Remicade® (Remicade® )

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzInfliximabInfliximab
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    • Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung
    Zusammensetzung:

    1 Flasche enthält:

    aktive Substanz: Infliximab 100 mg;

    Hilfsstoffe: Natriumhydrogenphosphatdihydrat 6,1 mg, Natrium Dihydrogenphosphatmonohydrat 2,2 mg, Saccharose 500 mg, Polysorbat-80 0,5 mg.

    Beschreibung:

    Lyophilisat in Form einer dichten Masse von Weiß ohne Anzeichen von Schmelzen, die keine Fremdeinschlüsse enthält.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:immunsuppressiv - monoklonale Antikörper
    ATX: & nbsp;

    L.04.A.B.02   Infliximab

    L.04.A.B   Inhibitoren von Tumornekrosefaktor-α (TNF-α)

    Pharmakodynamik:

    Infliximab ist ein chimärer monoklonaler Maus-Mensch-Antikörper, der mit hoher Affinität an die löslichen und transmembranen Formen von TNF & agr; bindet, aber nicht an Lymphotoxin-alpha (LT & agr;) bindet.

    Infliximab hemmt die funktionelle Aktivität von TNFα in verschiedenen Testproben im vitro. Die Verwendung von Infliximab in transgenen Mäusen verhinderte die Entwicklung von Polyarthritis, die mit der konstitutionellen Expression von humanem TNF & agr; assoziiert ist. Die Einführung von Infliximab nach Beginn der Krankheit führte zur Heilung von strukturellen Schäden an den Gelenken. Im vivo Infliximab bildet schnell stabile Komplexe mit menschlichem TNF & agr ;, was mit einer Abnahme der biologischen Aktivität von TNF & agr; einhergeht.

    Erhöhte Konzentrationen von TNFα wurden in den Gelenken von Patienten mit rheumatoider Arthritis bestimmt und korrelierten mit der Krankheitsaktivität. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis führte die Infliximab-Therapie zu einer Verringerung der Infiltration von Entzündungszellen in die entzündeten Gelenke sowie zu einer Abnahme der Expression von Molekülen, die zelluläre Adhäsion, Chemoattraktion und Gewebezerstörung vermitteln. Nach der Behandlung mit Infliximab kam es zu einer Abnahme der Serumkonzentrationen von Interleukin-6 (IL-6) und C-reaktivem Protein (CRP) sowie zu einer Erhöhung der Hämoglobinkonzentration bei Patienten mit rheumatoider Arthritis mit einer niedrigeren Hämoglobinkonzentration als zu Studienbeginn . Signifikante Reduktion der Anzahl von Lymphozyten im peripheren Blut oder deren proliferative Reaktion auf mitogene Stimulation verglichen mit der Antwort von Zellen von unbehandelten Patienten im vitro es wurde nicht offenbart. Bei Patienten mit Psoriasis führte die Infliximab-Therapie zu zu Reduktion der Entzündung in der epidermalen Schicht und Normalisierung der Keratinozytendifferenzierung in psoriatischen Plaques. Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis Kurzzeittherapie mit Remicade® war begleitet von einer Abnahme der Anzahl von T-Zellen und Blutgefäßen in der Synovial- und Hautbereiche, die von dem psoriatischen Prozess betroffen sind.

    Die histologische Untersuchung von Kolonbiopsieproben, die vor und 4 Wochen nach der Verabreichung von Infliximab entnommen wurden, zeigte eine signifikante Abnahme der Konzentration von TNFα. Die Therapie mit Infliximab bei Patienten mit Morbus Crohn war von einer signifikanten Abnahme der Konzentration des unspezifischen Serum-Inflammationsmarkers - CRP - begleitet. Die Gesamtzahl der peripheren Blutleukozyten während der Behandlung mit Infliximab veränderte sich in einem minimalen Ausmaß, obwohl es für Lymphozyten, Monozyten und Neutrophile eine Tendenz gab, ihre Anzahl zu normalisieren. Bei Patienten, die erhalten haben InfliximabDie proliferative Antwort von peripheren mononukleären Blutzellen auf die Stimulation nahm im Vergleich zu unbehandelten Patienten nicht ab. Es wurden keine signifikanten Veränderungen in der Sekretion von Zytokinen durch stimulierte mononukleäre Zellen von peripherem Blut nach Behandlung mit Infliximab festgestellt. Die Untersuchung von mononukleären Zellen von Biopsieproben der intestinalen Platte der Darmschleimhaut zeigte, dass die Therapie mit Infliximab eine Abnahme der Anzahl bewirkt von Zellen, die TNF-α und Interferon-γ exprimieren. Zusätzliche histologische Studien bestätigten dies Infliximab reduziert die Infiltration von Entzündungszellen und den Gehalt an Entzündungsmarkern in den betroffenen Darmbereichen.

    Endoskopische Studien zeigten die Revitalisierung der Darmschleimhaut bei Patienten, die erhalten wurden Infliximab.

    Pharmakokinetik:

    Eine einzelne intravenöse Infusion von Infliximab in Dosen von 1, 3, 5, 10 oder 20 mg / kg wurde begleitet von einer dosisproportionalen Erhöhung der maximalen Serumkonzentration (CmOh) und die Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" (AUC). Das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand (Median 3,0-4,1 L) war unabhängig von der Dosis und zeigte die Zirkulation von Infliximab vorwiegend im Gefäßbett an. Die Pharmakokinetik war nicht zeitabhängig. Die Möglichkeiten zum Entfernen von Infliximab sind nicht definiert. Unverändert Infliximab im Urin wurde nicht nachgewiesen.Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis änderten sich die Clearance und das Verteilungsvolumen nicht mit dem Alter oder Körpergewicht. Die Pharmakokinetik von Infliximab bei älteren Patienten wurde nicht untersucht. Studien an Patienten mit Leber- oder Nierenerkrankungen wurden nicht durchgeführt.

    Nach einer Einzeldosis von 3, 5 oder 10 mg / kg, der Median VONmax betrug 77, 118 bzw. 277 μg / ml. Der Median der terminalen Halbwertszeit betrug 8 bis 9,5 Tage. Infliximab wurde bei den meisten Patienten mit Morbus Crohn (nach einer Einzeldosis von 5 mg / kg) oder bei rheumatoider Arthritis (mit Erhaltungstherapie von 3 mg / kg alle 8 Wochen) für mindestens 8 Wochen im Serum nachgewiesen.

    Die wiederholte Anwendung von Infliximab (5 mg / kg nach 0, 2 und 6 Wochen bei Patienten mit Morbus Crohn in Form einer Fistel und 3 oder 10 mg / kg alle 4 oder 8 Wochen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis) war von einer geringen Akkumulation begleitet von Infliximab im Serum nach der zweiten Dosis. In der Zukunft wurde keine klinisch signifikante Akkumulation beobachtet. Die meisten Patienten mit frontaler Form von Morbus Crohn Infliximab wurde im Serum für 12 Wochen (im Bereich von 4 bis 28 Wochen) nach der Verabreichung in diesem Regime nachgewiesen.

    Kinder

    Populationsanalyse pharmakokinetischer Daten von Patienten mit Colitis ulcerosa (n= 60), Morbus Crohn (n= 120), juvenile rheumatoide Arthritis (n= 117) und Kawasaki-Krankheit (n= 16) im Alter von 2 Monaten bis 17 Jahren zeigten, dass die Wirkung von Infliximab nichtlinear vom Körpergewicht abhängt. Wenn Sie 5 mg / kg Remicade® alle 8 Wochen einnehmen, ist der erwartete Median des Gleichgewichtszustands (die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve im Gleichgewichtszustand (AUß)) bei Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren war etwa 20% weniger als die geschätzte mittlere Gleichgewichts-Exposition bei Erwachsenen. Es wird angenommen, dass der Median AUß bei Patienten älter als 2 und jünger als 6 Jahre, 40% niedriger als bei erwachsenen Patienten, obwohl die Anzahl der Patienten, deren Daten diese Annahme stützen, begrenzt ist.

    Indikationen:

    - Rheumatoide Arthritis. Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis in aktiver Form, die zuvor mit basischen Antiphlogistika (CPAP) behandelt wurden, einschließlich Methotrexat, war unwirksam und Behandlung von Patienten mit schwerer progressiver rheumatoider Arthritis in aktiver Form, die zuvor nicht mit Methotrexat oder einem anderen DMARD behandelt worden waren. Die Behandlung wird in Kombination mit Methotrexat durchgeführt. Die kombinierte Behandlung mit Remicade® und Methotrexat ermöglicht es, die Symptome der Erkrankung zu reduzieren, den Funktionszustand zu verbessern und das Fortschreiten der Gelenkschäden zu verlangsamen.

    - Morbus Crohn bei Erwachsenen. Behandlung von Patienten im Alter von 18 Jahren mit Morbus Crohn in aktiver Form, mittleren oder schweren Grades, einschließlich Fistelbildung, mit Ineffizienz, Intoleranz oder Kontraindikationen für Standardtherapie einschließlich Glukokortikosteroiden und / oder Immunsuppressiva (in der Fistelform - Antibiotika, Immunsuppressiva und Drainage). Die Behandlung mit Remikade® hilft, die Krankheitssymptome zu verringern, Remissionen zu erzielen und beizubehalten, Schleimhautheilung und Fistelverschluss zu verhindern, Fisteln zu reduzieren, die Dosis zu reduzieren oder Glukokortikosteroide zu eliminieren und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.

    - Crohn-Krankheit bei Kindern und Jugendlichen. Behandlung von Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis einschließlich 17 Jahren mit Morbus Crohn in aktiver Form, mittelschwer oder schwer, mit Ineffektivität, Intoleranz oder Kontraindikationen für Standardtherapie, einschließlich Glukokortikosteroide und / oder Immunsuppressiva. Behandlung mit Remicade® hilft, Symptome der Krankheit zu verringern, Remission zu erreichen und beizubehalten, die Dosis zu verringern oder Glukokortikosteroide zu beseitigen, die Lebensqualität von Patienten zu verbessern.

    - Colitis ulcerosa bei Erwachsenen. Behandlung von Patienten mit Colitis ulcerosa, bei denen die traditionelle Therapie nicht effektiv genug war. Behandlung mit Remicade® fördert die Heilung der Darmschleimhaut, reduziert die Krankheitssymptome, reduziert die Dosis oder eliminiert Glukokortikosteroide, reduziert die Notwendigkeit einer stationären Behandlung, etabliert und erhält Remission und verbessert die Lebensqualität der Patienten.

    - Colitis ulcerosa das Kinder und Jugendliche. Behandlung von Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis zu 17 Jahren mit Colitis ulcerosa von mittlerer oder schwerer Schwere mit unzureichendem Ansprechen auf eine Standardtherapie unter Verwendung von Glukokortikosteroiden. 6-Mercaptopurie oder Azathioprin, oder in Gegenwart von Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für die Standardtherapie.

    - Ankylosierung Spondylitis. Behandlung von Patienten mit ankylosierender Spondylitis mit schweren Achsensymptomen und Laboranzeichen entzündlicher Aktivität, die nicht auf Standardtherapie ansprachen. Die Behandlung mit Remicade® ermöglicht eine Verringerung der Krankheitssymptome und eine Verbesserung der funktionellen Aktivität der Gelenke.

    - Psoriasis-Arthritis. Behandlung von Patienten mit progressiver Psoriasis-Arthritis in aktiver Form mit einer unzureichenden Reaktion auf BPH. Remikade® wird in Kombination mit Methotrexat oder in Form einer Monotherapie bei Intoleranz oder Kontraindikationen gegen Methotrexat angewendet. Die Remikade®-Behandlung ermöglicht es, die Symptome von Arthritis zu reduzieren und die funktionelle Aktivität der Patienten zu verbessern sowie den Grad der radiologischen Progression bei periphärer psoriatischer Polyarthritis zu reduzieren.

    - Psoriasis. Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis mit unzureichendem Ansprechen oder Kontraindikationen oder Intoleranz gegenüber Standardsystemtherapie, einschließlich Ciclosporin, Methotrexat oder PUVA-Therapie.Die Behandlung mit Remikade® führt zu einer Verringerung entzündlicher Erscheinungen in der Haut und zur Normalisierung des Keratinozyten-Differenzierungsprozesses.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeitsreaktionen auf Infliximabandere Mausproteine ​​sowie irgendeines der Hilfsstoffe des Präparats;

    - ein ernsthafter Infektionsprozess, zum Beispiel Sepsis, Abszess, Tuberkulose, opportunistische Infektionen;

    - chronische Herzinsuffizienz III-IV Funktionsklasse nach Klasseeindas NYAUF.

    - Schwangerschaft und Stillen;

    - Alter weniger als 18 Jahre (mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa - weniger als 6 Jahre).

    Vorsichtig:

    - Chronische oder wiederkehrende Infektionen in der Anamnese, auch bei gleichzeitiger Therapie mit Immunsuppressiva;

    - Intensivtherapie mit Immunsuppressiva oder Langzeit-PUVA-Therapie in der Anamnese;

    - Beförderung des Hepatitis-B-Virus;

    - demyelinisierende Krankheiten;

    - erhöhtes Risiko für die Entwicklung von bösartigen Tumoren durch Rauchen;

    - bösartige Neubildungen in der Anamnese, Fortsetzung der Therapie bei Patienten mit entwickelten malignen Neoplasmen;

    - chronische Herzinsuffizienz ich-II Funktionsklasse nach Klassifizierung NYAUF.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Remicade® und für mindestens 6 Monate nach dem Ende sollten zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

    Schwangerschaft

    Daten, die bei ungefähr 450 Patienten erhalten wurden Infliximab während der Schwangerschaft (einschließlich etwa 230 im ersten Trimester), zeigen keine unvorhergesehenen Auswirkungen auf den Ausgang der Schwangerschaft.

    Als Ergebnis der Hemmung von TNFα kann die Verwendung von Infliximab während der Schwangerschaft die normale Immunantwort des Neugeborenen beeinflussen. Gemäß Toxizitätsstudien an Mäusen wurde bei einem ähnlichen Antikörper (selektiv Hemmung der TNF-α-Aktivität der Maus) kein Hinweis auf Toxizität für trächtige Weibchen, Embryotoxizität oder Teratogenität gefunden.

    Die verfügbare klinische Erfahrung ist begrenzt, und zur Vermeidung möglicher Risiken wird die Anwendung von Infliximab während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

    Infliximab dringt in die Plazenta ein und wird im Serum von Neugeborenen innerhalb von 6 Monaten nach der Infusion von Infliximab bei einer schwangeren Patientin gefunden. Folglich können solche Kinder ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Infektion haben, und die Verwendung von Lebendimpfstoffen wird ihnen nicht innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Infusion von mütterlichem Infliximab während der Schwangerschaft empfohlen.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Infliximab mit Milch von Menschen und ob es nach der Einnahme absorbiert wird. Da menschliche Immunglobuline in die Muttermilch ausgeschieden werden, sollte eine Frau für mindestens 6 Monate nach der Verabreichung von Infliximab nicht gestillt werden.

    Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit

    Die Forschungsdaten sind nicht ausreichend, um zu dem Schluss zu kommen, dass Infliximab die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfunktion beeinflusst.

    Dosierung und Verabreichung:

    Remikade® sollte unter Aufsicht von Ärzten angewendet werden, die Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von rheumatoider Arthritis, entzündlichen Darmerkrankungen, Spondylitis ankylosans, Psoriasis-Arthritis oder Psoriasis haben. Remicade® wird intravenös verabreicht. Die Infusion des Arzneimittels sollte unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der ausgebildet ist, Infusionsreaktionen zu erkennen.

    Bei der Einnahme von Remicade® sollte die Begleittherapie (Glukokortikosteroide oder Immunsuppressiva) optimiert werden.

    Das Medikament wird intravenös tropfen für mindestens 2 Stunden verabreicht. Alle Patienten sollten nach der Infusion 1-2 Stunden unter ärztlicher Aufsicht bleiben, um akute Infusionsreaktionen zu vermeiden. Bei der Infusion sollten Notfallmittel verfügbar sein (z Adrenalin, Antihistaminika, Glukokortikosteroide und künstliche Beatmung). Vorzeitige Verabreichung von Antihistaminika, Hydrocortison und / oder Paracetamol, sowie eine Verringerung der Infusionsgeschwindigkeit, um das Risiko der Entwicklung von Infusionsreaktionen zu reduzieren, insbesondere bei Patienten, deren Infusionsreaktionen mit der vorherigen Verabreichung des Arzneimittels entwickelt wurden.

    Bei der Behandlung von erwachsenen Patienten, die mindestens die ersten drei 2-stündigen Infusionen von Remicade® (Induktionsphase) vertragen haben und sich in einer Erhaltungstherapie befinden, kann die Dauer nachfolgender Infusionen auf ein Minimum von 1 Stunde verkürzt werden. Wenn in der Zukunft mit einer beschleunigten Einführung der Droge es eine Infusionsreaktion geben wird, dann wird im Falle der fortgesetzten Therapie eine Rückkehr zu langsameren Infusionen empfohlen.

    Die Möglichkeit, den Zeitpunkt der Infusion mit der Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von mehr als 6 mg / kg zu reduzieren, wurde nicht untersucht.

    Behandlung von rheumatoider Arthritis

    Die anfängliche Einzeldosis von Remicade® beträgt 3 mg / kg intravenös. Dann wird das Medikament in der gleichen Dosis 2 Wochen und 6 Wochen nach der ersten Verabreichung (Induktionsphase) und alle 8 Wochen danach (Erhaltungsphase der Behandlung) verabreicht.

    Die Behandlung mit Remicade® sollte gleichzeitig mit Methotrexat erfolgen.

    Bei den meisten Patienten wird eine klinische Reaktion innerhalb von 12 Wochen erreicht. Bei ungenügendem Ansprechen oder wenn die Wirkung der Behandlung in der Folgezeit verloren geht, ist es möglich, die Remicade®-Dosis in Schritten von 1,5 mg / kg, bis 7,5 mg / kg alle 8 Wochen zu erhöhen oder zu reduzieren die Intervalle zwischen der Verabreichung von Remicade® Dosis von 3 mg / kg bis 4 Wochen. Wenn das klinische Ansprechen erreicht ist, sollte die Behandlung in der entsprechenden Dosis und in der entsprechenden Dosierung fortgesetzt werden.

    In Ermangelung der Wirkung der Behandlung während der ersten 12 Wochen sowie als Reaktion auf eine Erhöhung der Dosis von Remicade® oder eine Verringerung der Intervalle zwischen den Infusionen, sollte erwogen werden, die Behandlung fortzusetzen.

    Behandlung von aktiver Form von Morbus Crohn von schweren oder mittleren Grades bei Erwachsenen

    Die Anfangsdosis von Remicade® beträgt 5 mg / kg intravenös, die zweite Infusion in der gleichen Dosis 2 Wochen nach dem ersten. Wenn nach zwei Injektionen keine Reaktion auftritt, ist eine weitere Verwendung von Remicade® nicht ratsam. Bei ansprechenden Patienten kann die Behandlung mit Remicade® fortgesetzt werden, und eine von zwei möglichen Behandlungsoptionen sollte ausgewählt werden:

    - Das Arzneimittel wird 6 Wochen nach der ersten Verabreichung und dann alle 8 Wochen in einer Dosis von 5 mg / kg verabreicht; in der unterstützenden Phase der Behandlung müssen einige Patienten möglicherweise die Dosis auf 10 mg / kg erhöhen, um die Wirkung zu erzielen;

    - Das Medikament wird erneut in einer Dosis von 5 mg / kg für einen Rückfall der Krankheit verabreicht (siehe Abschnitte "Re-Ernennung" und "Nebenwirkung").

    Trotz der Unzulänglichkeit der Vergleichsdaten weisen die verfügbaren Daten darauf hin, dass einige Patienten, die anfänglich auf eine Dosis von 5 mg / kg angesprochen haben, anschließend jedoch die Reaktion verloren haben, ihre Reaktion wieder aufnehmen können, wenn die Dosis erhöht wird. Es sollte sorgfältig darauf geachtet werden, die Möglichkeit einer Fortsetzung der Therapie bei Patienten zu evaluieren, die nach einer Dosisänderung keine Anzeichen einer therapeutischen Besserung zeigten.

    Die Gesamtdauer der Behandlung mit Remicade® wird vom behandelnden Arzt festgelegt.

    Behandlung der aktiven Form von Morbus Crohn in schweren oder mittleren Grad bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis einschließlich 17 Jahren

    Die Anfangsdosis von Remicade® beträgt 5 mg / kg intravenös. Dann wird das Arzneimittel in der gleichen Dosis 2 Wochen und 6 Wochen nach der ersten Verabreichung und dann alle 8 Wochen verabreicht. In Ermangelung einer Wirkung während der ersten 10 Wochen wird die weitere Anwendung von Remicade® nicht empfohlen.

    Einige Patienten benötigen möglicherweise ein kürzeres Intervall zwischen den Infusionen, um den klinischen Effekt aufrechtzuerhalten, während bei einigen Patienten ein längeres Intervall ausreichend sein kann. Bei Patienten, bei denen der Abstand zwischen den Infusionen auf weniger als 8 Wochen reduziert ist, kann das Risiko für die Entwicklung unerwünschter Ereignisse erhöht sein. Es ist notwendig, die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung in Abwesenheit eines zusätzlichen Behandlungseffekts mit einer Änderung des Dosierungsintervalls sorgfältig zu bewerten.

    Die Behandlung mit Remicade ® sollte gleichzeitig mit der Verwendung von Immunmodulatoren - 6-Mercaptopurin, Azathioprin oder Methotrexat - erfolgen.

    Wenn eine Remission auf die Behandlung mit Remicade® erfolgt, wird die Gesamtdauer der Behandlung vom behandelnden Arzt bestimmt.

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Remicade® bei Patienten unter 6 Jahren wurde nicht untersucht.

    Behandlung von Morbus Crohn mit Fistel bei Erwachsenen

    Remicade® wird in einer Dosis von 5 mg / kg intravenös verabreicht, dann wird das Arzneimittel in der gleichen Dosis 2 Wochen und 6 Wochen nach der ersten Verabreichung verabreicht. Wenn nach der Verabreichung dieser drei Dosen keine Reaktion auftritt, wird die Behandlung mit Remicade fortgesetzt ® ist nicht ratsam. Wenn es eine Reaktion gibt, kann die Behandlung fortgesetzt werden, und eine von zwei möglichen Behandlungsoptionen sollte ausgewählt werden:

    - Das Arzneimittel wird in einer Dosis von 5 mg / kg 2 Wochen und 6 Wochen nach der ersten Verabreichung und dann alle 8 Wochen verabreicht; Einige Patienten müssen möglicherweise die Dosis auf 10 mg / kg erhöhen, um die Wirkung der Behandlung zu erzielen;

    - Das Medikament wird erneut in der gleichen Dosis für einen Rückfall der Krankheit verabreicht (siehe Abschnitte "Re-Ernennung" und "Nebenwirkung").

    Trotz der Unzulänglichkeit der Vergleichsdaten weisen die verfügbaren Daten darauf hin, dass einige Patienten, die anfänglich auf eine Dosis von 5 mg / kg angesprochen haben, anschließend jedoch die Reaktion verloren haben, ihre Reaktion wieder aufnehmen können, wenn die Dosis erhöht wird. Es sollte sorgfältig darauf geachtet werden, die Möglichkeit einer Fortsetzung der Therapie bei Patienten zu evaluieren, die nach einer Dosisänderung keine Anzeichen einer therapeutischen Besserung zeigten.

    Die Gesamtdauer der Behandlung mit Remicade® wird vom behandelnden Arzt festgelegt. Vergleichsstudien zu diesen beiden Behandlungsmöglichkeiten bei Morbus Crohn wurden nicht durchgeführt. Die verfügbaren Daten zur Anwendung des Medikaments in der zweiten Behandlungsvariante (wiederholte Anwendung bei Rückfall) sind begrenzt.

    Behandlung von Colitis ulcerosa bei Erwachsenen

    Die Anfangsdosis von Remicade® beträgt 5 mg / kg intravenös. Dann wird das Medikament in der gleichen Dosis 2 Wochen und 6 Wochen nach der ersten Injektion und dann alle 8 Wochen verabreicht. Einige Patienten müssen möglicherweise die Dosis auf 10 mg / kg erhöhen, um den Effekt zu erzielen. Die verfügbaren Daten zeigen den Beginn der Wirkung der Behandlung in der Zeit bis zu 14 Wochen (nach der Verabreichung von 3 Dosen). Tritt während dieser Zeit keine Wirkung auf, sollte entschieden werden, ob die Behandlung fortgesetzt werden soll. Wenn auf die Behandlung reagiert wird, wird die Gesamtdauer der Behandlung mit Remicade® vom behandelnden Arzt bestimmt.

    Behandlung von Colitis ulcerosa bei Kindern und Jugendlichen von 6 bis einschließlich 17 Jahren

    Die Anfangsdosis von Remicade® beträgt 5 mg / kg intravenös. Dann wird das Medikament in der gleichen Dosis 2 Wochen und 6 Wochen nach der ersten Injektion und dann alle 8 Wochen verabreicht. Die verfügbaren Daten erlauben nicht, Remicade® in Abwesenheit von Wirkung innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Infusion zu empfehlen.

    Wenn eine Remission auf die Behandlung mit Remicade® erfolgt, wird die Gesamtdauer der Behandlung vom behandelnden Arzt bestimmt.

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Remicade® bei Patienten unter 6 Jahren wurde nicht untersucht.

    Behandlung von ankylosierender Spondylitis

    Die Anfangsdosis von Remicade® beträgt 5 mg / kg intravenös. Dann wird das Medikament in der gleichen Dosis 2 Wochen und 6 Wochen nach der ersten Injektion und dann alle 6-8 Wochen verabreicht. In Abwesenheit von Wirkung für 6 Wochen (nach der Einführung von zwei Dosen) Fortsetzung der Behandlung ist unpraktisch.

    Behandlung von Psoriasis-Arthritis

    Die Anfangsdosis von Remicade® beträgt 5 mg / kg intravenös. Dann wird das Medikament in der gleichen Dosis 2 Wochen und 6 Wochen nach der ersten Injektion und dann alle 8 Wochen verabreicht.

    Behandlung von Psoriasis

    Die Anfangsdosis von Remicade® beträgt 5 mg / kg intravenös. Dann wird das Medikament in der gleichen Dosis 2 Wochen und 6 Wochen nach der ersten Injektion und dann alle 8 Wochen verabreicht. In Abwesenheit von Wirkung für 14 Wochen (nach der Verabreichung von vier Dosen) Fortsetzung der Behandlung mit Infliximab ist unpraktisch. Die Gesamtdauer der Behandlung mit Remicade® wird vom behandelnden Arzt festgelegt.

    Wiederholte Verabreichung von rheumatoider Arthritis und Morbus Crohn

    Wenn die Krankheit erneut auftritt, kann Remicade® innerhalb von 16 Wochen nach der letzten Dosis neu zugeordnet werden. In klinischen Studien waren Überempfindlichkeitsreaktionen selten und wurden beobachtet, wenn das Intervall vor der wiederholten Verabreichung von Remicade® weniger als 1 Jahr betrug. Die Wirksamkeit und Sicherheit der wiederholten Verabreichung des Arzneimittels in einem Intervall von mehr als 16 Wochen wurden nicht untersucht.

    Wiederholte Verabreichung für Colitis ulcerosa

    Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels, wenn es wiederholt in einem anderen Schema (nicht alle 8 Wochen) angewendet wird, wurden nicht untersucht.

    Wiedereinstellung mit ankylosierender Spondylitis

    Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels, wenn es auf andere Weise (nicht alle 6-8 Wochen) erneut angewendet wird, wurde nicht untersucht.

    Wiederholte Verabreichung von Psoriasis-Arthritis

    Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels, wenn es wiederholt in einem anderen Schema (nicht alle 8 Wochen) angewendet wird, wurden nicht untersucht.

    Wiederholte Verabreichung von Psoriasis

    Die begrenzte Erfahrung bei der Wiedereinführung einer Einzeldosis Remicade® nach 20 Wochen deutet darauf hin, dass die Behandlung weniger wirksam sein kann und mit einer höheren Häufigkeit von Infusionsreaktionen (leichter und mäßiger Schweregrad) im Vergleich zum anfänglichen Induktionsregime einhergehen kann. Die begrenzte Erfahrung mit der erneuten Verabreichung von Remicade® im Induktionsmodus nach Exazerbation der Krankheit legt nahe, dass die Behandlung mit einer höheren Inzidenz von Infusionsreaktionen (einschließlich schwerer) verglichen mit der Verabreichungstherapie alle 8 Wochen einhergehen kann.

    Wiederbestellung unabhängig von den Angaben

    Im Falle einer Unterbrechung der Erhaltungstherapie und der Notwendigkeit, die Behandlung wieder aufzunehmen, wird die wiederholte Verabreichung von Remicade® zur Induktion nicht empfohlen. Die Erneuerung der Therapie soll im Regime einer Infusion mit der nachfolgenden Einführung der Infusionen in das Regime der Erhaltungstherapie durchgeführt werden.

    Patienten über 65 Jahre alt

    Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei älteren Patienten wurden nicht untersucht. In klinischen Studien wurden keine signifikanten altersbedingten Unterschiede in der Verteilung und Ausscheidung des Arzneimittels beobachtet. Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

    Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion

    Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels in dieser Kategorie von Patienten wurden nicht untersucht.

    Anleitung zur Vorbereitung der Infusionslösung

    1) Berechnen Sie die Dosis und die erforderliche Anzahl an Remikade®-Fläschchen (jedes Fläschchen enthält 100 mg Infliximab) und das erforderliche Volumen der fertigen Arzneimittellösung.

    2) Unter aseptischen Bedingungen den Inhalt jeder Durchstechflasche in 10 ml Wasser zur Injektion mit einer Spritze mit einer 21 (0,8 mm) Nadel oder einem kleineren Kaliber auflösen. Entfernen Sie vor dem Einfüllen des Lösungsmittels den Kunststoffdeckel aus der Durchstechflasche und wischen Sie den Korken mit einer 70% igen Lösung von Ethylalkohol ab. Führen Sie die Nadel der Spritze durch die Mitte des Gummistopfens in die Durchstechflasche ein und richten Sie den Wasserstrahl auf die Flaschenwand.

    Rühren Sie die Lösung vorsichtig durch Drehen der Ampulle, bis das gefriergetrocknete Pulver vollständig gelöst ist. Vermeiden Sie längeres und vibrierendes Mischen.

    NICHT BURST. Beim Auflösen ist Schaumbildung möglich, in diesem Fall darf die Lösung 5 Minuten stehen bleiben.

    Die resultierende Lösung sollte farblos oder leicht gelb und opalisierend sein. Es kann eine kleine Menge feiner halbtransparenter Partikel darin enthalten sein Infliximab ist ein Protein. Im Falle von opaken Teilchen, Fremdeinschlüssen und einer verfärbten Farbe kann die Lösung nicht verwendet werden.

    3) Das Gesamtvolumen der vorbereiteten Remikade®-Lösung wird mit 0,9% Natriumchloridlösung zur Injektion auf 250 ml aufgefüllt. Entfernen Sie dazu das Glasfläschchen oder den Infusionsbeutel, der 250 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung enthält, ein Volumen, das dem Volumen der Zubereitung von Remicade® entspricht, das unter Verwendung von Wasser zur Injektion hergestellt wurde. Danach die zuvor zubereitete Remicade®-Lösung langsam in eine Flasche oder einen Infusionsbeutel mit 0,9% iger Kochsalzlösung geben und vorsichtig mischen. NICHT DIE UNBEABSICHTIGTE VORBEREITUNG VERWENDEN!

    4) Infuse für mindestens die empfohlene Zeit. Verwenden Sie nur ein Infusionssystem mit einem eingebauten sterilen, pyrogenfreien Filter mit geringer Proteinbindungsaktivität (Porengröße nicht mehr als 1,2 μm). In Verbindung mit dem Fehlen eines Konservierungsmittels in der Zubereitung, sollte die Infusionslösung so schnell wie möglich, spätestens jedoch 3 Stunden nach der Zubereitung, verabreicht werden. Auflösung und Verdünnung sollten unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden.

    5) Remicade® zusammen mit anderen Arzneimitteln nicht über ein einziges Infusionssystem verabreichen.

    6) Überprüfen Sie die Infusionslösung vor Beginn der Injektion visuell. Im Falle von opaken Teilchen, Fremdeinschlüssen und einer verfärbten Farbe kann die Lösung nicht verwendet werden.

    7) Der unbenutzte Teil der Infusionslösung unterliegt keiner weiteren Verwendung und muss zerstört werden.

    Nebenwirkungen:

    Infektionen der oberen Atemwege waren die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien berichtet wurden. Ihre Häufigkeit betrug 25,3% bei Patienten, die erhalten wurden Infliximabverglichen mit 16,5% in der Kontrollgruppe. Zu den schwerwiegendsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von TNF-Hemmern, die mit Remicade® berichtet wurden, gehörten die Reaktivierung des Hepatitis B-Virus, chronische Herzinsuffizienz, schwere Infektionen (einschließlich Sepsis, opportunistische Infektionen und Tuberkulose), Serumkrankheit (Hypersensitivitätsreaktionen vom Spättyp) ), hämatologische Reaktionen, systemischer Lupus erythematodes / Lupus-ähnliches Syndrom, demyelinisierendes Syndrom, hepatobiliäre Störungen, Lymphom, Hepatologen-T-Zell-Lymphom, Leukämie, Merkel-Karzinom, Melanom, maligne Neoplasien bei Kindern, Sarkoidose / Reaktionen nach Art der Sarkoidose, Darm- oder Darmkrebs persönlicher Abszess (mit Morbus Crohn) und schwere Infusionsreaktionen.

    Tabelle der unerwünschten Reaktionen

    Tabelle 1 listet die unerwünschten Reaktionen auf (einschließlich fataler), die in klinischen Versuchen beobachtet und während der Zeit nach der Registrierung berichtet wurden.

    Nebenwirkungen in den Körpersystemen sind in Häufigkeit in die folgenden Kategorien verteilt: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100 und <1/10), selten (≥1 / 1000 und <1/100), selten (≥ 1/10000 und <1/1000) und sehr selten (<1/10000), ist unbekannt (die Häufigkeit kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden). In jeder Spalte sind unerwünschte Reaktionen in der Reihenfolge abnehmender Schwere.

    Tabelle 1. Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und nach der Markteinführung festgestellt wurden

    Klassensystem/Organ

    Frequenz

    Reaktionen

    Die Art der Reaktion

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten

    höchst

    häufig

    Virusinfektionen (zB Influenza, Herpes)

    häufig

    bakterielle Infektionen (zB Sepsis, Zellulitis, Abszess)

    selten

    Tuberkulose, Pilzinfektionen (zB Candidiasis)

    Selten

    Meningitis, opportunistische Infektionen (wie invasive Pilzinfektionen (Pneumozystose, Histoplasmose, Aspergillose, Coccidiomykose, Kryptokokkose, Blastomykose), bakterielle Infektionen (atypische Mykobakterieninfektion, Listeriose, Salmonellose) und virale Infektionen (Cytomegalovirusinfektion), parasitäre Infektionen, Hepatitis B Reaktivierung

    Gutartige, bösartige und ungesunde Geschwülste (einschließlich Zysten und Polypen)

    Selten

    Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom, Hodgkin-Krankheit, Leukämie, Melanom

    unbekannte

    Hepatolienne T-Zell-Lymphom (Jugendliche und junge Menschen mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), Merkel-Karzinom

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    häufig

    Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Lymphadenopathie

    selten

    Thrombozytopenie, Lymphopenie, Lymphozytose

    Selten

    Agranulozytose, thrombotische thrombozytopenische Purpura, Panzytopenie, hämolytische Anämie, idiopathische thrombozytopenische Purpura

    Erkrankungen des Immunsystems

    häufig

    allergische Reaktionen der Atemwege

    selten

    anaphylaktische Reaktionen, Lupus-ähnliches Syndrom, Serumkrankheit oder serumartige Reaktionen

    Selten

    anaphylaktischer Schock, Vaskulitis, Reaktionen der Art der Sarkoidose

    Störungen der Psyche

    häufig

    Depression, Schlaflosigkeit

    selten

    Amnesie, Angst, Verwirrung, Schläfrigkeit, Nervosität

    Selten

    Apathie

    Störungen aus dem Nervensystem

    höchst

    häufig

    Kopfschmerzen

    häufig

    Schwindel, Schwindel, Hyposthenie, Parästhesien

    selten

    epileptischer Anfall, Neuropathie

    Selten

    transverse Myelitis, demyelinisierende Erkrankungen des Zentralnervensystems (wie Multiple Sklerose, Optikusneuritis), demyelinisierende Erkrankungen des peripheren Nervensystems (Guillain-Barré-Syndrom, chronische entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie und multifokale motorische Neuropathie)

    Störungen seitens des Sehorgans

    häufig

    Bindehautentzündung

    selten

    Keratitis, Periorbitalödem, Meiobit

    Selten

    Endophthalmitis

    unbekannte

    vorübergehender Verlust des Sehvermögens während oder beim innerhalb von 2 Stunden nach der Infusion

    Herzkrankheit

    häufig

    Tachykardie, Herzklopfen

    selten

    Herzinsuffizienz (Auftreten und Verschlechterung), Arrhythmie, Synkope, Bradykardie

    Selten

    Zyanose, Perikarderguss

    unbekannte

    Myokardischämie / Myokardinfarkt während oder innerhalb von 2 Stunden nach der Infusion

    Gefäßerkrankungen

    häufig

    Blutdruckabfall, erhöhter Blutdruck, Ekchymose, starke "Hitzewallungen"

    selten

    Verletzung der peripheren Durchblutung, Thrombophlebitis, Hämatom

    Selten

    Kreislaufinsuffizienz, Petechien, Vasospasmus

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    höchst

    häufig

    Infektion der oberen Atemwege, Sinusitis

    häufig

    Infektionen der unteren Atemwege (zB Bronchitis, Pneumonie), Kurzatmigkeit, Nasenbluten

    selten

    Lungenödem, Bronchospasmus, Pleuritis, Pleuraerguss

    höchst

    Selten

    interstitielle Lungenerkrankung (einschließlich rascher Krankheitsprogression, Lungenfibrose und Pneumonitis)

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    höchst

    häufig

    Bauchschmerzen, Übelkeit

    häufig

    Gastrointestinale Blutungen, Durchfall, Dyspepsie, Reflux, gastroösophagealen Reflux, Verstopfung

    selten

    Darmperforation, Darmstenose, Divertikulitis, Pankreatitis, Cheilitis

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    häufig

    eingeschränkte Leberfunktion, erhöhte "hepatische" Transaminasen

    selten

    Hepatitis, Hepatozytenschaden, Cholezystitis

    Selten

    Autoimmunhepatitis, Gelbsucht

    höchst

    Selten

    Leberversagen

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    häufig

    das Auftreten oder die Verschlechterung von Psoriasis, einschließlich pustulöse Psoriasis (hauptsächlich palmar-plantar Form), Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz, übermäßiges Schwitzen, trockene Haut, Pilzdermatitis, Ekzeme, Alopezie

    selten

    bullöser Hautausschlag, Onychomykose, Seborrhoe, Furunkulose, Rosacea, Hautpapillom, Hyperkeratose, Hautpigmentierungsstörung

    höchst

    Selten

    toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Furunkulose

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    häufig

    Arthralgie, Myalgie, Rückenschmerzen

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    häufig

    Harnwegsinfekt

    selten

    Pyelonephritis

    Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

    selten

    Vaginitis

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    höchst

    häufig

    Infusionsreaktionen, Schmerz

    häufig

    Schmerzen in der Brust, Müdigkeit, Fieber, Reaktionen an der Injektionsstelle, Schüttelfrost, Schwellungen

    selten

    verzögerte Wundheilung

    Selten

    Bildung von granulomatösen Foci

    Labor- und instrumentelle Daten

    selten

    Bildung von Autoantikörpern

    Selten

    Verletzung der Entwicklung von Komplementfaktoren

    Infusionsreaktionen

    Daher wurden in klinischen Studien alle Nebenwirkungen untersucht, die während oder innerhalb einer Stunde nach der Infusion auftraten. In klinischen Studien zu Phase 3 betrug die Häufigkeit von Infusionsreaktionen in der Remicade-Gruppe etwa 18% und in der Placebo-Gruppe etwa 5%. Im Allgemeinen war die Häufigkeit von Infusionsreaktionen bei mit Infliximab behandelten Patienten höher als bei Patienten, die mit Infliximab behandelt wurden Infliximab bei gleichzeitiger Verwendung von Immunmodulatoren. Ungefähr 3% der Patienten waren aufgrund der Entwicklung von Infusionsreaktionen gezwungen, die Therapie abzubrechen, während bei allen Patienten die Reaktionen reversibel waren (nach oder ohne medikamentöse Therapie). Von den Patienten, die empfangen Infliximab und diejenigen, die Infusionsreaktionen in der Induktionsperiode (für 6 Wochen), in 27% der unterstützenden Periode (von 7 bis 54 Wochen) unterzogen, wiederholte Reaktionen. Von Patienten, die in der Induktionsphase keine Infusionsreaktionen hatten, 9% Die Entwicklung dieser Reaktionen in der unterstützenden Periode wurde notiert.

    In einer klinischen Studie STREBEN bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mindestens drei 2-stündige Remicade®-Infusionen ohne schwerwiegende Infusionsreaktionen erhalten hatten, wurde die Dauer der Infusion auf mindestens 40 Minuten reduziert. In dieser Studie, 66% (686 von 1040) der Patienten erhielten mindestens eine Infusion reduziert auf 90 Minuten oder weniger, 44% (454 von 1040) der Patienten erhielten mindestens eine Infusion auf 60 Minuten oder weniger reduziert. Bei Patienten, die mindestens eine Infusion von Infliximab erhielten. Infusionsreaktionen wurden bei 15% der Patienten und schwerwiegende Infusionsreaktionen beobachtet - bei 0,4% der Patienten.

    In einer klinischen Studie SCHALL Bei Patienten mit Morbus Crohn wurden Infusionsreaktionen bei 16,6% (27 von 163) der Patienten, die eine Infliximab-Monotherapie erhielten, bei 5% (9 von 179) der Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Infliximab und Azathioprin erhielten, bei 5,6% (9 von 161) berichtet Azathioprin-Monotherapie. In der Gruppe der Monotherapie mit Infliximab wurde eine ernste Infusionsreaktion beobachtet (weniger als 1% der Patienten).

    In der Post-Marketing-Phase mit der Anwendung von Remikade® gab es Fälle von Entwicklung von Anfällen und anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich pharyngeal / Kehlkopfödem und schweren Bronchospasmus. Sehr selten berichtete Fälle von vorübergehendem Sehverlust, Myokardischämie oder Myokardinfarkt während der Infusion oder innerhalb von 2 Stunden nach der Infusion.

    Infusionsreaktionen nach wiederholter Verabreichung von Remicade®

    Eine klinische Studie wurde bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Psoriasis durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer langfristigen Erhaltungstherapie im Vergleich zum Induktionsschema von Remicade® (maximal 4 Infusionen nach 0, 2, 6 und 14 Wochen) nach Verschlechterung der Erkrankung zu bewerten . Die Patienten erhielten keine gleichzeitige Therapie mit Immunsuppressiva. In der Induktionsgruppe entwickelten sich bei 4% (8 von 219) Patienten schwere Infusionsreaktionen, bei weniger als 1% (1 von 222) in der Erhaltungstherapiegruppe. Die schwerwiegendsten Infusionsreaktionen wurden während der 2. Infusion (Woche 2) beobachtet. Das Intervall zwischen der letzten Erhaltungsdosis und der ersten wiederholten Induktionsdosis betrug 35 bis 231 Tage. Zu den Symptomen gehörten Dyspnoe, Urtikaria, Ödeme des Gesichts und Senkung des Blutdrucks. In allen Fällen wurden nach Absetzen der Therapie mit Remicade und / oder zu Beginn einer weiteren Therapie die Anzeichen und Symptome vollständig überwunden.

    Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ (HRT)

    In klinischen Studien traten HRT-Reaktionen selten auf und traten auf, wenn das Intervall vor der Wiedereinführung von Remicade® weniger als 1 Jahr betrug. In Studien zur Psoriasis traten HRT-Reaktionen zu Beginn des Therapieverlaufs auf. Symptome und Symptome waren Myalgie und / oder Arthralgie, begleitet von Fieber und / oder Hautausschlag. Einige Patienten hatten Juckreiz, Schwellungen im Gesicht, an den Lippen oder an den Händen, Dysphagie, Urtikaria, Halsschmerzen und Kopfschmerzen.

    Daten über die Anzahl der Fälle der Entwicklung von HRT-Reaktionen, wenn das Intervall vor der wiederholten Verabreichung von Remikade® mehr als 1 Jahr war, ist nicht genug. Begrenzte Daten aus klinischen Studien deuten jedoch auf ein erhöhtes Risiko für HRT-Reaktionen mit einer Verlängerung des Intervalls ohne Remicade hin® (siehe Sektion "Spezielle Anweisungen").

    In einer einjährigen klinischen Studie, in der Infusionen bei Patienten mit Morbus Crohn wiederholt wurden (AKZENT I), die Zahl der Fälle der Entwicklung von Reaktionen nach Art der Serumkrankheit betrug 2,4%.

    Immunogenität

    Bei Patienten, die Antikörper gegen Infliximab entwickelten, entwickelten sich Infusionsreaktionen wahrscheinlicher (ungefähr 2-3 mal). Die gleichzeitige Anwendung von Immunsuppressiva verringerte die Wahrscheinlichkeit, Infusionsreaktionen zu entwickeln.

    In klinischen Studien mit einmaliger und mehrfacher Injektion von Infliximab in Dosen von 1 bis 20 mg / kg wurden bei 14% der Patienten mit gleichzeitiger Therapie mit einem Immunsuppressivum und bei 24% ohne immunsuppressive Therapie Antikörper gegen Infliximab nachgewiesen. Bei 8% der Patienten mit rheumatoider Arthritis, die die empfohlene Infliximab-Dosis zur erneuten Therapie zusammen mit Methotrexat erhielten, wurden Antikörper gegen Infliximab nachgewiesen. Bei 15% der Patienten mit Psoriasisarthritis, die Infusionen von 5 mg / kg Infliximab mit oder ohne gleichzeitiges Methotrexat erhielten, wurden Antikörper gegen Infliximab nachgewiesen (bei 4% der Patienten, die diese erhielten) Methotrexatund 26% der Patienten, die nicht erhalten haben Methotrexat anfänglich). Bei Patienten mit Morbus Crohn, die eine Erhaltungstherapie mit Infliximab erhielten, wurden bei 3,3% der Patienten, die Immunsuppressiva erhielten, und bei 13,3%, die keine Immunsuppressiva erhielten, Antikörper gegen Infliximab gefunden. Die Zahl der Fälle mit der episodischen Therapie hat um 2-3 Male zugenommen. Aufgrund der Einschränkungen der Methode zur Bestimmung von Antikörpern schloss ein negatives Ergebnis das Vorhandensein von Antikörpern gegen Infliximab nicht aus. Bei einigen Patienten mit hohen Tiger-Antikörpern gab es Anzeichen für eine Abnahme der Wirksamkeit der Infliximab-Therapie. Etwa 28% der Patienten mit Psoriasis, die eine Infliximab-Therapie in einem unterstützenden Modus ohne gleichzeitige Verwendung von Immunmodulatoren, Antikörper gegen Infliximab erhielten, wurden nachgewiesen.

    Infektionen

    Patienten, die Remicade® erhielten, erhielten Tuberkulose, bakterielle Infektionen einschließlich Sepsis und Pneumonie, invasive Pilz-, virale oder andere opportunistische Infektionen. Einige dieser Infektionen waren tödlich, die am häufigsten berichteten opportunistischen Infektionen mit einer Mortalitätsrate von mehr als 5% umfassten Pneumocystis, Candidiasis, Listeriose und Aspergillose.

    In klinischen Studien in der Remicade®-Therapiegruppe erhielten 36% der Patienten eine antiinfektive Therapie zusätzlich zu 25% dieser Patienten in einer Placebo-Gruppe.

    In klinischen Studien zur rheumatoiden Arthritis war die Inzidenz schwerer Infektionen, einschließlich Lungenentzündung, in der Gruppe, die eine Co-Therapie mit Infliximab und Methotrexat erhielt, höher als bei der nur empfangenden Gruppe Methotrexatinsbesondere mit Infliximab-Dosen von 6 mg / kg und mehr.

    Während der Zeit nach der Registrierung waren Infektionen die am häufigsten berichteten schwerwiegenden Nebenwirkungen, in einigen Fällen tödlich. Von allen Todesfällen waren etwa 50% auf infektiöse Komplikationen zurückzuführen. Es gab Berichte über Fälle von Tuberkulose, einschließlich Miliartuberkulose und Tuberkulose mit extrapulmonaler Lokalisation, in einigen Fällen tödlich.

    Bösartige Neoplasmen und lymphoproliferative Erkrankungen

    In klinischen Studien mit Infliximab, bei denen 5780 Patienten (5.474 Patientenjahre) therapiert wurden, wurden 5 Lymphomfälle und 26 maligne Neoplasien diagnostiziert (zusätzlich zu den Lymphomen), im Vergleich zu keinem Fall von Lymphomen und 1 Fall von malignem Neoplasma (in Zusätzlich zu Lymphom) bei 1600 Patienten, die ein Placebo erhielten (941 Patientenjahre).

    Im Langzeit-Follow-up (bis zu 5 Jahren) berichteten 3210 Patienten (6234 Patientenjahre) in klinischen Studien über Infliximab über 5 Lymphomfälle und 38 maligne Neoplasien (zusätzlich zu Lymphomen).

    Fälle von malignen Neoplasmen, einschließlich Lymphom, wurden auch nach der Markteinführung berichtet.

    In einer klinischen Studie mit Patienten mit COPD (mittelschwer oder schwer), die rauchten oder ehemalige Raucher waren, erhielten 157 erwachsene Patienten Remicade®-Therapie in Dosen, die den Dosen für die Behandlung von rheumatoider Arthritis und Morbus Crohn ähnlich waren. 9 dieser Patienten entwickelten eine maligne Preisbildung, einschließlich 1 Fall von Lymphom. Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 0,8 Jahre (Inzidenz von 5,7% (95% CI 2,65-10,6%)). Ein Fall von Malignität wurde in der Kontrollgruppe von 77 Patienten registriert (mittlere Nachbeobachtungsdauer 0,8 Jahre, Häufigkeit 1,3% (95% CI 0,03-7,0%)). Die meisten malignen Neoplasmen wurden in der Lunge oder im Kopf und Hals diagnostiziert.

    In der Zeit nach der Markteinführung wurden seltene Fälle von hepatopetalen T-Zell-Lymphomen bei Patienten berichtet, die Remicade erhielten. Die überwiegende Mehrheit der Fälle wurde bei Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa berichtet, und die meisten Patienten waren Jugendliche oder junge männliche Erwachsene.

    Herz-Kreislauf-Versagen

    Im II Phase der klinischen Studie von Remicade® bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, war eine Zunahme der Mortalität aufgrund einer Zunahme der Herzinsuffizienz mit Remicade®, vor allem bei einer erhöhten Dosis von 10 mg / kg (das Doppelte der maximalen empfohlenen therapeutischen Dosis ). In dieser Studie, 150 Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz III-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA (linksventrikuläre Auswurffraktion ≤35%) erhielten für 6 Wochen 3 Infusionen von Remicade® 5 mg / kg, 10 mg / kg oder Placebo. In Woche 38 starben 9 von 101 Patienten, die Remicade® erhielten (2 Patienten, die 5 mg / kg erhielten, und 7 Patienten, die 10 mg / kg erhielten), im Vergleich zu einem Tod in der Placebogruppe (49 Patienten).

    In der Zeit nach der Markteinführung wurden Fälle von erhöhtem Herzversagen ebenfalls berichtet, wenn Remikade® mit oder ohne zusätzliche Faktoren angewendet wurde.Darüber hinaus gab es seltene Berichte über eine neu diagnostizierte Herzinsuffizienz, einschließlich bei Patienten, die keine kardiovaskuläre Erkrankung hatten. Einige dieser Patienten waren jünger als 50 Jahre.

    Veränderungen in Leber und Gallengängen

    In klinischen Studien mit Patienten auf dem Hintergrund der Remicade ® - Therapie kam es zu einem leichten oder moderaten Anstieg der HANDLUNG ohne die Entwicklung von schweren Leberschäden. Es wurde ein Anstieg der ALT auf ein Niveau festgestellt, das dem 5-fachen oberen Grenzwert entspricht oder diesen übersteigt (siehe Tabelle 2). Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen (ALT in einem größeren Ausmaß als HANDLUNG) wurde in der Gruppe der mit Remicade® behandelten Patienten häufiger beobachtet als in der Kontrollgruppe. Dieser Anstieg der Aminotransferaseaktivität wurde sowohl bei der Anwendung von Remikade® als Monotherapie als auch bei der Anwendung in Kombination mit anderen Immunsuppressiva beobachtet. In den meisten Fällen war die Zunahme der Aminotransferaseaktivität vorübergehend, aber bei einer kleinen Anzahl von Patienten war diese Zunahme länger . Im Allgemeinen war die Zunahme der ALT- und AST-Aktivität asymptomatisch, wobei eine Abnahme oder Rückkehr zu den anfänglichen Werten dieser Indikatoren unabhängig davon erfolgte, ob Rematiceid-Therapie fortgesetzt oder gestoppt wurde® oder die Begleittherapie hat sich geändert.

    In der Zeit nach der Markteinführung gab es bei Patienten, die Remicade® erhielten, nur sehr wenige Berichte über Gelbsucht und Hepatitis und in einigen Fällen Anzeichen einer Autoimmunhepatitis.

    Tabelle 2. Verhältnis von Patienten mit erhöhter ALT-Aktivität in klinischen Studien

    Indikation

    Anzahl der Patienten3

    Median Follow-up (Wochen)4

    ≥3 Obergrenzen der Norm

    ≥5 Obergrenzen der Norm

    Placebo

    Infliximab

    Placebo

    Infliximab

    Placebo

    Infliximab

    Placebo

    Infliximab

    Rheumatoid

    Arthritis1

    375

    1087

    58,1

    58,3

    3,2%

    3,9%

    0,8%

    0,9%

    Morbus Crohn2

    324

    1034

    53,7

    54,0

    2,2%

    4,9%

    0,0%

    1,5%

    Morbus Crohn bei Kindern

    -

    139

    -

    53,0

    -

    4,4%

    -

    1,5%

    Colitis ulcerosa

    242

    482

    30,1

    30,8

    1,2%

    2,5%

    0,4%

    0,6%

    Colitis ulcerosa bei Kindern

    -

    60

    -

    49,4

    -

    6,7%

    -

    1,7%

    Ankylosierende Spondylitis

    76

    275

    24,1

    101,9

    0,0%

    9,5%

    0,0%

    3,6%

    Psoriasis-Arthritis

    98

    191

    18,1

    39,1

    0,0%

    6,8%

    0,0%

    2,1%

    Psoriasis (Plakette)

    281

    1175

    16,1

    50,1

    0,4%

    7,7%

    0,0%

    3,4%

    1 Patienten in der Placebogruppe erhielten Methotrexat, Patienten der Infliximab-Gruppe erhalten Infliximab und Methotrexat.

    2 Patienten der Gruppe Placebo zwei klinische Studien der dritten Phase des Morbus Crohn (WechselstromCENT ich und ACCENT II) erhielt 5 mg / kg Infliximab und den Beginn der Studie und Placebo im unterstützenden Stadium. Daten von Patienten, die im unterstützenden Stadium randomisiert in die Placebogruppe aufgenommen und anschließend in die Placebogruppe transferiert wurden GruppenIn Infliximab wurde in der Analyse der ALT-Aktivität als eine Gruppe von Infliximab betrachtet. In einer klinischen Studie SCHALL Phase 3b Patienten in der Placebo-Gruppe zusätzlich zu Placebo-Infusionen wurden gegeben Azathioprin 2,5 mg / kg / Tag beim Qualität der aktiven Kontrolle.

    3 Die Anzahl der Patienten, die die Aktivität von ALT ausgewertet haben.

    4 Die mediane Nachsorge basiert auf der Anzahl der therapierten Patienten.

    Antinukleäre Antikörper (ANA) / Antikörper gegen doppelsträngige DNA (dsDNA)

    Laut klinischen Studien, etwa die Hälfte der Patienten, die erhalten haben Infliximabund etwa 1/5 der Anzahl der Patienten, die Placebo erhielten, die keine antinukleären Antikörper hatten (ANA) vor Beginn der Therapie, zeigten vor dem Hintergrund der Therapie antinukleäre Antikörper. Antikörper gegen doppelsträngige native DNA (Anti-dsDNA) begann bei etwa 17% der Patienten erkannt zu werden Infliximabund wurden bei Patienten, die Placebo erhielten, nicht nachgewiesen. Bei der abschließenden Untersuchung in 57% der Patienten, die erhalten haben Infliximabwurden Antikörper gegen doppelsträngige DNA nachgewiesen. Berichte über die Entwicklung von Lupus oder Lupus-ähnliches Syndrom blieben jedoch selten.

    Patienten der Kindheit

    Patienten in der Kindheit mit Morbus Crohn

    Die folgenden Nebenwirkungen traten bei Kindern häufiger auf als bei Erwachsenen mit Morbus Crohn (Studienergebnisse) ERREICHEN): Anämie (10,7%), Blut im Stuhl (9,7%), Leukopenie (8,7%), Hitzewallungen (8,7%), Virusinfektionen (7,8%), Neutropenie (6, 8%), Knochenbrüche (6,8% ), bakterielle Infektionen (5,8%), allergische Reaktionen der Atemwege (5,8%).

    Infusionsreaktionen

    Nach der Forschung ERREICHEN Bei 17,5% der randomisierten Patienten wurden eine oder mehrere Infusionsreaktionen beobachtet. Schwerwiegende Infusionsreaktionen fehlten, bei 2 Patienten der Studie wurden nicht schwerwiegende anaphylaktische Reaktionen festgestellt.

    Immunogenität

    Antikörper gegen Infliximab wurden bei 3 Kindern (2,9%) gefunden.

    Infektionen

    Bei 56,3% der in der Studie randomisierten Patienten wurde eine Infektion beobachtet ERREICHEN. In der Studie ERREICHEN Infektionen traten häufiger bei Patienten auf, die im Abstand von 8 Wochen Remicade®-Infusionen erhielten, als Patienten, die im Abstand von 12 Wochen Remicade®-Infusionen erhielten (73,6% bzw. 38,0%). Schwerwiegende Infektionen wurden bei 3 Patienten aus dem 8-Wochen-Intervall und 4 Patienten im 12-Wochen-Intervall festgestellt. Die häufigsten infektiösen Komplikationen waren Infektionen der oberen Atemwege und Pharyngitis, die häufigste schwere infektiöse Komplikation war ein Abszess, es gab drei Fälle von Lungenentzündung (1 ernsthafte) und 2 Fälle des Nachweises des Virus Herpes Zoster (beide frivol).

    Patienten im Kindesalter mit Colitis ulcerosa

    Im Allgemeinen war die Inzidenz unerwünschter Ereignisse in klinischen Studien (C0168T72) bei pädiatrischen Patienten mit Colitis ulcerosa vergleichbar mit der in klinischen Studien (HANDLUNG 1 und HANDLUNG 2) bei Erwachsenen.In der C0168T72-Studie waren die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse Infektionen der oberen Atemwege, Pharyngitis, Bauchschmerzen, Fieber und Kopfschmerzen. Das häufigste unerwünschte Ereignis war eine Verschlechterung des Verlaufs der Colitis ulcerosa, deren Häufigkeit in der Gruppe höher war von Patienten, die das Medikament alle 12 Wochen im Vergleich zu dem Regime alle 8 Wochen erhielten.

    Infusionsreaktionen

    Eine oder mehrere Infusionsreaktionen wurden bei 8 von 60 Patienten (13,3%) registriert, einschließlich in Erhaltungstherapiegruppen: 4 von 22 Patienten (18,2%) alle 8 Wochen und 3 von 23 (13,0%) Patienten alle 12 Wochen. Schwere Infusionsreaktionen wurden nicht aufgezeichnet, alle Reaktionen waren mild oder mäßig intensiv.

    Immunogenität

    Antikörper gegen Infliximab wurden bei 4 (7,7%) Patienten bis zu 54 Wochen bestimmt.

    Infektionen

    In der Studie C0168T72 Infektionen wurden bei 31 von 60 Patienten (51,7%) registriert, eine parenterale oder orale antimikrobielle Therapie erforderte 22 (36,7%) Patienten. Die Häufigkeit von Infektionen bei pädiatrischen Patienten mit Colitis ulcerosa in der Studie C0168T72 war vergleichbar mit der bei pädiatrischen Patienten mit Morbus Crohn (Studie ERREICHEN), aber es war etwas höher als bei erwachsenen Patienten (Studien HANDLUNG 1 und HANDLUNG 2). Im Allgemeinen ist die Häufigkeit von Infektionen in der Studie C0168T72 in der Wartungsgruppe alle 8 Wochen betrug 59%, in der Wartungsgruppe alle 12 Wochen - 60,9% .Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse auf Seiten der Atemwege waren Infektionen der oberen Atemwege (12%) und Pharyngitis (8%). ). Schwerwiegende Infektionen wurden bei 12% der therapierten Patienten beobachtet.

    In dieser Studie war die Anzahl der Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren größer als bei Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren (45 von 60, 75%). Trotz der Tatsache, dass die Anzahl der Patienten in jeder Untergruppe zu gering ist, um eindeutige Schlussfolgerungen über die Auswirkungen des Alters auf die Sicherheit zu ziehen, war die Anzahl der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und der Therapieabbruch wegen unerwünschter Ereignisse in der Gruppe der jüngeren Patienten höher . Trotz der Tatsache, dass die Anzahl der Patienten mit Infektionen in der Gruppe der jüngeren Patienten ebenfalls größer war, war die Anzahl der schweren Infektionen in beiden Gruppen vergleichbar. Im Allgemeinen war die Anzahl der unerwünschten Ereignisse und Infusionsreaktionen in beiden Jahren vergleichbar Gruppen.

    Daten nach der Registrierung

    Während der Nachregistrierungspopulation umfaßten spontane schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei Kindern im Kindesalter Fälle von malignen Neoplasmen (einschließlich hepatozellenneutralen T-Zell-Lymphomen), vorübergehende Störungen von "hepatischen" Enzymen, Lupus-ähnliches Syndrom und das Auftreten von Autoantikörpern.

    Spezielle Patientengruppen

    Ältere Patienten (≥ 65 Jahre)

    In klinischen Studien der rheumatoiden Arthritis bei Patienten, die erhielten Methotrexat und InfliximabDie Inzidenz schwerer Infektionen (11,3%) bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) war höher als bei Patienten unter 65 Jahren (4,6%). Unter Patienten, die nur erhalten haben MethotrexatDie Inzidenz schwerer Infektionen bei älteren Patienten betrug 5,2%. bei Patienten jünger als 65 Jahre - 2,7%.

    Überdosis:

    Eine einmalige Gabe von Remicade® in einer Dosis von 20 mg / kg führte zu keiner toxischen Wirkung. Klinische Daten zur Überdosierung liegen nicht vor. Falls erforderlich, sollte eine symptomatische Behandlung durchgeführt werden.

    Interaktion:

    Spezielle Studien der Wechselwirkung wurden nicht durchgeführt.

    Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis und Morbus Crohn reduziert die gleichzeitige Anwendung mit Methotrexat oder anderen Immunmodulatoren die Bildung von Antikörpern gegen Infliximab und erhöht deren Konzentration im Plasma. Aufgrund der Einschränkungen der Methode zur Bestimmung der Konzentration von Infliximab und Antikörpern gegen Infliximab im Blutserum, die Ergebnisse sind nicht eindeutig.

    Glukokortikosteroide haben keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Infliximab.

    Die gleichzeitige Anwendung von Remikade® und anderen biologischen Produkten, die für die gleichen Indikationen verwendet werden, einschließlich Anakinra und Abatacept, wird nicht empfohlen.

    Es wird die gleichzeitige Anwendung des Präparates Remicade nicht empfohlen® und Lebendimpfstoffe.

    Die gleichzeitige Anwendung von Remikade® und therapeutischen Präparaten, die infektiöse Substanzen enthalten, wird nicht empfohlen.

    Spezielle Anweisungen:

    Um die Rückverfolgbarkeit der Verwendung biologischer Arzneimittel zu verbessern, wird empfohlen, den Namen und die Reihe des Arzneimittels in der Krankenakte des Patienten zu erfassen.

    Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen

    Die Anwendung von Infliximab kann mit der Entwicklung von akuten Infusionsreaktionen einschließlich anaphylaktischem Schock und HRT-Reaktionen in Verbindung gebracht werden.

    Akute Infusionsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, können sich während (innerhalb von Sekunden) oder innerhalb weniger Stunden nach der Infusion entwickeln. Wenn eine akute Reaktion auftritt, sollte die Infusion sofort gestoppt werden. Während der Infusion sollten Notfallmittel zur Verfügung stehen (z AdrenalinAntihistaminika, Hydrocortison und / oder künstliche Beatmung). Vorzeitige Verabreichung von Antihistaminika, Hydrocortison und / oder Paracetamol ist möglich, um milde und vorübergehende Wirkungen zu verhindern.

    Mögliche Bildung von Antikörpern zu Infliximab, was auf eine Erhöhung der Häufigkeit von Infusionsreaktionen zurückzuführen sein könnte. Ein kleiner Teil der Infusionsreaktionen waren schwere allergische Reaktionen. Es gab eine Korrelation zwischen der Bildung von Antikörpern gegen Infliximab und eine Verringerung der Dauer der Reaktion auf die Behandlung. Die gemeinsame Anwendung mit Immunmodulatoren war mit einer Abnahme der Inzidenz von Antikörpern gegen Infliximab und einer Abnahme der Häufigkeit von Infusionsreaktionen verbunden.Die Wirkung einer gemeinsamen Therapie mit Immunmodulatoren war bei Patienten, die eine episodische Behandlung erhielten, ausgeprägter als bei Patienten mit Erhaltungstherapie. Bei Patienten, die die Anwendung von Immunsuppressiva vor oder während der Therapie mit Remicade® abbrachen, ist das Risiko einer Antikörperbildung erhöht. Antikörper gegen Infliximab können in Serumproben nicht immer nachgewiesen werden. Mit der Entwicklung einer ernsthaften Reaktion sollte eine symptomatische Behandlung verordnet werden, keine weitere Infusion von Remicade® sollte erfolgen. In klinischen Studien wurden Fälle von HRT-Reaktionen berichtet. Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass eine Verlängerung des Intervalls ohne Remicade® das Risiko für HRT-Reaktionen erhöht. Patienten sollten sofort einen Arzt aufsuchen, wenn ein unerwünschtes Ereignis eintritt. Wenn Sie die Behandlung bei Patienten nach einer langen Pause fortsetzen, sollten Sie die Anzeichen und Symptome von HRT-Reaktionen sorgfältig überwachen.

    Infektionen

    Vor und während und nach der Therapie sollte eine engmaschige Überwachung des Patienten durchgeführt werden, um Anzeichen einer möglichen Infektion, einschließlich Tuberkulose, zu identifizieren. Da die Entfernung von Remicade® innerhalb von 6 Monaten erfolgt, sollte der Patient während dieser Zeit überwacht werden. Die Therapie mit Remicade® sollte abgebrochen werden, wenn der Patient eine schwere Infektion oder Sepsis entwickelt.

    Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Remicade® bei Patienten mit chronischen Infektionen oder einer rezidivierenden Anamnese, einschließlich derjenigen, die gleichzeitig mit Immunsuppressiva behandelt werden. Patienten sollten die Exposition gegenüber möglichen Risikofaktoren für eine Infektion vermeiden.

    TNFα ist ein Mediator der Entzündung und ein Modulator der zellulären Immunität. Experimentelle Daten haben gezeigt, dass TNFα für die Reinigung von intrazellulären Infektionen notwendig ist. Die klinische Erfahrung zeigt, dass der immunologische Schutz vor Infektionen bei einigen Patienten, die mit Infliximab behandelt werden, beeinträchtigt sein kann.

    Es sollte berücksichtigt werden, dass die Hemmung der TNFα-Aktivität solche Infektionssymptome wie Fieber maskieren kann. Die frühzeitige Erkennung atypischer klinischer Manifestationen schwerer Infektionen und typischer klinischer Manifestationen seltener und atypischer Infektionen ist entscheidend für die Verringerung der Verzögerung bei der Diagnose und Behandlung. Patienten, die eine Therapie mit TNFα-Inhibitoren erhalten, haben ein höheres Risiko, schwere Infektionen zu entwickeln.

    Tuberkulose, bakterielle Infektionen einschließlich Sepsis und Pneumonie, invasive Pilz-, virale oder andere opportunistische Infektionen wurden bei Patienten beobachtet Infliximab. Einige dieser Infektionen waren tödlich. Die am häufigsten gemeldeten opportunistischen Infektionen mit einer Mortalitätsrate von mehr als 5% umfassten Pneumocystis, Candidiasis, Listeriose und Aspergillose.

    Patienten, die während der Therapie mit Remicade® eine Infektion entwickelten, sollten engmaschig überwacht und vollständig diagnostiziert werden. Remikade® sollte abgesetzt werden, wenn sich bei dem Patienten eine neue schwere Infektion oder Sepsis entwickelt und eine antibakterielle oder antimykotische Therapie verordnet wird, bevor die Kontrolle des infektiösen Prozesses erreicht wird.

    Tuberkulose

    Es gab Berichte über die Entwicklung von aktiver Tuberkulose bei Patienten, die Remicade erhielten®. Die meisten Fälle von Tuberkulose waren extrapulmonal lokal oder disseminiert.

    Vor Beginn der Behandlung mit Remicade® sollte der Patient sorgfältig auf aktive und latente Tuberkulose untersucht werden. Die Untersuchung sollte eine sorgfältige Anamnese umfassen, einschließlich, ob der Patient in der Vergangenheit an Tuberkulose erkrankt war, ob er Kontakte zu Patienten mit Tuberkulose hatte und ob eine Immunsuppressiva Therapie durchgeführt wurde oder wird. Es ist notwendig, die notwendigen Screeningtests durchzuführen (Brust x -Ray, Tuberkulintest). Es sollte berücksichtigt werden, dass bei Patienten mit schwerer Krankheit und Patienten mit Immunsuppression ein falsch negativer Tuberkulintest erhalten werden kann.

    Bei der Diagnose einer aktiven Tuberkulose kann eine Remicade®-Therapie nicht begonnen werden.

    Wenn Sie eine latente Tuberkulose vermuten, sollten Sie sich von einem Phthisiatrician beraten lassen. In allen unten beschriebenen Fällen sollte das Risiko / Nutzen der Remicade®-Therapie sorgfältig evaluiert werden.

    Bei der Diagnose latenter Tuberkulose sollte vor Therapiebeginn mit Remicade® eine entsprechende Therapie eingeleitet werden.

    Bei Patienten mit multiplen oder signifikanten Risikofaktoren für die Entwicklung einer Tuberkulose, deren latente Tuberkulose durch den Test nicht bestätigt wird, sollte die Notwendigkeit einer antituberkulösen Therapie vor Beginn der Therapie mit Remicade® in Betracht gezogen werden. Vor Beginn der Remicade®-Therapie bei Patienten mit aktiver oder latenter Tuberkulose in der Anamnese, bei denen ein adäquater Therapieverlauf nicht bestätigt werden kann, sollte die Notwendigkeit einer Antituberkulose-Therapie erwogen werden.

    Bei Patienten, die Remicade erhielten, wurde über mehrere Fälle aktiver Tuberkuloseentwicklung berichtet® während und nach der Therapie latenter Tuberkulose. Patienten sollten einen Arzt aufsuchen, wenn Anzeichen oder Symptome einer Tuberkulose auftreten (anhaltender Husten, Gewichtsverlust / subfebriles Fieber) während oder nach der Remicade®-Therapie.

    Invasive Pilzinfektionen

    In der Gruppe der Patienten, die das Medikament Remicade erhalten haben® Der Verdacht auf invasive Pilzinfektionen wie Aspergillose, Candidiasis, Pneumocystis, Histoplasmose, Coccidiomykose oder Blastomykose sollte immer dann auftreten, wenn der Patient eine schwere systemische Erkrankung entwickelt. In einem frühen Stadium sollte ein Spezialist konsultiert werden, um invasive Pilzerkrankungen bei der Untersuchung solcher Patienten zu diagnostizieren und zu behandeln. Invasive Pilzinfektionen können durch disseminierte, nicht lokalisierte Läsionen dargestellt werden, und das Ergebnis der Analyse von Antigenen und Antikörpern bei einigen Patienten mit aktiver Infektion kann negativ sein.Die Notwendigkeit, eine empirische antimykotische Therapie vor Abschluss der Laboruntersuchungen einzuleiten, sollte unter Berücksichtigung des Risikos einer schweren Pilzinfektion und der Folgen einer antimykotischen Therapie beurteilt werden.

    Bei Patienten, die endemisch für invasive Pilzinfektionen, wie Histoplasmose, Coccidiomykose oder Blastomykose, gelebt oder diese besucht haben, sollten der Nutzen und das Risiko einer Remicade-Therapie sorgfältig geprüft werden, bevor mit Remicade begonnen wird®.

    Fistel der Morbus Crohn

    Patienten mit Morbus Crohn mit akuten eitrigen Fisteln sollten nicht mit Remicade® behandelt werden, bevor eine andere mögliche Infektionsquelle, insbesondere ein Abszess, identifiziert und beseitigt wird.

    Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus

    Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus wurde bei Patienten beobachtet, die chronische Träger des Virus, die TNF-Antagonisten, einschließlich erhalten Infliximabin einigen Fällen mit tödlichem Ausgang. Träger des Hepatitis-B-Virus, die eine Behandlung mit Remicade® benötigen, sollten die Anzeichen und Symptome einer Infektion während des Verlaufs der Therapie und für mehrere Monate nach dem Abschluss sorgfältig überwachen. Es liegen keine ausreichenden Daten über die Wirksamkeit der kombinierten Anwendung einer antiviralen Therapie (zur Verhinderung der Reaktivierung des Virus) und von TNF-α-Inhibitoren bei Patienten mit chronischen Virusträgern vor.

    Bei der Reaktivierung von Hepatitis B sollte die Remicade®-Therapie abgesetzt und eine geeignete antivirale Therapie verordnet werden.

    Funktionsstörung der Leber und der Gallenwege

    In der Zeit nach der Markteinführung von Remikade® waren Fälle von Gelbsucht und nicht-infektiöser Hepatitis, manchmal mit Anzeichen einer Autoimmunhepatitis, sehr selten. Es gibt Berichte über vereinzelte Fälle von Leberversagen, die zum Tod führen oder eine Lebertransplantation erfordern. Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Leberfunktionsstörung sollten auf Leberschäden untersucht werden. Bei Gelbsucht oder erhöhter Aktivität von ALT auf einen Wert, der das 5-fache des oberen Normwertes übersteigt, ist es notwendig, die Remicade®-Präparation zu streichen und eine gründliche Untersuchung der aufgetretenen Störung durchzuführen.

    Gleichzeitige Verwendung des TNFα-Inhibitors und Anakins

    Die gleichzeitige Anwendung von Anakinra und einem anderen TNFα (Etanercept) -Inhibitor in klinischen Studien wurde von der Entwicklung von schweren Infektionen und Neutropenie begleitet und nicht zur Folge zu eine zusätzliche klinische Wirkung im Vergleich zu Monotherapie mit Etanercept.In Anbetracht der Art der Nebenwirkungen bei gleichzeitiger Therapie mit Anakinro und Etanercept beobachtet. Ähnliche Toxizitätstypen können bei einer Kombinationstherapie mit Anakinro und anderen TNFα-Inhibitoren auftreten. In diesem Zusammenhang wird die gleichzeitige Anwendung von Remikade® und Anakinra nicht empfohlen.

    Gleichzeitige Verwendung des Inhibitors von TNF-α und Abatacept

    In klinischen Studien war die kombinierte Anwendung von TNF-Inhibitoren und Abatacept mit einem erhöhten Infektionsrisiko verbunden, einschließlich schwerer Infektionen, verglichen mit der Verwendung von nur einzelnen TNF-Inhibitoren, ohne den klinischen Nutzen zu erhöhen. Die gleichzeitige Verwendung von Remicade® und Abatacept wird nicht empfohlen.

    Gleichzeitige Anwendung mit anderen biologischen Präparaten

    Es liegen keine ausreichenden Daten über die gemeinsame Anwendung von Infliximab und anderen biologischen Wirkstoffen vor, die für die gleichen Indikationen bestimmt sind. Die gleichzeitige Anwendung von Infliximab mit diesen Arzneimitteln wird wegen der möglichen Erhöhung des Infektionsrisikos und anderer möglicher pharmakologischer Wechselwirkungen nicht empfohlen.

    Übertragung von einem anderen biologischen Präparat

    Bei der Übertragung von einem biologischen Produkt auf ein anderes sollte Vorsicht walten gelassen werden, da die biologische Aktivität das Risiko für die Entwicklung unerwünschter Ereignisse, einschließlich Infektionen, erhöhen kann.

    Lebendimpfstoffe und Medikamente, die Infektionserreger enthalten

    Daten über das Ansprechen auf Impfungen oder die Möglichkeit einer sekundären Übertragung von Infektionen bei der Verwendung von Lebendimpfstoffen bei Patienten sind nicht ausreichend. Die Verwendung von Lebendimpfstoffen kann zu einer klinischen Manifestation von Infektionen einschließlich einer disseminierten Infektion führen. Die gleichzeitige Anwendung von Remikade® und Lebendimpfstoffen wird nicht empfohlen.

    Die Verwendung von Arzneimitteln, die infektiöse Agenzien enthalten, wie lebende attenuierte Bakterien (z. B. BCG-Instillation zur Behandlung von Krebs), kann zu einer klinischen Manifestation von Infektionen einschließlich einer disseminierten Infektion führen. Es wird die gleichzeitige Anwendung des Präparates Remicade nicht empfohlen® und Drogen, die infektiöse Mittel enthalten.

    Autoimmunprozesse

    In seltenen Fällen kann der relative TNFα-Mangel, der durch eine Anti-TNF-Therapie verursacht wird, die Entwicklung eines Autoimmunprozesses auslösen. Wenn Symptome von Lupus-ähnlichem Syndrom bei der Behandlung mit Remicade auftreten® und positive Tests für Antikörper gegen Doppelstrang-DNA-Therapie mit Remicade® sollte eingestellt werden.

    Neurologische Störungen

    Die Verwendung von TNF-Inhibitoren, einschließlich InfliximabIn seltenen Fällen wurde das Auftreten oder das Wachstum klinischer und / oder radiographischer Zeichen von demyelinisierenden Erkrankungen des Zentralnervensystems (einschließlich multipler Sklerose) und des peripheren Nervensystems einschließlich des Guillain-Barré-Syndroms begleitet. Bei Patienten mit bestehenden oder neu auftretenden demyelinisierenden Erkrankungen sollten die Verwendung und das Risiko einer Anti-TNF-Therapie sorgfältig abgewogen werden, bevor die Remixade® verschrieben wird. Wenn sich eine solche Erkrankung entwickelt, sollte Remicade® abgesetzt werden.

    Bösartige Neubildungen und lymphoproliferative Erkrankungen

    Bei klinischen Studien mit Anti-TNF-Mitteln wurde bei Patienten, die ein Anti-TNF-Mittel erhielten, eine häufigere Entwicklung von Lymphomen beobachtet als bei Patienten der Kontrollgruppe. In klinischen Studien mit Remicade ® für alle zugelassenen Indikationen das Auftreten von Lymphomen war selten, obwohl häufiger in der Bevölkerung als erwartet. In der Zeit nach der Registrierung wurde über die Entwicklung von Leukämie bei Patienten berichtet, die TNF-Antagonisten erhielten. Da das Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und Leukämien bei Patienten mit rheumatoider Arthritis mit einer anhaltenden hochaktiven entzündlichen Erkrankung erhöht ist, ist eine Risikobewertung schwierig.

    In klinischen Studien zur Anwendung von Remicade® mit einer möglichen neuen Indikation, der chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) (schwere und mittelschwere Schwere) bei Rauchern (oder ehemaligen Rauchern), war die Inzidenz von Neoplasien in der Remicade®-Gruppe höher als in der Gruppe in der Kontrollgruppe. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Anti-TNF-Therapie bei Patienten, die ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von bösartigen Tumoren durch Rauchen haben.

    Nach den verfügbaren Daten kann das Risiko der Entwicklung von Lymphomen oder anderen malignen Neoplasmen bei Patienten, die TNF-Hemmer erhalten, nicht ausgeschlossen werden. Bei der Verschreibung von TNF-Hemmern an Patienten mit malignen Neoplasien in der Anamnese oder fortgesetzten Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Malignom sollte eine Vorsichtsmaßnahme durchgeführt werden.

    Vorsicht ist auch bei Patienten mit Psoriasis oder Intensivtherapie mit Immunsuppressiva oder einer Langzeit-PUVA-Therapie in der Anamnese geboten. Im Rahmen von Post-Registration-Studien Fälle von malignen Tumoren, teilweise tödlich, bei Kindern, Jugendlichen und erwachsenen Jugendlichen (unter 22 Jahren), die TNF-Inhibitoren erhielten (Therapiebeginn und ≤18 Jahre) einschließlich Remicade®. Etwa die Hälfte der Fälle berichtete über Lymphome. Andere Fälle werden durch eine Anzahl von verschiedenen bösartigen Tumoren dargestellt, einschließlich bösartiger Tumore, die gewöhnlich mit Immunsuppression assoziiert sind. Das Risiko, bei TNF-Inhibitoren maligne Neoplasien zu entwickeln, kann nicht ausgeschlossen werden.

    In der Zeit nach der Markteinführung wurden Berichte über seltene Fälle von hepatolyenalem T-Zell-Lymphom bei der Behandlung von TNF-Inhibitoren, einschließlich Infliximab. Dieser seltene Typ von T-Zell-Lymphom ist durch einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf gekennzeichnet und endet in der Regel tödlich. Fast alle Patienten erhalten Azathioprin oder 6-Mercaptopurin zusammen mit einer Therapie mit einem TNF-Inhibitor oder direkt vor der Therapie mit einem TNF-Inhibitor. Die überwiegende Mehrheit der Fälle mit Remicade®-Therapie wurde bei Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa berichtet, von denen die meisten bei Jugendlichen oder jungen erwachsenen Männern beobachtet wurden. Das mögliche Risiko einer gleichzeitigen Anwendung von Azathioprin oder 6-Mercaptopurin und Remicade® sollte sorgfältig geprüft werden. Das Risiko, bei Patienten, die Remicade® erhalten, ein hepa-lienneales Lymphom zu entwickeln, kann nicht ausgeschlossen werden.

    Es gab Berichte über die Entwicklung von Merkel-Karzinomen und Melanomen bei Patienten, die TNFα-Blocker erhielten, einschließlich Infliximab. Es wird empfohlen, die Haut bei Patienten regelmäßig zu inspizieren, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für maligne Hauttumoren.

    Alle Patienten mit Colitis ulcerosa, bei denen ein erhöhtes Risiko besteht, Dysplasien oder Kolonkarzinome zu entwickeln (z. B. bei Patienten mit länger anhaltender Colitis ulcerosa oder primär sklerosierender Cholangitis) oder die zuvor diese Erkrankungen diagnostiziert haben, sollten vor und nach der Therapie regelmäßig auf Dysplasien untersucht werden. Die Beobachtung sollte eine Koloskopie und Biopsie beinhalten, abhängig von den verabschiedeten Empfehlungen. Es ist nicht bekannt, ob die Behandlung mit Infliximab das Risiko der Entwicklung einer Dysplasie oder eines kolorektalen Karzinoms beeinflusst.

    Da die Möglichkeit zur Erhöhung des Risikos für die Entwicklung bösartiger Tumore bei Patienten mit neu diagnostizierter Dysplasie, die Remicade® erhalten haben, noch nicht etabliert ist, sollten die Risiken und Vorteile der Remicade®-Therapie sorgfältig beurteilt und die Entscheidung getroffen werden, die Therapie fortzusetzen oder abzubrechen gemacht.

    Herzfehler

    Remicade® sollte bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden ich-II Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHEIN. Patienten sollten überwacht werden, und wenn neue oder sich verschlechternde Anzeichen einer Herzinsuffizienz auftreten, sollte die Remicade®-Therapie abgesetzt werden.

    Hämatologische Reaktionen

    Bei Patienten, die TNF-Hemmer einschließlich Remicade erhielten, wurde über Panzytopenie, Leukopenie, Neutropenie und Thrombozytopenie berichtet®. Alle Patienten mit Anzeichen von Blutdyskrasie (hartnäckiges Fieber, Blutergüsse, Blutungen, Blässe) sollten sofort untersucht werden. Bei schweren hämatologischen Anomalien sollte die Remicade-Therapie abgebrochen werden.

    Andere

    Die Daten zur Sicherheit der Anwendung von Remicade® bei Patienten, die einer Operation unterzogen wurden, einschließlich der Endoprothetik, sind begrenzt. Bei der Planung einer Operation muss die lange Halbwertszeit von Infliximab berücksichtigt werden. Bei der Durchführung von Operationen erhalten Patienten eine Therapie mit Remicade®, sorgfältige Überwachung von Infektionen und rechtzeitige Behandlung von ihnen im Falle des Auftretens notwendig ist.

    Die fehlende Reaktion auf eine Therapie mit Morbus Crohn kann auf das Vorliegen einer fixierten fibrotischen Striktur hinweisen, die möglicherweise operativ behandelt werden muss. Die verfügbaren Daten deuten darauf hin Infliximab trägt nicht zur Verschlechterung oder Strikturbildung bei.

    Spezielle Patientengruppen

    Ältere Patienten (≥ 65 Jahre)

    Die Häufigkeit schwerer Infektionen bei älteren Patienten (≥65 Jahre) war höher als bei Patienten jünger als 65 Jahre. Einige dieser Infektionen führten zum Tod. Bei der Behandlung älterer Patienten sollten Sie besonders auf das Risiko einer Infektion achten.

    Patienten der Kindheit

    Infektionen

    In klinischen Studien wurden Infektionen bei Kindern häufiger berichtet als bei Erwachsenen.

    Impfung

    Den Patienten wird empfohlen, nach Möglichkeit vor dem Beginn der Therapie mit dem Arzneimittel eine Vollimpfung gemäß dem aktuellen Impfplan durchzuführen Remicade®.

    Bösartige Neubildungen und lymphoproliferative Erkrankungen

    Im Zuge von Post-Registration-Studien, Fälle von der Bildung von bösartigen Tumoren, einige tödlich, bei Kindern, Jugendlichen und erwachsenen jungen Menschen (unter dem Alter von 22 Jahren), die TNF-Inhibitoren (Beginn der Therapie ≤18 Jahre), einschließlich erhalten Remicade®. Etwa die Hälfte der Fälle berichtete über Lymphome. Andere Fälle werden durch eine Anzahl von verschiedenen malignen Tumoren dargestellt, einschließlich bösartiger Tumore, die gewöhnlich mit Immunsuppression assoziiert sind. Das Risiko, bösartige Neoplasmen bei Patienten zu entwickeln, die TNF-Inhibitoren erhalten, kann nicht ausgeschlossen werden.

    In der Zeit nach der Markteinführung wurden Berichte über seltene Fälle von hepatolyenalem T-Zell-Lymphom bei der Behandlung von TNF-Inhibitoren, einschließlich Infliximab. Dieser seltene Typ von T-Zell-Lymphom ist durch einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf gekennzeichnet und endet in der Regel tödlich. Fast Gewicht Patienten erhalten Azathioprin oder 6-Mercaptopurin zusammen mit einer Therapie mit einem TNF-Inhibitor oder direkt vor der Therapie mit einem TNF-Inhibitor. Die überwiegende Mehrheit der Fälle mit Remicade®-Therapie wurde bei Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa berichtet, von denen die meisten bei Jugendlichen oder jungen erwachsenen Männern beobachtet wurden. Das mögliche Risiko einer gleichzeitigen Anwendung von Azathioprin oder 6-Mercaptopurin und Remicade® sollte sorgfältig geprüft werden. Das Risiko, bei Patienten, die Remicade® erhalten, ein hepa-lienneales Lymphom zu entwickeln, kann nicht ausgeschlossen werden.

    Die Remikade®-Behandlung von Kindern und Jugendlichen bis zum Alter von 17 Jahren mit rheumatoider Arthritis, Spondylitis ankylosans, Psoriasis-Arthritis oder Psoriasis sowie die Behandlung von Kindern unter 6 Jahren mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa wurde nicht untersucht. Vor Erhalt von Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Remicade sollte das Medikament für diese Indikationen in den entsprechenden Altersgruppen nicht angewendet werden.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Remicade® kann wenig Einfluss auf die Fähigkeit haben, mit Maschinen zu fahren und zu arbeiten. Beim Fahren von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, sollte Vorsicht walten gelassen werden, da Remicade® Schwindel und andere Nebenwirkungen verursachen kann, die diese Fähigkeiten beeinträchtigen können.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung, 100 mg.

    Verpackung:

    Für 100 mg Wirkstoff in Glasflaschen mit einem Fassungsvermögen von 20 ml Typ I, verschlossen mit Gummistopfen, gecrimpten Aluminiumkappen und geschützten Kunststoffkappen.

    1 Flasche mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C. Nicht einfrieren.

    Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

    Transportbedingungen

    Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C. Nicht einfrieren.

    Der Transport ist bei Temperaturen bis zu 25 ° C für nicht mehr als 48 Stunden erlaubt.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:П N012948 / 01
    Datum der Registrierung:15.11.2011
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