Olitid (Olitid)

Überempfindlichkeit

Laut klinischen Studien vor dem Screening auf das Vorhandensein eines Allels durchgeführt HLA-B*5701, in ungefähr 5% der Patienten, die nehmen AbacavirÜberempfindlichkeit gegen das Medikament entwickelt, in seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang.

Risikofaktoren. In klinischen Studien wurde gezeigt, dass die Beförderung eines Allels HLA-B*5701 erhöht signifikant das Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir. In einer prospektiven klinischen Studie CNA106030 (VORHERSAGEN-1) Patienten mit einem Allel HLA-B*5701 Präparate, die enthalten Abacavirwurden nicht verabreicht, was die Inzidenz einer klinisch vermuteten Überempfindlichkeitsreaktion von 7,8% (66 von 847) auf 3,4% (27 von 803) signifikant reduzierte (p <0,0001) und die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen, bestätigt durch die Hautapplikations-Probe von 2,7% (23 Patienten von 842) bis 0,0% (0 Patienten von 802) (p <0,0001). So wurde basierend auf den Ergebnissen dieser Studie gezeigt, dass 48-61% der Patienten Allele tragen HLA-B*5701 eine Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt sich im Vergleich zu 0-4% der Patienten, bei denen dieses Allel nicht vorhanden ist.

Es wird empfohlen, dass Ärzte für die Beförderung eines Allels screenen HLA-B*5701 bei HIV-infizierten Patienten, denen bisher keine Medikamente verschrieben wurden Abacavir. Screening wird vor der Wiedereinstellung von Abacavir bei Patienten mit unbekannten empfohlen HLA-B * 5701-Status, der zuvor Abacavir gut vertragen hat.

Die Anwendung von Abacavir-Medikamenten wird bei Patienten mit Allel nicht empfohlen HLA-B*5701, und sollte nur in Ausnahmefällen unter enger ärztlicher Überwachung in Betracht gezogen werden, wenn der potenzielle Nutzen das mit der Verwendung des Arzneimittels verbundene Risiko übersteigt.

Die klinische Diagnose von vermuteten Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die Grundlage bleiben, um zu entscheiden, ob man Drogen mit einschließt Abacavirbei allen Patienten. Auch in Abwesenheit eines Allels HLA-B*5701 Abacavir sollte in allen Fällen abgesetzt und nicht erneut gestartet werden, wenn die Überempfindlichkeitsreaktion klinisch nicht ausgeschlossen werden kann, da möglicherweise schwere Nebenwirkungen oder sogar der Tod eintreten können.

Krankheitsbild. Eine Überempfindlichkeit gegenüber Abacavir ist durch das Auftreten von Symptomen gekennzeichnet, die auf eine Multiorganläsion hinweisen. Die meisten Patienten berichten von Fieber und / oder Hautausschlag als Teil des Syndroms.

Andere Symptome einer Überempfindlichkeit gegen Abacavir sind: Müdigkeit, Unwohlsein, gastrointestinale Störungen, einschließlich Erbrechen, Übelkeit, Durchfall und Bauchschmerzen; Erkrankungen des Atmungssystems, einschließlich Kurzatmigkeit, Halsschmerzen, Husten, Lungenschäden (hauptsächlich in Form von lokalen infiltrativen Veränderungen durch Röntgenaufnahmen des Brustkorbs).

Die Symptome einer Überempfindlichkeit können jederzeit nach Beginn der Behandlung mit Abacavir auftreten, am häufigsten treten sie jedoch innerhalb der ersten sechs Wochen auf. Wenn die Überempfindlichkeits-Symptome auftreten, wird die Abacavir-Behandlung fortgesetzt, sie werden ausgeprägter und können einen lebensbedrohlichen Charakter annehmen. Nach dem Absetzen des Medikaments werden die Überempfindlichkeitssymptome in der Regel umgekehrt.

Patienten, die mit Abacavir behandelt werden, sollten während der ersten zwei Behandlungsmonate mit besonderer Vorsicht auf Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet werden, wobei alle zwei Wochen Konsultationen stattfinden sollten, wobei jedoch zu berücksichtigen ist, dass eine solche Reaktion später jederzeit auftreten kann.

Behandlung. Wenn Überempfindlichkeits-Symptome auf Abacavir auftreten, der Patient, unabhängig von der Beförderung des Allels HLA-B*5701, sofort sollte ein Arzt um Rat fragen. Die Diagnose einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir erfordert sofortiges Absetzen des Arzneimittels. Erneuerung der Behandlung mit Olitid oder einer anderen Droge AbacavirBei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeitsreaktion ist dies streng kontraindiziert, da innerhalb weniger Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels eine erneute Entwicklung der Reaktion in einer schwereren Form bis hin zur lebensbedrohlichen arteriellen Hypotonie oder zum tödlichen Ausgang möglich ist.

Wenn Sie eine Überempfindlichkeit gegen Abacavir nicht ausschließen können, um eine spätere Diagnose zu vermeiden und das Risiko lebensbedrohlicher Zustände zu minimieren, Abacavir wird für immer annulliert, auch wenn eine andere Diagnose möglich ist (z. B. Atem- und Lungenerkrankungen, grippeähnliches Syndrom, Gastroenteritis oder unerwünschte Wirkungen anderer Medikamente). Nehmen Sie die Behandlung mit Olitid oder einem anderen Arzneimittel nicht wieder auf Abacavir, auch wenn Überempfindlichkeitssymptome bei der Wiederverwendung von alternativen Medikamenten auftreten.

Besondere Hinweise zur Behandlung nach Unterbrechung der Abacavir-Therapie. Unabhängig von der Beförderung des Allels HLA-B*5701, Wenn nach dem Abacavir-Entzug die Behandlung mit diesem Medikament wiederaufgenommen werden soll, müssen Sie den Grund für die Aufhebung herausfinden und sicherstellen, dass der Patient keine Symptome einer Überempfindlichkeit hatte. Wenn die Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, dann Behandlung mit einem Medikament enthalten Abacavir, verboten. Einige Fälle der Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion während der Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir nach dem Entzug aufgrund des Auftretens eines der typischen Symptome einer Überempfindlichkeit (Hautausschlag, Fieber, Unwohlsein, Müdigkeit, gastrointestinale Störungen und Erkrankungen des Atmungssystems) werden beschrieben . Da es in allen solchen Fällen unmöglich ist, die Überempfindlichkeitsreaktion auszuschließen und, unter Berücksichtigung der Daten über ihren schwereren Verlauf bei wiederholter Anwendung von Abacavir, die Wiederaufnahme der Therapie mit einem Arzneimittel, das AbacavirDiese Patienten werden nicht empfohlen. Wenn jedoch in solchen Fällen die Frage der Wiedereinstellung von Abacavir positiv gelöst wird, wird die Behandlung nur unter direkter ärztlicher Aufsicht durchgeführt.

Die Überempfindlichkeitsreaktion wird bemerkt, obwohl extrem selten, sogar mit der Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir-haltigen Medikamenten bei Patienten, die zuvor keine Symptome dieser Reaktion und eine Unterbrechung der Einnahme des Arzneimittels hatten Abacavir, war mit anderen Ursachen verbunden. In diesem Fall ist die Wiederaufnahme der Einnahme des Medikaments möglich, erfordert jedoch, dass der Patient oder die Personen um ihn herum schnellen Zugang zu medizinischer Versorgung haben.

Screening für die Beförderung eines Allels HLA-B*5701 Es wird empfohlen, dass der Patient bei Patienten mit unbekannten Patienten erneut mit Abacavir behandelt wird HLA-B * 5701-Status, bisher gut verträgliche Abacavir-Therapie. Die erneute Verabreichung von Abacavir an die Allelträger HLA-B*5701 wird nicht empfohlen und kann nur in Ausnahmefällen unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung in Betracht gezogen werden, wenn der mögliche Nutzen einer medikamentösen Behandlung alle möglichen Risiken übersteigt.

Notwendige Informationen für Patienten

Der Arzt, der das Medikament verschreibt, sollte den Patienten mit folgenden Informationen über die Überempfindlichkeitsreaktion vertraut machen:

- Der Patient sollte sich der Möglichkeit von lebensbedrohlichen Symptomen der Überempfindlichkeit und des Risikos des Todes sowie des erhöhten Risikos von Überempfindlichkeitsreaktionen bei den Trägern des Allels bewusst sein HLA- B * 5701;

- Patient sollte gewarnt werden, dass auch in Abwesenheit eines Allels HLA-B*5701 kann eine Überempfindlichkeitsreaktion entwickeln. Daher sollten alle Patienten sofort ihren Arzt kontaktieren, wenn Symptome auftreten, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion zurückzuführen sind. Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Abacavir sollten vor der Unzulässigkeit der Wiederaufnahme der Anwendung von Olitid oder anderer Präparate gewarnt werden Abacavir, ungeachtet HLA-B*5701 -Status;

- Um die wiederholte Anwendung von Olitide bei Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen zu vermeiden, wird empfohlen, die übrigen Tabletten zum Arzt zu bringen;

- Patienten, die aus irgendeinem Grund die Behandlung mit Olitid unterbrochen haben (insbesondere im Zusammenhang mit möglichen Nebenwirkungen oder Komplikationen der Behandlung), vor der Wiederaufnahme der Einnahme des Arzneimittels sollten einen Arzt aufsuchen.

Laktatazidose, Hepatomegalie und Fettleber

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose, Hepatomegalie und Fettleber, inkl. mit tödlichem Ausgang, aufgrund einer antiretroviralen Therapie mit Nukleosidanaloga, einschließlich Abacavirentweder einzeln oder in Kombination. In den meisten Fällen treten diese Komplikationen bei Frauen auf.

Symptome, die auf Laktatazidose hinweisen, sind allgemeine Schwäche, verminderter Appetit, rascher Gewichtsverlust unklarer Ätiologie, gastrointestinale Störungen und Erkrankungen des Atmungssystems (Dyspnoe und Tachypnoe).

Die Verwendung von Abacavir-haltigen Arzneimitteln bei jedem Patienten erfordert Vorsicht, insbesondere bei Vorliegen von Risikofaktoren für Leberschäden. Beim Auftreten klinischer oder laboratorischer Anzeichen von Laktatazidose oder Hepatotoxizität (Hepatomegalie und Fettlebererkrankung, auch ohne ausgeprägten Anstieg der Aminotransferaseaktivität) sollte die Behandlung mit Abacavir abgesetzt werden.

Umverteilung von subkutanem Fett

Die kombinierte antiretrovirale Therapie kann von der Entwicklung eines oder mehrerer der folgenden Symptome begleitet sein: Fettleibigkeit, Umverteilung des subkutanen Fettgewebes mit Ablagerung am Stamm, Nacken (Büffelhöcker), eine signifikante Reduktion der subkutanen Fettschicht an den Gliedmaßen und im Gesicht, Gynäkomastie, erhöhte Serumlipidkonzentration und das Niveau der Glukose im Blut.

Alle diese Symptome sind mit Lipodystrophie verbunden. Eines oder mehrere dieser Symptome können auftreten, wenn sie mit HIV-Proteaseinhibitoren und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren behandelt werden. Das Risiko dieser unerwünschten Reaktionen hängt jedoch vom verwendeten Medikament ab

Das Syndrom der Lipodystrophie hat eine komplexe Ätiologie und kann sich unter dem Einfluss verschiedener Faktoren entwickeln, die synergistisch wirken können. Eine wichtige Rolle in seiner Entwicklung spielen die HIV-Infektion selbst, das Alter des älteren Patienten und die Dauer der antiretroviralen Therapie.

Bei der klinischen Untersuchung der Patientinnen, muss man die Umverteilung des subkutanen Fettes beachten. Die Laboruntersuchung sollte die Bestimmung der Serumlipidkonzentrationen und des Blutzuckerspiegels beinhalten. Wenn der Fettstoffwechsel gestört ist, wird eine entsprechende Behandlung verordnet.

Mitochondriale Dysfunktion

In Bedingungen im vitro und im vivo Die Fähigkeit von Nukleotid- und Nukleosidanaloga, Mitochondrien in unterschiedlichem Ausmaß zu schädigen, wurde aufgezeigt. Es liegen Berichte über mitochondriale Dysfunktion bei HIV-negativen Kindern vor, die in utero oder unmittelbar nach der Geburt Nukleosidanaloga ausgesetzt waren. Die häufigsten Manifestationen der oft vorübergehenden mitochondrialen Dysfunktion waren Anämie, Neutropenie, Hyperlactatämie und erhöhte Lipaseaktivität im Blutplasma.Es gab auch spätere Manifestationen dieser Störung: Hypertonus der Muskeln, Krämpfe, Anomalien des Verhaltens.

Immunschwäche-Syndrom

In Gegenwart von HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche asymptomatische oder asymptomatische opportunistische Infektionen zum Zeitpunkt der Einleitung der antiretroviralen Therapie (Geeignet), Die Durchführung einer solchen Therapie kann zu einer Zunahme der Symptome opportunistischer Infektionen oder anderer schwerwiegender Folgen führen. Üblicherweise treten diese Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach dem Beginn auf Geeignet. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte oder fokale Infektionen, die durch Mykobakterien verursacht werden, und Lungenentzündung, die durch Myokobakterien verursacht wird Pneumocystis jiroveci (R. Carinii). Das Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine sofortige Untersuchung und gegebenenfalls eine Behandlung. Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Therapiebeginn auftreten und atypisch verlaufen Kurs.

Opportunistische Infektionen

Die Verwendung von Abacavir oder anderen antiretroviralen Arzneimitteln schließt die Möglichkeit, opportunistische Infektionen oder andere Komplikationen der HIV-Infektion zu entwickeln, nicht aus, so dass Patienten unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-assoziierten Erkrankungen bleiben sollten.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung für Abacavir nicht erforderlich.

Leberversagen

Die Anwendung von Olitide bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist kontraindiziert.

Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C

Das Risiko einer hepatotoxischen Wirkung von antiretroviralen Medikamenten bei Patienten mit koinfizierter HIV-Infektion und dem Hepatitis B- oder C-Virus ist höher als bei nur HIV-Infektion. Daher haben Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die gleichzeitig antiretrovirale Medikamente einnehmen, ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen auf die Leber mit einem möglichen tödlichen Ausgang. Diese Patienten sollten sowohl klinisch als auch im Labor sorgfältig überwacht werden.

Abacavir und Ribavirin haben die gleichen Phosphorylierungswege, daher sollte die Möglichkeit der Wechselwirkung zwischen diesen Präparaten in Betracht gezogen werden.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Abacavir und Ribavirin ist eine Abnahme der Konzentration von phosphorylierten Ribavirin-Metaboliten möglich, was wiederum zu einer Verringerung der Wirksamkeit der Behandlung bei gleichzeitig mit HIV und Hepatitis C infizierten Patienten führen kann, die pegylierte Interferon- und Ribavirin-Therapie erhalten. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Abacavir und Ribavirin ist besondere Vorsicht geboten.

Übertragung von HIV-Infektion

Eine antiretrovirale Therapie, einschließlich der Behandlung mit Arabacavir, schließt die Möglichkeit einer sexuellen Übertragung von HIV oder Kontakt mit infiziertem Blut nicht aus und macht daher die Notwendigkeit angemessener Vorsichtsmaßnahmen nicht zunichte.

Herzinfarkt

Als Ergebnis einer prospektiven, beobachtenden, epidemiologischen Studie zur Untersuchung der Häufigkeit von Myokardinfarkten bei Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, wurde eine frühere Verbindung innerhalb von 6 Monaten mit Abacavir mit einem erhöhten Risiko für einen Myokardinfarkt gefunden. Gemäß der verallgemeinerten Analyse von klinischen Studien gab es keine Erhöhung des Risikos von Myokardinfarkt in Verbindung mit Abacavir. Biologische Mechanismen, die ein möglicherweise erhöhtes Risiko erklären, sind unbekannt. Im Allgemeinen erlauben die verfügbaren Daten aus Beobachtungskohorten und kontrollierten klinischen Studien keine eindeutige Bestimmung der Beziehung zwischen der Abacavir-Therapie und dem Myokardinfarktrisiko.

Allerdings sollte darauf geachtet werden, antiretrovirale Therapie, einschließlich Drogen, zu verschreiben AbacavirPatienten mit einem möglichen Risiko einer koronaren Herzkrankheit.Es ist notwendig, alle Maßnahmen zu ergreifen, um Risikofaktoren (wie arterielle Hypertonie, Dyslipidämie, Diabetes und Rauchen) zu minimieren.

Pankreatitis

Fälle der Entwicklung von Pankreatitis bei Patienten, die erhalten Abacavir, aber die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit der Verwendung der Droge ist nicht genau festgelegt. Wenn Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen oder charakteristische Veränderungen der biochemischen Parameter bei einem Patienten auftreten AbacavirPankreatitis sollte ausgeschlossen werden. Es ist notwendig, das Medikament zu suspendieren, bis die Diagnose einer Pankreatitis nicht ausgeschlossen ist.

Osteonekrose