Kaduet - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzAmlodipin + AtorvastatinAmlodipin + Atorvastatin

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

1 Tablette enthält:

Wirkstoffe: Amlodipin (als Amlodipinbesylat) 5,0 (6,94) mg oder 10.0 (13,87) mg, Atorvastatin (in Form von Atorvastatin-Calcium) 10,0 (10,85) mg oder 10,0 (10,85) mg;

Hilfsstoffe: Calciumcarbonat 33,15 mg und 33,15 mg, Croscarmellose-Natrium 6.0 mg und 6,0 mg, mikrokristalline Cellulose 24,26 mg und 17,33 mg, vorgelierte Stärke 15,0 mg und 15,0 mg, Polysorbat 80 0,40 mg und 0,40 mg, Giprolase 2.0 mg und 2,0 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,65 mg und 0,65 mg, Magnesiumstearat 0,75 mg und 0,75 mg, Filmmembran Opadry II Weiß 85F28751 3,0 mg (5 mg Tabletten + 10 mg) (Polyvinylalkohol 1,2 mg, Titandioxid 0,75 mg, Macrogol (PEG) 3000 0,606 mg, Talk 0,444 mg), Filmmembran Opadry II Blau 85F10919 3,0 mg (Tabletten von 10 mg + 10 mg) (Polyvinylalkohol 1,2 mg, Titandioxid 0,645 mg, Macrogol (PEG) 3000 0,606 mg, Aluminium basierend auf Indigocarmin 0,105 mg, Talk 0,444 mg).

Beschreibung:

Tabletten 5 mg + 10 mg: ovale Tabletten, überzogen mit einer Filmschale, weiß. Auf der einen Seite ist es “Pfizer”, Ein weiterer - “CDT” und "051".

Tabletten 10 mg + 10 mg: ovale Tabletten, filmbeschichtet, blau Farben. Auf einer Seite gibt es “Pfizer”, Ein weiterer - “CDT” und "101".

Pharmakotherapeutische Gruppe:blutdrucksenkendes + hypolipidämisches Mittel.

ATX: & nbsp;

C.10.A.A.05 Atorvastatin

C.08.C.A.01 Amlodipin

Pharmakodynamik:

KADUET® ist ein Kombinationspräparat zur Behandlung von kombinierten kardiovaskulären Erkrankungen (arterielle Hypertonie / Angina und Dyslipidämie).

Wirkmechanismus

Amlodipin ist ein Dihydropyridinderivat, ein Blocker von "langsamen" Calciumkanälen (BCCC) und Atorvastatin - ein lipidsenkendes Mittel, ein Inhibitor von 3-Hydroxy-3-methylglutarylcoenzym A (Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase). Amlodipin / Atorvastatin hat zwei Wirkungsmechanismen: Amlodipin hemmt den Calciumfluss durch Membranen in glatte Muskelzellen und Kardiomyozyten, und Atorvastatin selektiv und kompetitiv hemmt HMG-CoA-Reduktase, die die Umwandlung von HMG-CoA zu Mevalonsäure (eine Vorstufe von Steroiden, einschließlich Cholesterin) katalysiert. Die Wirkung von systolischem Blutdruck (SBP), diastolischem Blutdruck (DBP) und Konzentration von Low Density Lipoprotein (LDL) unterscheidet das Präparat KADUET® nicht signifikant von der Monotherapie mit Amlodipin und Atorvastatin.

Pharmakodynamik von Amlodipin

Amlodipin blockiert den Fluss von Calciumionen durch die Membranen in die glatten Muskelzellen des Myokards und der Gefäße. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin beruht auf einer direkten entspannenden Wirkung auf die glatten Muskeln der Gefäße. Der genaue Wirkungsmechanismus von Amlodipin bei Angina pectoris ist nicht endgültig geklärt, jedoch sind zwei Möglichkeiten zur Reduktion der Myokardischämie unter dem Einfluss von Amlodipin bekannt:

- Amlodipin erweitert periphere Arteriolen und reduziert damit den peripheren Gesamtwiderstand (Nachlast). Die Herzfrequenz ändert sich nicht gleichzeitig, was folglich zu einer Abnahme der Belastung des Herzens, einer Verringerung des Energieverbrauchs und des Sauerstoffbedarfs führt;

- Der Wirkungsmechanismus von Amlodipin umfasst wahrscheinlich auch eine Erweiterung der Hauptkoronararterien und Koronararteriolen sowohl in unveränderten als auch in ischämischen Zonen des Myokards. Ihre Dilatation erhöht bei Patienten mit vasospastischer Angina (Prinzmetal-Angina oder Angina-Variante) den Sauerstofffluss in den Herzmuskel und verhindert die Entstehung von koronarer Vasokonstriktion durch Rauchen.

Bei Patienten mit Hypertonie führt eine einmalige Tagesdosis von Amlodipin zu einer klinisch signifikanten Abnahme des Blutdrucks (BP) für 24 Stunden sowohl in der "liegenden" als auch in der "stehenden" Position. Bei einem physiologischen pH-Wert Amlodipin wird in Form einer ionisierten Verbindung präsentiert, die durch eine allmähliche Wechselwirkung mit den Calciumkanalrezeptoren gekennzeichnet ist, in Verbindung mit der ein allmählicher Beginn der Wirkung festgestellt wird. Wegen des langsamen Beginns der Aktion Amlodipin verursacht keine akute arterielle Hypotonie.

Bei Patienten mit Angina pectoris erhöht die Anwendung von Amlodipin einmal täglich die Zeit, die für die Bewegung benötigt wird, verhindert die Entwicklung eines Angriffs von Angina und Segment Depression ST (um 1 mm), reduziert die Häufigkeit von Angina-Attacken, reduziert den Verbrauch von Nitroglycerin Tabletten.

Amlodipin beeinflusst den Stoffwechsel und die Lipide von Blutplasma nicht negativ und kann bei Patienten mit Bronchialasthma, Diabetes und Gicht eingesetzt werden.

Es wurde festgestellt, dass Amlodipin verhindert die fortschreitende Verdickung der Intima-Media der Halsschlagadern. Bei Patienten, die Amlodipin, gibt es eine signifikante Abnahme der Gesamtmortalität von kardiovaskulären Ereignissen, Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall, Progression der chronischen Herzinsuffizienz (CHF), instabiler Angina pectoris. Die Häufigkeit der perkutanen transluminalen Koronarangioplastie (PTCA) und des aortokoronaren Shunts ist ebenfalls reduziert. Die Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten für instabile Angina nimmt ab. Pharmakodynamik von Atorvastatin

Atorvastatin senkt die Konzentration von Cholesterin und Lipoproteinen im Blutplasma, indem es die HMG-CoA-Reduktase und die Synthese von Cholesterin in der Leber hemmt und die Anzahl von "Leber" -LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche erhöht, was zu einem erhöhten Einfang und Katabolismus von LDL führt .

Atorvastatin und einige seiner Metaboliten sind bei Menschen pharmakologisch wirksam. Der primäre Wirkungsort von Atorvastatin ist die Leber, wo die Synthese von Cholesterin und die Clearance von LDL. Der Grad der Abnahme der Konzentration von LDL korreliert stärker mit der Dosis des Arzneimittels als mit seiner systemischen Konzentration. Die Dosis wird unter Berücksichtigung der Reaktion auf die Behandlung ausgewählt (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

Bei Patienten mit homozygoter und heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie Nicht-familiäre Formen von Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie und Hypercholesterinämie (einschließlich Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus) Atorvastatin in Dosen von 10-80 mg reduziert die Konzentrationen von Gesamtcholesterin (Xc), Xc-LDL und Apolipoprotein B (Apo-B) und Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (X-VLDL) und Triglyceriden (TG) und verursacht eine variable Erhöhung der die Konzentration von High-Density-Lipoproteinen (Xc-HDL).

Atorvastatin reduziert die Bildung von LDL und die Anzahl der LDL-Partikel. Es bewirkt einen ausgeprägten und anhaltenden Anstieg der Aktivität von LDL-Rezeptoren in Kombination mit günstigen Veränderungen in der Qualität von LDL-Partikeln. Atorvastatin reduziert die Konzentration von LDL-C bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die normalerweise nicht auf eine lipidsenkende Therapie anspricht.

Bei Patienten mit isolierter Hypertriglyceridämie Atorvastatin reduziert die Konzentration von Gesamtcholesterin, Xc-LDL, Xc-VLDL, Apo-B, TG und Xc-LPneVP und erhöht die Konzentration von Xc-HDL.

Bei Patienten mit Disbetalipoproteinämie Atorvastatin reduziert die Konzentration von Lipoprotein-Cholesterin mittlerer Dichte.

Bei Patienten mit Hyperlipoproteinämie IIa und IIb Typen nach Fredriksen, ist der Median der Erhöhung der Konzentration von HDL in der Behandlung mit Atorvastatin (10-80 mg) 5,1-8,7%. Änderungen in diesem Indikator sind nicht von der Dosis abhängig. Bei der Analyse dieser Patienten wurde eine dosisabhängige Abnahme der Gesamtcholesterin / X-HDL- und Xc-LDL / XPS-HDL-Verhältnisse ebenfalls zu 29-44% bzw. 37-55% gefunden.

Die Behandlung mit Atorvastatin führt zu einer deutlichen Verringerung des Risikos für ischämische Ereignisse und Mortalität um 16%. Das Risiko einer erneuten Krankenhauseinweisung wegen Angina und einer bestätigten Myokardischämie ist um 26% reduziert. Die Wirkung von Atorvastatin auf das Risiko für ischämische Ergebnisse und Mortalität hängt nicht von der Anfangskonzentration von Xc-LDL ab und ist bei Patienten mit MI ohne Zahn vergleichbar Q und instabile Angina, Männer und Frauen, Patienten unter 65 Jahren und jünger. Atorvastatin reduziert signifikant die Entwicklung folgender Komplikationen:

	Risikoreduzierung
Koronare Komplikationen (KHK mit tödlichem Ausgang und nicht tödlichem MI)	36%
Allgemeine kardiovaskuläre Komplikationen und Revaskularisationsverfahren	20%
Häufige koronare Komplikationen	29%

Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) 26%

Es gibt keine signifikante Reduktion der Gesamt- und kardiovaskulären Mortalität, obwohl ein positiver Trend vorliegt.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und mindestens einem der folgenden Risikofaktoren Atorvastatin beeinflusste die Entwicklung kardiovaskulärer Komplikationen wie folgt:

	Relative Risikoreduktion
Wesentliche kardiovaskuläre Komplikationen [tödlicher und nicht tödlicher akuter Myokardinfarkt, latenter Myokardinfarkt, Tod infolge Exazerbation von IHD, instabile Angina pectoris, koronarer Bypass, PTCA, Revaskularisation, Schlaganfall]	37%
MI (tödlicher und nicht tödlicher akuter MI, latenter MI)	42%
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich)	48%

Bei Patienten mit Atherosklerose nahm das Gesamtvolumen von Atherom, Xc-LDL, Gesamtcholesterin, Triglyceriden, Apo-B und C-reaktivem Protein in Gegenwart von Atorvastatin ab und es gab einen Anstieg von HDL-C.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach Einnahme des kombinierten Präparats KADUET, zwei unterschiedliche Spitzen der maximalen Konzentration (C_m_Oh) im Blutplasma. Die Konzentration atorwastatin erreichte das Maximum in 1-2 Stunden, und amlodipin - nach 6-12 Stunden. Die Geschwindigkeit und der Umfang der Resorption (die Biofassbarkeit) amlodipina und atorwastatin unter Ausnutzung des Präparates KADUET® unterschied sich von dem mit gleichzeitig nicht Verabreichung von Amlodipin und Atorvastatin Tabletten: C_m_Oh Amlodipin = 101%; Bereich unter der Kurve "Konzentrationszeit" (AUC) Amlodipin = 100%; VON_m_Oh Atorvastatin = 94%; AUC Atorvastatin = 105%.

Obwohl die gleichzeitige Aufnahme von Nahrung eine Verringerung der Rate und des Grades der Absorption von Atorvastatin mit der Verwendung der Zubereitung KADUET ® um ungefähr 32% bzw. 11% verursachte (C_m_Oh = 68% und AUC = 89%), aber ähnliche Veränderungen in der Bioverfügbarkeit wurden nachgewiesen, wenn ein Atorvastatin verwendet wurde. Gleichzeitig beeinflusste das Essen den Grad der Abnahme der LDL-Konzentration nicht.

Amlodipin nach oraler Verabreichung in therapeutischen Dosen gut absorbiert und C erreichtmah im Blut 6-12 Stunden nach der Aufnahme. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt nach Berechnungen 64-80%. Forschung im vitro zeigte, dass zirkulierend Amlodipin ungefähr 97,5% sind mit Plasmaproteinen assoziiert. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Resorption von Amlodipin nicht. Bioverfügbarkeit von Amlodipin änderte sich nicht nach dem Essen: Cmax = 105% und AUC = 101% im Vergleich zu Fastenraten.

Atorvastatin Nach der Einnahme schnell resorbiert, erreicht seine Konzentration im Blutplasma nach 1-2 Stunden ein Maximum. Der Grad der Absorption und Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma nimmt proportional zur Dosis zu. Die absolute Bioverfügbarkeit von Atorvastatin beträgt etwa 14% und die systemische Bioverfügbarkeit der inhibitorischen Aktivität gegen HMG-CoA-Reduktase beträgt etwa 30%. Eine geringe systemische Bioverfügbarkeit beruht auf einem präsystemischen Metabolismus (Absorption) in der Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts und / oder Metabolismus während der "primären Passage" durch die Leber. Die Nahrung verringert leicht die Rate und den Grad der Absorption (um 25% bzw. 9%, wie aus den Ergebnissen der Bestimmung von C hervorgeht)_m_Oh und AUC), jedoch ist eine Abnahme der Konzentration von LDL ähnlich der von Atorvastatin. Trotz der Tatsache, dass nach der Einnahme von Atorvastatin am Abend seine Konzentration im Blutplasma niedriger ist (C_m_Oh und AUC ungefähr 30%) als nach der Einnahme am Morgen, hängt eine Abnahme der Konzentration von LDL nicht von der Tageszeit ab, in der das Medikament eingenommen wird.

Verteilung

Amlodipin: das Verteilungsvolumen beträgt ca. 21 Liter.

Atorvastatin: das durchschnittliche Volumen der Atorvastatin-Verteilung beträgt etwa 381 Liter. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt nicht weniger als 98%. Das Verhältnis von Inhalt zu Erythrozyten / Blutplasma beträgt etwa 0,25, d.h. Atorvastatin dringt schlecht in rote Blutkörperchen ein.

Metabolismus und Ausscheidung

Amlodipin: Die Halbwertszeit (T1 / 2) von Amlodipin aus dem Blutplasma beträgt etwa 35-50 Stunden, so dass Sie die Droge einmal täglich verschreiben können. Die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma wird nach 7-8 Tagen konstanter Einnahme des Arzneimittels erreicht. Metabolisiert in der Leber mit der Bildung von inaktiven Metaboliten; 10% unverändertes Arzneimittel und 60% der Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden.

Atorvastatin wird weitgehend unter Bildung von ortho- und para-hydroxylierten Derivaten und verschiedenen beta-Oxidationsprodukten metabolisiert. Im vitro ortho- und para-hydroxylierte Metabolite wirken ähnlich wie Atorvastatin hemmend auf die HMG-CoA-Reduktase. Ca. 70% Rückgang der Aktivität HMG-CoA-Reduktase tritt aufgrund der Wirkung von aktiven zirkulierenden Metaboliten auf. Forschungsergebnisse im vitro schlagen vor, dass Cytochrom P450 der SA4-Leber eine wichtige Rolle im Metabolismus von Atorvastatin spielt. Zugunsten dieser Tatsache ist eine Erhöhung der Atorvastatinkonzentration im menschlichen Blutplasma bei gleichzeitiger Verabreichung von Erythromycin, welches ein Inhibitor dieses Isoenzyms ist. Forschung im vitro Das haben sie auch gezeigt Atorvastatin ist ein schwacher Inhibitor von Cytochrom P450 3A4. Es gab keine klinisch signifikante Wirkung von Atorvastatin auf die Konzentration im Blutplasma von Terfenadin, das hauptsächlich durch Cytochrom P450 3A4 metabolisiert wird, so dass dies unwahrscheinlich ist Atorvastatin hat einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik anderer Substrate von Cytochrom P450 ZA4 (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"), Atorvastatin und seine Metaboliten werden hauptsächlich mit der Galle aufgrund des hepatischen und / oder extrahepatischen Metabolismus ausgeschieden, Atorvastatin unterliegt keiner schweren intestinalen Leberrezirkulation. T1/2 Atorvastatin ist etwa 14 Stunden, während T1/2 Die Hemmaktivität gegen HMG-CoA-Reduktase aufgrund der Anwesenheit von aktiven Metaboliten beträgt etwa 20 bis 30 Stunden. Nach der Einnahme werden weniger als 2% der Dosis von den Nieren ausgeschieden.

Spezielle Patientengruppen

Eingeschränkte Leberfunktion: Die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma ist signifikant erhöht (C_m_Oh etwa 16 mal, ein AUC etwa 11 mal) bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose (Klasse B nach Child-Pugh-Klassifikation). Abschnitt "Gegenanzeigen").

Beeinträchtigte Nierenfunktion: Die Amlodipin-Konzentrationen im Blutplasma hängen nicht vom Grad des Nierenversagens ab; Es wird nicht durch Dialyse ausgeschieden.

Eine Nierenerkrankung beeinflusst die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma nicht; Daher sind Dosisanpassungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Fußboden: Die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma bei Frauen ist unterschiedlich (C_m_einx ist etwa 20% höher, ein AUC 10% niedriger) als bei Männern, aber klinisch signifikante Unterschiede in der Wirkung des Arzneimittels auf den Fettstoffwechsel bei Männern und Frauen wurden nicht identifiziert.

Alten

Die Zeit, die benötigt wird, um die maximale Konzentration von Amlodipin im Blutplasma zu erreichen, ist praktisch unabhängig vom Alter. Patienten bei älteren Menschen neigen dazu, die Clearance von Amlodipin zu verringern, was zu einem Anstieg führt AUC und T1/2. Bei Patienten unterschiedlicher Altersgruppen mit CHF gab es einen Anstieg AUC und Zeitraum T1/2. Die Verträglichkeit von Amlodipin in gleichen Dosen bei älteren und jungen Patienten ist gleich gut.

Die Konzentrationen von Atorvastatin im Blutplasma bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter sind höher (Cmah etwa 40%, AUC etwa 30%) als bei erwachsenen Patienten in jungen Jahren; Unterschiede in der Beurteilung der Sicherheit, Wirksamkeit oder Erreichung der Ziele der lipidsenkenden Therapie bei älteren Patienten im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung wurden nicht aufgedeckt.

Indikationen:

CADUET® ist indiziert bei Patienten mit arterieller Hypertonie mit drei oder mehr Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (tödliche und nicht tödliche Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Notwendigkeit von Revaskularisierungsmaßnahmen, tödlicher und nicht tödlicher Herzinfarkt, Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke) bei normaler oder mäßig erhöhter Cholesterin-Konzentration klinisch geäusserte ischämische Herzkrankheit.

KADUET® wird in Fällen angewendet, in denen eine Kombinationstherapie mit Amlodipin und niedrigen Atorvastatin-Dosen empfohlen wird. Es ist möglich, KADUET® gleichzeitig mit anderen blutdrucksenkenden und / oder antianginösen Mitteln zu verwenden.

KADUET® wird in Fällen angewendet, in denen die hypolipidämische Diät und andere nicht-pharmakologische Methoden zur Behandlung von Dyslipidämie wenig oder unwirksam sind.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Amlodipin und andere Derivate von Dihydropyridin, Atorvastatin oder einer anderen Komponente des Arzneimittels;

aktive Lebererkrankung oder anhaltender Anstieg der Aktivität von "Leber" -Enzymen mehr als 3 mal höher als die Norm unklarer Ätiologie;

Schwangerschaft, Stillen, Gebrauch von Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine adäquaten Verhütungsmethoden anwenden;

bei Kindern unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen);

schwere arterielle Hypotonie (SBP weniger als 90 mm Hg);

schwere oder klinisch signifikante Aortenstenose;

uAnämodynamisch instabile Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt (nach Amlodipin).

Vorsichtig:

Leberversagen oder Lebererkrankung in der Geschichte, CHF ist keine ischämische Ätiologie III-IV Klasse nach Klassifikation NYHA, instabile Angina pectoris, Aortenstenose, akuter Myokardinfarkt (und innerhalb von 1 Monat danach), Alter über 70 Jahre, eingeschränkte Nierenfunktion, Hypothyreose.

Wie bei der Ernennung von anderen BCCC, Vorsicht ist geboten, wenn Amlodipin bei Patienten mit Sinusknotenschwäche-Syndrom, Mitralstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, arterielle Hypotonie erhalten.

Auch das Präparat KADUET® sollte bei Patienten mit Alkoholmissbrauch mit Vorsicht angewendet werden.

Schwangerschaft und Stillzeit:

KADUET® in der Schwangerschaft kontraindiziert, wie die Zusammensetzung der Droge ist Atorvastatin. Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung sollten geeignete Verhütungsmethoden anwenden. Das Medikament kann Frauen im gebärfähigen Alter nur verschrieben werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft niedrig ist und die Patienten über das mögliche Risiko für den Fötus informiert werden.

KADUET® in der Zeit des Stillens kontraindiziert, da es umfasst Atorvastatin. Es liegen keine Informationen zur Induktion von Atorvastatin mit der Muttermilch vor. Angesichts der Möglichkeit, Nebenwirkungen bei Säuglingen zu entwickeln, sollten Frauen, die das Medikament erhalten, mit dem Stillen aufhören.

In Tierstudien Amlodipin hatte keinen Einfluss auf die Fortpflanzungsfunktion, hatte aber eine Reproduktionstoxizität, wenn es in sehr hohen Dosen verabreicht wurde (50 Mal die maximale empfohlene Dosis für eine Person). Es wird nicht empfohlen, Amlodipin während der Schwangerschaft oder während des Stillens zu verwenden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird oral einmal täglich einmal eingenommen, unabhängig von der Einnahmezeit.

Eine Tablette des Präparats KADUET® enthält 5 mg + 10 mg oder 10 mg + 10 mg (Amlodipin bzw. Atorvastatin).

Die Anfangs- und Erhaltungsdosen werden individuell unter Berücksichtigung der Wirksamkeit und Verträglichkeit beider Komponenten bei der Behandlung von arterieller Hypertonie / Angina und Dyslipidämie ausgewählt.

CADUET® kann Patienten verabreicht werden, die bereits eine der Komponenten einnehmen Medikament in Monotherapie.

KADUET® wird in Kombination mit nicht medikamentösen Behandlungen, einschließlich Diät, Bewegung, Gewichtsreduktion bei übergewichtigen Patienten und Beenden angewendet.

Bei Beginn der Behandlung mit einer Dosis von 5 + 10 mg bei Patienten mit Hypertonie ist es notwendig, den Blutdruck und die Lipidkonzentration im Blutplasma alle 2-4 Wochen zu kontrollieren und, falls erforderlich, auf eine Dosis von 10 + 10 mg zu übertragen.

IHD (Amlodipin): Die empfohlene Dosis beträgt 5-10 mg einmal täglich.

Primäre Hypercholesterinämie und kombinierte (gemischte) Dyslipidämie (Atorvastatin): für die Mehrheit der Patienten - 10 mg einmal täglich; Therapeutische Maßnahmenmanifestiert innerhalb von 2 Wochen und erreicht in der Regel innerhalb von 4 Wochen ein Maximum; Bei längerer Behandlung bleibt die Wirkung erhalten.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: siehe Abschnitte "Kontraindikationen" und "spezielle Anweisungen".

PPatienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Anwendung bei älteren Patienten: Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Die maximale Tagesdosis von Atorvastatin beträgt 80 mg, Amlodipin - 10 mg.

Verwenden Sie in Kombination mit anderen Arzneimitteln

Wenn eine gleichzeitige Anwendung mit Ciclosporin, Telaprevir, Boceprevir, Tipranavir / Ritonavir erforderlich ist, sollte die Dosis von Atorvastatin 10 mg / Tag nicht überschreiten, mit Clarithromycin nicht mehr als 20 mg / Tag.

Vorsicht ist geboten und die niedrigste wirksame Dosis von Atorvastatin sollte in Kombination mit HIV-Proteasehemmern, Hepatitis C-Hemmern, Clarithromycin und Itraconazol angewendet werden.

Nebenwirkungen:

Insgesamt war die Verträglichkeit der Kombinationstherapie gut. In der Kombinationstherapie traten keine unerwarteten Nebenwirkungen auf. Die Nebenwirkungen stimmten mit denen überein, die zuvor mit Amlodipin und / oder Atorvastatin identifiziert wurden (siehe unten). Die meisten unerwünschten Wirkungen wurden leicht oder mäßig ausgedrückt.Aufgrund von Nebenwirkungen oder Laborabweichungen wurde die Behandlung mit Amlodipin und Atorvastatin bei 5,1% der Patienten und Placebo bei 4,0% abgesetzt.

Amlodipin

Weiter wird unter der Häufigkeit von Nebenwirkungen verstanden: sehr oft -> 10%; oft von> 1% bis <10%; selten - von> 0,1% bis <1%; selten - von 0,01% bis <0,1%, sehr selten - <0,01%).

Störungen des Herzens: oft - periphere Ödeme (Knöchel und Fuß), Palpitationen, orthostatische Hypotonie; seltener Rückgang des arteriellen Drucks; selten, Entwicklung oder Exazerbation von Herzinsuffizienz; sehr selten - Herzrhythmusstörungen (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern), MI, Brustschmerzen, Migräne.

Verstöße von den Behältern: oft - ein Gefühl der Hitze ("Hitzewallungen" des Blutes); selten - deutliche Abnahme des Blutdrucks, Vaskulitis. Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: selten - Arthralgie, Muskelkrämpfe, Myalgie, Rückenschmerzen, Arthrose; selten - Myasthenia gravis.

Störungen aus dem Nervensystem: oft - Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit; selten - Synkope, Hypästhesie, Parästhesien, Hypertonie, periphere Neuropathie, Tremor, ungewöhnliche Träume, Nervosität, Depression, Angst, Geschmacksveränderung, extrapyramidale Störung; selten - Krämpfe, Apathie, Agitiertheit; sehr selten - Ataxie, Amnesie.

Störungen der Psyche: seltene Schlaflosigkeit, häufige Stimmungsschwankungen. Störungen von der Seite des Sehorgans: selten - Sehstörungen, Diplopie, Akkommodationsstörung, Xerophthalmie, Konjunktivitis, Augenschmerzen.

Verstöße aus dem Organ des Gehörs und labyrinthischen Störungen: selten - "Klingeln" in den Ohren.

Erkrankungen des Verdauungssystems: oft - Bauchschmerzen, Übelkeit; selten - Veränderungen im Stuhlgang (einschließlich Verstopfung, Blähungen), Dyspepsie, Durchfall, Anorexie, Trockenheit der Mundschleimhaut, Durst, gingivale Hyperplasie, erhöhter Appetit, Gastritis, Pankreatitis, Erbrechen.

Störungen der Leber und Gallengänge: sehr selten - Hyperbilirubinämie, Gelbsucht (in der Regel cholestatisch), erhöhte Aktivität der "Leber" Transaminasen, Hepatitis.

Verletzungen von der Seite des Kroen- und Lymphsystems: selten - Leukopenie, Thrombozytopenie; sehr selten - thrombozytopenische Purpura.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: selten - Hyperglykämie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und des Mediastinums: selten - Kurzatmigkeit, Schnupfen, Husten.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: selten Pollakisurie, häufiges Wasserlassen, schmerzhaftes Wasserlassen, Nykturie; sehr selten - Dysurie, Polyurie.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüsen: selten Gynäkomastie, Impotenz.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: selten - Alopezie, vermehrtes Schwitzen, Purpura, Verletzung der Hautpigmentierung, Urtikaria; selten - Hautjucken, Hautausschlag, Angioödem, Erythema multiforme, Dermatitis.

Allgemeine Störungen und Beschwerden an der Injektionsstelle: oft - periphere Ödeme, erhöhte Müdigkeit; selten - allgemeine Schwäche, Unwohlsein, unspezifische Lokalisierung, Geschmacksverzerrung, Schüttelfrost, Nasenbluten; sehr selten - parosmia, xeroderma, "kalter" Schweiß.

Labor- und instrumentelle Daten: selten - Zunahme oder Abnahme des Körpergewichts.

Atorvastatin

Die häufigsten Nebenwirkungen

Vom zentralen Nervensystem: Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, asthenisches Syndrom.

Störungen der Atem-, Brust- und Mediastinalorgane: Halsschmerzen, Nasenbluten.

Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts: Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Blähungen.

Erkrankungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Arthralgie, Schmerzen in den Gliedmaßen, Muskel-Skelett-Schmerzen, Muskelkrämpfe, Myalgie, Schwellungen der Gelenke. Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: Nasopharyngitis.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: Hyperglykämie.

LAbtreibung und instrumentelle Daten: Abweichung von der Norm der Ergebnisse von "Leber" -Tests. erhöhte Serum-Kreatinphosphokinase (CK) -Aktivität.

Weniger reine Nebenwirkungen (<I%>):

Störungen der Psyche: ungewöhnliche Träume.

Störungen des Nervensystems: Schwindel, Amnesie, Parästhesien, periphere Neuropathie, Hypästhesie, eine Verletzung der Geschmackswahrnehmung.

Störungen von der Seite des Sehorgans: das Erscheinen eines "Swaddle" vor den Augen. Hörstörungen und labyrinthische Störungen: Tinnitus.

Störungen von der Seite des Verdauungssystems: Erbrechen, Anorexie, Hepatitis, Bauchschmerzen, Aufstoßen, Pankreatitis.

Erkrankungen der Leber und Gallenwege: Hepatitis, cholestatic Ikterus.

Erkrankungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Rückenschmerzen, Myositis, immunvermittelte nekrotisierende Myopathie, Muskelschwäche, Nackenschmerzen, Rhabdomyolyse.

Verletzungen, Intoxikationen und Komplikationen der Manipulation: Tendopathie (in einigen Fällen mit einem Bruch der Sehne).

Labor- und instrumentelle Daten: Leukozyturie.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Urtikaria, Hautjucken, Hautausschlag, bullöser Ausschlag, polymorphes exsudatives Erythem (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: Gewichtszunahme, Hypoglykämie.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Immunsystems: allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie).

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Unwohlsein, Impotenz, periphere Ödeme, Brustschmerzen, sekundäres Nierenversagen, Müdigkeit, Fieber. Der kausale Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels ist nicht für alle oben genannten Reaktionen erwiesen.

Überdosis:

Es gibt keine Informationen über eine Überdosis des Medikaments. Wie Amlodipin, und Atorvastatin aktiv an Blutplasmaproteine binden, so ist eine signifikante Erhöhung der Clearance des kombinierten Medikaments in der Hämodialyse unwahrscheinlich.

Symptome einer Überdosierung von Amlodipin:

übermäßige periphere Vasodilatation, die zu Reflextachykardie führt;

eine ausgeprägte und anhaltende Abnahme des Blutdrucks, einschließlich der Entwicklung von Schock und Tod.

Symptome einer Überdosierung von Atorvastatin: nicht beschrieben.

Behandlung einer Überdosierung von Amlodipin:

Die Einnahme von Aktivkohle unmittelbar oder innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg führt zu einer signifikanten Verzögerung der Resorption des Arzneimittels. In einigen Fällen kann Magenspülung wirksam sein.

Eine ausgeprägte Blutdrucksenkung durch eine Überdosierung von Amlodipin erfordert aktive Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems, einschließlich der Überwachung der Herz- und Lungenfunktion, der erhöhten Gliedmaßenposition, der Überwachung des zirkulierenden Blutvolumens und der Diurese.

für die Wiederherstellung des Blutdrucks und Gefäßtonus kann nützlich Anwendung von Vasokonstriktor sein, wenn es keine Kontraindikation für seinen Zweck gibt.

um die Auswirkungen der Kalziumkanalblockade zu beseitigen - intravenöses Calciumgluconat.

Spezifische Mittel für Behandlung von Atorvastatin-Überdosierung Nein. Im Falle einer Überdosierung sollte bei Bedarf eine symptomatische und unterstützende Behandlung durchgeführt werden.

Interaktion:

Es wurde gezeigt, dass sich die Pharmakokinetik von Amlodipin 10 mg bei Kombinationstherapie mit Atorvastatin 80 mg bei gesunden Probanden nicht ändert.

Amlodipin hatte keine Wirkung auf C.mAtorvastatin, verursachte jedoch einen Anstieg der AUC um 18%.

Wechselwirkung des Medikaments KADUET® mit anderen Medikamenten wurde nicht speziell untersucht. Die folgenden Informationen werden für jede Komponente einzeln bereitgestellt.

Amlodipin

Amlodipin kann sicher zusammen mit Antibiotika und hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung verwendet werden.

Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4: bei gleichzeitiger Anwendung von Diltiazem 180 mg und Amlodipin in einer Dosis von 5 mg bei älteren Patienten (69 bis 87 Jahre) mit arterieller Hypertonie, eine Erhöhung der Systemexposition von Amlodipin um 57%. Die gleichzeitige Verwendung von Amlodipin und Erythromycin bei gesunden Probanden (von 18 bis 43 Betten) führt zu keinen signifikanten Veränderungen der Exposition von Amlodipin (eine Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) um 22%). Trotz der Tatsache, dass die klinische Bedeutung dieser Effekte nicht vollständig verstanden wird, können sie bei älteren Patienten ausgeprägter sein. Starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) kann zu einem Anstieg der Amlodipin - Konzentration im Blutplasma führen Diltiazem. Es sollte mit Vorsicht verwendet werden Amlodipin und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4.

Clarithromycin: Clarithromycin ist ein Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4. Bei Patienten besteht ein erhöhtes Risiko, eine arterielle Hypotonie zu entwickeln Clarithromycin gleichzeitig mit Amlodipin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin mit Clarithromycin wird empfohlen, den Zustand der Patienten sorgfältig zu überwachen.

Induktoren des Isoenzyms CYP3A4: Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von CYP3A4-Isoenzym-Induktoren auf die Pharmakokinetik von Amlodipin. Gleichzeitige Anwendung von Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 (z. B. Rifampicin, Johanniskraut perforiert) und Amlodipin kann zu einer Abnahme der Konzentration von Amlodipin im Blutplasma führen. Es sollte mit Vorsicht verwendet werden Amlodipin und Induktoren des Isoenzyms CYP3A4.

Cimetidin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin mit Cimetidin ändert sich die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht.

Grapefruitsaft: Eine gleichzeitige einmalige Einnahme von 240 ml Grapefruitsaft und 10 mg Amlodipin nach innen ist nicht mit einer signifikanten Veränderung der Pharmakokinetik von Amlodipin verbunden, jedoch sollte die Möglichkeit eines genetischen Polymorphismus des Isoenzyms CYP3A4 in Betracht gezogen werden. In diesem Zusammenhang ist die gleichzeitige Verwendung des Medikaments KADUET® und Grapefruit oder Grapefruitsaft ns wird angesichts der möglichen Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Amlodipin bei einigen Patienten empfohlen, was zu einer Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin führen kann.

Im Gegensatz zu anderen BCCC wurde eine klinisch signifikante Interaktion von Amlodipin nicht gefunden, wenn es mit nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NG1NP), insbesondere Indomethacin, kombiniert wurde. Es ist möglich, die antianginöse und blutdrucksenkende Wirkung von BCCC in Kombination mit Thiazid- und Schleifendiuretika, Verapamil, Angiotensin Converting Enzyme (AG1F) -Hemmern, Beta-Adrenoblockern und Nitraten zu verstärken sowie deren blutdrucksenkende Wirkung in Kombination mit Alpha 1 zu verstärken -adrenerge Blocker, Neuroleptika. Obwohl normalerweise keine negativ inotrope Wirkung in der Studie von Amlodipin beobachtet wurde, kann jedoch einige BCCI die Expression der negativ inotropen Wirkung von Antiarrhythmika verstärken, die eine Verlängerung des RT-Intervalls verursachen (z. B. Amiodaron und Chinidin). Bei der gemeinsamen Verwendung von BCCC mit Lithiumpräparaten ist es möglich, die Neurotoxizität von Lithium zu verstärken (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Ataxie, Tremor, Tinnitus). Amlodipin beeinflusst in vitro nicht den Grad der Bindung an Blutproteine von Digoxin, Phenytoin, Warfarin und Indomethacin.

Aluminium- und magnesiumhaltige Antazida: ihre einmalige Verabreichung beeinflusst die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht signifikant.

Sildenafil: Eine Einzeldosis von 100 mg Sildenafil bei Patienten mit essentieller Hypertonie beeinflusst die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht. Bei gleichzeitiger Anwendung reduziert jedes Medikament unabhängig den Blutdruck.

Digoxin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin mit Digoxin bei gesunden Probanden ändern sich die Serumkonzentration und die renale Clearance von Digoxin.

Ethanol (alkoholhaltige Getränke): mit einmaliger und wiederholter Anwendung in einer Dosis von 10 mg Amlodipin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.

Warfarin: Amlodipin beeinflusst die von Warfarin verursachten Änderungen der Prothrombinzeit nicht.

Cyclosporin: Studien zur Interaktion von Amlodipin und Cyclosporin wurden nur bei Patienten nach Nierentransplantation durchgeführt. Diese Studien haben gezeigt, dass Amlodipin kann die minimale Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma nicht beeinflussen oder um bis zu 40% erhöhen. Bei Patienten, die nach einer Nierentransplantation mit dieser Kombination von Arzneimitteln behandelt werden, sollte eine Überwachung der Plasma-Cyclosporin-Konzentration in Betracht gezogen werden.

Tacrolimus: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Amlodipin besteht die Gefahr einer Erhöhung der Tacrolimus-Konzentration im Blut. Um die Entwicklung einer Tacrolimustoxizität mit Amlodipin bei Patienten, die eine Tacrolimus-Behandlung erhalten, zu vermeiden, ist es notwendig, deren Konzentration im Blut zu überwachen und gegebenenfalls eine Dosisanpassung vorzunehmen.

Dantrolen: Bei Tieren mit gleichzeitiger intravenöser Anwendung von Verapamil und Dantrolen wurden Fälle von letalem Vorhofflimmern und kardiovaskulärer Insuffizienz im Zusammenhang mit der Entwicklung von Hyperkaliämie beobachtet. Im Hinblick auf das Risiko einer Hyperkaliämie wird empfohlen, die Verwendung von BCCC, wie z Amlodipinbei Patienten mit vermuteter oder bestätigter maligner Hyperthermie sowie während der Behandlung dieser Erkrankung.

Simvastatin: Die wiederholte gleichzeitige Anwendung von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg und Simvastatin 80 mg führt zu einer Erhöhung der Simvastatin-Konzentration um 77% im Vergleich zur Simvastatin-Monotherapie. Beschränken Sie die Dosis von Simvastatin auf 20 mg pro Tag.

Einfluss auf die Ergebnisse von Laboruntersuchungen: unbekannt.

Atorvastatin

Weil das Atorvastatin Durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert wird, kann die kombinierte Anwendung von Atorvastatin mit Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Der Grad der Wechselwirkung und Potenzierung wird durch die Variabilität der Wirkung auf das Isoenzym CYP3A4 bestimmt.

Inhibitoren des Transportproteins OATP1B1: Atorvastatin und seine Metaboliten sind Substrate des Transportproteins OATP1B1. Inhibitoren von OATP1B1 (zum Beispiel Ciclosporin) kann die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin erhöhen. So führt die gleichzeitige Anwendung von 10 mg Atorvastatin und Cyclosporin in einer Dosis von 5,2 mg / kg / Tag zu einer Erhöhung der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma um das 7,7-fache (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Das Risiko einer Myopathie während der Behandlung mit anderen Arzneimitteln dieser Klasse wird durch die gleichzeitige Verwendung von Cyclosporin, Fibrinsäurederivaten, Erythromycin, antimykotischen Präparaten von Azolen und Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) erhöht (vgl Abschnitt "Spezielle Anweisungen" - "Aktion an Skelettmuskeln").

Antazida: gleichzeitige Aufnahme einer Magnesium- und Aluminiumhydroxide enthaltenden Suspension reduzierte die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma um etwa 35%, aber der Grad der Abnahme der Konzentration von LDL-C wurde nicht verändert.

Phenazon: Atorvastatin beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von Phenazon, daher ist eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln, die durch die gleichen Isoenzyme von Cytochrom metabolisiert werden, nicht zu erwarten. Itraconazol: gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin in Dosen von 20 mg bis 40 mg und Itraconazol in einer Dosis von 200 mg führte zu einem Anstieg im Wert von AUC Atorvastatin.

Grapefruitsaft: Da Grapefruitsaft eine oder mehrere Komponenten enthält, die das Isoenzym CYP3A4 hemmen, kann seine übermäßige Aufnahme (mehr als 1,2 Liter pro Tag) eine Erhöhung der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma verursachen.

CYP3A4-Isoenzym-Induktoren: Die kombinierte Anwendung von Atorvastatin mit CYP3A4-Isoenzym-Induktoren (z. B. Efavirenz oder Rifampicin) kann zu einer Abnahme der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma führen. Aufgrund der dualen Mechanismen der Interaktion mit Rifampicin (Isoenzym CYP3A4-Induktor und einem Inhibitor des Transportproteins OATR1V1-Hepatozyten) reduziert die gleichzeitige Gabe von Atorvastatin und Rifampicin als Atorvastatin, die nach der Einnahme von Rifampicin verzögert sind, die Atorvastatin-Konzentration im Plasma signifikant.

Colestipol: Bei gleichzeitiger Anwendung von Colestipol nahm die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma um etwa 25 ab %; Der hypolipidämische Effekt der Kombination von Atorvastatin und Colestipol war jedoch dem der einzelnen Arzneimittel allein überlegen.

Digoxin: Bei wiederholter Verabreichung von Digoxin und Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg änderten sich die Gleichgewichtskonzentrationen von Digoxin im Blutplasma nicht. Bei Verwendung von Digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag erhöhte sich die Digoxinkonzentration jedoch um etwa 20%. Patienten erhalten Digoxin in Kombination mit Atorvastatin eine angemessene Überwachung erfordern.

Erythromycin / Clarithromycin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Erythromycin (500 mg viermal täglich) oder Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), die das Isoenzym CYP3A4 inhibieren, wurde eine Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma beobachtet (siehe Abschnitt "Special Anleitung "" Aktion an Skelettmuskeln ").

Azithromycin: wann Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin (10 mg einmal täglich) und Azithromycin (500 mg einmal täglich) veränderte sich die Konzentration von Atorvastatin im Plasma nicht.

Terfenadin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Terfenadin wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Terfenadin festgestellt.

Orale Kontrazeptiva: Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und einem oralen Kontrazeptivum, das Norethindron und Ethinylestradiolgab es einen signifikanten Anstieg der AUC von Norethindron und Ethinylestradiol um etwa 30% bzw. 20%. Dieser Effekt sollte bei der Wahl eines oralen Kontrazeptivums für eine Frau berücksichtigt werden Atorvastatin.

Warfarin: Es wurden keine Anzeichen einer klinisch signifikanten Wechselwirkung von Atorvastatin mit Warfarin gefunden.

Diltiazem: Die kombinierte Anwendung von Atorvastatin 40 mg mit Diltiazem in einer Dosis von 240 mg führt zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma.

Cimetidin: Anzeichen einer klinisch signifikanten Interaktion von Atorvastatin mit Cimetidin wurden nicht nachgewiesen.

Amlodipin: Bei gleichzeitiger Anwendung von 80 mg Atorvastatin und 10 mg Amlodipin änderte sich die Pharmakokinetik von Atorvastatin im Gleichgewichtszustand nicht.

Proteaseinhibitoren: Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Proteaseinhibitoren, die als Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms bekannt sind, wurde von einer Erhöhung der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma begleitet. Darüber hinaus kam es zu einer Erhöhung der Atorvastatin - Konzentration bei gleichzeitiger Anwendung von HIV - Proteaseinhibitoren (Kombinationen von Lopinavir und Ritonavir, Saquinavir und Ritonavir, Darunavir und Ritonavir, Fosamprenavir, Fosamprenavir mit Ritonavir und Nelfinavir), Hepatitis-C-Proteaseinhibitoren (Boceprevir), Clarithromycin und Itraconazol. Vorsicht ist geboten, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden und die niedrigste wirksame Dosis von Atorvastatin angewendet werden sollte.

Fusidinsäure: bei Post-Marketing-Studien Fälle von Rhabdomyolyse bei Patienten, die Fusidinsäure und Atorvastatin. Patienten sollten sorgfältig überwacht und berücksichtigt werden, dass die vorübergehende Aufhebung von Atorvastatin angemessen sein kann.

Colchicin: Trotz der Tatsache, dass keine gleichzeitige Anwendung von Colchicin und Atorvastatin durchgeführt wurde, gibt es Berichte über Myopathie, die sich mit dieser Kombination entwickelt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Colchicin ist Vorsicht geboten.

Andere Begleittherapie: in klinischen Studien Atorvastatin angewendet in Kombination mit Antihypertensiva und Östrogenen, die zu einem Substitutionszweck verschrieben wurden; Anzeichen einer klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkung wurden nicht beobachtet; Studien zur Wechselwirkung mit spezifischen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt.

Phenazon (Antipyrin): seit Atorvastatin beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von Phenazon, es wird nicht erwartet, dass es mit anderen Arzneimitteln interagiert, die durch das gleiche Isoenzym metabolisiert werden.

Spezielle Anweisungen:

Aktion an Skelettmuskeln

Bei Patienten, die erhalten haben Atorvastatin, Myalgie wurde beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Die Diagnose einer Myopathie (Muskelschwäche oder Muskelschwäche kombiniert mit einem Anstieg der CKK-Aktivität um mehr als das Zehnfache gegenüber der Obergrenze des Normalen) sollte bei Patienten mit häufigen Myalgien, Druckempfindlichkeit oder Muskelschwäche und / oder einer ausgeprägten Muskelerkrankung erwartet werden Erhöhung der CKK-Aktivität. Patienten sollten bei ungeklärten Schmerzen, Verspannungen oder Schwäche in den Muskeln, insbesondere bei Unwohlsein oder Fieber, sofort einen Arzt aufsuchen. Die Therapie mit KADUET® sollte bei einer deutlichen Zunahme der Aktivität von CKK oder bei Vorliegen einer bestätigten oder vermuteten Myopathie beendet werden. Das Risiko einer Myopathie bei Behandlung mit anderen Arzneimitteln dieser Klasse steigt mit der gleichzeitigen Anwendung von Cyclosporin, Fibrinsäurederivaten, Erythromycin, Nikotinsäure in Lipidsenker (mehr als 1 g / Tag) oder antimykotischen Präparaten von Azolderivaten, Colchicin, Telaprevir, Boceprevir oder Ritonavir / Tipranavir Kombination. Viele dieser Medikamente hemmen den Stoffwechsel durch Cytochrom P450 ZA4 und / oder den Transport von Medikamenten vermittelt. Es ist bekannt, dass Cytochrom P450 ZA4 - das wichtigste Isoenzym der Leber, an der Biotransformation von Atorvastatin beteiligt. Zuweisen Atorvastatin In Kombination mit Fibrinsäurederivaten, Erythromycin, Immunsuppressiva, Antimykotika mit Azol-Derivaten oder Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) sollte der Arzt den erwarteten Nutzen und das Risiko der Behandlung sorgfältig abwägen und die Patienten regelmäßig beobachten Schmerz, Spannung oder Schwäche in den Muskeln, besonders während der ersten Monate der Behandlung und während der Periode der Erhöhung der Dosis eines Medikaments. Wenn eine Kombinationstherapie erforderlich ist, sollte die Möglichkeit in Erwägung gezogen werden, niedrigere Anfangs- und Erhaltungsdosen zu verwenden. Eine vorübergehende Aufhebung von Atorvastatin kann während der Behandlung mit Fusidinsäure angebracht sein. In solchen Situationen kann eine periodische Bestimmung der Aktivität von CKK empfohlen werden, obwohl eine solche Kontrolle die Entwicklung einer schweren Myopathie nicht verhindert (vgl. Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten"), kann CADOET® eine Zunahme der Aktivität verursachen von CK (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Bei Anwendung von Atorvastatin sowie anderen Arzneimitteln dieser Klasse werden seltene Fälle von Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen aufgrund von Myoglobinurie beschrieben. Der Risikofaktor für Rhabdomyolyse kann eine frühere Beeinträchtigung der Nierenfunktion sein. Solche Patienten sollten mit einer sorgfältigeren Überwachung des Zustands des Bewegungsapparates versorgt werden.Die KADUET®-Therapie sollte bei Anzeichen einer möglichen Myopathie oder des Vorliegens eines Risikofaktors für Nierenversagen gegen Rhabdomyolyse (z. B. schwere akute Infektion, arterielle Hypotonie, Operation, Trauma, metabolische, endokrine und Wasser-Elektrolyt-Therapie) vorübergehend abgebrochen oder vollständig abgesetzt werden Störungen und unkontrollierte Krämpfe). Die Behandlung mit Amlodipin in einer angemessenen Dosis zum Zwecke der Kontrolle von Bluthochdruck kann fortgesetzt werden.

Wie bei der Verwendung von anderen hypolipidemischen Medikamenten dieser Klasse, nach Behandlung mit Atorvastatitis, moderate (mehr als 3-mal im Vergleich zu der oberen Grenze der Norm) erhöhte Aktivität der "hepatischen" Transaminasen Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG) und Alanin-Aminotransferase (ALT). Ein persistierender Anstieg der Serumaktivität von "Leber" - Transaminasen (mehr als 3 mal im Vergleich zur oberen Normgrenze) wurde bei 0,7% der Patienten beobachtet Atorvastatin. Die Inzidenz solcher Veränderungen mit Atorvastatin in Dosen von 10 mg, 20 mg, 40 mg und 80 mg betrug 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % und 2,3% jeweils. Erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen wurde in der Regel nicht durch Gelbsucht oder andere klinische Manifestationen begleitet. Mit einer Abnahme der Atorvastatin-Dosis, einer vorübergehenden oder vollständigen Abschaffung, kehrte die Aktivität der "hepatischen" Transaminasen auf ihr ursprüngliches Niveau zurück. Die meisten Patienten nahmen weiterhin Atorvastatin in einer reduzierten Dosis ohne klinische Konsequenzen ein.

Vor dem Start der Therapie, nach 6 Wochen und 12 Wochen nach dem Anfang der Anwendung des Präparates KADUET® oder nach der Erhöhung seiner Dosis, ist nötig es die Kennziffern der Leberfunktion zu überwachen. Die Leberfunktion sollte auch überwacht werden, wenn klinische Anzeichen einer Leberschädigung vorliegen. Im Falle einer erhöhten Aktivität von "hepatischen" Transaminasen sollte ihre Aktivität überwacht werden, bis sie normalisiert ist. Wenn die Aktivität zunimmt HANDLUNG oder ALT mehr als 3 Male im Vergleich mit der oberen Grenze der Norm wird beibehalten, es wird empfohlen, die Dosis von Atorvastatin zu verringern oder das Rauschgift KADUET® aufzuheben (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"), Atorvastatin Bei Patienten, die erhebliche Mengen Alkohol konsumieren und / oder an Lebererkrankungen in der Anamnese leiden, ist Vorsicht geboten. Aktive Lebererkrankung oder ständig erhöhte Aktivität von "hepatischen" Transaminasen von Blutplasma unbekannter Herkunft ist eine Kontraindikation für die Anwendung des Arzneimittels KADUET® (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"),

Bei Patienten mit CHF (III-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA) nicht ischämische Ätiologie bei der Verwendung von Amlodipin, besteht die Möglichkeit eines Lungenödems.

Bei Verwendung von Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, einschließlich Atorvastatin, gab es Fälle von erhöhter Glykosylierung von Hämoglobin (HLA1) und Nüchternplasmaglukosekonzentration. Das Risiko einer Hyperglykämie ist jedoch niedriger als der Grad der Verringerung des Risikos für vaskuläre Komplikationen bei Patienten, die Statine erhalten.

Es ist notwendig, die Zahnhygiene und die Überwachung beim Zahnarzt zu erhalten (um Schmerzen, Blutungen und Gingivahyperplasie zu vermeiden).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Während der Behandlung muss vorsichtig vorgegangen werden, wenn Fahrzeuge gefahren werden und potenziell gefährliche Aktivitäten durchgeführt werden, die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 5 mg + 10 mg und 10 mg + 10 mg.

Verpackung:

7 oder 10 Tabletten in einer Blase aus Polyamid / Aluminiumfolie / PVC. 1, 2, 4 oder

8 Blister für 7 Tabletten oder 1, 2, 3, 5, 6, 10 oder 20 Blisterpackungen mit 10 Tabletten werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt, auf deren Vorderseite eine perforierte Linie ähnlich der Form der Halbringe ist angewendet, um die erste Öffnung zu steuern; die Seitenflächen der Packung haften fest an der Verpackung der Zubereitung.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten!

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-007557/08

Datum der Registrierung:18.09.2008

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Pfizer Manufaktur Deutschland GmbH Pfizer Manufaktur Deutschland GmbH Deutschland

Hersteller: & nbsp;

PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND, GmbH Deutschland

Darstellung: & nbsp;Pfizer LtdPfizer LtdUSA

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.03.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

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