Aducil - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzCilostazolumCilostazolum

Ähnliche DrogenAufdecken

Aducil®

Pillen nach innen

SEM Pharmaceuticals Limited Zypern

Pletasol®

Pillen nach innen

ESCO PHARMA, LLC

Dosierungsform: & nbsp;Pillen

Zusammensetzung:

1 Tablette von 50 mg enthält:

Aktive Substanz: 50 mg Cilostazol.

Hilfsstoffe: Maisstärke, Cellulose mikrokristallines 101, Carmellose-Calcium, Hypromellose, mikrokristalline Cellulose 12, Magnesiumstearat.

1 Tablette von 100 mg enthält:

Aktive Substanz: 100 mg Cilostazol.

Hilfsstoffe: Maisstärke, Cellulose mikrokristallines 101, Carmellose-Calcium, Hypromellose, Magnesiumstearat.

Beschreibung:

Runde, flache Tabletten mit Fase, weiß oder fast weiße Farbe, mit Gravur, mit einer Inschrift für Tabletten mit einer Dosierung von 50 mg: "50", für Tabletten mit einer Dosierung von 100 mg: "100".

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiaggregationsmittel

ATX: & nbsp;

B.01.A.C.23 Cilostazolum

Pharmakodynamik:

Der Hauptmechanismus der pharmakologischen Wirkung von Cilostazol ist die Hemmung der Phosphodiesterase Typ 3 (PTE-3) und folglich eine Erhöhung des intrazellulären Gehalts von Cyclostol Adenosinmonophosphat (cAMP) in verschiedenen Organen und Geweben.

In experimentellen und kleinen klinischen Studien wurde festgestellt, dass Cilostazol hat eine gefäßerweiternde Wirkung. Cilostazolum hemmt die Proliferation von glatten Muskelzellen in Menschen und Ratten unter Bedingungen im vitro.

In experimentellen und klinischen Studien unter Bedingungen im vivo und Ex vivo bestimmt das Cilostazol erhöht den cAMP-Gehalt in Thrombozyten und verursacht einen reversiblen antiaggregativen Effekt. Außerdem, Cilostazol blockiert die Freisetzung von Plättchenwachstumsfaktor und Plättchenfaktor 4 des menschlichen Plättchens (PF-4). Zusätzliche potentiell nützliche Wirkungen von Cilostazol, die in experimentellen und klinischen Studien gefunden wurden, waren eine Abnahme der Serumtriglyceridkonzentration und ein Anstieg der Cholesterinkonzentration in High-Density-Lipoprotein (HDL). In einer klinischen Studie reduzierte die Einnahme von Cilostazol 100 mg zweimal täglich über 12 Wochen im Vergleich zu Placebo die Triglyzeridspiegel im Blut um durchschnittlich 0,33 mmol / L (um 15%) und erhöhte das HDL-Cholesterin im Blut um durchschnittlich 0,10 mmol / L ( 10%).

Cilostazol hat eine positive inotrope Wirkung. In experimentellen Studien Cilostazol hatte eine artspezifische schädigende Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System.

Die Wirksamkeit von Cilostazol bei Patienten mit Claudicatio intermittens wurde in 9 placebokontrollierten klinischen Studien bestätigt. Es wurde festgestellt, dass die Cilostazol-Therapie bei einer Dosis von 100 mg zweimal täglich über 24 Wochen die maximale zurückgelegte Strecke annähernd verdoppelt (von 60,4 auf 129,1) m, der durchschnittliche absolute Anstieg der maximalen zurückgelegten Entfernung beträgt 42 Meter) und die zurückgelegte Entfernung zum Auftreten von Schmerzen (von 47,3 m auf 93,6 m). Die Wirksamkeit des Medikaments bei Patienten mit Diabetes mellitus war geringer als bei Personen ohne eine Verletzung des Kohlenhydratstoffwechsels. In einer prospektiven, doppelblinden klinischen Studie wurde festgestellt, dass Cilostazol erhöht nicht die Sterblichkeit von Patienten mit Claudicatio intermittens.

Pharmakokinetik:

Absorption

Bei Patienten mit okklusiven Erkrankungen der peripheren Arterien mit einer regelmäßigen Einnahme von Cilostazol in einer Dosis von 100 mg 2-mal täglich ist die Gleichgewichtskonzentration des Arzneimittels im Blut nach 4 Tagen erreicht.

Die maximale Konzentration (C_m_Oh) von Cilostazol und seinen Hauptmetaboliten nimmt weniger als die proportional erhöhte Dosis zu. In diesem Fall die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) Cilostazol und seine Hauptmetaboliten nehmen ungefähr proportional zur Dosiszunahme zu.

Verteilung und Metabolismus

Cilostazol ist zu 95-98% an Blutproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin. Cilostazolum in der Leber hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4, in geringerem Maße - Isoenzym CYP2C19, und in noch geringerem Maße - Isoenzym CYP1EIN2. Cilostazol ist kein Induktor von hepatischen mikrosomalen Peroxidationsenzymen.

Die Plasmakonzentration von Dehydrocystostazol und 4'-trans-Hydroxycystostol (geschätzt auf der Basis von AUC) beträgt etwa 41% bzw. etwa 12% der Konzentration von unverändertem Cilostazol. Dehydrocystolostazol und 4'-trans-Hydroxycrostazol binden an Blutproteine zu 97,4% bzw. 66%.

Ausscheidung

Cilostazol wird hauptsächlich über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden (74%), der Rest wird über den Darm ausgeschieden. Unverändert im Urin Cilostazol praktisch nicht bestimmt. Weniger als 2% der akzeptierten Dosis des Arzneimittels wird von den Nieren in Form von Dehydrocytazol ausgeschieden. Ungefähr 30% der akzeptierten Dosis werden von den Nieren in Form von 4'-trans-Hydroxycylostasol ausgeschieden.Das verbleibende Arzneimittel wird in Form von verschiedenen Metaboliten ausgeschieden, von denen jede nicht mehr als 5% der Dosis beträgt.

Die Halbwertszeit von Cilostazol beträgt 10,5 Stunden. Die beiden Hauptmetaboliten Dehydroxyostasol und 4'-trans-Hydroxycycloazol haben ähnliche Halbwertszeiten.

Spezielle Patientengruppen

In Studien mit gesunden Freiwilligen im Alter von 50-80 Jahren wurde festgestellt, dass Alter und Geschlecht die Pharmakokinetik von Cilostazol nicht signifikant beeinflussen.

Niereninsuffizienz

Es wurde festgestellt, dass bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz die freie Fraktion von Cilostazol um 27% höher ist und die C_m_Oh und AUC unverändert Cilostazol jeweils um 29% und 39% niedriger als bei Personen mit normaler Nierenfunktion.

Indikatoren C_m_Oh und AUC Dehydrocytazol bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, jeweils 41% und 47% niedriger als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Zur gleichen Zeit, der C_m_Oh und AUC 4'-trans-Hydroxycylostasol (der Hauptausschüttung durch den Nierenmetaboliten) bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz stieg um 173% bzw. 209% im Vergleich zu Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Die Anwendung von Cilostazol ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 25 ml / min) kontraindiziert.

Leberversagen

Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung C_m_Oh im Blutplasma und AUC gegenüber gesunden Menschen um 25 bzw. 10% erhöht. Bei Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz, maximale Plasmakonzentrationen und AUC um 50 bzw. 16% gegenüber gesunden Menschen erhöht. Daten zur Anwendung von Cilostazol bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberinsuffizienz fehlen. Weil das Cilostazol Wird weitgehend von Leberenzymen der mikrosomalen Oxidation metabolisiert, ist der Einsatz bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberinsuffizienz kontraindiziert.

Indikationen:

Symptomatische Behandlung von Claudicatio intermittens.

Cilostazol wird verwendet, um die maximale Entfernung und die Entfernung ohne Schmerz zu erhöhen, bei Patienten mit Claudicatio intermittens, die keine Schmerzen in Ruhe haben und keine Anzeichen von Nekrose von peripheren Geweben (chronische Ischämie der unteren Extremitäten des 2. Grades nach Fontaine) Einstufung).

Cilostazol ist als Zweitlinientherapie bei Patienten mit Claudicatio intermittens vorgesehen, bei denen sich der Lebensstil ändert (einschließlich Entwöhnung und Überwachung) Deutsch: bio-pro.de/de/region/stern/magazin/...0/index.html. Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...1/index.html Die Rehabilitationsprogramme (Facharzt), physikalische Rehabilitationsprogramme und andere geeignete Maßnahmen waren nicht ausreichend, um die Symptome der Claudicatio intermittens zu reduzieren

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Cilostazol oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

- Schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance ≤ 25 ml / min);

- Moderate oder schwere Leberfunktionsstörung;

- Chronische Herzinsuffizienz;

- Prädisposition für Blutungen (zum Beispiel Magengeschwür oder Zwölffingerdarm im akuten Stadium, kürzlich (während der letzten 6 Monate), ein hämorrhagischer Schlaganfall, proliferative diabetische Retinopathie, schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie);

- Ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder polytopische ventrikuläre Extrasystolen in der Anamnese (unabhängig vom Vorliegen oder Fehlen einer adäquaten antiarrhythmischen Therapie);

- Erweitertes Intervall QT auf dem EKG;

- Schwere Tachyarrhythmie in der Anamnese;

- Instabile Angina oder Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten;

- Invasive Intervention an den Koronararterien während der letzten 6 Monate;

- Gleichzeitige Verabreichung von zwei oder mehr Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien (z. B. Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Heparin, Warfarin, Acenocoumarol, Dabigatran, Rivaroxaban oder Apixaban);

- Gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren CYP3EIN4 oder CYP2C19 (zB Cimetidin-, Diltiazem-, Erythromycin-, Ketoconazol-, Lansoprazol-, Omeprazol- und HIV-1-Protease-Inhibitoren);

- Schwangerschaft;

- Die Zeit des Stillens;

- Alter unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht).

Vorsichtig:

- Leberinsuffizienz von leichter Schwere;

- Chronische ischämische Herzkrankheit (insbesondere stabile Angina des Stresses);

- Atriale oder ventrikuläre Extrasystole, Vorhofflimmern und Flattern;

- Diabetes;

- Gleichzeitige Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten;

- Gleichzeitige Verwendung von Arzneimitteln, die die Gerinnbarkeit von Blut reduzieren;

- Gleichzeitige Applikation von Substraten CYP3EIN4 oder CYP2C19 (z. B. Cisaprid, Midazolam, Nifedipin, Verapamil);

- Älteres Alter.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Cilostazol bei Schwangeren vor.

In experimentellen Tierversuchen wurde festgestellt, dass Cilostazol hat Reproduktionstoxizität. Anwendung Cilostazolum während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Stillzeit

In experimentellen Tierversuchen wurde festgestellt, dass Cilostazol dringt in die Muttermilch ein. Es ist nicht bekannt, ob die Cilostazol in der menschlichen Muttermilch. Im Zusammenhang mit möglichen negativen Auswirkungen auf das Neugeborene, die Verwendung von Cilostazol in der Zeit des Stillens ist kontraindiziert.

Fruchtbarkeit

In experimentellen Studien wurde festgestellt, dass Cilostazol nicht hatte eine nachteilige Wirkung auf die Fruchtbarkeit von Labortieren.

Dosierung und Verabreichung:

Die empfohlene Dosis von Cilostazol beträgt 100 mg zweimal täglich. Sollte genommen werden Cilostazol 30 Minuten vor den Mahlzeiten. Wenn Cilostazol während des Essens eingenommen wird, erhöht sich C_m_Oh im Blutplasma, was mit einer Zunahme der Anzahl unerwünschter Ereignisse verbunden sein kann.Die Behandlung mit Cilostazol sollte unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von Claudicatio intermittens begonnen werden.

Der Arzt sollte den Zustand des Patienten nach 3 Monaten der Behandlung erneut beurteilen. Wenn die Cilostazol-Therapie nicht ausreichend wirkt oder wenn die Symptome der Claudicatio intermittens nicht abnehmen, Cilostazol und erwägen andere Behandlungsmethoden.

Patienten, die mit Cilostazol behandelt werden, sollten weiterhin Empfehlungen für Änderungen des Lebensstils befolgen ( körperliche Übungen) und medikamentöse Therapie (die Verwendung von Lipidsenkern und Thrombozytenaggregationshemmern), um das Risiko kardiovaskulärer Komplikationen zu verringern. Cilostazolum ist kein Ersatz für diese Behandlung.

Die nächste Dosis überspringen

1. Wenn es weniger als 6 Stunden nach dem Verpassen der nächsten Dosis ist, sollten Sie sofort die verpasste Dosis des Medikaments einnehmen und dann die nächste Dosis zur gewohnten Zeit einnehmen.

2. Wenn nach dem Verpassen der nächsten Dosis mehr als 6 Stunden vergangen sind, sollte der Patient die nächste Dosis zur gewohnten Zeit einnehmen (keine doppelte Dosis einnehmen).

Die Verwendung von Cilostazol in bestimmten Patientengruppen

Älteres Alter

Eine Korrektur der Cilostazol-Dosis bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cilostazol bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 25 ml / min ist eine Dosisänderung nicht erforderlich. Cilostazolum Kontraindiziert für die Verwendung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≤ 25 ml / min.

Leberversagen

Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz ist eine Dosisänderung nicht erforderlich. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Cilostazol bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberinsuffizienz vor. Wie Cilostazol Wird weitgehend durch Enzyme der mikrosomalen Oxidation der Leber metabolisiert, ist die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberinsuffizienz kontraindiziert.

Gleichzeitige Verabreichung von potenten Inhibitoren CYP3EIN4 oder CYP2C19

Patienten, die Medikamente erhalten, die eine stark blockierende Wirkung haben CYP3EIN4 (zum Beispiel einige Makrolide), oder Medikamente, die eine starke blockierende Wirkung haben CYP2C19 (z.B, Omeprazol) sollte die Dosis von Cilostazol zweimal täglich auf 50 mg reduzieren.

Nebenwirkungen:

In klinischen Studien am häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (30%), Durchfall (15%) und Stuhlstörung (15%). Diese unerwünschten Reaktionen unterschieden sich gewöhnlich geringfügig oder mäßig, und manchmal nahm ihre Schwere mit einer niedrigeren Dosis des Arzneimittels ab.

Andere Nebenwirkungen wurden klinisch berichtet Die Forschung und die Verwendung von Cilostazol-Präparaten nach Markteinführung sind nachstehend aufgeführt.

Unerwünschte Reaktionen nach Häufigkeit des Auftretens wurden wie folgt klassifiziert:

Sehr häufig: ≥1 / 10

Häufig: von ≥1 / 100 bis <1/10

Selten: von ≥1 / 1.000 bis <1/100

Selten: von ≥1 / 10.000 bis <1 / 1.000

Sehr selten: <1 / 10.000

Häufigkeit unbekannt: kann nicht basierend auf verfügbaren Daten ermittelt werden

Die bei der Anwendung von Cilostazol-Arzneimitteln nach Markteinführung beobachteten Nebenwirkungen werden als Nebenwirkungen eingestuft Effekte mit unbekannter Frequenz (die Frequenz kann nicht bestimmt werden durch basierend auf verfügbaren Daten).

Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems	Häufig	Ekchymose
	Selten	Anämie
	Selten	Erhöhte Blutungszeit, Thrombozytose
	Frequenz unbekannte	Neigung zu Blutungen, Thrombozytopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose, Leukopenie, Panzytopenie, aplastische Anämie
Erkrankungen des Immunsystems	Selten	Allergische Reaktionen
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	Häufig	Ödeme (periphere Ödeme, Ödeme im Gesicht), Anorexie
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	Selten	Hyperglykämie, Diabetes mellitus
Störungen der Psyche	Selten	Angst
Störungen aus dem Nervensystem	Sehr häufig	Kopfschmerzen
	Häufig	Schwindel
	Selten	Schlaflosigkeit, Schlafstörungen (ungewöhnliche Träume)
	Frequenz unbekannte	Parese, Hyperästhesie
Störungen seitens des Sehorgans	Frequenz unbekannte	Bindehautentzündung
Hörstörungen und labyrinthische Störungen	Frequenz unbekannte	Tinnitus
Herzkrankheit	Häufig	Herzklopfen, Tachykardie, Angina pectoris, Arrhythmie, ventrikuläre Extrasystolen
	Selten	Myokardinfarkt, Vorhofflimmern, chronische Herzinsuffizienz, supraventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie, Synkope
	Frequenz unbekannt	Polymorphe ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette" und Verlängerung des QTc-Intervalls (bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen).
Gefäßerkrankungen	Häufig	Augenblutung, Epistaxis, gastrointestinale Blutung, orthostatische Hypotonie
Gefäßerkrankungen	Selten	Hitzewallungen, arterielle Hypertonie, arterielle Hypotonie, intrakranielle Blutung, Lungenblutung, intramuskuläre Hämatome, Blutungen aus den Atemwegen, subkutane Blutungen
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe	Häufig	Rhinitis, Pharyngitis
	Selten	Kurzatmigkeit (Dyspnoe), Lungenentzündung, Husten
	Frequenz unbekannt	Interstitielle Pneumonie
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	Sehr häufig	Durchfall, Stuhlstörungen
	Häufig	Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Blähungen, Bauchschmerzen
	Selten	Gastritis
Störungen aus Leber und Gallengängen	Frequenz unbekannt	Hepatitis, Abweichung der Leberfunktion Indikatoren von Normalwerten, Gelbsucht
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Häufig	Hautausschlag, juckende Haut
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Selten	Ekzem, Hautausschläge, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Urtikaria
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes	Selten	Myalgie
Störungen der Nieren und der Harnwege	Selten	Nierenversagen, eingeschränkte Nierenfunktion
Störungen der Nieren und der Harnwege	Frequenz unbekannte	Hämaturie, Pollakisurie
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	Häufig	Brustschmerzen, Asthenie
	Selten	Schüttelfrost, Unwohlsein
	Frequenz unbekannte	Hyperthermie, Schmerz
Labor- und instrumentelle Daten	Frequenz unbekannte	Erhöhte Harnsäure im Blut, erhöhte Harnstoffwerte im Blut, erhöhte Kreatininspiegel im Blut

Cilostazol hat ein erhöhtes Blutungsrisiko und dieses Risiko kann durch die gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln mit ähnlichen Wirkungen verstärkt werden.

Das Risiko einer intraokularen Blutung kann bei Patienten mit Diabetes mellitus höher sein.

Eine Zunahme der Häufigkeit von Durchfall und Herzklopfen wird bei Patienten über 70 Jahren beobachtet.

Überdosis:

Informationen über akute Überdosierung beim Menschen sind begrenzt. Die erwarteten Symptome sind starke Kopfschmerzen, Durchfall, Tachykardie und möglicherweise Herzrhythmusstörungen.

Es ist notwendig, den Magen zu reinigen, indem Erbrechen herbeigeführt wird oder eine Magenspülung gemäß den allgemein anerkannten Empfehlungen durchgeführt wird.

Patientenüberwachung und unterstützende Pflege sind notwendig.

Interaktion:

Inhibitoren der Thrombozytenaggregation

Cilostazol ist ein Inhibitor von PDE-3 mit antithrombotischer Aktivität. Seine Verwendung bei gesunden Personen in einer Dosis von 150 mg für 5 Tage führte nicht zu einer Verlängerung der Blutungszeit.

Acetylsalicylsäure

Kurzzeitige (für ≤ 4 Tage) gleichzeitige Anwendung von Cilostazol und Acetylsalicylsäure führt zu einer Zunahme der Blockierung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation unter Bedingungen um 23-25% Ex vivo verglichen mit Monotherapie mit Acetylsalicylsäure. Es gab keine offensichtliche Tendenz, hämorrhagische Nebenwirkungen bei Patienten, die erhalten wurden, zu erhöhen Cilostazol und Aspirin verglichen mit Patienten, die Placebo und eine äquivalente Dosis von Acetylsalicylsäure einnahmen.

Clopidogrel und andere Thrombozytenaggregationshemmer

In einer Studie an gesunden Probanden hatte die gleichzeitige Anwendung von Cilostazol mit Clopidogrel keinen Einfluss auf die Thrombozytenzahl, die Prothrombinzeit (PT) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT). Bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel in Monotherapie und in Kombination mit Cilostazol erhöhte sich die Blutungszeit bei gesunden Probanden. Die Gabe von Cilostazol führte nicht zu einer zusätzlichen signifikanten Verlängerung der Blutungszeit. Bei gleichzeitiger Anwendung von Cilostazol mit einem die Aggregation hemmenden Wirkstoff sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden Thrombozyten. Es wird empfohlen, die Blutungszeit regelmäßig zu überwachen. Die Anwendung von Cilostazol ist bei Patienten kontraindiziert, die gleichzeitig zwei oder mehr Thrombozytenaggregationshemmer und / oder Antikoagulanzien erhalten.

Orale Antikoagulantien

In einer klinischen Studie inhibierte eine einmalige Verabreichung von Cilostazol den Warfarin-Metabolismus nicht und beeinflusste nicht die Blutgerinnungsparameter (PT, APTT, Blutungszeit). Bei gleichzeitiger Anwendung von Cilostazol mit einem Antikoagulans ist Vorsicht geboten. Die Anwendung von Cilostazol ist bei Patienten kontraindiziert, die gleichzeitig zwei oder mehr Thrombozytenaggregationshemmer und / oder Antikoagulanzien erhalten.

Inhibitoren von Cytochrom-P-450-Isoenzymen

In der Leber Cilostazol wird hauptsächlich durch die Wirkung von Cytochrom-P-450-Enzymen hauptsächlich metabolisiert CYP3EIN4 und CYP2C19 und, in geringerem Maße, CYP1EIN2. Es wird angenommen, dass Dehydrocylostazol, 4-7 mal größer als Cilostazol über die Fähigkeit zur Hemmung der Thrombozytenaggregation, wird hauptsächlich unter Beteiligung von gebildet CYP3EIN4. 4'-trans-Hydroxycrostazol, das eine fünffach weniger ausgeprägte Fähigkeit zur Inhibierung der Plättchenaggregation aufweist, wird hauptsächlich durch die Wirkung von CYP2C19. Dementsprechend Medikamente, die hemmen CYP3EIN4 (z. B. einige Makrolide [Erythromycin, Clarithromycin], Azol - Antimykotika [Ketoconazol, Itraconazol], Proteaseinhibitoren) und CYP2C19 (zB Protonenpumpenhemmer [Omeprazol, Esomeprazol]) erhöhen die pharmakologische Gesamtwirkung von Cilostazol und können dessen Nebenwirkungen verstärken. Dementsprechend erhalten Patienten starke Inhibitoren CYP3EIN4 oder CYP2C19, es wird empfohlen zu ernennen Cilostazol in einer Dosis von 50 mg 2 mal am Tag.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Cilostazol mit Erythromycin (ein potenter Inhibitor) CYP3EIN4) Indikatoren AUC Cilostazol, Dehydrocystolostazol und 4'-trans-Hydroxycyclostazol stiegen um 72%, 6% bzw. 119%. Basierend auf Änderungen der Indikatoren AUC Es wurde festgestellt, dass die gesamte pharmakologische Aktivität von Cilostazol, wenn es gleichzeitig mit Erythromycin angewendet wird, um 34% erhöht wird. Basierend auf diesen Daten wird empfohlen, dass Cilostazol in einer Dosis von 50 mg zweimal täglich mit Erythromycin oder ähnlichen Arzneimitteln (z. B. Clarithromycin).

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Cilostazol mit Ketoconazol (ein potenter Inhibitor) CYP3EIN4) Index AUC Zystische Säure wird um 117% erhöht, der Index AUC Dehydrocystozanol sinkt um 15%, der Index AUC 4'-trans-Hydroxycylostasol nimmt um 87% zu. Basierend auf Änderungen der Indikatoren AUC Es wurde gefunden, dass die gesamte pharmakologische Aktivität von Cilostazol, wenn es gleichzeitig mit Ketoconazol verwendet wird, um 35% erhöht ist. Basierend auf diesen Daten wird empfohlen, sich zu bewerben Cilostazol in einer Dosis von 50 mg zweimal täglich bei gleichzeitiger Verabreichung mit Ketoconazol oder ähnlichen Medikamenten (z. B. Itraconazol).

Bei gleichzeitiger Anwendung von Cilostazol mit Diltiazem (ein schwacher Hemmer) CYP3EIN4) Indikatoren AUC Cilostazol, Dehydrocystolostazol und 4'-trans-Hydroxycylostazol stiegen um 44%, 4% bzw. 43%. Basierend auf Änderungen der Indikatoren AUC Es wurde festgestellt, dass die gesamte pharmakologische Wirkung von Cilostazol bei gleichzeitiger Anwendung mit Diltiazem um 19% erhöht ist. Eine Korrektur der Cilostazol-Dosis bei gleichzeitiger Anwendung von Diltiazem ist nicht erforderlich.

Mit einer einmaligen Aufnahme von 100 mg Cilostazol gleichzeitig mit 240 ml Grapefruitsaft (ein Hemmstoff des Darms CYP3EIN4) Es gab keine signifikante Änderung der pharmakokinetischen Indizes von Cilostazol. Korrektur der Dosis von Cilostazol ist nicht erforderlich. Dennoch kann die Einnahme von Grapefruitsaft in größerer Menge die Pharmakokinetik von Cilostazol beeinflussen.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Cilostazol mit Omeprazol (ein potenter Inhibitor CYP2C19) Indikatoren AUC Cilostazol und Dehydrocytazol stiegen um 22% bzw. 68% AUC 4'-trans-Hydroxycilostazol nimmt um 36% ab. Basierend auf Änderungen der Indikatoren AUC Es wurde festgestellt, dass die gesamte pharmakologische Aktivität von Cilostazol, wenn es gleichzeitig mit Omeprazol angewendet wird, um 47% erhöht ist. Es wird empfohlen, die Dosis von Cilostazol bei gleichzeitiger Anwendung mit Omeprazol zweimal täglich auf 50 mg zu reduzieren.

Substrate von Cytochrom-P-450-Isoenzymen

Cilostazol erhöht die Indizes AUC Lovastatin (Substrat CYP3EIN4) und sein Beta-Hydroxy-Metabolit um 70%, sollte Vorsicht geboten sein, wenn gleichzeitig Cilostazol mit Substraten verwendet wird CYP3EIN4, mit einem engen therapeutischen Bereich (wie Cisaprid, Halofantrin, Pimozid, Ergotalkaloide). Es ist auch ratsam, bei der Anwendung von Cilostazol mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statinen) Vorsicht walten zu lassen und unter Beteiligung von CYP3EIN4 (Simvastatin, Atorvastatin und Lovastatin).

Induktoren von Cytochrom-P-450-Isoenzymen

Die Auswirkungen von Drogen, die Aktivität erhöhen CYP3EIN4 und CYP2C19 (sowie Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin, Zubereitungen von Johanniskraut parfümiert), auf die Pharmakokinetik von Cilostazol wurde nicht untersucht. Bei gleichzeitiger Aufnahme ist es theoretisch möglich, den Thrombozytenaggregationshemmer zu reduzieren Wirkung von Cilostazol ist es daher notwendig, die Blutungszeit regelmäßig zu überwachen. In klinischen Studien wurde festgestellt, dass Rauchen (ein aktivitätssteigernder Faktor) CYP1EIN2) reduziert die Konzentration von Cilostazol im Blutplasma um 18%.

Andere Arzneimittel

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Cilostazol mit blutdrucksenkenden Medikamenten sowie anderen blutdrucksenkenden Medikamenten (einschließlich Nitraten und Phosphodiesterase-5-Hemmern), da eine additive blutdrucksenkende Wirkung mit der Entwicklung von Reflextachykardie möglich ist Herzfrequenz und periphere Ödeme wurden bei gleichzeitiger Verwendung von Cilostazol und anderen gefäßerweiternden Mitteln, beispielsweise Dihydropyridin-Calciumkanalblockern, beobachtet.

Spezielle Anweisungen:

Vor Beginn der Behandlung mit Cilostazol sollten andere Behandlungsmethoden, wie chirurgische Revaskularisation oder konservative Therapie, evaluiert werden.

Aufgrund des Mechanismus der pharmakologischen Wirkung Cilostazol kann Tachykardie, Herzklopfen, Tachyarrhythmie und / oder arterielle Hypotonie verursachen. Bei der Einnahme von Cilostazol kann sich die Herzfrequenz um 5-7 Schläge pro Minute erhöhen. Bei Risikopatienten (z. B. bei Patienten mit stabiler Angina pectoris) kann eine erhöhte Herzfrequenz einen Angina pectoris-Anfall auslösen. Es muss darauf geachtet werden, den Zustand solcher Patienten zu überwachen.

Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Cilostazol bei Patienten mit atrialer oder ventrikulärer Extrasystole sowie bei Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern.

Es ist notwendig, Patienten vor der Notwendigkeit zu warnen, jeden Fall von Blutungen oder das Auftreten von "Prellung" (subkutanes Hämatom) mit einer kleinen Prellung zu melden. Im Falle der Entwicklung von Blutungen in der Netzhaut des Auges sollte die Anwendung von Cilostazol abgesetzt werden.

Weil das Cilostazol ist ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation, erhöht das Risiko von Blutungen während chirurgischer Eingriffe (einschließlich kleiner invasiver Verfahren wie Zahnextraktion). Bei geplanten chirurgischen Eingriffen (wenn antiaggregative Wirkung unerwünscht ist) Cilostazol sollte 5 Tage vor der Operation abgebrochen werden. Es gibt Berichte über seltene oder sehr seltene Fälle von hämatologischen Störungen, einschließlich Thrombozytopenie, Leukopenie, Agranulozytose, Panzytopenie oder aplastischer Anämie. In den meisten Fällen traten diese Störungen nach Absetzen von Cilostazol auf. In einigen Fällen führten Panzytopenie und aplastische Anämie jedoch zum Tod.

Der Patient sollte vor der Notwendigkeit gewarnt werden, alle Symptome, die frühe Manifestationen von hämatologischen Komplikationen, wie hohes Fieber (Pyrexie) und Mandelentzündung sein können, sofort dem Arzt zu melden. Bei Verdacht auf eine Infektion oder bei Auftreten klinischer Symptome von hämatologischen Komplikationen sollte ein umfassender Bluttest durchgeführt werden. Bei klinischen Symptomen oder Laborzeichen für hämatologische Komplikationen sofort Cilostazol absetzen.

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Cilostazol mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln (die Möglichkeit einer zusätzlichen blutdrucksenkenden Wirkung bei der Entwicklung von Reflextachykardie) sowie die Verringerung der Blutgerinnung oder die Hemmung der Thrombozytenaggregation.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Cilostazol kann Schwindel verursachen. Es ist ratsam, während des Behandlungszeitraums vorsichtig zu fahren, wenn Sie Fahrzeuge fahren oder Maschinen bedienen.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten von 50 mg und 100 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in PVC / PVDC / Aluminium Blister.

Für 3, 6 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

4 des Jahres.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004878

Datum der Registrierung:05.06.2018

Haltbarkeitsdatum:05.06.2023

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:SEM Pharmaceuticals LimitedSEM Pharmaceuticals Limited Zypern

Hersteller: & nbsp;

PABIANICE PHARMAZEUTISCHE ARBEIT POLFA Polen

Darstellung: & nbsp;SEM Pharmaceuticals LimitedSEM Pharmaceuticals LimitedRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;21.06.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Aducil® (Aducil®)