Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Antitumormittel pflanzlichen Ursprungs

In der Formulierung enthalten
  • Irenax®
    konzentrieren d / Infusion 
    Sandoz d.     Slowenien
  • Irynnekan
    konzentrieren d / Infusion 
    BIOCAD, CJSC     Russland
  • Irynnekan
    konzentrieren d / Infusion 
    AKTAVIS GRUPPE, AO     Island
  • Irynnekan Medak
    konzentrieren d / Infusion 
    medac GmbH     Deutschland
  • Irinotecan Pliva-Lahema
    konzentrieren d / Infusion 
    Pliva von Hrvatska doo     Kroatien
  • Irinotecan-Teva
    konzentrieren d / Infusion 
  • Irinotecan-Filaxis
    konzentrieren d / Infusion 
    Labor von Philaxis S.A.     Argentinien
  • Irinotel
    konzentrieren d / Infusion 
  • Iren
    konzentrieren d / Infusion 
    LENS-PHARM, LLC     Russland
  • Irnokam®
    konzentrieren d / Infusion 
  • Kampeter
    konzentrieren d / Infusion 
    Laborlehrer SAASIFAA     Argentinien
  • Campto® CA
    konzentrieren d / Infusion 
  • Kolotekan
    konzentrieren d / Infusion 
  • In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

    VED

    АТХ:

    L.01.X.X.19   Irynnekan

    Pharmakodynamik:

    Antitumormittel.

    Irinotecan und sein aktiver Metabolit SN-38 hemmen die Topoisomerase I - ein Enzym, das reversibel die Primärstruktur der DNA während ihrer Replikation aufbricht, was zum Zelltod führt. Der Wirkstoff wirkt vorwiegend in der S-Phase des Zellzyklus. SN-38 ist etwa 1000 mal stärker als Irinotecan, hemmt die Aktivität von Topoisomerase I, isoliert aus den Zelllinien von menschlichen Tumoren oder Nagetieren. Metabolit hat eine viel höhere Verbindung mit Proteinen und eine geringe Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve als Irinotecan. Die zytotoxische Aktivität ist zeitabhängig und spezifisch für die S-Phase.

    Pharmakokinetik:

    Mit intravenöser Infusion Irinotecan mwird hauptsächlich in der Leber durch die Wirkung des Carboxyesterase-Enzyms zum aktiven Metaboliten SN-38 metabolisiert. Die durchschnittliche Ausscheidung von Irinotecan mit Urin in 24 Stunden beträgt 19,9% und der Metabolit SN-38 - 0,25%.

    Das kinetische Profil von Irinotecan ist dosisunabhängig. Nach intravenöser Infusion hat die Irinotecan-Eliminationskurve aus Plasma multi-exponentiellen Charakter, Halbwertszeit in der Endphase - 6-12 Stunden. Die terminale Eliminationshalbwertszeit für den Metaboliten SN-38 beträgt 10-20 Stunden.

    Indikationen:Lokale VerteilungMetastasierendem oder metastasierendem Dickdarm- oder Enddarmkrebs - in Kombination mit Fluorouracil und Calciumfolinat bei Patienten, die zuvor keine Chemotherapie erhalten haben, oder bei Patienten mit Progression in Monotherapiem Krankheit nach konventioneller Behandlung.

    II.C15-C26.C18   Bösartige Neubildung des Dickdarms

    II.C15-C26.C20   Bösartige Neubildung des Rektums

    II.C15-C26.C21   Bösartige Neubildung von Anus [Anus] und Analkanal

    Kontraindikationen:Überempfindlichkeitchronisch entzündliche Darmerkrankung, Darmverschluss, Hyperbilirubinämie(der Spiegel von Bilirubin ist 1,5 oder mehr mal höher als normal), schwere Hemmung der Hämatopoese des Knochenmarks, schwere Neutropenie (weniger als 1,5×109 / l), Schwangerschaft, Stillzeit, Alter der Kinder (Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung sind nicht festgelegt).
    Vorsichtig:Vorsicht wird bei Patienten angewendet, die zuvor eine Strahlentherapie im Bauch- oder Beckenbereich erhalten haben, bei der zuvor eine Hyperleukozytose festgestellt wurdeund auch mit dem Karnovsky-Index (der den allgemeinen Zustand widerspiegelt) von weniger als 50% bei weiblichen Patienten (das Risiko von Durchfall nimmt zu).
    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Kontraindiziert in Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen).

    Die Aktionskategorie für den Fötus durch die FDA ist D.

    Patienten im gebärfähigen Alter sollten während des Behandlungszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach ihrer Beendigung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

    Dosierung und Verabreichung:Das Dosierungsschema wird individuell festgelegt, abhängig von den Indikationen, dem Status des hämatopoetischen Systems, der Chemotherapie. Geben Sie intravenös tropfen, innerhalb von 30-90 Minuten. Die durchschnittliche Dosis im Monotherapie-Regime beträgt 350 mg / m2 (zuvor benötigtes Volumen der Anfangslösung wird mit 250 ml 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Glucoselösung verdünnt und gründlich gemischt), injiziert alle 3 Wochen.
    Nebenwirkungen:

    Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: Neutropenie (reversibel), Anämie, Thrombozytopenie.

    Aus dem Verdauungssystem: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen; möglich - Bauchschmerzen, Stomatitis, Verstopfung.

    Akutes cholinerges Syndrom: früher Durchfall, Bauchschmerzen, Konjunktivitis, Rhinitis, arterielle Hypotonie, Vasodilatation, Schwitzen, Schüttelfrost, allgemeines Unwohlsein, Schwindel, Sehstörungen, vermehrter Tränenfluss und Speichelfluss (während oder innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Verabreichung).

    Dermatologische Reaktionen: reversible Alopezie ist möglich.

    Allergische Reaktionen: selten - Hautausschlag.

    Andere: Kurzatmigkeit, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Krampfanfälle, Parästhesien, Asthenie, Fieber (bei fehlender Infektion und schwerer Neutropenie).

    Überdosis:

    Symptome: Durchfall, Neutropenie, Leukopenie, neutropenisches Fieber ist möglich.

    Behandlung: Hospitalisierung, sorgfältige Überwachung der Vitalfunktionen, symptomatische Therapie. Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt. Bei schwerer Myelosuppression kann eine Transfusion von Blutbestandteilen erforderlich sein, wobei Leukopenie und Neutropenie - die Verwendung koloniestimulierender Faktoren, mit febriler Neutropenie - empirische Antibiotikatherapie mit Breitspektrum-Antibiotika, Sensitivitätsbestimmung des Erregers, symptomatische Therapie zu verhindern sind Dehydration bei schwerem Durchfall.

    Interaktion:

    Dexamethason - wenn es vor der Anwendung von Irinotecan zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen verschrieben wird, kann Hyperglykämie (insbesondere bei Diabetes mellitus oder eine Verletzung der Glukosetoleranz in der Anamnese) verursachen und die Häufigkeit von Lymphozytopenien erhöhen.

    Diuretika - Durch die Ernennung von Irinotecan kann die durch Erbrechen und Durchfall verursachte Dehydratation erhöht werden. Es wird empfohlen, den Patienten sorgfältig zu überwachen und die Anwendung von Diuretika während der Dauer von Durchfall und Erbrechen zu beenden.

    Die Strahlentherapie ist eine signifikante Erhöhung des Risikos für eine schwere Myelosuppression bei Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie für die Becken- oder Bauchregion erhalten haben; Die Kombination von Irinotecan mit einer Strahlentherapie wurde nicht untersucht und wird nicht empfohlen.

    Immunsuppressiva (AzathioprinGlukokortikoide, Mercaptopurin, Mycophenolatmofetil, Muromonab-CD3, Tacrolimus, Chlorambucil, Cyclophosphamid, Ciclosporin) - Es ist möglich, das Risiko von Infektionen in paralleler Anwendung zu erhöhen.

    Prochlorperazin ist eine Zunahme der Akathisie-Inzidenz, wenn es an einem einzigen Tag mit Irinotecan während der wöchentlichen Verabreichung der letzteren verabreicht wird.

    Abführmittel - können das Risiko schwerer Diarrhö bei paralleler Anwendung erhöhen; Nicht mit Irinotecan kombinieren.

    Fluorouracil ist eine erhöhte Inzidenz schwerer Diarrhoe, Neutropenie, Sepsis, Dehydration und Todesfällen, wenn Irinotecan mit Fluorouracil und Calciumfolinat (Mayo Clinic-Regime) kombiniert wird. Die Verabreichung von Fluorouracil nach 48 Stunden oder mehr nach Irinotecan ist mit einer geringeren Toxizität verbunden als die Verwendung von Irinotecan nach Fluorouracil. Die Kombination von Irinotecan mit der Form der Mayo Clinic wird nicht empfohlen.

    Wie Irinotecan hat Anticholinesterase-Aktivität, ist es möglich, die Dauer der neuromuskulären Blockade zu erhöhen, wenn sie mit Suxamethoniumsalzen und antagonistische Interaktion mit neuromuskulären Blockade kombiniert mit nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien kombiniert.

    In der gemeinsamen Anwendung von Irinotecan mit pflanzlichen Zubereitungen auf der Basis von Johanniskraut (Hypericum perforatum), sowie mit Antiepileptika Induktoren CYP3A (Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin) Die Konzentration des aktiven Metaboliten SN-38 im Plasma ist reduziert.

    Die gleichzeitige Gabe von Irinotecan mit Atazanavir, dem Inhibitor der Enzyme CYP3A4 und UGT1A1, sowie mit Ketoconazol kann zu einer Erhöhung der Konzentration des aktiven Metaboliten SN-38 im Blutplasma führen.

    Irinotecan sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

    Spezielle Anweisungen:

    Es ist notwendig, Geräte und Medikamente in der Abteilung zu haben, um mögliche Nebenwirkungen zu stoppen, und in den Institutionen - Intensivstationen.

    Irinotecan wird nur durch intravenöse Infusion verabreicht. Es ist nötig die Extravasation zu vermeiden.

    Vor der intravenösen Injektion wird der Inhalt der 20 mg / ml-Durchstechflasche mit 5% Dextroselösung oder 0,9% Natriumchloridlösung (mindestens 250 ml) auf eine Konzentration von 0,12-2,8 mg / ml verdünnt.

    Bei wöchentlicher Anwendung ist es möglich, die Dosis auf 150 mg zu erhöhen.m2 und eine Verringerung auf 50 mg /m2 mit einer Stufe von 25-50 mg /m2 (abhängig von der Portabilität).

    Die Änderung der Irinotecan-Dosis bei Monotherapie während des nächsten Zyklus hängt von der Schwere der Toxizität ab. Bei der Giftigkeit II. Ist nötig es die Dosis auf 25 Milligramme /m2. Wenn in den folgenden Zyklen eine vollständige Wiederherstellung des Körpers erfolgt, können Sie wieder zur ursprünglichen Dosis zurückkehren. Bei der Giftigkeit III. Grades verschiebt die nächste Einführung vor der Strafe der Giftigkeit bis zu II Grad und niedriger; mit anschließender Behandlung wird die Dosis um 25-50 mg /m2 und erhöhen Sie es nicht mit weiterer Therapie. Bei der Toxizität des IV-Grades ist es notwendig, die nächste Verabreichung zu verschieben, bis die Toxizität auf Grad II oder weniger aufgelöst ist; mit anschließender Behandlung wird die Dosis um 50 mg /m2 und nicht mit weiterer Therapie erhöhen.

    Mit der Entwicklung der Toxizität vor dem Hintergrund der Verwendung der Droge alle 3 Wochen, ist es notwendig, die Verabreichung zu verschieben oder die Dosis um 50 mg /m2.

    In Kombination mit Fluorouracil und Calciumfolinat und Entwicklung der Toxizität nach Grad II ist eine Dosisreduktion um 25 mg / kg erforderlich.m2, III-IV-Grad - verschieben Sie die nächste Verabreichung, bis die Toxizität auf den Grad II und darunter wiederhergestellt ist und die Behandlung in einer Dosis von 50 mg /m2.

    Mit der Entwicklung von Durchfall nach dem ersten Zyklus der Behandlung mit einer wöchentlichen Behandlung wird die nächste Verabreichung bis zu seiner vollständigen Regression verschoben. Mit der Entwicklung von spätem Durchfall II-IV Grad, ist eine Verringerung der Dosis von Irinotecan notwendig.

    Zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen wird empfohlen, 30 Minuten vor der Verabreichung von Irinotecan eine Prämedikation mit Antiemetika durchzuführen: eine Kombination von Dexamethason (10 mg) und einem Serotonin-5-HT3-Rezeptor-Antagonisten (Ondansetron oder Granisetron). Andere Antiemetika (z. B. Prochlorperazin) können, falls erforderlich, angewendet werden, um Übelkeit und Erbrechen, die nach der Infusion auftreten, zu stoppen.

    Eine präventive Verabreichung von Loperamid zur Verringerung der Häufigkeit und Schwere von Spätdurchfall wird nicht empfohlen.

    Mit der Entwicklung von schwerer (Grad III-IV) Durchfall oder andere Toxizität, sollte die weitere Behandlung bis zu seiner vollständigen Rückbildung verschoben werden (in der Regel innerhalb von 1-2 Wochen) und später die Therapie in reduzierten Dosen wieder aufnehmen. Mit dem Fortschreiten der Toxizität für 2 Wochen oder mehr sollte überlegt werden, die Behandlung mit Irinotecan abzubrechen.

    Mögliche langfristige Behandlung mit Irinotecan, abhängig von der Dauer der Reaktion oder Stabilisierung des Prozesses, vorausgesetzt, dass das Medikament gut vertragen wird.

    Es wird nicht empfohlen, Irinotecan mit dem Modus der Mayo Clinic zu kombinieren (Fluorouracil und Calciumfolinat an 4-5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 4 Wochen), außer in Fällen klinischer Studien aufgrund der hohen Inzidenz schwerer Toxizität und erhöhter Letalität.

    Die maximale Dosis für eine wöchentliche Verabreichung beträgt 150 mg /m2, in Kombination mit Fluorouracil und Calciumfolinat - 125 mg /m2.

    Wenn Extravasation notwendig ist, waschen Sie den Ort seines Auftretens mit sterilem Wasser und Eis darauf.

    Bei Patienten über 65 Jahren kann ein erhöhtes Risiko für Spätdurchfall bestehen. Eine sorgfältige Beobachtung der Patienten wird empfohlen. Bei Patienten über 70 Jahren ist es notwendig, die Anfangsdosis in der Art der Anwendung alle 3 Wochen zu reduzieren. Mit einer wöchentlichen Dosisanpassung ist keine Anpassung erforderlich.

    Wenn Sie auf die Haut einer Lösung von Irinotecan kommen, waschen Sie es sofort mit Wasser und Seife und auf den Schleimhäuten mit Wasser ab.

    Nach Verdünnen mit 5% iger Dextroselösung ist die resultierende Lösung 48 Stunden lang bei einer Temperatur von 2-8 ° C stabil und an einem dunklen Ort oder für 24 Stunden bei Raumtemperatur gelagert und mit Fluoreszenzlampen bestrahlt. Eine Darreichungsform, die keine Konservierungsstoffe enthält, sollte 6 Stunden bei Raumtemperatur oder 24 Stunden im Kühlschrank aufbewahrt werden.

    Nach Verdünnen mit 0,9% Natriumchloridlösung ist die resultierende Lösung 24 Stunden bei Raumtemperatur stabil und wird mit Fluoreszenzlampen bestrahlt. Eine Dosierungsform, die keine Konservierungsstoffe enthält, sollte 6 Stunden bei Raumtemperatur verwendet werden. Eine Lösung von Irinotecan in 0,9% iger Kochsalzlösung sollte wegen möglicher Niederschläge nicht im Kühlschrank aufbewahrt werden.

    Fläschchen mit einem Volumen von 2 ml und 5 ml sind zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Unbenutzte Rückstände sind zu entsorgen.

    Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten

    Während der Behandlung, besonders innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung von Irinotecan, wird es nicht empfohlen, potentiell gefährliche Aktivitäten einzugehen, die mit der Notwendigkeit einer Konzentration der Aufmerksamkeit und einer hohen Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen verbunden sind.

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