PegIntron - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzPeginterferon alfa-2bPeginterferon alfa-2b

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Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung

Zusammensetzung:

0,5 ml der rekonstituierten Lösung enthält:

Aktive Substanz:

PegIntron® in Ampullen: Peginterferon alfa-2b 50, 80, 100 oder 120 μg.

PegIntron® in Spritzenstiften: Peginterferon alfa-2b 50, 80, 100, 120 oder 150 μg.

Hilfsstoffe:

Die Zubereitung PegIntron® in Fläschchen: Natriumhydrophosphat (ausgedrückt als wasserfreie Base) 0,75 mg, Natriumdihydrogenphosphatdihydrat 0,75 mg, Saccharose 40,00 mg, Polysorbat 80 0,05 mg; Ampulle mit Lösungsmittel - Wasser für die Injektion 0,7 ml (Injektionsvolumen 0,5 ml).

Vorbereitung PegIntron® in Spritzenstiften: eine Kammer mit Lyophilisat - Natriumhydrophosphat (ausgedrückt als wasserfreie Base) 0,75 mg, Natriumdihydrogenphosphatdihydrat 0,75 mg, Saccharose 40,00 mg, Polysorbat-80 0,05 mg; Kammer mit einem Lösungsmittel - Wasser zur Injektion 0,7 ml (Injektionsvolumen 0,5 ml).

Beschreibung:

Liofilizate weiß oder fast weiß ohne Fremdeinschlüsse.

Lösungsmittel ist eine klare, farblose Lösung, die keine sichtbaren Partikel enthält.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Zytokin

ATX: & nbsp;

L.03A.A.B Interferone

L.03.A.B.10 Peginterferon alfa-2b

Pharmakodynamik:

Peginterferon alfa-2b ist ein kovalentes Konjugat aus rekombinantem Interferon alfa-2b und Monomethoxypolyethylenglykol mit einem durchschnittlichen Substitutionsgrad von 1 Mol Polymer / 1 Mol Protein. Das durchschnittliche Molekulargewicht beträgt etwa 31.300 Dalton mit einer Proteinfraktion von etwa 19.300 Dalton.

Wirkmechanismus

Forschung in vitro und in vivo legen nahe, dass die biologische Aktivität von Peginterferon alfa-2b auf Interferon Alpha-2b zurückzuführen ist.

Die zellulären Wirkungen von Interferonen beruhen auf der Bindung an spezifische Rezeptoren auf der Zelloberfläche. Studien an anderen Interferonen haben ihre Speziesspezifität gezeigt. Bestimmte Arten von Affen, beispielsweise Rhesusaffen, sind jedoch empfindlich gegenüber den pharmakodynamischen Wirkungen von menschlichen Interferonen vom Typ 1.

Durch die Bindung an die Zellwand initiiert Interferon eine Sequenz von intrazellulären Reaktionen, die die Induktion bestimmter Enzyme beinhalten. Es wird angenommen, dass dieser Prozess zumindest teilweise die verschiedenen zellulären Wirkungen von Interferonen vermittelt, einschließlich der Unterdrückung der viralen Replikation in infizierten Zellen, Hemmung der Zellproliferation und immunmodulatorischen Eigenschaften, wie der Verstärkung der phagozytischen Aktivität von Makrophagen und der spezifischen Zytotoxizität von Lymphozyten gegen Zielzellen. Irgendwelche oder alle diese Wirkungen können die therapeutische Aktivität von Interferon vermitteln.

Rekombinantes Interferon alpha-2b hemmt auch die virale Replikation im vitro und im vivo. Obwohl der genaue Mechanismus der antiviralen Wirkung von rekombinantem Interferon alfa-2b unbekannt ist, wird dennoch angenommen, dass das Arzneimittel den Metabolismus von Körperzellen verändert. Dies führt zu einer Unterdrückung der viralen Replikation; Wenn dies der Fall ist, können die resultierenden Virions die Zelle nicht verlassen.

Pharmakodynamik

Die Pharmakodynamik von Peginterferon alfa-2b, das Teil der PegIntron®-Zubereitung ist, wurde in gesunden Probanden in steigenden Dosen untersucht, wobei Temperaturveränderungen in der Mundhöhle, Konzentrationen von Effektorproteinen wie Serum-Neopterin und 2'-5 'bestimmt wurden. -Oligoadenylsynthetase und Anzahl der Leukozyten und Neutrophilen. Patienten, die PegIntron® erhielten, erhielten einen leichten dosisabhängigen Anstieg der Körpertemperatur. Nach einer einmaligen Injektion von PegIntron® in einer Dosis von 0,25 bis 2,0 μg / kg pro Woche wurde ein dosisabhängiger Anstieg der Neopterin-Serumkonzentration festgestellt. Die Abnahme der Anzahl von Neutrophilen und Leukozyten am Ende der 4. Woche korrelierte mit der Dosis von PegIntron®.

Pharmakokinetik:

Peginterferon ist ein gut untersuchtes pegyliertes (dh Polyethylenglycol-verknüpftes) Interferon-alpha-2b-Derivat und besteht hauptsächlich aus monopegylierten Molekülen. Die Halbwertszeit von Peginterferon alfa-2b aus Plasma übersteigt die Halbwertszeit von nicht-pegyliertem Interferon alfa-2b. Peginterferon alfa-2b kann mit der Freisetzung von Interferon alpha-2b depepiliert werden. Die biologische Aktivität der pegylierten Isomere ist qualitativ derjenigen von freiem Interferon alfa-2b ähnlich, ist jedoch weniger ausgeprägt.

Nach subkutaner Verabreichung erreicht die Serumkonzentration nach 15-44 Stunden ein Maximum und hält 48-72 Stunden an.

Die maximale Konzentration (C_max) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Peginterferon alfa-2b erhöht sich proportional zur Dosis. Das durchschnittliche scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 0,99 l / kg.

Bei wiederholter Applikation kommt es zu einer Kumulation von immunreaktiven Interferonen. Die biologische Aktivität nimmt jedoch leicht zu.

Die mittlere Halbwertszeit von Peginterferon alfa-2b beträgt ca. 40 h (Standardabweichung 13,3 h), die scheinbare Clearance beträgt 22,0 ml / h / kg. Mechanismen zur Beseitigung von Interferonen sind nicht vollständig verstanden. Es ist jedoch bekannt, dass die Ausscheidung über die Nieren ein kleiner Teil (etwa 30%) der scheinbaren Clearance von Peginterferon alfa-2b ist.

Bei einer einmaligen Anwendung in einer Dosis von 1,0 μg / kg bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ein Anstieg C_max, AUC und die Halbwertszeit ist proportional zum Grad des Nierenversagens.

Bei Anwendung in einer Dosis von 1,0 μg / kg für 4 Wochen (1 Injektion pro Woche), eine Verringerung der Clearance von Peginterferon alfa-2b um 17% bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30-49 ml / min) und 44% bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min) verglichen mit denen mit normaler Nierenfunktion. Nach den Daten, die bei Verabreichung einer Einzeldosis in der Gruppe der Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz erhalten wurden, war die Kreatinin - Clearance bei Hämodialysepatienten und bei Patienten ohne Hämodialyse gleich. Wenn eine Monotherapie zur Dosisreduktion erforderlich ist PegIntron® bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz (siehe Abschnitt "Empfehlungen zur Dosisanpassung"). Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min, einer Kombinationstherapie mit PegIntron ® und Ribavirin sind kontraindiziert.

Aufgrund der großen Variabilität der Pharmakokinetik sollten Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, die PegIntron® erhalten, bei verschiedenen Patienten sorgfältig überwacht werden.

Die Pharmakokinetik von Peginterferon alfa-2b bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht.

Die Pharmakokinetik von Peginterferon alfa-2b mit einer einmaligen subkutanen Injektion bei einer Dosis von 1,0 μg / kg war unabhängig vom Alter, so dass Dosisänderungen bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) nicht erforderlich sind.

In einer klinischen Studie wurden die pharmakokinetischen Indizes bei wiederholter Anwendung von PegIntron® und Ribavirin bei Kindern und Jugendlichen mit chronischer Hepatitis C untersucht. Bei Kindern und Jugendlichen, die PegIntron® in einer Dosis von 60 mcg / m erhielten² (unter Berücksichtigung der Körperoberfläche) pro Woche wird erwartet, dass der berechnete umgerechnete Logarithmus der Exposition während des Zeitraums der Einnahme des Arzneimittels um 58% (90% CI: 141-177%) höher sein wird als in Erwachsene erhalten eine Dosis von 1,5 μg / kg in einer Woche.

In einer klinischen Studie wurden Serumproben auf Patienten getestet, die mit Pegintron® zur Neutralisierung von Antikörpern gegen Interferon behandelt wurden. Diese Antikörper neutralisieren die antivirale Aktivität von Interferon. Die Häufigkeit des Nachweises von neutralisierenden Antikörpern bei Patienten, die mit PegIntron® in einer Dosis von 0,5 mg / kg behandelt wurden, betrug 1,1%.

Die Konzentration von Ribavirin im Samen ist etwa doppelt so hoch wie im Serum. Die systemische Exposition von Ribavirin gegenüber postpartalen Geschlechtsverkehr bei Partnern von Patienten dagegen Ribavirin, war im Vergleich zu den therapeutischen Plasmakonzentrationen von Ribavirin extrem klein.

Indikationen:

Chronische Hepatitis B

Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis B im Alter von 18 Jahren in Ermangelung einer Dekompensation der Lebererkrankung.

Chronische Hepatitis C

Erwachsene (Dreifachtherapie)

Behandlung der chronischen viralen Hepatitis C (Genotyp ich Hepatitis-C-Virus) in Kombination mit Bocetrevira und Ribavirin bei erwachsenen Patienten (18 Jahre und älter) mit kompensierter Lebererkrankung, die zuvor keine antivirale Therapie erhalten hatten, oder bei Patienten, deren vorherige antivirale Behandlung unwirksam war.

Erwachsene (Doppeltherapie und Monotherapie)

Behandlung von chronischer viraler Hepatitis C bei erwachsenen Patienten (18 Jahre und älter), die gegen RNA des Hepatitis-C-Virus seropositiv sind, einschließlich Patienten mit kompensierter Zirrhose und / oder klinisch stabiler HIV-Infektion.

PegIntron® in Kombination mit Ribavirin (Doppeltherapie) ist indiziert zur Behandlung der chronischen viralen Hepatitis C bei erwachsenen Patienten, die zuvor noch nicht behandelt wurden, einschließlich Patienten mit klinisch stabiler HIV-Infektion, und bei Erwachsenen, die bereits Interferon-alpha (pegyliert oder pegyliert) hatten nicht-pegylierte) und Ribavirin- oder Interferon-alfa-Monotherapie hat sich als unwirksam erwiesen.

Die Interferon-Monotherapie, einschließlich PegIntron®, ist hauptsächlich bei Vorliegen von Kontraindikationen für die Anwendung oder Intoleranz von Ribavirin indiziert.

Patienten der Kindheit (Doppeltherapie)

Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Kindern (ab 3 Jahren), seropositiv gegen RNA des Hepatitis-C-Virus, ohne Anzeichen einer Dekompensation der Lebererkrankung, die zuvor nicht behandelt worden war.

Bei der Entscheidung, ob pädiatrische Patienten behandelt werden sollen, ist es wichtig zu berücksichtigen, dass eine Kombinationstherapie bei manchen Patienten im Kindesalter zu einer Wachstumsverzögerung führen kann. Die Entscheidung über die Ernennung der Behandlung sollte von Fall zu Fall getroffen werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Bei der Verschreibung einer Kombinationstherapie müssen auch die Anweisungen für die medizinische Anwendung von Ribavirin und Boceprevir befolgt werden.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels oder Interferon.

- Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich instabiler oder unkontrollierter Erkrankungen während der letzten 6 Monate.

- Schwere schwächende Bedingungen.

- Autoimmunhepatitis oder andere Autoimmunerkrankungen in der Anamnese.

- Verletzung der Leberfunktion in einem schweren Grad oder dekompensierte Leberzirrhose.

- Funktionsstörung der Schilddrüse, die durch medikamentöse Therapie nicht auf einem normalen Niveau gehalten werden kann.

- Epilepsie und / oder Dysfunktion des zentralen Nervensystems.

- Leberzirrhose mit Leberinsuffizienz bei Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion (Child-Pugh-Index ≥6).

- Gleichzeitiger Gebrauch von PegIntron® mit Telbivudin.

- Schwere psychische Erkrankungen, einschließlich der Anamnese, insbesondere schwere Depression, Suizidgedanken oder Suizidversuche bei pädiatrischen Patienten.

- Verletzung der Nierenfunktion - Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min (in Kombination mit Ribavirin).

- Seltene Erbkrankheiten - Unverträglichkeit gegenüber Fructose, Malabsorption von Glucose-Galactose oder Mangel an Saccharose-Isomaltase (aufgrund der Anwesenheit von Saccharose in der Formulierung).

- Schwangerschaft; einschließlich Schwangerschaft bei einem weiblichen Partner eines Mannes, der mit PegIntron ® in Kombination mit Ribavirin behandelt werden soll.

- Stillen.

- Kinder unter 3 Jahren (Doppeltherapie bei chronischer Hepatitis C).

- Kinder unter 18 Jahren (Triple-Therapie und Monotherapie bei chronischer Hepatitis C, chronische Hepatitis B-Therapie).

Vorsichtig:

- Nierenversagen von mittlerer bis schwerer Schwere (im Fall von Monotherapie).

- Gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die durch Isoenzyme metabolisiert werden CYP2D6 und CYP2C8/9, insbesondere bei Medikamenten mit einem engen Fenster von therapeutischer Wirkung, wie z Warfarin und Phenytoin (CYP2C9) oder Flecainid (CYP2D6).

- Doppeltherapie zusätzlich zur hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART).

- Bei HIV-infizierten Patienten mit Hepatitis C mit der Nummer CD4 Zellen weniger als 200 pro μl.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Frauen im gebärfähigen Alter / Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen

PegIntron ® kann bei Frauen im gebärfähigen Alter angewendet werden, wenn sie während der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Kombinationstherapie mit Ribavirin

Bei Frauen, die eine Kombinationstherapie mit PegIntron® und Ribavirin erhalten, oder bei Männern, die diese Therapie erhalten, sind besondere Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Gebärfähige Frauen sollten während der Therapie und innerhalb von 4 Monaten nach Abschluss der Therapie eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Männliche Patienten oder ihre Partner sollten während der Therapie und innerhalb von 7 Monaten nach ihrer Vervollständigung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Verwendung von Interferon Alpha-2b während der Schwangerschaft vor. In Tierversuchen wurde die toxische Wirkung des Arzneimittels auf die Fortpflanzungsleistung gezeigt. In einer Studie an Primaten wurde gezeigt, dass Interferon alpha-2b eine abortive Wirkung hat. Es ist wahrscheinlich, dass PegIntron® den gleichen Effekt hat.

Das mögliche Risiko für den Menschen wurde nicht untersucht. PegIntron® ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Kombinationstherapie mit Ribavirin

Weil das Ribavirin während der Schwangerschaft schwere Missbildungen verursacht, ist die kombinierte Behandlung mit Ribavirin während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Stillen

Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile von PegIntron® in die Muttermilch übergehen.

Wegen des möglichen Risikos, bei stillenden Säuglingen Nebenwirkungen zu entwickeln, sollte die Mutter das Stillen einstellen, wenn die Verwendung des Arzneimittels erforderlich ist.

Fortpflanzungsfunktion

Daten zur Wirkung von PegIntron® auf die Fortpflanzungsfunktion von Männern und Frauen liegen nicht vor.

Dosierung und Verabreichung:

Chronische Hepatitis B

Die Therapie mit PegIntron® sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Hepatitis-B-Patienten und weiter unter seiner Aufsicht begonnen werden.

Das PegIntron®-Präparat wird einmal wöchentlich 24 bis 52 Wochen lang in einer Dosis von 1,0 bis 1,5 μg / kg subkutan verabreicht. Die Dosis sollte individuell ausgewählt werden, basierend auf der erwarteten Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels. Patienten mit schwer zu behandelnder chronischer Hepatitis B, verursacht durch das Genotyp C-Virus oder DUm eine therapeutische Wirkung zu erzielen, können höhere Dosen des Arzneimittels und eine längere Behandlungsdauer erforderlich sein.

Es wird empfohlen, die Injektionsstelle zu wechseln.

Chronische Hepatitis C

Die Therapie mit PegIntron® sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Hepatitis C und unter seiner Aufsicht hat.

- DOSIS

PegIntron ® sollte einmal wöchentlich subkutan verabreicht werden. Die Dosis bei Erwachsenen hängt davon ab, ob das Medikament als Monotherapie oder in Kombinationstherapie (Doppel- oder Dreifachtherapie) angewendet wird.

KOMBINIERTE THERAPIE (DOPPEL- ODER TRUPPENTHERAPIE)

Doppelte Therapie (PegIntron® und Ribavirin): anwendbar für alle erwachsenen und pädiatrischen Patienten (3 Jahre und älter).

Dreifach-Therapie (PegIntron®-Zubereitung, Ribavirin und Boceprevir): anwendbar für erwachsene Patienten mit HCV Genotyp 1.

Erwachsene

PegIntron® wird einmal wöchentlich in einer Dosis von 1,5 μg / kg in Kombination mit Ribavirin in Kapseln / Tabletten verabreicht.

Die vorgeschriebene Dosis von PegIntron® 1,5 mg / kg und Ribavirin, abhängig vom Körpergewicht, kann gemäß Tabelle 1 verabreicht werden. Kapseln / Ribavirin-Tabletten werden täglich morgens und abends oral mit Nahrung eingenommen.

Tabelle 1. Dosierung für die Kombinationstherapie *

Körpergewicht (kg)	PegIntron®		Ribavirin
Körpergewicht (kg)	Dosierung (μg / 0,5 ml)	Dosis für die Verabreichung einmal pro Woche (ml)	Tagesdosis (mg)	Anzahl der Kapseln / Tabletten von 200 mg (Stück)
<40	50	0,5	800	4^ein
40-50	80	0,4	800	4^ein
51-64	80	0,5	800	4^ein
65-75	100	0,5	1,000	5^b
76-80	120	0,5	1,000	5b
81-85	120	0,5	1,200	6^c
86-105	150	0,5	1,200	6^c
> 105	150	0,5	1,400	7^d

a: 2 Uhr morgens, 2 Uhr abends; b: 2 Uhr morgens, 3 Uhr abends; mit: 3 Uhr morgens, 3 Uhr abends; d: 3 Uhr morgens, 4 Uhr abends

* Informationen zur Dosierung von Bocepreviir - siehe Anweisungen zur medizinischen Anwendung von Bocetrevira.

Dauer der Behandlung - unbehandelte Patienten

Dreifach-Therapie

Siehe die Anweisungen für die medizinische Verwendung von Bocetrevira.

Doppelte Therapie

Einschätzung der Wahrscheinlichkeit der Reaktion auf die Behandlung: bei Patienten, die mit dem Virus des Genotyps 1 infiziert sind, nach 4-12 Wochen der Behandlung RNA des Virus nachgewiesen wird oder in denen es keine adäquate virologische Reaktion gibt, sollte die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Therapie beurteilt werden, da das Auftreten einer stabilen virologischen Antwort ist äußerst unwahrscheinlich.

Genotyp 1:

- Bei Patienten mit virologischem Ansprechen nach einer 12-wöchigen Behandlung sollte die Behandlung für weitere 9 Monate fortgesetzt werden (dh die Gesamtbehandlungsdauer beträgt 48 Wochen).

- Bei Patienten, die nach 12 Wochen Behandlung keine RNA-Elimination aufwiesen, jedoch eine 100-fache Abnahme der RNA des Virus (eine Abnahme von 2 Log₁₀) und mehr, sollte eine zweite Analyse nach 24 Wochen der Behandlung durchgeführt werden. Im Falle der Eliminierung des RNA-Virus aus dem Serum sollte die Therapie bis zum Ende des vollen Zyklus (dh bis zu 48 Wochen) fortgesetzt werden. Wenn jedoch nach 24 Wochen der Behandlung die RNA des Virus im Blut des Patienten bestimmt wird, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Therapie abzubrechen.

- Bei Patienten mit einer niedrigen Viruskonzentration (nicht höher als 600.000 IE / ml), die nach 4 Wochen Behandlung RNA-Virus eliminiert hatten und das RNA-Virus in der Folgezeit nicht nachgewiesen wurde - bis zu 24 Wochen Behandlung, kann die Behandlung in 24 Wochen erfolgen beendet werden (dh die Gesamtdauer des Kurses beträgt 24 Wochen) oder für weitere 24 Wochen (dh die Gesamtdauer des Kurses beträgt 48 Wochen). Es sollte jedoch bedacht werden, dass das Risiko eines Rückfalls nach einer 24-wöchigen Behandlung höher ist als nach einem 48-wöchigen Kurs.

Genotyp 2 oder 3:

Die empfohlene Behandlungsdauer für alle Patienten in dieser Gruppe beträgt 24 Wochen, ausgenommen Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV, die innerhalb von 48 Wochen behandelt werden sollten.

Genotyp 4:

Im Allgemeinen wird angemerkt, dass Patienten dieser Gruppe nicht mit Schwierigkeiten behandelt werden können. Begrenzte klinische Daten (66 Patienten) zeigen die Möglichkeit, bei Patienten dieser Gruppe die gleiche Behandlungstaktik anzuwenden wie bei der Gruppe von Patienten, die mit dem Virus des Genotyps 1 infiziert sind.

Behandlungsdauer bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV

Doppelte Therapie

Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 48 Wochen, unabhängig vom Genotyp des Virus.

Bewertung der Wahrscheinlichkeit einer Reaktion auf die Behandlung bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV

Die frühe virologische Antwort ist eine Verringerung der Viruslast um mindestens das 100fache (ein Rückgang von 2 Log₁₀) oder die Eliminierung von RNA des Virus in 12 Wochen - ermöglicht die Vorhersage einer stabilen virologischen Antwort. Ein negativer Prädiktionsindex bei Patienten mit Koinfektion, die in einer klinischen Studie eine Kombinationstherapie mit PegIntron® und Ribavirin erhielten, betrug 99% (67/68 ) und einem positiven prädiktiven Index von 50% (52/104).

Die Dauer der Behandlung mit wiederholter Therapie

Dreifach-Therapie

Siehe die Anweisungen für die medizinische Verwendung von Bocetrevira.

Doppelte Therapie

Einschätzung der Wahrscheinlichkeit der Reaktion auf die Behandlung: alle Patienten, unabhängig vom Genotyp des Virus, bei denen nach 12 Wochen Therapie die Plasma-RNA-Plasmakonzentration unter der Nachweisgrenze lag, sollte die Behandlung bis zu 48 Wochen fortgesetzt werden. Patienten, bei denen eine virologische Reaktion nicht erreicht wurde (dh die RNA-Viruskonzentration lag über der Nachweisgrenze), nach 12 Wochen Behandlung, ist das Auftreten einer anhaltenden virologischen Reaktion mit fortgesetzter Behandlung auf 48 Wochen unwahrscheinlich.

Die Dauer der wiederholten Therapie für mehr als 48 Wochen bei Patienten mit dem Hepatitis-Virus des Genotyps ichbei denen keine Reaktion erzielt wurde, wurde nicht für eine Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin untersucht.

Patienten im Kindesalter (3 Jahre und älter) (nur Doppeltherapie)

Die Dosierung für Kinder und Jugendliche wird anhand des Körpergewichts (für Ribavirin) und der Körperoberfläche (für Peginterferon alfa-2b) berechnet. Die empfohlene Dosis von Peginterferon alfa-2b beträgt 60 μg / m² Einmal wöchentlich subkutan in Kombination mit 15 mg / kg Ribavirin pro Tag nach innen während des Essens in zwei Teildosen (morgens und abends). Patienten, die zum Zeitpunkt der Kombinationstherapie mit PegIntron® und Ribavirin 18 Jahre alt sind, sollten auf dem pädiatrischen Therapieplan bleiben.

Dauer der Behandlung

Genotyp 1:

Die empfohlene Dauer einer Doppeltherapie beträgt 1 Jahr. Bei der Extrapolation klinischer Studien zur Kombinationstherapie mit Standard-Interferon bei Kindern (negativer prädiktiver Index betrug 96% für Interferon-alpha-2b / Ribavirin-Kombination) kann davon ausgegangen werden, dass bei Patienten, die das virologische Ansprechen nach 12 Wochen nicht erreicht haben, die Wahrscheinlichkeit hoch ist Das Erhalten einer stabilen virologischen Antwort ist extrem klein. Daher wird bei Kindern und Jugendlichen, die eine Kombinationstherapie mit PegIntron® und Ribavirin erhalten, empfohlen, die Behandlung abzubrechen, wenn nach 12 Wochen die HCV-RNA-Senkung weniger als 2 beträgt Log₁₀ (100-fach) im Vergleich zum Ausgangswert oder beim Nachweis von RNA des Virus nach 24 Wochen Behandlung.

Genotyp 2 oder 3:

Die empfohlene Dauer einer Doppeltherapie beträgt 24 Wochen.

Genotyp 4:

In einer klinischen Studie erhielten nur 5 Kinder und Jugendliche mit dem Hepatitis-Virus des Genotyps 4 eine Kombinationstherapie mit PegIntron® und Ribavirin. Die empfohlene Dauer einer Doppeltherapie beträgt 1 Jahr. Bei Kindern und Jugendlichen, die eine Kombinationstherapie mit PegIntron® und Ribavirin erhalten, wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen, wenn nach 12 Wochen eine Verringerung der HCV-RNA-Spiegel unter 2 liegt Log₁₀ (in 100-mal) im Vergleich mit der Grundlinie oder in Gegenwart von HCV-RNA im Blut nach 24 Wochen der Behandlung.

MONOTHERAPIE (ERWACHSENE)

Die Zubereitung PegIntron ® wird einmal wöchentlich in einer Dosis von 0,5 oder 1,0 μg / kg verabreicht.Die kleinste verfügbare Dosis von PegIntron® ist 50 μg / 0,5 ml. Patienten, denen eine Dosis von 0,5 μg / kg verordnet wird, sollten das Volumen des Arzneimittels gemäß Tabelle 2.1 oder 2.2 wählen. Patienten, die eine Dosis von 1,0 μg / kg verschrieben bekommen, sollten das Volumen oder die Dosierung des Arzneimittels gemäß Tabelle 2.1 oder 2.2 wählen. Eine Monotherapie mit PegIntron® bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV wurde nicht untersucht.

Tabelle 2.1. Dosen für die Monotherapie mit einem Spritzenstift KLARKLICK

	0,5 μg / kg		1,0 μg / kg
Körpergewicht (kg)	Dosierung Vorbereitung PegIntron® (μg / 0,5 ml)	Das Volumen für Einführung von 1 einmal in eine Woche (ml)	Dosierung Vorbereitung PegIntron® (μg / 0,5 ml)	Das Volumen für Einführung von 1 Zeit in eine Woche (ml)
30-35	50*	0,15	80	0,2
36-45	50	0,2	50	0,4
46-56	50	0,25	50	0,5
57-72	80	0,2	80	0,4
73-88	50	0,4	80	0,5
89-106	50	0,5	100	0,5
107-120**	80	0,4	120	0,5

* Das minimale abgegebene Volumen des Spritzenstifts KLARKLICK 0,2 ml. Verwenden Sie Fläschchen.

** Bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 120 kg sollte die Dosis des Medikaments in Abhängigkeit vom Körpergewicht des Patienten berechnet werden. Eine Kombination verschiedener Dosierungen und Volumina des Arzneimittels kann erforderlich sein.

Tabelle 2.2. Dosen für die Monotherapie mit einem Spritzenstift REDIPEN

	0,5 μg / kg		1,0 μg / kg
Körpergewicht (kg)	Die Dosierung von PegIntron® (μg / 0,5 ml)	Volumen für die Verabreichung 1 Mal pro Woche (ml)	Die Dosierung von PegIntron® (μg / 0,5 ml)	Volumen für die Verabreichung 1 Mal pro Woche (ml)
30-35	50*	0,15	50	0,3
36-45	50*	0,2	50	0,4
46-56	50*	0,25	50	0,5
57-72	50	0,3	80	0,4
73-88	50	0,4	80	0,5
89-106	50	0,5	100	0,5
106-120**	80	0,4	120	0,5

* Das minimale abgegebene Volumen des Spritzenstifts REDIPEN 0,3 ml. Verwenden Sie Fläschchen.

Dauer der Behandlung

Bei Patienten mit einer virologischen Reaktion nach 12 Wochen sollte die Behandlung verlängert werden zumindest für weitere 3 Monate (dh nur 6 Monate). Die Entscheidung, die Dauer der Therapie auf 48 Wochen zu erhöhen, basiert auf solchen prognostischen Faktoren, wie zum Beispiel dem Genotyp des Virus, Alter über 40, männliches Geschlecht, das Vorhandensein von Brückenfibrose.

EMPFEHLUNGEN ZUR KORREKTUR DER DOSIS (FÜR MONOTHERAPIE UND KOMBINIERTE THERAPIE)

Im Falle von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen oder Anomalien der Laborleistung während der Anwendung von PegIntron^® oder eine Kombination mit Ribavirin sollte die Dosierung der Medikamente vor dem Ende der Nebenwirkungen eingestellt werden. Eine Reduktion der Dosis von Bocetrephir wird nicht empfohlen. Boceprevir sollte nicht ohne das Medikament eingenommen werden PegIntron^® und Ribavirin.

Da die Einhaltung der Therapie sehr wichtig für das Ergebnis der Behandlung ist, ist die Dosis von PegIntron^® und Ribavirin sollte so nah wie möglich an die empfohlenen gehalten werden. Während der klinischen Studien wurde ein Leitfaden zur Dosisanpassung entwickelt.

Richtlinien für die Korrektur der Dosis in der kombinierten Therapie

Tabelle 3. Richtlinien für die Dosisanpassung in der Kombinationstherapie basierend auf Laborindikatoren

Labor Indikatoren	Verringern Sie nur die tägliche Dosis Ribavirin (siehe Hinweis 1) wenn:	Reduzierung der Dosis von PegIntron® allein (siehe Anmerkung 2), wenn	Beendigung der Therapie, wenn:
Inhalt Hämoglobin	≥8,5 g / dl und <10 g / dl	-	<8,5 g / dl
Erwachsene: der Hämoglobingehalt bei Patienten mit Herzerkrankungen in stabiler Form Kinder und Jugendliche: Hämoglobingehalt - nicht anwendbar	Der Hämoglobingehalt ging 4 Wochen lang während der Behandlung um ≥ 2 g / dl zurück (kontinuierliche Anwendung bei reduzierter Dosis)		<12 g / dl 4 Wochen nach Dosisreduktion
Anzahl der Leukozyten		≥ 1,0 x 10⁹ und <1,50 x 10⁹	<1,0 x 10⁹
Anzahl der Neutrophilen		≥ 0,5 x 10⁹ und <0,75 x 10⁹	<0,5 x 10⁹
Thrombozytenzahl		Erwachsene: ≥ 25 x 10⁹ und <50 x 10⁹ Kinder und Jugendliche: ≥ 50 x 10⁹ und <70 x 10⁹	Erwachsene: <25x10⁹ Kinder und Jugendliche: <50 x 10⁹
Inhalt in Verbindung gebracht Bilirubin			2.5 x VGN *
Inhalt frei Bilirubin	> 5 mg / dl		> 4 mg / dl (für> 4 Wochen)
Serum-Kreatinin-Gehalt			> 2,0 mg / dl
Kreatinin-Clearance			Rückgängig machen Ribavirinwenn <50 ml / min
Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG)			2 x (Grundwert) und> 10 x VGN oder 2 x (Grundwert) und> 10 x VGN

* - die Obergrenze der Norm.

Anmerkung 1. Bei erwachsenen Patienten beträgt die erste Dosisreduktion von Ribavirin 200 mg / Tag (außer bei Patienten, die das Arzneimittel in einer Dosis von 1.400 mg erhalten, was die Dosis um 400 mg / Tag reduzieren sollte). Falls erforderlich, die zweite Dosisreduktion der Wirkstoff wird für weitere 200 mg / Tag durchgeführt. Patienten, bei denen die Dosis von Ribavirin auf 600 mg / Tag reduziert wurde, sollten 200 mg morgens und 400 mg abends einnehmen.

Bei Kindern und Jugendlichen wird die erste Dosisreduktion von Ribavirin auf 12 mg / kg pro Tag durchgeführt, die zweite Dosisreduktion von Ribavirin auf 8 mg / kg pro Tag.

Anmerkung 2. Bei erwachsenen Patienten die erste Dosisreduktion von PegIntron®produzieren bis zu 1 μg / kg pro Woche. Wenn nötig, die Dosis von PegIntron®weiter reduzieren auf 0,5 μg / kg pro Woche. Bei Kindern und Jugendlichen die erste Dosisreduktion von PegIntron® Bis zu 40 Mcg / m ausgeben² pro Woche wird die zweite Dosisreduktion auf 20 μg / m durchgeführt² in Woche.

Reduktion der Dosis von PegIntron® bei Erwachsenen wird durch Verringerung des Volumens der verabreichten Lösung oder durch Verwendung eines Arzneimittels mit einer niedrigeren Dosierung, wie in Tabelle 4.1 oder 4.2 gezeigt, durchgeführt. Reduktion der Dosis von PegIntron® bei Kindern und Jugendlichen werden in zwei Stufen ab der Initialdosis (60 μg / m² pro Woche) bis 40 Mcg / m²pro Woche und dann bis 20 μg / m² eine Woche wenn nötig.

Tabelle 4.1. Reduktion der Dosis von PegIntron® mit einer Kombinationstherapie bei Erwachsenen in zwei Phasen mit dem CLEARCLICK-Spritzenstift

Der erste Schritt zur Reduzierung der Dosis von PegIntron® auf 1 μg / kg				Die zweite Stufe der Reduzierung der Dosis von PegIntron® auf 0,5 μg / kg
Körpergewicht, kg	Dosierung (μg / 0,5 ml)	Dosis für die Verabreichung 1 Mal pro Woche, Mcg	Umfang Lösung zum Einführung von 1 Mal pro Woche, ml	Körpergewicht, kg	Dosierung (μg / 0,5 ml)	Dosis für die Verabreichung einmal pro Woche, μg	Umfang Lösung zum Einführung von 1 Mal pro Woche, ml
<40	50	35	0,35	<40	50	20	0,2
40-50	120	48	0,2	40-50	50	25	0,25
51-64	80	56	0,35	51-64	80	32	0,2
65-75	100	70	0,35	65-75	50	35	0,35
76-85	80	80	0,5	76-85	120	48	0,2
86-105	120	96	0,4	86-105	50	50	0,5
> 105	150	105	0,35	> 105	80	64	0,4

Tabelle 4.2. Reduktion der Dosis von PegIntron® mit einer Kombinationstherapie bei Erwachsenen in zwei Phasen mit einem REDIPEN-Spritzenstift

Der erste Schritt zur Reduzierung der Dosis von PegIntron® auf 1 μg / kg				Die zweite Stufe der Reduzierung der Dosis von PegIntron® auf 0,5 μg / kg
Körpergewicht, kg	Dosierung (μg / 0,5 ml)	Dosis für die Verabreichung 1 Mal pro Woche, Mcg	Umfang Lösung zum Einführung von 1 Mal pro Woche, ml	Körpergewicht, kg	Dosierung (μg / 0,5 ml)	Dosis für die Verabreichung 1 Mal pro Woche, Mcg	Umfang Lösung für Einführung von 1 Mal pro Woche, ml
<40	50	35	0,35	<40	50*	20	0,2
40-50	50	45	0,45	40-50	50*	25	0,25
51-64	80	56	0,35	51-64	50	30	0,3
65-75		72	0,45	65-75		35	0,35
76-85		80	0,5	76-85		45	0,45
86-105	120	96	0,4	86-105		50	0,5
> 105	120	108	0,45	> 105	80	64	0,4

* Das minimale abgegebene Volumen des Spritzengriffs REDIPEN 0,3 ml. Verwenden Sie Fläschchen.

Leitlinien für die Korrektur der Dosis in der Monotherapie bei Erwachsenen

Leitlinien zur Dosisanpassung für die PegIntron®-Monotherapie bei erwachsenen Patienten sind in Tabelle 5 aufgeführt.

Tabelle 5. Richtlinien für die Dosisanpassung in Monotherapie basierend auf Laborindikatoren

Laborindikatoren	Reduktion der Dosis von PegIntron® bis zur Hälfte der therapeutischen Dosis, wenn	Stoppen von Injektionen wenn:
Anzahl der Neutrophilen	> 0,5 x 10⁹/ l und <0,75 x 10⁹/ l	<0,5 x 10⁹/ l
Thrombozytenzahl	> 25 x 10⁹/ l und <50 x 10⁹/ l	<25 x 10⁹/ l

Bei erwachsenen Patienten, denen eine Monotherapie mit PegIntron® in einer Dosis von 0,5 μg / kg verordnet wurde, kann eine Dosisreduktion durch eine 2-fache Verringerung des eingebrachten Volumens erreicht werden. Wenn Sie anstelle eines Spritzengriffs ein Volumen von weniger als 0,3 ml benötigen, sollte REDIPEN in einer Flasche mit einer Dosis von 50 μg / 0,5 ml verwendet werden.

Empfehlungen zur Reduzierung der Dosis von PegIntron® auf 0,25 μg / kg mit einem Spritzenstift KLARKLICK sind in Tabelle 6 angegeben.

Tabelle 6. Reduktion der Dosis des Arzneimittels auf 0,25 μg / kg (mit Monotherapie bei Erwachsenen in einer Dosis von 0,5 μg / kg) unter Verwendung eines Spritzenstiftes KLARKLICK

Körpergewicht, kg	Dosierung (μg / 0,5 ml)	Eingabemenge Zubereitung (μg)	Eingangslautstärke Zubereitung (ml)
30-35	50*	8	0,08
36-45	50*	10	0,1
46-56	50*	13	0,13
57-72	80*	16	0,1
73-88	50	20	0,2
89-106	50	25	0,25
107-120**	80	32	0,2

* Das kleinste abgegebene Volumen der Pen-Spritze beträgt 0,2 ml. Verwenden Sie Fläschchen.

Bei erwachsenen Patienten, denen eine Monotherapie mit PegIntron® in einer Dosis von 1,0 μg / kg verordnet wurde, kann eine Dosisreduktion erreicht werden, indem das verabreichte Volumen um den Faktor 2 reduziert oder eine niedrigere Dosierung des Arzneimittels angewendet wird, wie in Tabelle 7.1 gezeigt und 7.2.

Tabelle 7.1. Reduktion der Dosis des Arzneimittels auf 0,5 & mgr; g / kg (mit Monotherapie bei Erwachsenen in einer Dosis von 1,0 & mgr; g / kg) unter Verwendung eines Spritzenstifts KLARKLICK

Körpergewicht, kg	Dosierung (μg / 0,5 ml)	Eingabemenge Zubereitung (μg)	Eingangslautstärke Zubereitung (ml)
30-35	50*	15	0,15
36-45	50	20	0,20
46-56	50	25	0,25
57-72	80	32	0,2
73-88	50	40	0,4
89-106	50	50	0,5
107-120**	80	64	0,4

* Das minimale abgegebene Volumen des CLEARCLICK-Spritzenstifts beträgt 0,2 ml. Verwenden Sie Fläschchen.

** Bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 120 kg sollte die Dosis des Arzneimittels nach dem Körpergewicht des Patienten berechnet werden. Eine Kombination verschiedener Dosierungen und Volumina des Arzneimittels kann erforderlich sein.

Tabelle 7.2. Reduktion der Dosis des Arzneimittels auf 0,5 & mgr; g / kg (mit Monotherapie bei Erwachsenen in einer Dosis von 1,0 & mgr; g / kg) unter Verwendung eines Spritzenstifts REDIPEN

Gewicht Körper	Dosis des Arzneimittels, μg	Dosierung (μg / 0,5 ml)	Eingang Menge Zubereitung (ml)	Die Menge der verabreichten Zubereitung (μg)
30-35	15	50*	0,15	15
36-45	20	50*	0,20	20
46-56	25	50*	0,25	25
57-72	32	50	0,3	30
73-89	40	50	0,4	40
90-106	50	50	0,5	50
>106	60	80	0,4	64

* Das minimale abgegebene Volumen des Spritzenstifts REDIPEN 0,3 ml. Verwenden Sie Fläschchen.

Anwendung der Vorbereitung für spezielle Gruppen von Patienten

Korrektur der Dosis bei Nierenversagen

Monotherapie

PegIntron ® sollte bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30-50 ml / min) sollte die Anfangsdosis von PegIntron® um 25% reduziert werden. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min), einschließlich Patienten unter Hämodialyse, die Anfangsdosis von PegIntron®sollte um 50% reduziert werden. Daten zur Verwendung von PegIntron ® bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 15 ml / min fehlen. Es sollte sorgfältig auf Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz überwacht werden, einschließlich Patienten mit Hämodialyse. Wenn die Nierenfunktion während der Behandlung abnimmt, sollte die PegIntron® Therapie abgesetzt werden.

Kombinationstherapie

Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min und einer Kombinationstherapie mit PegIntron® und Ribavirin sind kontraindiziert. Es sollte sorgfältig auf Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion für die Entwicklung von Anämie überwacht werden. Anwendung für Leberversagen

Wirksamkeit und Sicherheit der medikamentösen Therapie PegIntron® wurde nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung untersucht. Daher sollte PegIntron® bei diesen Patienten nicht angewendet werden.

Anwendung bei älteren Patienten (> 65 Jahre alt)

Es gibt keinen sichtbaren Effekt des Alters auf die Pharmakokinetik. Daten aus einer einmaligen Verabreichung von älteren Patienten mit PegIntron®, nicht schlagen vor, dass die Dosis von PegIntron ® je nach Alter angepasst werden muss.

Verwenden Sie bei Kindern der Kindheit

PegIntron® kann in Kombination mit Ribavirin bei Kindern ab 3 Jahren angewendet werden.

Anleitung zur Vorbereitung der Injektionslösung

PegIntron® in Spritzenstiften. Das Lyophilisat und das Lösungsmittel befinden sich in der Pen-Spritze und werden vor der Verabreichung gemischt (Vorgang in der Packungsbeilage beschrieben).

Eine Droge PegIntron® in Ampullen. Das Lyophilisat der PegIntron®-Zubereitung sollte nur mit dem verwendeten Lösungsmittel verdünnt werden. PegIntron ® sollte nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden. Mit einer sterilen Spritze verabreicht das Fläschchen PegIntron® 0,7 ml Wasser für die Injektion. Die Flasche wird vorsichtig auf den Kopf gestellt, bis das Pulver vollständig aufgelöst ist. Die Auflösezeit sollte 10 Minuten nicht überschreiten (normalerweise löst sich das Pulver schneller auf). Die erforderliche Dosis wird in einer sterilen Spritze gesammelt. Zur Verabreichung werden bis zu 0,5 ml der Lösung verwendet. Die vorbereitete Lösung sollte vor der Verabreichung überprüft werden. Die Lösung muss klar, farblos und frei von sichtbaren Partikeln sein. Bei Verfärbung oder sichtbaren Partikeln sollte die Lösung nicht verwendet werden. Die fertige Lösung sollte sofort verwendet werden. Wenn Sie die vorbereitete Lösung nicht sofort verwenden können, kann sie nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C gelagert werden. Die nach der Einführung verbleibende Lösung unterliegt keiner weiteren Verwendung und muss entsorgt werden gemäß dem derzeitigen Verfahren.

Nebenwirkungen:

Erwachsene Patienten

Dreifach-Therapie

Siehe die Anweisungen für die medizinische Verwendung von Bocetrevira.

Monotherapie und Doppeltherapie

Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit PegIntron® plus Ribavirin bei mehr als der Hälfte aller Patienten beobachtet wurden, waren Müdigkeit, Kopfschmerzen und Reaktionen an der Injektionsstelle.Über 25% hatten Übelkeit, Schüttelfrost, Schlaflosigkeit, Anämie, Fieber, Myalgie, Asthenie, Schmerzen, Alopezie, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Depression, Hautausschlag und Reizbarkeit. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren leichte oder mittelschwere Nebenwirkungen, die keine Dosisreduktion oder Therapieabbruch erforderten. Müdigkeit, Alopezie, Juckreiz, Übelkeit, Anorexie, Gewichtsverlust, Reizbarkeit und Schlaflosigkeit bei Patienten, die mit PegIntron® allein behandelt wurden, waren signifikant seltener im Vergleich zu Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten.

Die folgenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse wurden in klinischen Studien oder nach Markteinführung bei erwachsenen Patienten berichtet, die sowohl eine Monotherapie als auch eine Ribavirin-Kombinationstherapie mit PegIntron® erhielten. Diese Reaktionen sind in Tabelle 8 nach System-Organ-Klassen und Häufigkeit aufgelistet (sehr oft (≥1 / 10), oft (≥1 / 100 und <1/10), selten (≥1 / 1000 und <1/100 ), selten (≥1 / 10000 und <1/1000), sehr selten (<1/10000), ist unbekannt (die Häufigkeit kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)). In jeder Reihe sind unerwünschte Reaktionen in der Reihenfolge abnehmender Schwere.

Tabelle 8. Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und nach der Registrierung bei erwachsenen Patienten berichtet wurden, die sowohl Monotherapie als auch eine Kombination mit einer Ribavirin-Therapie mit PegIntron® erhielten

Infektiöse und parasitäre Krankheiten
Häufig	Virusinfektionen , Pharyngitis
Häufig	Bakterielle Infektionen (einschließlich Sepsis), Pilzinfektionen, Influenza, Infektionen der oberen Atemwege, Bronchitis, Infektionen durch Herpes-simplex-Virus, Sinusitis, Mittelohrentzündung, Rhinitis
Selten	Infektionen an der Injektionsstelle, Infektionen der unteren Atemwege
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig	Anämie, Neutropenie
Häufig	Hämolytische Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie
Selten	Aplastische Anämie
unbekannte	Echte Erythrozytenaplasie
Erkrankungen des Immunsystems
Selten	Überempfindlichkeitsreaktionen auf ein Medikament
Selten	Sarkoidose
unbekannte	Soforttyp-Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem, Anaphylaxie und anaphylaktische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Schock, idiopathische thrombozytopenische Purpura, thrombotische thrombozytopenische Purpura, systemischer Lupus erythematodes
Störungen des endokrinen Systems
Häufig	Hypothyreose, Hyperthyreose
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Häufig	Anorexie
Häufig	Hypokalzämie, Hyperurikämie, Austrocknung, erhöhter Appetit
Selten	Diabetes mellitus, Hypertriglyceridämie
Selten	Diabetische Ketoazidose
Störungen der Psyche
Häufig	Depression, Angst *, emotionale Labilität, Konzentrationsstörungen, Schlaflosigkeit
Häufig	Aggression, Agitation, Wut, Stimmungsänderung, Verhaltensänderung, Nervosität, Schlafstörungen, verminderte Libido, Apathie, ungewöhnliche Träume, Tränen
Selten	Selbstmord, Selbstmordversuch, Selbstmordgedanken, Psychosen, Halluzinationen, Panikattacken
Selten	Bipolare Störungen
unbekannte	Gedanken über Mord, Manie
Störungen aus dem Nervensystem
Häufig	Kopfschmerzen, Schwindel
Häufig	Amnesie, Gedächtnisstörungen, Synkope, Migräne, Ataxie, Verwirrtheit, Neuralgie, Parästhesien, Hypästhesie, Hyperstasy, hypertone Muskeln, Schläfrigkeit, Aufmerksamkeitsstörungen, Tremor, Dysgeusie
Selten	Neuropathie, periphere Neuropathie
Selten	Krämpfe
Selten	Zerebrovaskuläre Blutung, zerebrovaskuläre Ischämie, Enzephalopathie
unbekannte	Lähmung des Gesichtsnervs, Mononeuropathie
Störungen seitens des Sehorgans
Häufig	Sehschwäche, Sehstörungen, Photophobie, Konjunktivitis, Augenreizung, Tränenstörungen, Augenschmerzen, trockene Augen
Selten	Exsudat in der Netzhaut
Selten	Verlust der Sehschärfe oder Einschränkung der Sehfelder, Netzhautblutungen, Retinopathie, Netzhautverschluß, Netzhautvenenverschluß, Optikusneuritis, Papillenödem, Makulaödem
unbekannte	Seröse Netzhautablösung
Hörstörungen und labyrinthische Störungen
Häufig	Verletzung / Verlust des Gehörs, Tinnitus, Schwindel
Selten	Ohrenschmerzen
Herzkrankheit
Häufig	Herzklopfen, Tachykardie
Selten	Herzinfarkt
Selten	Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Arrhythmie, Perikarditis
Selten	Ischämie des Herzens
unbekannte	Perikarderguss
Gefäßerkrankungen
Häufig	Senkung des Blutdrucks, Erhöhung des Blutdrucks, Hitzewallungen
Selten	Vaskulitis
Störung des Atmungssystems, der Brust und des Mediastinums
Häufig	Kurzatmigkeit , Husten
Häufig	Dysphonie, Blutungen aus der Nasenhöhle, Atmungsstörungen (Atmung), Atemwegsverschlüsse, Schwellung der Nasennebenhöhlenschleimhaut, verstopfte Nase, Rhinorrhoe, vermehrte Sekretion der Schleimhäute der oberen Atemwege, Schmerzen in der Atemwege der Rachen und der Kehlkopf
Selten	Interstitielle Lungenerkrankung
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Häufig	Erbrechen , Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, trockener Mund
Häufig	Dyspepsie, gastroösophageale Refluxkrankheit, Stomatitis, ulzerative Stomatitis, Glossodynie, Zahnfleischbluten, Verstopfung, Blähungen, Hämorrhoiden, Cheilitis, Blähungen, Gingivitis, Glossitis, Zahnanomalien
Selten	Pankreatitis, Schmerzen in der Mundhöhle
Selten	Ischämische Kolitis
Selten	Colitis ulcerosa
Störungen aus Leber und Gallengängen
Häufig	Hyperbilirubinämie, Hepatomegalie
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig		Alopezie, Juckreiz , trockene Haut , Hautausschlag
Häufig		Psoriasis, Photosensitivitätsreaktionen, makulopapulöser Ausschlag, Dermatitis, erythematöser Hautausschlag, Ekzem, Nachtschweiß, Hyperhidrose, Akne, Furunkel, Erythem, Urtikaria, Verletzung der Haarstruktur, Störungen der Nägel
Selten		Kutane Form der Sarkoidose (kutane Sarkoidose)
Selten		Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, multiformes exsudatives Erythem
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes
Häufig		Myalgie, Arthralgie, Muskel-Skelett-Schmerz
Häufig		Arthritis, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Gliedmaßen
Selten		Knochenschmerzen, Muskelschwäche
Selten		Rhabdomyolyse, Myositis, rheumatoide Arthritis
Störungen der Nieren und der Harnwege
Häufig		Häufigkeit (Häufigkeit) der Miktion, Polyurie, Verletzung der Urin-Indikatoren
Selten		Niereninsuffizienz
Verletzung der Genitalien und der Brustdrüse
Häufig		Amenorrhoe, Schmerzen in der Brustdrüse, Menorrhagie, Menstruationsstörungen, Eierstockstörungen, Ausfluss, sexuelle Dysfunktion, Prostatitis, erektile Dysfunktion
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort
Häufig		Reaktion an der Injektionsstelle *, Entzündung an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Asthenie, Empfindlichkeit, Schüttelfrost, Fieber, grippeähnliches Syndrom, Schmerzen
Häufig		Schmerzen in der Brust, Schmerzen in der Brust, Schmerzen an der Injektionsstelle, Unwohlsein, Gesichtsödem, periphere Ödeme, Beschwerden, Durst
Selten		Nekrose am Ort der Verabreichung
Labor- und instrumentelle Daten
Häufig		Gewichtsverlust

* Diese Nebenwirkungen traten häufig bei Patienten auf, die eine PegIntron®-Monotherapie mit klinischen Studien erhielten.

Die meisten Fälle von Neutropenie und Thrombozytopenie waren von leichter Schwere (1 oder 2 Grad nach WHO-Klassifikation). Mehrere Fälle von Neutropenie größeren Schweregrades wurden bei Patienten beobachtet, die die empfohlene Dosis von PegIntron ® in Kombination mit Ribavirin erhielten (Grad 3 nach WHO-Klassifikation - 21% (39 von 186 Patienten), Grad 4 - 7% (13 von 186)) .

In klinischen Studien berichteten etwa 1,2% der Patienten, die mit Interferon alfa-2b oder PegIntron® in Kombination mit Ribavirin behandelt wurden, während der Behandlung über lebensbedrohliche psychiatrische Erkrankungen. Dazu gehörten Selbstmordgedanken und Suizidversuche.

Unerwünschte Reaktionen des kardiovaskulären Systems (CCC), insbesondere Arrhythmien, sind höchstwahrscheinlich mit einer früheren CAS-Erkrankung oder einer vorherigen Therapie mit kardiotoxisch wirkenden Arzneimitteln verbunden. Selten hatten Patienten ohne kardiovaskuläre Anamnese eine Kardiomyopathie in der Anamnese, die nach Absetzen der Interferon-alfa-Therapie reversibel sein konnte. Ophthalmologische Störungen, die selten in Gegenwart von Alpha-Interferon-Therapie berichtet werden, umfassen Retinopathien (einschließlich Papillenödem), Blutungen in der Netzhaut, okkludierende Venen oder Arterien der Netzhaut, fokale Netzhautveränderungen, verminderte Sehschärfe oder Einschränkungen des Gesichtsfeldes, Optikusneuritis, Ödemscheibe des Sehnervs.

Wenn Alpha-Interferone verwendet wurden, wurde über eine breite Palette von Störungen berichtet Autoimmun und durch das körpereigene Immunsystem vermittelt, einschließlich Schilddrüsenerkrankungen, systemischer Lupus erythematodes, Entwicklung oder Verschlechterung der rheumatoiden Arthritis, idiopathische thrombozytopenische Purpura und thrombotische thrombozytopenische Purpura, Vaskulitis, Neuropathien (einschließlich Mononeuropathien und Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom (FKH)).

Chronische Hepatitis C das Von HIV-infizierten Patienten

Bei HIV-infizierten Patienten mit chronischer Hepatitis C, die in großen Studien das PegIntron®-Präparat in Kombination mit Ribavirin erhielten, wurden folgende Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von über 5% beobachtet, die bei Patienten mit Monoinfektion fehlten: orale Candidiasis (14%) , erworbene Lipodystrophie 13%), eine Abnahme der Anzahl CD4 Zellen (8%), verminderter Appetit (8%), erhöhte Aktivität von Gamma-Glutamyltranspeptidase (9%), Rückenschmerzen (5%), erhöhte Blutamylaseaktivität (6%), erhöhte Milchsäurekonzentration im Blut (5 %), Hepatitis mit Zytolyse (6%), erhöhte Lipaseaktivität (6%) und Schmerzen in den Extremitäten (6%).

Mitochondriale Toxizität

Bei HIV-infizierten Patienten mit chronischer Hepatitis C, die Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer in Kombination mit Ribavirin erhielten, wurden Fälle von mitochondrialer Toxizität und Laktatazidose beschrieben.

Laborindikatoren

Obwohl Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie bei HIV-infizierten Patienten mit chronischer Hepatitis C häufiger vorkamen, konnten Veränderungen des Blutsystems in den meisten Fällen durch Dosisreduktion behoben werden, so dass sie selten zu einem vorzeitigen Abbruch der Behandlung führten. Bei Behandlung mit PegIntron® in Kombination mit Ribavirin kam es häufiger zu Veränderungen im Blutsystem als bei Interferon alfa-2b und Ribavirin. In einer klinischen Studie sank die absolute Zahl der Neutrophilen <500 / mm³ 4% (8/194) der Patienten, die PegIntron® und Ribavirin, Abnahme der Anzahl der Thrombozyten <50000 / mm³ - in 4% (8/194), Anämie (Hämoglobin <9,4 g / dl) - in 12% (23/194).

Die Abnahme der Zahl CD4-Lymphozyten

Die Behandlung mit PegIntron® in Kombination mit Ribavirin wurde von einer reversiblen Abnahme der absoluten Zahl begleitet CD4+ Zellen für die ersten 4 Wochen, ohne den Prozentsatz dieser Zellen zu verringern. Nummer CD4+ Zellen erhöhten sich nach einer Dosisreduktion oder einem Absetzen der Therapie. Die Kombinationstherapie mit PegIntron® und Ribavirin zeigte keinen deutlichen negativen Effekt auf die HIV-Virämie sowohl während als auch nach der Behandlung. Daten zur Sicherheit der Behandlung bei HIV-infizierten Patienten mit Hepatitis C mit CD4+ Zellen <200 / μL sind begrenzt (N=25).

Anweisungen zur Verwendung von antiretroviralen Arzneimitteln zur Vorbeugung und Kontrolle der spezifischen toxischen Wirkungen jedes Arzneimittels und möglicher Kreuztoxizität bei einer antiretroviralen Kombinationstherapie mit PegIntron® und Ribavirin sollten gelesen werden.

Patienten der Kindheit

In einer klinischen Studie, an der 107 Kinder und Jugendliche (3 bis 17 Jahre) teilnahmen, die eine Kombinationstherapie mit PegIntron® und Ribavirin erhielten, war bei 25% der Patienten eine Dosisänderung erforderlich. Die häufigsten Ursachen waren Anämie, Neutropenie und Gewichtsverlust. Im Allgemeinen war das Profil von Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen vergleichbar mit dem von Erwachsenen, aber für Kinder gibt es ein spezifisches Problem - Wachstumsstörungen. Während der Kombinationstherapie für bis zu 48 Wochen wurde eine Wachstumsverzögerung beobachtet, deren Reversibilität unklar bleibt. Körpergewichtsreduktion und Wachstumsverzögerung wurden sehr oft während der Therapie aufgezeichnet (am Ende der Therapie war der mittlere Rückgang des Körpergewichts und des Wachstums gegenüber dem Ausgangswert 15 bzw. 8 Perzentil). Das Wachstum wurde in 70% der Fälle verlangsamt (<3. Perzentil) Patienten.

In der 24. Woche des Follow-up nach dem Ende der Therapie blieb die mittlere Abnahme des Körpergewichts und der Körpergröße gegenüber der Grundlinie bei 3 bzw. 7%, und bei 20% der Kinder war das Wachstum noch verlangsamt (Wachstumsrate <3 Perzentil). Basierend auf den Zwischendaten des späteren Langzeit-Follow-ups war bei 22% (16/74) Kindern der Rückgang des Wachstums> 15 Perzentile, von denen 3 (4%) Kinder trotz des Tatsache, dass ab dem Zeitpunkt der Beendigung der Behandlung mehr als 1 Jahr. Insbesondere war ein Rückgang des durchschnittlichen Perzentils des Wachstums ein Jahr nach dem Langzeit-Follow-up bei präpubertären Kindern am ausgeprägtesten.

In dieser klinischen Studie waren die häufigsten Nebenwirkungen bei allen Patienten eine Erhöhung der Körpertemperatur (80%), Kopfschmerzen (62%), Neutropenie (33%), Müdigkeit (30%), Anorexie (29%), Erythem bei die Injektionsstelle 29%). Nur ein Patient musste aufgrund einer unerwünschten Reaktion (Thrombozytopenie) abgesetzt werden. Die meisten der berichteten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer. Unerwünschte schwere Reaktionen wurden bei 7% (8/107) Patienten berichtet. Sie beinhalteten Schmerzen an der Injektionsstelle (1%), Schmerzen in den Gliedmaßen (1%), Kopfschmerzen (1%), Neutropenie (1%) und Erhöhung der Körpertemperatur (4%). Ernste Reaktionen, die eine dringende Therapie erforderten, waren Nervosität (8%), Aggression (3%), Wut (2%), Depression / depressive Stimmung (4%) und Hypothyreose (3%); Fünf Patienten erhielten Levothyroxin zur Behandlung von Hypothyreose / erhöhtem TSH.

Die folgenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse wurden in einer klinischen Studie bei pädiatrischen Patienten berichtet, die eine Ribavirin-Kombinationstherapie mit PegIntron® erhielten. Diese Reaktionen sind in Tabelle 9 in Abhängigkeit von System-Organklassen und Häufigkeit aufgeführt (sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und <1/10), selten (≥ 1/1000 und <1/100 ), selten (≥1 / 10000 und <1/1000), sehr selten (<1/10000), ist unbekannt (die Häufigkeit kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)). In jeder Reihe sind unerwünschte Reaktionen in der Reihenfolge abnehmender Schwere.

Tabelle 9. Nebenwirkungen, die in klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten berichtet wurden, die eine Kombinationstherapie mit Ribavirin mit PegIntron® erhielten

Infektiöse und parasitäre Krankheiten
Häufig	Pilzinfektionen, Grippe, Herpes der Mundhöhle, Mittelohrentzündung, Streptokokken-Pharyngitis, Nasopharyngitis, Sinusitis
Selten	Lungenentzündung, Askariasis, Enterobiasis, Gürtelrose, Cellulitis, Harnwegsinfektionen, Gastroenteritis
Verstöße der Parteien	s Blut und Lymphsystem
Häufig	Anämie, Leukopenie, Neutropenie
Häufig	Thrombozytopenie, Lymphadenopathie
Störungen des endokrinen Systems
Häufig	Hypothyreose
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Häufig	Anorexie, verringerter Appetit
Störungen der Psyche
Häufig	Gedanken an Selbstmord , Selbstmordversuch , Depression, aggressives Verhalten, emotionale Labilität, Wut, Unruhe, Angst, Stimmungsschwankungen, Angst, Nervosität, Schlaflosigkeit
Selten	Verstöße gegen Verhalten, depressive Stimmung, emotionale Störungen, Angst, Albträume
Störungen aus dem Nervensystem
Häufig	Kopfschmerzen, Schwindel
Häufig	Dysgeusie, Synkope, Aufmerksamkeitsstörung, Benommenheit, schlechte Schlafqualität
Selten	Neuralgie, Lethargie, Parästhesien, Hypästhesie, psychomotorische Erregung, Tremor
Störungen seitens des Sehorgans
Häufig	Schmerzen in den Augen
Selten	Blutung in der Bindehaut, Jucken in den Augen, Keratitis, verschwommenes Sehen, Photophobie
Hörstörungen und labyrinthische Störungen
Häufig	Schwindel
Herzkrankheit
Häufig	Herzklopfen, Tachykardie
Gefäßerkrankungen
Häufig	Gezeiten
Selten	Senkung des Blutdrucks, blasse Haut
Störung des Atmungssystems, der Brust und des Mediastinums
Häufig	Husten, Epistaxis, Schmerzen im Rachen und Kehlkopf
Selten	Atembeschwerden, Beschwerden in der Nase, Rhinorrhea
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Häufig	Schmerzen im Bauch, Oberbauchschmerzen, Erbrechen, Übelkeit
Häufig	Durchfall, aphthous Stomatitis, Cheilitis, ulzerative Stomatitis, Magenbeschwerden, Schmerzen in der Mundhöhle
Selten	Dyspepsie, Gingivitis
Störungen aus Leber und Gallengängen
Selten	Hepatomegalie
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig	Alopezie, trockene Haut
Häufig	Juckreiz, Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, Ekzem, Akne, Erythem
Selten	Reaktion Lichtempfindlichkeit, makulopapulöser Hautausschlag, Hautpeeling, Pigmentation abnormal, atopische Dermatitis, Hautverfärbung
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes
Häufig	Myalgie, Arthralgie
Häufig	Muskel-Skelett-Schmerzen, Schmerzen in den Gliedmaßen, Rückenschmerzen
Selten	Muskelkontrakturen, Muskelkrämpfe
Störungen der Nieren und der Harnwege
Selten	Proteinurie
Verletzung der Genitalien und der Brustdrüse
Selten	Dysmenorrhoe
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort
Häufig	Erythem an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Fieber, Schüttelfrost, grippeähnliches Syndrom, Asthenie, Schmerzen, Unwohlsein, Reizbarkeit
Häufig	Reaktionen an der Injektionsstelle, Juckreiz an der Injektionsstelle, ein Ausschlag an der Injektionsstelle, trockene Haut an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, ein Gefühl von Kälte
Selten	Schmerzen in der Brust, Schmerzen in der Brust, Schmerzen im Gesicht
Labor und Inst.Rmentale Daten
Häufig	Verlangsamung der Wachstumsrate (Höhe und / oder Körpergewicht innerhalb der Altersgrenze)
Häufig	Erhöhte Konzentration von TSH im Blut, erhöhte Thyroglobulinspiegel
Selten	Positive Antikörper gegen die Schilddrüse
Verletzungen, Intoxikationen und Komplikationen Manipulationen
Selten	Prellung

* Die Wirkung einer Gruppe von Drogen enthält Interferon alfa, wurde mit Standard-Interferon-Therapie bei Kindern und Erwachsenen berichtet; auf dem Hintergrund der Therapie mit PegIntron '¹berichtet bei Erwachsenen.

Die meisten Veränderungen der Laborparameter bei Patienten, die erhalten wurden Ribavirin und PegIntron®, waren gering oder mäßig. Eine Verringerung des Hämoglobins, der Anzahl der Leukozyten, Thrombozyten und Neutrophilen sowie eine Erhöhung des Bilirubinspiegels können eine Dosisreduktion oder einen Abbruch der Therapie erforderlich machen (siehe "Art der Anwendung und Dosierung"). Beobachtungen in der klinischen Studie von Veränderungen der Laborparameter bei Patienten, die erhalten wurden Ribavirin und Peginterferon alfa-2b, kehrte innerhalb weniger Wochen nach Therapieende zu den Ausgangswerten zurück.

Überdosis:

Es wurden Fälle berichtet, in denen PegIntron® in Dosen verwendet wurde, die das empfohlene 10,5-fache überschritten. Die maximale tägliche Dosis betrug 1200 μg. Im Allgemeinen stimmen die bei einer Überdosierung beobachteten unerwünschten Phänomene mit den verfügbaren Daten zum Sicherheitsprofil des Arzneimittels überein, aber die Schwere der unerwünschten Ereignisse kann erhöht werden.

Standardmethoden zur Erhöhung der Geschwindigkeit der Arzneimitteleliminierung (z. B. Dialyse) waren unwirksam. Da es für PegIntron® kein spezifisches Gegenmittel gibt, wird eine Überdosierung zur symptomatischen Behandlung und zur sorgfältigen Überwachung des Zustands des Patienten empfohlen. Wenn möglich, wird eine Konsultation mit Spezialisten des toxikologischen Zentrums empfohlen.

Interaktion:

In einer Studie über die Anwendung wiederholter Dosen zur Beurteilung der Wirkung des Cytochrom-P450-Isoenzymsystems auf die Substrate bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, die PegIntron® einmal wöchentlich in einer Dosis von 1,5 μg / kg über 4 Wochen erhielten, erhöhte sich das Isoenzym Aktivität CYP2D6 und CYP2C8/9. Es gab keine Veränderung in der Aktivität von Isoenzymen CYP1A2, CYP3EIN4 und N-Acetyltransferase.

Bei der Anwendung von Peginterferon alfa-2b mit Arzneimitteln, die durch Isozyme metabolisiert werden, ist Vorsicht geboten CYP2D6 und CYP2C8/9, insbesondere bei Medikamenten mit einem engen Fenster von therapeutischer Wirkung, wie z Warfarin und Phenytoin (CYP2C9) oder Flecainid (CYP2D6).

Diese Phänomene können mit einer Verbesserung der metabolischen Funktion der Leber als Folge der Verringerung der Entzündung bei Patienten, die PegIntron® erhalten, verbunden sein. Daher sollte bei der Verwendung von PegIntron® bei Patienten mit chronischer Hepatitis, die eine Therapie mit engen therapeutischen Fenstern erhalten, Vorsicht geboten sein sind empfindlich gegenüber leichten Störungen der Stoffwechselfunktion der Leber.

In der pharmakokinetischen Studie gab es keine Hinweise auf pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen PegIntron® und Ribavirin bei wiederholter Anwendung zusammen.

Methadon

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie mit Methadon erhielten und nicht mit Peginterferon alfa-2b behandelt wurden, erhöhte sich die PegIntron®-Therapie subkutan in einer Dosis von 1,5 mg / kg pro Woche für 4 Wochen AUC R-Methanon um etwa 15% (95% CI AUC: 103-128%). Die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist nicht bekannt, aber diese Patienten sollten Anzeichen und Symptome erhöhter Sedierung und Atemdepression beobachten. Patienten, die eine hohe Methadondosis erhalten, sollten das Risiko einer Verlängerung des Intervalls sorgfältig abwägen QTc.

Chronische Hepatitis C bei HIV-infizierten Patienten

Nucleosidanaloga: Die Verwendung von Nukleosidanaloga allein oder in Kombination mit anderen Nukleosiden führte zur Entwicklung von Laktatazidose. Im vitro Ribavirin verursachte einen Anstieg der Mengen an phosphorylierten Metaboliten von Purinnukleosiden. Dieser Effekt kann das Risiko einer Laktatazidose durch die Wirkung von Purinnucleosidanaloga (z. B. Didanosin oder Abacavir) erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Didanosin wird nicht empfohlen. Mitochondriale Toxizität, insbesondere Laktatazidose und Pankreatitis, wurde berichtet, in einigen Fällen tödlich (siehe Anweisungen für die Verwendung von Ribavirin).

Die Verschlechterung des Verlaufs der Anämie im Zusammenhang mit der Einnahme von Ribavirin wurde vor dem Hintergrund der HIV-Therapie mit Zidovudin beobachtet, obwohl der genaue Mechanismus dieses Effekts nicht untersucht wurde. Die gemeinsame Anwendung von Ribavirin und Zidovudin wird nicht empfohlen, da dies zu einem erhöhten Anämierisiko führt. Berücksichtigen Sie die Möglichkeit, Zidovudin in Kombination mit einer antiretroviralen Therapie zu ersetzen, wenn es bereits verfügbar ist. Dies ist besonders wichtig bei Patienten mit Anämie im Zusammenhang mit Zidovudin in der Geschichte.

Telbivudin

Eine klinische Studie zum Vergleich der kombinierten Anwendung von Telbivudin (600 mg täglich) mit pegyliertem Interferon alpha-2a (180 μg subkutan, einmal wöchentlich) zeigte, dass die Anwendung dieser Kombination mit einem erhöhten Risiko für periphere Neuropathie verbunden ist. Der Mechanismus dieses Phänomens ist unbekannt. Darüber hinaus wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Telbivudin in Kombination mit Interferonen zur Behandlung von chronischer Hepatitis B nicht bestätigt. Die kombinierte Anwendung von PegIntron® und Telbivudin ist kontraindiziert.

Spezielle Anweisungen:

Psychiatrische Störungen und Störungen des zentralen Nervensystems (ZNS)

Bei einigen Patienten mit PegIntron®-Therapie und nach Absetzen der Therapie (hauptsächlich für 6 Monate) wurden schwere ZNS-Anomalien, insbesondere Depression, Suizidgedanken und Suizidversuche beobachtet. Andere ZNS-Störungen, einschließlich aggressives Verhalten (in einigen Fällen an andere Menschen gerichtet, zum Beispiel Mordgedanken), bipolare Störungen, Manie, Verwirrung und Veränderungen des Geisteszustands wurden bei Patienten beobachtet, die Interferon-alfa-Therapie erhielten. Es sollte zur Überwachung genommen werden Patienten für irgendwelche Anzeichen oder Symptome von psychischen Störungen. Wenn solche Symptome auftreten, sollten Sie die potenzielle Gefahr einschätzen und die Notwendigkeit einer medikamentösen Therapie für diese Erkrankungen in Betracht ziehen. Wenn die Symptome von psychischen Störungen fortbestehen oder sich verschlimmern oder wenn Selbstmordgedanken oder Gedanken über einen Mord auftreten, wird empfohlen, die PegIntron®-Therapie abzubrechen und die Nachsorge fortzusetzen. Wenn nötig, konsultieren Sie einen Psychiater.

Patienten mit schweren psychischen Störungen, einschließlich einer Geschichte

Wenn die Therapie mit der Anwendung von Peginterferon alfa-2b bei erwachsenen Patienten mit schweren psychischen Störungen (einschließlich der Anamnese) als notwendig erkannt wird, sollte sie erst nach einer gründlichen Untersuchung und, falls erforderlich, der Korrektur einer psychischen Störung begonnen werden.

Die Anwendung von PegIntron ® bei Kindern und Jugendlichen mit schweren psychischen Störungen (einschließlich in der Anamnese) ist kontraindiziert. Bei Kindern und Jugendlichen, die eine Kombinationstherapie mit Interferon alpha-2b und Ribavirin erhielten, wurden während der Therapie und innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Therapie häufiger Suizidgedanken oder Suizidversuche im Vergleich zu erwachsenen Patienten beobachtet (2,4 bzw. 1%). Wie bei Erwachsenen hatten auch Kinder und Jugendliche andere psychische Störungen (zB Depression, emotionale Instabilität, Schläfrigkeit).

Patienten, die narkotische Substanzen verwenden

Bei Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind und die narkotische Substanzen (Alkohol, Marihuana usw.) verwenden, steigt das Risiko, mentale Störungen (oder eine Verschlechterung des Stromes) zu entwickeln, mit der Interferon-alpha-Therapie. Wenn solche Patienten mit Interferon-alfa-Therapie erforderlich sind, sollten vor Beginn der Therapie das Vorliegen begleitender psychischer Erkrankungen und das Risiko des Drogenkonsums sorgfältig bewertet und eine angemessene Therapie durchgeführt werden. Gegebenenfalls wird die Beobachtung eines Psychiaters oder eines Experten für Narkologie zur Untersuchung, Therapie und Behandlung solcher Patienten gezeigt. Eine sorgfältige Überwachung solcher Patienten während und nach Abschluss der Interferon-Therapie ist notwendig. Es wird empfohlen, rechtzeitig Maßnahmen zu ergreifen, um das Wiederauftreten oder die Verschlimmerung psychischer Störungen sowie die Wiederaufnahme des Drogenkonsums zu verhindern.

Kinder und Jugendliche: Auswirkungen auf Wachstum und Entwicklung

Bei einem Behandlungsverlauf von bis zu 48 Wochen bei Patienten im Alter von 3 bis 18 Jahren waren häufige unerwünschte Ereignisse Gewichtsabnahme und langsamere Wachstumsraten. Langfristige Follow-up-Daten für Kinder, die eine Kombinationstherapie mit Interferon und Ribavirin erhielten, zeigten ebenfalls eine signifikante Wachstumsverzögerung (eine Abnahme der Wachstumsrate von mehr als 15 Prozent verglichen mit der Grundlinie) bei 21% der pädiatrischen Patienten, obwohl die Behandlung mehr abgebrochen wurde vor 5 Jahren.

Beurteilung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses bei Kindern jeweils

Der erwartete Nutzen der Behandlung sollte sorgfältig gegen alle in klinischen Studien identifizierten Anwendungsrisiken bei Kindern und Jugendlichen abgewogen werden.

- Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass eine kombinierte Therapie eine Wachstumsverlangsamung verursacht, deren Reversibilität unbekannt ist.

- Das Risiko sollte unter Berücksichtigung des spezifischen Krankheitsverlaufs des Kindes bewertet werden, wie zum Beispiel Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit (insbesondere Fibrose), das Vorhandensein von Begleiterkrankungen, die das Fortschreiten der Krankheit beeinflussen können (z. B. HIV-Koinfektion) ) und Faktoren, die die Prognose des Therapieansprechens beeinflussen, Genotyp des Hepatitis C-Virus, Viruslast). Nach Möglichkeit sollte die Behandlung des Kindes nach einem pubertären Wachstumsschub beginnen, um das Risiko einer Wachstumsverzögerung zu reduzieren. Es gibt keine Hinweise auf eine langfristige Wirkung auf die Pubertät.

Vor Beginn der klinischen Studien wurde bei allen Patienten mit chronischer Hepatitis C eine Leberbiopsie durchgeführt. In bestimmten Fällen (bei Patienten mit den Genotypen 2 und 3 des Hepatitis-Virus) kann jedoch eine Behandlung ohne histologische Bestätigung der Diagnose eingeleitet werden. Bei der Entscheidung, ob Vorbiopsien durchgeführt werden sollen, sollten bestehende Behandlungsstandards für solche Patienten befolgt werden.

Bewusstseinsstörungen, Koma, Enzephalopathie

Bei einigen Patienten, meist bei älteren Menschen, die das Medikament in hohen Dosen zur Krebstherapie erhielten, kam es zu einer Bewusstseinsverletzung, Koma, einschließlich Fällen von Enzephalopathie. Obwohl diese Störungen im Allgemeinen reversibel waren, benötigten einige Patienten bis zu 3 Wochen, um ihre Entwicklung vollständig umzukehren. In sehr seltenen Fällen entwickelten sich bei der Anwendung von Interferon alfa in hohen Dosen epileptische Anfälle.

Überempfindlichkeitsreaktionen

In seltenen Fällen war die Interferon-alpha-2b-Therapie durch Soforttyp-Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus, Anaphylaxie) kompliziert. Im Falle solcher Reaktionen auf dem Hintergrund der PegIntron®-Therapie sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt und eine entsprechende Behandlung verordnet werden. Vorübergehender Hautausschlag erfordert kein Absetzen der Behandlung.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems

Wie bei der Interferon-alpha-2b-Therapie ist bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen in der Anamnese (z. B. Myokardinfarkt, chronische Herzinsuffizienz, Arrhythmien) eine sorgfältige medizinische Überwachung mit PegIntron® erforderlich. Patienten mit Herzerkrankungen wird empfohlen, EKG vor und während der Therapie durchzuführen. Auftretende Arrhythmien (meist supraventrikulär) geben in der Regel der Standardtherapie nach, erfordern jedoch möglicherweise den Entzug von PegIntron®. Es liegen keine Daten zur Verwendung des Medikaments bei Jugendlichen und Kindern mit kardiovaskulären Erkrankungen vor.

Leberversagen

Mit der Verwendung von PegIntron® erhöht sich das Risiko einer Dekompensation der Leberfunktion und des Todes bei Patienten mit Zirrhose. Wie bei anderen Interferonen sollte PegIntron® abgesetzt werden, wenn sich der Blutgerinnungsindex verschlechtert (zunehmende Blutungszeit), was auf eine Dekompensation der Leber hindeuten kann Funktion. Es ist notwendig, die Leberfunktion zu überwachen mit Bestimmung von Serum-Bilirubin, ALT, ACT, alkalische Phosphatase und lHandlungDehydrogenase (LDH) in der 2., 8. und 12. Behandlungswoche und dann alle 6 Monate während der TeraPi mit PegInThron®. Es ist nötig die Therapie mit dem Präparat vollständig einzustellen PegIntron® bei schweren Leberschäden (3 Grad nach modifizierten WHO-Kriterien (erhöhte ALT-Aktivität und/oder ACT. und / oder AP in 5,1-10-fachen der Ausgangswerte und / oder eine Erhöhung der Serum-Bilirubin-Konzentration um das 5,1-10-fache von der Obergrenze der Norm)) oder Dekompensation der Leberfunktion (Kinder-ich trinke > 6 (Klasse B und C)).

Fieber

Fieber kann eine Manifestation des grippeähnlichen Syndroms sein, die häufig bei der Verwendung von Interferon auftritt, aber andere Ursachen für sein Auftreten sollten ausgeschlossen werden.

Die Notwendigkeit für ausreichende Flüssigkeitszufuhr

Bei der Verwendung von PegIntron® sollte eine ausreichende Hydratation gewährleistet sein. In einigen Fällen kam es zu einer arteriellen Hypotonie infolge einer Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens unter Verwendung von Alpha-Interferonen. Zusätzliche Flüssigkeit kann erforderlich sein.

Erkrankungen des Atmungssystems

Bei Patienten, die eine Interferon-alfa-Therapie erhielten, wurden in seltenen Fällen Lungeninfiltrate, Pneumonitis und Pneumonien (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang) beobachtet. Jeder Patient mit Husten, Fieber, Dyspnoe oder anderen Symptomen seitens der Atemwege sollte eine Röntgenuntersuchung der Brust durchführen. Wenn Infiltrate oder andere Lungenfunktionsstörungen festgestellt werden, sollte der Patient sorgfältig überwacht und, falls erforderlich, durch Interferon-alfa-Therapie abgeschafft werden. Der rechtzeitige Entzug von Interferon alfa und die Ernennung von Glucocorticosteroiden (GCS) trägt zum Verschwinden von Nebenwirkungen des Atmungssystems bei.

Autoimmunerkrankungen

Bei der Behandlung von alpha-Interferonen wurde das Auftreten von Autoantikörpern und das Auftreten von Autoimmunerkrankungen beobachtet. Das Risiko, diese Phänomene zu entwickeln, ist bei Patienten mit einer bestehenden Prädisposition für Autoimmunkrankheiten höher. Wenn ähnliche Symptome wie bei Autoimmunkrankheiten auftreten, sollte eine gründliche Untersuchung des Patienten erfolgen und die Möglichkeit einer weiteren Therapie mit Interferon sollte beurteilt werden. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, die eine Interferontherapie erhielten, wurden Fälle der Entwicklung des PCH-Syndroms berichtet. Dieses Syndrom ist eine granulomatöse entzündliche Erkrankung, die das Sehorgan, das Gehörorgan, die weichen Hirnhäute und die Haut befällt. Bei Verdacht auf ein Syndrom sollte FHC die antivirale Therapie abbrechen und die Notwendigkeit der GCS in Betracht ziehen.

Störungen seitens des Sehorgans

Eine eingeschränkte Sehfähigkeit (einschließlich Netzhautblutungen, Exsudate in der Netzhaut, seröse Netzhautablösung, Venen- oder Netzhautarterienverengung) wurde selten nach Interferon-alpha-Therapie berichtet.Alle Patienten müssen vor Therapiebeginn ophthalmologisch untersucht werden. Jeder Patient, der eine PegIntron®-Therapie erhält, sollte bei Beschwerden über eine Veränderung der Sehschärfe oder des Sichtfelds einer ophthalmologischen Untersuchung unterzogen werden. Bei Patienten mit Erkrankungen, bei denen Netzhautveränderungen auftreten können, wie z. B. Diabetes mellitus oder Hypertonie, wird eine ophthalmologische Untersuchung während der PegIntron®-Therapie empfohlen. Wenn Sehstörungen auftreten oder sich verschlimmern, sollte erwogen werden, die PegIntron®-Therapie abzubrechen.

Schilddrüsenerkrankungen

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Interferon alfa chronischer Hepatitis C bei Erwachsenen hatten die Patienten selten Schilddrüsenerkrankungen - Hypothyreose oder Hyperthyreose. Ungefähr 21% der Kinder, die eine Kombinationstherapie mit PegIntron ® und Ribavirin erhielten, erhöhten die TSH-Konzentration, bei 2% war die Konzentration vorübergehend unter die untere Normgrenze gesunken. Vor Beginn der Behandlung mit PegIntron® sollte die TSH-Konzentration bestimmt werden und bei Feststellung einer Verletzung eine entsprechende Therapie durchgeführt werden. Wenn während der Therapie der Verdacht auf eine Schilddrüsenfunktionsstörung besteht, sollte die Konzentration von TSH bestimmt werden. Bei gestörter Schilddrüsenfunktion kann die PegIntron®-Therapie fortgesetzt werden, wenn die TSH-Konzentration mit Hilfe einer medikamentösen Therapie im Normbereich gehalten werden kann. Kindern und Jugendlichen sollte alle drei Monate eine TSH-Konzentration verabreicht werden.

Stoffwechselstörungen

Im Zusammenhang mit der Tatsache, dass Fälle von Hypertriglyceridämie oder Progression von Hypertriglyceridämie (in einigen Fällen schwere) berichtet wurden, wird eine Kontrolle der Konzentration der Lipide empfohlen.

Co-Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus und HIV

Mitochondriale Toxizität und Laktatazidose

Bei Patienten, die sowohl mit Hepatitis C- als auch mit HIV-Viren infiziert sind und HAART erhalten, kann das Risiko einer Laktatazidose erhöht sein. In diesem Zusammenhang ist bei der Verwendung von PegIntron® und Ribavirin zusätzlich zur HAART Vorsicht geboten.

Dekompensation der Leberfunktion

Bei einer schweren Leberzirrhose ist das Risiko einer Dekompensation der Leberfunktion und des Todes bei Patienten, die sowohl mit dem Hepatitis C- als auch dem HIV-Virus infiziert sind und HAART erhalten, erhöht. Die Verwendung von Alpha-Interferonen (ohne Ribavirin oder in Kombination mit Ribavirin) zusätzlich zur fortlaufenden Therapie kann dieses Risiko bei dieser Patientengruppe erhöhen. Andere Risikofaktoren für die Dekompensation der Leberfunktion bei HIV-infizierten Patienten umfassen die Behandlung mit Didanosin und erhöhte Serum-Bilirubinkonzentrationen.

Es ist notwendig, Patienten co-infizierte, antiretrovirale Therapie und Behandlung von Hepatitis C ständig zu überwachen und regelmäßig den Index Child-Pugh zu bewerten. Die dekompensierte Leberfunktion sollte die Behandlung von Hepatitis C sofort stoppen und die antiretrovirale Therapie revidieren.

Veränderungen im Blutsystem

Bei HIV-infizierten Patienten mit chronischer Hepatitis C, die mit einer Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin in Verbindung mit HAART behandelt wurden, war das Risiko von Veränderungen im Blutsystem (wie Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie) höher als bei HCV-infizierten Patienten allein. Diese Anomalien können in den meisten Fällen durch Dosisreduktion behoben werden. Bei dieser Patientengruppe sollte jedoch das Blutbild genau überwacht werden. Patienten, die PegIntron® und Ribavirin in Kombination mit Zidovudin, erhöhtes Risiko für Anämie. Daher wird die kombinierte Anwendung von Kombinationstherapie und Zidovudin nicht empfohlen.

Patienten mit niedrigem CD4-Zellen

Informationen über die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung von HIV-infizierten Patienten mit Hepatitis C mit einer Nummer CD4 Zellen weniger als 200 pro μl sind begrenzt, daher ist in solchen Fällen Vorsicht geboten.

Informationen zu den toxischen Wirkungen von antiretroviralen Arzneimitteln, die in Kombination mit PegIntron® und Ribavirin angewendet werden sollen, sowie mögliche Kreuztoxizitäten finden Sie in den Anweisungen zur Verwendung geeigneter Arzneimittel.

Zahn- und parodontale Erkrankungen

Bei Patienten, die eine Kombinationstherapie mit PegIntron® und Ribavirin erhielten, wurde über Zahn- und Zahnfleischerkrankungen berichtet, die zu Zahnverlust führen können. Trockenheit im Mund kann bei langfristiger Kombinationstherapie mit PegIntron® und Ribavirin zur Schädigung der Zähne und Schleimhäute des Mundes führen. Patienten sollten ihre Zähne 2 mal täglich gründlich putzen und sich einer regelmäßigen zahnärztlichen Untersuchung unterziehen. Bei einigen Patienten kann Erbrechen auftreten, wenn dies der Fall ist, sollten die Patienten gründlich gespült werden.

Organtransplantation

Die Wirksamkeit und Sicherheit von PegIntron® (in Kombination mit Ribavirin oder Monotherapie) zur Behandlung von Hepatitis C bei Empfängern von Organtransplantaten wurde nicht untersucht. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass Interferon-alpha-Therapie das Risiko einer Nierentransplantatabstoßung erhöhen kann. Lebertransplantatabstoßung wurde ebenfalls berichtet.

Psoriasis und Sarkoidose

Im Zusammenhang mit Berichten über eine Exazerbation von Psoriasis oder Sarkoidose bei Patienten, die mit Interferon alfa behandelt werden, wird die Anwendung von PegIntron® bei Patienten mit diesen Erkrankungen nur in den Fällen empfohlen, in denen der wahrgenommene Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko rechtfertigt.

Laborforschung

Allen Patienten vor und während der Behandlung mit PegIntron® wird empfohlen, allgemeine und biochemische Bluttests und Schilddrüsenfunktionstests durchzuführen. Die folgenden anfänglichen Blutwerte sind akzeptabel:

- Thrombozyten> 100.000 / mm³

- Neutrophile> 1500 / mm³

- TTG innerhalb der Grenzen von Norm oder Rate

Follow-up-Laboruntersuchungen werden in der 2. und 4. Behandlungswoche und danach regelmäßig nach Bedarf empfohlen. Periodisch sollte vor dem Hintergrund der Behandlung der RNA-Gehalt des Hepatitis-C-Virus bestimmt werden.

Langzeit-Erhaltungstherapie

Die Daten von klinischen Studien haben gezeigt, dass Peginterferon alfa-2b in niedrigen Dosen (0,5 mg / kg pro Woche) nicht als Langzeit-Erhaltungstherapie (durchschnittliche Dauer 2,5 Jahre) wirksam war, um bei Patienten mit kompensierter Zirrhose das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern nicht auf einen früheren Verlauf der antiviralen Therapie reagieren. Vor Beginn der Entwicklung der ersten klinischen Symptome (Leberdekompensation, hepatozelluläres Karzinom, Tod und / oder Notwendigkeit einer Transplantation) zeigte sich keine statistisch signifikante Wirkung im Vergleich zu keiner Behandlung. PegIntron® sollte nicht als langfristige Erhaltungsmonotherapie verwendet werden.

Weitere Informationen zu Hilfsstoffen

Patienten mit einer seltenen Erbkrankheit (Fruktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel) mit dem Produkt PegIntron® kontraindiziert.

Das Medikament enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 0,7 ml Lösung, dh praktisch "enthält kein Natrium".

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es ist nötig die Patientinnen vor der Möglichkeit der Entwicklung der Schwäche, der Schläfrigkeit, der Bewusstlosigkeit auf dem Hintergrund der Therapie mit PegIntron® zu warnen und empfehlen, die Verwaltung der Fahrzeuge und der Mechanismen zu vermeiden.

Formfreigabe / Dosierung:LIophilisat zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung, 50 μg, 80 μg, 100 μg, 120 μg (+ Lösungsmittel: Wasser für die Injektion).

Verpackung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung bei 50, 80, 100, 120 μg in Glas Vials Typ I, hermetisch verschlossen mit einem Stopfen aus grauem Butylkautschuk mit einer Aluminiumkappe und einem Polypropylendeckel. Lösungsmittel - Wasser für die Injektion - 0,7 ml * in Glasampullen mit einem Fassungsvermögen von 2 ml.

Für 1 Flasche mit dem Medikament und 1 Ampulle mit einem Lösungsmittel in einer Kontur-Box mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung von 50, 80, 100, 120, 150 μg und einem Lösungsmittel (Wasser für Injektionszwecke 0,7 ml *) in eine Glas-Zweikammerkartusche gegeben Spritzenstift Zweikammertyp REDIPEN oder Spritzenstift Zweikammertyp KLARKLICK. Die Zweikammerkartusche ist aus farblosem Glas Typ 1; Die Kammern sind durch einen grauen Kolben aus Brombutylkautschuk voneinander getrennt. Ein anderer Kolben, der mit dem ersten identisch ist, schließt die Zweikammerkartusche von einer Seite. Auf der anderen Seite, wo die Nadel angebracht ist, wird die Zweikammerkartusche mit einer in einem Kunststoffring eingeschlossenen Gummischeibe verschlossen.

1 Spritzenstift in einer Contour Squeeze Box bestehend aus zwei Teilen - einer Palette und einem Deckel, komplett mit einer sterilen Nadel mit einer schützenden Kunststoffspitze in einem Kunststoffgehäuse, bedeckt mit einer Membran mit einer Zunge, zwei Servietten in versiegelten Beuteln, ein Prospekt (Empfehlungen für die Verwendung von Spritzen) und Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

* Die Primärverpackung enthält 0,2 ml Überschuss, um Verluste beim Auflösen von Lyophilisat auszugleichen.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N012844 / 02

Datum der Registrierung:20.07.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Schering-Plauer-Lab.Schering-Plauer-Lab. Belgien

Hersteller: & nbsp;

SCHERING-PLOW LABO, N.V. Belgien

Darstellung: & nbsp;MSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

PegIntron® (PegIntron®)