Abacavir - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Filmhülle: Faules Gelb YS-1-12789-EIN (Hypromellose 59%, Titandioxid (E171) 25,86%, Triacetin 8%, Eisenoxidgelb (E172) 6,14%, Polysorbat 80 1%) - 14,0 mg.

Beschreibung:

Ovale bikonvexe Tabletten von hellgelb bis gelb.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales (HIV) Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.F.06 Abacavir

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Abacavir ist ein Nukleosidanalogon von Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Es ist ein potenter selektiver Inhibitor von HIV-1 und HIV-2, einschließlich HIV-1-Stämme mit reduzierter Sensitivität gegenüber Zidovudin, Lamivudin, Zalcitabin, Didanosin und Nevirapin. Abacavir wird intrazellulär metabolisiert und wird zur aktiven Form von Carbovir-5'-triphosphat (Carbovir-TF). Gemäß den Forschungsergebnissen im vitro Sein Wirkungsmechanismus gegen HIV ist die Hemmung des HIV-Reverse-Transkriptase-Enzyms, was zu einem Kettenabbruch führt und die Replikation des Virus stoppt.

In Kombination mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern (NRTIs) Didanosin, Emtricitabin, Lamivudin, Stavudin, Tenofovir, Zalcitabin oder Zidovudin, einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI), Nevirapin oder einem Proteaseinhibitor gab es keinen Antagonismus der antiviralen Aktivität in Zellkulturen (HIV II) Amprenavir.

Pharmakodynamische Wirkungen

Resistent gegen Abacavir HIV-1-Stämme wurden erhalten im vitro und sind durch spezifische genotypische Veränderungen der Codons des Reverse Transkriptase (RT) Gens (Codons M184V, K65R, L74V und Y115F). Resistenz des Virus gegen Abacavir im vitro und im vivo langsam gebildet. Für einen klinisch signifikanten Anstieg IC50 (Hemmkonzentration gegen 50% der Stämme), 8 Mutationen sind für das 8-fache des "wilden" Stammes des Virus erforderlich. Resistenzen gegen Abacavir-Stämme können auch eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin, Zalcitabin und / oder Didanosin aufweisen, bleiben jedoch gegenüber Zidovudin und Stavudin empfindlich. Die Entwicklung einer Kreuzresistenz zwischen Abacavir- und HIV-Proteaseinhibitoren oder NNRTIs ist unwahrscheinlich. Die Wirkungslosigkeit der First-Line-Therapie, einschließlich Abacavir, Lamivudin und Zidovudin, ist hauptsächlich mit einer einzelnen Mutation verbunden M184V, was die Möglichkeit einer breiten Auswahl von Regimen für die Zweitlinientherapie bewahrt.

Abacavir dringt in die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ein und reduziert den Gehalt an HIV-1-RNA darin. In Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten Abacavir kann eine Rolle bei der Verhinderung der Entwicklung von neurologischen Komplikationen der HIV-Infektion spielen und das Auftreten von resistenten Stämmen innerhalb des zentralen Nervensystems (ZNS) verlangsamen.

Laut der Studie, 20 HIV-infizierte Patienten Abacavir bei einer Dosis von 300 mg zweimal täglich und nur einer Dosis von 300 mg für 24 Stunden vor der Probenahme für die Analyse betrug das geometrische Mittel der letzten intrazellulären Halbwertszeit von Carbovir-TF im Gleichgewichtszustand 20,6 Stunden, während das geometrische Mittel Die Eliminationshalbwertszeit von Abacavir aus dem Blutplasma betrug 2,6 Stunden. Die pharmakokinetischen Gleichgewichtsindizes bei einmal täglicher Einnahme von 600 mg Abacavir waren identisch mit denen von 300 mg Abacavir zweimal täglich in einer klinischen Querschnittstudie mit 27 HIV-infizierten Patienten. Der intrazelluläre Gehalt von Carbovir-TF in mononukleären Zellen des peripheren Blutes war höher bei der Anwendung von Abacavir bei einer Dosis von 600 mg einmal täglich in Bezug auf AUC in einem Zustand des Gleichgewichts in 24 Stunden (AUC₂₄,_SS, um 32% höher), die maximale Tageskonzentration im Gleichgewicht (C_max₂₄,ss, um 99% höher) und die Restkonzentration im Gleichgewichtszustand in 24 Stunden (C_Mindest₂₄,ss, um 18% höher) verglichen mit der zweimal täglichen Einnahme von 300 mg Abacavir, was auf die Möglichkeit hinweist, das Medikament bei HIV-infizierten Patienten einmal täglich in einer Dosis von 600 mg zu verwenden.Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels, wenn es einmal täglich angewendet wurde, wurde auch in der klinischen Ausgangsuntersuchung gezeigt (CNA30021).

Pharmakokinetik:

Absaugung

Abacavir wird schnell und gut aufgenommen, wenn es oral eingenommen wird. Die absolute Bioverfügbarkeit von oralem Abacavir bei Erwachsenen beträgt etwa 83%. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (t_max) Bei oraler Einnahme von Abacavir in Form von Tabletten beträgt die Einnahmezeit ca. 1,5 Stunden.

Bei der oralen Einnahme von Abacavir in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich wird die durchschnittliche maximale Gleichgewichtskonzentration (C_m_Oh) betrug 3,00 μg / ml und der Mittelwert AUC während der 12-stündigen Zeitspanne zwischen den Dosen des Arzneimittels betrug 6,02 ug x h / ml (täglich AUC betrug etwa 12,0 ug x h / ml). Nach einmaliger Verabreichung von Abacavir-Tabletten in einer Dosis von 600 mg betrug der durchschnittliche C_m_Oh betrug etwa 4,26 ug / ml und der Mittelwert AUC* war 11,95 ug x h / ml.

Essen verlangsamt die Absorption von Abacavir und reduziert C_m_Oh, beeinflusst aber nicht die Gesamtkonzentration im Blutplasma (AUC). deshalb Abacavir kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

Es ist nicht zu erwarten, dass die Einnahme einer zerkleinerten Tablette mit einer kleinen Menge einer halbfesten Nahrung oder Flüssigkeit die pharmakologischen Eigenschaften der Zubereitung und folglich ihre klinische Wirksamkeit beeinflussen wird. Diese Schlussfolgerung beruht auf physikochemischen und pharmakokinetischen Parametern des Wirkstoffs und Löslichkeit im vitro Abacavir Tabletten in Wasser, vorausgesetzt der Patient mahlt und fügt 100% Tablette zu dem Lebensmittel oder der Flüssigkeit hinzu und nimmt es sofort.

Verteilung

Studien mit HIV-infizierten Patienten haben gezeigt, dass Abacavir dringt gut in die Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit (CSF) ein, mit dem Verhältnis AUC Abacavir in CSF zu AUC Abacavir im Blutplasma beträgt 30-44%. In der pharmakokinetischen Phase-I-Studie wurde die Penetration von Abacavir in den Liquor nach Applikation in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich untersucht. Die durchschnittliche Konzentration von Abacavir in CSF wurde nach 1,5 Stunden nach der Verabreichung erreicht und betrug 0,14 & mgr; g / ml. In einer anderen pharmakokinetischen Studie, die Abacavir in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich verwendete, nahm seine Konzentration im Liquor über die Zeit von etwa 0,13 μg / ml 0,5-1 Stunde nach Verabreichung auf etwa 0,74 μg / ml über 3 bis 4 Stunden nach Verabreichung zu. Obwohl die maximale Konzentration nach 4 Stunden nicht erreicht werden kann, sind die beobachteten Werte 9 mal höher IC50 Abacavir, welches 0,08 & mgr; g / ml oder 0,26 & mgr; mol / l ist.

In Studien zur Bindung an Blutproteine im vitro Es wurde festgestellt, dass in therapeutischen Konzentrationen Abacavir leicht oder mäßig (ungefähr 49%) bindet an menschliche Plasmaproteine. Dies weist auf eine geringe Wahrscheinlichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen hin, die mit der Verdrängung von Arzneimitteln aus der Assoziation mit Plasmaproteinen verbunden sind.

Metaboliten

Abacavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, weniger als 2% der verabreichten Dosis wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Im menschlichen Körper Abacavir wird hauptsächlich unter dem Einfluss von Alkoholdehydrogenase unter Bildung von 5'-Carbonsäure und durch Konjugation mit Glucuronsäure unter Bildung von 5'-Glucuronid metabolisiert, was etwa 66% der verabreichten Dosis des Arzneimittels entspricht. Diese Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden.

Ausscheidung

Die durchschnittliche Halbwertszeit von Abacavir beträgt etwa 1,5 Stunden. Nach wiederholter intravenöser Einnahme von Abacavir in einer Dosis von 300 mg 2-mal täglich wird keine signifikante Kumulation des Arzneimittels beobachtet. Die Abacavir-Ausscheidung erfolgt durch Metabolisierung in der Leber, gefolgt von der Ausscheidung von Metaboliten, hauptsächlich durch die Nieren. Etwa 83% der verabreichten Dosis von Abacavir werden über die Nieren in Form von Metaboliten und Abacavir in unveränderter Form ausgeschieden, und die verbleibende Menge wird über den Darm ausgeschieden.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Abacavir wird gut und schnell absorbiert, wenn es bei Kindern eingenommen wird. Alle pharmakokinetischen Parameter bei Kindern sind vergleichbar mit denen bei Erwachsenen mit etwas größeren Schwankungen der Plasmakonzentrationen. Pharmakokinetische Studien bei Kindern zeigten, dass die Einnahme des Medikaments 1 Mal pro Tag in Bezug auf die Indizes äquivalent ist AUC0-24 Die Aufnahme der selben Dosis des Präparates, geteilt in 2 Male pro Tag.

Es liegen keine ausreichenden Sicherheitsdaten vor, um die Anwendung von Abacavir bei Kindern unter drei Monaten zu empfehlen. Es gibt nur wenige Daten, die zeigen, dass eine Dosis von 2 mg / kg bei Säuglingen, die jünger als 30 Tage sind, ähnliche oder höhere Indikatorenwerte liefert AUC verglichen mit einer Dosis von 8 mg / kg bei älteren Kindern.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht. Bei der Behandlung von älteren Patienten sind häufigere Verletzungen der Leber-, Nieren- und Herzfunktion in diesem Alter sowie Begleiterkrankungen und andere eingenommene Medikamente zu berücksichtigen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Abacavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, etwa 2% davon werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. Die Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz ist ähnlich der von Patienten mit normaler Nierenfunktion. Daher ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Abacavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Die Pharmakokinetik von Abacavir wurde bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (5-6 auf der Child-Pugh-Skala) untersucht. Die Ergebnisse der Studie weisen auf einen Anstieg hin AUC im Durchschnitt 1,89 mal und eine Halbwertszeit von 1,58 mal. Die Verletzung der Leberfunktion hat keinen Einfluss auf den Wert AUC Metaboliten von Abacavir nimmt jedoch die Geschwindigkeit ihrer Bildung und Ausscheidung ab.

Um eine Exposition zu erreichen, die dem therapeutischen Bereich entspricht, wenn das Medikament an Patienten ohne Lebererkrankung verabreicht wird, sollten Patienten mit einer leichten Leberfunktionsstörung einnehmen Abacavir in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich.

Die Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittleren bis schweren Grades wurde nicht untersucht, daher wird die Anwendung von Abacavir in diesen Patientengruppen nicht empfohlen.

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern mit einem Gewicht von mehr als 25 kg in einer antiretroviralen Kombinationstherapie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Abacavir oder eine andere Komponente in der Formulierung.

Kinder mit einem Gewicht von weniger als 25 kg (für diese Darreichungsform).

Leberinsuffizienz von mittlerem und schwerem Grad (Klasse B und C auf der Child-Pugh-Skala) aufgrund des Mangels an klinischen Daten und der empfohlenen Dosierung, leichtes Leberversagen (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala) (aufgrund der Unmöglichkeit Dosisanpassung).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Die Verwendung von Abacavir während der Schwangerschaft und nach der Geburt wurde gemäß dem Register der Verwendung von antiretroviralen Medikamenten während der Schwangerschaft bei mehr als 2000 Frauen beurteilt. Die im Register verfügbaren Daten zur Verwendung antiretroviraler Medikamente während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung angeborener Fehlbildungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Abacavir im Vergleich zur Häufigkeit von Entwicklungsdefekten in der Vergleichsgruppe hin. Es liegen jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Schwangeren vor, die Sicherheit der Anwendung von Abacavir bei Frauen während der Schwangerschaft wurde bisher nicht nachgewiesen. Es gibt Hinweise auf die Auswirkungen von Abacavir in Reproduktionsstudien bei Tieren. Wenn Sie während der Schwangerschaft Abacavir anwenden müssen, sollten Sie das Verhältnis zwischen dem erwarteten Nutzen für die Mutter und dem potenziellen Risiko für den Fetus bewerten.

Es gibt Hinweise auf einen leichten vorübergehenden Anstieg der Laktatkonzentration im Blutplasma von Neugeborenen und Kleinkindern, deren Mütter während der Schwangerschaft und während der Geburt nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer erhielten. Vielleicht liegt das an mitochondrialen Störungen. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens wurde bisher nicht nachgewiesen. Darüber hinaus gibt es extrem seltene Berichte über Entwicklungsverzögerungen, epileptische Anfälle und andere neurologische Störungen (z. B. Muskeltonuserhöhung) bei Neugeborenen, obwohl die Ursache-Wirkungs-Beziehung dieser Anomalien mit der Verwendung von NRTIs durch Mütter während der Schwangerschaft und Entbindung zusammenhängt ist nicht etabliert. Diese Daten heben die bestehenden Empfehlungen zur Verwendung antiretroviraler Medikamente während der Schwangerschaft nicht auf, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Stillzeit

Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden. Weil das Abacavir, seine Metaboliten und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Abacavir sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung der HIV-Infektion verschrieben werden. Um die Genauigkeit der Dosierung des Medikaments zu gewährleisten, wird empfohlen, die Tablette vollständig ohne Teilung einzunehmen, aber als Alternative ist die Teilung und Vermahlung von Tabletten mit der Zugabe einer kleinen Menge halbfester Nahrung oder Flüssigkeit erlaubt. Die gesamte Menge der Mischung sollte sofort eingenommen werden.

Abacavir wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme intern eingenommen.

Erwachsene, Jugendliche und Kinder mit einem Gewicht von mindestens 25 kg

Die empfohlene Dosis des Arzneimittels beträgt 600 mg / Tag. Das Medikament wird in einer Dosis von 300 mg (1 Tablette) 2 mal am Tag oder 600 mg (2 Tabletten) einmal täglich verschrieben.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die Verwendung des Arzneimittels ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und schweren (Klasse B und C auf der Child-Pugh-Skala) kontraindiziert aufgrund der fehlenden klinischen Daten und der empfohlenen Dosierung, mit leichten Leberversagen (Klasse A auf der Child-Pugh Maßstab) aufgrund der Unfähigkeit, die Dosis zu korrigieren.

Nebenwirkungen:

Bei vielen registrierten Nebenwirkungen bleibt unklar, ob ihre Entwicklung mit der Anwendung von Abacavir oder einer breiten Palette von Arzneimitteln zur Behandlung der HIV-Infektion oder einer Manifestation der Grunderkrankung in Zusammenhang steht.

Viele der unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Müdigkeit, Hautausschlag) entwickeln sich häufig als Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion (MRSA) auf Abacavir. Wenn eines dieser Symptome auftritt, ist daher eine gründliche Untersuchung des Patienten auf das Vorhandensein eines MRSV angezeigt. Ob Abacavir aufgrund des Auftretens eines der oben genannten Symptome abgebrochen wurde, und eine Entscheidung getroffen wurde, die Therapie mit diesem Medikament wieder aufzunehmen, sollte die Behandlung nur unter direkter ärztlicher Überwachung begonnen werden.

Sehr seltene Fälle von polymorphem exsudativem Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom oder toxischer epidermaler Nekrolyse wurden berichtet, bei denen es nicht möglich war, MRSA aus Abacavir auszuschließen. In solchen Fällen ist es notwendig, die Einnahme von Medikamenten zu beenden Abacavirohne die Möglichkeit der Erneuerung.

Die meisten der unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind keine einschränkende Behandlung. Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: Häufig (≥1/10), häufig (≥1 / 100 und <1/10), selten (≥ / 1000 und <1/100), selten (≥1 / 10000 und <1/1000), selten (< 1/10000).

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Oft: Appetitlosigkeit, Hyperlaktatämie.

Selten: Laktatazidose.

Störungen aus dem Nervensystem

Oft: Kopfschmerzen.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Oft: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.

Selten: Pankreatitis (ein kausaler Zusammenhang mit der Anwendung von Abacavir ist nicht belegt).

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Oft: Hautausschlag (ohne systemische Manifestationen).

Sehr selten: polymorphes exsudatives Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Oft: Fieber, Schläfrigkeit, Müdigkeit.

In kontrollierten klinischen Studien waren Laborveränderungen bei der Behandlung von Abacavir nicht selten, wie in der Kontrollgruppe von Patienten, die das Arzneimittel nicht erhielten.

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang, gewöhnlich begleitet von schwerer Hepatomegalie mit Steatose, aufgrund der Therapie mit Nukleosidanaloga.

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

ÜberempfindlichKunst.ь

Die Überempfindlichkeitsreaktion (MRT) auf Abacavir wurde als eine allgemeine unerwünschte Reaktion bei der Behandlung mit Medikamenten definiert Abacavir. Die Anzeichen und Symptome der MRT sind unten aufgeführt. Diese Anzeichen und Symptome wurden während klinischer Studien oder nach der Markteinführung identifiziert.

Symptome und Zeichen registriert nicht weniger als 10% der Patienten von MIRV, sind fett gedruckt.

Praktisch alle Patienten mit HGV entwickeln Fieber und / oder einen Ausschlag (gewöhnlich makulopapulöse oder Urtikaria) als Teil des Syndroms, aber Reaktionen können auch ohne Hautausschlag oder Fieber auftreten. Andere Hauptsymptome sind Symptome aus dem Gastrointestinaltrakt, dem Atmungssystem oder konstitutionellen Symptomen wie Schläfrigkeit und Unwohlsein.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes Ausschlag (gewöhnlich makulopapulös oder urticarum).

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Ulzeration der Mundschleimhaut.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe Kurzatmigkeit, Husten, Halsschmerzen, Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, Atemversagen.

Störungen des Nervensystems / Psyche Kopfschmerzen, Parästhesien.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems Lymphopenie.

Störungen aus Leber und Gallengängen Erhöhung der biochemischen Parameter der Leberfunktion, Hepatitis, Leberinsuffizienz.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes Myalgie, selten Myolyse, Arthralgie, erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase.

Störungen der Nieren und der Harnwege Erhöhung der Kreatininkonzentration, Nierenversagen.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort Fieber, Müdigkeit, Unwohlsein, Ödem, Lymphadenopathie, arterielle Hypotonie, Konjunktivitis, anaphylaktische Reaktionen.

Erneuerung des Medikaments nach MRT auf Abacavir führt zu einem schnellen Wiederauftreten der Symptome innerhalb weniger Stunden. Wiederholtes MRT tritt gewöhnlich in einer schwereren Form als in der primären Manifestation auf und kann lebensbedrohliche arterielle Hypotonie und Tod umfassen. Manchmal traten auch Reaktionen auf, wenn das Arzneimittel wieder eingenommen wurde Abacavir nach dem Entzug, das durch das Auftreten eines der Hauptsymptome der Überempfindlichkeit (siehe oben) verursacht wurde, und in sehr seltenen Fällen wurden die Reaktionen bei der Wiederaufnahme der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten beobachtet, die vor ihrer Behandlung keine Symptome einer MRT hatten Entzug (dh Patienten, die zuvor eine Abacavir-Therapie toleriert hatten).

Metabolische Parameter

Körpergewicht, Lipid- und Blutglukosekonzentrationen können während der antiretroviralen Therapie ansteigen.

Die kombinierte antiretrovirale Therapie wurde von Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie begleitet.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immundefizienz zu Beginn der kombinierten antiretroviralen Therapie ist die Entwicklung einer Entzündungsreaktion vor dem Hintergrund asymptomatischer opportunistischer Infektionen oder deren Resterscheinungen möglich. Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Basedow) wurden ebenfalls vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte und die Krankheit konnte viele Monate nach dem Beginn der Therapie auftreten.

Osteonekrose

Osteonekrose Fälle wurden berichtet, vor allem bei Patienten mit erkannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Infektion oder langfristige kombinierte antiretrovirale Therapie. Die Häufigkeit dieses Phänomens ist unbekannt.

Kinder

Sicherheitsdaten, die eine Einzeldosis von Abacavir bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren bestätigen, wurden in der Studie erhalten PFEIL (COL 105677), in denen 669 Kinder mit HIV-1 infiziert wurden Abacavir und Lamivudin ein oder zweimal am Tag. Es gab keine zusätzlichen Sicherheitsbedenken bei Kindern, die nahmen Abacavir ein- bis zweimal am Tag, verglichen mit Erwachsenen.

Für detaillierte Informationen zum klinischen Management bei Verdacht auf einen MRSV für Abacavir siehe "Spezielle Anweisungen".

Überdosis:

Symptome

In klinischen Studien wurden keine unerwünschten Reaktionen beobachtet, wenn das Arzneimittel in Einzeldosen bis zu 1200 mg und täglich bis zu 1800 mg angewendet wurde. Die Wirkung des Medikaments in höheren Dosen wurde bisher nicht untersucht.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung des Arzneimittels beobachtet der Patient Vergiftungserscheinungen und eine rechtzeitige Behandlung. Führen Sie bei Bedarf eine symptomatische Behandlung durch. Die Wirksamkeit der Peritonealdialyse und Hämodialyse zur Entfernung von Abacavir ist nicht bekannt.

Interaktion:

Forschung im vitro und die Analyse der wichtigsten Stoffwechselwege von Abacavir zeigen, dass seine Interaktion mit anderen Drogen unwahrscheinlich ist.

Abacavir ist gekennzeichnet durch einen Mangel an Fähigkeit, den Stoffwechsel unter Beteiligung von Isoenzym zu hemmen CYP3EIN4 Systeme von Cytochrom P450. In Studien im vitro Es wird auch gezeigt, dass Abacavir Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch Isoenzyme metabolisiert werden, nicht eingehen CYP3EIN4, CYP2C9 oder CYP2D6. Klinische Studien haben keine Induktion des Metabolismus in der Leber gezeigt. Daher ist die Wechselwirkung von Abacavir mit antiretroviralen HIV-Proteaseinhibitoren und anderen Arzneimitteln, deren Metabolisierung unter Beteiligung der Haupt-Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems erfolgt, unwahrscheinlich. Klinische Studien haben keine klinisch relevanten Wechselwirkungen zwischen Abacavir, Zidovudin und Lamivudin gezeigt.

Leistungsstarke Induktoren von Enzymen, wie z Rifampicin, Phenobarbital und PhenytoinBei Kontakt mit UDP-Glucuronyltransferase kann die Konzentration von Abacavir im Blutplasma leicht reduziert sein.

Die Wirkung von Abacavir auf die Pharmakokinetik anderer Substanzen

Im vitro Abacavir zeigt den Mangel oder die schwache Fähigkeit, Arzneimittelträgerproteine zu hemmen: den Transporter organische Anionen 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1В3, Proteinresistenz von Brustkrebs (BCRJP) oder P-Glycoprotein (P-gp); und minimale Hemmung des Transporters von organischen Kationen 1 (OST1), OCT2 und des Extrusionsproteins von Arzneimitteln und Toxinen 2-K (MATE2-K). Daher ist dies nicht zu erwarten Abacavir wird die Konzentration im Blutplasma von Arzneimitteln beeinflussen, die die Substrate dieser Trägerproteine sind.

Abacavir ist ein Inhibitor des Proteins MATE1 im vitro, hat jedoch eine schwache Fähigkeit, die Konzentration von MATE1-Proteinsubstraten im Blutplasma bei therapeutischen Expositionsspiegeln des Arzneimittels (bis zu 600 mg) zu beeinflussen.

Die Wirkung anderer Substanzen auf die Pharmakokinetik von Abacavir

Im vitro Abacavir ist kein Substrat von OATP1B1, OATP1B3, OST1, OST2, OAT1, MATE1, MATE2-K, das mit der multiplen Arzneimittelresistenz von Protein 2 assoziiert ist (Bedarfsplanung2) oder Bedarfsplanung4, daher ist nicht zu erwarten, dass die Arzneimittel, die die Aktivität dieser Vektoren beeinflussen, die Konzentration von Abacavir im Blutplasma beeinflussen.

Obwohl im vitro Abacavir ist ein Substrat BCRP und P-gp, Klinische Studien zeigten keine klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Abacavir bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir (Inhibitoren) P-gp und BCRP).

Wechselwirkungen mit Abacavir

Ethanol

Wenn kombiniert Ethanol wirkt sich auf den Metabolismus von Abacavir aus und führt zu einem Anstieg AUC Abacavir um etwa 41%. Angesichts des Sicherheitsprofils von Abacavir werden diese Ergebnisse nicht als klinisch relevant angesehen. Über den Stoffwechsel von Ethanol Abacavir betrifft nicht.

Methadon

Nach der pharmakokinetischen Studie mit Abacavir in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich, zusammen mit Methadon, gab es eine Abnahme von C_m_Oh Abacavir um 35% und Verzögerung t_max für 1 Stunde jedoch AUC hat sich nicht verändert. Veränderungen in der Pharmakokinetik von Abacavir werden nicht als klinisch relevant angesehen. in dieser Studie Abacavir erhöhte die durchschnittliche systemische Clearance von Methadon um 22%. Diese Änderung wird bei den meisten Patienten nicht als klinisch signifikant angesehen, jedoch kann in einigen Fällen eine Methadondosisanpassung erforderlich sein. Als Konsequenz erhielten Patienten, die Methadonbehandlung erhielten und Abacavir sollte im Zusammenhang mit der Möglichkeit der Entwicklung eines Entzugssyndroms, das sich in einer niedrigeren Dosierung manifestiert, überwacht werden.

Retinoide

Retinoidverbindungen, wie z Isotretinoin, sind unter Beteiligung von Alkohol-Dehydrogenase abgeleitet. Wechselwirkungen mit Abacavir sind möglich, wurden jedoch bis heute nicht untersucht.

Spezielle Anweisungen:

Überempfindlichkeit

Die Anwendung von Abacavir ist mit dem Risiko verbunden, Überempfindlichkeitsreaktionen (MRT) zu entwickeln, die durch das Auftreten von Fieber und / oder Ausschlag mit anderen Symptomen eines Multiorganversagens gekennzeichnet sind. MRT können das Leben bedrohen und in seltenen Fällen zum Tod führen Fehlen einer angemessenen Behandlung. Das Risiko für die Entwicklung einer MRT mit Abacavir ist bei Patienten mit einem positiven Test auf das Vorhandensein eines Allels signifikant erhöht HLA-B* 5701. Gleichzeitig wurde bei Patienten, die keine Träger dieses Allels sind, eine MRT zu Abacavir mit einer geringeren Häufigkeit beobachtet.

Folgende Regeln sollten beachtet werden:

- Status in Bezug auf das Allel HLA-B* 5701 sollte unbedingt vor Beginn der Abacavir-Therapie verschrieben werden.

- Unter keinen Umständen sollten Sie mit der Behandlung mit dem Medikament beginnen Abacavir bei Patienten mit einem positiven Status für ein Allel HLA-B* 5701 oder bei Patienten mit einem negativen Status für HLA-B* 5701, die zuvor unter dem Verdacht auf einen abnormen hypertensiven Abcavir während der Anwendung eines Abacavir-haltigen Arzneimittels standen.

- Bei Verdacht auf eine MIRV Abacavir sollte sofort abgesetzt werden sogar in Abwesenheit eines Allels HLA-B* 5701. Die Verzögerung beim Absetzen der Therapie mit dem Medikament nach dem Auftreten einer MRT kann zur Entwicklung einer lebensbedrohlichen Reaktion führen.

- Nach Beendigung der Behandlung mit Abacavir wegen Verdacht auf Abschwächung darf auf keinen Fall die Verwendung des Medikaments oder anderer Medikamente beinhalten Abacavir.

- Erneuerung der Verwendung von Drogen, die enthalten Abacavir, nach dem Verdacht auf MRT an Abacavir kann innerhalb weniger Stunden zu einem schnellen Rückfall der Symptome führen. Wiederholtes MRT tritt gewöhnlich in einer schwereren Form als in der primären Manifestation auf und kann lebensbedrohliche arterielle Hypotonie und Tod umfassen.

- Patienten, die MRLT entwickelt haben, sollten angewiesen werden, die Arzneimittelreste an den behandelnden Arzt zu übertragen, um die Wiederaufnahme von Abacavir zu vermeiden.

Klinisches Bild von MRI zu Abacavir

MRT zu Abacavir wurde in klinischen Studien und während der Nachregistrierung gut charakterisiert.

Die Symptome traten gewöhnlich innerhalb der ersten 6 Wochen auf (der mittlere Zeitpunkt des Beginns dieser Reaktion - 11 Tage) nach Beginn der Abacavir-Therapie, Diese Reaktionen können sich jedoch jederzeit während der Therapie entwickeln.

Nahezu alle WGHs für Abacavir umfassen Fieber und / oder Hautausschlag als Teil des Syndroms. Andere Anzeichen und Symptome, die mit MRI zu Abacavir beobachtet wurden, umfassen Symptome aus dem Atmungs- und Gastrointestinaltrakt, was zu einer fehlerhaften Diagnose der MRT, als Atemwegserkrankung (Pneumonie, Bronchitis, Pharyngitis) oder Gastroenteritis führen kann.

Mit der Fortsetzung der Behandlung steigt der Schweregrad der mit MRT verbundenen Symptome und sie können einen lebensbedrohlichen Charakter annehmen. In der Regel verschwinden diese Symptome nach Absetzen von Abacavir.

In seltenen Fällen entwickelten Patienten, die die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als den MRT-Symptomen abbrachen, innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie lebensbedrohliche Reaktionen. Die Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir bei solchen Patienten sollte nur mit schnellem Zugang zu medizinischer Versorgung erfolgen.

Eine Warnkarte für Patienten mit Informationen über Überempfindlichkeitsreaktionen befindet sich am Ende dieses Handbuchs.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlich, aufgrund der antiretroviralen Therapie mit Nukleosidanaloga, einschließlich Abacavirentweder einzeln oder in Kombination. In den meisten Fällen treten diese Komplikationen bei Frauen auf.

Klinische Anzeichen für eine Laktatazidose sind allgemeine Schwäche, Appetitlosigkeit, rascher unerklärlicher Gewichtsverlust, gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen), Erkrankungen des Atmungssystems (Dyspnoe und Tachypnoe) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Schwäche).

Die Laktatazidose ist durch eine hohe Mortalität gekennzeichnet und kann sich vor dem Hintergrund von Pankreatitis, Leberversagen oder Nierenversagen entwickeln.

Die Laktatazidose entwickelte sich in der Regel nach einigen Monaten der Therapie.

Bei symptomatischen Manifestationen von Hyperlaktatämie und metabolischer Azidose / Laktatazidose, Progression der Hepatomegalie oder rascher Erhöhung der Aminotransferaseaktivität ist die Therapie mit Nukleosidanaloga abzubrechen.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Abacavir bei Patienten (insbesondere adipösen Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich der Verwendung bestimmter Drogen und Alkoholkonsum). Patienten mit Koinfektion mit Hepatitis C-Virus, die mit Interferon alpha und Ribavirin behandelt werden, können ein besonderes Risiko sein. Patienten mit hohem Risiko müssen sorgfältig überwacht werden.

Beim Auftreten klinischer oder laboratorischer Anzeichen einer Laktatazidose mit oder ohne Hepatitis (einschließlich Hepatomegalie und Steatose, auch ohne signifikante Erhöhung der Transaminasenaktivität) sollte die Behandlung mit dem Arzneimittel abgebrochen werden.

Mitochondriale Dysfunktion aufgrund der intrauterinen Exposition

Analoga von Nukleosiden und Nukleotiden können einen unterschiedlichen Grad an Schädigung der Mitochondrien verursachen, der am stärksten ausgeprägt ist, wenn Stavudin, Didanosin und Zidovudin verwendet werden. Mitochondriale Dysfunktion bei HIV-negativen Kindern, die in utero und / oder nach der Geburt Nukleosidanaloga ausgesetzt waren, wurde dokumentiert. Die wichtigsten unerwünschten Reaktionen waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazemie).

Diese unerwünschten Reaktionen waren oft vorübergehend.Es wurden neurologische Störungen mit spätem Beginn berichtet (erhöhter Muskeltonus, Krämpfe, Verhaltensstörungen). Ob diese neurologischen Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind, ist derzeit nicht bekannt. Die Wahrscheinlichkeit einer mitochondrialen Dysfunktion sollte bei jedem Kind berücksichtigt werden, das einer intrauterinen Exposition gegenüber Nukleosid- und Nukleotidanaloga ausgesetzt ist, mit ausgeprägten klinischen Symptomen unklarer Ätiologie, insbesondere neurologischen Störungen.

Die vorgelegten Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen zur Anwendung der antiretroviralen Therapie bei Schwangeren zur Prävention der vertikalen Übertragung von HIV-Infektionen.

Körpergewicht und Stoffwechselparameter

Während der antiretroviralen Therapie können Gewichtszunahme, erhöhte Serumlipid- und Blutzuckerwerte auftreten. Auch die Kontrolle der Krankheit und Veränderungen des Lebensstils können zu diesem Prozess beitragen.

In einigen Fällen wurden Daten erhalten, die auf einen Zusammenhang zwischen erhöhten Lipidkonzentrationen und der Therapie hindeuten, aber es gibt keine eindeutigen Beweise für einen Zusammenhang zwischen Gewichtszunahme und einer spezifischen Therapie. Die Notwendigkeit, die Konzentration von Serumlipiden und Blutzucker zu bestimmen, sollte berücksichtigt. Störungen des Fettstoffwechsels sollten entsprechend den klinischen Manifestationen angepasst werden.

Pankreatitis

Fälle von Pankreatitis wurden dokumentiert, obwohl die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit der Verwendung von Abacavir nicht genau festgestellt wurde.

Therapie mit drei NRTIs

Bei Patienten mit hoher Viruslast (> 100.000 Kopien / ml) besteht die Verabredung einer Drei-Komponenten-Kombination enthaltend Abacavir, Lamivudin und Zidovudin, erfordert besondere Rücksichtnahme.

Es gab Berichte über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen und das Auftreten von Resistenzen in den frühen Stadien, wenn eine Kombination von Abacavir und Tenofovir mit Dizoproxilfumarat und Lamivudin einmal täglich als Therapieschema verwendet wurde.

Krankheiten der Leber

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Abacavir wurde bei Patienten mit schweren Begleiterkrankungen der Leber nicht untersucht. Das Präparat ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittleren bis schweren Grades kontraindiziert.

Bei Patienten mit einer anfänglich vorliegenden eingeschränkten Leberfunktion, einschließlich einer aktiven Form einer chronischen Hepatitis, steigt die Häufigkeit von Anomalien in der Leberfunktion während einer kombinierten antiretroviralen Therapie. Solche Patienten sollten gemäß der klinischen Standardpraxis überwacht werden. Es ist notwendig, die Möglichkeit in Betracht zu ziehen, die Behandlung auszusetzen oder zu beenden, wenn sich bei diesen Patienten Anzeichen einer Verschlechterung der Lebererkrankung zeigen.

Patienten mit gleichzeitiger chronischer Hepatitis B oder C

Patienten mit gleichzeitiger chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, schwere und potenziell tödliche Nebenwirkungen der Leber zu entwickeln. Im Fall einer gleichzeitigen antiviralen Therapie bei Hepatitis B oder C sollten die entsprechenden Anweisungen für die Anwendung dieser Arzneimittel eingesehen werden.

Nierenkrankheit

Abacavir sollte Patienten mit terminaler chronischer Niereninsuffizienz nicht gegeben werden.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immundefizienz zum Zeitpunkt des Beginns einer kombinierten antiretroviralen Therapie kann eine entzündliche Reaktion vor dem Hintergrund asymptomatischer opportunistischer Infektionen oder ihrer Resterscheinungen auftreten, die zu einer ernsthaften Verschlechterung oder Verschlechterung der Symptome führen können. Typischerweise treten diese Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn einer kombinierten antiretroviralen Therapie auf. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte und / oder fokale Infektion, die durch Mykobakterien verursacht wird, und Lungenentzündung, die durch Pneumocystis jirovecii (R. Carinii). Das Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine sofortige Untersuchung und gegebenenfalls eine Behandlung.

Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow) wurden auch vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten.

Osteonekrose

Obwohl die Ätiologie dieser Erkrankung multifaktoriell ist (einschließlich der Aufnahme von Glukokortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, hoher Body-Mass-Index), Fälle von Osteonekrose sind am häufigsten bei Patienten im fortgeschrittenen Stadium der HIV-Infektion und / oder langfristige kombinierte antiretrovirale gefunden Patienten sollten einen Arzt aufsuchen, wenn sie Schmerzen und Steifheit in den Gelenken oder Schwierigkeiten beim Bewegen haben.

Opportunistische Infektionen

Die Anwendung von Abacavir oder anderen antiretroviralen Arzneimitteln schließt die Möglichkeit, opportunistische Infektionen oder andere Komplikationen der HIV-Infektion zu entwickeln, nicht aus. Daher sollten Patienten unter strenger Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-assoziierten Erkrankungen bleiben.

Übertragung von HIV-Infektion

Obwohl nachgewiesen wurde, dass eine effektive Unterdrückung des Virus mit antiretroviraler Therapie das Risiko der Übertragung von HIV auf andere Menschen während des Geschlechtsverkehrs signifikant reduziert, ist es unmöglich, dieses Risiko vollständig auszuschließen. Es sollten geeignete Vorkehrungen getroffen werden, um die Übertragung von HIV zu verhindern.

Herzinfarkt

Beobachtungsstudien haben einen Zusammenhang zwischen der Entwicklung von Myokardinfarkt und der Verwendung von Abacavir gezeigt. Sie wurden hauptsächlich von Patienten besucht, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhalten hatten. Klinische Studien haben eine begrenzte Anzahl von Myokardinfarkten gezeigt und erlauben es nicht, einen leichten Anstieg des Risikos ihres Auftretens auszuschließen. Im Allgemeinen sind die Daten, die von den beobachteten Kohorten und in den randomisierten Studien erhalten wurden, etwas widersprüchlich und tun dies daher nicht erlauben, entweder den kausalen Zusammenhang zwischen der Abacavir-Therapie und dem Risiko eines Myokardinfarkts zu bestätigen oder zu widerlegen. Bis heute wurde kein biologischer Mechanismus zur Erklärung des potenziellen Risikoanstiegs entwickelt. Bei der Ernennung von Abacavir sollten Maßnahmen zur Minimierung aller modifizierbaren Faktoren (z. B. Rauchen, Bluthochdruck und Hyperlipidämie) ergriffen werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten zu den Auswirkungen von Abacavir auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, sind nicht verfügbar.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 300 mg.

Verpackung:

Für 15 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie. 4 Konturpackungen mit einer ärztlichen Anweisung werden in eine Pappschachtel gelegt.

Für 60 Tabletten in einem Polymerglas. Die Bank, zusammen mit der Anweisung für den medizinischen Gebrauch, wird in einer Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten!

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Nehmen Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum ein.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004539

Datum der Registrierung:14.11.2017

Haltbarkeitsdatum:14.11.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:IBA-Gruppen, LLCIBA-Gruppen, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

RAFARMA, JSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.12.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Abacavir (Abacavir)