Abacavir - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose - 384,11 mg, Natriumcarboxymethylstärke - 24,00 mg, kolloidales Siliciumdioxid - 4,50 mg, Magnesiumstearat - 16,00 mg.

Tablet-Gehäuse: Fill gelb (13K52177) - 20.000 mg: Hypromellose (6cP) - 59,0%, Titandioxid 26,0%, Triacetin / Glycerin 8,0%, Eisenoxid gelb 6,0%, Polysorbat 80-1, 0%.

Beschreibung:

Die kapselförmigen, bikonvexen Tabletten, die mit einem Filmüberzug von gelber Farbe beschichtet sind, mit einer Gefahr auf beiden Seiten und mit Gravur "D"und" 88 "auf beiden Seiten der Risiken auf der einen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.F.06 Abacavir

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Abacavir ist ein Nukleosidanalogon, das die reverse Transkriptase von HIV hemmt und selektiv die Replikation von HIV-1 und HIV-2 unterdrückt, einschließlich HIV-1-Stämmen, die gegen Zidovudin, Lamivudin, Zalcitabin, Didanosin und Nevirapin resistent sind.

Abacavir unterliegt einem intrazellulären Metabolismus und wird zu einer aktiven Form von Carbovir-5'-triphosphat (Carbovir-TF). Gemäß den Forschungsergebnissen im vitro, Die antivirale Wirkung des Arzneimittels beruht auf der Hemmung der reversen Transkriptase von HIV, die zum Abbau der DNA-Synthese auf der viralen RNA-Matrize und zum Stopp der HIV-Replikation führt.

Es gab keinen Antagonismus in der antiviralen Aktivität von Abacavir in Zellkultur, wenn er mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wie Didanosin, Emtricitabin, Lamivudin, Stavudin, Tenofovir, Zalcitabin oder Zidovudin, nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern, Nevirapin oder einem HIV-Proteaseinhibitor Amprenavir kombiniert wurde.

Pharmakodynamik

In der erhaltenen im vitro gegen Abacavir resistente HIV-Stämme, Mutationen in mehreren Codons des Reverse-Transkriptase-Gens (RT) - M184V, K65R, L74V und Y115F.

HIV-Resistenz gegen Abacavir in vitro und in vivo langsam gebildet. Für eine klinisch signifikante 8-fache Erhöhung der 50% igen Hemmkonzentration (IC₅₀) erfordern mehrere Mutationen des viralen Genoms.

Stämme, die resistent gegen Abacavir sind, können eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin, Zalcitabin und / oder Didanosin aufweisen, behalten aber eine Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin und Stavudin bei. Eine Kreuzresistenz gegenüber Abacavir- und HIV-Protease-Inhibitoren oder Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ist unwahrscheinlich. Ineffizienz der Kombination der First-Line-Regime, einschließlich Abacavir, Lamivudin und Zidovudin, ist hauptsächlich mit einer einzigen Mutation assoziiert - M184V, die die Möglichkeit einer breiten Auswahl von Regimen für die Zweitlinientherapie bewahrt.

Abacavir dringt in die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ein und reduziert den Gehalt an HIV-1-RNA darin. In Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten kann es die Entwicklung von neurologischen Komplikationen der HIV-Infektion verhindern und das Auftreten resistenter Stämme im ZNS verlangsamen.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Abacavir wird schnell und gut aufgenommen, wenn es oral eingenommen wird. Die absolute Bioverfügbarkeit von Abacavir zur oralen Verabreichung bei Erwachsenen beträgt etwa 83%. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (T_mOh) wenn Abacavir oral in Form von Tabletten eingenommen wird, ist es ca. 1,5 Stunden.

Bei der oralen Einnahme von Abacavir in einer Dosis von 300 mg 2-mal täglich wird die maximale Konzentration im Blutplasma (C_mOh) bei Erreichen des Gleichgewichtszustandes durchschnittlich 3 μg / ml und die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) während 12Stunden-Zeit zwischen den Dosen - im Durchschnitt 6,02 ug * h / ml (während des Tages - etwa 12 ug * h / ml). Nach einmaliger Einnahme von Abacavir Tabletten in einer Dosis von 600 mg C_mOh durchschnittlich etwa 4,26 μg / ml, ein AUC - durchschnittlich 11,95 μg * h / ml.

Laut der Studie, 20 HIV-infizierte Patienten Abacavir in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich und nur eine Dosis (300 mg) vor der 24-stündigen Probenahme für die Analyse, das geometrische Mittel der terminalen Halbwertszeit (T₁_/₂) intrazellulärer Carbovir-TF in einem Gleichgewichtszustand ist 20,6 h (der gleiche Index für die Konzentration von Abacavir im Serum ist 2,6 h) .Equilibrium pharmakokinetischen Indizes bei Abacavir 600 mg einmal täglich waren vergleichbar mit denen mit Abacavir 300 mg zweimal täglich in einer klinischen Querschnittstudie an 27 HIV-infizierten Patienten. Der intrazelluläre Gehalt von Carbovir-TF in peripheren Blutmononuklearen war höher mit Abacavir in einer Dosis von 600 mg 1 Mal pro Tag verglichen mit 300 mg zweimal täglich für Abacavir (AUC im 24-Stunden-Gleichgewicht (AUC₂₄_{, ss}) um 32%, die maximale Tageskonzentration im Gleichgewichtszustand (C_{max 24, ss}) um 99%), was auf die Möglichkeit einer solchen Einnahme von HIV-infizierten Patienten hindeutet.

Essen verlangsamt die Absorption von Abacavir und reduziert C_mOh, wirkt sich aber nicht aus AUC. deshalb Abacavir kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Verteilung und Bindung an Blutplasmaproteine

Das Verteilungsvolumen von Abacavir bei intravenöser Verabreichung beträgt etwa 0,8 l / kg, was auf seine Fähigkeit hinweist, leicht in Gewebe einzudringen.

In Studien an HIV-infizierten Patienten wurde gezeigt, dass Abacavir dringt gut in die Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit (CSF) ein, mit dem Verhältnis AUC Abacavir in CSF und AUC Abacavir im Plasma beträgt 30-44%. Es wurde gefunden, dass 1,5 Stunden nach der Einnahme von Abacavir in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich seine Konzentration im CSF 0,14 & mgr; g / ml betrug. Bei der zweimal täglichen Anwendung von Abacavir in einer Dosis von 600 mg erhöhte sich die Konzentration des Arzneimittels im Liquor von 0,13 μg / ml nach 0,5 bis 0,74 μg / ml, gemessen 3-4 Stunden nach der Einnahme von Abacavir. Selbst wenn die Abacavir-Konzentration, die in dem CSF beobachtet wird, 4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels bei einer Dosis von 600 mg beträgt 2 Einmal täglich wird mit dieser Therapieart das Maximum nicht erreicht, es übersteigt bereits IC₅₀ (0,08 & mgr; g / ml oder 0,26 & mgr; mol / l) 9-fach.

In Studien im vitro es wurde gefunden, dass in therapeutischen Dosen Abacavir mäßig (ungefähr 49%) bindet an menschliche Plasmaproteine. Dies deutet darauf hin, dass die Wechselwirkung von Abacavir mit anderen Arzneimitteln durch deren Verdrängung aus der Verbindung mit Plasmaproteinen unwahrscheinlich ist.

Stoffwechsel

Abacavir wird überwiegend in der Leber metabolisiert. Weniger als 2% der akzeptierten Dosis des Arzneimittels wird von den Nieren unverändert ausgeschieden. Im menschlichen Körper Abacavir wird hauptsächlich durch die Wirkung von Alkoholdehydrogenase unter Bildung der 5'-Carbonsäure und durch Konjugation mit Glucuronsäure unter Bildung von 5'-Glucuronid metabolisiert, was etwa 66% der Gesamtmenge der verabreichten Dosis des Arzneimittels ausmacht. Diese Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden.

Ausscheidung

Im Durchschnitt beträgt die Halbwertszeit von Abacavir etwa 1,5 Stunden. Längere Einnahme von Abacavir oral in einer Dosis von 300 mg 2-mal pro Tag führt nicht zu einer signifikanten Kumulation des Arzneimittels. Die Abacavir-Ausscheidung erfolgt durch Metabolisierung in der Leber, gefolgt von der Ausscheidung von Metaboliten, hauptsächlich über die Nieren. Etwa 83% der verabreichten Dosis werden über die Nieren in Form von Metaboliten und Abacavir in unveränderter Form und die restliche Menge über den Darm ausgeschieden.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Abacavir wird gut und schnell absorbiert, wenn es bei Kindern eingenommen wird. Alle pharmakokinetischen Parameter bei Kindern sind vergleichbar mit denen bei Erwachsenen mit etwas größeren Schwankungen der Plasmakonzentrationen. Pharmakokinetische Studien bei Kindern zeigten, dass die Einnahme des Medikaments 1 Mal pro Tag in Bezug auf die Indizes äquivalent ist AUC₀_-24Empfang der gleichen Dosis des Arzneimittels, aufgeteilt in 2-mal pro Tag, für bestehende Darreichungsformen (Lösung zum Einnehmen und Filmtabletten).

Es liegen keine ausreichenden Sicherheitsdaten vor, um die Anwendung von Abacavir bei Kindern unter 3 Monaten zu empfehlen.

Ältere Menschen

Die Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht. Bei der Behandlung von älteren Patienten sind häufigere Verletzungen der Leber-, Nieren- und Herzfunktion in diesem Alter sowie begleitende Krankheiten und Medikamente zu berücksichtigen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Abacavir wird überwiegend in der Leber metabolisiert, weniger als 2% Es wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. Die Pharmakokinetik von Abacavir im terminalen Stadium des Nierenversagens ist ungefähr gleich wie bei normaler Nierenfunktion. Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, ist daher keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Abacavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Die Ergebnisse einer Studie zur Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) weisen auf einen AUC-Anstieg von durchschnittlich 1,89 und eine Halbwertszeit von 1,58 hin. Der Index der AUC-Metaboliten von Abacavir wird durch Leberfunktionsstörungen nicht beeinflusst, jedoch nimmt die Geschwindigkeit ihrer Bildung und Ausscheidung ab.

Patienten mit einer leichten Leberfunktionsstörung zeigen die Verabreichung des Arzneimittels in einer anderen Dosierungsform.

Die Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mäßiger und schwerer Schwere wurde nicht untersucht. Daher ist die Anwendung von Abacavir bei diesen Patientengruppen kontraindiziert.

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion bei Erwachsenen und Kindern mit einem Gewicht von mehr als 14 kg im Rahmen einer kombinierten antiretroviralen Therapie.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Abacavir oder eine andere in der Zubereitung enthaltene Komponente;

- Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht von weniger als 14 kg (für diese Darreichungsform).

- die Zeit des Stillens;

- eine Verletzung der Leberfunktion (bei einer bestimmten Darreichungsform) nach den Child-Pugh-Klassen A, B und C (aufgrund fehlender klinischer Daten und des empfohlenen Dosierungsschemas).

Vorsichtig:

Patienten mit einem möglichen Risiko für eine koronare Herzkrankheit, die gemeinsame Anwendung von Abacavir und Ribavirin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Daten im Register der Verwendung von antiretroviralen Medikamenten während der Schwangerschaft, zeigen keine Erhöhung des Risikos für die Entwicklung von schweren angeborenen Fehlbildungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Abacavir, verglichen mit der Häufigkeit von Fehlbildungen in der Vergleichsgruppe. Es liegen jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Schwangeren vor, die Sicherheit von Abacavir bei Frauen während der Schwangerschaft wurde bisher nicht nachgewiesen. Es gibt Hinweise auf die Auswirkungen von Abacavir in Reproduktionsstudien bei Tieren. Wenn es notwendig ist, das Medikament zu verwenden Abacavir Während der Schwangerschaft sollte das Verhältnis zwischen dem erwarteten Nutzen für die Mutter und dem potenziellen Risiko für den Fetus beurteilt werden.

Es gibt Hinweise auf einen leichten vorübergehenden Anstieg der Milchsäurekonzentration im Blutplasma von Neugeborenen und Kleinkindern, deren Mütter während der Schwangerschaft und während der Geburt nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer erhielten. Vielleicht liegt das an mitochondrialen Störungen. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens wurde bisher nicht nachgewiesen. Darüber hinaus gibt es extrem seltene Berichte über Entwicklungsverzögerung, epileptische Anfälle und andere neurologische Störungen bei Neugeborenen (z. B. Muskeltonuserhöhung) .Der kausale Zusammenhang dieser Erkrankungen mit der Einnahme von nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern durch Mütter während der Schwangerschaft und in Geburt wurde nicht festgestellt. Diese Daten heben die bestehenden Empfehlungen zur Verwendung antiretroviraler Medikamente während der Schwangerschaft nicht auf, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Stillzeit

Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden. Weil das Abacavir, seine Metaboliten und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Das Medikament sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektion verschrieben werden.

Erwachsene, Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht von mindestens 25 kg

Die empfohlene Dosis des Arzneimittels Abacavir - 600 mg / Tag. Das Medikament wird in einer Dosis von 300 mg (1 Tablette) 2 mal am Tag oder 600 mg (2 Tabletten) einmal täglich verschrieben.

Spezielle Patientengruppen

Kinder mit einem Körpergewicht von 14 bis 25 kg

- Kinder mit einem Körpergewicht von 14 bis 20 kg: empfohlene Dosis des Arzneimittels Abacavir - 1/2 Tabletten (Bruch genau nach Risiko) 2 mal täglich oder 300 mg (1 Tablette) einmal täglich;

- Kinder mit einem Körpergewicht von mehr als 20 kg, aber weniger als 25 kg: empfohlene Dosis des Arzneimittels Abacavir - 1/2 Tablette (Bruchrisiko) morgens und 1 Tablette abends oder 1½ Tabletten einmal täglich.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dosisanpassung Abacavir nicht benötigt.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die Anwendung ist kontraindiziert (für diese Darreichungsform aufgrund fehlender klinischer Daten und des empfohlenen Dosierungsschemas).

Nebenwirkungen:

Überempfindlichkeit

Laut klinischen Studien vor dem Screening auf das Vorhandensein eines Allels durchgeführt HLA-B* 5701, bei etwa 5% der Patienten AbacavirEs gab eine Reaktion von Überempfindlichkeit, in seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang. Eine Überempfindlichkeit gegenüber Abacavir ist durch das Auftreten von Symptomen gekennzeichnet, die auf ein multiples Organversagen hindeuten.

Fast die Mehrheit der Patienten mit Überempfindlichkeit entwickeln Fieber und / oder Ausschlag (in der Regel makulopapulöse oder Urtikaria), obwohl in einigen Fällen diese Manifestationen fehlen.

Die Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion können jederzeit nach Beginn der Behandlung mit Abacavir auftreten, am häufigsten treten sie jedoch während der ersten 6 Behandlungswochen auf (die mediane Zeit des Auftretens dieser Reaktion beträgt 11 Tage). Die Patienten sollten alle 2 Wochen engmaschig überwacht werden insbesondere während der ersten 2 Monate der Abacavir-Therapie.

Die Überempfindlichkeitsreaktionen sind nachstehend gezeigt. Symptome, die bei mindestens 10% der Patienten mit Überempfindlichkeit auftreten, sind fett gedruckt.

Störungen der Haut und des Unterhautfettgewebes

Ausschlag (in der Regel makulopapulöse oder Urtikaria).

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Ulzeration der Mundschleimhaut.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Kurzatmigkeit, Husten, Halsschmerzen, Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, Atemversagen.

Störungen aus dem Nervensystem

Kopfschmerzen, Parästhesien.

Störungen aus dem hämatopoetischen und lymphatischen System

Lymphopenie.

Störungen der Leber und der Bauchspeicheldrüse

Erhöhung der biochemischen Parameter der Leberfunktion, Hepatitis, Leberinsuffizienz.

Störungen des Bewegungsapparates

Myalgie; selten - Myolyse, Arthralgie, erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase.

Störungen der Nieren und des Harnsystems

Erhöhtes Serumkreatinin, Nierenversagen.

Andere

Fieber, Müdigkeit, Unwohlsein, Schwellung, Lymphadenopathie, arterielle Hypotonie, Konjunktivitis, anaphylaktische Reaktionen.

Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion können es zunächst für Atemwegserkrankungen (Pneumonie, Bronchitis, Pharyngitis), grippeähnliches Syndrom, Gastroenteritis oder unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit der Einnahme anderer Arzneimittel einnehmen. Die späte Diagnose einer Überempfindlichkeitsreaktion führt zur Fortsetzung oder Wiederaufnahme von Abacavir, was zu einer schwereren Überempfindlichkeitsreaktion oder zum Tod führt.

Wenn eines dieser Symptome auftritt, ist daher eine gründliche Untersuchung des Patienten erforderlich, um die Überempfindlichkeitsreaktion auszuschließen. Wenn Sie eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausschließen können, dann verabreden Sie das Medikament Abacavir oder andere Abacavir-haltige Arzneimittel sind streng kontraindiziert.

Es ist wahrscheinlich, dass eine Unterbrechung der Therapie das Risiko für die Entwicklung einer Sensibilisierung und folglich das Auftreten von klinisch signifikanten Überempfindlichkeitsreaktionen erhöhen kann. Daher sollten Patienten vor der Bedeutung einer regelmäßigen Einnahme des Arzneimittels gewarnt werden Abacavir.

Wenn sich die Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt, nehmen die Patienten weiterhin das Medikament ein Abacavir, die klinischen Manifestationen werden ausgeprägter und mit dem Entzug der Droge Abacavir Sie werden normalerweise einer umgekehrten Entwicklung unterzogen. Erneuerung der Droge Abacavir Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion in der Anamnese führen innerhalb weniger Stunden zur Entwicklung einer zweiten Reaktion.

Wiederholte Überempfindlichkeitsreaktionen können schwerwiegender als die ersten sein und eine lebensbedrohliche arterielle Hypotonie bis hin zum tödlichen Ausgang manifestieren. Bei der Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion zu Abacavirunabhängig von der Beförderung des HLA-B * 5701-Allels sollte das Arzneimittel zurückgezogen und nie wieder verabreicht werden, wie dies bei anderen Arzneimitteln der Fall ist Abacavir.

Manchmal entwickelt sich die Überempfindlichkeitsreaktion, wenn das Medikament wieder aufgenommen wird Abacavir nach seinem Rückzug, verursacht durch das Auftreten von nur einem der wichtigsten Symptome dieser Reaktion (Hautausschlag, Fieber, Unwohlsein, Müdigkeit, Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes oder des Atmungssystems).

In seltenen Fällen tritt diese Reaktion auf, wenn das Arzneimittel wieder eingenommen wird Abacavir Patienten, die vor dem Absetzen des Arzneimittels keine Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion hatten.

Die Art anderer unerwünschter Ereignisse außer der Überempfindlichkeitsreaktion, die jedoch bei Patienten beobachtet wurde, die das Arzneimittel erhielten Abacavirbis zum Ende ist nicht klar. Ob diese unerwünschten Phänomene aus der Verwendung des Arzneimittels resultieren Abacavir oder andere Medikamente, die gleichzeitig mit ihr verschrieben werden, oder sie sind durch die Krankheit selbst verursacht, wurde bis heute nicht festgestellt.

Viele der Nebenwirkungen, die mit der Einnahme des Medikaments verbunden sind Abacavir (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Müdigkeit, Hautausschlag) kann auch mit der Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion auftreten. Wenn eines dieser Symptome auftritt, wird daher eine gründliche Untersuchung des Patienten durchgeführt, um eine Überempfindlichkeitsreaktion zu bestätigen oder auszuschließen. Wenn die Droge Abacavir wegen des Verdachts auf eine Überempfindlichkeitsreaktion abgebrochen wurde, ist die Wiederaufnahme des Medikaments verboten. Fortsetzen der medikamentösen Therapie Abacavir nach Unterbrechung im Zusammenhang mit dem Auftreten der oben genannten Symptome kann nur nach der Beseitigung der Überempfindlichkeitsreaktion und unter direkter ärztlicher Aufsicht sein.

Sehr seltene Fälle von polymorphem exsudativen Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom oder toxischer epidermaler Nekrolyse wurden berichtet, bei denen die Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir nicht ausgeschlossen werden konnte. In solchen Fällen sollten Sie die Einnahme von Medikamenten immer abbrechen Abacavir.

Die meisten der unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen begrenzen nicht die Verwendung des Arzneimittels Abacavir.

Je nach Häufigkeit des Nachweises können sie in folgende Kategorien eingeteilt werden: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100 und <1/10), selten (> 1/1 000 und <1/100 ), selten> 1/10 000 und <1/1 000), sehr selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle). Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage von klinischen Studien der Arzneimittel- und Post-Registrierungs-Überwachung gebildet.

Klinische Studien Daten

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Oft: Anorexie.

Störungen aus dem Nervensystem

Oft: Kopfschmerzen.

Verstöße aus dem Stöhnen des Magen-Darm-Traktes

Oft: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.

Systemische Manifestationen und lokale Reaktionen

Oft: Fieber, Schläfrigkeit, Müdigkeit.

In kontrollierten klinischen Studien wurde gezeigt, dass sich die Laborparameter während der medikamentösen Behandlung verändern Abacavir wird so selten beobachtet wie in der Kontrollgruppe von Patienten, die das Arzneimittel nicht erhalten haben.

Post-Registrierungsdaten

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Häufig: Hyperlactatämie, Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz.

Selten: Laktatazidose (möglicherweise tödlich, meist verbunden mit schwerer Hepatomegalie und Lebersteatose), Akkumulation und / oder Neuverteilung von Fettgewebe (Lipodystrophie).

Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich antiretroviraler Medikamente, die in Kombination mit Abacavir angewendet werden.

Störungen des zentralen Nervensystems: Kopfschmerzen, Schwindel, Migräne, Schlafstörungen, depressive Störungen, Unwohlsein, Müdigkeit.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems: Herzinfarkt.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Selten: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Gastritis, Pankreatitis (Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Abacavir ist nicht genau festgestellt), Hepatomegalie, Fettleber.

Selten: Pankreatitis (eine Ursache-Wirkungs-Beziehung mit der Anwendung von Abacavir ist nicht genau festgelegt).

Störungen des Atmungssystems: Bronchitis.

Störungen von der Haut

Oft: Hautausschlag (ohne systemische Manifestationen).

Sehr selten: polymorphes Erythem exsudativ, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse.

Von der Seite des Bewegungsapparates: muskuloskeletaler Schmerz.

Laboränderungen: eine Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase, Amylase, Alanylaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (ACT), Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGT), Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Hyperglykämie.

Andere: Fieber, Lethargie, Schüttelfrost, opportunistische Infektionen, Immunrekonstitutionssyndrom, Autoimmunerkrankungen.

Es wurde über eine gelegentlich tödliche Lactosacidose berichtet, die üblicherweise mit einer schweren Hepatomegalie und einer Fettleberdysfunktion unter Verwendung von Nukleosidanaloga einhergeht.

Die Verwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie wurde mit der Neuverteilung von Fettgewebe (Lipodystrophie) bei Patienten mit HIV in Verbindung gebracht, einschließlich einer Verringerung der subkutanen Fettschicht im Gesicht und an den Extremitäten, Zunahme der Brustdrüsen und dorsozervikaler Fettablagerung ("Büffelhöcker"). ).

Die Verwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie wurde mit Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie in Verbindung gebracht.

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche kann der Beginn der kombinierten antiretroviralen Therapie zu entzündlichen Reaktionen auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen führen.

Es gab auch Fälle von Autoimmunkrankheiten (z. B. Morbus Basedow), die unter Bedingungen der Immunreaktivierung auftreten, aber die vorgestellten Begriffe der Krankheitsmanifestation sind vielfältiger und diese Phänomene können viele Monate nach dem Beginn der Therapie auftreten.

Über Fälle von Osteonekrose wurde berichtet, insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, fortgeschrittenem Stadium der HIV-Infektion oder Langzeitanwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie.

Die Häufigkeit dieses Phänomens ist unbekannt.

Überdosis:

Symptome

In klinischen Studien wurden keine unerwünschten Reaktionen bei der Verwendung des Arzneimittels beobachtet Abacavir in Einzeldosen bis zu 1200 mg und täglich bis zu 1800 mg. Die Wirkung des Medikaments in höheren Dosen wurde bisher nicht untersucht.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung Abacavir Der Patient wird auf Vergiftungserscheinungen und rechtzeitige Behandlung überwacht. Führen Sie bei Bedarf eine symptomatische Behandlung durch. Die Wirksamkeit der Peritonealdialyse und Hämodialyse zur Entfernung von Abacavir ist nicht bekannt.

Interaktion:

Forschung im vitro und die Analyse der wichtigsten Stoffwechselwege von Abacavir deuten darauf hin, dass seine Interaktion mit anderen Arzneimitteln, die durch Cytochrom P450 vermittelt werden, unwahrscheinlich ist. Abacavir unterdrückt metabolische Reaktionen nicht, die Isoenzym 3A4 Cytochrom P450 involvieren. In Studien im vitro gezeigt, dass Abacavir Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch Isoenzyme metabolisiert werden, nicht eingehen CYP3EIN4, CYP2C9 und CYP2D6. Klinische Studien haben nicht die Induktion des hepatischen Metabolismus von exogenen Substanzen unter der Wirkung von Abacavir gezeigt. Daher ist die Interaktion von Abacavir mit HIV-Proteaseinhibitoren und anderen Arzneimitteln, die unter Beteiligung der Haupt-Cytochrom-P450-Isoenzyme metabolisiert werden, unwahrscheinlich.

Klinische Studien haben keine klinisch relevanten Wechselwirkungen zwischen Abacavir, Zidovudin und Lamivudin gezeigt.

Starke Induktoren von Cytochrom P450 Isoenzymen, wie z Rifampicin, Phenobarbital und Phenytoin wenn sie der UDP-Glucuronyltransferase ausgesetzt werden, kann die Plasmakonzentration von Abacavir leicht verringert werden.

Ethanol: Ethanol verlangsamt den Metabolismus von Abacavir, was zu einem Anstieg führt AUC um 41%. Die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist jedoch gering. Über den Stoffwechsel von Ethanol Abacavir betrifft nicht.

Methadon: Gemäß pharmakokinetischen Studien reduziert die Anwendung von Abacavir in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich in Kombination mit Methadon die maximale Konzentration (C_mOh) von Abacavir im Serum um 35%, erhöht die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Serum (T_mOh) für 1 Stunde, aber ändert sich nicht AUC.

Die klinische Signifikanz dieser Veränderungen ist gering. Die gleiche Studie hat das gefunden Abacavir erhöht die systemische Clearance von Methadon um 22%. In den meisten Fällen werden diese Veränderungen auch als klinisch nicht signifikant angesehen, aber in bestimmten Situationen kann eine Dosisänderung bei Methadon erforderlich sein.

Retinoide: Retinoide zum Beispiel Isotretinoin, werden unter Beteiligung von Alkoholdehydrogenase eliminiert, so dass sie mit Abacavir interagieren können, aber bisher wurden keine speziellen Studien durchgeführt.

Ribavirin: wie in Abacavir, Ribavirin hat die gleichen Wege der intrazellulären Phosphorylierung. Die Wechselwirkung zwischen diesen Arzneimitteln kann zu einer Abnahme der Konzentration von intrazellulären phosphorylierten Ribavirinmetaboliten führen und folglich die Wahrscheinlichkeit verringern, eine stabile virologische Antwort (SVR) bei HIV-infizierten Patienten zu erhalten, die mit Hepatitis C infiziert sind, die pegyliertes Interferon erhalten haben und Ribavirin. Klinische Beweise deuten darauf hin, dass HIV / HCV-infizierte Patienten erhalten Abacavir mit antiretroviralen Regimen kann das Risiko einer geringeren Reaktion auf PEG-Interferon / Ribavirin-Therapie bestehen.Vorsicht ist bei der kombinierten Anwendung von Abacavir und Ribavirin geboten.

Spezielle Anweisungen:

Das Medikament sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektion verschrieben werden.

Jeder Patient sollte die Gebrauchsanweisung lesen.

Überempfindlichkeit

Laut klinischen Studien vor dem Screening auf das Vorhandensein eines Allels durchgeführt HLA-B* 5701, in etwa 5% der Patienten erhalten AbacavirÜberempfindlichkeit gegen das Medikament entwickelt, in seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang.

Risikofaktoren

In klinischen Studien wurde gezeigt, dass die Beförderung eines Allels HLA-B* 5701 erhöht signifikant das Risiko, eine Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir zu entwickeln. In einer prospektiven klinischen Studie CNA106030 (VORHERSAGEN-1) Patienten mit einem Allel HLA-B* 5701 Zubereitungen enthalten Abacavirwurden nicht verabreicht, was die Inzidenz einer klinisch vermuteten Überempfindlichkeitsreaktion von 7,8% (66 von 847) auf 3,4% (27 von 803) signifikant reduzierte (p <0,0001) und die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen, bestätigt durch die Hautapplikations-Probe, von 2.7% (23 von 842 Patienten) zu 0,0% (0 Patienten von 802) (p <0,0001). So zeigten die Ergebnisse dieser Studie, dass 48-61% Patienten-Träger des Allels HLA-B* 5701 Eine Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt sich im Vergleich zu 0-4 % Patienten, die dieses Allel nicht haben.

Es wird empfohlen, dass Ärzte für die Beförderung eines Allels screenen HLA-B* 5701 bei HIV-infizierten Patienten, denen bisher keine Medikamente verschrieben wurden Abacavir. Screening wird auch vor der erneuten Verabreichung von Abacavir an Patienten mit unbekannten empfohlen HLA-B* 5701-Status, der zuvor Abacavir gut vertragen hat.

Die Verwendung von Abacavir-haltigen Arzneimitteln wird bei Patienten, die ein Allel tragen, nicht empfohlen HLA-B* 5701 und sollte nur in Ausnahmefällen unter enger ärztlicher Überwachung in Betracht gezogen werden, wenn der potenzielle Nutzen das mit der Verwendung des Arzneimittels verbundene Risiko übersteigt.

Die klinische Diagnose von vermuteten Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die Grundlage bleiben, um zu entscheiden, ob man Drogen mit einschließt Abacavirbei allen Patienten. Auch in Abwesenheit eines Allels HLA-B*5701 Abacavir In allen Fällen, in denen die Überempfindlichkeitsreaktion klinisch nicht ausgeschlossen werden kann, ist es notwendig, die Einnahme abzubrechen und nicht wieder aufzunehmen, da möglicherweise ernsthafte Nebenwirkungen oder sogar der Tod eintreten können.

Krankheitsbild

Die Reaktion von Überempfindlichkeit gegen Abacavir ist durch das Auftreten von Symptomen gekennzeichnet, die auf Multiorganläsionen hinweisen. Die häufigsten Symptome - Fieber und / oder Hautausschlag - werden bei den meisten Patienten beobachtet. Weitere Symptome einer Überempfindlichkeit gegenüber Abacavir sind Müdigkeit, Unwohlsein, gastrointestinale Störungen einschließlich Erbrechen, Übelkeit, Durchfall und Bauchschmerzen, Atemwegserkrankungen einschließlich Dyspnoe, Halsschmerzen, Husten, Lungenschäden (hauptsächlich in Form von lokalen infiltrativen Veränderungen durch Brust Röntgen).

Die Symptome können jederzeit nach Beginn der Behandlung mit Abacavir überempfindlich sein, aber meistens treten sie innerhalb der ersten sechs Wochen der Verwendung auf. Patienten sollten alle 2 Wochen, insbesondere während der ersten 2 Monate der Therapie mit dem Arzneimittel, engmaschig überwacht werden Abacavir.

Wenn die Überempfindlichkeits-Symptome auftreten, wird die Abacavir-Behandlung fortgesetzt, sie werden ausgeprägter und können einen lebensbedrohlichen Charakter annehmen. In den meisten Fällen verschwinden diese Symptome beim Absetzen von Abacavir.

Behandlung

Wenn Überempfindlichkeits-Symptome auf Abacavir auftreten, der Patient, unabhängig von der Beförderung des Allels HLA-B* 5701, MUSS sofort Ihren Arzt um Rat fragen.Die Diagnose einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir erfordert sofortigen Entzug des Arzneimittels. NIEMALS MEDIKAMENT SETZEN Abacavir oder andere Zubereitung enthalten Abacavirnach dem Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion. Dies ist darauf zurückzuführen, dass innerhalb weniger Stunden nach der Wiederaufnahme des Arzneimittels noch schwerwiegendere Symptome (einschließlich einer lebensbedrohlichen arteriellen Hypotonie) auftreten, die zum Tod führen können.

Um eine späte Erkennung zu verhindern und das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion zu reduzieren, sollten Sie die Einnahme des Medikaments vollständig abbrechen Abacavir wenn es unmöglich ist, eine Überempfindlichkeit auszuschließen, auch wenn andere Diagnosen vorliegen (Atemwegserkrankungen, grippeähnliche Erkrankungen, Gastroenteritis, Reaktionen auf andere Medikamente). Es ist nötig die besondere Vorsicht für jene Patienten zu beobachten, die gleichzeitig begannen, das Präparat zu nehmen Abacavir und andere Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Hautreaktionen verursachen (z. B. Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren - NNRTIs). Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass es derzeit schwierig ist, den durch diese Arzneimittel und die Überempfindlichkeitsreaktion verursachten Hautausschlag zu unterscheiden Abacavir.

Setzen Sie die medikamentöse Behandlung nicht fort Abacavir oder andere Zubereitung enthalten Abacavirauch bei Auftreten von Symptomen einer Überempfindlichkeit bei der Wiederaufnahme von alternativen Medikamenten.

Spezielle Anweisungen für die Behandlung nach einer Pause in der Therapie mit dem Medikament Abacavir

Unabhängig von der Beförderung des Allels HLA-B* 5701, wenn nach dem Absetzen des Arzneimittels Abacavir die Wiederaufnahme der Behandlung mit diesem Medikament wird erwartet, es ist notwendig, den Grund für die Aufhebung herauszufinden und sicherzustellen, dass der Patient keine Symptome von Überempfindlichkeit hat. Wenn Sie eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausschließen können, dann die Wiederaufnahme der Behandlung mit dem Medikament Abacavir oder andere Zubereitung enthalten Abacavir, verboten.

Einige Fälle der Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion während der Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir nach dem Entzug aufgrund des Auftretens eines der typischen Symptome einer Überempfindlichkeit (Hautausschlag, Fieber, Unwohlsein, Müdigkeit, gastrointestinale Störungen und Erkrankungen des Atmungssystems) werden beschrieben Das häufigste isolierte Symptom einer Überempfindlichkeitsreaktion war ein Hautausschlag.

Da es in allen solchen Fällen unmöglich ist, die Überempfindlichkeitsreaktion auszuschließen und unter Berücksichtigung der Daten über ihren schwereren Verlauf bei wiederholter Anwendung von Abacavir die Wiederaufnahme der Therapie mit dem Arzneimittel Abacavir oder ein anderes Abacavir-haltiges Medikament bei diesen Patienten wird nicht empfohlen. Wenn jedoch in solchen Fällen die Frage der Wiedereinstellung von Abacavir positiv gelöst wird, wird die Behandlung nur unter direkter ärztlicher Aufsicht durchgeführt.

Die Überempfindlichkeitsreaktion wird bemerkt, obwohl extrem selten, sogar bei der Wiederaufnahme der Behandlung mit einem Abacavir-enthaltenden Arzneimittel bei Patienten, die zuvor keine Symptome dieser Reaktion erfahren haben und die eine Pause bei der Einnahme des Arzneimittels haben Abacavir, war mit anderen Ursachen verbunden. In diesem Fall ist die Wiederaufnahme der Einnahme des Medikaments möglich, aber es ist notwendig, einen schnellen Zugang zu medizinischer Versorgung seitens des Patienten oder seiner Umgebung zu haben.

Screening für die Beförderung eines Allels HLA-B * 5701 wird vor der Neuzuweisung von Abacavir bei Patienten mit unbekannter Person empfohlen HLA-B* 5701-Status, zuvor gut mit Abacavir-Therapie vertragen. Re-Verabreichung von Abacavir an alleltragende Patienten HLA-B* 5701 wird nicht empfohlen und kann nur in Ausnahmefällen unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung in Betracht gezogen werden, wenn der mögliche Nutzen einer medikamentösen Behandlung alle möglichen Risiken überwiegt.

Notwendige Informationen für Patienten

Der Arzt verschreibt das Medikament, sollte sich einarbeiten Patient mit folgenden Informationen zur Überempfindlichkeitsreaktion:

- Der Patient sollte sich der Möglichkeit von lebensbedrohlichen Symptomen der Überempfindlichkeit und des Risikos des Todes sowie des erhöhten Risikos von Überempfindlichkeitsreaktionen bei den Trägern des Allels bewusst sein HLA- B * 5701;

- Der Patient muss darauf hingewiesen werden, dass auch ohne das HLA-B * 5701-Allel eine Überempfindlichkeitsreaktion auftreten kann. So, ALLE Patienten mit dem Auftreten von Symptomen, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion zurückzuführen sein können, MÜSSEN SIE SOFORT Ihren Arzt kontaktieren;

- Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Abacavir sollten vor der Unzulässigkeit der Wiederaufnahme der Anwendung des Arzneimittels gewarnt werden Abacavir oder andere Drogen enthalten Abacavir, ungeachtet HLA-B* 5701-Status;

- um die wiederholte Einnahme des Medikaments zu vermeiden Abacavir Bei Patienten, die eine Überempfindlichkeitsreaktion hatten, wird empfohlen, die restlichen Tabletten des Arzneimittels zurückzugeben Abacavir zum Arzt;

- Patienten, die aus irgendeinem Grund die Behandlung mit dem Medikament unterbrochen haben Abacavir (vor allem im Zusammenhang mit möglichen unerwünschten Reaktionen oder Komplikationen der Behandlung), bevor, die Wiederaufnahme der Droge sollte einen Arzt konsultieren.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlich, aufgrund der antiretroviralen Therapie mit Nukleosidanaloga, einschließlich Abacavir, Lamivudin und Zidovudinentweder einzeln oder in Kombination. In den meisten Fällen treten diese Komplikationen bei Frauen auf.

Symptome, die auf eine Laktatazidose hinweisen, sind allgemeine Schwäche, Appetitlosigkeit, schneller Gewichtsverlust unbekannter Ätiologie, Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), Erkrankungen der Atemwege (Dyspnoe und Tachypnoe) oder neurologische Symptome (einschließlich Motor).

Laktatazidose hat eine hohe Mortalität ohne Notfallbehandlung und kann mit Pankreatitis, Leber- oder Niereninsuffizienz assoziiert sein. Laktatazidose manifestiert sich in der Regel nach einigen Monaten der Therapie. Bei symptomatischen Manifestationen von Hyperlaktatämie und metabolischer oder Laktatazidose, Progression der Hepatomegalie oder rascher Erhöhung der Aminotransferaseaktivität muss die Therapie mit Nukleosidanaloga abgebrochen werden.

Anwendung des Medikaments Abacavir und andere Abacavir-haltige Arzneimittel bei jedem Patienten erfordern Vorsicht für jeden Patienten (insbesondere übergewichtige Frauen) mit Hepatomegalie oder Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich der Verwendung bestimmter Drogen und Alkohol).

Patienten mit koinfizierter Hepatitis C, die Interferon-alfa- und Ribavirin-Therapie erhalten, können eine besondere Risikogruppe darstellen. Patienten mit erhöhtem Risiko müssen sorgfältig überwacht werden.

Bei klinischen oder laborchemischen Anzeichen einer Laktatazidose oder Hepatotoxizität (sie kann sich auch bei Fehlen einer deutlichen Erhöhung der Aminotransferaseaktivität durch Hepatomegalie und Steatose manifestieren), Behandlung mit dem Arzneimittel Abacavir Es ist notwendig zu stoppen.

Mitochondriale Dysfunktion

Forschung im vitro und im vivo zeigten, dass die Analoga von Nukleosiden und Nukleotiden einen unterschiedlichen Grad an Schädigung der Mitochondrien verursachen können. Mitochondriale Dysfunktion wurde bei HIV-negativen Kindern beobachtet, die intrauterine und / oder Post-Nukleosid-Analoga erhielten. Die wichtigsten unerwünschten Reaktionen waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie), Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie). Diese unerwünschten Reaktionen sind oft vorübergehend. Einige neurologische Störungen mit spätem Beginn wurden berichtet (Muskeltonuserhöhung, Krämpfe, Verhaltensstörungen).Ob diese neurologischen Störungen vorübergehend oder anhaltend sind, ist derzeit unbekannt. Jedes Kind, auch HIV-negativ, das einer pränatalen Exposition gegenüber Nukleosid- und Nukleotidanaloga ausgesetzt ist, muss einer klinischen und laborchemischen Untersuchung unterzogen werden, um mitochondriale Funktionsstörungen auszuschließen, wenn entsprechende Anzeichen oder Symptome auftreten. Diese Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen über die Anwendung der antiretroviralen Therapie bei Schwangeren zur Verhinderung der vertikalen Übertragung der HIV-Infektion.

Umverteilung von subkutanem Fett

Bei einigen Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhalten, kann es zu einer Neuverteilung und / oder Akkumulation von subkutanem Fett kommen, einschließlich zentraler Adipositas, dorsozervikaler Fettablagerung ("Büffelbüffel"), einer Reduktion der subkutanen Fettschicht im Gesicht und an den Extremitäten die Brustdrüsen, erhöhte Serumlipidkonzentrationen und Glukosekonzentrationen im Blut.

Obwohl alle Präparate aus Klassen von Proteasehemmern und NRTIs eine oder mehrere der oben erwähnten ungewollten Reaktionen im Zusammenhang mit einem häufigen Syndrom, oft Lipodystrophie genannt, verursachen können, legen die gesammelten Beweise nahe, dass es Unterschiede zwischen einzelnen Vertretern dieser Arzneimittelklassen in der Fähigkeit gibt, induzieren diese unerwünschten Reaktionen.

Es sollte auch beachtet werden, dass das Lipodystrophiesyndrom eine multifaktorielle Ätiologie aufweist: zum Beispiel spielen das Stadium der HIV-Infektion, das ältere Alter und die Dauer der antiretroviralen Therapie eine wichtige, möglicherweise synergistische Rolle bei der Entwicklung dieser Komplikation.

Die langfristigen Folgen dieser unerwünschten Phänomene sind noch nicht bekannt.

Bei der klinischen Untersuchung sollte auf die Anzeichen einer Neuverteilung des subkutanen Fettgewebes geachtet werden. Es ist notwendig, die Serumlipidkonzentration und die Blutglukosekonzentration genau zu überwachen. Ist der Fettstoffwechsel gestört, wird eine entsprechende Behandlung verordnet.

Pankreatitis: Mögliche Entwicklung von Pankreatitis. Ein kausaler Zusammenhang mit der Anwendung von Abacavir wurde nicht nachgewiesen.

Therapie mit drei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren: Bei Patienten mit hoher Viruslast (> 100.000 Kopien / ml) ist eine Dreifachtherapie mit Nukleosidanaloga (Kombination von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin) besonders zu berücksichtigen. Es gab Berichte über virologisches Versagen und die Entwicklung von Resistenzen in einem frühen Stadium, mit der Kombination von Abacavir und Tenofovir einmal täglich mit Disoproxilfumarat und Lamivudin.

Leberkrankheiten: Abacavir ist kontraindiziert bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (diese Dosierungsform) Grad A, B und C auf der Child-Pugh-Skala. Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen, einschließlich aktiver chronischer Hepatitis, haben eine erhöhte Inzidenz von Leberfunktionsstörungen während der kombinierten antiviralen Therapie und sollte gemäß der anerkannten Praxis überwacht werden.

Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis B oder C: Patienten mit gleichzeitiger chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende und möglicherweise tödliche Nebenwirkungen der Leber. Bei gleichzeitiger antiviraler Therapie bei Hepatitis B oder C ist es ebenfalls notwendig, sich mit den relevanten Informationen für diese Medikamente vertraut zu machen. Vorsicht ist bei der kombinierten Anwendung von Abacavir und Ribavirin geboten.

Nierenerkrankungen: Abacavir sollte nicht bei Patienten mit chronischem Nierenversagen im Endstadium angewendet werden.

Immunschwäche-Syndrom

Bei asymptomatischen opportunistischen Infektionen oder deren Restereignissen bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt des Beginns der antiretroviralen Therapie (APT) kann die Durchführung einer solchen Therapie zu einer Zunahme der Symptome von opportunistischen Infektionen oder anderen schweren Erkrankungen führen Folgen. Typischerweise treten diese Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach dem Beginn der APT auf. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte und / oder fokale Infektion, die durch Mykobakterien verursacht wird, und Lungenentzündung, die durch Pneumocystis jiroveci (P. Carinii). Das Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine sofortige Untersuchung und gegebenenfalls eine Behandlung.

Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barre-Syndrom) können sich auch unter Bedingungen der Wiederherstellung des Immunsystems manifestieren. Der Zeitpunkt des Beginns ist jedoch variabler und kann mehrere Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Osteonekrose: Obwohl die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell betrachtet wird (einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwerer Immunschwäche, hoher Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion und / oder langfristiger Exposition gegenüber einer kombinierten antiretroviralen Therapie berichtet Patienten sollten einen Arzt aufsuchen, wenn sie Gelenkschmerzen, Gelenksteifigkeit oder Bewegungsschwierigkeiten haben.

Opportunistische Infektionen

Anwendung des Medikaments Abacavir oder andere antiretrovirale Medikamente schließen die Möglichkeit, opportunistische Infektionen oder andere Komplikationen der HIV-Infektion zu entwickeln, nicht aus, so dass Patienten unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-assoziierten Krankheiten bleiben sollten.

Übertragung von HIV-Infektion

Antiretrovirale Therapie, einschließlich der Droge Abacavir, schließt die Möglichkeit der sexuellen Übertragung von HIV oder in Kontakt mit infiziertem Blut nicht aus und negiert daher nicht das Erfordernis geeigneter Vorsichtsmaßnahmen.

Herzinfarkt

Als Ergebnis einer prospektiven epidemiologischen Beobachtungsstudie zur Untersuchung der Häufigkeit von Myokardinfarkten bei Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, wurde ein vorhergehender 6-monatiger Verlauf von Abacavir mit einem erhöhten Risiko für einen Myokardinfarkt festgestellt Studien gab es kein erhöhtes Risiko für Myokardinfarkt in Verbindung mit Abacavir. Biologische Mechanismen, die ein möglicherweise erhöhtes Risiko erklären, sind unbekannt. Im Allgemeinen erlauben die verfügbaren Daten, die aus Beobachtungskohorten und kontrollierten klinischen Studien gewonnen wurden, nicht, den Zusammenhang der Abacavir-Therapie mit dem Risiko, einen Myokardinfarkt zu entwickeln, eindeutig zu bestimmen.

Dennoch sollte darauf geachtet werden, antiretrovirale Therapie, einschließlich Drogen, zu verschreiben AbacavirPatienten mit einem möglichen Risiko einer koronaren Herzkrankheit. Es ist notwendig, alle Maßnahmen zu ergreifen, um Risikofaktoren (wie Bluthochdruck, Dyslipidämie, Diabetes und Rauchen) zu minimieren.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien zu den Auswirkungen von Abacavir auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Bei der Beurteilung der Fähigkeit eines Patienten, mit einer Maschine zu fahren und zu arbeiten, sollte sein Zustand und die gesamte Bandbreite unerwünschter Reaktionen von Abacavir berücksichtigt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 300 mg.

Verpackung:

Für 60 Tabletten in Flaschen aus hochdichtem Polyethylen weißer Farbe, versiegelt mit einer verschraubten Polypropylenhülle mit Schutz vor Öffnung durch Kinder, und versiegelt mit Aluminiumfolie.

1 Flasche mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003447

Datum der Registrierung:04.02.2016

Haltbarkeitsdatum:04.02.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Bright Pharmaceuticals Operation SenteBright Pharmaceuticals Operation Sente China

Hersteller: & nbsp;

AUROBINDO PHARMA, Ltd. Indien

Darstellung: & nbsp;Aurobindo Pharma, ZAOAurobindo Pharma, ZAO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;16.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Abacavir (Abacavir)