Lomecomb® (Lomecomb)

Isoniazid. Wenn die Nahrung schnell und vollständig absorbiert wird, verringert sie die Absorption und Bioverfügbarkeit. Die Wirkung der "ersten Passage" durch die Leber hat großen Einfluss auf den Bioverfügbarkeitsindex. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration von Isoniazid im Blutplasma - 1-2 Stunden, die maximale Konzentration im Blutplasma nach Einnahme einer Einzeldosis von 300 mg - 3-7 μg / ml. Die Verbindung mit Plasmaproteinen ist unbedeutend - bis zu 10%.

Das Verteilungsvolumen beträgt 0,57-0,76 l / kg. Gut im ganzen Körper verteilt, durchdringt alle Gewebe und Flüssigkeiten, einschließlich Cerebrospinal, Pleura, Aszites; Hohe Konzentrationen entstehen im Lungengewebe, in den Nieren, in der Leber, in den Muskeln, im Speichel und im Sputum. Dringt durch die Plazentaschranke in die Muttermilch ein.

Es wird in der Leber durch Acetylierung unter Bildung inaktiver Produkte metabolisiert. In der Leber acetyliert mit N-Acetyltransferase, um N-Acetylisoniazid zu bilden, welches dann in Isonicotinsäure und Monoacetylhydrazin umgewandelt wird, welches eine hepatotoxische Wirkung durch Bildung eines Cytochrom-P450-Systems bei N-Hydroxylierung des aktiven intermediären Metaboliten aufweist. Die Acetylierungsrate ist genetisch festgelegt; bei Menschen mit "langsamer" Acetylierung gibt es wenig N-Acetyltransferase. Ist der Induktor des Isoenzyms CYP2E1. Halbwertzeit (T_1/2) für "schnelle Acetylierer", 0,5-1,6 Stunden; für "langsam" - 2-5 Stunden. Bei Niereninsuffizienz kann sich die Halbwertszeit auf 6,7 Stunden erhöhen. Die Halbwertszeit für Kinder im Alter von 1,5 bis 15 Jahren beträgt 2,3-4,9 Stunden und bei Neugeborenen - 7,8-19,8 Stunden (was durch die Unvollkommenheit der Acetylierungsvorgänge bei Neugeborenen erklärt wird). Trotz der Tatsache, dass der Indikator T_1/2 Je nach individueller Intensität der Acetylierungsvorgänge variiert der Mittelwert erheblich T_1/2 ist 3 Stunden (Einnahme von 600 mg) und 5,1 Stunden (900 mg). Mit wiederholten Terminen T_1/2 ist auf 2-3 Stunden verkürzt. Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden: 75-95% des Arzneimittels werden innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden, hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten - N-Acetylisiniazid und Isonikotinsäure. Gleichzeitig enthalten "schnelle Acetylierer" 93% N-Acetylisoniazid, und "langsam" - nicht mehr als 63%: Kleine Mengen werden mit Kot ausgeschieden. Das Medikament wird während der Hämodialyse aus dem Blut entfernt; 5 h Hämodialyse können Sie aus dem Blut zu 73% des Arzneimittels zu entfernen.

Lomefloxacin. Absorption - 95-98%; Nahrungsaufnahme reduziert die Absorption um 12%. Die maximale Konzentration beträgt 0,8-1,5 Stunden. Die maximale Konzentration von Lomefloxacin im Blutplasma nach Einnahme von 100 mg beträgt 0,8 μg / ml, 200 mg-7 1,4 μg / ml, 400 mg 3-5, 2 μg / ml. Die Nahrungsaufnahme reduziert die maximale Konzentration von Lomefloxacin im Blutplasma um 18% und erhöht die Zeit bis zum Erreichen einer maximalen Konzentration von bis zu 2 Stunden. Die Gleichgewichtskonzentration von Lomefloxacin im Plasma wird nach 48 Stunden bestimmt. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 10%. Es dringt gut in Organe und Gewebe ein, wo die Konzentration von Lomefloxacin 2-7 mal höher ist als im Plasma. Ein kleiner Teil unterliegt einem Metabolismus mit der Bildung von Metaboliten. Halbwertzeit (T_1/2) - 8-9 Stunden; die durchschnittliche renale Clearance beträgt 145 ml / min. Bei älteren Patienten ist die Plasma-Clearance um 25% reduziert. Mit einer Abnahme der Kreatinin-Clearance auf 10-40 ml / min / 1,73 m2 erhöht sich die Eliminationshalbwertszeit. Von den Nieren werden 70-80% des tubulären Sekrets ausgeschieden (meist unverändert, 9% - in Form von Glucuroniden, 0,5% - in Form anderer Metaboliten); durch den Darm - 20-30%.

Pyrazinamid. Schnell und vollständig im Magen-Darm-Trakt absorbiert. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 10-20%. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration beträgt 1-2 Stunden. Es dringt gut in Gewebe und Organe ein. Metabolisiert in der Leber, wo zuerst ein aktiver Metabolit, Pyrazininsäure, gebildet wird, der dann in einen inaktiven Metaboliten, 5-Hydroxypyrazininsäure, umgewandelt wird. Die Halbwertszeit beträgt 8-9 Stunden. Es wird von den Nieren ausgeschieden: in unveränderter Form - 3%, in Form von Pyrazininsäure - 33%, in Form von anderen Metaboliten - 36%. Entfernt während der Hämodialyse.

Ethambutol. Absorption ist hoch; die Bioverfügbarkeit beträgt 75-80%. Nach oraler Verabreichung einer Dosis von 25 mg ist die maximale Konzentration in 2-4 Stunden erreicht, die maximale Konzentration von Ethambutol im Plasma beträgt 1-5 μg / ml. Verbindung mit Plasmaproteinen - 20-30%.

Es dringt gut in Gewebe und Organe sowie in biologische Flüssigkeiten ein, mit Ausnahme von Aszites und Pleura (in Zerebrospinalflüssigkeit nur mit Meningitis). Die größten Konzentrationen werden in den Nieren, in der Lunge, im Speichel, im Urin erzeugt. Dringt in die Muttermilch ein. Passiere nicht die intakte Blut-Hirn-Schranke. Teilweise in der Leber metabolisiert (15%) unter Bildung von inaktiven Metaboliten. Die Halbwertszeit von Plasma beträgt 3-4 Stunden, mit Nierenfunktionsstörung -8 Stunden. Es wird von den Nieren 80-90% (50% - unverändert, 15% - in Form von inaktiven Metaboliten) und mit dem Kot - 10-20% (unverändert). Es wird in Hämodialyse und Peritonealdialyse ausgeschieden.

Pyridoxin. Im Dünndarm rasch aufgenommen, wird mehr im Jejunum absorbiert. Metabolisiert in der Leber unter Bildung pharmakologisch aktiver Metaboliten (Pyridoxal-5-phosphat und Pyridoxaminphosphat). Pyridoxal-5-Phosphat mit Plasmaproteinen bindet zu 90%. Es dringt gut in alle Gewebe ein; reichert sich hauptsächlich in der Leber, weniger - in den Muskeln und im zentralen Nervensystem.Penetriert durch die Plazenta, abgesondert mit der Muttermilch: Die Halbwertszeit des Plasmas beträgt 15-20 Tage. Es wird von den Nieren sowie während der Hämodialyse ausgeschieden.