Cilostazolum (Cilostazolum)

Pharmakodynamik Pharmakokinetik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen
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Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Antiaggreganten

In der Formulierung enthalten
  • Aducil®
    Pillen nach innen 
    SEM Pharmaceuticals Limited     Zypern
  • Pletasol®
    Pillen nach innen 
    ESCO PHARMA, LLC    
    • АТХ:

    B.01.A.C.23   Cilostazolum

    Pharmakodynamik:

    Cilostazol - ein selektiver Inhibitor der Phosphodiesterase III - hat eine vasodilatatorische, antithrombozytäre und antithrombotische Wirkung.

    Das Chinolinonderivat.

    Der primäre Mechanismus der pharmakologischen Wirkung von Cilostazol ist die Hemmung der Phosphodiesterase vom Typ 3 und folglich eine Erhöhung des intrazellulären Gehalts von cAMP. In der Leber wird Cilystazol durch das Haupt-Isoenzym des Cytochrom-P450-CYP3A4-Systems und in geringerem Maße durch CYP2C19 und CYP1A2 metabolisiert.

    Cilostazol hemmt reversibel Thrombozytenaggregation, verursacht durch verschiedene Reize, in dieser Hinsicht Aspirin übertroffen, Dipyridamol, Ticlopidin und Pentoxifyllin. Es hemmt auch die Bildung von arteriellen Thromben und die Proliferation von glatten Muskelzellen, hat eine gefäßerweiternde Wirkung.

    Zusätzliche potentiell nützliche Wirkungen von Cilostazol, die in klinischen Versuchen gefunden wurden, waren eine Abnahme der Serumtriglyceridspiegel und ein Anstieg der Cholesterinkonzentrationen in der hochdichten Lipoproteinfraktion.

    Pharmakokinetik:

    Bei regelmäßiger Verabreichung von Cilostazol in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich bei Patienten mit peripherer vaskulärer Erkrankung wird innerhalb von 4 Tagen ein stabiler Zustand erreicht. Maximale Konzentration Cilostazol und seine primären Metaboliten erhöhen sich weniger stark als die Dosiszunahme. Dennoch nimmt die systemische Exposition von Cilostazol und seinen Metaboliten ungefähr proportional zur Dosierung zu. Die scheinbare Halbwertszeit von Cilostazol beträgt 10,5 Stunden. Es gibt 2 Hauptmetaboliten - Dehydroxostazol und 4'-trans-Hydroxycilostazol, die ähnliche Halbwertszeiten haben. Dehydrometabolit hat eine 4-7-mal höhere antithrombotische Aktivität als das Ausgangsmaterial und 4'-trans-Hydroxymetabolit - 1/5 Aktivität von Cilostazol. Plasmakonzentrationen (erhalten durch systemische Exposition) von Dehydro- und 4'-trans-Hydroxymetaboliten machen ungefähr 41% bzw. 12% der Konzentration von Cilostazol aus.

    Cilostazol wird hauptsächlich durch Metabolisierung und weitere Ausscheidung seiner Metaboliten im Urin ausgeschieden. Primäre Isoenzyme von Cytochrom P450, die an seinem Metabolismus beteiligt sind, CYP 3A4, in einem geringeren Ausmaß - CYP 2C19 und in noch geringerem Maße CYP 1A2. Der Hauptweg der Ausscheidung ist mit dem Urin (74%), Restmengen werden mit Kot ausgeschieden. Unbedeutende Mengen unveränderten Cilostazol werden im Urin und weniger als 2% der Dosis in Form von Dehydroxyostasol ausgeschieden. Ungefähr 30% der Anfangsdosis werden als 4'-trans-Hydroxymetabolit im Urin ausgeschieden. Die Restmenge wird als Summe der Metaboliten zugeordnet, von denen keines mehr als 5% der Gesamtmenge ausmacht.

    Cilostazol bindet zu 95-98% an Plasmaproteine, hauptsächlich an Albumin. Dehydrometabolit und 4'-trans-Hydroxymetabolit - nach 97,4 bzw. 66%. Es gibt keine Daten über die Fähigkeit von Cilostazol, mikrosomale Leberenzyme zu induzieren. Die Pharmakokinetik von Cilostazol und seinen Metaboliten war nicht in hohem Maße vom Alter oder Geschlecht der Patienten im Alter von 50 bis 80 Jahren abhängig.

    Bei Personen mit schwerer Niereninsuffizienz war die freie Fraktion von Cilostazol um 27% höher, die maximale Konzentration 29% niedriger und die Systembelastung um 39% geringer als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Maximale Konzentration Dihydrometabolit war 41% niedriger und die systemische Exposition bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung um 47% geringer als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die maximale Konzentration von 4'-trans-Hydroxycostazol war 173% höher und die systemische Exposition war 209% größer bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz. Es liegen keine Daten zu Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberinsuffizienz vor.

    Indikationen:

    Nach Stenting (in Kombination mit Aspirin).

    Zur Erhöhung der maximalen schmerzfreien Gehstrecke bei Patienten mit Claudicatio intermittens, die keine Schmerzen in Ruhe und Anzeichen von Nekrosen des peripheren Gewebes haben (periphere arterielle Verschlusskrankheit, Stadium II nach Fontaine).

    Derzeit werden die Aussichten für die Anwendung zur Prävention von wiederkehrenden Schlaganfällen, Thrombosen und Restenosen nach rekonstruktiven Gefäßoperationen sowie zur Behandlung des Post-Schlaganfall-Syndroms geschätzt.

    ICD-10

    IX.I20-I25.I22   Wiederholter Myokardinfarkt

    IX.I20-I25.I21   Akuter Myokardinfarkt

    IX.I70-I79.I70.2   Atherosklerose der Arterien der Extremitäten

    IX.I70-I79.I73.0   Raynaud-Syndrom

    IX.I70-I79.I73.1   Obliterierende Thromboangitis [Bergers Krankheit]

    IX.I70-I79.I79 *   Erkrankungen der Arterien, Arteriolen und Kapillaren bei anderenorts klassifizierten Krankheiten

    IX.I80-I89.I87.2   Venöse Insuffizienz (chronisch) (periphere)

    Kontraindikationen:

    Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cilostazol oder eine andere Komponente des Arzneimittels, schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 25 ml / min), mäßige oder schwere Leberinsuffizienz, kongestive Herzinsuffizienz, Schwangerschaft, Stillzeit, jede bekannte Blutungsneigung (z. B. Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür) im akuten Stadium, kürzlicher hämorrhagischer Schlaganfall (bis zu 6 Monate), proliferative Form der diabetischen Retinopathie, schlecht kontrollierter Bluthochdruck.

    Kontraindiziert bei Patienten mit ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern oder multilokulärer ventrikulärer Ektopie, die eine geeignete Therapie erhalten haben oder nicht; mit einer Verlängerung des Intervalls Q-T.

    Vorsichtig:

    Das Medikament wird nicht zur Verschreibung an Kinder empfohlen, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung vorliegen.

    Vorsicht ist geboten, das Medikament bei Patienten mit atrialer oder ventrikulärer Ektopie, Vorhofflattern oder Vorhofflimmern zu verschreiben.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Kategorie der Empfehlungen für FDA - C. Es liegen keine bestätigten Daten zur Anwendung von Cilostazol bei Schwangeren vor, das potenzielle Risiko ist nicht bekannt. Das Medikament wird bei schwangeren Frauen nicht angewendet.

    Cilostazol kann in die Muttermilch eindringen, genaue Daten fehlen. Angesichts der möglichen negativen Auswirkungen auf Neugeborene wird die Verwendung des Medikaments während der Stillzeit nicht empfohlen.

    Dosierung und Verabreichung:

    Die Anfangsdosis: 100 mg 2 mal pro Tag. Akzeptiert auf nüchternen Magen, für 30 Minuten oder 2 Stunden vor oder nach dem Frühstück oder Abendessen. Einnahme des Medikaments während der Mahlzeiten kann seine maximale Konzentration im Blutplasma erhöhen, was das Risiko von Nebenwirkungen erhöht.

    Der Behandlungsverlauf kann zwischen 16 und 24 Wochen dauern.

    Die ersten Verbesserungen können erst nach 4 - 12 Wochen auftreten.

    Nebenwirkungen:

    Bei Verwendung von Cilostazol können manchmal die unten aufgeführten Nebenwirkungen auftreten.

    Von der Seite Blut- und Lymphsystem: oft - Hämatome; selten, Anämie; selten - verlängerte Blutungszeit, Thrombozytose; single - die Neigung zur Blutung, Thrombozytopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose, Leukopenie, Panzytopenie, aplastische Anämie.

    Von der Seite Immunsystem: selten allergische Reaktionen.

    Von der Seite Verdauungssystem und Stoffwechsel: oft - Ödeme (periphere oder Schwellung des Gesichts); selten - Hyperglykämie, Diabetes mellitus; Einzelfälle - Anorexie.

    Störungen der Psyche: selten - Angst.

    Von der Seite nervöses System: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Schwindel; selten - Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume; Einzelfälle - Parese, Hypästhesie.

    Von der Seite Organ des Sehens: Einzelfälle - Konjunktivitis.

    Von der Seite das Hörorgan: Einzelfälle, Lärm in den Ohren.

    Von der Seite des kardiovaskulären Systems: oft - Herzklopfen, Tachykardie, Angina pectoris, Arrhythmie, ventrikuläre Extrasystolen; selten - Myokardinfarkt, Vorhofflimmern, kongestive Herzinsuffizienz, supraventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie, Bewusstlosigkeit, Augenblutungen, Nasenbluten, gastrointestinale Blutungen, vage Blutungen, orthostatische Hypotonie; Einzelfälle - Hitzewallungen, Hypertonie, Hypotonie, Hirnblutungen, Lungenblutungen, Muskelblutungen, Blutungen in den Atemwegen, subkutane Blutungen.

    Von der Seite Atemwege: oft - Rhinitis, Pharyngitis; selten - Kurzatmigkeit, Lungenentzündung, Husten; Einzelfälle - interstitielle Pneumonie.

    Von der Seite Git: sehr oft - Durchfall, Stuhl; oft - Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Blähungen, Bauchschmerzen; selten - die Gastritis.

    Von der Seite hepatobiliäres System: Einzelfälle - Hepatitis, eine Verletzung der Leber, Gelbsucht.

    Von der Seite Haut und Unterhautgewebe: oft - ein Ausschlag, Juckreiz; Einzelfälle - Ekzem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Urtikaria.

    Von der Seite Nieren- und Harnwege: selten - Nierenversagen, eingeschränkte Nierenfunktion; Einzelfälle - Hämaturie, Pollakisurie.

    Häufige Verstöße: oft - Brustschmerzen, Asthenie; selten - Myalgie, Schüttelfrost; Einzelfälle - Hyperthermie, Unwohlsein, Schmerz.

    Laborforschung: Einzelfälle - erhöhte Harnsäure, Harnstoff, Kreatinin.

    Eine Zunahme der Fälle von Palpitationen und peripheren Ödemen wurde beobachtet, wenn Cilostazol gleichzeitig mit anderen Vasodilatatoren, die Reflextachykardie, zum Beispiel mit Dihydropyridin Calcium-Kanal-Blocker verursachen können.

    Überdosis:

    Informationen über akute Überdosierung sind begrenzt. Mögliche schwere Kopfschmerzen, Durchfall, Tachykardie und Herzrhythmusstörungen. Patienten sollten beobachtet und Erhaltungstherapie beibehalten werden. Es ist notwendig, den Magen durch Erbrechen oder Spülen zu entleeren.

    Interaktion:

    In der Leber Cilostazol metabolisiert unter dem Einfluss des Haupt - Isoenzyms des Cytochrom P450 - CYP3A4 Systems und in geringerem Ausmaß - CYP2C19 und CYP1A2. In diesem Zusammenhang ist die Arzneimittelwechselwirkung von Cilostazol mit zahlreichen Arzneimitteln, die ebenfalls durch CYP3A4 metabolisiert werden, möglich. Dazu gehören einige Antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin), Antimykotika (KetoconazolItraconazol), Calciumantagonisten, Benzodiazepine usw.

    Während der Studie reduzierte Tabakrauchen (welches CYP 1A2 induziert) die Konzentration von Cilostazol im Blutplasma um 18%.

    Spezielle Anweisungen:

    Der Patient sollte vor der Notwendigkeit gewarnt werden, einen Arzt im Falle von Blutungen oder Blutergüssen während der Therapie zu konsultieren. Wenn Augenblutungen auftreten, sollte die Anwendung von Cilostazol abgesetzt werden.

    Da das Medikament in der Lage ist, die Thrombozytenaggregation zu hemmen, erhöht sich das Risiko von Blutungen während chirurgischer Eingriffe (einschließlich geringfügiger, z. B. Zahnextraktion). Wenn der Patient dies tun muss und die Antiaggregationswirkung unerwünscht ist, sollte die Anwendung von Cilostazol 5 Tage vor der Operation abgebrochen werden.

    Es gab Einzelberichte über hämatologische Anomalien, einschließlich Thrombozytopenie, Leukopenie, Agranulozytose, Panzytopenie und aplastischer Anämie. Die meisten Patienten erholten sich nach Beendigung von Cilostazol. Mehrere Fälle von Panzytopenie und aplastischer Anämie waren jedoch tödlich.

    Der Patient sollte vor der Notwendigkeit gewarnt werden, alle Anzeichen, die auf eine frühzeitige Entwicklung von pathologischen Veränderungen im Blut hindeuten, wie Hyperthermie und Halsschmerzen, sofort zu melden. Bei Verdacht auf eine Infektion oder andere klinische Anzeichen von pathologischen Veränderungen im Blut ist eine vollständige Blutuntersuchung erforderlich. Die Anwendung von Cilostazol sollte abgesetzt werden, wenn klinische oder laborchemische Hinweise auf pathologische Veränderungen im Blut vorliegen.

    Vorsicht ist bei gleichzeitiger Anwendung von Cilostazol mit Inhibitoren oder Induktoren von CYP 3A4-, CYP 2C19- oder CYP 3A4-Substraten geboten.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Cilostazol mit anderen Arzneimitteln, die den Blutdruck senken können, sollten Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, da das Risiko einer zusätzlichen blutdrucksenkenden Wirkung bei Reflextachykardie besteht.

    Es sollte mit Vorsicht verwendet werden Cilostazol mit anderen Antikoagulanzien.

    Die Wirkung der Hemmung der Entwicklung des Schlaganfalls, die dieses Medikament manifestiert, wurde bei asymptomatischen ischämischen Schlaganfällen nicht untersucht.

    Bei der Handhabung des Transports ist Vorsicht geboten, da bei der Einnahme von Medikamenten Schwindel auftreten kann.

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