PegAltivir® (Pegaltevir®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzPeginterferon alfa-2bPeginterferon alfa-2b
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    • Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung
    Zusammensetzung:

    0,5 ml rekonstituierte Lösung * enthält:

    aktive Substanzeno: Peginterferon alfa-2b 50 μg, 80 μg, 100 μg, 120 μg, 150 μg;

    Hilfsstoffe: Natriumhydrophosphat (ausgedrückt als wasserfreie Substanz) 0,75 mg, Natriumdihydrogenphosphatdihydrat (ausgedrückt als wasserfreie Substanz) 0,75 mg, Saccharose 40,00 mg, Polysorbat 80 0,05 mg, Wasser zur Injektion bis zu 0,5 ml (pro Dosis).

    * Die Primärverpackung enthält 0,2 ml Überschuss des Arzneimittels, um Verluste während der Auflösung des Lyophilisats auszugleichen.

    Beschreibung:

    Gefriergetrocknete Masse von weißer oder fast weißer Farbe.

    Wasser zur Injektion (Lösungsmittel) ist eine transparente, farblose Flüssigkeit, geruchs- und geschmacksneutral.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Zytokin
    ATX: & nbsp;

    L.03A.A.B   Interferone

    L.03.A.B.10   Peginterferon alfa-2b

    Pharmakodynamik:

    PegAltevir® ist eine Zubereitung von pegyliertem Interferon alfa-2b, die durch kovalente Konjugation von rekombinantem Interferon alpha-2b und Monomethoxypolyethylenglykol erhalten wird.

    Die biologische Aktivität von PegAltevir® beruht auf Interferon alpha-2b. Rekombinantes Interferon alpha-2b wird von einem Klon erhalten Escherichia coli, welches ein genetisch manipuliertes Plasmid-Hybrid enthält, das für Interferon-alpha-2b-menschliche Leukozyten kodiert. Interferon alfa-2b hat antivirale, immunmodulatorische und antiproliferative Wirkung. Die antivirale Wirkung beruht auf der Bindung an spezifische Rezeptoren auf der Zelloberfläche und der Initiierung einer Sequenz von intrazellulären Reaktionen, die die Induktion bestimmter Enzyme (Proteinkinase) beinhalten R, 2'-5'-Oligoadenylat-Synthetase, Proteine ​​Mx). Dies führt zu einer Unterdrückung der Transkription des viralen Genoms und einer Hemmung der Synthese von viralen Proteinen. Der immunmodulierende Effekt ist mit einer erhöhten Zytotoxizität von T-Lymphozyten und natürlichen Killerzellen und phagozytischer Aktivität von Makrophagen verbunden. Darüber hinaus fördert Interferon alpha-2b die Differenzierung von T-Helferzellen, schützt T-Zellen vor Apoptose und beeinflusst die Produktion einer Reihe von Zytokinen (Interleukine, Interferon-Gamma). Alle diese Wirkungen können die therapeutische Aktivität von Interferon vermitteln. Die Pharmakodynamik von PegAltevir wurde anhand der Konzentration des Effektorproteins Neopterin im Blut untersucht, das ein Marker für die Aktivierung der zellulären Immunität des Menschen ist. Nach einmaliger subkutaner Injektion von PegAltevir® und PegIntron® an gesunde Probanden in einer Dosis von 1,5 μg / kg Körpergewicht Englisch: geb.uni-giessen.de/geb/frontdoor.ph...rce_opus = 475 Bei der Gewichtsmessung wurde eine vergleichbare Dynamik der Neopterinkonzentration im Blut beobachtet, deren Maximalwert (CmOh) wurde in 48 Stunden erreicht.

    Bei der präklinischen Vergleichsstudie der biologischen Aktivität an den neu bewerteten Gruppen der Tierpräparate Pegaltevir ® und PegIntron ® wurden vergleichbare Ergebnisse erhalten.

    Pharmakokinetik:

    Die Pegylierung des Interferon-alpha-2b-Moleküls führt zu einer Zunahme des Verteilungsvolumens und einer Verringerung der Clearance. Die Abnahme der Clearance führt zu einer mehr als 10fachen Zunahme der Halbwertszeit (T1/2) im Vergleich zu modifiziertem Interferon alpha-2b.

    Die Pharmakokinetik von PegAtilivir® wurde im Vergleich zur PegIntron®-Präparation untersucht. In der präklinischen Studie wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede gefunden. Bei einer einmaligen subkutanen Injektion in einer Dosis von 1,5 μg / kg an gesunde Probanden sind die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter vergleichbar. Die maximale Konzentration (CmOh) von Peginterferon alfa-2b nach einer einzelnen subkutanen Injektion von PegAltevir® wurde im Durchschnitt nach 16,5 Stunden erreicht und betrug etwa 579 ng / ml. Volumen der Verteilung (Vd) betrug durchschnittlich 2,84 l / kg. Die Halbwertszeit (T1/2) war im Durchschnitt 26,9 Stunden; Eliminationskonstante (Kel) - 0,03 Stunden-1; Abstand (Cl) (Rate der Reinigung von Blut von Peginterferon alfa-2b) im Durchschnitt 90,43 ml / h / kg.

    Pharmakokinetik bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Die Nierenclearance beträgt 30% der Gesamtclearance von Peginterferon alfa-2b. Laut der Studie mit einer einzigen Injektion (1,0 μg / kg) bei Patienten mit Niereninsuffizienz, gibt es einen Anstieg Cmax, AUC, T1/2 im Verhältnis zum Grad der Niereninsuffizienz.

    Bei wiederholter Verabreichung (1,0 μg / kg subkutan einmal wöchentlich über vier Wochen) ist die Clearance von Peginterferon alfa-2b bei Niereninsuffizienz mittleren Grades (Kreatinin-Clearance 30-49 ml / min) um durchschnittlich 17% reduziert im Durchschnitt 44% - mit Nierenversagen schweren Grades (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min), verglichen mit Patienten mit unveränderter Nierenfunktion. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz beeinträchtigt die Hämodialyse die Clearance von Peginterferon alfa-2 nichtb. In diesem Zusammenhang sollte bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz die Dosis von PegAltevir® bei Monotherapie reduziert werden.

    Mit Clearance von Kreatinin <50 ml / min kombinierte Therapie PegAltivir® und Ribavirin ist kontraindiziert.

    Aufgrund der individuellen Variabilität der Pharmakokinetik von Interferon sollten Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, die PegAtlevir® erhalten, engmaschig überwacht werden.

    Pharmakokinetik bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Die Pharmakokinetik von Peginterferon alfa-2b bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht.

    Pharmakokinetik bei älteren Menschen

    Die Pharmakokinetik von Peginterferon alfa-2b hängt nicht vom Alter ab, daher ist eine Änderung der Dosis von PegAltevir® bei älteren Menschen nicht erforderlich. Die Pharmakokinetik bei Patienten, die älter als 70 Jahre sind, wurde nicht untersucht.

    Pharmakokinetik bei Kindern

    Bei Kindern und Jugendlichen, die Peginterferon alfa-2b in einer Dosis von 60 μg /m2/ Woche wird erwartet, dass das logtransformierte Expositionsverhältnis während des Dosierungsintervalls um 58% (90% -Konfidenzintervall: 141-177%) höher ist als bei Erwachsenen, die Peginterferon alfa-2b in einer Dosis von 1,5 μg / kg / Woche erhalten.

    Neutralisierende Antikörper gegen Interferon

    Neutralisierende Antikörper gegen Interferon wurden in Serumproben von Patienten analysiert, die in einer klinischen Studie mit PegAltivir® behandelt wurden. Diese Antikörper neutralisieren die antivirale Aktivität von Interferon. Die Häufigkeit des Nachweises neutralisierender Antikörper bei Patienten, die mit PegAtlevir® in einer Dosis von 1,5 μg / kg behandelt wurden, betrug 1,9%.

    Indikationen:

    Chronische Hepatitis B

    Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis B im Alter von 18 Jahren in Ermangelung einer Dekompensation der Lebererkrankung.

    Chronische Hepatitis C

    Erwachsene (Dreifachtherapie)

    Behandlung der chronischen Hepatitis C, Genotyp 1, mit PegAltevir® in Kombination mit Ribavirin und einem Proteasehemmer NS3/4EIN bei erwachsenen Patienten mit kompensierter Lebererkrankung, die zuvor keine antivirale Therapie oder eine erfolglose antivirale Therapie erhalten hatten.

    Erwachsene (Doppeltherapie und Monotherapie)

    Behandlung der chronischen Hepatitis C PegAltevir ® bei erwachsenen Patienten, seropositiv gegenüber RNA-Virus Hepatitis C, einschließlich Patienten mit kompensierte Leberzirrhose und / oder in Kombination mit klinisch stabiler HIV-Infektion.

    Behandlung der chronischen Hepatitis C PegAltevir ® in Kombination mit Ribavirin bei erwachsenen Patienten, die zuvor keine antivirale Therapie erhalten hatten, einschließlich Patienten mit gleichzeitig klinisch stabiler HIV-Infektion, und bei erwachsenen Patienten, die zuvor eine antivirale Therapie mit einer Kombination von Interferon alfa (pegyliert oder nicht pegyliert) mit Ribavirin oder Interferon-Alpha-Monotherapie.

    Eine Monotherapie mit PegAltevir® für chronische Hepatitis C ist nur bei Intoleranz oder Kontraindikationen für die Ribavirin-Anwendung indiziert.

    Kinder (Doppeltherapie)

    Behandlung von chronischer Hepatitis C mit PegAltevir ® in Kombination mit Ribavirin bei Kindern im Alter von 3 Jahren und älter, die noch keine antivirale Therapie erhalten haben, mit kompensierte Lebererkrankung und seropositiv gegen Hepatitis-C-Virus-RNA. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, die Behandlung bis zum Erwachsenenalter nicht zu verzögern, Es ist notwendig, dies zu berücksichtigen Kombinierte Therapie kann zu Wachstumsverzögerung führen. Die Reversibilität der Wachstumsverzögerung ist nicht bekannt. Die Entscheidung über die Ernennung der Behandlung sollte individuell getroffen werden.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Interferon oder eine beliebige Komponente des Arzneimittels;

    - eine schwere Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich einer Krankheit mit instabilem oder unkontrolliertem Verlauf in den letzten 6 Monaten;

    - Patienten mit schweren schwächenden Krankheiten;

    - Autoimmunhepatitis oder andere Autoimmunerkrankungen in der Anamnese;

    - schwere Leberfunktionsstörung oder dekompensierte Leberzirrhose;

    - Dysfunktion der Schilddrüse, die durch medikamentöse Therapie nicht auf einem normalen Niveau gehalten werden kann;

    - Epilepsie und / oder Dysfunktion des zentralen Nervensystems;

    - Leberzirrhose mit Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Index> 6) bei Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion;

    - gleichzeitige Verabreichung von PegAltevir® mit Telbivudin;

    - schwere psychische Erkrankungen oder schwere psychische Störungen, einschließlich Anamnese, insbesondere schwere Depression, Suizidgedanken oder Suizidversuche bei pädiatrischen Patienten;

    - die Zeit des Stillens;

    - Kinder unter 18 Jahren (Triple-Therapie, Monotherapie bei chronischer Hepatitis C, chronische Hepatitis-Therapie) BEIM);

    - Kinder unter 3 Jahren (Doppeltherapie bei chronischer Hepatitis C);

    - Schwangerschaft, einschließlich Schwangerschaft bei einem weiblichen Partner eines Mannes, der PegAltivir® verschreiben soll (Monotherapie, Doppel- oder Dreifachtherapie);

    - seltene Erbkrankheiten - Unverträglichkeit gegenüber Fructose, Glucose-Galactose-Malabsorption, Mangel an Saccharose-Isomaltase (aufgrund der Anwesenheit von Saccharose in der Formulierung);

    - eingeschränkte Nierenfunktion - Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min (in Kombination mit Ribavirin).

    - mit der Ernennung von PegAltevir ® in Kombination mit Ribavirin und einem Proteasehemmer NS3/4EIN ist notwendig Lesen Sie die Anweisungen für die medizinische Verwendung dieser Medikamente.

    Vorsichtig:

    PegAltevir ® sollte bei folgenden Patientengruppen mit Vorsicht angewendet werden:

    - Frauen im reproduktiven Alter;

    - männliche Partner von Frauen im reproduktiven Alter;

    - Kinder über 3 Jahre und Jugendliche (Doppeltherapie);

    - Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz (bei Monotherapie);

    - HIV-infizierte Patienten;

    - Patienten, die Arzneimittel erhalten, die mit den Cytochrom-P450-Isoenzymen CYP2D6 und CYP2C8 / 9 metabolisiert werden, insbesondere Arzneimittel mit einem engen therapeutischen Fenster;

    - Patienten, die Methadon erhielten;

    - erwachsene Patienten mit psychischen Störungen;

    - Patienten, die Alkohol, Marihuana oder andere Substanzen missbrauchen;

    - Patienten mit kompensierten Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems;

    - Patienten, die für Autoimmunerkrankungen prädisponiert sind;

    - Patienten mit Augenerkrankungen;

    - Patienten mit kompensierten Erkrankungen der Schilddrüse;

    - Patienten mit Stoffwechselstörungen;

    - Patienten, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben;

    - Patienten mit Psoriasis;

    - Patienten mit Sarkoidose;

    - Patienten, die ein Auto oder eine Maschine verwalten.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Frauen im gebärfähigen Alter / Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen

    PegAltevir® darf nur Frauen im gebärfähigen Alter verabreicht werden, wenn während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode angewendet wird.

    Kombinationstherapie mit Ribavirin

    Bei weiblichen Patienten oder weiblichen Partnern männlicher Patienten, die PegAtilivir ® in Kombination mit Ribavirin erhalten, müssen besondere Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der gesamten Dauer der Behandlung und innerhalb von 4 Monaten nach Abschluss wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Männliche Patienten oder ihre Partnerinnen sollten während der gesamten Behandlungsdauer und innerhalb von 7 Monaten nach Abschluss wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

    Schwangerschaft

    Daten zur Verwendung von Interferon alfa-2b bei Schwangeren reichen nicht aus. Die Tiere zeigten ihre Reproduktionstoxizität. Primaten zeigten eine abortive Wirkung. Es ist sehr wahrscheinlich, dass Pegaltevir® den gleichen Effekt hat. Ein potenzielles Risiko für eine Person ist nicht bekannt. Die Verwendung von PegAltevir ® während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

    Kombinationstherapie mit Ribavirin

    Ribavirin verursacht schwere Fehlbildungen bei der Verschreibung während der Schwangerschaft. Daher ist die Ernennung von Ribavirin bei schwangeren Frauen kontraindiziert.

    Stillen

    Die Isolierung der Bestandteile von Peginterferon alfa-2b mit Muttermilch ist nicht bekannt. In Zusammenhang mit dem möglichen Risiko von Nebenwirkungen bei gestillten Kindern sollte vor der Stillzeit Therapie abgebrochen werden.

    Fortpflanzungsfunktion

    Daten über die Wirkung von Peginterferon alfa-2b auf die Fortpflanzungsfunktion bei Männern und Frauen nicht.

    Dosierung und Verabreichung:

    Chronische Hepatitis B

    Die Therapie mit PegAltevir® sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung von Hepatitis-B-Patienten und unter seiner Aufsicht hat.

    PegAltevir® wird verwendet subkutan in einer Dosis von 1,0 bis 1,5 μg / kg einmal pro Woche für 24 bis 52 Wochen.

    Die Dosis sollte individuell ausgewählt werden, basierend auf der erwarteten Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels. Patienten mit schwer zu behandelnder chronischer Hepatitis B, verursacht durch das Genotyp C-Virus oder D, Um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, können höhere Dosen des Arzneimittels und eine längere Behandlungsdauer erforderlich sein.

    Es wird empfohlen, die Injektionsstelle zu wechseln.

    Chronische Hepatitis C

    Die Therapie mit PegAtilivir® sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Hepatitis C und unter seiner Aufsicht begonnen werden.

    Das Medikament PegAltivir® wird einmal pro Woche als subkutane Injektion verabreicht. Die Dosierung des Medikaments bei Erwachsenen hängt davon ab, ob es als Kombinationstherapie (doppelt oder dreifach) oder als Monotherapie verschrieben wird.

    Kombinationstherapie mit PegAltivir® (doppelt oder dreifach)

    Doppeltherapie (PegAltivir® mit Ribavirin): ist für Erwachsene und Kinder ab 3 Jahren vorgeschrieben.

    Triple-Therapie (PegAltivir® mit Ribavirin und Proteaseinhibitor NS3/4EIN): ist erwachsenen Patienten zugeordnet, die mit dem Hepatitis-C-Virus, Genotyp 1, infiziert sind.

    Dosierungsschema das von Erwachsenen

    In der Kombinationstherapie mit Ribavirin wird PegAltivir® einmal pro Woche als subkutane Injektion in einer Dosis von 1,5 μg pro kg Körpergewicht verabreicht. Es wird empfohlen, die Injektionsstelle zu wechseln.

    Ribavirin sollte täglich oral eingenommen werden. Die Einnahme von Ribavirin wird mit der Nahrungsaufnahme kombiniert. Die tägliche Dosis von Ribavirin für die Kombinationstherapie wird nach Körpergewicht berechnet.

    Kombinierte Therapie kann durch eine kombinierte Tabelle für die Dosierung von PegAltivir® und Ribavirin geleitet werden:

    Körpergewicht (kg)

    PegAltivir®

    Ribavirin

    Konzentration (μg / 0,5 ml)

    Volumen pro Woche (ml)

    Tagesdosis (mg)

    Anzahl der Kapseln / Tabletten (jeweils 200 mg)

    <40

    50

    0,5

    800 mg / Tag

    4ein

    40-50

    80

    0,4

    800 mg / Tag

    4ein

    51-64

    80

    0,5

    800 mg / Tag

    4ein

    65-75

    100

    0,5

    1000 mg / Tag

    5b

    76-80

    120

    0,5

    1000 mg / Tag

    5b

    81-85

    120

    0,5

    1200 mg / Tag

    6beim

    86-105

    150

    0,5

    1200 mg / Tag

    6beim

    >105

    150

    0,5

    1400 mg / Tag

    7G

    a: 2 Uhr morgens + 2 Uhr abends

    b: 2 Uhr morgens + 3 Uhr abends

    In: 3 Uhr morgens + 3 Uhr abends

    r: 3 Uhr morgens + 4 Uhr abends

    Bei der Verschreibung von PegAltevir® im Rahmen einer Dreifachtherapie ist es notwendig, die Anweisungen für die medizinische Verwendung eines Proteaseinhibitors zu lesen NS3/4EIN.

    Dauer der Behandlung das von Erwachsenen, keine Behandlung erhalten

    Dreifach-Therapie: Es ist notwendig, die Anweisungen für die medizinische Verwendung des Proteaseinhibitors NS3 / 4A zu lesen.

    Doppelte Therapie: Bei Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus des Genotyps 1 infiziert sind, die nach 4 oder 12 Wochen antiviraler Therapie kein nicht nachweisbares virales RNA-Niveau oder eine adäquate virologische Reaktion erreichen können, ist die Wahrscheinlichkeit einer stabilen virologischen Reaktion äußerst gering sollte die Angemessenheit der Weiterbehandlung beurteilen.

    Genotyp 1:

    - Bei Patienten mit nicht nachweisbaren Mengen an viraler RNA nach 12 Wochen antiviraler Therapie sollte die Behandlung für weitere 9 Monate fortgesetzt werden (die Gesamtdauer beträgt 48 Wochen).

    - Bei Patienten, bei denen die virale RNA nach 12 Wochen antiviraler Therapie bestimmt wird, ist ihr Spiegel jedoch um ≥ 2 zurückgegangen Log vom Anfangswert ist es notwendig, die Wirksamkeit der Behandlung nach 24 Wochen Therapie neu zu bewerten.Wenn virale RNA nach 24 Wochen antiviraler Therapie nicht nachgewiesen wird, ist es notwendig, den gesamten Behandlungsverlauf (die Gesamtdauer von der Kurs ist 48 Wochen); Wenn virale RNA weiterhin bestimmt wird, sollte erwogen werden, ob es wünschenswert ist, die Behandlung abzubrechen.

    - Patienten mit einer niedrigen Viruskonzentration (<600.000 IE / ml), die das Virus nach 4 Wochen der Behandlung eliminiert hatten und keine RNA des Virus vor der 24. Woche der Therapie nachgewiesen hatten, kann die Behandlung nach der 24. Woche abgebrochen werden (der Gesamtverlauf) Dauer - 24 Wochen) oder für weitere 24 Wochen (die gesamte Kursdauer beträgt 48 Wochen). Es sollte jedoch bedacht werden, dass das Risiko eines Rückfalls nach einer 24-wöchigen Behandlung höher ist als nach einem 48-wöchigen Kurs.

    Genotyp 2 oder 3:

    - Die empfohlene Behandlungsdauer für alle Patienten in dieser Gruppe beträgt 24 Wochen, ausgenommen Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion, die innerhalb von 48 Wochen behandelt werden sollten.

    Genotyp 4:

    - Im Allgemeinen wird angemerkt, dass Patienten dieser Gruppe nicht mit Schwierigkeiten behandelt werden können. Patienten in dieser Gruppe können die gleiche Behandlungstaktik anwenden wie in der Gruppe von Patienten, die mit dem Genotyp 1-Virus infiziert sind.

    Behandlungsdauer bei Erwachsenen mit HCV / HIV-Koinfektion

    Doppeltherapie: Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 48 Wochen, unabhängig vom Genotyp des Virus. Die frühe virologische Reaktion ist eine Abnahme der viralen RNA ≥ 2 Log der Ausgangswert oder eine nicht nachweisbare Menge an RNA nach 12 Wochen Behandlung - ist ein Prädiktor für das Erreichen einer anhaltenden virologischen Reaktion.

    Behandlungsdauer bei Erwachsenen, die nicht auf die Behandlung ansprachen (Wiederholungsverlauf)

    Dreifach-Therapie: Es ist notwendig, die Anweisungen für die medizinische Verwendung des Proteaseinhibitors NS3 / 4A zu lesen.

    Doppeltherapie: Bei allen Patienten, unabhängig vom Genotyp, wurde nach 12 Wochen Therapie eine nicht nachweisbare Menge viraler RNA erreicht, die Behandlung sollte 48 Wochen dauern. In Abwesenheit einer virologischen Antwort nach 12 Wochen Therapie ist die Wahrscheinlichkeit, eine anhaltende virologische Reaktion nach 48 Wochen Therapie zu erreichen, gering. Die Dauer der erneuten Therapie mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin für mehr als 48 Wochen bei Patienten mit Hepatitis-C-Virus-1-Genotyp, deren Reaktion nicht erreicht wurde, wurde nicht untersucht.

    Dosierung Regime bei Kindern (nur Dual-Therapie)

    Das Dosierungsschema bei Kindern ab 3 Jahren und Jugendlichen wird durch die Körperoberfläche von PegAltivir® und das Körpergewicht von Ribavirin bestimmt. Die empfohlene Dosis von PegAltivir® beträgt 60 μg / m2subkutan in Kombination mit Ribavirin in einer Dosis von 15 mg / kg / Tag nach innen, aufgeteilt in zwei Dosen, zusammen mit den Mahlzeiten (morgens und abends).

    Behandlungsdauer bei Kindern (nur Doppeltherapie)

    Genotyp 1:

    - Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 48 Wochen. Bei der Extrapolation klinischer Studien zur Kombinationstherapie, einschließlich Standard-Interferon, bei Kindern (ein negativer prädiktiver Index betrug 96% für die Kombination von Interferon alfa-2b/ Ribavirin), kann davon ausgegangen werden, dass bei Patienten, die nach 12 Wochen keine virologische Antwort erhalten haben, die Wahrscheinlichkeit, eine stabile virologische Antwort zu erhalten, extrem gering ist. Daher wird bei Kindern und Jugendlichen, die eine Kombinationstherapie mit Ribavirin und PegAtilivir® erhalten, empfohlen, die Behandlung abzubrechen, wenn nach 12 Wochen eine Abnahme der viralen RNA <2 erreicht wird Log im Vergleich zum Ausgangswert oder wenn nach 24 Wochen Behandlung eine Virus-RNA im Blut nachgewiesen wird.

    Genotypen 2 oder 3:

    - Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 24 Wochen.

    Genotyp 4:

    - Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 48 Wochen. Bei Kindern und Jugendlichen, die eine Kombinationstherapie mit Ribavirin und PegAltivir® erhalten, wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen, wenn nach 12 Wochen eine Abnahme der viralen RNA <2 auftritt Log im Vergleich zum Basisniveau oder wenn nach 24 Wochen Behandlung eine Virus-RNA im Blut nachgewiesen wird.

    Monotherapie mit PegAltivir® (Erwachsene)

    Dosierungsschema

    Das Medikament PegAltevir ® wird einmal wöchentlich in einer Dosis von 0,5 oder 1,0 μg / kg subkutan verabreicht:

    Körpergewicht (kg)

    0,5 μg / kg

    1,0 μg / kg

    Dosierung der Ampulle (μg / 0,5 ml)

    Dosis für die Verabreichung einmal pro Woche (ml)

    Dosierung der Ampulle (μg / 0,5 ml)

    Dosis für die Verabreichung einmal pro Woche (ml)

    30-35

    50

    0,15

    80

    0,2

    36-45

    50

    0,2

    50

    0,4

    46-56

    50

    0,25

    50

    0,5

    57-72

    80

    0,2

    80

    0,4

    73-88

    50

    0,4

    80

    0,5

    89-106

    50

    0,5

    100

    0,5

    107-120*

    80

    0,4

    120

    0,5

    * Bei Patienten mit einem Körpergewicht> 120 kg wird die Dosis von PegAltivir® nach Körpergewicht berechnet.

    Eine Monotherapie mit PegAtilivir ® bei Patienten mit HCG / HIV-Koinfektion wurde nicht untersucht.

    Dauer der Behandlung

    Bei Patienten mit virologischem Ansprechen nach 12 Wochen sollte die Behandlung weitere 3 Monate fortgesetzt werden (die Gesamtdauer beträgt 6 Monate). Die Verlängerung der Therapie bis zu einem Jahr (48 Wochen) kann auf prognostischen Faktoren beruhen (Genotyp des Virus, Alter> 40 Jahre, männliches Geschlecht, Vorhandensein von Brückenfibrose).

    Korrektur der Dosis bei allen Patienten (Monotherapie und Kombinationstherapie)

    Wenn bei Mono- oder Kombinationstherapien mit PegAltivir® schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder Laborabnormalitäten auftreten, ist eine Dosisanpassung von PegAltavir® und / oder Ribavirin erforderlich, bevor unerwünschte Ereignisse abgesetzt werden. Eine Verringerung der NS3 / 4A-Protease-Inhibitor-Dosis wird nicht empfohlen. Der NS3 / 4A-Inhibitor sollte nicht ohne PegAltivir® und Ribavirin verabreicht werden. Da die Dosen von PegAltevir® und Ribavirin das Behandlungsergebnis beeinflussen, sollten sie so weit wie möglich den empfohlenen Standarddosen angenähert werden.

    Empfehlungen für die Dosisanpassung in der Kombinationstherapie

    Laborindikatoren

    Reduktion der Dosis von Ribavirin allein, wenn1:

    Dosisreduktion nur Peginterferon alfa-2b, ob2:

    Beendigung der Therapie, wenn:

    Hämoglobingehalt

    >85 g / l und <100 g / l

    -

    <85 g / l

    Erwachsene: Hämoglobingehalt bei Patienten mit Herzerkrankungen in stabiler Form

    Der Hämoglobingehalt nahm während 4 Wochen während der Behandlung um> 20 g / l ab (kontinuierliche Anwendung einer reduzierten Dosis)

    <120 g / L 4 Wochen nach Dosisreduktion

    Kinder: Hämoglobingehalt

    Nicht zutreffend (siehe "Spezielle Anweisungen")

    Anzahl der Leukozyten

    -

    > 1,0 x109/ l und

    <1,5 x 109/ l

    <1,0 x 109/ l

    Anzahl der Neutrophilen

    -

    > 0,5 x 109/ l und

    <0,75 x 109/ l

    <0,5 x 109/ l

    Thrombozytenzahl

    -

    Erwachsene:

    > 25 х109/ l und <50 x 109/ l

    Kinder und Jugendliche:

    > 50x109/ l und <70x109/ l

    Erwachsene:

    <25 x 109/ l

    Kinder und Jugendliche:

    <50 x 109/ l

    Gehalt an gebundenem Bilirubin

    -

    -

    2.5 x VGN *

    Freier Bilirubingehalt

    > 0,05 g / l

    -

    > 0,04 g / l

    (während >4 Wochen)

    Serum-Kreatinin-Gehalt

    -

    -

    > 0,02 g / l

    Kreatinin-Clearance

    -

    -

    Rückgängig machen Ribavirinwenn <50 ml / min

    ALT / AST **

    -

    -

    2 x (Grundwert) und

    > 10x VGN *

    Anmerkungen:

    1 Bei Erwachsenen wird die erste Dosisreduktion von Ribavirin bei 200 mg / Tag (bei denjenigen, die 1400 mg - 400 mg / Tag erhielten) durchgeführt. Falls erforderlich, wird eine zweite Dosisreduktion von Ribavirin für weitere 200 mg / Tag durchgeführt. Patienten, bei denen eine Ribavirin-Dosis auf 600 mg / Tag reduziert wird, sollten morgens eine Kapsel / Tablette des Arzneimittels (200 mg) und abends zwei Kapseln / Tabletten (200 mg) erhalten.

    Bei Kindern und Jugendlichen beträgt die erste Dosisreduktion von Ribavirin bis zu 12 mg / kg / Tag, die zweite Ribavirin-Dosis wird auf 8 mg / kg / Tag reduziert.

    2 Bei Erwachsenen wird die erste Dosisreduktion von PegAltivir® auf 1,0 μg / kg / Woche durchgeführt. Bei Bedarf wird eine zweite Dosisreduktion von PegAltivir ® bis zu 0,5 μg / kg / Woche durchgeführt.

    Bei Kindern und Jugendlichen wird die erste Dosisreduktion von PegAltivir® bis zu 40 μg / m hergestellt2/ Woche, die zweite Dosisreduktion PegAltivir ® produzierte bis zu 20 mcg / m2/ wk.

    * - die Obergrenze der Norm.

    ** - Alanin-Aminotransferase / Aspartat-Aminotransferase.

    Die Verringerung der PegAtevir-Dosis bei Erwachsenen kann durch Verringerung des verabreichten Lösungsvolumens oder durch Verwendung eines Medikaments mit niedrigerer Dosierung erreicht werden. Bei Kindern und Jugendlichen - durch Korrektur der empfohlenen Dosis in zwei Stufen: ab einer Anfangsdosis von 60 mcg / m2/ pro Woche bis zu 40 mcg / m2 / pro Woche, dann ggf. bis zu 20 μg / m2 /in Woche.

    Empfehlungen zur Reduzierung der Dosis von PegAltevir ® in zwei Stufen mit Kombinationstherapie bei Erwachsenen

    Die erste Dosisreduktion von PegAtelivir® bis zu 1 μg / kg

    Die zweite Dosisreduktion von PegAtelivir® bis zu 0,5 ug / kg

    Körpergewicht (kg)

    Dosierung der Ampulle (μg / 0,5 ml)

    Menge

    PegAtlevira®

    (μg)

    Umfang

    PegAtlevira®

    (ml)

    Körpergewicht (kg)

    Dosierung

    Flasche

    (μg / 0,5

    ml)

    Menge

    PegAtlevira®

    (μg)

    Umfang

    PegAtlevira®

    (ml)

    <40

    50

    35

    0,35

    <40

    50

    20

    0,2

    40-50

    120

    48

    0,2

    40-50

    50

    25

    0,25

    51-64

    80

    56

    0,35

    51-64

    80

    32

    0,2

    65-75

    100

    70

    0,35

    65-75

    50

    35

    0,35

    76-85

    80

    80

    0,5

    76-85

    120

    48

    0,2

    86-105

    120

    96

    0,4

    86-105

    50

    50

    0,5

    >105

    150

    105

    0,35

    >105

    80

    64

    0,4

    Empfehlungen zur Reduzierung der Dosis von PegAltevir® für Erwachsene mit Monotherapie

    Laborindikatoren

    Reduktion der Dosis von Peginterferon alfa-2b auf die Hälfte der therapeutischen Dosis, wenn

    Stoppen der Injektionen von Peginterferon alfa-2b wenn

    Anzahl der Neutrophilen

    ≥0,5 х 109/ l und <0,75 х 109/ l

    <0,5 х 109/ l

    Thrombozytenzahl

    ≥25 x 109/ l und <50 x 109/ l

    <25 x 109/ l

    Bei Erwachsenen, die eine Pegaltevir®-Monotherapie in einer Dosis von 0,5 μg / kg erhalten, kann eine Dosisreduktion erreicht werden, indem das Volumen der verabreichten Arzneimittellösung halbiert wird:

    Körpermasse

    (kg)

    Dosierung

    Flasche

    (μg / 0,5

    ml)

    Menge

    PegAtlevira®

    (μg)

    Umfang

    PegAtlevira®

    (ml)

    30-35

    50

    8

    0,08

    36-45

    50

    10

    0,1

    46-56

    50

    13

    0,13

    57-72

    80

    16

    0,1

    73-88

    50

    20

    0,2

    89-106

    50

    25

    0,25

    107-120*

    80

    32

    0,2

    * Bei Patienten mit einem Körpergewicht> 120 kg wird die Dosis von PegAltivir® nach Körpergewicht berechnet. Dies kann eine Kombination verschiedener Volumina und Dosen des Arzneimittels erfordern.

    Bei Erwachsenen, die eine Monotherapie mit PegAltevir® in einer Dosis von 1,0 μg / kg erhalten, kann eine Dosisreduktion erreicht werden, indem das Volumen der verabreichten Arzneimittellösung um die Hälfte reduziert oder die Konzentration verringert wird:

    Gewicht

    Körper

    (kg)

    Dosierung

    Flasche

    (μg / 0,5 ml)

    Menge

    PegAltivir®

    (μg)

    Umfang

    PegAltivir®

    (ml)

    30-35

    50

    15

    0,15

    36-45

    50

    20

    0.20

    46-56

    50

    25

    0,25

    57-72

    80

    32

    0,2

    73-88

    50

    40

    0,4

    89-106

    50

    50

    0,5

    107-120*

    80

    64

    0,4

    * Bei Patienten mit einem Körpergewicht> 120 kg wird die Dosis von PegAltevir® nach Körpergewicht berechnet. Dies kann eine Kombination verschiedener Volumina und Dosen des Arzneimittels erfordern.

    Spezielle Populationen von Patienten

    Korrektur der Dosis bei Nierenversagen

    Monotherapie:

    PegAltevir ® sollte bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

    Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30-50 ml / min) sollte die Anfangsdosis von PegAltevir® um 25% reduziert werden. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min), einschließlich Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sollte die Anfangsdosis von PegAltevir® um 50% reduziert werden. Daten zur Verwendung von pegyliertem Interferon alfa-2b bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml / min fehlen. Patienten mit mäßiger bis schwerer Niereninsuffizienz, einschließlich Patienten mit Hämodialyse, sollten engmaschig überwacht werden. Wenn die Nierenfunktion während der Behandlung abnimmt, sollte PegAltevir® abgesetzt werden.

    Kombinationstherapie:

    Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml / min ist die Anwendung von PegAltevir ® in Kombination mit Ribavirin kontraindiziert. Bei der Verschreibung einer Kombinationstherapie für Patienten mit Niereninsuffizienz sollte eine sorgfältige Überwachung der Entwicklung von Anämie erfolgen.

    Leberversagen

    Die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung mit PegAltevir® bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht, daher sollte PegAlexir® bei diesen Patienten nicht angewendet werden.

    Patienten im fortgeschrittenen Alter (65 Jahre und älter)

    Die Abhängigkeit der Pharmakokinetik von Peginterferon alfa-2b vom Alter wurde nicht aufgedeckt. Daten über die Ergebnisse einer Studie zur Pharmakokinetik bei älteren Menschen nach einer einmaligen subkutanen Verabreichung von Peginterferon alfa-2b legen nahe, dass für das Alter keine Dosisanpassung erforderlich ist. Bei Patienten, die älter als 70 Jahre sind, wurde die Pharmakokinetik von Peginterferon alfa-2b nicht untersucht.

    Kinder

    Das Medikament PegAltivir® in Kombination mit Ribavirin kann Kindern ab 3 Jahren verabreicht werden.

    Anweisungen zum Vorbereiten einer Injektionslösung

    Das Lyophilisat von PegAtivir® sollte nur mit dem verwendeten Lösungsmittel verdünnt werden. PegAltevir® sollte nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden. Mit einer sterilen Spritze werden 0,7 ml Wasser zur Injektion in eine Flasche mit PegAltevir ® injiziert. Die Flasche wird sanft geschüttelt, bis das Pulver vollständig gelöst ist. Die Auflösungszeit sollte 10 Minuten nicht überschreiten; normalerweise löst sich das Pulver schneller auf. Die erforderliche Dosis wird in einer sterilen Spritze gesammelt. Zur Verabreichung werden bis zu 0,5 ml der Lösung verwendet. Wie bei allen anderen Präparaten zur parenteralen Anwendung sollte die vorbereitete Lösung vor der Verabreichung überprüft werden. Die Lösung muss klar, farblos und frei von sichtbaren Partikeln sein. Bei Verfärbung oder sichtbaren Partikeln sollte die Lösung nicht verwendet werden.

    Nebenwirkungen:

    Erwachsene

    Dreifach-Therapie

    Es ist notwendig, die Anweisungen für die medizinische Verwendung eines Proteaseinhibitors zu lesen NS3/4EIN.

    Doppeltherapie und Monotherapie

    Allgemeine Informationen zum Sicherheitsprofil:

    Die häufigsten (nach den Ergebnissen klinischer Studien bei mehr als der Hälfte der Patienten) sind Nebenwirkungen der Kombinationstherapie mit dem Präparat Peginterferon alfa-2b und Ribavirin waren Schwäche, Kopfschmerzen und Reaktion an der Injektionsstelle. Mehr als 25% der Fälle waren Übelkeit, Schüttelfrost, Schlaflosigkeit, Anämie, Fieber, Myalgie, Asthenie, Schmerzen, Alopezie, Anorexie, Gewichtsverlust, Depression, Hautausschlag und Reizbarkeit. In der Regel waren die Nebenwirkungen mild oder mäßig, sie waren gut kontrolliert und erforderten keine Reduktion der Medikamentendosis oder Therapieentzug. Schwäche, Alopezie, Juckreiz, Übelkeit, Anorexie, Gewichtsverlust, Reizbarkeit und Schlaflosigkeit waren bei Monotherapie mit Peginterferon alfa-2 seltenerb, als mit der kombinierten Behandlung.

    Nebenwirkungen:

    Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung des Medikaments Peginterferon alfa-2 beobachtetbnach den System-Organklassen und -häufigkeiten nach folgender Abstufung aufgelistet: Sehr oft - ≥ 1/10, oft - ≥ 1/100 und <1/10, selten - ≥ 1/1000 und <1/100 , selten ≥ 1/10 000 und <1/1000, sehr selten - <1/10 000, nicht näher bezeichnete Häufigkeit (kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender klinischer Wichtigkeit.

    Infektionen und Invasionen

    Häufig

    Virusinfektion *, Pharyngitis *

    Häufig

    bakterielle Infektion, Influenza, Infektionen der oberen Atemwege, Bronchitis, Infektion durch Herpes-simplex-Virus, Sinusitis, Mittelohrentzündung, Rhinitis, Pilzinfektion verursacht

    Selten

    Infektion an der Injektionsstelle, Infektion der unteren Atemwege

    Störungen des Blut- und Lymphsystems

    Häufig

    Anämie, Neutropenie

    Häufig

    Lymphadenopathie, hämolytische Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie

    Selten

    Aplastische Anämie

    Nicht spezifiziert

    Frequenz

    echte Erythrozytenaplasie

    Erkrankungen des Immunsystems

    Selten

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Selten

    Sarkoidose

    Nicht spezifiziert

    Frequenz

    Soforttyp-Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem, Anaphylaxie und anaphylaktische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Schock, idiopathische thrombozytopenische Purpura, thrombotische thrombozytopenische Purpura, systemischer Lupus erythematodes

    Störungen des endokrinen Systems

    Häufig

    Hypothyreose, Hyperthyreose

    Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

    Häufig

    Anorexie

    Häufig

    Hypokaliämie, Hyperurikämie, Dehydratation, erhöhter Appetit

    Selten

    Diabetes mellitus, Hypertriglyceridämie

    Selten

    diabetische Ketoazidose

    Störungen aus der Psyche

    Häufig

    Depression, Angst *, emotionale Labilität *, Konzentrationsstörungen, Schlaflosigkeit

    Häufig

    aggressives Verhalten, Agitation, Wut, Stimmungsschwankungen, Verhaltensstörungen, Nervosität, Schlafstörungen, verminderte Libido, Apathie, pathologische Träume, Weinen

    Selten

    Selbstmordgedanken, Selbstmordversuche, Selbstmord, Psychose, Halluzinationen, Panikattacken

    Selten

    bipolare Störung

    Nicht spezifiziert

    Frequenz

    Mordgedanken, Manie

    Störungen aus dem Nervensystem

    Häufig

    Kopfschmerzen, Schwindel

    Häufig

    Amnesie, Gedächtnisstörungen, Synkope, Migräne, Ataxie, Verwirrtheit, Neuralgie, Parästhesien, Hypästhesie, Hyperästhesie, Hypertonie, Schläfrigkeit, verminderte Aufmerksamkeit, Zittern, Dysgeusie

    Selten

    Neuropathie, periphere Neuropathie

    Selten

    Krämpfe

    Selten

    zerebrovaskuläre Ischämie, zerebrovaskuläre Blutung, Enzephalopathie

    Nicht spezifiziert

    Frequenz

    Parese des Gesichtsnervs, Mononeuropathie

    Sehstörungen

    Häufig

    beeinträchtigte Träne, Sehbehinderung, verschwommenes Sehen, Photophobie, Konjunktivitis, Augenreizung, Augenschmerzen, trockene Augenschleimhaut

    Selten

    Exsudate auf der Netzhaut

    Selten

    verminderte Sehschärfe oder Verlust von Gesichtsfeldern, Netzhautblutungen, Retinopathie, Netzhautverschluß, Netzhautvenenverschluß, Optikusneuritis, Papillenödem, Ödem der Makula

    Nicht spezifiziert

    Frequenz

    seröse Netzhautablösung

    Hör- und Gleichgewichtsstörungen

    Häufig

    beeinträchtigt / Hörverlust, Tinnitus, Schwindel

    Selten

    Ohrenschmerzen

    Herzkrankheit

    Häufig

    Tachykardie, Herzklopfen

    Selten

    Herzinfarkt

    Selten

    kongestive Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie,

    Arrhythmie, Perikarditis

    Selten

    Herzischämie

    Nicht spezifiziert

    Frequenz

    Perikarderguss

    Gefäßerkrankungen

    Häufig

    Hypotonie, Hypertonie, Hitzewallungen

    Selten

    Vaskulitis

    Störungen der Atmungs-, Thorax- und Mediastinalorgane

    Häufig

    Kurzatmigkeit *, Husten *

    Häufig

    Dysphonie, Nasenbluten, Atemwegserkrankungen, Atemversagen, Verstopfung der Nasennebenhöhlen, verstopfte Nase, Rhinorrhoe, erhöhte Sekretion der oberen Atemwege, Schmerzen im Rachen und Kehlkopf

    Selten

    interstitielle Lungenerkrankung

    Störungen seitens des Verdauungssystems

    Häufig

    Übelkeit *, Erbrechen, Bauchschmerzen, trockener Mund *

    Häufig

    Dyspepsie, gastroösophageale Refluxkrankheit, Stomatitis, Glossitis, Glossodynie, Zahnfleischbluten, Verstopfung, Blähungen, Hämorrhoiden, Cheilitis, Blähungen, Gingivitis, Zahnanomalien

    Selten

    Pankreatitis, Schmerzen in der Mundhöhle

    Selten

    ischämische Kolitis

    Selten

    Colitis ulcerosa

    Störungen des hepato-biliären Systems

    Häufig

    Hyperbilirubinämie, Hepatomegalie

    Störungen der Haut und des Unterhautfettgewebes

    Häufig

    Alopezie, Juckreiz *, trockene Haut *, Hautausschlag *

    Häufig

    Psoriasis, Lichtempfindlichkeit, makulopapulöser Ausschlag, Dermatitis, erythematöser Ausschlag, Ekzem, Nachtschweiß, Hyperhidrose, Akne, Furunkulose, Erythem, Urtikaria, Verletzung der Haarstruktur, Störungen der Nägel

    Selten

    Sarkoidose der Haut

    Selten

    Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, exsudatives Erythem

    Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

    Häufig

    Arthralgie, Myalgie, Muskel-Skelett-Schmerz

    Häufig

    Arthritis, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Gliedmaßen

    Selten

    Schmerz in den Knochen, Muskelschwäche

    Selten

    Rhabdomyolyse, Myositis, rheumatoide Arthritis

    Störungen des Harnsystems

    Häufig

    häufiges Wasserlassen, Polyurie, Beeinträchtigung der Urin-Indikatoren

    Selten

    eingeschränkte Nierenfunktion, Nierenversagen

    Störungen des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen

    Häufig

    Amenorrhoe, Schmerzen in der Brust, Menorrhagie, Menstruationsstörungen, Eierstock-Dysfunktion, vaginale Dysfunktion, sexuelle Dysfunktion, Prostatitis, erektile Dysfunktion

    Häufige Verstöße und lokale Reaktionen

    Häufig

    Reaktion an der Injektionsstelle *, Entzündung an der Injektionsstelle, erhöhte Müdigkeit, Asthenie, Reizbarkeit, Schüttelfrost, Fieber, grippeähnliches Syndrom, Schmerzen

    Häufig

    Brustschmerzen, Brustbeschwerden, Schmerzen an der Injektionsstelle, Unwohlsein, Gesichtsödem, periphere Ödeme, Beschwerden, Durst

    Selten

    Nekrose am Ort der Verabreichung

    Labor- und instrumentelle Daten

    Häufig

    Gewichtsverlust

    * Häufige Nebenwirkungen (≥1 / 100 und <1/10) bei Monotherapie mit Peginterferon alfa-2b.

    Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen bei Erwachsenen

    In den meisten Fällen sind Neutropenie und Thrombozytopenie mild (1 oder 2 Grad (WHO)). Mehrere Fälle von schwerer Neutropenie bei Patienten, die empfohlene Dosen von Peginterferon alfa-2 erhieltenb und Ribavirin.

    Etwa 1,2% der Patienten erhielten Peginterferon alfa-2b oder Interferon Alpha-2b in Kombination mit Ribavirin, gab es lebensbedrohliche psychische Störungen wie Selbstmordgedanken und Suizidversuche.

    Nebenwirkungen des kardiovaskulären Systems (CVS), insbesondere Arrhythmien, stehen höchstwahrscheinlich im Zusammenhang mit der vorherigen CAS-Erkrankung und der vorherigen Therapie mit kardiotoxischen Mitteln. In seltenen Fällen haben Patienten ohne kardiovaskuläre Anamnese eine Kardiomyopathie, die nach Absetzen der Interferon-alfa-Therapie reversibel sein kann.

    Ophthalmologische Erkrankungen einschließlich Retinopathie (einschließlich Makulaödem), Netzhautblutungen, Verschluss der Arterie oder Netzhautvene, Exsudate auf der Netzhaut, Sehschärfe oder Gesichtsfeldbeeinträchtigung, Optikusneuritis und Papillenödem vor dem Hintergrund von Peginterferon alfa-2b waren selten .

    Auf dem Hintergrund von Peginterferon alfa-2b wurde über eine große Anzahl von Autoimmun- und Immunkrankheiten einschließlich Schilddrüsenerkrankungen, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis (neuer Ausbruch oder Exazerbation), idiopathischer und thrombotischer thrombozytopenischer Purpura, Vaskulitis, Neuropathien einschließlich Mononeuropathie berichtet. und Vogt-Koyanagi-Syndrom-Harady.

    Laut der klinischen Studie wurde ein Spektrum unerwünschter Ereignisse mit PegAltivir® und Ribavirinunterschieden sich nicht von PegIntron® und Ribavirinsowie literarische Daten.

    Kombinationstherapie von chronischer Hepatitis C mit Ribavirin bei HIV-infizierten Patienten

    Überblick über das Sicherheitsprofil

    Nebenwirkungen:

    Bei HIV-infizierten Patienten mit chronischer Hepatitis C, die Peginterferon alfa-2b in Kombination mit Ribavirin erhielten, wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse mit einer Häufigkeit von über 5% beobachtet, die bei Patienten mit einer Monoinfektion nicht vorlagen: orale Candidiasis (14%) Lipodystrophie (13%), eine Abnahme der Anzahl von CD4-Zellen (8%), eine Abnahme des Appetits (8%), eine Erhöhung der Aktivität von Gamma-Glutamyltranspeptidase (9%), Rückenschmerzen (5%), a Anstieg der Amylase im Blut (6%), Säure im Blut (5%), Hepatitis mit Zytolyse (6%), erhöhte Lipome (6%) und Schmerzen in den Extremitäten (6%).

    Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

    Mitochondriale Toxizität:

    Bei HIV-infizierten Patienten mit chronischer Hepatitis C, die Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer in Kombination mit Ribavirin erhielten, wurden Fälle von mitochondrialer Toxizität und Laktatazidose beschrieben.

    Laborindikatoren:

    Obwohl Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie bei HIV-infizierten Patienten mit chronischer Hepatitis C häufiger vorkamen, konnten Blutveränderungen in den meisten Fällen durch Senkung der Dosis eliminiert werden, so dass sie selten zu einem vorzeitigen Abbruch der Behandlung führten. Bei der Behandlung von Peginterferon alfa-2b in Kombination mit Ribavirin entwickelten sich Veränderungen im Blut häufiger als bei Interferon alfa-2b und Ribavirin.

    Die Abnahme der Zahl CD4-Lymphozyten:

    Die Behandlung mit Peginterferon alfa-2b in Kombination mit Ribavirin wurde von einer reversiblen Abnahme der absoluten Zahl begleitet CD4+ Zellen, die nicht mit einer Abnahme des Prozentsatzes dieser Zellen kombiniert wurden. Nummer CD4+ Zellen erhöhten sich nach einer Dosisreduktion oder einem Absetzen der Therapie. Die Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin beeinflusste das Niveau der HIV-RNA weder während der Behandlung noch nach deren Beendigung. Daten zur Sicherheit der Behandlung bei HIV-infizierten Hepatitis-C-Patienten mit der Nummer CD4+ Zellen <200 / μl sind begrenzt.

    Bei der Verschreibung einer antiviralen Therapie für HCV bei Patienten, die mit HIV infiziert sind, ist es notwendig, die Anweisungen für die medizinische Verwendung der relevanten antiretroviralen Medikamente zu lesen.

    Kombinationstherapie von chronischer Hepatitis C mit Ribavirin bei Kindern und Jugendlichen

    Überblick über das Sicherheitsprofil

    Vor dem Hintergrund der kombinierten Therapie mit Peginterferon alfa und Ribavirin bei Kindern und Jugendlichen ist eine Korrektur der Dosis in 25% der Fälle erforderlich. Die Hauptursachen sind Anämie, Neutropenie und Gewichtsverlust. Im Allgemeinen ähnelt das Nebenwirkungsprofil bei Kindern und Jugendlichen dem der Erwachsenen, mit Ausnahme der wachstumsspezifischen kindspezifischen Depression.

    Die häufigsten Nebenwirkungen sind Fieber (80%), Kopfschmerzen (62%), Neutropenie (33%), Schwäche (30%), Anorexie (29%) und Erythem an der Injektionsstelle (29%). In der Regel haben Nebenwirkungen eine leichte bis mäßige Schwere.

    Nebenwirkungen

    Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung des Medikaments Peginterferon alfa-2 beobachtetbnach den System-Organklassen und -häufigkeiten nach folgender Abstufung aufgelistet: Sehr oft - ≥ 1/10, oft - ≥ 1/100 und <1/10, selten - ≥ 1/1000 und <1/100 , selten ≥ 1/10 000 und <1/1000, sehr selten - <1/10 000, nicht näher bezeichnete Häufigkeit (kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender klinischer Wichtigkeit.

    Infektionen und Invasionen

    Häufig

    Pilzinfektion, Influenza, durch das Herpes-simplex-Virus verursachte Infektion, Mittelohrentzündung, Streptokokken-Pharyngitis, Nasopharyngitis, Sinusitis

    Selten

    Lungenentzündung, Askariasis, Enterobiasis, Gürtelrose, Cellulitis, Harnwegsinfektionen, Gastroenteritis

    Störungen des Blut- und Lymphsystems

    Häufig

    Anämie, Leukopenie, Neutropenie

    Häufig

    Thrombozytopenie, Lymphadenopathie

    Störungen des endokrinen Systems

    Häufig

    Hypothyreose

    Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

    Häufig

    Anorexie, verringerter Appetit

    Störungen aus der Psyche

    Häufig

    Selbstmordgedanken, Suizidversuche, Depression, aggressives Verhalten, emotionale Labilität, Wut, Unruhe, Angst, Stimmungsschwankungen, Angstzustände, Nervosität, Schlaflosigkeit

    Selten

    Verhaltensstörung, depressive Stimmung, emotionale Störungen, Angst, ängstliche Träume

    Störungen aus dem Nervensystem

    Häufig

    Kopfschmerzen, Schwindel

    Häufig

    Dysgeusie, Synkope, Konzentrationsstörungen, Benommenheit, schlechte Schlafqualität

    Selten

    Neuralgie, Lethargie, Parästhesien, Hypästhesie, psychomotorische Unruhe, Tremor

    Sehstörungen

    Häufig

    Schmerzen in den Augen

    Selten

    Blutung in der Bindehaut, Jucken in den Augen, Keratitis, verschwommenes Sehen, Photophobie

    Störungen durch die Organe des Hörens und des Gleichgewichts

    Häufig

    Schwindel

    Herzkrankheit

    Häufig

    Herzklopfen, Tachykardie

    Gefäßerkrankungen

    Häufig

    Gezeiten

    Selten

    Senkung des Blutdrucks, Blässe

    Störungen der Atmungs-, Thorax- und Mediastinalorgane

    Häufig

    Husten, Halsschmerzen und Kehlkopf

    Selten

    Atembeschwerden, Beschwerden in der Nase, Rhinorrhea

    Störungen seitens des Verdauungssystems

    Häufig

    Bauchschmerzen, Schmerzen im Oberbauch, Erbrechen, Übelkeit

    Häufig

    Durchfall, aphthous Stomatitis, Cheilosis, ulzerative Stomatitis, Magenbeschwerden, Schmerzen in der Mundhöhle

    Selten

    Dyspepsie, Gingivitis

    Störungen des hepato-biliären Systems

    Selten

    Hepatomegalie

    Störungen der Haut und des Unterhautfettgewebes

    Häufig

    Alopezie, trockene Haut

    Häufig

    Juckreiz, Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, Ekzem, Akne, Erythem

    Selten

    Photosensitivitätsreaktion, makulopapulöser Hautausschlag, Hautpeeling, abnormale Pigmentierung, atopische Dermatitis, Hautverfärbung

    Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

    Häufig

    Myalgie, Arthralgie

    Häufig

    Schmerzen in den Muskeln und Knochen, Schmerzen in den Gliedmaßen, Rückenschmerzen

    Selten

    Muskelkontrakturen, Muskelzuckungen

    Störungen des Harnsystems

    Selten

    Proteinurie

    Störungen des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen

    Selten

    Frauen: Dysmenorrhoe

    Häufige Verstöße und lokale Reaktionen

    Häufig

    Erythem an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Fieber, Schüttelfrost, grippeähnliche Symptome, Asthenie, Schmerzen, Unwohlsein, Reizbarkeit

    Häufig

    Reaktion an der Injektionsstelle, Juckreiz an der Injektionsstelle, Trockenheit an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Kältegefühl

    Selten

    Schmerzen in der Brust, Schmerzen in der Brust, Gesichtsschmerzen

    Labor- und instrumentelle Daten

    Häufig

    Verlangsamung der Wachstumsrate (Höhe und / oder Körpergewicht innerhalb der Altersgrenze)

    Häufig

    Erhöhung der Thyreotropin-Konzentration, Erhöhung der Thyroglobulinkonzentration

    Selten

    das Auftreten von Thyreostatika

    Verletzungen und Vergiftungen

    Selten

    atemberaubend

    Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen

    Abweichungen von Laborindikatoren sind in den meisten Fällen mild oder moderat. Eine Abnahme von Hämoglobin, Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl und Neutrophilenzahl, eine Erhöhung des Bilirubinspiegels kann eine Verringerung der Dosis oder eine Aufhebung der Therapie erforderlich machen (siehe "Verabreichungsweg und Dosis"). Die Veränderungen der Laborparameter in der klinischen Studie bei Patienten, die erhalten Ribavirin und Peginterferon alfa-2b, kehrte innerhalb weniger Wochen nach Therapieende zu den Ausgangswerten zurück.

    Überdosis:

    Es gab keine Fälle von Überdosierung bei der Ernennung von PegAltevir®. Der Fall der Überschreitung der empfohlenen Dosis von Peginterferon alfa-2b ist mehr als 10,5 mal. Die angegebene maximale Tagesdosis betrug 1200 mcg. Nebenwirkungen im Falle einer Überdosierung stimmen im Allgemeinen mit den verfügbaren Informationen zum Sicherheitsprofil von pegyliertem Interferon alfa-2b überein, ihr Schweregrad kann jedoch höher sein.

    Die Standardmethoden, die verwendet werden, um die Eliminierung des Medikaments zu beschleunigen, werden nicht verwendet. Es gibt kein spezifisches Antidot. Wenn eine Überdosierung empfohlen wird, symptomatische Behandlung und eine vollständige Untersuchung des Patienten.

    Interaktion:

    In Verbindung mit der Tatsache, dass der Metabolismus von Peginterferon alfa-2b mit einer Erhöhung der Aktivität von Cytochrom-P450-Isoenzymen einhergeht CYP2D6 und CYP2C8/9, bei gleichzeitiger Verabreichung von PegAltevir® und Arzneimitteln, die mit diesen Isoenzymen metabolisiert werden, ist Vorsicht geboten. Insbesondere bei der Verschreibung von Medikamenten mit einem engen therapeutischen Fenster, wie z Warfarin, Phenytoin (CYP2C9) und Flecainid (CYP2D6).

    Dies kann teilweise auf die Verbesserung der metabolischen Funktion aufgrund des Anhaltens des Entzündungsprozesses vor dem Hintergrund der Peginterferon alfa-2-Therapie zurückzuführen seinb. Daher sollte bei der Verabreichung von Peginterferon alfa-2b an Patienten, die Medikamente mit einem engen therapeutischen Fenster erhalten, deren Metabolismus sich mit mäßigen Leberschäden ändern kann, Vorsicht walten lassen.

    Bei wiederholtem gemeinsamen Gebrauch des Medikaments PegAltevir ® und Ribavirin wurden keine Anzeichen einer pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen ihnen festgestellt.

    Methadon

    Bei Patienten mit CHC, die eine Erhaltungstherapie mit Methadon erhalten hatten, das Peginterferon alfa-2b erstmals in einer Dosis von 1,5 μg / kg / Woche erhielt, war nach 4 Wochen ein Anstieg zu verzeichnen AUC Methadon um etwa 15%. Die klinische Bedeutung dieses Effekts ist nicht klar. Wenn PegAtivir® jedoch verschrieben wird, müssen diese Patienten die Sedierung, die Atemdepression und die Verlängerung des Intervalls überwachen QT.

    Chronische Hepatitis C bei HIV-infizierten Patienten

    Die Verwendung von Nukleosidanaloga allein oder in Kombination mit anderen Nukleosiden führte zur Entwicklung von Laktatazidose. Im vitro Ribavirin verursachte einen Anstieg der Mengen an phosphorylierten Metaboliten von Purinnukleosiden. Dieser Effekt kann das Risiko einer Laktatazidose durch die Wirkung von Purinnucleosidanaloga (z. B. Didanosin oder Abacavir) erhöhen. Die kombinierte Anwendung von Ribavirin und Didanosin wird nicht empfohlen. Mitochondriale Toxizität, insbesondere Laktatazidose und Pankreatitis, wurde berichtet, in einigen Fällen tödlich (siehe Anweisungen für die Verwendung von Ribavirin).

    Es gibt Fälle von Verschlechterung des Verlaufs der Anämie durch die Ernennung von Ribavirin, mit Zidovudin, obwohl der genaue Mechanismus dieser Wirkung nicht klar ist. So wird aufgrund des erhöhten Risikos von Anämie, die Kombination von Ribavirin mit Zidovudin nicht empfohlen . Bei Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhalten, insbesondere mit einer Anämie aufgrund von Zidovudin, sollte eine Anamnese von Zidovudin erwogen werden.

    Telbivudin

    Die gleichzeitige Anwendung von Telbivudin mit Peginterferon alfa-2a ist mit einem erhöhten Risiko für periphere Neuropathie assoziiert. Der Mechanismus dieses Effekts ist nicht klar. Die Kombination von PegAltevir® mit Telbivudin ist kontraindiziert.

    Spezielle Anweisungen:

    Die psychische Sphäre und das zentrale Nervensystem (ZNS)

    Bei einigen Patienten während der Therapie mit dem Präparat Peginterferon alfa-2b und innerhalb von 6 Monaten nach seiner Aufhebung können schwere Verletzungen des Zentralnervensystems, insbesondere Depressionen, Suizidgedanken und Suizidversuche beobachtet werden. Andere Störungen des zentralen Nervensystems können ebenfalls auftreten, einschließlich aggressivem Verhalten (manchmal als Töten gedacht), bipolaren Störungen, Manie, Verwirrung und verändertes Bewusstsein. Patienten sollten sorgfältig auf Symptome von psychischen Störungen überwacht werden. Bei der Entwicklung dieser Nebenwirkungen sollte aufgrund ihrer potenziellen Schwere die Notwendigkeit einer therapeutischen Korrektur beurteilt werden. Wenn mentale Symptome anhalten oder zunehmen oder suizidale Absichten auftreten, sollte die Behandlung mit PegAtiltivir® abgebrochen und eine rechtzeitige Beratung des Psychiaters erfolgen.

    Patienten mit schweren psychischen Störungen, einschließlich einer Geschichte

    Wenn PegAtlevir® für Patienten mit schweren psychischen Störungen verschrieben wird (einschließlich Patienten mit solchen Anomalien in der Anamnese), kann die Behandlung erst nach gründlicher Untersuchung und angemessener Therapie der psychischen Störung eingeleitet werden.

    Kinder und Jugendliche mit schweren psychischen Störungen derzeit oder in der Geschichte sollten nicht verschrieben werden Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b. Bei einer Kombinationstherapie mit Interferon alpha-2b wurde eine höhere Inzidenz von Suizidgedanken und Suizidversuchen bei Kindern und Jugendlichen als bei Erwachsenen beobachtet, sowohl während der Behandlung als auch in den folgenden 6 Monaten. Wie bei Erwachsenen, andere Nebenwirkungen aus der Psyche (z wie Depression, emotionale Labilität, Benommenheit) bei Kindern und Jugendlichen festgestellt werden.

    Patienten, die Substanzen missbrauchen

    Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind und Substanzen (Alkohol, Marihuana oder andere Substanzen) missbrauchen, haben ein erhöhtes Risiko, mit Interferon-alfa-Therapie psychische Störungen zu entwickeln und / oder zu verschlimmern. Wenn es erforderlich ist, solchen Patienten vor der Behandlung eine Interferon-Therapie zuzuordnen, ist eine gründliche Untersuchung auf das Vorhandensein von psychischen Störungen und den Missbrauch anderer Substanzen sowie eine genaue Beobachtung während und nach der Behandlung angezeigt. Bei der anfänglichen oder wiederholten Entwicklung von psychischen Störungen und Drogenmissbrauch wird eine frühere Intervention empfohlen, um das Wiederauftreten oder die Entwicklung von psychischen Störungen und Drogenkonsum zu verhindern.

    Wachstum und Entwicklung (Kinder und Jugendliche)

    Die Kombinationstherapie verursacht eine Wachstumsverzögerung, deren Reversibilität nicht klar ist. Die Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses sollte jeweils individuell unter Berücksichtigung des Krankheitsverlaufs (insbesondere des Fibrosegrades), des Vorliegens von Begleiterkrankungen (z. B. HIV-Koinfektion) und der Prädiktoren der virologische Antwort (Genotyp des Virus und Viruslast). Wann immer möglich, sollten Kinder nach einem Wachstumssprung in der Pubertät behandelt werden. Über die Langzeitwirkung auf die Pubertät liegen keine Daten vor.

    Häufigere Fälle von Verwirrtheit und Koma, einschließlich Fälle von Enzephalopathie, können bei einigen Patienten, in der Regel älteren Menschen, auftreten, die hohe Dosen von Interferon alfa-onkologischen Indikationen einnehmen. Während diese Effekte im Allgemeinen reversibel sind, kann es manchmal bis zu 3 Wochen dauern, bis eine vollständige Genesung erfolgt ist. Sehr selten können unter hohen Dosen von Interferon alfa Krämpfe auftreten.

    Überempfindlichkeits sofortige Art

    In seltenen Fällen wurde die Interferon-alpha-2b-Therapie durch Soforttyp-Überempfindlichkeitsreaktionen (Urtikaria,

    Angioödem, Bronchospasmus, Anaphylaxie). Wenn solche Reaktionen auftreten, sollte PEGALTEVIR® abgesetzt und eine sofortige symptomatische Therapie verordnet werden. Bei transientem Hautausschlag muss die Behandlung nicht abgebrochen werden.

    Das Herz-Kreislauf-System

    Patienten mit Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt und / oder Arrhythmien, einschließlich der Anamnese, sollten mit PegAltivir® überwacht werden. Bei Patienten mit Herzerkrankungen wird eine Elektrokardiographie vor und während der Behandlung empfohlen. Arrhythmien (meist supraventrikulär) neigen dazu, einer konventionellen Therapie zugänglich zu sein, erfordern jedoch möglicherweise die Entfernung von PegAltevir®. Daten über Kinder und Jugendliche mit Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems fehlen.

    Leberfunktion

    Bei Anzeichen einer Dekompensation der Lebererkrankung sollte die Behandlung mit PegAltevir ® abgebrochen werden.

    Erhöhte Körpertemperatur

    Obwohl ein Anstieg der Körpertemperatur eine Manifestation des grippeähnlichen Syndroms sein kann, das oft bei der Interferon-Behandlung beobachtet wird, müssen dennoch andere Ursachen einer anhaltenden Erhöhung der Körpertemperatur ausgeschlossen werden.

    Hydration

    Patienten, die eine PegAlteVir®-Therapie erhalten, sollten mit einer ausreichenden Flüssigkeitszufuhr versorgt werden, da bei einigen Patienten, die Peginterferon alfa erhielten, eine Hypotonie im Zusammenhang mit einem verminderten Flüssigkeitsvolumen im Körper festgestellt wurde. In solchen Fällen kann eine Substitutionsflüssigkeit erforderlich sein.

    Veränderungen in den Lungen

    In seltenen Fällen bei Patienten, die erhalten haben Interferon alfaDie Lunge entwickelte Infiltrate unklarer Genese, Pneumonitis oder Pneumonie, manchmal mit tödlichem Ausgang. Wenn Fieber, Husten, Dyspnoe und andere respiratorische Symptome auftreten, sollten alle Patienten eine Thorax-Röntgenaufnahme erhalten.Bei Infiltraten auf der Röntgenaufnahme des Thorax oder Anzeichen einer Lungenfunktionsstörung sollten solche Patienten genauer überwacht und gegebenenfalls abgeschafft werden Interferon alfa. Sofortiger Entzug von Interferon alfa und Behandlung mit Glucocorticosteroiden führen zum Verschwinden von unerwünschten Wirkungen aus der Lunge.

    Autoimmunerkrankungen

    Bei der Behandlung mit Interferon-alfa-Präparaten wurde das Auftreten von Autoantikörpern und das Auftreten von Autoimmunerkrankungen festgestellt. Klinische Manifestationen von Autoimmunerkrankungen scheinen häufiger zu entstehen, wenn Interferon bei Patienten behandelt wird, die für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen prädisponiert sind. Bei Patienten mit Verdacht auf eine Autoimmunerkrankung sollte eine gründliche Untersuchung und Bewertung des Nutzens / Risikos einer fortgesetzten Interferontherapie durchgeführt werden.

    Bei Patienten mit CHC, die eine Interferontherapie erhielten, wurden Fälle des Vogt-Kayanagi-Harada-Syndroms registriert. Im Herzen des Syndroms liegt eine granulomatöse Entzündung der Augen, des Gehörorgans, der Meningen und der Haut. Wenn das Vogt-Kayanagi-Harad-Syndrom vermutet wird, sollte die antivirale Behandlung abgebrochen und die Frage der Verschreibung von Glukokortikosteroiden gelöst werden.

    Veränderungen vom Sehorgan

    Ophthalmologische Störungen, einschließlich Blutungen in der Retina, Exsudate auf der Retina, Verschluss der Arterie oder Vene der Retina auf dem Hintergrund von Interferon alfa sind selten. Alle Patienten sollten vor Therapiebeginn einer ophthalmologischen Untersuchung unterzogen werden. Wenn Sie irgendwelche Symptome, einschließlich reduzierter Sehschärfe oder Veränderungen in den Gesichtsfeldern, finden, benötigen Sie eine komplette ophthalmologische Untersuchung. Vor dem Hintergrund der Therapie mit PegAltivir® wird eine regelmäßige ophthalmologische Untersuchung empfohlen, insbesondere bei Patienten mit Erkrankungen, die mit der Entwicklung von Retinopathie einhergehen, wie Diabetes mellitus oder Hypertonie. Mit der Entwicklung neuer oder Verschlimmerung der aktuellen ophthalmologischen Erkrankungen sollte PegAltivir® abgesetzt werden.

    Veränderungen in der Schilddrüse

    Manchmal bei Patienten mit CHC erhalten Interferon alfa entwickelt Hypothyreose oder Hyperthyreose. Vor Beginn der Therapie mit PegAlteVir ® sollte die Konzentration des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) bestimmt und eine Behandlung der Schilddrüsenfunktionsstörung angezeigt sein. Wenn die Symptome einer möglichen Schilddrüsendysfunktion vor dem Hintergrund der Therapie auftreten, wird die Konzentration von TSH bestimmt. Im Falle einer Schilddrüsenfunktionsstörung kann die kombinierte Therapie mit PegAtilivir® fortgesetzt werden, wenn es möglich ist, die TSH-Konzentration im Rahmen der Normalwerte medizinisch zu halten. Bei Kindern und Jugendlichen sollte die Funktion der Schilddrüse (z. B. zur Bestimmung der TSH-Konzentration) alle 3 Monate untersucht werden.

    Stoffwechselstörungen

    Es kann Hypertriglyceridämie und ihre Progression sein. Die Überwachung des Lipidprofils wird empfohlen.

    Chronische Hepatitis C bei HIV-infizierten Patienten

    Mitochondriale Toxizität und Laktatazidose

    Bei HIV-infizierten Patienten, die eine hochwirksame antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten, ist das Risiko einer Laktatazidose erhöht. Bei der Anwendung von PegAltivir® und Ribavirin in der HAART sollte Vorsicht walten gelassen werden (siehe Gebrauchsanweisung von Ribavirin).

    Dekompensation von Lebererkrankungen bei Patienten mit Koinfektion

    HCG / HIV Bei HIV-infizierten Patienten mit weit reichender Leberzirrhose, die durch das HAART-Virus des Hepatitis-C-Virus verursacht werden, ist das Risiko einer Dekompensation der Lebererkrankung und des Todes erhöht. Die Verwendung von Interferon alfa allein oder in Kombination mit Ribavirin kann das oben beschriebene Risiko bei dieser Patientengruppe erhöhen. Andere Risikofaktoren für die Dekompensation der Lebererkrankung bei HIV-infizierten Patienten umfassen die Behandlung mit Didanosin und erhöhte Bilirubinspiegel im Serum. Es ist notwendig, Patienten mit Koinfektion, die eine antiretrovirale Therapie und eine Behandlung gegen Hepatitis C erhalten, ständig zu überwachen und den Child-Pugh-Index regelmäßig zu bewerten. Bei der Dekompensation der Lebererkrankung sollte sofort die Behandlung der Hepatitis C beendet und die antiretrovirale Therapie revidiert werden.

    Veränderungen im Blut bei HIV-infizierten Patienten mit Hepatitis C

    Bei HIV-infizierten Patienten mit chronischer Hepatitis C, Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin gleichzeitig mit HAART erhalten, ist das Risiko für Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie höher als bei Patienten, die nur mit HCV infiziert sind. Diese Veränderungen können in den meisten Fällen durch Dosisreduktion behoben werden, aber diese Patientengruppe sollte die Blutwerte sorgfältig überwachen. Patienten, die eine Kombinationstherapie mit PegAltivir® und Ribavirin zusammen mit Zidovudin erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, eine Anämie zu entwickeln. Daher wird die Kombination dieser Kombination mit Zidovudin nicht empfohlen.

    Patienten mit niedrigem CD4-Zellen

    Informationen über die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung von HIV-infizierten Patienten mit Hepatitis C mit einer Nummer CD4 Zellen <200 / μL sind begrenzt, daher ist in solchen Fällen Vorsicht geboten. Informationen über die toxischen Wirkungen von antiretroviralen Arzneimitteln, die in Kombination mit PegAltevir® und Ribavirin angewendet werden sollen, und mögliche Kreuzreaktionen mit toxischen Reaktionen - siehe Anweisungen zur Verwendung geeigneter Arzneimittel.

    Veränderungen in den Zähnen und im Periodontium

    Bei Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin erhielten, gab es pathologische Veränderungen der Zähne und der peri-gezahnten Gewebe, die zu Zahnverlust führen konnten. Trockenheit in der Mundhöhle mit einer Langzeit-Kombinationstherapie mit Ribavirin und Peginterferon alfa-2 kann zur Schädigung der Zähne und der Mundschleimhaut beitragen. Die Patienten sollten ihre Zähne 2 Mal am Tag putzen und regelmäßige Kontrollen beim Zahnarzt haben. Patienten, die sich übergeben, sollten dann gründlich die Mundhöhle spülen.

    Empfänger von Organen

    Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von PegAlteVir® bei Organempfängern wurde nicht untersucht. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass Interferon-Alpha-Therapie die Häufigkeit der Abstoßung von Nieren-und Lebertransplantationen erhöhen kann.

    Psoriasis und Sarkoidose

    Aufgrund der Tatsache, dass die Fälle von Exazerbation von Psoriasis und Sarkoidose vor dem Hintergrund der Interferon-alpha-Therapie beschrieben werden, ist die Ernennung von PegAltevir® für solche Patienten nur indiziert, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko übersteigt.

    Laborforschung

    Alle Patienten vor Beginn der Behandlung mit PegAltevir ® werden aufgefordert, allgemeine und biochemische Bluttests sowie Schilddrüsenfunktionstests durchzuführen.

    Die folgenden anfänglichen Blutwerte sind akzeptabel:

    - tRhombocyten> 100 x 109/ l,

    - Herr.Ytrophile> 1,5 x 109/ l,

    - tEin Hormon liegt in einem normalen Bereich.

    Follow-up-Labor-Tests werden in der 2. und 4. Woche der Behandlung empfohlen und dann regelmäßig, je nach Bedarf.

    Periodisch sollte vor dem Hintergrund der Behandlung der RNA-Gehalt des Hepatitis-C-Virus bestimmt werden.

    Langzeit-Erhaltungstherapie

    In Verbindung mit dem Fehlen relevanter Daten aus klinischen Studien mit Peginterferon alfa-2b, PegAltevir® sollte nicht für eine langfristige Erhaltungsmonotherapie verwendet werden.

    Seltene Erbkrankheiten

    Patienten mit Unverträglichkeit gegenüber Fructose, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharose-Isomaltase-Mangel PegAltevir® ist kontraindiziert.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Wenn Müdigkeit, Schläfrigkeit oder Verwirrtheit auftreten, sollte PEGALTEVIR® nicht zum Führen von Fahrzeugen oder Geräten verwendet werden.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung, 50 μg,

    80 μg, 100 μg, 120 μg und 150 μg mit Lösungsmittel - Wasser zur Injektion.

    Verpackung:

    50 & mgr; g, 80 & mgr; g, 100 & mgr; g, 120 & mgr; g und 150 & mgr; g des Arzneimittels wurden in Glasfläschchen, die mit Kork aus Brombutylkautschuk verschlossen und mit Aluminium-Kunststoffkappen verschlossen waren, verschlossen.

    Lösungsmittel - Wasser zur Injektion - 0,7 * ml in hermetisch verschlossenen farblosen Glasampullen.

    Eine Ampulle mit der Zubereitung und eine Ampulle mit einem Lösungsmittel in einer konturierten Zellpackung aus einer Polyvinylchloridfolie.

    Eine Konturpackung mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Packung Karton.

    *Hinweis. Das Lösungsmittel wird in einer überschüssigen Menge zugeführt - um Verluste auszugleichen, wenn das Lyophilisat gelöst wird und die hergestellte Lösung eingeführt wird.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C. Nicht einfrieren.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-002542
    Datum der Registrierung:23.07.2014
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:FARMAPARK, LLC FARMAPARK, LLC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.09.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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