Emend V / V - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzFosaprepitantFosaprepitant

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Lyophilisat d / Infusion

Dosierungsform: & nbsp;lIotilizate zur Herstellung einer Infusionslösung

Zusammensetzung:pro 1 Fläschchen:

aktive Substanz: 257,6 mg Fmospapitat Dimeglumina entspricht 157,5 mg Fosaprepitant;

Hilfsstoffe: diNatriumedetat 19,7 mg, Polysorbat 80 78,8 mg, Lactose wasserfrei 393,8 mg, Natriumhydroxid oder Salzsäure bis pH 9,2.

Beschreibung:Lyophilisat gebleicht zu fast weiß

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiemetika - Neurokinin-Rezeptorblocker

ATX: & nbsp;

A.04.A.D Andere antiemetische Medikamente

Pharmakodynamik:

Aktiver Metabolit von Fosaprepitant ist ein Aprepitant selektiver Rezeptorantagonist mit hoher Affinität Neurokinin 1 (NK1) Substanz R.

Isotopenstudien haben gezeigt, dass selektive Bindung von Aprepitant mit NK1 -Rezeptoren von mindestens 3000 mal höher als bei anderen Enzymen, Transportproteine, ionisch Kanäle und Rezeptoren, einschließlich Dopamin und Serotonin-Rezeptoren, die Ziele sind bestehende Medikamente für Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen während der Chemotherapie.

Präklinische Studien haben gezeigt, dass Antagonisten NK1-Rezeptoren verhindern Erbrechen durch Chemotherapeutika, wie z Cisplatinaufgrund des zentralen Wirkmechanismus. Nach den in Studien mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) gewonnenen Daten, Aprepitant dringt in das Gehirn ein und bindet sich daran NK1Rezeptoren des Gehirns. Die zentrale Wirkung von Aprepitant hat eine lange Dauer und hemmt sowohl akute als auch verzögerte Erbrechensphasen, die durch Cisplatin verursacht werden, und erhöht auch die antiemetische Aktivität von 5-HT3-Rezeptorantagonisten (z. B. Ondansetron) und Glukokortikosteroid Dexamethason.

Elektrophysiologie des Herzens In einer randomisierten, doppelblinden, positiv kontrollierten Studie QTc Intervall, eine einzelne Dosis von Fosaprepitant 200 mg hatte keinen Einfluss auf die Menge QTc Intervall.

Anteil der verwandten zerebralen NK1-Rezeptor, durch Positronen-Emissions-Tomographie beurteilt

Mit einer einzigen intravenösen Dosis von Fosapreptanta 150 mg in gesunden jungen Freiwilligen, verbindlich NK1 -Rezeptoren des Gehirns war 100% nach 24 Stunden, mindestens 97% nach 48 Stunden und 75% nach 120 Stunden. Anteil verwandter: NK1- Rezeptoren korrelierten mit der Konzentration von Aprepitant im Plasma.

Pharmakokinetik:

Einführung

Nach einer einzigen intravenösen 20-minütigen Infusion von 150 mg Fosaprepitant an gesunde Probanden, der Mittelwert AUCO-∞ (die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Aprepitant beträgt 35,0 μg / h / ml und die mittlere maximale Konzentration (VON_max) von Aprepitant entspricht 4,01 μg / ml.

Verteilung

Fosaprepitant wird schnell zu Aprepitant metabolisiert.

Aprepitant bindet zu mehr als 95% an Plasmaproteine. Das geometrische Mittel des scheinbaren Volumens der Verteilung im Gleichgewichtszustand (Vd_ss) beim Menschen sind es ungefähr 66 Liter.

Daten aus PET-Studien haben gezeigt, dass Aprepitant dringt durch Blut-Hirn-Schranke (siehe "Farmakodinamika").

Stoffwechsel

Die Umwandlung von Fosaprepitant in Aprepitant kann in einer Vielzahl von Geweben auftreten. Fosaprepitant wird umgewandelt in Aprepitant nach intravenöser Verabreichung innerhalb von 30 Minuten nach Ende der Infusion. Aprepitant unterliegt einem aktiven Stoffwechsel. Im menschlichen Plasma wurden sieben Metaboliten von Aprepitant identifiziert, die eine schwache Aktivität aufweisen. Der Metabolismus von Aprepitant erfolgt in einem größeren Ausmaß durch Oxidation Morpholinring und Seitenketten. Forschung in vitro von mit einem menschlichen Lebermikrosom zeigen, dass Aprepitant wird überwiegend metabolisiert Isoenzym CYP3A4, leicht durch Isozyme CYP1A2 und CYP2C19 und nicht durch Isoenzyme metabolisiert CYP2D6, CYP2C9 oder CYP2E1.

Alle Metaboliten, die beobachtet wurden Urin, Kot und Plasma nach intravenöser Verabreichung Verabreichung von 100 mg¹⁴C] -Phosapräpitieren wurden auch nach oraler Verabreichung beobachtet Empfang [¹⁴C] -aprepitant. Nach Umwandlung von 245,4 mg Fosaprepitant - Dimeglumin (entspricht 150 mg Fosapreptat freier Säure) in Aprepitant 23,9 mg Phosphorsäure und 95,3 mg Meglumin werden freigesetzt.

Ausscheidung

Nach einer einzigen intravenösen Verabreichung von 100 mg¹⁴C] -Phosapräpitieren In gesunden Probanden wurden 57% der Radioaktivität nachgewiesen Urin und 45% - im Kot.

Aprepitant wird im Wesentlichen ausgeschieden wie Metaboliten, unverändert Aprepitant nicht über die Nieren ausgeschieden. Endlich Zeitraum die Halbwertszeit von Aprepitant beträgt ungefähr 9 bis 13 Stunden.

Pharmakokinetik im Besonderen Gruppen Patienten

Fußboden

Nach einem einzigen mündlichen Eintritt Aprepitant AUC0.-24 Stunden. und CmAxt zum Aprepitant waren 9% und 17% bzw. höher bei Frauen, als bei Männer. Die Halbwertszeit von Aprepitant bei Frauen betrug 25% weniger als bei Männer und Tmax wurde in etwa einem angemerkt und zur gleichen Zeit. Dieser Unterschied war klinisch nicht signifikant. Korrektur der Dosis basierend auf sexuell Zubehör ist nicht erforderlich.

Rennen

Nach einem einzigen mündlichen Eintritt Aprepitant, AUC0-24h. Über 27% und 31% höher bei Hispanics verglichen mit Kaukasiern und Afroamerikanern, beziehungsweise. Cmax um 19% und 29% höher als Lateinamerikaner im Vergleich mit Patienten der kaukasoiden Rasse und Afro-Amerikaner jeweils. Nach einzelne orale perepitant Verwendung in Asiaten zeigte eine Zunahme AUCO-24h. und VON_max um 74% bzw. 47% verglichen mit Patienten der kaukasoiden Rasse. Eine Korrektur der Dosis basierend auf der Rasse ist nicht erforderlich.

Ältere Patienten

Nach einmaliger oraler Einnahme von 125 mg Aprepitant am ersten Tag und 80 mg / Tag vom 2. bis zum 5. Tag AUC0-24h. Aprepitant bei älteren Patienten (65 Jahre und älter) war 21% mehr am ersten Tag und 36% mehr am fünften Tag als bei jüngeren Erwachsenen. Bei älteren Patienten Cmax war am ersten Tag 10% höher und am fünften Tag 24% höher als bei jüngeren Erwachsenen. Diese Unterschiede waren nicht klinisch signifikant. Dosisanpassungen bei älteren Patienten sind nicht erforderlich.

Kinder

Die Anwendung von Fosaprepitant bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Body-Mass-Index (BMI)

Der BMI beeinflusst die Pharmakokinetik von Aprepitant nicht.

Leberversagen

Fosaprepitant wird nicht in der Leber metabolisiert, daher ist nicht zu erwarten, dass eine Leberinsuffizienz die Umwandlung von Fosaprepitant in die Leber beeinflusst Aprepitant. Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung tolerierten die orale Verabreichung Aprepitant. Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) nach einmaliger oraler Einnahme von 125 mg Aprepitant am ersten Tag und 80 mg einmal täglich am 2. und 3. Tag AUC0-24h. Aprepitant war am ersten Tag um 11% und am dritten Tag um 36% niedriger als bei gesunden Freiwilligen, die das Medikament in derselben Dosierung erhielten. Bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (7-9 auf der Child-Pugh-Skala) AUC0-24 Stunden. Aprepitant war 10% mehr am ersten Tag und 18% mehr am dritten Tag als bei gesunden Freiwilligen, die das Medikament in derselben Dosierung erhielten. Diese Unterschiede in AUC0-24h. wurden nicht als klinisch relevant angesehen, so dass eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberinsuffizienz nicht erforderlich ist.

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) liegen keine klinischen und pharmakokinetischen Daten vor.

Niereninsuffizienz Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) und Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die eine Hämodialyse benötigten, erhielten eine Einzeldosis von 240 mg Aprepitant. Bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung Insuffizienz AUCO-∞ zur Zusammenfassung aprepitant (nicht verwandt und assoziiert mit Proteine) wurde um 21% reduziert, und Cmax war um 32% reduziert im Vergleich zu gesunde Freiwillige. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz unter Hämodialyse AUCO-oo für die gesamte Aprepitant wurde um 42% reduziert, und Cmax wurde um 32% reduziert. In Verbindung mit einer leichten Abnahme der Bindung von Aprepitant an Proteine bei Patienten mit Niereninsuffizienz AUC für pharmakologisch aktive ungebundene Epoxypin bei solchen Patienten nicht signifikant von denen von gesunden Probanden unterschieden. Hämodialyse, durchgeführt 4 oder 48 Stunden nach der Dosierung, hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Aprepitant: weniger als 0,2% der Dosis wurde im Dialysat nachgewiesen . Dosisanpassungen bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz unter Hämodialyse sind nicht erforderlich.

Indikationen:

Vorbereitung Emend® I / O (Fosaprepitant) ist in Kombination mit anderen Antiemetika angezeigt, um akute und verzögerte Übelkeit und Erbrechen aufgrund einer stark emetischen oder mäßig emetischen Antitumor - Chemotherapie zu verhindern.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Fosaprepitanu, Aprepitant, Polysorbat-80 oder eine andere der Komponenten des Arzneimittels;
Das Arzneimittel sollte nicht gleichzeitig mit Pimozid, Terfenadin, Astemizol und Cisaprid angewendet werden;
Schwere Leberinsuffizienz (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala);
Schwangerschaft;
Kindheit.

Vorsichtig:

Aufgrund der Tatsache, dass Fosaprepitant schnell metabolisiert in Aprepitant (ist ein schwacher oder moderater Isoenzym-Inhibitor CYP3A4), Es sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die gleichzeitig Medikamente erhalten, die hauptsächlich unter Beteiligung des Isoenzyms metabolisiert werden CYP3A4; Einige Chemotherapeutika werden unter Beteiligung von Isoenzym metabolisiert CYP3A4. Schwache hemmende Wirkung von Fosaprepitant 150 mg auf Isoenzym CYP3A4 kann zu einer Erhöhung der Konzentrationen dieser gleichzeitig verabreichten oralen Medikationen führen (siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten). Es gibt isolierte Daten zu allergischen Reaktionen vom Soforttyp, wie Rötung, Erythem und Dyspnoe, die während der Infusion von Fosaprepitant auftraten. Diese allergischen Reaktionen verschwanden normalerweise nach Absetzen der Infusion und dem Einsatz einer geeigneten Therapie. Es wird nicht empfohlen, die Infusion des Arzneimittels bei Patienten wiederaufzunehmen, die diese allergischen Reaktionen hatten.

Die gleichzeitige orale Verabreichung von Fosapreptant mit Warfarin kann zu einer klinisch signifikanten Abnahme der Internationalen Normalisierten Ratio (MNO) der Prothrombinzeit führen. Bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Warfarin erhalten, sollte die INR für 2 Wochen sorgfältig überwacht werden, insbesondere 7-10 Tage nach Beginn der Fosaprepitant-Anwendung für jeden Zyklus der Chemotherapie (siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).

EDie Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva kann während und für 28 Tage nach Einnahme von Fosaprepitant abnehmen. Während der Behandlung mit Fosaprepitanom und innerhalb von 1 Monat nach der Einnahme von Fosaprepitanta sollten alternative oder zusätzliche Verhütungsmethoden angewendet werden (siehe Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Gebrauch während der Schwangerschaft und Stillzeit

Es gab keine kontrollierten klinischen Studien über die Verwendung des Arzneimittels bei Schwangeren und Frauen während des Stillens. Das Medikament sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Es gibt keine Daten über die Isolierung des Medikaments mit menschlicher Muttermilch. Angesichts der Tatsache, dass viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Risikos von Nebenwirkungen auf das Kind, sollte das Problem des Stillens oder Stoppen des Medikaments im Hinblick auf die Notwendigkeit des Medikaments für die Mutter angegangen werden.

ANTRAG AUF KINDER

Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern wurden nicht untersucht.

Dosierung und Verabreichung:

Vorbereitung Emend® I / O (Fosaprepitant) gelten am ersten Tag der Chemotherapie in Form einer intravenösen Infusion von 20 bis 30 Minuten ungefähr 30 Minuten vor der Chemotherapie. Emend® V / B sollte in Verbindung mit Kortikosteroiden und 5-HT-Antagonisten verwendet werden.

Das empfohlene Dosierungsschema für nÜbelkeit und Erbrechen, bezogen auf die Anwendung mäßig emetogene Antitumor-Chemotherapie:

	1 Tag	2 Tag	3. Tag	4. Tag
Emend * S / W	150 mg intravenös	-	-	-
Dexamethason **	12 mg oral	8 mg oral	8 mg oral 2 mal am Tag	8 mg oral 2 mal am Tag
Antagonisten 5- HT₃ Rezeptoren	BEIM gemäß dem Abschnitt "Art der Verabreichung und Dosis" angemessen Antagonist von 5-HT3-Rezeptoren	-	-	-

** Dexamethason sollte 30 Minuten vor der Chemotherapie am ersten Tag und morgens am zweiten, dritten und vierten Tag eingenommen werden. Dexamethason sollte am Abend des 3. und 4. Tages eingenommen werden. Die Dosis von Dexamethason ist indiziert unter Berücksichtigung der Arzneimittelwechselwirkung. Das empfohlene Dosierungsschema zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit der Anwendung einer mäßig emetogenen Antitumor-Chemotherapie:

	1. Tag
Emend I / O	150 mg intravenös
Dexamethason *	12 mg oral
Antagonisten 5-HTZ Rezeptoren	BEIM gemäß dem "Verabreichungs- und Dosierungsverfahren" -Abschnitt eines geeigneten Antagonisten 5-HTZ Rezeptoren

* Dexamethason sollte am ersten Tag 30 Minuten vor der Chemotherapie eingenommen werden. Die Dosis von Dexamethason wurde ausgewählt ausdurch die Arzneimittelwechselwirkung.

Vorbereitung einer Infusionslösung von Emend® I / B 150 mg

Der Inhalt des Fläschchens muss in 5 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung gelöst werden (um ein Aufschäumen zu vermeiden, wird die Lösung entlang der Fläschchenwand geführt). Die Flasche vorsichtig drehen (nicht schütteln!).
Die resultierende Lösung muss in den Infusionsbeutel oder die Durchstechflasche mit 145 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung gegeben werden, um ein Endvolumen von 150 ml zu erhalten. Mischen Sie den Inhalt des Beutels oder Fläschchens vorsichtig. Die Infusionslösung sollte vor der Anwendung auf Sediment oder Verfärbung untersucht werden. Die vorbereitete Lösung sollte bei einer Temperatur von bis zu 25 ° C gelagert und innerhalb von 24 Stunden verwendet werden.

Alle Medikamente für die parenterale Verabreichung sollten in jedem Fall sorgfältig auf mechanische Einschlüsse und Verfärbungen untersucht werden, wenn die Eigenschaften der Lösung und das Material des Behälters es zulassen. Fosaprepitant Es ist unvereinbar mit Lösungen, die zweiwertige Kationen enthalten (z. B. Ca²⁺, Mg²⁺), einschließlich Hartmann-Lösung und Ringer-Lösung mit Lactat. Die Zubereitung von Emend® E / A kann nicht mit Lösungen verdünnt oder gemischt werden, die physikalisch und chemisch nicht mit ihnen kompatibel sind. Zusätzliche Informationen zur gemeinsamen Anwendung des Arzneimittels mit Kortikosteroiden sind im Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" beschrieben.

Beachten Sie bei der Verschreibung von Emend® I / B in Kombination mit anderen Antiemetika die Anweisungen zur Verwendung dieser Arzneimittel.

Je nach Alter, Geschlecht, Rasse, Body-Mass-Index (BMI) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nebenwirkungen:

Aufgrund der Tatsache, dass Fosaprepitant zu Aprepitant metabolisiert wird, sind mit der Verabreichung der Droge die gleichen unerwünschten Erscheinungen wie für Aprepitant möglich.

Aprepitant zur oralen Verabreichung

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit hoch emetogene Chemotherapie bei Patienten, die erhalten Aprepitant (4,6%), erhöhte ALT-Aktivität (2,8%), Dyspepsie (2,6%), Verstopfung (2,4%), Kopfschmerzen (2,0%) und Appetitlosigkeit (2,0%). Das häufigste unerwünschte Phänomen, das mit mäßig emetogener Chemotherapie bei Patienten verbunden ist, die erhalten wurden Aprepitantund mit einer größeren Häufigkeit als bei der Standardtherapie gekennzeichnet war Müdigkeit (1,4%).

In einer kombinierten Analyse von Studien der stark emetischen und mäßig emetischen Chemotherapie bei Patienten, die mit Aprepitant in einem dreitägigen Regime behandelt wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen häufiger als bei der Standardtherapie beobachtet:

[Häufig (> 1/100, <1/10), Nicht oft (> 1/1000, <1/100), Selten (> 1/10000, <1/1000)]

Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

Selten: Candidiasis, Staphylokokkeninfektion.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

Selten: Anämie, febrile Neutropenie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

Häufig: Appetitverlust

Selten: Polydipsie.

Störungen der Psyche:

Selten: Angst

Selten: Euphorie, Orientierungslosigkeit.

Beeinträchtigtes Nervensystem:

Selten: Schwindel, Schläfrigkeit

Selten: kognitive Beeinträchtigung, Hemmung, Perversion des Geschmacks.

Störungen von der Seite des Sehorgans:

Selten: Bindehautentzündung

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

Selten: Lärm in den Ohren

Herzkrankheit:

Selten: Kardiopalmus

Selten: Bradykardie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Gefäßerkrankungen:

Selten: paroxysmale Hitzeempfindungen (Hitzewallungen)

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

Häufig: Schluckauf

Selten: Halsschmerzen, Niesen, Husten, postnasales Schwellsyndrom, Rachenreizung.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

Häufig: Dyspepsie

Selten: Aufstoßen, Übelkeit, gastroösophagealen Reflux, Erbrechen, Bauchschmerzen, trockener Mund, Blähungen

Selten: harter Stuhl, perforiertes Ulcus duodeni, neutropenische Colitis, Stomatitis, Blähungen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Selten: Hautausschlag, Akne

Selten: Photosensibilisierung, übermäßiges Schwitzen, Seborrhö, vermehrtes Hautfett, juckender Hautausschlag.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

Selten: Muskelkrämpfe, Muskelschwäche.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:

Selten: Dysurie

Selten: Pollakisurie.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Häufig: ermüden Selten: Schwäche, Unbehagen

Selten: Schwellung, ein Gefühl von Unbehagen in der Brust, eine Verletzung des Ganges.

Labor- und instrumentelle Daten:

Häufig: erhöhte ALT-Aktivität

Nicht oft: erhöhte Aktivität HANDLUNG, erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase

Rätzend: erhöhte Diurese, das Vorhandensein von Erythrozyten im Urin, Hyponatriämie, Gewichtsverlust, Glucosurie, eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen.

Das Profil der unerwünschten Ereignisse in 6 Zyklen der Chemotherapie in Studien der stark emetischen und mäßig emetischen Chemotherapie mit Aprepitant war vergleichbar mit dem während des ersten Zyklus der Chemotherapie.

In einer anderen Studie mit Aprepitant zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen, die durch Chemotherapie ausgelöst wurden, wurde über ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, das Stevens-Johnson-Syndrom, berichtet.

Fosaprepitant zur intravenösen Verabreichung

In einer kontrollierten klinischen Studie an Patienten mit hoch emetogener Chemotherapie wurden die Sicherheitsprofile der Emend® B / B-Zubereitung (Fosaprepitant), die am ersten Tag verabreicht wurden, waren vergleichbar mit denen, die in der Studie über die Verwendung von Aprepitant oral in einem dreitägigen Regime erhalten wurden.

Weitere, zusätzliche, klinisch signifikante, im Zusammenhang mit der Verwendung von Fosaprepitant in einer Dosis von 150 mg unerwünschte Ereignisse, und nicht in den oben genannten klinischen Studien mit der Verwendung von mündlichen Perepitent (Dreitagebehandlung):

Häufige Störungen und Störungen zusammen:

Selten: Erythem, Juckreiz, Schmerzen an der Injektionsstelle

Selten: Verdichtung an der Injektionsstelle

Labor- und instrumentelle Daten:

Selten: Anstieg des Blutdrucks

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Selten: Erythem

Gefäßerkrankungen:

Selten: paroxysmale Hitzeempfindungen (Hitzewallungen), Thrombophlebitis (hauptsächlich Thrombophlebitis an der Stelle der Verwaltung)

Andere Studien

Einmalige Verabreichung von 40 mg Emend®-Präparat (Aprepitant) wurde untersucht, um postoperative Übelkeit und Erbrechen bei Patienten (die keine Chemotherapie erhielten) nach Vollnarkose zu verhindern.In diesen Studien wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet, deren Anzahl größer war als bei der Einnahme des Referenzmedikaments (Ondansetron): erhöhte ALT-Aktivität, Schmerzen im Oberbauch, atypische Geräusche im Darm, Dysarthrie, Dyspnoe, Hypästhesie, Schlaflosigkeit, Miosis, Übelkeit, Empfindlichkeitsstörungen, Darmbeschwerden, Sehschärfe, Keuchen.

Es gab Berichte über 2 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Studie über die Verwendung von Aprepitant bei höheren Dosen, um postoperative Übelkeit und Erbrechen zu verhindern - 1 Fall von Verstopfung und 1 Fall von teilweiser Darmverschluss.

Ein Bericht über angioneurotisches Ödem und Urtikaria wurde als ernstes unerwünschtes Phänomen bei der Untersuchung der Verwendung von Aprepitant erhalten, um postoperative oder chemotherapieinduzierte Übelkeit und Erbrechen nicht zu verhindern.

Forschungsdaten nach der Registrierung

Während der Post-Marketing-Periode wurden die unten beschriebenen Nebenwirkungen berichtet. Aufgrund der Tatsache, dass die Berichte von Freiwilligen aus Bevölkerungsgruppen mit einer unbestimmten Anzahl stammen, ist es unmöglich, die erwartete Häufigkeit oder den kausalen Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments zuverlässig zu bestimmen.

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden:

Juckreiz, Hautausschlag, Nesselsucht, selten Stevens-Johnson-Syndrom (toxische epidermale Nekrose).

Vom Immunsystem:

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen.

Es wurden Berichte von allergischen Reaktionen vom Soforttyp, wie Rötung, Erythem und Dyspnoe, die während der Infusion von Fosaprepitant auftraten, erhalten (siehe Vorsicht).

Überdosis:

Es liegen keine spezifischen Informationen zur Überwindung der Symptome einer Überdosierung mit Emend® B / B vor. Mit einer einmaligen Verabreichung von Fosaprepitant an Freiwillige bis zu 200 mg intravenös oder der Zugabe von Aprepitant zu 600 mg oral wurde eine gute Toleranz gezeigt. Drei der 33 Freiwilligen, die erhalten haben Fosaprepitant In einer Dosis von 200 mg traten an der Injektionsstelle Thrombosen mit schwachem Schweregrad auf. In Studien, die nicht mit der Studie von Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen verbunden waren, wurde eine gute Verträglichkeit von Aprepitant bei der Ernennung von Patienten mit Aprepitant in einer Dosis von 375 mg einmal täglich für 42 Tage gezeigt. Bei 33 Krebspatienten wurde eine gute Verträglichkeit von Aprepitant mit einer Einzeldosis von 375 mg am ersten Tag und 250 mg einmal täglich vom 2. bis zum 5. Tag gezeigt.

Es wurde über das Auftreten von Schläfrigkeit und Kopfschmerzen bei einem Patienten berichtet, der 1.440 mg Aprepitant einnahm.

Im Falle einer Überdosierung sollte das Medikament abgesetzt werden und eine allgemeine unterstützende Therapie und Überwachung des Zustands des Patienten bieten. Im Zusammenhang mit der antiemetischen Wirkung von Aprepitant sind Medikamente, die Erbrechen verursachen, möglicherweise nicht wirksam.

Im Falle einer Überdosierung von Aprepitant ist die Hämodialyse nicht wirksam.

Interaktion:

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln nach der Anwendung von Fosaprepitant treten höchstwahrscheinlich bei Arzneimitteln auf, die mit Aprepitant interagieren. Weitere Informationen wurden aus Studien mit Aprepitant zur oralen Verabreichung und aus Studien über die gemeinsame Anwendung von Fosaprepitant mit Dexamethason, Midazolam oder Diltiazem gewonnen.

Aprepitant ist ein Substrat, ein schwacher oder mäßiger Inhibitor und Isoenzyminduktor CYP3A4. Aprepitant ist auch ein Isoenzyminduktor CYP2C9. Mit einer Einzeldosis ist Emend® B / B 150 mg ein milder Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 und induziert keine Induktion des Isoenzyms CYP3A4. Es wird angenommen, dass die Emend® B / B-Zubereitung von 150 mg in der Form für die intravenöse Verabreichung eine geringere oder keine stärkere Induktion des Isoenzyms verursacht CYP2C9 durch Orale Perepitant-Einnahme.

Die Wirkung von Fosaprepitation / Aprepitant auf Pharmakokinetik anderer Medikamente

Aufgrund der Tatsache, dass Aprepitant ist ein schwacher oder moderater Isoenzym-Inhibitor CYP3A4, ein Fosaprepitant ist ein schwacher Isoenzym-Inhibitor CYP3A4, bei gleichzeitiger Verabreichung von Medikamenten, deren Stoffwechsel unter Beteiligung des Isoenzyms erfolgt CYP3A4, ihre Konzentration im Blutplasma kann ansteigen. Fosaprepitant sollte nicht gleichzeitig mit Pimozid, Terfenadin, Astemizol oder Cisaprid angewendet werden. Hemmung von Isoenzym CYP3A4 unter dem Einfluss von Aprepitant kann zu einer Erhöhung der Konzentration dieser Medikamente im Plasma und zu potenziell schweren oder lebensbedrohlichen Reaktionen führen (siehe Gegenanzeigen).

Es wurde gezeigt, dass Aprepitant induziert den Stoffwechsel S (-) Warfarin und Tolbutamid, die durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP2C9. Gleichzeitige Verabreichung von Fosapreptant mit diesen oder anderen Arzneimitteln, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP2C9 (z. B. mit Phenytoin) kann zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen dieser Medikamente führen. Interaktion von Fosaprepitant mit Medikamente, die Substrate des P-Glycoprotein-Trägers sind, ist angesichts der fehlenden Wechselwirkung von Aprepitant mit Digoxin bei oraler Verabreichung in klinischen Studien unwahrscheinlich.

Antagonist Isti 5-HT3

In klinischen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen wurde gezeigt, dass Aprepitant, mit 125 mg am ersten Tag und 80 mg am 2. und 3. Tag, verursacht keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Serotonin-5T-Antagonisten₃-Rezeptoren - Ondansetron, Granisetron und Hydrodolasetron (aktiver Metabolit von Dolasetron).

Kortikosteroide

Dexamethason: mit gemeinsamer Zulassung Fosaprepitanta 150 mg und Dexamethason oral in einer Dosis von 8 mg am 1., 2. und 3. Tag, die Verabreichung fosaprepitanta am ersten Tag verursachte einen Anstieg AUC Dexamethason ungefähr 2 mal am 1. und 2. Tag. Die Standarddosis von Dexamethason (bei oraler Verabreichung) in Kombination mit 150 mg Fosaprepitanom (intravenös am 1. Tag) sollte um etwa 50% reduziert werden, um eine Dexamethason-ähnliche Exposition zu erreichen, die der bei Verabreichung ohne Fosaprepitant ähnlich ist 150 mg intravenös in der ersten Tag (siehe Dosierung und Verabreichung).

Methylprednisolon: Bei gleichzeitiger oraler Verabreichung von Aprepitant in einer Dosis von 125 mg am ersten Tag und einer Dosis von 80 mg / Tag am 2. und 3. Tag kam es zu einem Anstieg AUC Methylprednisolon, Substrat-Isoenzym CYP3A4, 1,3-mal am ersten Tag und 2,5-mal am dritten Tag, mit intravenösem Methylprednisolon 125 mg am ersten Tag und oraler Einnahme von 40 mg am 2. und 3. Tag.

Chemotherapie Drogen

In klinischen Studien nach Orale Verabreichung von Aprepitant-Chemotherapie Arzneimittel, deren Metabolismus hauptsächlich oder teilweise unter Beteiligung des Isoenzyms erfolgt CYP3A4: Etoposid, Vinorelbin, Docetaxel, Ifosfamid, Cyclophosphamid, Irinotecan und Paclitaxel. Die Dosen dieser Medikamente wurden nicht angepasst, wobei mögliche Arzneimittelwechselwirkungen berücksichtigt wurden. Es sollte sorgfältig darauf geachtet werden, den Zustand des Patienten bei der Verwendung von Chemotherapeutika sorgfältig zu überwachen, der Metabolismus, der hauptsächlich oder teilweise unter Beteiligung des Isoenzyms stattfindet CYP3A4. BEIM Post-Registration-Studien registrierten Fälle von Neurotoxizität,

Warfarin

Aprepitant wurde gesund verordnet Patienten, die eine Langzeittherapie mit Warfarin erhielten, einmal eine Dosis von 125 mg oral am ersten Tag und in einer Dosis von 80 mg / Tag am 2. und 3. Tag. Trotz des fehlenden Einflusses auf die AUC R (+) oder S (-) Warfarin am 3. Tag mit mündlichen Rezeption Aprepitanta, eine Abnahme der Mindestkonzentration S (-) Warfarin (Substrat - Isoenzym CYP2C9) um 34%, was mit einem Rückgang einherging Prothrombinzeit um 14% (INR) 5 Tage nach dem Ende der oralen Verabreichung von Aprepitant. Patienten, die eine Langzeittherapie mit Warfarin erhalten, sollten sorgfältig behandelt werden überwachen Sie die Prothrombinzeit (INR) für 2 Wochen mit jedem Zyklus der Chemotherapie und besonders nach 7-10 Tagen nach Beginn der Anwendung von Fosaprepitant.

Tolbutamid

Aprepitant bei oraler Verabreichung in einer Dosis von 125 mg am ersten Tag und 80 mg am 2. und 3. Tag verursacht eine Abnahme AUC Tolbutamid (Substrat Isoenzym CYP2C9) 23% am 4. Tag, 28% am 8. Tag und 15% am 15. Tag, wobei Tolbutamid in einer Einzeldosis von 500 mg vor Beginn der dreitägigen Therapie mit peroraler Aprepitant-Gabe und im 4. Tag verabreicht wurde und in den 8. und in den 15. Tagen.

Orale Kontrazeptiva Bei gleichzeitiger Verabreichung von Aprepitant-Kapseln von 100 mg einmal täglich für 14 Tage und einem oralen Kontrazeptivum, das 35 μg Ethinylestradiol und 1 mg Norethindron enthielt, nahm die Abnahme ab AUC Ethinylestradiol um 43% und Reduktion AUC Norethindron um 8%.

In einer anderen Studie, Einzelverabreichung eines oralen Kontrazeptivums, enthaltend Ethinylestradiol und Norethindron, ernannt von den Tagen 1 bis 21, wurde mit gleichzeitiger Verabreichung von Aprepitant zur oralen Verabreichung von 125 mg an Tag 8 und 80 mg / Tag an den Tagen 9 und 10, Ondansetron in einer Dosis von 32 mg intravenös am achten Tag und kombiniert Dexamethason oral in einer Dosis von 12 mg am 8. Tag und 8 mg / Tag für 9, 10, 11 Tage verabreicht. In der Studie AUC Ethinylestradiol wurde am 10. Tag um 19% reduziert, und vom 9. bis zum 21. Tag wurde eine Verringerung der Mindestkonzentration von Ethinylestradiol um 64% festgestellt. Trotz des fehlenden Einflusses von Aprepitant auf die orale Verabreichung auf AUC Norethindron am 10. Tag gab es eine Abnahme der Mindestkonzentration von Norethindron auf 60% vom 9. bis 21. Tag.

Wirksamkeit von Hormonen Kontrazeptiva während der Dauer der Aufnahme und innerhalb von 28 Tagen nach dem Ende der Fosaprepitant-Einnahme kann reduziert werden.Während der Behandlung mit Fosaprepitanom und innerhalb von 1 Monat nach der Einnahme von Fosaprepitanta sollte alternative oder zusätzliche Methoden der Kontrazeption verwenden.

Midazolam

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Fosaprepitant in einer Dosis von 150 mg intravenös und Midazolam einmal oral 2 mg am ersten Tag gab es eine Zunahme AUCO-co Midazolam etwa 1,8-mal. Bei einem ähnlichen Dosierungsschema gab es am 4. Tag keine Wirkung auf AUC. Fosaprepitant in einer Dosis von 150 mg intravenös ist ein schwacher Inhibitor von Isoenzym CYP3A4, da seine Verwendung in einer Einzeldosis am ersten Tag weder zu einer Hemmung noch zur Induktion des Isoenzyms führte CYP3A4, im Gegensatz zu den Ergebnissen am 4. Tag.

Auswirkung andere medizinisch Präparate für die Pharmakokinetik von Aprepitant

Aprepitant ist ein Substrat von Isoenzym CYP3A4, infolge dessen die gleichzeitige Aufnahme von Fosaprepitant mit Präparaten, die die Isoenzymaktivität hemmen CYP3A4, kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Aprepitant im Blutplasma führen. Deshalb ist es notwendig, mit Vorsicht zu ernennen Fosaprepitant in Kombination mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3A4 (z. B. mit Ketoconazol), aber gleichzeitige Verabreichung von Aprepitant mit moderaten Isoenzym-Inhibitoren CYP3A4 (z. B. mit Diltiazem) verursacht keine klinisch signifikanten Veränderungen der Konzentration von Aprepitant im Blutplasma.

Aprepitant ist ein Substrat von Isoenzym CYP3A4, infolge dessen die gleichzeitige Aufnahme von fosaprepitant mit Rauschgiften, die starke Isoenzyminduktoren sind CYP3A4 (z. B. mit Rifampicin) kann zu einer Verringerung seiner Konzentration im Plasma und zu einer Abnahme der Wirksamkeit führen.

Ketoconazol In der Ernennung von Aprepitant, einmal oral in einer Dosis von 125 mg am fünften Tag einer 10-Tages-Therapie mit Ketoconazol (400 mg / Tag), ein potenter Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, AUC Aprepitant erhöhte sich ungefähr um das Fünffache, und die Halbwertszeit von Aprepitant erhöhte sich ungefähr um das Dreifache. Es ist notwendig, mit der Vorsicht zu ernennen Fosaprepitant in Kombination mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3A4.

Rifampicin

Bei der Ernennung von Aprepitant, einmal oral in einer Dosis von 375 mg am 9. Tag des 14-tägigen Behandlungsregime Rifampicin, die ein starker Isoenzyminduktor ist CYP3A4, AUC Aprepitant nahm etwa 11-fach ab, und die Halbwertszeit von Aprepitant nahm etwa 3-fach ab. Gleichzeitige Aufnahme von Fosaprepitant mit Medikamenten, die starke Induktoren des Isoenzyms sind CYP3A4, kann zu einer Abnahme der Plasmakonzentration und einer Abnahme der Wirksamkeit führen.

Zusätzlich Daten Über Interaktion

Diltiazem

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer arterieller Hypertonie führte die Infusion von 100 mg Fosapreptant für 15 Minuten in Kombination mit Diltiazem in einer Dosis von 120 mg dreimal täglich zu einem Anstieg AUC in 1,5 Male aprepitant und vergrössern AUC Diltiazem in 1,4-mal.

Pharmakokinetische Effekte führten zu einer kleinen, aber klinisch signifikanten Abnahme des diastolischen Drucks (Abnahme um 16,8 mm Hg mit Fosaprepitant und 10,5 mm Hg ohne Fosaprepitant) und einer geringen, aber klinisch signifikanten Abnahme des systolischen Drucks (eine Reduktion von 24,4 mm Hg bei Verabredung von Fosaprepitant und 18,8 mm Hg ohne Fosaprepitant), aber nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen der Herzfrequenz, Intervall PR verglichen mit der Veränderung dieser Indikatoren, wenn nur Diltiazem eingenommen wird.

In derselben Studie Aprepitant wurde einmal täglich in Form von Tabletten in einer Dosis verabreicht, die mit 230 mg des Arzneimittels in Kapseln vergleichbar war, und von Diltiazem in einer Dosis von 120 mg dreimal täglich für 5 Tage, was zu einem Anstieg führte AUC aprepitant in 2 mal und gleichzeitig erhöhen AUC Diltiazem in 1,7 Male. Diese pharmakokinetische Effekte führten im Vergleich zu Veränderungen dieser Parameter bei gleichzeitiger Einnahme von Diltiazem nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen des EKG, der Herzfrequenz oder des Blutdrucks.

Paroxetin Simultaner Empfang von Aprepitant 1 Mal in Tag in Form von Tabletten in Dosis, vergleichbar mit 85 mg oder 170 mg des Arzneimittels in Kapseln und Paroxetin in einer Dosis von 20 mg einmal pro Tag führte zu einem Rückgang AUC um etwa 25% und Смах um etwa 20% als zum Aprepitant und Paroxetin.

Spezielle Anweisungen:

Gebrauch während der Schwangerschaft und Stillzeit

Es gibt keine Daten über die Isolierung des Medikaments mit menschlicher Muttermilch. Angesichts der Tatsache, dass viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Risikos von Nebenwirkungen auf das Kind, sollte das Thema Stillen aufhören oder das Medikament stoppen angesichts der Notwendigkeit für die Droge für die Mutter adressiert werden.

ANTRAG AUF KINDER

Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern wurden nicht untersucht.

ANWENDUNG BEI ÄLTEREN PATIENTEN

Nach den in klinischen Studien erhaltenen Daten war die Wirksamkeit und Sicherheit von Aprepitant bei älteren Patienten (Alter> 65 Jahre) vergleichbar mit denen bei jüngeren Patienten (<65 Jahre). Eine Dosisanpassung bei älteren Patienten ist nicht erforderlich

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über die Wirkung des Emend® W / B-Medikaments auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit, mit Maschinen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Einige der mit der Verwendung der Emend® I / B-Zubereitung verbundenen Nebenwirkungen können jedoch die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Arbeiten mit Maschinen beeinträchtigen. Einzelne Reaktionen bei der Verwendung des Medikaments können unterschiedlich sein (siehe Nebenwirkungen).

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen von 150 mg.

Verpackung:

Das Lyophilisat wird in eine 10 ml fassende Glasflasche vom Typ I (EF) gegeben, die mit einem Gummistopfen versiegelt ist, mit einer Aluminiumkappe und mit einem Kunststoffdeckel verschlossen ist "Flip-Off".

Eine Flasche wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Haltbarkeit:

Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C.

Die vorbereitete Lösung sollte bei einer Temperatur von bis zu 25 ° C gelagert und innerhalb von 24 Stunden verwendet werden.

Von Kindern fern halten.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002076

Datum der Registrierung:24.05.2013

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Merck Sharp und Doum B.V.Merck Sharp und Doum B.V. Niederlande

Hersteller: & nbsp;

DSM Arzneimittel, Inc. USA

Darstellung: & nbsp;MSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;28.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Emend® I / O (Emend® V / V)