Amlodipin + Atorvastatin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Der Wirkungsmechanismus des Arzneimittels beruht auf der Wirkung seiner Bestandteile: Amlodipin - Blocker von langsamen Kalziumkanälen, Atorvastatin - ein hypolipidämisches Mittel, ein Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase. Amlodipin hemmt den Calciumfluss durch Membranen in glatte Muskelzellen und Kardiomyozyten. Atorvastatin selektiv und kompetitiv inhibiert die HMG-CoA-Reduktase, die die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutarylcoenzym A in Mevalonsäure, eine Vorstufe von Steroiden, einschließlich Cholesterin (Xc), katalysiert.

Amlodipin blockiert den Fluss von Calciumionen durch die Membranen in die glatten Muskelzellen des Myokards und der Gefäße.

Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin ist auf eine direkte entspannende Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur zurückzuführen. Der genaue Wirkungsmechanismus von Amlodipin bei Angina pectoris ist nicht endgültig geklärt Amlodipin reduziert die Ischämie auf folgende zwei Arten:

1. Amlodipin expandiert periphere Arteriolen und reduziert somit OPSS, d. h. Herznachbelastung. Da sich die Herzfrequenz nicht ändert, führt die Reduzierung der Herzbelastung zu einer Reduzierung des Energieverbrauchs und des Sauerstoffbedarfs.

2. Der Wirkungsmechanismus von Amlodipin umfasst wahrscheinlich auch eine Erweiterung der Hauptkoronararterien und Koronararteriolen sowohl in unveränderten als auch in ischämischen Zonen des Myokards. Ihre Dilatation erhöht bei Patienten mit vasospastischer Angina (Prinzmetal-Angina oder Angina-Variante) den Sauerstofffluss in den Herzmuskel und verhindert die Entstehung von koronarer Vasokonstriktion durch Rauchen.

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie führt die Verabreichung von Amlodipin in einer einzigen Tagesdosis zu einer klinisch signifikanten Blutdrucksenkung für 24 Stunden sowohl in Bauchlage als auch im Stehen. Wegen des langsamen Beginns der Aktion Amlodipin verursacht keine akute arterielle Hypotonie.

Bei Patienten mit Angina pectoris, die Verwendung von Amlodipin 1 Mal pro Tag erhöht die Zeit der Übung, verhindert die Entwicklung eines Angriffs von Angina pectoris und ST-Senkung (um 1 mm), reduziert die Häufigkeit von Angina-Attacken und die Verwendung von Nitroglycerin Tabletten.

Amlodipin beeinflusst den Stoffwechsel und die Lipide des Blutplasmas nicht negativ und kann bei Patienten mit Bronchialasthma, Diabetes und Gicht eingesetzt werden.

Anwendung bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung

Die Auswirkungen von Amlodipin auf kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität, das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose und der Verlauf der Arteriosklerose der Halsschlagader wurden in der PREVENT-Studie untersucht. In dieser Studie wurden Patienten mit angiographisch bestätigter koronarer Atherosklerose über 3 Jahre beobachtet. Bei Patienten, die erhalten haben AmlodipinDie kardiovaskuläre Mortalität, der Myokardinfarkt, der Schlaganfall, die perkutane transluminale Koronarangioplastie (PTCA), die koronare Bypass-Operation, die Hospitalisierung wegen instabiler Angina und das Fortschreiten der chronischen Herzinsuffizienz waren signifikant (um 31%) vermindert. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Amlodipin verhinderte die fortschreitende Verdickung der Intima-Media der Halsschlagadern.

Die CAMELOT-Studie untersuchte die Wirksamkeit von Amlodipin bei der Vorbeugung von unerwünschten Ereignissen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, von denen ungefähr die Hälfte empfangen wurde Amlodipin in Dosen von 5-10 mg, und die übrigen Patienten - Placebo in Kombination mit Standardtherapie. Die Dauer der Therapie betrug 2 Jahre. Amlodipin-Therapie wurde von einer Abnahme der kardiovaskulären Mortalität, nicht tödlicher Myokardinfarkt, tödlichen und nicht tödlichen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacken und andere schwere kardiovaskuläre Komplikationen um 31%, Hospitalisierungen für Angina um 42% begleitet.

Atorvastatin ist ein selektiver kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, der HMG-CoA in Mevalonsäure umwandelt, eine Vorstufe von Steroiden, einschließlich Xc. Bei Patienten mit homozygoter und heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, Nicht-Familienformen von Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie Atorvastatin reduziert die Spiegel von Gesamt-Xc, Xc-LDL und Apolipoprotein B (Apo-B) sowie von Lipoprotein-Cholesterin (X-VLDL) und Triglyceriden (TG) mit sehr geringer Dichte und verursacht einen variablen Anstieg des Cholesterinspiegels von HDL-C .

Atorvastatin reduziert die Spiegel von Xc und Lipoproteinen im Plasma, indem es die HMG-CoA-Reduktase und die Synthese von Xc in der Leber unterdrückt und die Zahl der hepatischen LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche erhöht, was zu einem Anstieg des Abfangens und Katabolismus von LDL führt .

Atorvastatin reduziert die Bildung von LDL und die Anzahl der LDL-Partikel. Es bewirkt einen ausgeprägten und anhaltenden Anstieg der Aktivität von LDL-Rezeptoren in Kombination mit günstigen Veränderungen in der Qualität von LDL-Partikeln. Atorvastatin reduziert den LDL-C-Spiegel bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die normalerweise nicht auf eine lipidsenkende Therapie anspricht.

Atorvastatin und einige seiner Metaboliten sind bei Menschen pharmakologisch wirksam. Der primäre Standort von Atorvastatin ist die Leber, wo die Synthese von Cholesterin durchgeführt wird und die Clearance von LDL. Der Grad der Abnahme des LDL-C-Spiegels korreliert stärker mit der Dosis des Arzneimittels als mit seiner systemischen Konzentration. Die Dosis wird unter Berücksichtigung der Reaktion auf die Behandlung ausgewählt.

Die Wirksamkeit von Atorvastatin bei der Prävention von ischämischen Ergebnissen und Gesamtmortalität wurde in der MIRACL-Studie untersucht. Es umfasste Patienten mit akutem Koronarsyndrom (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne Q-Zacke), die 16 Wochen lang eine Standardtherapie einschließlich Diät in Kombination mit Atorvastatin 80 mg / Tag oder Placebo erhielten (Median). Die Behandlung mit Atorvastatin führte zu einer deutlichen Verringerung des Risikos für ischämische Ergebnisse und Letalität um 16%. Das Risiko einer erneuten Hospitalisierung wegen Angina pectoris und einer bestätigten Myokardischämie sank um 26%. Die Wirkung von Atorvastatin auf das Risiko für ischämische Ergebnisse und Mortalität war unabhängig vom Ausgangsniveau von LDL-C und war vergleichbar bei Patienten mit Q-Wellen-Myokardinfarkt und instabiler Angina, Männern und Frauen, Patienten unter 65 Jahren.

Pharmakokinetik:

Nach Aufnahme des kombinierten Präparats zeigten sich zwei deutliche Peaks von C_max im Plasma. C_max Atorvastatin wurde in 1-2 Stunden erreicht, C_maxAmlodipin - nach 6-12 Stunden. Die Geschwindigkeit und der Grad der Absorption (Bioverfügbarkeit) von Amlodipin und Atorvastatin mit dem Medikament unterschieden sich nicht von dem bei gleichzeitiger Verabreichung von Amlodipin und Atorvastatin Tabletten: C_maxAmlodipin = 101%, AUC von Amlodipin = 100%, C_max Atorvastatin = 94%, Atorvastatin AUC = 105%.

Nach dem Essen ändert sich die Bioverfügbarkeit von Amlodipin nicht (C_max = 105% und AUC = 101% verglichen mit Fastenraten). Obwohl die gleichzeitige Aufnahme von Nahrung eine Verringerung der Rate und des Grades der Absorption von Atorvastatin mit der Verwendung des Arzneimittels um ungefähr 32% bzw. 11% verursachte (C_max = 68% und AUC = 89%), aber ähnliche Veränderungen in der Bioverfügbarkeit wurden unter Verwendung eines Atorvastatins nachgewiesen. Gleichzeitig beeinflusste das Essen den Grad der Senkung des LDL-C-Spiegels nicht.

Amlodipin wird nach oraler Verabreichung in therapeutischen Dosen gut absorbiert und erreicht C_max im Blut 6-12 Stunden nach der Aufnahme. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt nach Berechnungen 64-80%. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Resorption von Amlodipin nicht.

Atorvastatin wird nach Einnahme rasch resorbiert, C_maxist in 1-2 Stunden erreicht. Der Grad der Absorption und Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma nimmt proportional zur Dosis zu. Die absolute Bioverfügbarkeit von Atorvastatin beträgt etwa 14% und die systemische Bioverfügbarkeit der inhibitorischen Aktivität gegen HMG-CoA-Reduktase beträgt etwa 30%. Eine geringe systemische Bioverfügbarkeit beruht auf einem präsystemischen Metabolismus (Absorption) in der Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts und / oder Metabolismus während der "ersten Passage" durch die Leber. Die Nahrung verringert etwas die Geschwindigkeit und den Grad der Absorption (um 25% bzw. 9%, wie aus den Ergebnissen der Bestimmung von C hervorgeht)_max und AUC), jedoch ist eine Abnahme von X-LDL ähnlich der von Nüchtern-Atorvastatin. Trotz der Tatsache, dass nach der Einnahme von Atorvastatin am Abend seine Konzentration im Blutplasma niedriger ist (C_max und AUC etwa 30%) als nach der Einnahme am Morgen, hängt die Abnahme von X-LDL nicht von der Tageszeit ab, in der das Medikament eingenommen wird.

V_d Amlodipin beträgt ca. 21 l / kg. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass zirkulierend Amlodipin etwa 97,5% binden an Plasmaproteine. C_ssim Blutplasma wird nach 7-8 Tagen konstanter Einnahme des Medikaments erreicht.

Durchschnittliches V_d Atorvastatin ist etwa 381 Liter. Die Bindung an Plasmaproteine beträgt nicht weniger als 98%. Das Verhältnis des Erythrozyten / Plasma-Gehalts beträgt etwa 0,25, d.h. Atorvastatin dringt schlecht in rote Blutkörperchen ein.

Amlodipin wird in der Leber unter Bildung von inaktiven Metaboliten metabolisiert.

Atorvastatin wird weitgehend unter Bildung von ortho- und para-hydroxylierten Derivaten und verschiedenen beta-Oxidationsprodukten metabolisiert. In-vitro-ortho- und para-hydroxylierte Metabolite wirken ähnlich wie Atorvastatin hemmend auf die HMG-CoA-Reduktase. Die Aktivität der HMG-CoA-Reduktase wird durch aktive zirkulierende Metaboliten um etwa 70% verringert. Die Ergebnisse von In-vitro-Studien deuten darauf hin, dass CYP3A4 der Leber eine wichtige Rolle im Metabolismus von Atorvastatin spielt.Zugunsten dieser Tatsache ist eine Erhöhung der Atorvastatinkonzentration im menschlichen Blutplasma bei gleichzeitiger Verabreichung von Erythromycin, welches ein Inhibitor dieses Isoenzyms ist. In-vitro-Studien zeigten auch, dass Atorvastatin ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A4. Es gab keinen klinisch signifikanten Effekt von Atorvastatin auf die Konzentration im Blutplasma von Terfenadin, das hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert wird, so dass dies unwahrscheinlich ist Atorvastatin hat einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik anderer CYP3A4-Substrate.

T_1/2 Amlodipin aus dem Blutplasma ist etwa 35-50 h, was Ihnen erlaubt, das Medikament 1 Mal pro Tag zu verschreiben. 10% unverändertes Amlodipin und 60% Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden.

Atorvastatin und seine Metaboliten werden hauptsächlich mit der Galle aufgrund des hepatischen und / oder extrahepatischen Metabolismus ausgeschieden, Atorvastatin unterliegt keiner schweren intestinalen Leberrezirkulation. T_1/2 ist etwa 14 Stunden, während T_1/2Die Hemmaktivität gegen HMG-CoA-Reduktase aufgrund der Anwesenheit von aktiven Metaboliten beträgt etwa 20 bis 30 Stunden. Nach der Einnahme werden weniger als 2% der Dosis im Urin nachgewiesen.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma ist signifikant erhöht (C_maxetwa 16-mal, AUC etwa 11-mal) bei Patienten mit alkoholbedingter Leberzirrhose (Klasse B nach der Child-Pugh-Klassifikation).

Die Konzentrationen von Amlodipin im Plasma hängen nicht vom Grad des Nierenversagens ab; Amlodipin nicht während der Dialyse ausgegeben.

Eine Nierenerkrankung beeinflusst die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma nicht, daher sind Dosisanpassungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich.

Die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma bei Frauen ist unterschiedlich (C_max etwa 20% höher und AUC 10% niedriger) als bei Männern, aber es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Wirkung des Arzneimittels auf den Fettstoffwechsel bei Männern und Frauen.

Zeit, die benötigt wird, um C zu erreichen_max Amlodipin im Blutplasma, nahezu unabhängig vom Alter. Ältere Menschen neigen dazu, die Clearance von Amlodipin zu verringern, was zu einer Erhöhung von AUC und T führt_1/2. Bei Patienten unterschiedlicher Altersgruppen mit chronischer Herzinsuffizienz war eine Zunahme von AUC und T zu beobachten_1/2. Die Verträglichkeit von Amlodipin in gleicher Dosierung bei älteren und jungen Menschen ist gleich gut.

Die Konzentrationen von Atorvastatin im Blutplasma bei Menschen im Alter von 65 Jahren und älter sind höher (C_max ungefähr 40%, AUC ungefähr 30%) als bei erwachsenen Patienten in jungen Jahren; Unterschiede bei der Beurteilung der Sicherheit, Wirksamkeit oder Zielerreichung bei der lipidsenkenden Therapie bei älteren Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung wurden nicht festgestellt.

Indikationen:

Arterielle Hypertonie mit drei oder mehr Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (tödliche und nicht tödliche Herzerkrankungen, die Notwendigkeit der Revaskularisierung, tödliche und nicht tödliche Myokardinfarkt, Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke), mit normalem oder mäßig erhöhtem Niveau von Xs ohne klinisch signifikante KHK.

Das Medikament wird in Fällen verwendet, in denen eine Kombinationstherapie mit Amlodipin und niedrigen Dosen von Atorvastatin empfohlen wird. Es ist möglich, das Medikament mit anderen blutdrucksenkenden und / oder antianginösen Mitteln zu kombinieren.

Es wird in Fällen verwendet, in denen die hypolipidämische Diät und andere nicht-pharmakologische Methoden zur Behandlung von Dyslipidämie sich als wenig oder unwirksam erweisen.

ICD-10

IX.I10-I15.I10 Essentielle [primäre] Hypertonie

Kontraindikationen:

Aktive Lebererkrankung oder anhaltender Anstieg der Leberenzymaktivität ist mehr als 3 mal höher als die Norm unklarer Ätiologie; schwere arterielle Hypotonie; Schwangerschaft; Stillzeit (Stillen); Anwendung bei Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine adäquaten Verhütungsmethoden anwenden; Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen); Überempfindlichkeit gegen Amlodipin und andere Derivate von Dihydropyridin, Atorvastatin oder einer anderen Komponente des Arzneimittels. Vorsicht sollte bei Patienten verwendet werden, die Alkohol und / oder Lebererkrankungen (Geschichte) missbrauchen.

Vorsichtig:

Vorsicht sollte bei Patienten verwendet werden, die Alkohol und / oder Lebererkrankungen (Geschichte) missbrauchen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Kontraindikationen in der Schwangerschaft, t. die Zusammensetzung der Droge ist Atorvastatin. Während der Stillzeit kontraindiziert, tk. es enthält Atorvastatin. Es liegen keine Informationen zur Induktion von Atorvastatin mit der Muttermilch vor. Angesichts der Möglichkeit, Nebenwirkungen bei Säuglingen zu entwickeln, sollten Frauen, die das Arzneimittel erhalten, mit dem Stillen aufhören. Die Sicherheit der Anwendung von Amlodipin während der Schwangerschaft und während der Stillzeit ist nicht erwiesen.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird oral 1 Tablette eingenommen. 1 Mal / Tag zu jeder Zeit, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die Anfangs- und Erhaltungsdosen werden individuell unter Berücksichtigung der Wirksamkeit und Verträglichkeit beider Komponenten bei der Behandlung von arterieller Hypertonie / Angina und Dyslipidämie ausgewählt. kann Patienten verabreicht werden, die bereits eine der Komponenten des Arzneimittels in Monotherapie einnehmen.

werden in Kombination mit nicht-medikamentösen Behandlungsmethoden verwendet, einschließlich Diät, Bewegung, Gewichtsverlust bei übergewichtigen Patienten, Aufhören.

Die Behandlung sollte mit der Verabreichung von Tabletten 5/10 mg (jeweils Amlodipin / Atorvastatin) beginnen. Bei Patienten mit Hypertonie ist es notwendig, den Blutdruck alle 2-4 Wochen zu überwachen und gegebenenfalls auf die Verabreichung von 10/10 mg Tabletten (Amlodipin / Atorvastatin) umzustellen.

Bei IHD beträgt die empfohlene Dosis von Amlodipin 5-10 mg 1 Mal / Tag.

Bei primärer Hypercholesterinämie und kombinierter (gemischter) Hyperlipidämie beträgt die Atorvastatindosis für die meisten Patienten 10 mg 1once / Tag; Die therapeutische Wirkung manifestiert sich innerhalb von 2 Wochen und erreicht in der Regel innerhalb von 4 Wochen ein Maximum; Bei längerer Behandlung bleibt die Wirkung erhalten.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Bei der Verschreibung des Medikaments für ältere Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nebenwirkungen:

Amlodipin

Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - periphere Ödeme (Knöchel und Füße), Herzklopfen; selten - übermäßige Senkung des Blutdrucks, orthostatische Hypotonie, Vaskulitis; selten - Entwicklung oder Exazerbation von Herzinsuffizienz; sehr selten - Herzrhythmusstörungen (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern), Myokardinfarkt, Brustschmerzen, Migräne.

Vom Muskel-Skelett-System: selten - Arthralgie, Muskelkrämpfe, Myalgie, Rückenschmerzen, Arthrose; selten - Myasthenia gravis.

Von der Seite des zentralen Nervensystems und des peripheren Nervensystems: Hitze- und Blutgefühl auf der Gesichtshaut, erhöhte Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit; selten - Unwohlsein, Ohnmacht, vermehrtes Schwitzen, Asthenie, Hypästhesie, Parästhesien, periphere Neuropathie, Tremor, Schlaflosigkeit, Labilität der Stimmung, ungewöhnliche Träume, Nervosität, Depression, Angstzustände; selten - Krämpfe, Apathie, Agitiertheit; sehr selten - Ataxie, Amnesie.

Von der Seite des Verdauungssystems: oft - Schmerzen in der Bauchhöhle, Übelkeit; selten - Erbrechen, Veränderungen im Stuhlgang (einschließlich Verstopfung, Blähungen), Dyspepsie, Durchfall, Appetitlosigkeit, Mundtrockenheit, Durst; selten - gingivale Hyperplasie, erhöhter Appetit; sehr selten - Gastritis, Pankreatitis, Hyperbilirubinämie, Gelbsucht (meist cholestatisch), erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen, Hepatitis.

Aus dem hämopoetischen System: sehr selten - thrombozytopenische Purpura, Leukopenie, Thrombozytopenie.

Stoffwechselstörungen: sehr selten - Hyperglykämie.

Auf Seiten der Atemwege: selten - Atemnot, Schnupfen; sehr selten - Husten.

Aus dem Harnsystem: seltenes Wasserlassen, schmerzhaftes Wasserlassen, Nykturie, Impotenz; sehr selten - Dysurie, Polyurie.

Von der Seite des Sehorgans: selten - Sehbehinderung, Diplopie, Akkommodationsstörung, Xerophthalmie, Konjunktivitis, Augenschmerzen.

Von der Haut: selten - Alopezie; selten - Dermatitis; sehr selten - Xeroderma, eine Verletzung der Hautpigmentierung.

Allergische Reaktionen: selten - Hautjucken, Hautausschlag; sehr selten - Angioödem, Erythema multiforme, Urtikaria.

Andere: selten - Klingeln in den Ohren, Gynäkomastie, Zunahme / Abnahme des Körpergewichts, Geschmacksverzerrung, Schüttelfrost, Nasenbluten; sehr selten - parosmia, "kalter" Schweiß.

Atorvastatin

Normalerweise gut verträglich. Nebenwirkungen sind in der Regel mild und vorübergehend.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥1%):

Von der Seite des zentralen Nervensystems: Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, asthenisches Syndrom.

Auf Seiten des Verdauungssystems: Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Blähungen.

Vom Muskel-Skelett-System: Myalgie.

Weniger häufige Nebenwirkungen:

Von der Seite des zentralen Nervensystems und des peripheren Nervensystems: Unwohlsein, Schwindel, Amnesie, Parästhesien, periphere Neuropathie, Hypästhesie.

Seitens des Verdauungssystems: Erbrechen, Appetitlosigkeit, Hepatitis, Pankreatitis, cholestatische Gelbsucht.

Vom Muskel-Skelett-System: Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Myositis, Myopathie, Arthralgie, Rhabdomyolyse.

Allergische Reaktionen: Urtikaria, Juckreiz, Hautausschlag, Anaphylaxie, bullöser Hautausschlag, exsudatives Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), malignes exsudatives Erythem (Stevens-Johnson-Syndrom).

Stoffwechselstörungen: Hypoglykämie, Hyperglykämie, erhöhte Serum-CK, Zunahme des Körpergewichts.

Aus dem hämatopoetischen System: Thrombozytopenie.

Andere: Impotenz, periphere Ödeme, Brustschmerzen, sekundäre Niereninsuffizienz, Alopezie, Tinnitus, Müdigkeit.

Der kausale Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels ist nicht für alle obigen Reaktionen erwiesen.

Nicht alle aufgelisteten Effekte hatten einen etablierten kausalen Zusammenhang mit der Atorvastatin-Therapie.

Überdosis:

Es gibt keine Informationen über eine Überdosis des Medikaments.

Wie Amlodipin, und Atorvastatin aktiv an Blutplasmaproteine binden, so ist eine signifikante Erhöhung der Clearance des kombinierten Medikaments in der Hämodialyse unwahrscheinlich. Symptome einer Überdosierung von Amlodipin: übermäßige periphere Vasodilatation, die zu Reflextachykardie und einer ausgeprägten und anhaltenden Blutdrucksenkung führt, inkl. mit der Entwicklung von Schock und Tod. Symptome einer Atorvastatin-Überdosierung werden nicht beschrieben.

Behandlung einer Überdosierung von Amlodipin: die Einnahme von Aktivkohle sofort oder innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg führt zu einer signifikanten Verzögerung bei der Resorption des Arzneimittels. In einigen Fällen kann Magenspülung wirksam sein. Eine klinisch signifikante arterielle Hypotonie, die durch eine Überdosierung von Amlodipin verursacht wird, erfordert die Durchführung aktiver Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Funktion des kardiovaskulären Systems, einschließlich der Überwachung der Herz- und Lungenfunktion, der erhöhten Gliedmaßenposition und der Kontrolle von bcc und Diurese. Um den Tonus der Blutgefäße und des Blutdrucks wiederherzustellen, kann es nützlich sein, einen Vasokonstriktor zu verwenden, wenn keine Kontraindikation für seinen Zweck besteht, um die Wirkungen der Calciumkanalblockade - iv-Gluconatverabreichung - zu eliminieren.

Es gibt keine spezifischen Mittel für die Behandlung von Atorvastatin-Überdosierung. Im Falle einer Überdosierung sollte bei Bedarf eine symptomatische und unterstützende Behandlung durchgeführt werden.

Interaktion:

Es wurde gezeigt, dass sich die Pharmakokinetik von Amlodipin 10 mg in Kombination mit Atorvastatin 10 mg bei gesunden Probanden nicht ändert. Amlodipin beeinflusste C nicht_max Atorvastatin, verursachte jedoch einen Anstieg der AUC um 18%. Die Wechselwirkung des Arzneimittels mit anderen Arzneimitteln wurde nicht spezifisch untersucht, jedoch wurden die Untersuchungen jeder der Komponenten getrennt durchgeführt.

Amlodipin

Es kann erwartet werden, dass die Inhibitoren der mikrosomalen Oxidation die Konzentration von Amlodipin im Plasma erhöhen, das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen und Induktoren von mikrosomalen Leberenzymen reduzieren.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin mit Cimetidin ändert sich die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht.

Die gleichzeitige einmalige Einnahme von 240 ml Grapefruitsaft und 10 mg Amlodipin im Inneren ist nicht mit einer signifikanten Änderung der Pharmakokinetik von Amlodipin verbunden.

Im Gegensatz zu anderen Blockern langsamer Calciumkanäle wurde eine klinisch signifikante Wechselwirkung von Amlodipin nicht gefunden, wenn sie mit NSAIDs, insbesondere Indomethacin, kombiniert wurde.

Es ist möglich, die antianginöse und blutdrucksenkende Wirkung langsamer Calciumkanalblocker zu verstärken, wenn sie mit Thiazid- und Schleifendiuretika, Verapamil, ACE-Hemmern, Betablockern und Nitraten kombiniert werden, sowie deren blutdrucksenkende Wirkung in Kombination mit Alpha zu erhöhen₁Adrenoblocker, Neuroleptika.

Obwohl normalerweise keine negativ inotrope Wirkung in der Studie von Amlodipin beobachtet wurde, können einige langsame Kalziumkanalblocker die negativ inotrope Wirkung von Antiarrhythmika verstärken, die eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen (z. B. Amiodaron und Chinidin).

Bei der gemeinsamen Anwendung langsamer Kalziumkanalblocker mit Lithiumpräparaten ist eine Verstärkung der Manifestation ihrer Neurotoxizität (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Ataxie, Tremor und Tinnitus) möglich.

Amlodipin beeinflusst in vitro nicht den Grad der Bindung an Blutproteine von Digoxin, Phenytoin, Warfarin und Indomethacin.

Aluminium / Magnesium-haltige Antazida in einer Einzeldosis hatten keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.

Eine Einzeldosis von Sildenafil (in einer Dosis von 100 mg) bei Patienten mit essentieller Hypertonie beeinflusst die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin mit Digoxin bei gesunden Probanden ändern sich Serumspiegel und renale Clearance von Digoxin nicht.

Bei einmaliger und wiederholter Anwendung in einer Dosis von 10 mg Amlodipin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.

Amlodipin beeinflusst die durch Warfarin verursachten Änderungen der Prothrombinzeit nicht.

Amlodipin verursacht keine signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Cyclosporin.

Die Auswirkung auf die Ergebnisse von Laboruntersuchungen ist nicht bekannt.

Atorvastatin

Das Risiko der Entwicklung einer Myopathie während der Behandlung mit anderen Arzneimitteln dieser Klasse ist erhöht bei gleichzeitiger Verwendung von Cyclosporin, Fibrolsäurederivaten, Erythromycin, antimykotische Mittel, die mit Azolen verwandt sind, und Nicotinsäure.

Die gleichzeitige Einnahme einer Suspension, die Magnesium- und Aluminiumhydroxide enthielt, reduzierte die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma um ungefähr 35%, aber der Grad der Abnahme des Gehalts an LDL-C wurde nicht verändert.

Atorvastatin beeinflusst die Pharmakokinetik von Phenazon nicht, daher ist eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln, die durch die gleichen Isoenzyme von Cytochrom P450 metabolisiert werden, nicht zu erwarten.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Colestipol nahm die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma um etwa 25% ab; Der hypolipidämische Effekt der Kombination von Atorvastatin und Colestipol war jedoch dem der einzelnen Arzneimittel allein überlegen.

Bei wiederholter Verabreichung von Digoxin und Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg änderten sich die Gleichgewichtskonzentrationen von Digoxin im Blutplasma nicht. Bei Verwendung von Digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag erhöhte sich die Digoxinkonzentration jedoch um etwa 20%. Patienten erhalten Digoxin in Kombination mit Atorvastatin eine angemessene Überwachung erfordern.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Erythromycin (500 mg 4-mal / Tag) oder Clarithromycin (500 mg 2-mal / Tag), die CYP3A4 hemmen, wurde eine Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma beobachtet.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin (10 mg 1 Mal / Tag) und Azithromycin (500 mg 1 Mal / Tag) änderte sich die Konzentration von Atorvastatin im Plasma nicht.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Terfenadin wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Terfenadin festgestellt.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und oralem Kontrazeptivum Norethisteron und Ethinylestradiol, gab es einen signifikanten Anstieg der AUC von Norethisteron und Ethinylestradiol um etwa 30% bzw. 20%. Dieser Effekt sollte bei der Wahl eines oralen Kontrazeptivums für eine Frau berücksichtigt werden Atorvastatin.

Eine klinisch signifikante Interaktion von Atorvastatin mit Warfarin wurde nicht nachgewiesen.

Eine klinisch signifikante Interaktion von Atorvastatin mit Cimetidin wurde nicht nachgewiesen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg und Amlodipin in einer Dosis von 10 mg änderte sich die Pharmakokinetik von Atorvastatin im Gleichgewichtszustand nicht.

Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Proteaseinhibitoren, die als Inhibitoren von CYP3A4 bekannt sind, wurde von einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma begleitet.

In klinischen Studien Atorvastatin wurden in Kombination mit antihypertensiven Mitteln und Östrogenen verwendet, die für Substitutionszwecke verschrieben wurden; Anzeichen einer klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkung wurden nicht beobachtet; Studien zur Wechselwirkung mit spezifischen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt.

Spezielle Anweisungen:

Bei Patienten, die erhalten haben Atorvastatin, Myalgie wurde beobachtet. Die Diagnose einer Myopathie (Muskelschwäche oder -schwäche, kombiniert mit einem Anstieg der CKK-Aktivität um mehr als das Zehnfache im Vergleich zu IGN) sollte bei Patienten mit häufigen Myalgien, Druckschmerz oder Muskelschwäche und / oder einem deutlichen Anstieg der CKK erwartet werden Aktivität. Patienten sollten sofort einen Arzt aufsuchen, wenn unerklärliche Schmerzen oder Muskelschwächen auftreten, insbesondere wenn sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet sind. Das Medikament sollte bei einer deutlichen Zunahme der CK-Aktivität oder bei Vorliegen einer bestätigten oder vermuteten Myopathie abgesetzt werden.

Das Risiko einer Myopathie bei Behandlung mit anderen Arzneimitteln dieser Klasse steigt mit der gleichzeitigen Verwendung von Cyclosporin, Derivaten von Fibrolsäure, Erythromycin, Nikotinsäure oder Azol-Antimykotika. Viele dieser Medikamente hemmen CYP3A4-vermittelten Metabolismus und / oder Drogentransport. Es ist bekannt, dass CYP3A4 - das wichtigste Isoenzym der Leber, an der Biotransformation von Atorvastatin beteiligt ist. Zuweisen Atorvastatin In lipidsenkenden Dosen in Kombination mit Fibrolsäurederivaten, Erythromycin, Immunsuppressiva, Azol-Antimykotika oder Nikotinsäure sollte der erwartete Nutzen und das Risiko der Behandlung sorgfältig abgewogen und die Patienten regelmäßig überwacht werden, um Schmerzen oder Schwäche in den Muskeln zu erkennen, insbesondere in den ersten Monaten der Behandlung und im Zeitraum der Erhöhung der Dosis eines Medikaments. In solchen Situationen ist es möglich, eine periodische Bestimmung der Aktivität von CKK zu empfehlen, obwohl eine solche Kontrolle die Entwicklung einer schweren Myopathie nicht verhindert.

Die Einnahme des Medikaments kann zu einer Erhöhung der Aktivität von CK führen. Bei Anwendung von Atorvastatin und anderen Arzneimitteln dieser Klasse werden seltene Fälle von Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen aufgrund von Myoglobinurie beschrieben. Das Arzneimittel sollte vorübergehend abgesetzt oder vollständig abgesetzt werden, wenn Hinweise auf eine mögliche Myopathie oder das Vorhandensein eines Risikofaktors vorliegen bei Nierenversagen gegen Rhabdomyolyse (zB schwere akute Infektion, arterielle Hypotonie, Operation, Trauma, metabolische, endokrine und Elektrolytstörungen und unkontrollierte Krampfanfälle). Die Behandlung mit Amlodipin in einer angemessenen Dosis zum Zwecke der Kontrolle von Bluthochdruck kann fortgesetzt werden.

Obwohl die verfügbaren Daten zu Amlodipin und Atorvastatin darauf hindeuten, dass das kombinierte Präparat die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen nicht beeinträchtigen sollte, sollten beim Führen von Fahrzeugen und Kontrollmechanismen (unter Berücksichtigung der möglichen Entwicklung einer übermäßigen Blutdrucksenkung, Schwindel, Ohnmachtsanfällen) Vorsicht walten gelassen werden. .

Anleitung

Amlodipin + Atorvastatin (Amlodipinum + Atorvastatinum)