Cycloserin + Pyridoxin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Cycloserin ist ein bakterizides Breitbandantibiotikum; hemmt die Synthese der Zellwand von empfindlichen Stämmen grampositiver und gramnegativer Bakterien und Mycobakterien Tuberkulose.

Pyridoxin reduziert die Schwere der Nebenwirkungen von Cycloserin von der Seite des zentralen Nervensystems.

Pharmakokinetik:

Cycloserin wird schnell aus dem Verdauungstrakt resorbiert. Absorption nach oraler Verabreichung beträgt 70-90%. Bindet praktisch nicht an Plasmaproteine. Zeit bis zum Erreichen einer maximalen Konzentration von 3-4 Stunden Nach Einnahme von 250 mg alle 12 Stunden beträgt die maximale Konzentration von 25-30 μg / ml. Es dringt gut in Körperflüssigkeiten und Gewebe ein. Dringt in lymphatisches Gewebe, Lungengewebe, Pleura- und Ascitesflüssigkeit, Schleim, Galle, Muttermilch. In den Bauch- und Pleurahöhlen enthält 50-100% der Konzentration des Medikaments im Blutserum. Passiert die Plazentaschranke und die Blut-Hirn-Schranke (die Konzentration im Liquor entspricht der Konzentration im Plasma, bestimmt im Fruchtwasser und im Blut des Fötus). Etwa 35% der verabreichten Dosis werden metabolisiert. Es wird hauptsächlich durch die Nieren in unveränderter Form durch glomeruläre Filtration (50% - im Urin für 12 Stunden, 65-70% innerhalb von 24 bis 72 Stunden) zugeteilt, kleine Mengen werden durch den Darm ausgeschieden. Halbwertszeit von Cycloserinmit einer normalen Nierenfunktion von etwa 10 Stunden. Bei chronischem Nierenversagen nach 2-3 Tagen können Kumulationsphänomene auftreten.

Pyridoxin wird schnell im Dünndarm absorbiert, mehr wird im Jejunum absorbiert. Metabolisiert in der Leber unter Bildung von pharmakologisch aktiven Metaboliten (Pyridoxalphosphat und Pyridoxaminphosphat). Pyridoxalphosphat mit Plasmaproteinen bindet zu 90%. Gut dringt in alle Gewebe ein, akkumuliert hauptsächlich in der Leber, weniger - zu den Muskeln und dem Zentralnervensystem. Dringt durch die Plazenta ein und wird mit der Muttermilch abgesondert. Es wird von den Nieren ausgeschieden. Die Halbwertszeit von Pyridoxin beträgt 15-20 Tage.

Indikationen:

In Kombination mit anderen Tuberkulose-Medikamenten: aktive Lungentuberkulose, extrapulmonale Tuberkulose (einschließlich Nierenschädigung) bei Empfindlichkeit der Mikroorganismen gegen das Medikament und nach erfolgloser adäquater Behandlung mit basischen Arzneimitteln (Rifampicin, Isoniazid, Streptomycin, Ethambutol) .Die Kombination von Tuberkulose mit akuten Infektionen der Harnwege, verursacht durch empfindliche Stämme von Gram-positiven und Gram-negativen Bakterien, insbesondere Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli mit der Unwirksamkeit der wesentlichen Arzneimittel. Atypische Mykobakterieninfektionen (einschließlich der durch Mycobacterium avium).

ICD-10

I.A15-A19.A18.1 Tuberkulose der urogenitalen Organe

I.A15-A19.A16.2 Tuberkulose der Lunge ohne Erwähnung bakteriologischer oder histologischer Bestätigung

I.A15-A19 Tuberkulose

I.A30-A49.A31.0 Lungeninfektion durch Mycobacterium

XIV.N30-N39.N39.0 Harnwegsinfektion ohne etablierte Lokalisation

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Arzneimittels.
Organische Erkrankungen des zentralen Nervensystems.
Epilepsie.
Depression.
Ausgedrückter Erregungszustand.
Psychose.
Chronisches Nierenversagen (Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min).
Akute und chronische Herzinsuffizienz.
Alkoholismus.
Sucht.
Schwangerschaft.
Stillzeit.
Kinder unter 3 Jahren.

Vorsichtig:

Eingeschränkte Nierenfunktion (Risiko der Kumulation des Medikaments).
Kindheit.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Empfehlungen für FDA - Kategorie C. Eine Anwendung in der Schwangerschaft ist nur in Ausnahmefällen möglich, wenn die beabsichtigte Verwendung für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Wenn Sie das Arzneimittel während der Stillzeit anwenden müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside unmittelbar vor den Mahlzeiten (mit Reizung der Schleimhaut des Magen-Darm-Trakt - nach dem Essen).

Erwachsene erhalten 12,5 mg / kg Körpergewicht oder 500-750 mg pro Tag (Cycloserin) in 2-3 Dosen (Anfangsdosis Cycloserin 250 mg alle 12 Stunden während der ersten Woche, dann gegebenenfalls unter sorgfältiger Berücksichtigung der Verträglichkeitsdosis) erhöhen Sie bis zu 250 mg alle 6-8 Stunden unter der Kontrolle des Cycloserinspiegels im Blut). Die höchste Einzeldosis Cycloserin für Erwachsene beträgt 250 mg; Die maximale Tagesdosis beträgt 1 g. Patienten über 60 Jahren und auch mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg werden 250 mg (Cycloserin) 2 mal täglich verschrieben.

Bei Kindern beträgt die Anfangsdosis von Cycloserin 10-20 mg / kg Körpergewicht pro Tag, die maximale Tagesdosis beträgt 750 mg.

Nebenwirkungen:

Bei der Behandlung können Nebenwirkungen auftreten, hauptsächlich aufgrund der Wirkung von Cycloserin auf das Nervensystem. Diese Phänomene treten normalerweise auf, wenn die Dosis reduziert oder das Arzneimittel abgesetzt wird.

Von der Seite zentrales und peripheres Nervensystem: Krämpfe, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Tremor, Dysarthrie, Schwindel, Verwirrtheit und Orientierungsstörungen, begleitet von Gedächtnisverlust, Psychosen (einschließlich Suizidversuche), Reizbarkeit, Aggressivität, periphere Paresen, Hyperreflexie, Parästhesien, große und kleine Anfälle von klonischen Anfällen, a Koma.

Von der Seite Verdauungssystem: Übelkeit, Sodbrennen, Durchfall, erhöhte Aktivität von "hepatischen" Aminotransferasen im Serum.

Von der Seite Herz-Kreislauf-System und Hämatopoiesesystem: sideroblastische und megaloblastische Anämie, wenn in einer Dosis von 1 g pro Tag Verschlimmerung der chronischen Herzinsuffizienz angewendet.

Andere: Mangel an Cyanocobalamin und Folsäure, allergische Reaktionen (Hautausschlag, Juckreiz, Fieber, Husten).

Wenn eine der in der Gebrauchsanleitung aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert oder andere in der Gebrauchsanweisung nicht angegebene Nebenwirkungen festgestellt werden, sollte der Arzt sofort informiert werden.

Überdosis:

Eine Überdosierung wird bei einer Plasma-Cycloserin-Konzentration von 25-30 mg / ml (hohe Dosen, gestörte renale Clearance) beobachtet. Eine akute Vergiftung kann auftreten, wenn mehr als 1 g pro Tag eingenommen werden. Die Symptome einer chronischen Intoxikation treten bei einer Langzeitgabe von Cycloserin in einer Dosis von mehr als 500 mg pro Tag auf.

Symptome: Kopfschmerzen, Schwindel, erhöhte Reizbarkeit, Parästhesien, Dysarthrie, Paresen, Krämpfe, Psychosen, Verwirrtheit oder Bewusstlosigkeit (Koma).

Behandlung: symptomatischAktivkohleAntikonvulsiva und Sedativa). Effektive Hämodialyse. Zur Vorbeugung werden neurotoxische Wirkungen eingeführt Pyridoxin mit einer Rate von 200-300 mg pro Tag. Alle Aktivitäten werden vor dem Hintergrund des Drogenentzugs durchgeführt.

Interaktion:

Reduziert die Resistenz gegen Isoniazid, Streptomycin und PASC.

Verstärkt die neurotoxische Wirkung von Ethionamid.

Ethanol erhöht das Anfallsrisiko.

Isoniazid erhöht die toxische Wirkung auf das zentrale Nervensystem.

Pyridoxin (in Kombination Cycloserin + Pyridoxin) mit kombinierter Anwendung schwächt die Aktivität von Levodopa.

Penicillamin, wenn kombiniert, schwächt die Wirkung von Pyridoxin (in Kombination Cycloserin + Pyridoxin).

Ethionamid verstärkt die neurotoxische Wirkung von Cycloserin (in Kombination) Cycloserin + Pyridoxin): Die gleichzeitige Verabreichung von Ethionamid erhöht das Risiko von Nebenwirkungen des ZNS, insbesondere des konvulsiven Syndroms.

Spezielle Anweisungen:

Im Falle der Entwicklung vor dem Hintergrund der Behandlung von allergischer Dermatitis oder Symptome von ZNS-Schäden (Krämpfe, Psychose, Benommenheit, Verwirrung, Hyperreflexie, Kopfschmerzen, Schwindel, Tremor, periphere Parese, Dysarthrie), sollte das Medikament abgesetzt werden.

Während des Behandlungszeitraums sollten EEG, hämatologische Parameter, Nieren- und Leberfunktion überwacht werden. Bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die eine tägliche Dosis von mehr als 500 mg einnimmt, ist eine wöchentliche Überwachung der Harnanalyse erforderlich. Antikonvulsiva oder Sedativa können bei der Verhinderung von ZNS-Schäden (einschließlich Krampfanfällen, Agitiertheit, Zittern) wirksam sein. Patienten, die mehr als 500 mg Cycloserin pro Tag erhalten, sollten wegen der möglichen Entwicklung solcher Symptome unter der direkten Aufsicht eines Arztes stehen. Zur Prävention neurotoxischer Wirkungen verschreiben Medikamente Benzodiazepin-Serien (Diazepam), Nootropika (Piracetam, Glutaminsäure).

In einigen Fällen kann die Verwendung von Cycloserin und anderen Anti-TB-Medikamenten zur Entwicklung einer Insuffizienz von Cyanocobalamin und Folsäure, Megaloblastenanämie, führen.

Angesichts der möglichen Nebenwirkungen, bei der Einnahme des Medikaments sollte vorsichtig sein, während der Arbeit Fahrer von Fahrzeugen und Menschen, deren Beruf erfordert erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen.

Anleitung

Cycloserin + Pyridoxin (Cycloserin + Pyridoxinum)