Fosaprepitant (Fosaprepitantum)

Pharmakodynamik Pharmakokinetik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen
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Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Antiemetika

In der Formulierung enthalten
  • Emend® I / O
    Lyophilisat d / Infusion 
    Merck Sharp und Doum B.V.     Niederlande
    • АТХ:

    A.04.A.D   Andere antiemetische Medikamente

    Pharmakodynamik:
    Antiemetikum bedeutet. Der aktive Metabolit von Fosaprepitant ist Aprepitant selektiver hochaffiner Rezeptorantagonist der Neurokinin 1 (NK1) -Rezeptorsubstanz P. Die Selektivität der Bindung von Aprepitant an NK1-Rezeptoren ist mindestens 3000 mal höher als bei anderen Enzymen, Transportproteinen, Ionenkanälen und Rezeptoren, einschließlich Dopamin- und Serotoninrezeptoren zielt auf bestehende Medikamente, um Übelkeit und Erbrechen während der Chemotherapie zu verhindern.
    Präklinische Studien haben gezeigt, dass NK1-Rezeptor-Antagonisten Erbrechen durch Chemotherapeutika wie z Cisplatinaufgrund des zentralen Wirkmechanismus. Nach den in Studien mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) gewonnenen Daten, Aprepitant dringt in das Gehirn ein und bindet an NK1-Rezeptoren im Gehirn. Die zentrale Wirkung von Aprepitant hat eine lange Dauer und hemmt sowohl akute als auch verzögerte Erbrechensphasen, die durch Cisplatin verursacht werden, und erhöht auch die antiemetische Aktivität von Antagonisten von 5-HT3-Rezeptoren (z. B. Ondansetron) und Glucocorticosteroiden (Dexamethason).
    In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie des QTc-Intervalls hatte eine einmalige Gabe von Fosapreptant in einer Dosis von 200 mg keinen Einfluss auf den QTc-Intervallwert.
    Mit einer einzigen intravenösen Injektion von fosapreptant 150 mg in gesunden Probanden war die Bindung von NK1-Rezeptoren im Gehirn 100% nach 24 Stunden, mindestens 97% nach 48 Stunden und 75% nach 120 Stunden. Der Anteil an gebundenen NK1-Rezeptoren korrelierte mit der Konzentration von Aprepitant im Plasma.
    Pharmakokinetik:

    Nach einer einzigen intravenösen 20-minütigen Infusion von 150 mg Fosaprepitant an gesunde Probanden beträgt der mittlere AUC0-∞ von Aprepitant 35 μg × h / ml und die durchschnittliche maximale Konzentration von Aprepitant beträgt 4,01 μg / ml.

    Die Bindung von Aprepitant an Plasmaproteine ​​beträgt mehr als 95%. Das geometrische Mittel des scheinbaren Verteilungsvolumens im Gleichgewichtszustand beim Menschen beträgt etwa 66 Liter. Forschungsdaten Die Positronenemissionstomographie zeigte dies Aprepitant dringt in die Blut-Hirn-Schranke ein.

    Fosaprepitant wird schnell zu Aprepitant metabolisiert (bei intravenöser Verabreichung innerhalb von 30 Minuten nach Ende der Infusion). Die Umwandlung von Fosaprepitant in Aprepitant kann in einer Vielzahl von Geweben auftreten.

    Aprepitant wird aktiv metabolisiert. Im menschlichen Plasma wurden sieben Metaboliten von Aprepitant identifiziert, die eine schwache Aktivität aufweisen. Der Metabolismus von Aprepitant tritt in höherem Maße durch Oxidation des Morpholinrings und seiner Seitenketten auf. In-vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen zeigen das Aprepitant wird überwiegend durch CYP3A4 metabolisiert, leicht - unter Beteiligung von CYP1A2 und CYP2C19, und CYP2D6, CYP2C9 und CYP2E1 nehmen nicht an seinem Stoffwechsel teil.

    Alle Metaboliten, die nach intravenöser Gabe von 100 mg [14C] -Phosaprepitant in Urin, Kot und Plasma nachgewiesen wurden, wurden auch nach oraler Gabe von [14C] -aprepitant bestimmt.

    Nach einer einzigen intravenösen Injektion von 100 mg [14C] -Phosaprepitant an gesunde Probanden wurden 57% der Radioaktivität im Urin und 45% im Kot nachgewiesen.

    Aprepitant wird unverändert in Form von Metaboliten ausgeschieden Aprepitant nicht über die Nieren ausgeschieden. Die endgültige Halbwertszeit von Aprepitant beträgt ungefähr 9 bis 13 Stunden.

    Indikationen:Zur Vorbeugung von akuter und verzögerter Übelkeit und Erbrechen, verursacht durch hohes oder mäßig erbrechenAntitumorChemotherapie (in Kombination mit anderen Antiemetika).
    ICD-10

    XVIII.R10-R19.R11   Übelkeit und Erbrechen

    Kontraindikationen:Leberinsuffizienz ist schwerwiegend (mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala); gleichzeitige Anwendung mit Pimozid, Terfenadin, Astemizol und Cisaprid; Schwangerschaft; Kindheit; Überempfindlichkeit gegen Fosaprepitantu, Aprepitantu
    Vorsichtig:Vorsicht ist bei Patienten geboten, die gleichzeitig Medikamente erhalten Drogen, die hauptsächlich unter Beteiligung des Isoenzyms CYP3A4 metabolisiert werden. Die gleichzeitige Gabe von Warfarin kann zu einer klinisch signifikanten Abnahme der international normalisierten Beziehung führen.Bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Warfarin erhalten, sollte der Wert des international normalisierten Verhältnisses sorgfältig für 2 Wochen mit jedem Zyklus der Chemotherapie und insbesondere 7 bis 10 Tage nach Beginn des 3-Tages-Plans überwacht werden.
    Schwangerschaft und Stillzeit:
    Verwendung während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.
    Es ist nicht bekannt, ob Fosaprepitant mit Muttermilch. Das Problem, das Stillen zu beenden oder die Anwendung von Fosaprepitant zu beenden, sollte im Hinblick auf die Notwendigkeit der Behandlung der Mutter angegangen werden.
    Dosierung und Verabreichung:

    Geben Sie intravenös in Form von Infusion von 20 bis 30 Minuten am ersten Tag der Chemotherapie etwa 30 Minuten vor der Chemotherapie.

    Einzeldosis ist 150 mg.

    Anwendung nach einem speziellen Schema in Kombination mit Corticosteroiden und Agonisten von Serotonin-5-HT3-Rezeptoren.

    Nebenwirkungen:
    Fosaprepitant wird zu Aprepitant metabolisiert, daher sind bei Verwendung von Fosaprepitant die gleichen Nebenwirkungen möglich wie bei Aprepitant.
    Von der Seite Hämatopoiesesystem: Anämie, febrile Neutropenie.
    Psychische Störungen: Angst; Euphorie, Desorientierung.
    Von der Seite nervöses System: Schwindel, Schläfrigkeit; kognitive Beeinträchtigung, Hemmung, Perversion des Geschmacks.
    Von der Seite Sinnesorgane: Konjunktivitis, Tinnitus.
    Von der Seite des kardiovaskulären Systems: Herzklopfen, paroxysmale Hitzeempfindungen (Hitzewallungen), erhöhter Blutdruck; selten - Bradykardie, Thrombophlebitis (hauptsächlich Thrombophlebitis an der Injektionsstelle).
    Von der Seite Atmungssystem: Schluckauf; Halsschmerzen, Niesen, Husten, postnasales Schwellsyndrom, Rachenreizung.
    Von der Seite Verdauungssystem: Dyspepsie, verminderter Appetit, erhöhte ALT-Aktivität; Aufstoßen, Übelkeit, gastroösophagealen Reflux, Erbrechen, Bauchschmerzen, trockener Mund, Blähungen, erhöhte Aktivität von ACT, alkalische Phosphatase; harter Stuhl, perforiertes Ulcus duodeni, neutropenische Colitis, Stomatitis, Blähungen.
    Von der Seite Haut und Unterhautgewebe: Hautausschlag, Akne, Erythem; Lichtempfindlichkeit, übermäßiges Schwitzen, Seborrhoe, vermehrtes Hautfett, juckender Hautausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom.
    Von der Seite Bewegungsapparat: Muskelkrämpfe, Muskelschwäche.
    Von der Seite Harnsystem: Dysurie; Pollakisurie, erhöhte Diurese, Erythrozyten im Urin, Polydipsie, Ödeme.
    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: Candidiasis, Staphylokokkeninfektion.
    Von der Seite Stoffwechsel: Hyponatriämie, Gewichtsverlust, Glucosurie.
    Allergische Reaktionen: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Nesselsucht, Erythem, Dyspnoe, anaphylaktische Reaktionen.
    Lokale Reaktionen: Erythem, Juckreiz, Schmerzen an der Injektionsstelle; Abdichten an der Injektionsstelle.
    Andere: ermüden; Schwäche, Unbehagen; ein Gefühl von Unbehagen in der Brust, Gangstörung, eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen.Ein Einzeldosis von 40 mg zur Verhinderung von postoperativen Übelkeit und Erbrechen bei Patienten (keine Chemotherapie erhalten) nach Vollnarkose, ALT-Aktivität, Oberbauchschmerzen, atypische Darmgeräusche, Dysarthrie, Dyspnoe, Hypästhesie, Schlaflosigkeit, Miosis, Übelkeit, Empfindlichkeitsstörungen, Unwohlsein im Darm, verminderte Sehschärfe, Keuchen - Keuchen. Bei einer Dosierung von mehr als 150 mg wurden 1 Verstopfung und 1 Darmverschluss beobachtet.
    Überdosis:

    Symptome: Die verfügbaren Daten zur Anwendung von Aprepitant in hohen Dosen ohne Chemotherapie (einmal täglich 600 mg oder 375 mg täglich für 42 Tage) weisen auf eine gute Verträglichkeit des Arzneimittels hin. Ein Patient, der 1,440 mg Aprepitant erhielt, hatte Schläfrigkeit und Kopfschmerzen.

    Behandlung: Das Medikament sollte abgesetzt und der Zustand des Patienten überwacht werden. Falls erforderlich, symptomatische Therapie durchführen. In Verbindung mit der antiemetischen Wirkung von Aprepitant-Medikamenten, die Erbrechen verursachen, wird höchstwahrscheinlich nicht wirksam sein. Gegenmittel zu dem Medikament ist unbekannt. Hämodialyse ist nicht wirksam.

    Interaktion:

    Aufgrund der Tatsache, dass Fosaprepitant schnell metabolisiert in Aprepitant (ein schwacher oder mäßiger Hemmstoff des Isoenzyms CYP3A4), sollte bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die hauptsächlich unter Beteiligung von CYP3A4 metabolisiert werden, mit Vorsicht angewendet werden; Einige Chemotherapeutika werden unter Beteiligung des CYP3A4-Isoenzyms metabolisiert. Eine schwache inhibitorische Wirkung von Fosaprepitant in einer Dosis von 150 mg pro Isozym CYP3A4 kann zu einer Erhöhung der Konzentrationen dieser gleichzeitig eingenommenen Arzneimittel führen.

    Fosaprepitant sollte nicht gleichzeitig mit Pimozid, Terfenadin, Astemizol oder Cisaprid angewendet werden. Die Hemmung von CYP3A4 unter dem Einfluss von Aprepitant kann zu einer Erhöhung der Konzentration dieser Arzneimittel im Plasma und zu möglicherweise schwerwiegenden oder lebensbedrohlichen Reaktionen führen.

    Man fand heraus, dass Aprepitant induziert den Metabolismus von S (-) - Warfarin und Tolbutamid, die durch CYP2C9 metabolisiert werden. Die gleichzeitige Anwendung von Fosapreptant mit diesen oder anderen Arzneimitteln, die unter Beteiligung des CYP2C9-Isoenzyms (z. B. Phenytoin) metabolisiert werden, kann zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel führen.

    Fosaprepitan ist mit Lösungen, die zweiwertige Kationen enthalten (z. B. Ca, Mg), einschließlich Hartmann-Lösung und Ringer-Lösung mit Lactat, inkompatibel.

    Die gleichzeitige Anwendung von Fosaprepitant mit Arzneimitteln, die starke Induktoren von CYP3A4 sind, kann zu einer Abnahme der Plasmakonzentration und einer Abnahme der Wirksamkeit führen.

    Die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva während der Anwendungsdauer und innerhalb von 28 Tagen nach dem Ende der Fosaprepitant-Einnahme kann reduziert werden.

    In klinischen Studien nach der Verabreichung von Aprepitant wurden Chemotherapeutika intern verordnet, deren Metabolisierung unter Beteiligung des CYP3A4-Isoenzyms hauptsächlich oder teilweise erfolgt: Etoposid, Vinorelbin, Docetaxel, Ifosfamid, Cyclophosphamid, Irinotecan und Paclitaxel. Dosen dieser Medikamente wurden unter Berücksichtigung der potenziellen Arzneimittelinteraktion nicht angepasst. Postregistrierungsstudien haben Fälle von Neurotoxizität als mögliche Nebenwirkung von Ifosfamid, die gleichzeitig mit Aprepitant verwendet wird, dokumentiert.

    Dexamethason. Die Standarddosis von Dexamethason (bei oraler Verabreichung) in Verbindung mit Fosaprepitanom 150 mg (intravenös im 1. Tag) sollte um etwa 50% reduziert werden, um eine ähnliche Dexamethason-Exposition zu erreichen wie bei Verabreichung von Fosaprepitant 150 mg intravenös am 1. Tag.

    Spezielle Anweisungen:

    Setzen Sie die Infusion von Phosphaepitrat bei Patienten, bei denen allergische Reaktionen vom Soforttyp aufgetreten sind, nicht fort.

    Wenn Sie Fosaprepitant in Kombination mit anderen Antiemetika anwenden, befolgen Sie die Anweisungen zur Anwendung dieser Medikamente.

    Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten.

    Einige der mit der Anwendung von Aprepitant verbundenen Nebenwirkungen können jedoch die Fähigkeit beeinflussen, Fahrzeuge zu fahren und andere Aktivitäten durchzuführen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

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