schnell wie möglich. Gelingt es nicht, den Augeninnendruck zu normalisieren, kann eine dringende therapeutische oder chirurgische Behandlung erforderlich sein. Risikofaktoren für die Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms sind die Indikation einer Anamnese für allergische Reaktionen auf Sulfonamide und Penicilline.

Doppelblockade von RAAS in der Kombination von Coaprovel® mit ACE-Hemmern oder mit Aliskiren

Doppelblockade von RAAS in Kombination mit Coaprovel® mit ACE-Hemmern oder Aliskiren wird nicht empfohlen, da es im Vergleich zur Monotherapie ein erhöhtes Risiko für einen starken Blutdruckabfall, die Entwicklung von Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen gibt.

Anwendung der Coaprovel-Zubereitung® in Kombination mit Aliskiren ist kontraindiziert in Patienten mit Diabetes mellitus oder Niereninsuffizienz mit GFR <60 ml / min / 1,73 m² Körperoberfläche) (siehe Abschnitte "Kontraindikationen",

"Wechselwirkung mit anderen Drogen") und wird in anderen nicht empfohlen Patienten.

Anwendung der Coaprovel-Zubereitung® in Kombination mit ACE-Hemmern ist bei Patienten mit diabetischer Nephropathie kontraindiziert (siehe Abschnitte "Kontraindikationen", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen.

Patienten mit Nierenfunktion, abhängig von der Aktivität von RAAS

Als Folge der Hemmung von RAAS kann eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion bei prädisponierten Patienten erwartet werden. Bei Patienten mit Nierenfunktion, abhängig von der Aktivität von RAAS (Patienten mit arterieller Hypertonie und Nierenarterienstenose einer oder beider Nieren, Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz III und IV der funktionellen Klasse [nach Klassifikation NYHA]), Die Behandlung mit Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, war mit Oligurie und / oder fortschreitender Azotämie und selten mit akutem Nierenversagen und / oder Tod assoziiert. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass ein solcher Effekt bei der Verwendung von Inhibitoren von Angiotensin II, einschließlich Coaprovel®, auftreten kann.

Patienten nach Sympathektomie

Bei Patienten nach Sympathektomie kann die antihypertensive Wirkung von Thiaziddiuretika zunehmen.

Stenose der Aortenaorta und Stenose der Mitralklappe, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie

Bei Verwendung solcher Vasodilatatoren bei Patienten, einschließlich Coaprovel®, ist besondere Vorsicht geboten.

Primärer Hyperaldosteronismus

Die Verwendung von Coaprovel® ist nicht ratsam, da solche Patienten normalerweise nicht auf blutdrucksenkende Medikamente ansprechen, die RAAS beeinflussen.

Anti-Doping-Test

Hydrochlorothiazid kann ein positives Ergebnis bei der Dopingkontrolle ergeben.

Patienten mit einer Anamnese in der Anamnese oder Bronchialasthma

Entwicklung von allergischen Reaktionen auf Hydrochlorothiazid wahrscheinlicher bei Patienten mit allergischer Anamnese oder Patienten mit Bronchialasthma.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Wirkung von Coaprovel® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu lenken oder andere potenziell gefährliche Aktivitäten, die erhöhte Aufmerksamkeit und hohe Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, wurde nicht untersucht. Aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften sollte Coaprovel® die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen jedoch nicht beeinträchtigen und sich an anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten beteiligen (Arbeiten in der Höhe, Arbeiten als Fluglotse, Arbeiten mit Mechanismen usw.). Bei der Durchführung potenziell gefährlicher Aktivitäten sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden (aufgrund der Möglichkeit, Schwindel, Schwäche zu entwickeln und in diesem Zusammenhang die Aufmerksamkeit zu reduzieren und die Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen zu verlangsamen, siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten 150 mg / 12,5 mg und 300 mg / 12,5 mg.

Verpackung:Für 14 Tabletten in PVC / Al-Blisterpackung. Für 1, 2, 4, 7 Blister zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:

3 Jahre. Nehmen Sie das Medikament nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfalldatum ein.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:P N 015733/01

Datum der Registrierung:04.06.2009

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Datum der Stornierung:2015-08-27

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb EsenSiSanofi Pharma Bristol-Myers Squibb EsenSi Frankreich

Hersteller: & nbsp;

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE Frankreich

Darstellung: & nbsp;Sanofi Aventis GruppeSanofi Aventis Gruppe

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;30.01.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Co-Router® (Coaprovel®)