Abacavir-ABC - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive Substanz:
Abacavirsulfat	351,0 mg
in Bezug auf Abacavir-Basis	300,0 mg
Hilfsstoffe:
Mikrokristalline Cellulose	283,9 mg
Copovidon	35,0 mg
Natriumcarboxymethylstärke	21,0 mg
Kolloidales Siliciumdioxid (Aerosil)	2_,1 mg
Magnesiumstearat	7,0 mg

Zusammensetzung der Filmhülle: Opaprai II 85F220031 gelb 21,0 mg, [Polyvinylalkohol (40,0%), Macrogol 4000 (20,2%), Titandioxid (20,2%), Talk (14,8%), Eisenoxid (4,8%)]

Beschreibung:

Die Tabletten sind rund, bikonvex, mit der Filmschicht bräunlich-gelb gefärbt, zwei Schichten sind auf dem Querschnitt sichtbar. Der Tablettenkern ist von fast weiß bis hellgelb oder hellbraun.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.F.06 Abacavir

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Abacavir ist ein Nukleosidanalogon, das die reverse Transkriptase von HIV hemmt und selektiv die Replikation von HIV-1 und HIV-2 unterdrückt, einschließlich HIV-1-Stämmen, die gegen Zidovudin, Lamivudin, Zalcitabin, Didanosin und Nevirapin resistent sind.

Abacavir unterliegt einem intrazellulären Metabolismus und wird zu einer aktiven Form von Carbovir-5'-triphosphat (Carbovir-TF). Gemäß den Forschungsergebnissen im vitro, Die antivirale Wirkung des Medikaments beruht auf der Hemmung der reversen Transkriptase von HIV, die zum Abbau der DNA-Synthese auf der RNA-Matrize und zum Stopp der HIV-Replikation führt. Es gab keinen Antagonismus in der antiviralen Aktivität von Abacavir in Zellkultur, wenn er mit Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) Didanosin, Emtricitabin, Lamivudin, Stavudin, Tenofovir, Zalcitabin oder Zidovudin, einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI), Nevirapin oder ein Proteaseinhibitor (HIV) Amprenavir.

Das erhalten im vitro Gegen Abacavir resistente HIV-1-Stämme, Mutationen in mehreren Codons des Reverse-Transkriptase-Gens (RT) - M184V, K65R, L74V und Y115F. HIV-Resistenz gegen Abacavir im vitro und im vivo langsam gebildet. Für eine klinisch signifikante Erhöhung der inhibitorischen Konzentration um 50% (IC₅₀) (erhöhen IC₅₀ beim 8 Zeiten in Bezug auf den "wilden" Stamm des Virus) sind mehrere Mutationen erforderlich. Stämme, die resistent gegen Abacavir sind, können eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin, Zalcitabin und / oder Didanosin aufweisen, behalten aber eine Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin und Stavudin bei. Eine Kreuzresistenz gegenüber Abacavir und HIV oder NNRTI ist unwahrscheinlich. Ineffizienz der First-Line-Regime, einschließlich Abacavir, Lamivudin und Zidovudin, ist hauptsächlich mit einer einzigen Mutation verbunden - M184V, die die Möglichkeit einer breiten Auswahl von Therapien für die Zweitlinientherapie bewahrt.

Abacavir dringt in die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ein und reduziert den Gehalt an HIV-1-RNA darin. In Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten kann es die Entwicklung von neurologischen Komplikationen der HIV-Infektion verhindern und das Auftreten resistenter Stämme im zentralen Nervensystem (ZNS) verlangsamen.

Laut einer Studie mit 20 HIV-infizierten Patienten, die nahmen Abacavir in einer Dosis von 300 mg 2 einmal täglich und nur eine Dosis (300 mg) vor der 24-stündigen Probenahme für die Analyse, das geometrische Mittel der terminalen Halbwertszeit (T_1/2) intrazelluläre Carbovir-TF in einem Gleichgewichtszustand war 20,6 h (der gleiche Indikator für die Konzentration von Abacavir im Serum - 2,6 h). Gleichgewichts pharmakokinetische Parameter bei der Einnahme von Abacavir in einer Dosis von 600 mg 1 einmal täglich vergleichbar mit denen mit 300 mg Abacavir zweimal täglich in einer klinischen Querschnittstudie bei 27 HIV-infizierten Patienten.

Der intrazelluläre Gehalt von Carbovir-TF in mononukleären Zellen des peripheren Blutes war höher mit Abacavir in einer Dosis von 600 mg 1 einmal täglich im Vergleich zur Einnahme von Abacavir in einer Dosis von 300 mg 2-mal täglich (eine Zunahme der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) im Gleichgewicht für 24 Stunden (AUC₂₄_,_ss) um 32%, die maximale tägliche Konzentration in einem Gleichgewichtszustand (C_max₂₄_,_ss) - um 99%), was auf die Möglichkeit eines solchen Behandlungsregimes durch HIV-infizierte Patienten hinweist.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Abacavir, die eine einmalige Tagesdosis erhielten, wurde in einer klinischen Studie (CNA30021).

Pharmakokinetik:

Absaugung

Abacavir wird schnell und gut aufgenommen, wenn es oral eingenommen wird. Die absolute Bioverfügbarkeit von Abacavir zur oralen Verabreichung bei Erwachsenen beträgt etwa 83%. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (T_mOh) bei der oralen Einnahme von Abacavir in Form von Tabletten ca. 1,5 Stunden. Bei der oralen Einnahme von Abacavir in Tablettenform in einer Dosis von 300 mg 2-mal täglich wird die maximale Konzentration im Blutplasma (C_mOh) bei Erreichen des Gleichgewichtszustandes durchschnittlich 3 μg / ml, ein AUC während 12Stundenintervall zwischen den Dosen - im Durchschnitt 6,02 Mcg / ml. Nach einmaliger Einnahme von Abacavir Tabletten in einer Dosis von 600 mg C_mOh durchschnittlich etwa 4,26 μg / ml, ein AUC_∞ - durchschnittlich 11,95 μg h / ml.

Essen verlangsamt die Absorption von Abacavir und reduziert C_mOh, wirkt sich aber nicht aus AUC. deshalb Abacavir kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Die Einnahme einer zerkleinerten Tablette mit einer kleinen Menge erweichter Nahrung oder Flüssigkeit beeinträchtigt die Pharmakokinetik und damit die klinische Wirksamkeit nicht. Diese Schlussfolgerung basiert auf den physikalisch-chemischen und pharmakokinetischen Parametern des Wirkstoffs und der Wasserlöslichkeit von Abacavir-Tabletten. Es wird davon ausgegangen, dass der Patient die ganze Tablette mahlt und zu der Nahrung oder Flüssigkeit hinzufügt und sie sofort in das Innere mitnimmt.

Verteilung und Bindung an Blutplasmaproteine

Studien mit HIV-infizierten Patienten haben gezeigt, dass Abacavir gut dringt in den CSF und die Beziehung ein AUC Abacavir in CSF zu AUC Abacavir im Blutplasma beträgt 30-44%. In der pharmakokinetischen Phase-I-Studie wurde festgestellt, dass 1,5 Stunden nach Einnahme von 300 mg Abacavir zweimal täglich die mittlere Konzentration im CSF 0,14 μg / ml betrug. Bei Verwendung von Abacavir in einer Dosis von 600 mg 2 Einmal pro Tag erhöhte sich die Konzentration des Arzneimittels in dem CSF von 0,13 ug / ml nach 0,5 bis 1,0 Stunden nach der Verabreichung auf 0,74 ug / ml, wenn es 3-4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels gemessen wurde. Selbst wenn die Abacavir-Konzentration in der CSF 4 Stunden nach der Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 600 mg beobachtet wurde 2 Einmal täglich wird mit dieser Therapieart das Maximum nicht erreicht, es übersteigt bereits IC50 (0,08 & mgr; g / ml oder 0,26 & mgr; mol / l) 9-fach.

In Studien im vitro es wurde gefunden, dass in therapeutischen Dosen Abacavir mäßig (ungefähr 49%) bindet an menschliche Plasmaproteine. Dies deutet darauf hin, dass die Wechselwirkung von Abacavir mit anderen Arzneimitteln durch deren Verdrängung aus der Verbindung mit Plasmaproteinen unwahrscheinlich ist.

Stoffwechsel

Abacavir wird überwiegend in der Leber metabolisiert, in unveränderter Form wird es von den Nieren ausgeschieden (weniger 2% der akzeptierten Dosis des Arzneimittels). Im menschlichen Körper Abacavir wird hauptsächlich durch die Einwirkung von Alkoholdehydrogenase unter Bildung von 5'-Carbonsäure und durch Konjugation mit Glucuronsäure unter Bildung von etwa 5'-Glucuronid metabolisiert 66% der Gesamtmenge der verabreichten Dosis des Arzneimittels. Diese Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden.

Ausscheidung

Durchschnittlicher T_1/2ist etwa 1,5 Stunden. Verlängerte Einnahme von Abacavir oral in einer Dosis von 300 mg 2 einmal täglich führt keine signifikante Kumulation des Medikaments. Die Abacavir-Ausscheidung erfolgt durch Metabolisierung in der Leber, gefolgt von der Ausscheidung von Metaboliten, hauptsächlich durch die Nieren. Etwa 83% der verabreichten Dosis werden über die Nieren in Form von Metaboliten und Abacavir in unveränderter Form und die restliche Menge über den Darm ausgeschieden.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Abacavir wird gut und schnell absorbiert, wenn es bei Kindern eingenommen wird. Alle pharmakokinetischen Parameter bei Kindern sind vergleichbar mit denen bei Erwachsenen mit etwas größeren Schwankungen der Plasmakonzentrationen.

Pharmakokinetische Studien bei Kindern haben gezeigt, dass die Einnahme des Medikaments 1 einmal pro Tag entspricht dies den Indikatoren AUC_0-₂₄Empfang der gleichen Dosis des Medikaments, geteilt durch 2 einmal täglich für bestehende Darreichungsformen. Dies führt zu geringfügig höheren mittleren Konzentrationen des Arzneimittels bei Kindern im Plasma, was sicherstellt, dass bei den meisten Kindern die therapeutischen Konzentrationen dem Dosisregime von 300 mg zweimal täglich für Erwachsene entsprechen.

Es liegen keine ausreichenden Sicherheitsdaten vor, um die Anwendung von Abacavir bei Kindern unter 3 Monaten zu empfehlen. Es gibt begrenzte Daten, die die Dosis zeigen 2 mg / kg bei Neugeborenen unter 30 Tagen liefert ähnliche oder größere Werte von Indikatoren AUC im Vergleich zur Dosis 8 mg / kg bei älteren Kindern.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten, die älter als 65 Jahre sind, wurde nicht untersucht. Bei der Behandlung von älteren Patienten ist es notwendig, häufiger auftretende Leber-, Nieren- und Herzfunktionsstörungen in diesem Alter sowie Begleiterkrankungen zu berücksichtigen Medikamente genommen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Abacavir wird überwiegend in der Leber, weniger metabolisiert 2% wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. Die Pharmakokinetik von Abacavir im terminalen Stadium des Nierenversagens ist ungefähr gleich wie bei normaler Nierenfunktion. Wenn die Nierenfunktion nicht korrigiert wird, sind daher keine Dosisanpassungen erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Abacavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Die Ergebnisse einer Studie zur Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Klasse A auf der Kinderskala)-Pugh) zeigen einen Anstieg an AUC im Durchschnitt 1,89 mal und T_1/2- in 1,58 mal. Auf der Metrik AUC Metaboliten von Abacavir, Leberfunktion ist nicht betroffen, aber die Rate ihrer Bildung und Ausscheidung nimmt ab.

Patienten mit einer leichten Leberfunktionsstörung für therapeutische Zwecke können nehmen 200 mg Abacavir 2 Mal am Tag.

Die Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittleren bis schweren Grades wurde nicht untersucht, daher wird die Anwendung von Abacavir bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren und einem Körpergewicht von mehr als 30 kg (im Rahmen einer kombinierten antiretroviralen Therapie).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Abacavir oder eine andere in der Zubereitung enthaltene Komponente;

- Kinder unter 12 Jahren und einem Körpergewicht unter 30 kg;

- Leberinsuffizienz von mittlerem und schwerem Grad (Klassen B und C auf der Child-Pugh-Skala), aufgrund fehlender klinischer Daten und des empfohlenen Dosierungsschemas;

- Leberinsuffizienz von geringem Grad (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala), aufgrund der Unfähigkeit, ein Dosierungsschema zur Verfügung zu stellen.

Vorsichtig:

Patienten mit einem möglichen Risiko einer koronaren Herzkrankheit; gemeinsame Anwendung von Abacavir und Ribavirin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Die in den Nationalen Klinischen Leitlinien für die Anwendung antiretroviraler Medikamente bei Schwangeren verfügbaren Daten weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung angeborener Fehlbildungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Abacavir hin, verglichen mit der Häufigkeit von Fehlbildungen in der Vergleichsgruppe. Es liegen jedoch keine geeigneten und gut kontrollierten Studien mit Schwangeren vor, und die Sicherheit der Anwendung von Abacavir bei Frauen während der Schwangerschaft wurde bisher nicht nachgewiesen. Wenn Sie während der Schwangerschaft Abacavir anwenden müssen, sollten Sie das Verhältnis zwischen dem erwarteten Nutzen für die Mutter und dem potenziellen Risiko für den Fetus bewerten.

Es gibt Hinweise auf einen geringfügigen vorübergehenden Anstieg der Laktatkonzentration im Blutplasma von Neugeborenen und Kleinkindern, deren Mütter NRTIs während der Schwangerschaft und der Geburt genommen haben. Vielleicht liegt das an mitochondrialen Störungen.

Die klinische Bedeutung dieses Phänomens wurde bisher nicht nachgewiesen. Darüber hinaus gibt es äußerst seltene Berichte über Entwicklungsverzögerungen, epileptische Anfälle und andere neurologische Störungen (z. B. Muskeltonuserhöhung) bei Neugeborenen, obwohl der kausale Zusammenhang dieser Erkrankungen mit NRTIs bei Müttern während der Schwangerschaft und Geburt nicht nachgewiesen wurde. Diese Daten die bestehenden Empfehlungen zur Verwendung antiretroviraler Medikamente während der Schwangerschaft nicht abschaffen, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Stillzeit

Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden. Weil das Abacavir, seine Metaboliten und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Abacavir-ABC wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme oral eingenommen. Das Medikament sollte einen Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektion ernennen.

Erwachsene, Jugendliche und Kinder über 12 Jahren und einem Körpergewicht von mehr als 30 kg

Die empfohlene Dosis des Medikaments Abacavir-ABC beträgt 600 mg einmal täglich (2 Tabletten zu 300 mg) oder 300 mg zweimal täglich (1 Tablette zu 300 mg).

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung des Arzneimittels Abacavir-ABC nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die Anwendung von Abacavir ist kontraindiziert (für diese Darreichungsform aufgrund fehlender klinischer Daten und des empfohlenen Dosierungsschemas).

Nebenwirkungen:

Die Art der unerwünschten Reaktionen außer der Überempfindlichkeitsreaktion, aber bei Patienten beobachtet Abacavirbis zum Ende ist nicht klar. Ob diese ungewollten Reaktionen auf die Anwendung von Abacavir oder einer Vielzahl anderer gleichzeitig zur Behandlung der HIV-Infektion verschriebener oder durch die Krankheit selbst verursachter Arzneimittel zurückzuführen sind, ist bisher nicht erwiesen. Viele der unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Einnahme von Abacavir (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Müdigkeit, Hautausschlag) werden normalerweise beobachtet, wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir entsteht. Wenn eines dieser Symptome auftritt, kann eine gründliche Untersuchung des Patienten die Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion bestätigen.

Ob Abacavir wurde im Zusammenhang mit dem Auftreten der oben genannten Symptome abgebrochen und die Entscheidung getroffen, die Therapie mit Abacavir wieder aufzunehmen, so kann dies nur unter direkter ärztlicher Aufsicht erfolgen.

Sehr seltene Fälle von polymorphem exsudativem Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom oder toxischer epidermaler Nekrolyse wurden berichtet, bei denen die Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir nicht ausgeschlossen werden konnte. In solchen Fällen müssen Sie die Einnahme von Medikamenten dauerhaft einstellen Abacavir.

Die meisten der unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind keine einschränkende Behandlung. Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: sehr oft (≥1 / 10), oft (≥1 / 100 und <1/10), selten (≥1 / 1000 und <1/100), selten (≥1 / 10.000 und <1/1000), sehr selten (<1/10 000).

Klinische Studien Daten

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Appetitlosigkeit.

Beeinträchtigtes Nervensystem: oft Kopfschmerzen.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.

Allgemeine Störungen: oft - Fieber, Schläfrigkeit, Müdigkeit.

In kontrollierten klinischen Studien wurde gezeigt, dass Laborveränderungen bei der Behandlung mit Abacavir selten sind, wie in der Kontrollgruppe von Patienten, die das Arzneimittel nicht erhalten.

Post-Registrierungsdaten

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: oft - Hyperlaktatämie; selten - Laktatazidose, Ansammlung und / oder Neuverteilung von Fettgewebe. Die Häufigkeit dieser unerwünschten Reaktion hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich antiretroviraler Medikamente, die in Kombination mit Abacavir angewendet werden.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: selten - Pankreatitis (die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit der Anwendung von Abacavir ist nicht genau festgelegt).

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft ein Ausschlag (in Abwesenheit systemische Manifestationen); sehr selten polymorphes exsudatives Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse.

Es wurden Fälle von Laktatazidose berichtet, die manchmal tödlich verliefen und gewöhnlich mit einer schweren Hepatomegalie und Fettleberdysfunktion unter Verwendung von Nukleosidanaloga in Verbindung gebracht wurden.

Die Verwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie wurde mit der Neuverteilung von Fettgewebe (Lipodystrophie) bei Patienten mit HIV in Verbindung gebracht, einschließlich einer Verringerung der subkutanen Fettschicht auf dem Gesicht und den Extremitäten, einer Zunahme von intraabdominalem und viszeralem Fett, einem Anstieg von Brustdrüsen und dorsozervikale Fettdeposition (Büffelhöcker).

Die Verwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie wurde mit Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie in Verbindung gebracht.

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche kann der Beginn der kombinierten antiretroviralen Therapie zu entzündlichen Reaktionen auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen führen. Es gab auch Fälle von Autoimmunkrankheiten (z. B. Morbus Basedow), die unter Bedingungen der Immunreaktivierung auftreten, aber die vorgestellten Bedingungen der Krankheitsmanifestation sind variabler und diese Phänomene können viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten.

Eine Osteonekrose wurde insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, einer fortgeschrittenen HIV-Infektion oder einer langfristigen antiretroviralen Kombinationstherapie dokumentiert. Die Häufigkeit dieses Phänomens ist unbekannt.

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Überempfindlichkeit

Die Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir wurde als eine allgemeine unerwünschte Reaktion bei der Behandlung mit Arzneimitteln definiert Abacavir. Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen sind nachstehend aufgeführt. Diese Anzeichen und Symptome wurden während klinischer Studien oder nach der Markteinführung identifiziert.

Symptome und Anzeichen, die bei mindestens 10% der Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion auftreten, wurden identifiziert fett gedruckt.

Praktisch alle Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion entwickeln Fieber und / oder einen Ausschlag (gewöhnlich makulopapulöse oder Urtikaria) als Teil des Syndroms, aber ähnliche Reaktionen können ohne Ausschlag oder Fieber auftreten. Andere wichtige Reaktionen umfassen Symptome aus dem Gastrointestinaltrakt, dem Atmungssystem oder konstitutionelle Symptome wie Schläfrigkeit oder Unwohlsein.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Ausschlag (gewöhnlich makulopapulös oder urticarum).

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, BauchschmerzenUlzeration der Mundschleimhaut.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: Dyspnoe, HustenHalsschmerzen, Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, Atemversagen.

Störungen aus dem Nervensystem: KopfschmerzenParästhesien.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: Lymphopenie.

Störungen aus Leber und Gallengängen: erhebt euch biochemische Parameter der Leberfunktion, Hepatitis, Leber Fehler.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Myalgie, Myolyse, Arthralgie, erhöhte Kreatinkinase-Aktivität.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: erhebt euch Serum-Kreatinin-Konzentration, Nierenversagen.

Allgemeine Störungen: Fieber, Müdigkeit, Unwohlsein, Schwellung, Lymphadenopathie, Hypotonie, Konjunktivitis, Anaphylaxie.

Verlängerung der Abacavir-ABC-Verabreichung nach der Reaktion Überempfindlichkeit gegen Abacavir führt zu einer schnellen Rückkehr der Symptome innerhalb weniger Stunden. Wiederholte Überempfindlichkeitsreaktionen treten gewöhnlich stärker als die erste auf und können eine lebensbedrohliche arterielle Hypotonie und Tod umfassen. In seltenen Fällen treten auch Reaktionen mit der Wiederaufnahme der Therapie mit dem Arzneimittel Abacavir-ABC nach dessen Entzug durch das Auftreten nur eines der Hauptsymptome der Überempfindlichkeitsreaktion (so) auf, und in sehr seltenen Fällen tritt diese Reaktion auf, wenn das Medikament Abacavir-ABC wird bei Patienten wieder aufgenommen, bei denen vor dem Absetzen des Arzneimittels keine Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion (dh bei Patienten, die zuvor als Abacavir behandelt wurden) gezeigt wurden.

Ausführliche Informationen zum klinischen Vorgehen bei Verdacht auf Überempfindlichkeitsreaktionen auf Abacavir finden Sie im Abschnitt "Spezifische Leitlinien".

Überdosis:

In klinischen Studien erhielten die Patienten Einzeldosen von bis zu 1200 mg Abacavir und Tagesdosen von bis zu 1800 mg. Es gab keine Berichte über unerwartete Nebenwirkungen. Die Wirkung höherer Dosen von Abacavir ist unbekannt.

Behandlung: Es ist notwendig, den Zustand des Patienten zu überwachen, um Vergiftungssymptome festzustellen und gegebenenfalls eine symptomatische Therapie durchzuführen. Es gibt keine Daten über die Möglichkeit der Ausscheidung von Abacavir durch Hämodialyse und Peritonealdialyse.

Interaktion:

Forschungsergebnisse im vitro und Daten über die Hauptwege des Metabolismus von Abacavir weisen auf eine geringe Wahrscheinlichkeit von Wechselwirkungen mit Abacavir hin. Abacavir Hemmt Stoffwechselprozesse mit Isoenzym nicht CYP3EIN4 Systeme von Cytochrom R₄₅₀.

Während der Forschung in vitro Man fand heraus, dass Abacavir Interagiert nicht mit Arzneimitteln, die durch die Isoenzyme CYP3A4, CYP2C9 oder CYP2D6 metabolisiert werden. Im Verlauf klinischer Studien gab es keinen Hinweis auf einen erhöhten hepatischen Metabolismus unter der Wirkung des Arzneimittels. Folglich ist die Wechselwirkung von Abacavir mit HIV-Proteaseinhibitoren und anderen Arzneimitteln, die mit Enzymen des Cytochromsystems metabolisiert werden, unwahrscheinlich R₄₅₀.

Klinische Studien haben keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Abacavir, Zidovudin und Lamivudin.

Die Verwendung von Abacavir gleichzeitig mit Rifampicin, Phenobarbital und Fetonoid (Induktoren von Uridin-5-Diphosphat-Glucuronyltransferase) kann zu einer leichten Abnahme der Konzentration von Abacavir im Plasma führen.

Ethanol. Ethanol verlangsamt den Stoffwechsel von Abacavir. als Ergebnis davon steigt die AUC von Abacavir um etwa 41% an. Angesichts des Sicherheitsprofils von Abacavir können diese Veränderungen als klinisch nicht signifikant angesehen werden. Abacavir beeinflusst nicht den Stoffwechsel von Ethanol.

Methadon. In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Gabe von Abacavir in einer Dosis von 600 mg 2-mal / Tag und Methadon zu einer Abnahme von C_maxAbacavir um 35% und eine Zunahme der Zeit seines Erreichens um 1 h. Darüber hinaus hat sich unter der Kurve die "Konzentration in der Plasmazeit" nicht geändert. Es wird angenommen, dass diese Daten keine klinische Bedeutung haben. in dieser Studie Abacavir erhöhte die durchschnittliche systemische Clearance von Methadon um 22%. Bei den meisten Patienten sind diese Veränderungen nicht klinisch signifikant, aber manchmal kann eine weitere Erhöhung der Methadondosis erforderlich sein.

Retinoide. Retinoide (zum Beispiel Isotretinoin) werden durch Einwirkung von Alkoholdehydrogenase inaktiviert. Wechselwirkungen mit Abacavir sind möglich, es wurden jedoch keine speziellen Studien durchgeführt.

Ribavirin. Besondere Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Abacavir und Ribavirin, da eine Abnahme der Konzentration von phosphorylierten Ribavirin-Metaboliten möglich ist, was wiederum zu einer Verringerung der Wirksamkeit der Behandlung bei Patienten führen kann, die gleichzeitig mit HIV und Hepatitis-C-Virus infiziert sind und pegylierte Interferon- und Ribavirin-Therapie erhalten.

Spezielle Anweisungen:

Das Medikament sollte einen Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektion ernennen.

Überempfindlichkeit

Die Anwendung von Abacavir ist mit einem Risiko für die Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion verbunden, die durch Fieber und / oder Hautausschlag und andere Symptome gekennzeichnet ist, die auf ein Multiorganversagen hinweisen. Die Reaktion auf Überempfindlichkeit kann lebensbedrohlich sein und in seltenen Fällen, wenn keine geeignete Behandlung vorgeschrieben ist. es kann zum Tod führen. Das Risiko, eine Überempfindlichkeitsreaktion mit Abacavir zu entwickeln, ist bei Patienten mit einem positiven Test auf das Vorhandensein eines Allels signifikant erhöht HLA-B* 5701. Allerdings wurden Überempfindlichkeitsreaktionen auf Abacavir bei Patienten, die keine Träger dieses Allels sind, mit geringerer Häufigkeit beobachtet.

Es ist notwendig, die folgenden Regeln einzuhalten:

- Eine Untersuchung sollte auf das Vorhandensein eines Allels durchgeführt werden HLA-B* 5701 vor Beginn der Abacavir-Therapie und vor der Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie bei Patienten mit unbekanntem Status für dieses Allel, das zuvor eine Abacavir-Therapie vertragen hat.

- Abacavir wird nicht für Patienten mit einem Allel empfohlen HLA-B* 5701 oder Patienten, bei denen der Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion während der Verwendung eines anderen Arzneimittels bestand Abacavirunabhängig vom Status des Allels HLA-B*5701.

- Jeder Patient sollte daran erinnert werden, dass es notwendig ist, die Gebrauchsanweisung zu lesen, die in der Verpackung des Medikaments Abacavir-ABC enthalten ist.

- Bei allen Patienten, die eine Abacavir-Therapie erhalten, sollte die klinische Diagnose der vermuteten Überempfindlichkeitsreaktionen die Grundlage für die Entscheidung bleiben, ob eine klinische Studie durchgeführt werden soll.

- Bei Verdacht auf Überempfindlichkeit sollte Abacavir sofort abgesetzt werden, auch wenn kein Allel vorhanden ist HLA-B* 5701. Die Verzögerung beim Absetzen der Abacavir-Therapie nach einer Überempfindlichkeitsreaktion kann zu einer lebensbedrohlichen Reaktion führen.

- Patienten, die eine Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt haben, sollten über die Notwendigkeit informiert werden, die verbleibenden Tabletten des Arzneimittels Abacavir-ABC an den behandelnden Arzt zu übertragen, um die Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir zu vermeiden.

- Erneuerung der Verwendung von Drogen, die enthalten Abacavir, nach einer vermuteten Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir kann innerhalb weniger Stunden zu einer schnellen Rückkehr der Symptome führen, die lebensbedrohliche arterielle Hypotonie und Tod einschließen können.

- In Anbetracht der Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir nach Absetzen der Behandlung mit einem enthaltenden Abacavir Aus welchem Grund auch immer sollte aus irgendeinem Grund der Grund für den Abbruch der Therapie bestimmt werden, unabhängig davon, ob der Patient das Allel trägt HLA-B*5701.

- Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, können Sie die Behandlung mit Abacavir oder anderen Arzneimitteln nicht fortsetzen Abacavir.

- Wird eine Überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen, kann die Therapie mit Abacavir-ABC fortgesetzt werden. In seltenen Fällen berichteten Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als Überempfindlichkeitsreaktionen absetzten, auch innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir über die Entwicklung lebensbedrohlicher Reaktionen (siehe Unterabschnitt "Beschreibungen einzelner Nebenwirkungen"). Die Patienten sollten über die Möglichkeit informiert werden, eine Überempfindlichkeitsreaktion zu entwickeln, wenn sie die Behandlung mit Abacavir-ABC oder anderen Arzneimitteln wieder aufnehmen Abacavirund dass die Wiederaufnahme der Therapie mit dem Medikament Abacavir-ABC oder anderen Medikamenten beinhaltet Abacavir, sollte nur mit der Verfügbarkeit von schnellen Zugang zu medizinischer Versorgung durchgeführt werden.

Das klinische Bild einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir

Die Reaktion von Überempfindlichkeit gegen Abacavir ist durch das Auftreten von Symptomen gekennzeichnet, die eine Multiorganläsion anzeigen. Die häufigsten Symptome sind: Fieber und / oder Hautausschlag - bei den meisten Patienten festgestellt. Andere Symptome der Überempfindlichkeit gegen Abacavir sind Müdigkeit, Unwohlsein, Störungen des Magen-Darm-Traktes, einschließlich Erbrechen, Übelkeit, Durchfall und Bauchschmerzen, Beeinträchtigung der Atemwege, einschließlich Kurzatmigkeit, Halsschmerzen, Husten, Lungenschäden (hauptsächlich in Form von lokalen infiltrativen Veränderungen durch Röntgenaufnahmen des Thorax).

Die Symptome einer Überempfindlichkeit können jederzeit nach Beginn der Behandlung mit Abacavir auftreten. Meistens treten sie jedoch während des ersten Auftretens auf 6 Wochen der Anwendung.

Patienten sollten jeden Tag genau überwacht werden 2 Wochen, vor allem während der ersten 2 Monate der Therapie mit dem Medikament Abacavir-ABC.

Wenn die Überempfindlichkeits-Symptome auftreten, wird die Abacavir-Behandlung fortgesetzt, sie werden ausgeprägter und können einen lebensbedrohlichen Charakter annehmen. In den meisten Fällen verschwinden diese Symptome beim Absetzen von Abacavir.

Laktat-Azidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose und schwerer Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlich, aufgrund der antiretroviralen Therapie mit Nukleosid-Analoga, einschließlich Abacavirentweder einzeln oder in Kombination. In den meisten Fällen treten diese Komplikationen bei Frauen auf.

Symptome, die auf eine Laktatazidose hinweisen können, sind allgemeine Schwäche, Appetitlosigkeit, rascher Gewichtsverlust unklarer Ätiologie, gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), Erkrankungen des Atmungssystems (Dyspnoe und Tachypnoe) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Probleme) ).

Lactatecidose zeichnet sich durch hohe Mortalität aus und kann mit Pankreatitis, Leber- oder Niereninsuffizienz assoziiert sein. Die Laktatazidose hat sich in der Regel nach mehreren Monaten der Therapie manifestiert. Bei symptomatischen Manifestationen von Hyperlaktatämie und metabolischer / Laktatazidose, Progression der Hepatomegalie oder rascher Erhöhung der Aminotransferase-Aktivität muss die Therapie mit Nukleosid-Analoga abgebrochen werden. Die Anwendung von Abacavir-ABC erfordert Vorsicht bei Patienten mit Hepatomegalie (besonders bei übergewichtigen Frauen) Hepatitis oder andere bekannte Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich der Verwendung bestimmter Drogen und Alkohol).

Patienten mit koinfizierter Hepatitis C, die Interferon-alfa- und Ribavirin-Therapie erhalten, können eine besondere Risikogruppe darstellen. Patienten in der Hochrisikogruppe müssen sorgfältig überwacht werden.

Wenn klinische oder laborchemische Anzeichen einer Laktatazidose mit oder ohne Hepatitis auftreten (Hepatomegalie und Steatose können selbst dann auftreten, wenn die Aminotransferaseaktivität nicht deutlich erhöht ist), sollte die Behandlung mit Abacavir-ABC abgebrochen werden.

Mitochondriale Dysfunktion

Forschung im vitro und im vivo zeigten, dass die Analoga von Nukleosiden und Nukleotiden die Mitochondrien in unterschiedlichem Ausmaß schädigen können. Mitochondriale Dysfunktion wurde bei HIV-negativen Kindern beobachtet, die intrauterine und / oder Post-Nukleosid-Analoga erhielten. Die wichtigsten unerwünschten Reaktionen waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie), Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie). Diese unerwünschten Reaktionen sind oft vorübergehend.

Einige neurologische Störungen mit spätem Beginn wurden berichtet (erhöhter Muskeltonus, Krämpfe, Verhaltensstörungen). Ob diese neurologischen Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind, ist derzeit nicht bekannt.

Jedes Kind, selbst HIV-negativ, das intrauterine Exposition gegenüber Nukleosid- und Nukleotidanaloga hatte, muss sich einer klinischen und laborchemischen Untersuchung unterziehen, um mitochondriale Funktionsstörungen auszuschließen, wenn geeignete Anzeichen oder Symptome festgestellt werden. Diese Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen zur Anwendung antiretroviraler Therapie bei Schwangeren zur Verhinderung der vertikalen Übertragung von HIV-Infektionen.

Umverteilung von subkutanem Fett

Bei einigen Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhalten, kann es zu einer Neuverteilung und / oder Akkumulation von subkutanem Fett kommen, einschließlich Adipositas vom zentralen Typ, dorsozervikale Fettablagerung ("Büffelbüffel"), Abnahme der subkutanen Fettschicht im Gesicht und an den Extremitäten Vergrößerung der Milchdrüsen, erhöhte Serumlipidkonzentrationen und Glukosekonzentration im Blut.

Obwohl eine oder mehrere der oben genannten unerwünschten Reaktionen, die mit dem häufigen Syndrom, das oft als Lipodystrophie bezeichnet wird, verbunden sind, alle Arzneimittel der HIV- und NRTI-Klassen verursachen können, weisen die Daten der Studien darauf hin, dass zwischen den einzelnen Vertretern Unterschiede bestehen Klassen von Drogen in der Fähigkeit, diese unerwünschten Reaktionen zu induzieren. Es sollte auch beachtet werden, dass das Lipodystrophie-Syndrom eine multifaktorielle Ätiologie aufweist; zum Beispiel spielen das Stadium der HIV-Infektion, das ältere Alter und die Dauer der antiretroviralen Therapie eine wichtige, vielleicht synergistische Rolle.

Die Langzeiteffekte dieser unerwünschten Reaktionen sind derzeit nicht bekannt.

Bei der klinischen Untersuchung von Patienten sollte auf die Umverteilung von subkutanem Fett geachtet werden. Die Laboruntersuchung sollte die Bestimmung der Serumlipidkonzentration und der Konzentration von Glukose im Blut umfassen.

Ist der Fettstoffwechsel gestört, wird eine entsprechende Behandlung verordnet.

Pankreatitis

Es wurden Fälle von Pankreatitis beobachtet, obwohl der kausale Zusammenhang mit der Anwendung von Abacavir nicht genau festgestellt wurde.

Therapie mit drei NRTIs

Bei Patienten mit hoher Viruslast (>100 000 Kopien / ml) die Verwendung einer Dreifachkombination umfassend Abacavir, Lamivudin und Zidovudin, erfordert besondere Rücksichtnahme.

Es gab Fälle von hoher Inzidenz von virologischem Versagen und das Auftreten von Resistenzen in den frühen Stadien, wenn als Therapieschema 1 einmal täglich wurde eine Kombination von Abacavir mit Tenofovir, Dizoproxilfumarat und Lamivudin verwendet.

Krankheiten der Leber

Das Medikament Abacavir-ABC ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion in den Klassen A, B und C auf der Child-Pugh-Skala kontraindiziert. Patienten mit vorbestehender Leberfunktionsstörung, einschließlich aktiver chronischer Hepatitis, haben eine erhöhte Inzidenz von Leberfunktionsstörungen während einer kombinierten antiretroviralen Therapie und sollten gemäß der anerkannten Praxis überwacht werden.

Begleithepatitis B oder C

Patienten mit gleichzeitiger chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für schwere und potenziell tödliche Nebenwirkungen der Leber. Im Fall einer gleichzeitigen antiviralen Therapie bei Hepatitis B oder C sollten Sie auch die entsprechenden Anweisungen für die Anwendung dieser Arzneimittel lesen.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Abacavir und Ribavirin sollte Vorsicht walten gelassen werden.

Nierenerkrankungen

Das Medikament Abacavir-ABC sollte Patienten mit terminaler chronischer Niereninsuffizienz nicht gegeben werden.

Immunschwäche-Syndrom

Wenn HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immundefizienz zum Zeitpunkt des Beginns der antiretroviralen Therapie asymptomatische opportunistische Infektionen oder ihre Resterscheinungen aufweisen, kann eine solche Therapie zu einer Zunahme der Symptome opportunistischer Infektionen oder anderer schwerwiegender Folgen führen. Typischerweise treten diese Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der antiretroviralen Therapie auf.

Typische Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte und / oder fokale Infektion, die durch Mykobakterien verursacht wird, und Lungenentzündung, die durch Pneumocystis jirovecii (früher R. Carinii). Das Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine sofortige Untersuchung und gegebenenfalls eine Behandlung. Autoimmunerkrankungen (Wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden auch auf dem Hintergrund der Immunrekonstitution beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit kann viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten und atypisch sein Kurs.

Osteonekrose

Obwohl die Ätiologie dieser Krankheit multifaktoriell ist (einschließlich der Einnahme von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwerer Immunsuppression, höherer Body-Mass-Index), Fälle von Osteonekrose ist am häufigsten bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion und / oder lange-empfangende antiretrovirale Kombinationstherapie. Der Patient sollte einen Arzt konsultieren, wenn er Schmerzen und Steifheit in den Gelenken oder Schwierigkeiten beim Bewegen hat.

Opportunistische Infektionen

Die Verwendung des Medikaments Abacavir-ABC oder anderer antiretroviraler Medikamente schließt die Entwicklung von opportunistischen Infektionen und anderen Komplikationen der HIV-Infektion nicht aus, so dass Patienten unter der Aufsicht eines Arztes bleiben müssen, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-assoziierten Krankheiten hat.

Übertragung von HIV-Infektion

Die Bereitstellung einer antiretroviralen Therapie, einschließlich des Medikaments Abacavir-ABC, schließt die Möglichkeit einer sexuellen Übertragung von HIV oder in Kontakt mit infiziertem Blut nicht aus und macht daher die Notwendigkeit geeigneter Vorsichtsmaßnahmen nicht zunichte.

Herzinfarkt

Als Ergebnis einer prospektiven epidemiologischen Beobachtungsstudie zur Untersuchung der Inzidenz von Myokardinfarkten bei Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, wurde eine frühere Verbindung während der 6 Monate mit Abacavir mit einem erhöhten Risiko für Herzinfarkt. Gemäß der verallgemeinerten Analyse von klinischen Studien gab es kein erhöhtes Risiko für einen Myokardinfarkt, der mit der Anwendung von Abacavir verbunden ist.

Biologische Mechanismen, die ein möglicherweise erhöhtes Risiko erklären, sind unbekannt. Die verfügbaren Daten aus Beobachtungskohorten und kontrollierten klinischen Studien erlauben es nicht, den Zusammenhang der Abacavir-Therapie mit dem Risiko, einen Myokardinfarkt zu entwickeln, eindeutig zu bestimmen.

Dennoch sollte darauf geachtet werden, antiretrovirale Therapie, einschließlich Drogen, zu verschreiben AbacavirPatienten mit einem möglichen Risiko einer koronaren Herzkrankheit. Es ist notwendig, alle Maßnahmen zu ergreifen, um Risikofaktoren (wie Bluthochdruck, Dyslipidämie, Diabetes und Rauchen) zu minimieren.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Spezielle Untersuchungen zur Fahrzeugfähigkeit und zu Kontrollmechanismen wurden nicht durchgeführt.

Es gibt keine Belege für die Wirkung von Abacavir auf potenziell gefährliche Aktivitäten, die erhöhte Aufmerksamkeit erfordern. Dennoch sollten Patienten über die mögliche Entwicklung solcher unerwünschten Reaktionen wie erhöhte Müdigkeit während der Behandlung mit Abacavir informiert werden. Es sollte empfohlen werden, dass sie beim Fahren und Steuern von Maschinen vorsichtig sind. Im Falle der Entwicklung einer erhöhten Müdigkeit sollten Patienten solche potenziell gefährlichen Berufe aufgeben, wie das Führen eines Autos und das Kontrollieren der Mechanismen.

Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten, 300 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Kontur Mesh-Box aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie gedruckt lackiert. Für 60 Tabletten in einem Glas (Flasche), ein Polymer (aus Polyethylen oder Polypropylen) für Medikamente, versiegelt mit einem Polymer-Deckel (aus Polyethylen oder Polypropylen).

Freiraum im Glas (Fläschchen) ist mit Watte mit einem hygroskopischen oder sterilen Wattebausch gefüllt.

Jedes Glas (Flasche) oder 6 Konturquadrate wird zusammen mit einer Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel für Verbraucherbehälter gegeben.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002340

Datum der Registrierung:13.01.2014 / 23.09.2016

Haltbarkeitsdatum:13.01.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. Russland

Hersteller: & nbsp;

TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. Russland

R-PHARM, JSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.02.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Abacavir-ABC (Abacavir-ABC)