OTESLA - Gebrauchsanweisungen, Dosierungen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzApremilastApremilast

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Pillen nach innen

Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

1 Tablette von 10 mg enthält:

aktive Substanz: aprimilast 10 mg; Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristalline 26,25 mg, Lactose-Monohydrat 60,0 mg, Croscarmellose-Natrium 3,0 mg, Magnesiumstearat 0,75 mg, Filmbeschichtung (Opadrai II Pink) 4,0 mg *.

1 Tablette von 20 mg enthält:

aktive Substanz: aprimilast 20 mg; Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristalline 52,5 mg, Lactosemonohydrat 120,0 mg, Croscarmellose-Natrium, 6,0 mg, Magnesiumstearat 1,5 mg, Filmbeschichtung (Opadrai II braun) 8,0 mg *.

1 Tablette 30 mg enthält:

aktive Substanz: Aprimilast 30 mg; Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 78,75 mg, Lactosemonohydrat 180,0 mg. Natriumcroscarmellose 9,0 mg, Magnesiumstearat 2,25 mg. Filmhülle (Opadrai II beige) 12,0 mg *.

* Filmüberzugszusammensetzung in% (m / m):

Opadrai II rosa: Polyvinylalkohol 40, Titandioxid 24,60, Macrogol 20,20, Talkum 14,80, Eisenfarbstoff Rotoxid (E 172) 0,40;

Opaprai II braun: Polyvinylalkohol 40, Titandioxid 12,13, Macrogol 20,20, Talkum 14,80, Eisenfarbstoff Rotoxid (E 172) 1,22, Eisenfarbstoffoxid Gelb (E 172) 11,65;

Bead Defäkation II: Polyvinylalkohol 40, Titandioxid 22,99, Macrogol 20,20, Talkum 14,80, Eisenfarbstoff Rotoxid (E 172) 1,18, Eisenfarbstoffoxidgelb (E 172) 0,43, Eisenfarbstoffoxidschwarz (E 172) 0,40.

Beschreibung:

Tabletten 10 mg: rosafarbene, rautenförmige Tablette mit einer Folienhülle, auf der einen Seite "10" und auf der anderen Seite "APR" eingraviert;

Tabletten von 20 mg: braune, rautenförmige Tablette mit einer Folienhülle, auf der einen Seite "20" und auf der anderen Seite "APR" eingraviert;

Tabletten 30 mg: beige, rautenförmige Tabletten, mit Film überzogen, mit der Prägung "30" auf der einen Seite und "APR" auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressiva, selektive Immunsuppressiva

ATX: & nbsp;

L.04.A.A.32 Apremilast

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Apremilast, ein orales Präparat, ist ein kleines Molekül, ein Phosphodiesterase 4 (PDE4) -Inhibitor, der in der Zelle wirkt und die entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Mediatoren moduliert. PDE4 ist die spezifische Phosphodiesterase (PDE) von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) und die dominante PDE in Entzündungszellen. Wenn PDE4 unterdrückt wird, erhöht sich die Menge an cAMP, was wiederum zur Unterdrückung der Entzündungsreaktion führt, indem die Expression von Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNFa), Interleukin (IL) -23, IL-17 und anderen inflammatorischen Zytokinen moduliert wird. cAMP moduliert auch zum Beispiel die Spiegel einiger entzündungshemmender Zytokine. IL-10. Diese pro- und anti-inflammatorischen Mediatoren sind an der Pathogenese von Psoriasis und Psoriasis-Arthritis (PsA) beteiligt.

Pharmakodynamische Wirkungen

In klinischen Studien bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis (PsA) aprimilast signifikant moduliert, aber nicht vollständig die Blutplasmaproteine inhibiert: IL-1α, IL-6, IL-8, Monozyten-Chemoattrakt-Protein-1 (MXB-1), Makrophagen-Entzündung-1β (MBB-1β), Matrix-Metalloproteinase-3-MMP -3) und TNF-α. Nach einer 40-wöchigen Behandlung mit dem Entbindungsmedikament kam es zu einer Abnahme der Konzentration von IL-17 und IL-23 und zu einer Erhöhung der Konzentration von IL-10 im Blutplasma. Bei Patienten mit Psoriasis aprimilast reduzierte fokale epidermale Verdickung betroffener Bereiche, Infiltration von Entzündungszellen und die Expression proinflammatorischer Gene, Gene einschließlich induzierbarer Stickstoffmonoxid-Synthase (iNOS), IL-12 / IL-23r40, IL-17A, IL-22 und IL-8.

Wenn der Apremilast in Dosen von bis zu 50 mg zweimal täglich verabreicht wird, verlängert sich das QT-Intervall bei gesunden Probanden nicht.

1493 Patienten mit aktiver PsA (≥ 3 ≥3 geschwollene Gelenke und zarte Gelenke), trotz vorheriger Therapie mindestens 6 Monate lang innerhalb des Placebos eingenommene niedermolekulare oder biologische krankheitsmodifizierende Medikamente (BMLS), aprimilast 20 mg oder aprimilast 30 mg 2 mal am Tag. Apremilast wurden als Monotherapie (34,8%) oder in Kombination mit stabilen Dosen von niedermolekularem BMLS (65,2%) verwendet. 76,4% der Patienten hatten zuvor nur niedrigmolekulare BMLS erhalten, und 22,4% der Patienten waren zuvor mit biologischem BMLS behandelt worden, von denen 7,8% unwirksam waren. Die durchschnittliche Dauer der PsA betrug 5 Jahre.

Die Therapie mit Apoimilastom führte zu einer signifikanten Verbesserung der PsA-Symptome im Vergleich zu Placebo.

Die Wirksamkeit der Behandlung mit Aphrolast war bei Patienten, die BMS erhielten oder nicht, nicht unterschiedlich Methotrexat. Bei Patienten, die BMLS oder biologische BMLS vor der Behandlung mit Apoililast einnahmen, waren die therapeutischen Wirkungen von Apremilast ausgeprägter als diejenigen, die Placebo einnahmen.Vor dem Hintergrund der Therapie mit Apoilmastomen zeigte sich eine signifikante, statistisch signifikante Verbesserung der funktionellen Aktivität.

Insgesamt wurden 1.257 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die sich einer Phototherapie oder einer systemischen Therapie unterziehen mussten, randomisiert entweder Placebo oder der Gruppe der Urämilast (oral, 30 mg zweimal täglich). Etwa 30% der Patienten hatten noch keine Phototherapie erhalten, systemische oder biologische Standardarzneimittel.

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Apomorphil bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis zeigte sich eine signifikante Verbesserung im Vergleich zu Placebo. Die Wirksamkeit von Aphrodlast zeigte sich in einem Komplex von klinischen Manifestationen der Psoriasis, einschließlich Juckreiz, Nagel und Kopfhautschäden und Lebensqualität. Die klinische Wirksamkeit von aprelimal wurde in verschiedenen Untergruppen von Patienten bestätigt, die aus den ersten demographischen und klinischen Merkmalen (einschließlich der Dauer der Psoriasis und der Anwesenheit von PsA in der Anamnese) gebildet wurden. Die positive klinische Wirkung des Medikaments war unabhängig von der vorherigen medikamentösen Therapie der Psoriasis und deren Ergebnissen. Die Reaktion auf die Behandlung mit Aphrolast war schnell und wurde in einer signifikanten Verringerung der Symptome von Psoriasis durch die zweite Woche der Behandlung im Vergleich zu Placebo ausgedrückt.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Aprremilast wird gut absorbiert und seine absolute Bioverfügbarkeit nach der Einnahme beträgt ca. 73%. Mittlere Zeit zu erreichen (t_max) die maximale Konzentration im Blutplasma (C_max) beträgt etwa 2,5 Stunden. Die Pharmakokinetik von Apreylast ist linear mit einer Erhöhung des Expositionsgrades proportional zur Dosis (innerhalb von 10-100 mg pro Tag). Nach einer täglichen Einnahme von Apromilast ist die Kumulation minimal und nach zweimal täglicher Anwendung bei gesunden Menschen ungefähr 53% und bei Psoriasispatienten 68%. Die Bioverfügbarkeit von Aphomilast ist nicht gestört, wenn es auf Nahrung angewendet wird, so dass es unabhängig von der Zeit der Einnahme genommen werden kann.

Verteilung

Apremilast bindet zu ungefähr 68% an menschliche Plasmaproteine. Das durchschnittliche scheinbare Verteilungsvolumen (Vd) beträgt 87 Liter, was auf eine extravasale Verteilung hindeutet.

Biotransformation

Apremilast wird weitgehend metabolisiert, sowohl mit Beteiligung von Cytochrom 450 (CYP) Isoenzymen als auch von Nicht-CYP-Pfaden, einschließlich Oxidation, Hydrolyse und Konjugation. Daher sollte die Hemmung eines dieser Wege im Wesentlichen keine signifikante Arzneimittelwechselwirkung induzieren. Im oxidativen Metabolismus von Apremilast sind das Isoenzym CYP3A4 und in geringerem Maße die Isoenzyme CYP1A2 und CYP2A6 beteiligt. Nach der Einnahme ist der Hauptbestandteil im Blut aprimilast. Die Verbindung wird weitgehend metabolisiert, und nur 3% und 7% der akzeptierten Menge des Arzneimittels werden unverändert durch die Nieren bzw. den Darm ausgeschieden. Im Blut ist der basische inaktive Metabolit das Glucuronid-Konjugat von O-demethyliertem Apomorphit (Ml2 ). Wie aprimilast ist ein Substrat für das Isoenzym CYP3A4, dessen Wirkung reduziert wird, wenn es gleichzeitig mit Rifampicin, einem starken Induktor des Isoenzyms CYP3A4, verwendet wird.

In vitro aprimilast ist kein Inhibitor oder Induktor von CYP450-Isoenzymen.

In Kombination mit den Substraten von CYP450-Isoenzymen aprimilast wird die Clearance oder Exposition gegenüber aktiven Substanzen, die durch CYP450-Isoenzyme metabolisiert werden, nicht stören.

In vitro aprimilast ist ein Substrat und ein schwacher Inhibitor von P-Glykoprotein (IC50> 50 & mgr; M), jedoch sind klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Glykoprotein unwahrscheinlich.

In vitro aprimilast hemmt leicht oder nicht (IC50> 10 μM) auf den Trägern der organischen Anatomen OAT1 und OAT3, dem Träger der organischen Kationen OCT2, dem Transportpolypeptid der organischen Anionen (OATP) 1B1 und OATP1B3 oder dem Brustkrebsresistenzprotein (BCRP) und ist kein Substrat für diese Verbindungen. In dieser Hinsicht sind klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen bei der gemeinsamen Anwendung von Apreblast mit Substraten oder Inhibitoren dieser Transporter unwahrscheinlich.

Ausscheidung

Bei gesunden Menschen beträgt die Clearance von Apremilast etwa 10 Liter / Stunde und die Halbwertszeit beträgt etwa 9 Stunden. Nach Ingestion der markierten Verbindung mit Nieren und Darm werden ca. 58% bzw. 39% der Radioaktivität ausgeschieden, wobei ca. 3% und 7% der Dosis in Form eines radioaktiven Aprimilastes vorliegen.

Ältere Patienten

Der Apremilast wurde bei jungen und älteren gesunden Freiwilligen untersucht. Die Exposition von Ergilavast bei älteren Menschen (65 bis 85 Jahre) ist ungefähr 13% höher in Bezug auf die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und 6% höher in C_max im Vergleich zu Freiwilligen im Alter von 18 bis 55 Jahren. Daten über die Verwendung des Arzneimittels in klinischen Studien bei Patienten älter als 75 Jahre sind begrenzt. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz und gesunden Probanden zeigten sich keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Aprimilast. Daher ist bei Nierenversagen mit leichtem oder mittlerem Schweregrad eine Dosisänderung nicht erforderlich. Bei schwerer Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate weniger als 30 ml / min / 1,73 m² oder Kreatinin-Clearance <30 ml / min), wird die Dosis auf 30 mg einmal täglich reduziert. Bei 8 Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und einer Einzeldosis Apremilast in einer Dosis von 30 mg wurden die Werte für AUC und C_max um etwa 89% bzw. 42% erhöht.

Leberversagen

Die Pharmakokinetik von Apremilast und seinem Hauptmetaboliten M12 ist bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung nicht beeinträchtigt. Bei Leberversagen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Ergebnisse der präklinischen Sicherheitsstudie

Die Ergebnisse der präklinischen Studie zur Pharmakologie der Sicherheit und Toxizität bei wiederholter Verabreichung von Apreylast haben keine spezifischen Risiken für den Menschen ergeben. Apremilast hatte keine Immunotoxizität, Phototoxizität oder Reizwirkung auf die Haut.

Fruchtbarkeit und frühe embryonale Entwicklung

Apremilast beeinflusste die Fertilität männlicher Mäuse nicht. Dosen, bei denen keine offensichtliche Nebenwirkung (NOAEL) bei der Fertilität auftrat, betrugen mehr als 50 mg / kg / Tag (3 mal die klinische Exposition).

In einer kombinierten Studie der Wirkung auf die Fertilität bei weiblichen Mäusen und Bewertung der embryo-fetalen Toxizität wurden bei Dosen von 20 mg / kg / Tag und höher Apremilast Verlängerung der Östrogenzyklen und eine Verlängerung der Paarungszeit beobachtet von Schwangerschaften wurde nicht verletzt. Die Dosis, bei der kein sichtbarer Effekt (NOEL) auf die Fruchtbarkeit der weiblichen Tiere auftrat, betrug 10 mg / kg / Tag (entsprechend der klinischen Exposition).

Embryo-fetale Entwicklung

Der NOEL-Wert für die embryofetale Entwicklung betrug 10 mg / kg / Tag (1,3 des klinischen Expositionswerts). In den Affen aprimilast erhöhte pränatale Verluste (Aborte) im Verhältnis zur Dosis bei oraler Verabreichung in Dosen von 50 mg / kg / Tag oder mehr. Bei einer Dosis von 20 mg / kg / Tag hatte die embryofetale Entwicklung keine Auswirkungen (1,4 der Größenordnung der klinischen Exposition).

Prä- und postnatale Entwicklung

Bei Mäusen wurde in der ersten Laktationswoche bei Dosen ≥ 80 mg / kg / Tag (≥ 4,0 über dem klinischen Expositionslevel) eine Zunahme des prä- und postnatalen Absterbens der Jungtiere und eine Abnahme ihres Körpergewichts festgestellt. Es gab keine Auswirkungen auf die Schwangerschaftsrate, die Anzahl der trächtigen Mäuse am Ende der Tragzeit, die Anzahl der geborenen Mäuse oder die Entwicklung von Säuglingen nach dem 7. postnatalen Tag.

Alle unerwünschten Wirkungen auf die postnatale Entwicklung wurden während der ersten Woche festgestellt und traten in den folgenden Perioden nicht auf. Die Reifung, das Verhalten, die Paarung, die Fruchtbarkeit und die Gebärmutterparameter wurden nicht verletzt. Der NOEL-Wert für weibliche Mäuse und F1-Generation betrug 10 mg / kg / Tag (1,3 des klinischen Expositionswerts für AUC).

Kanzerogenitätsstudien

Apreemilast zeigte keine Anzeichen von Endogenität, wenn es in Mäusen und Ratten untersucht wurde.

Genotoxizitätsstudien

Apremilast ist nicht genotoxisch. Apremilast verursachte keine Mutationen gemäß den Ergebnissen des Ames-Tests oder Chromosomenaberrationen in der Kultur von peripheren Blutlymphozyten in Gegenwart oder Abwesenheit von metabolischer Aktivierung. Apremilast zeigte in vivo in Dosen bis zu 2000 mg / kg / Tag keine klastogene Aktivität an Mikronuklei von Mäusen.

Indikationen:

Psoriasis-Arthritis

Behandlung von aktiver Psoriasis-Arthritis (PsA) bei Erwachsenen in Monotherapie oder in Kombination mit antirheumatischen krankheitsmodifizierenden Agenzien (BMLS) mit unzureichender Reaktion oder mit Intoleranz der vorherigen Therapie von BMLS.

Psoriasis

Behandlung von Plaque-Psoriasis von mittlerer bis schwerer Schwere bei Erwachsenen mit unzureichendem Ansprechen, Kontraindikationen oder Intoleranz gegenüber anderen basischen entzündungshemmenden Therapie, einschließlich Ciclosporin, Methotrexat oder Arzneimittel, die zusammen mit Ultraviolett-A-Bestrahlung (PUVA) verwendet werden.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Apreylmast oder andere Bestandteile des Arzneimittels;

- Schwangerschaft;

- Kinder unter 18 Jahren (nicht genug klinische Erfahrung).

Vorsichtig:

- Bei Patienten mit seltenen hereditären Erkrankungen in Form von Galaktose-Intoleranz, mit angeborener Lactase-Insuffizienz oder mit gestörter Absorption von Glucose-Galactose (das Präparat enthält Lactose);

- Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik", "Art der Anwendung und Dosierung", "Besondere Anweisungen");

- Bei Patienten mit ungenügendem Körpergewicht (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Gebärfähige Frauen

Vor Beginn der Behandlung sollte eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Gebärfähige Frauen sollten während der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Schwangerschaft

Daten zur Anwendung von Aphomilast bei Schwangeren sind begrenzt.

Aprmilast ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Bei Mäusen und Affen sind seine Auswirkungen Embryo-fetaler Verlust, reduziertes Gewicht des Fötus und verzögerte Ossifikation bei Mäusen bei Dosen, die höher sind als die Maximaldosen für Menschen. Wenn die Exposition 1,3 der klinischen Exposition ist, dann entwickelt sich der negative Effekt nicht (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften").

Stillzeit

Apremilast wurde in der Milch von Mäusen gefunden (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften"). Es ist nicht bekannt, ob aprimilast oder seine Metaboliten in die menschliche Milch. Da das Risiko unerwünschter Auswirkungen auf das Baby während des Stillens nicht ausgeschlossen werden kann, aprimilast sollte nicht während des Stillens verwendet werden.

Fruchtbarkeit

Es liegen keine Daten zur Wirkung auf die Fertilität beim Menschen vor. In Experimenten an Mäusen gab es keine unerwünschte Wirkung auf die männliche Fertilität mit der Exposition von Aphylamastes 3-fach höher als klinisch und bei Frauen - mit Exposition vergleichbar mit klinischen. Daten zur nicht klinischen Fertilitätsstudie sind im Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften" aufgeführt.

Dosierung und Verabreichung:

Für die orale Verabreichung.

Die Behandlung mit Othella kann nur von einem Spezialisten verschrieben werden, der über ausreichende Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Psoriasis und Psoriasis-Arthritis verfügt.

Abgedeckte Tabletten sollten als Ganzes geschluckt werden, vorzugsweise durch Waschen mit Wasser. Einnahme unabhängig von der Zeit, die Sie essen.

Dosen

Die empfohlene Dosis von Otesla beträgt 30 mg oral 2-mal täglich, morgens und abends, mit einem Intervall von ca. 12 Stunden. Die anfängliche Titration der Dosis ist erforderlich, wie in Tabelle I gezeigt. Nach der anfänglichen Titration ist keine erneute Titration erforderlich.

Tabelle 1: Diagramm der Titrationsdosis

Tag 1

Tag 2

Tag 3

Tag 4

Tag 5

Tag 6 weiter

Morgen

Abend

Morgen

Abend

Morgen

Abend

Morgen

Abend

Morgen

Abend

10 mg

20 mg

30 mg

Wenn der Patient das Medikament verpasst, sollte die nächste Dosis so schnell wie möglich eingenommen werden. Wenn eine Dosis unmittelbar vor dem Zeitpunkt der Einnahme der nächsten Dosis vergessen wird, wird die versäumte Dosis nicht genommen und mit der nächsten Medikamentenaufnahme zur geeigneten Zeit fortgefahren. Der Patient darf nicht gleichzeitig zwei Dosen des Arzneimittels einnehmen.

Der maximale therapeutische Effekt wurde in den ersten 24 Behandlungswochen beobachtet. Wenn die Wirkung nach 24 Wochen nicht erreicht wird, sollte die Behandlung überprüft werden. Es wird empfohlen, die Reaktion des Patienten auf die Behandlung regelmäßig zu bewerten. Es liegen keine klinischen Daten zur Verwendung des Arzneimittels für mehr als 52 Wochen vor (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Spezielle Populationen

Kinder und Jugendliche

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Apremilast bei Kindern im Alter von 0-18 Jahren wurde nicht untersucht.

Ältere Patienten

Die Dosis bei älteren Patienten muss nicht geändert werden (siehe Abschnitt "Nebenwirkung" und "Pharmakokinetik").

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz muss die Dosis nicht geändert werden. Die Dosis von Apoimilast sollte bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz einmal täglich auf 30 mg reduziert werden (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min nach Cockcroft-Gault-Formel). Bei der ersten Titration wird empfohlen, nur die morgendliche Dosis, wie in Tabelle 1 angegeben, und die abendliche Dosis - zu überspringen.

Funktionsstörung der Leber

Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis bei Patienten mit Leberinsuffizienz zu ändern (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Nebenwirkungen:

Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelreaktionen (NLR) in klinischen Phase-III-Studien waren gastrointestinale Störungen - Durchfall (15,7%) und Übelkeit (13,9%). Im Grunde genommen waren diese Störungen von leichter oder mäßiger Schwere und nur 0,3% von jedem dieser NLR wurden als schwerwiegend angesehen. Diese NLRs traten hauptsächlich in den ersten 2 Wochen der Behandlung auf und verschwanden gewöhnlich nach 4 Wochen. Andere häufige NLRs waren Infektionen der oberen Atemwege (8,4%), Kopfschmerzen (7,9%) und Spannungskopfschmerzen (7,2%). Im Allgemeinen waren die meisten NLDs mild oder moderat.

Die häufigsten NLR, die in den ersten 16 Wochen zum Abbruch der Behandlung führten, waren Durchfall (1,7%) und Übelkeit (1,5%). Die Gesamtfrequenz der schweren NLR war gering und diese Reaktionen waren nicht spezifisch für irgendein Organsystem.

Überempfindlichkeitsreaktionen wurden selten während klinischer Studien von Aprethmast aufgezeichnet.

Der bei Patienten, die mit Apreylastomen behandelt wurden, beobachtete NLR wird entsprechend der Schädigung von Organen und Organsystemen klassifiziert (medizinisches Wörterbuch MEDDRA für regulatorische Aktivitäten).

Diese NLRs sind in den klinischen Studien von Apo-Milastar bei Psoriasis-Arthritis (1945 Patienten) und Psoriasis (1.184 Patienten) dokumentiert.

Die Häufigkeit der NLR wurde gemäß der folgenden Abstufung bestimmt: sehr häufig (, ≥ 1/10); oft (, • 1/100, <1/10); selten (, • 1/1000, <1/100), selten (, • 1/10000, <1/1000).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Häufig: Bronchitis, Infektion der oberen Atemwege, Nasopharyngitis *.

Beeinträchtigtes Immunsystem

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Oft: verminderter Appetit *.

Störungen der Psyche

Oft: Schlaflosigkeit.

Störungen aus dem Nervensystem

Häufig: Migräne *, Spannungskopfschmerz *, Kopfschmerzen *.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Oft: Husten.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Sehr oft: Durchfall *, Übelkeit *;

Häufig: Erbrechen *, Dyspepsie, häufiger Stuhlgang, Schmerzen im Oberbauch *, gastroösophageale Refluxkrankheit.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Selten: Ausschlag.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Oft: Rückenschmerzen.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Oft: Müdigkeit.

Labor- und instrumentelle Daten

Selten: Gewichtsverlust.

* - Mindestens einer dieser NLRs gilt als ernst.

Beschreibung ausgewählter NLRs

Gewichtsverlust

Die Körpermasse der Patienten wurde regelmäßig in klinischen Studien evaluiert. Die durchschnittliche Abnahme des Körpergewichts vor dem Hintergrund der 52 Wochen dauernden Einnahme von Apremilast betrug 1,99 kg. Insgesamt erhielten 14,3% der Patienten aprimilastGewichtsverlust betrug 5-10%, und in 5,7% - mehr als 10%. Keiner der Patienten hatte einen Gewichtsverlust mit klinisch signifikanten Folgen verbunden. Insgesamt stellten nur 0,1% der Patienten die Einnahme von Aprethilast wegen einer Abnahme des Körpergewichts als unerwünschtes Phänomen ein.

Sehen Sie in den Abschnitten "Mit Vorsicht" und "Besondere Anweisungen" zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen, wenn Sie eine Behandlung für Patienten mit reduziertem Körpergewicht beginnen.

Depression

Während der klinischen Studien, 1,2% (in 14 von 1184) von Patienten mit Psoriasis, die erhalten aprimilastDepression entwickelt, verglichen mit 0,5% (2 von 418) in der Placebogruppe. In keinem der Fälle war die Depression schwerwiegend und erforderte kein Absetzen der Behandlung.

In klinischen Studien der Psoriasisarthritis in 0,9% (18/1945) der Patienten auf dem Hintergrund der Behandlung mit Apoilmastomas, Depression / depressiven Zustand wurde festgestellt. In der Placebo-Gruppe wurde es in 0,7% (5/671) aufgezeichnet. In 0,1% (2/1945) der Patienten, die aprimilastDepression / depressive Erkrankung wurde als schwerwiegend angesehen. In der Placebogruppe gab es keine schweren Fälle von Depression. 3 Patienten (3/1945, 0,2%) erhielten aprimilast, Behandlung aufgrund von Depression / depressiver Erkrankung abgebrochen.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

In klinischen Studien gab es keinen Unterschied im Sicherheitsprofil von Apremilast bei älteren Patienten (> 65 Jahre) und bei Patienten unter 65 Jahren.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die Sicherheit von Apremilast wurde bei Patienten mit PsA oder Psoriasis und eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

In klinischen Studien mit PsA und Psoriasis war das Sicherheitsprofil des Arzneimittels bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und leichter Niereninsuffizienz nicht unterschiedlich. Die Sicherheit von Apremilast wurde bei Patienten mit PsA oder Psoriasis und Niereninsuffizienz von mäßiger und schwerer Schwere nicht untersucht.

Überdosis:Apremilast wurden an gesunden Freiwilligen mit einer maximalen Tagesdosis von 100 mg (50 mg zweimal täglich) für 4,5 Tage ohne Anzeichen einer dosislimitierenden Toxizität untersucht. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, Symptome und Anzeichen von NLR zu beobachten. Falls erforderlich, symptomatische und unterstützende Behandlung verschreiben.

Interaktion:

Die gemeinsame Anwendung mit einem starken Induktor des Cytochrom-P450-Isoenzyms Z4 (CYP3A4), Rifampicin, führt zu einer Schwächung der systemischen Wirkung von Apremilast und einer Abnahme seiner Wirksamkeit. Daher wird die kombinierte Anwendung starker Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms nicht empfohlen (z. B. Rifampicin, Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin und Zubereitungen von Johanniskraut parfümiert) mit Apremlymastom. Mit der gleichzeitigen erneuten Anwendung von Aurililast und Rifampicin AUC und C_max aprimilast Rückgang um jeweils 72% und 43%. Bei kombinierter Anwendung von Apreamilast mit starken Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 (z. B. Rifampicin) das klinische Ansprechen kann reduziert sein.

Während klinischer Studien aprimilast kombiniert mit lokalen Therapien (Kortikosteroide, Teershampoo, Salicylsäure-Präparate für die Kopfhautbehandlung) und mit UV-B-Phototherapie.

Es gab keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Ketoconazol und aprelimal. Apremilast kann mit starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms, wie z Ketoconazol.

Es gab keine pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkung zwischen Aprimilast und Methotrexat bei Patienten mit PsA. Apremilast kann mit Methotrexat kombiniert werden.

Es gab keine pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkung zwischen Apreurastherapeutika und oralen Kontrazeptiva Ethinylestradiol und Norgestimat. Apremilast kann mit oralen Kontrazeptiva kombiniert werden.

Spezielle Anweisungen:

Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz Schwerkraft Otesla Medikamentendosis sollte auf 1 bis 30 mg einmal täglich reduziert werden (cm. Zu "Pharmakokinetik" und "Dosierung und Anwendung").

Bei Patienten mit unzureichendem Körpergewicht zu Beginn des Therapieverlaufs ist es notwendig, das Körpergewicht während der Behandlung regelmäßig zu überwachen. Im Falle eines unerklärten oder klinisch signifikanten Gewichtsverlustes sollte eine gründliche medizinische Untersuchung des Patienten durchgeführt werden, und es sollte erwogen werden, die Behandlung abzubrechen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Apremilast hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten, filmüberzogen, 10, 20 und 30 mg.

Verpackung:

1. 4 Tabletten 10 mg, 4 Tabletten 20 mg und 5 Tabletten 30 mg in einer Blisterfolie aus PVC / Aluminiumfolie; 14 Tabletten 30 mg in einem anderen Blister aus PVC / Aluminiumfolie. 2 Blisterpackungen mit Anweisungen für die Verwendung in Verpackung-Kartonumschlag.

2. 14 Tabletten von 30 mg in einer Blisterfolie aus PVC / Aluminiumfolie. 4 Blister mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton. Eine Packung Karton ist mit zwei transparenten Aufklebern versiegelt.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Haltbarkeit:2 Jahre.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003829

Datum der Registrierung:08.09.2016

Haltbarkeitsdatum:08.09.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Selden International SarlSelden International Sarl Schweiz

Hersteller: & nbsp;

CELGENE INTERNATIONAL, Sarl. Schweiz

Darstellung: & nbsp;Seldzhen International Holdings Corporation Seldzhen International Holdings Corporation USA

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;15.06.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

DES HOTELS (Otezla)