Celinkro (Selincro)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzNalmefenNalmefen
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    H. Lundbeck A / S     Dänemark
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    Zusammensetzung:

    Eine Tablette enthält:

    Aktive Substanz - Nalmefenhydrochloriddihydrat 21,917 mg, bezogen auf Nalmefenhydrochlorid 20,0 mg, berechnet als Nalmefen 18,06 mg;

    Hilfsstoffe - mikrokristalline Cellulose 61,4 mg, Lactose wasserfrei 60,683 mg, Crospovidon (Typ A) 4,5 mg, Magnesiumstearat 1,5 mg;

    Filmscheide - Herunterfallen OY-S-28849 weiß 4,5 mg (Hypromellose (5 mPa · s), Macrogol 400, Titandioxid (E171)).

    Beschreibung:

    Ovale, bikonkave, weiße Tabletten, überzogen mit einer Folienhülle, geprägt "S" Auf der einen Seite.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Die Drogen, die benutzt werden, um Alkoholabhängigkeit zu behandeln
    ATX: & nbsp;

    N.07.B.B.05   Nalmefen

    Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Nalmefene ist ein Modulator des Opioidsystems mit ausgeprägter Affinität für die μ-, δ- und κ-Rezeptoren.

    - Forschung im vitro zeigte, dass Nalmefen ist ein selektiver Opioidrezeptorligand, der Eigenschaften eines Antagonisten für die μ- und δ-Rezeptoren und einen partiellen Agonisten für κ-Rezeptoren aufweist.

    - Forschung im vivo zeigte, dass Nalmefen reduziert den Alkoholkonsum scheinbar modulierende kortiko-mesolimbische Funktionen. Daten aus vorklinischen Studien, klinischen Studien und Literatur, gehen nicht davon aus, dass Nalmefene die Fähigkeit hat, Sucht oder Missbrauch zu verursachen.

    Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

    Die Wirksamkeit von Nalmefen bei der Senkung des Alkoholkonsums bei Patienten mit Alkoholabhängigkeit wurde in zwei Studien untersucht. Aus der Studie ausgeschlossen Patienten mit Alkoholdelir in der Geschichte, Halluzinationen, Krampfanfälle, schwere psychische Störungen, Patienten mit einer signifikanten Beeinträchtigung der Leberfunktion. Ebenfalls ausgeschlossen waren Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings oder der Randomisierung signifikante körperliche Symptome des Alkoholabbaus aufwiesen. Die Mehrheit der in die Studie eingeschlossenen Patienten (80%) hatte ein hohes oder sehr hohes Risiko, zum Zeitpunkt des Screenings schädliche Auswirkungen des Alkoholkonsums zu entwickeln (DRL) (nach WHO-Definition> 60 g reiner Alkohol pro Tag für Männer und> 40 g reinen Alkohol pro Tag für Frauen), von denen 65% bis zur Randomisierung ein hohes oder sehr hohes Risiko behielten.

    Beide Studien waren randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien in parallelen Gruppen, und nach 6 Monaten der Behandlung erhielten die Patienten Nalmefenwurden erneut randomisiert, um entweder zu erhalten Nalmefenoder ein Placebo für 1 Monat von sogenannten Lauf-aus Zeitraum. Die Wirksamkeit von Nalmefen wurde auch in einer einjährigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie in parallelen Gruppen untersucht. Insgesamt wurden 1941 Patienten in diesen Studien behandelt, von denen 1144 Patienten erhielten Nalmefen in einer Dosis von 18 mg nach Bedarf.

    Während des ersten Besuchs wurden der klinische Zustand des Patienten, die soziale Situation und die Art des Alkoholkonsums beurteilt (aus den Worten des Patienten). Bei der Randomisierung, die nach 1 bis 2 Wochen durchgeführt wurde, wurde das Risiko der Entwicklung von schädlichen Folgen des Alkoholkonsums neu bewertet und Nalmefene Therapie wurde in Kombination mit psychosozialen Eingriffen verabreicht (BRENDA), darauf abzielen, die Einhaltung der Behandlung zu halten und den Alkoholkonsum zu reduzieren. Nalmefen wurde als notwendig, das war durchschnittlich die Hälfte der Tage des Studiums genommen.

    Die Wirksamkeit von Nalmefen wurde anhand zweier Hauptkriterien bewertet: der Veränderung der Anzahl der Tage schwerer Trunkenheit (RTA) pro Monat für den Zeitraum zwischen der Basiserhebung und dem sechsten Monat und der Änderung der täglichen Dosis Alkohol (SDA) für Zeitraum zwischen der Basiserhebung und dem 6. Monat. Der Unfall wurde definiert als der Tag, an dem Männer 60 g reinen Alkohols und Frauen 40 g Alkohol konsumierten.

    In der Zeit zwischen dem ersten Besuch (Screening) und der Randomisierung wurde bei einigen Patienten eine signifikante Verringerung der Zahl der Verkehrsunfälle und SDA, die durch nicht-pharmakologische Wirkungen verursacht wurden, festgestellt. In Studien 1 (n = 579) und 2 (n = 655) 18% bzw. 33% der Gesamtzahl der an der Studie teilnehmenden Patienten reduzierten den Alkoholkonsum zwischen Screening und Randomisierung signifikant. Bei Patienten mit einem anfänglich hohen und sehr hohen Risiko, schädliche Auswirkungen des Alkoholkonsums zu entwickeln, verbesserten sich 35% von ihnen aufgrund nicht-pharmakologischer Ursachen zwischen Screening und Randomisierung. Bei diesen Patienten war zum Zeitpunkt der Randomisierung die Menge an verbrauchtem Alkohol so gering, dass die Möglichkeiten für weitere Verbesserungen sehr begrenzt waren (die Grundlinie war fast auf einem minimalen Niveau).Patienten, bei denen zwischen Screening und Randomisierung ein hohes und sehr hohes Risiko bestand, schädliche Auswirkungen des Alkoholkonsums zu entwickeln, bildeten retrospektiv die Zielpopulation. In dieser Gruppe war die Wirkung der Behandlung signifikanter als in der Gesamtbevölkerung.

    Die klinische Wirksamkeit von Nalmefen und die Zuverlässigkeit der Daten wurden bei Patienten mit einem hohen und sehr hohen Risiko der Entwicklung schädlicher Auswirkungen des Alkoholkonsums bei Screening und Randomisierung analysiert. Anfangs hatten diese Patienten durchschnittlich 23 Unfälle pro Monat (11% der Patienten - weniger als 14 Unfälle pro Monat) mit einer täglichen Aufnahme von 106 Gramm reinem Alkohol. Bei den meisten Patienten war der Grad der Alkoholabhängigkeit, gemessen anhand der Alkoholabhängigkeitsskala, niedrig (0-13 Punkte bei 55% der Patienten) oder intermediär (14-21 Punkte bei 36% der Patienten).

    Retrospektive Analyse der Wirksamkeit bei Patienten mit einem hohen und sehr hohen Risiko, zum Zeitpunkt der Randomisierung schädliche Auswirkungen des Alkoholkonsums zu entwickeln

    In Studie 1 war der Anteil der Patienten, die die Studie abbrachen, in der Nalmefen-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (50% bzw. 32%). Die Zahl der Verkehrsunfälle bei der Erstuntersuchung betrug 23 Tage pro Monat wie in der Nalmefene-Gruppe (n = 171) und in der Placebogruppe (n = 167). Unter den Patienten, die weiterhin an der Studie teilnahmen und die Leistungsdaten nach 6 Monaten erhielten, ist die Anzahl der Verkehrsunfälle war 9 Tage pro Monat in der Nalmefene-Gruppe (n = 85) und 14 Tage pro Monat in der Placebogruppe (n = 114). Bei der Erstuntersuchung betrug die SDA 102 g in der Nalmefene-Gruppe und 99 g in der Placebo-Gruppe. Bei den Patienten, die weiterhin an der Studie teilnahmen und die Leistungsdaten nach 6 Monaten erhielten, betrug die SDA 40 g in der Nalmefene-Gruppe und 57 g in der Placebo-Gruppe.

    In Studie 2 war der Anteil der Patienten, die die Studie abbrachen, in der Nalmefen-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (30% bzw. 28%). Bei der Erstuntersuchung lag die Zahl der Verkehrsunfälle in der Nalmefene-Gruppe bei 23 Tagen pro Monat (n = 148) und 22 Tage pro Monat in der Placebogruppe (n = 155). Bei den Patienten, die weiterhin an der Studie teilnahmen und nach sechs Monaten Leistungsdaten erhielten, betrug die Zahl der Verkehrsunfälle in der Nalmefene-Gruppe 10 Tage pro Monat (n = 103) und 12 Tage pro Monat in der Placebogruppe (n = 111). Bei der Erstuntersuchung betrug die SDA 1 13 g in der Nalmefene-Gruppe und 108 g in der Placebo-Gruppe. Bei den Patienten, die weiterhin an der Studie teilnahmen und die Wirksamkeitsdaten nach 6 Monaten erhielten, betrug die SDA 44 g in der Nalmefene-Gruppe und 52 g in der Placebo-Gruppe.

    Eine Analyse der verallgemeinerten Daten von Patienten, die an zwei Studien teilnahmen, die auf eine Therapie ansprachen, ist in der folgenden Tabelle angegeben.

    Eine Zusammenfassung der Analyse von Patienten mit einem hohen und sehr hohen Risiko, zum Zeitpunkt des Screenings schädliche Wirkungen des Alkoholkonsums zu entwickeln, und Randomisierung als Reaktion auf die Therapie

    Antwortenein

    Placebo

    Nalmefen

    Der Ungleichheitsfaktor (95% CI)

    p-Wert

    SDA R70b

    19,9%

    25,4%

    1,44 (0,97; 2,13)

    0,067

    0-4 Verkehrsunfallvon

    16,8%

    22,3%

    1,54 (1,02; 2,35)

    0,040

    ein In der Analyse wurden Patienten, die die Studie abbrachen, als nicht auf eine Therapie ansprechend eingestuft.

    b Reduktion um ≥70% des Ausgangsniveaus von SOM um 6 Monate (28 Tage)

    von von 0 bis 4 Unfälle pro Monat bis 6 Monate (28 Tage)

    Für die Nalmefene-Gruppe liegen nur begrenzte Daten zur Wirksamkeit für den 1-Monats-Zeitraum vor Lauf-aus Zeitraum.

    Jährliche Forschung

    Die Studie umfasste 665 Patienten. 52% von ihnen hatten ein hohes oder sehr hohes Risiko, zum Zeitpunkt des Screenings schädliche Auswirkungen des Alkoholkonsums zu entwickeln; Im Gegenzug behielten 52% dieser Patienten (27% der Gesamtbevölkerung) bis zur Randomisierung ein hohes oder sehr hohes Risiko. In dieser Zielpopulation waren unter den Patienten, die die Behandlung vorzeitig abbrachen, mehr Patienten in der Nalmefen-Gruppe (45%) als Patienten, die die Behandlung in der Placebo-Gruppe abbrachen (31%). Bei der Erstuntersuchung betrug die Zahl der Verkehrsunfälle 19 Tage pro Monat, sowohl in der Nalmefene-Gruppe (n = 141) und in der Placebogruppe (n = 42). Bei den Patienten, die weiterhin an der Studie teilnahmen und Leistungsdaten nach 1 Jahr erhielten, betrug die Zahl der Verkehrsunfälle in der Nalmefene-Gruppe 5 Tage pro Monat (n = 78) und 10 Tage pro Monat in der Placebogruppe (n = 29). Bei der Erstuntersuchung betrug SDA 100 g in der Nalmefen-Gruppe und 101 g in der Placebo-Gruppe. Unter den Patienten, die weiterhin an der Studie teilnahmen und die Wirksamkeitsdaten nach 1 Jahr erhielten, betrug die SDA 24 g in der Nalmefen-Gruppe und 47 g in der Placebo-Gruppe.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Nach der Verabreichung einer einzigen oralen Dosis von 18,06 mg Nalmefen schnell absorbiert. Die maximale Konzentration im Blutplasma (CmOh) - 16,5 ng / ml - wird in etwa 1,5 Stunden erreicht. Exposition (AUC) ist 131 ng * h / ml.

    Die absolute Bioverfügbarkeit von Nalmefen nach oraler Verabreichung beträgt 41%. Gleichzeitiger Empfang mit Lebensmitteln mit hohem Fettgehalt erhöht die Gesamtexposition (AUC) um 30% und CmOh um 50%, während die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (TmOh) ist um 30 Minuten erhöht, was nicht als klinisch relevant angesehen wird.

    Verteilung

    Die Bindung an Plasmaproteine ​​beträgt etwa 30%. Scheinbares Verteilungsvolumen (Vd/F) etwa 3200 Liter.

    Nach den während der Studie mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) erhaltenen Daten wird nach einmaliger und wiederholter Verabreichung von Nalmefen in einer Tagesdosis von 18,06 mg eine Bindung von 94-100% der Rezeptoren bereits nach 3 Stunden erreicht, was darauf hindeutet Nalmefen dringt leicht in die Blut-Hirn-Schranke ein.

    Biotransformation

    Verschlucken Nalmefen wird hauptsächlich unter der Wirkung eines Isoenzyms weitgehend zu dem Hauptmetaboliten von Nalmefen-3-O-Glucuronid metabolisiert UGT2B7 und in geringerem Maße durch Isoenzyme UGT1EIN3 und UGT1EIN8. Eine relativ kleine Menge Nalmefen wird durch Isoenzym zu Nornalmefen metabolisiert CYP3EIN4/5 und Nalmefen-3-O-sulfat durch Sulfonierung. Nornalmefen wiederum wird zu Nornalmefen-3-O-Glucuronid und Nornalmefen-3-O-Sulfat. Metaboliten leisten keinen wesentlichen Beitrag zu den pharmakodynamischen Wirkungen, die mit der Exposition gegenüber Opioidrezeptoren beim Menschen verbunden sind, mit Ausnahme von Nalmefen-3-O-sulfat, das eine mit Nalmefen vergleichbare Aktivität aufweist. Die Konzentration von Nalmefen-3-O-sulfat beträgt jedoch weniger als 10% der Konzentration von Nalmefen. Aus diesem Grund ist es unwahrscheinlich, dass dieser Metabolit einen signifikanten Beitrag zur Entwicklung pharmakologischer Wirkungen von Nalmefen leistet.

    Ausscheidung

    Die Bindung an Glucuronide ist der Hauptmechanismus, der die Clearance von Nalmefen bestimmt. Die renale Ausscheidung ist der Hauptweg zur Entfernung von Nalmefen und seinen Metaboliten. 54% werden im Urin in Form von Nalmefen-3-O-glucuronid selbst ausgeschieden Nalmefen und seine anderen Metaboliten werden in Urin in einer Menge von jeweils nicht mehr als 3% bestimmt.

    Nalmefene-Clearance bei oraler Verabreichung (CL/F) ist 169 l / h. Die endgültige Halbwertszeit (T1 / 2) beträgt 12,5 Stunden. Die Daten zur Verteilung, zum Metabolismus und zur Ausscheidung von Nalmefen weisen auf eine hohe Leberclearance hin.

    Linearität / Nichtlinearität

    Die Pharmakokinetik von Nalmefen ist dosisunabhängig linear im Dosisbereich von 18,06 mg bis 72,24 mg. Im Gleichgewichtszustand ist, verglichen mit einer einmaligen Verabreichung von Nalmefen, ein Anstieg von Cmax in 4,4-mal und die gesamte Exposition der Droge (AUC0-für dich) in 4,3 mal. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Nalmefen, abhängig von Geschlecht, Alter oder ethnischer Zugehörigkeit. Es wurde festgestellt, dass die Körpergröße eine minimale Auswirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Nalmefen hat (mit zunehmender Körpergröße nimmt die Clearance zu), aber wahrscheinlich ist dieser Unterschied nicht klinisch signifikant.

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Zurzeit liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Nalmefen bei oraler Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz vor. Die intravenöse Verabreichung von 1 mg Nalmefen an Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz führte zu einer Erhöhung der Nalmefenexposition (dosisangepasst) AUCinf) 1,6-mal im Vergleich zu gesunden Probanden. Die Halbwertszeit stieg im Vergleich zu gesunden Probanden auf 26 Stunden.

    Verstoß Funktion Leber

    Bei Einnahme von Nalmefen in einer Einzeldosis von 18,06 mg bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberinsuffizienz wurde eine Zunahme der Nalmefenexposition im Vergleich zu gesunden Probanden beobachtet. Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz wurde eine Zunahme der Exposition des Arzneimittels um das 1,5-fache und eine Abnahme der Clearance um etwa 35% beobachtet. Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung erhöhte sich die Exposition um das 2,9-fache, CmOh in 1,7-mal, und die Bodenfreiheit verringerte sich um etwa 60%. Änderungen in TmOh und T1 / 2 hatten in keiner Patientengruppe eine klinische Signifikanz. Zurzeit liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Nalmefen bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vor.

    Ältere Patienten

    Spezielle Studien zur Pharmakokinetik von Nalmefen nach oraler Verabreichung bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter wurden nicht durchgeführt. In einer Studie mit intravenöser Verabreichung von Nalmefen wurden keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik zwischen den Altersgruppen gefunden.

    Indikationen:

    Verringerung des Alkoholkonsums bei erwachsenen Patienten mit Alkoholabhängigkeit, die ein hohes Risiko für Alkoholmissbrauch haben (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik"), in Abwesenheit von körperlichen Manifestationen des Entzugssyndroms oder der Notwendigkeit einer sofortigen Entgiftung.

    Es wird empfohlen, Selincro in Kombination mit langfristiger psychosozialer Unterstützung einzusetzen, um die Einhaltung der Behandlung zu erhalten und den Alkoholkonsum zu reduzieren.

    Celinkro wird nach zweiwöchiger Überwachung eines Patienten mit anhaltend hohem Risiko für Alkoholmissbrauch verabreicht.

    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit gegen Nalmefen oder eine der Komponenten des Arzneimittels; erbliche Unverträglichkeit gegenüber Galaktose, Mangel an Lactase oder Glucose-Galactose-Malabsorption.

    Anwendung bei Patienten, die derzeit Opioid-Analgetika einnehmen.

    Aktuelle oder aktuelle Opioidabhängigkeit.

    Akute Entzugserscheinungen von Opioiden.

    Verdacht auf den jüngsten Einsatz von Opioiden.

    Schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klassifikation).

    Schweres Nierenversagen (berechnete glomeruläre Filtrationsrate (rSKF) <30 ml / min bei 1,73 m)2).

    Der Zustand des Alkoholabbaus (einschließlich Halluzinationen, Krampfanfällen und Alkoholdelirium) in der jüngsten Vergangenheit.

    Kinder und Jugendliche (bis 18 Jahre) (Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung nicht bestätigt).

    Schwangerschaft, die Zeit des Stillens.

    Vorsichtig:

    Begleitende psychische Störungen in der Phase der Dekompensation (aufgrund fehlender klinischer Daten); konvulsive Störungen in der Anamnese, einschließlich Krämpfe, die sich mit der Abschaffung des Alkohols entwickeln; leichte bis mäßige Nieren - oder Leberinsuffizienz, erhöhte ALT - Spiegel und HANDLUNG (mehr als 3 mal die Obergrenze der Norm); gleichzeitige Anwendung von starken Isoenzym-Inhibitoren UGT2B7 Während einer langen Zeit; ältere Patienten (≥65 Jahre).

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Daten über die Verwendung von Nalmefen bei Schwangeren sind begrenzt (weniger als 300 Fälle von Schwangerschaftsausgang) .Studien an Tieren haben die Reproduktionstoxizität von Nalmefen gezeigt.

    Studien an Tieren haben keine direkte nachteilige Wirkung von Nalmefen auf Fruchtbarkeit, Schwangerschaft, embryo-fötale Entwicklung, Geburt und postnatale Entwicklung gezeigt. Bei der Untersuchung der embryofetalen Toxizität bei Kaninchen wurde eine Abnahme der fetalen Masse und eine Verzögerung der Ossifikation (Knochenbildungsprozess) beobachtet, andere ernsthafte Störungen wurden nicht festgestellt. Exposition (AUC) wenn Sie eine höhere nicht-toxische Dosis nehmen (NOAEL/ VLNTD) mit diesen unerwünschten Wirkungen war niedriger als die Exposition bei der Aufnahme therapeutische Dosis für den Menschen empfohlen. In Studien zur prä- und postnatalen Toxizität bei Ratten wurde eine Zunahme der Totgeburten und eine Abnahme des postnatalen Überlebens beobachtet. Dieser Effekt wurde als indirekt und mit Toxizität bei Frauen assoziiert angesehen. Präklinische Daten zeigten keine besondere Gefahr von Nalmefen für den Menschen auf der Grundlage von pharmakologischen Standardsicherheitsstudien, Oxicity bei multiplen Verwendung, Genotoxizität und kanzerogenes Potential.

    Selincro wird nicht für die Anwendung während der Schwangerschaft empfohlen.

    Verfügbare pharmakodynamische und toxikologische Daten bei Tieren haben gezeigt, dass Nalmefen und Metaboliten in die Muttermilch eindringen können. Es ist nicht bekannt, ob die Nalmefen in der Muttermilch.

    Zu diesem Zeitpunkt kann das potenzielle Risiko für Neugeborene / Säuglinge nicht ausgeschlossen werden, weshalb Celincro nicht für die Verwendung während des Stillens empfohlen wird.

    Fruchtbarkeit

    Studien an Ratten haben den Einfluss von Nalmefen auf die Fertilität, den Paarungsprozess, die Schwangerschaft oder den Prozess der Spermatogenese nicht aufgezeigt.

    Dosierung und Verabreichung:

    Dosierungsschema

    Während des ersten Besuchs, bevor Selincro ernannt wird, muss der Arzt den klinischen Zustand des Patienten und den Grad des Alkoholkonsums beurteilen (diese Wörter). In Fällen, in denen zusätzliche Informationen benötigt werden, wird der Patient gebeten, den Alkoholkonsum ungefähr für die nächsten zwei Wochen zu registrieren. Für jene Patienten, die während dieser zwei Wochen mit dem anfänglichen Alkoholkonsum vergleichbar geblieben sind, kann Selinkro bei einem zweiten Besuch ernannt werden.

    Es wird empfohlen, Selincro in Verbindung mit psychosozialer Unterstützung zu verwenden, um die Einhaltung der Behandlung zu erhalten und den Alkoholkonsum zu reduzieren.

    Celinkro beabsichtigt nicht, sofortige Alkoholabstinenz zu erreichen. Die Reduzierung des Alkoholkonsums ist ein Zwischenziel auf dem Weg zur vollständigen Abstinenz.

    Selinkro wird nach Bedarf aufgetragen. Die Entscheidung, das Medikament einzunehmen, trifft der Patient selbst: An den Tagen, an denen nach seiner Meinung eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, Alkohol zu trinken, wird 1 Tablette Selinkro in einer Dosis von 18 mg 1-2 Stunden vor dem erwarteten eingenommen Moment des Nehmens. Wenn der Patient anfängt, Alkohol zu nehmen, ohne zuerst Selincros Pille zu nehmen, muss er dies so schnell wie möglich tun.

    Die maximale Tagesdosis von Selincro beträgt 1 Tablette. Selincro kann unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden.

    In klinischen Studien wurde die maximale Verbesserung während der ersten 4 Wochen der Therapie beobachtet. Die Reaktion des Patienten auf die Behandlung und die Angemessenheit einer fortgesetzten Pharmakotherapie sollten regelmäßig (zum Beispiel monatlich) beurteilt werden. Der Arzt muss ständig den Fortschritt des Patienten bei der Verringerung des Alkoholkonsums, seinen Allgemeinzustand, Einhaltung der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen bestimmen. Die Dauer der klinischen Studien von Selinkro nicht 12 Monate überschritten, so ist es Die Ernennung für einen Zeitraum von mehr als einem Jahr sollte mit Vorsicht durchgeführt werden.

    Art der Anwendung

    Tabletten, die mit einer Filmhülle bedeckt sind, sollten als Ganzes genommen werden. Tablets sollten nicht geteilt oder anderweitig ihre Integrität verletzt werden, da Nalmefen kann bei direktem Kontakt mit der Haut zu Reizungen führen.

    Spezielle Patientengruppen

    Ältere Menschen (≥65 Jahre)

    Diese Patientengruppe erfordert keine Dosisanpassung.

    Nierenfunktionsstörung

    Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Funktionsstörung der Leber

    Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)

    Sicherheit und Wirksamkeit von Selincro bei Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Für diese Altersgruppe gibt es keine Daten.

    Nebenwirkungen:

    In klinischen Studien erhielten mehr als 3.000 Patienten eine Nalmefen-Behandlung. Insgesamt sah das Sicherheitsprofil in allen durchgeführten Studien ähnlich aus.

    Die häufigsten Nebenwirkungen waren Übelkeit, Schwindel, Schlaflosigkeit und Kopfschmerzen. Die meisten dieser Reaktionen hatten eine leichte und mäßige Schwere und wurden nur zu Beginn der Behandlung festgestellt.

    Verwirrung und, seltener, Halluzinationen und dissoziative Störungen wurden auch in klinischen Studien beobachtet. Die meisten dieser Reaktionen hatten eine leichte und mäßige Schwere und wurden nur zu Beginn der Behandlung (die ersten Stunden oder Tage) bemerkt. Die meisten dieser unerwünschten Reaktionen wurden mit fortgesetzter Therapie gelöst und bei wiederholtem Gebrauch des Arzneimittels nicht fortgesetzt. Diese Störungen, die im Allgemeinen kurzfristig sind, können Symptome einer alkoholischen Psychose, eines alkoholbedingten Katersyndroms oder komorbider psychiatrischer Störungen sein.

    Die Häufigkeit unerwünschter Nebenwirkungen wurde auf der Grundlage der Ergebnisse von drei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien an Patienten mit Alkoholabhängigkeit berechnet (1144 Patienten erhielten Celincro nach Bedarf und 797 erhielten Placebo nach Bedarf). Modus).

    Die Häufigkeit ist wie folgt definiert: sehr häufig (≥1 / 10), oft (von ≥1 / 100 bis <1/10), selten (von ≥1 / 1000 bis <1/100), selten (von ≥1 / 10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000), ist unbekannt (basierend auf verfügbaren Daten ist keine Schätzung möglich).

    Organe und Organsysteme

    Frequenz

    Unerwünschte Reaktion

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Häufig

    Verminderter Appetit

    Störungen der Psyche

    Häufig

    Schlaflosigkeit

    Häufig

    Schlafstörungen

    Verwirrung des Bewusstseins

    Angst

    Reduktion der Libido (einschließlich Abwesenheit)

    unbekannte

    Halluzinationen (einschließlich auditiv, taktil, visuell und somatisch)

    Dissoziative Störungen

    Störungen aus dem Nervensystem

    Häufig

    Schwindel

    Kopfschmerzen

    Häufig

    Schläfrigkeit

    Tremor

    Aufmerksamkeitsstörungen

    Parästhesien

    Hypesie

    Herzkrankheit

    Häufig

    Tachykardie

    Herzklopfen
    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Häufig

    Übelkeit

    Häufig

    Erbrechen

    Trockener Mund

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Häufig

    Erhöhtes Schwitzen

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Häufig

    Muskelkrämpfe

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Häufig

    Ermüdbarkeit

    Asthenie

    Unwohlsein

    Gefühl eines veränderten Zustands (einschließlich eines Nebels im Kopf, Taubheit)
    Labor- und instrumentelle Daten

    Häufig

    Gewichtsverlust
    Überdosis:

    In einer Studie bei Patienten mit einer Diagnose der pathologischen Vorliebe für das Spielen Nalmefen wurde in Dosen bis zu 90 mg / Tag für 16 Wochen verwendet. In einer Studie bei Patienten mit interstitieller Zystitis, 20 Patienten Nalmefen in einer Dosis von 108 mg / Tag für mehr als 2 Jahre. Es wurde ein Fall von einmaliger Verabreichung von Nalmefen in einer Dosis von 450 mg berichtet, der nicht von Veränderungen des Blutdrucks, der Herzfrequenz, der Atemfrequenz oder der Körpertemperatur begleitet war.

    In diesen Fällen war das Sicherheitsprofil von Nalmefen wie im Abschnitt "Nebenwirkung" beschrieben, jedoch ist die Beobachtungserfahrung begrenzt.

    Behandlung

    Im Falle einer Überdosierung wird eine symptomatische Therapie und Überwachung des Zustands des Patienten empfohlen.

    Interaktion:

    Untersuchungen zur Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln im vivo nicht ausgeführt.

    Nach den Forschungsdaten im vitro Es gibt keinen Grund, eine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Nalmefen oder seinen Metaboliten und Arzneimitteln anzunehmen, die einen Metabolismus mit den meisten Isoenzymen eingehen CYP450 und UGT oder Membranvektoren. Simultane Verwendung mit Arzneimitteln, die potente Inhibitoren von Isoenzym sind UGT2B7 (z.B, Diclofenac, Fluconazol, Medroxyprogesteronacetat, Meclofenaminsäure), kann die Exposition von Nalmefen signifikant erhöhen. Seltener Gebrauch dieser Drogen gleichzeitig mit Nalmefen kann kaum zu klinisch bedeutsamen Konsequenzen führen. Zur gleichen Zeit, im Falle der verlängerten gleichzeitigen Anwendung von potenten Isoenzym-Inhibitoren UGT2B7, Es ist unmöglich, die möglicherweise mögliche Erhöhung der Exposition gegenüber Nalmefen auszuschließen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen"). Dementsprechend gleichzeitige Verwendung mit Induktoren UGT (z.B, Dexamethason, Phenobarbital, Rifampicin, Omeprazol) kann möglicherweise zu einer Verringerung der Konzentration von Nalmefen im Plasma unterhalb des therapeutischen Spiegels führen.

    Wenn Nalmefen gleichzeitig mit Opioid-Agonisten angewendet wird (z. B. Antitussiva, Anti-Erkältungs-, Antidiarrhoika- und Opioid-Analgetika), kann ihre therapeutische Wirkung abnehmen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen").

    Es besteht keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Nalmefen und Alkohol.

    Nach Anwendung von Nalmefen kann es zu einer leichten Verschlechterung der kognitiven und psychomotorischen Funktionen kommen. Das Ergebnis der gleichzeitigen Verabreichung von Nalmefen und Alkohol ging jedoch nicht über die Summe der Wirkungen der einzelnen Substanzen hinaus.

    Gleichzeitige Verwendung von Alkohol und Selincro verhindert nicht die Entwicklung von Alkoholvergiftung.

    Spezielle Anweisungen:

    Celinkro beabsichtigt nicht, sofortige Alkoholabstinenz zu erreichen. Die Reduzierung des Alkoholkonsums ist ein Zwischenziel auf dem Weg zur vollständigen Abstinenz.

    Verwendung von Opioiden

    In einer Notfallsituation, wenn ein Patient, der Selincro einnimmt, eine Opioidverabreichung benötigt, können die Dosen des Letzteren, die erforderlich sind, um den gewünschten Effekt zu erzielen, den Standard überschreiten. In diesem Fall ist es notwendig, die Symptome der Atemdepression, die von der Einführung von Opioiden und anderen unerwünschten Reaktionen herrühren, genau zu überwachen.

    Wenn die Einführung von Opioiden notwendig ist, um dem Patienten in einer Notfallsituation zu helfen, sollte seine Dosis individuell ausgewählt werden. In Fällen, in denen zu hohe Dosen von Opioiden erforderlich sind, sollte darauf geachtet werden, den Zustand des Patienten zu überwachen.

    Selincro sollte eine Woche vor dem geplanten Einsatz von Opioiden, beispielsweise während einer routinemäßigen chirurgischen Intervention, vorübergehend abgesetzt werden.

    Der Arzt, der Selincro ernennt, sollte dem Patienten empfehlen, das medizinische Personal über den Zeitpunkt der letzten Einnahme des Arzneimittels zu informieren, wenn der Einsatz von Opioiden notwendig wird.

    Vorsicht ist geboten, wenn Opioide enthaltende Medikamente (z. B. Antitussiva und Opioidanalgetika) bei Patienten angewendet werden, die bereits eine Selincro-Therapie erhalten haben.

    Nalmefene ist bei Patienten, die Opioidananalgetika einnehmen, kontraindiziert.

    Begleiterkrankungen

    Psychische Störungen

    Im Verlauf klinischer Studien über Nebenwirkungen aus der Psyche berichtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Wenn ein Patient psychische Störungen entwickelt, die nicht mit dem Auftreten von Selincro verbunden sind und / oder nicht vorübergehend sind, sollte der Arzt die alternativen Ursachen dieser Symptome in Betracht ziehen und die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Selincro-Behandlung beurteilen.

    Celincro wurde nicht bei Patienten mit einem instabilen Verlauf einer psychischen Erkrankung untersucht. Es sollte darauf geachtet werden, Selincro bei Patienten mit begleitender psychischer Erkrankung während der Dekompensationsphase zu platzieren, einschließlich Patienten, bei denen eine "Major Depression" diagnostiziert wurde.

    Konvulsivum

    Die Erfahrung, das Medikament bei Patienten mit konvulsiven Störungen in der Anamnese zu verwenden, einschließlich Krämpfen, die sich mit der Abschaffung von Alkohol entwickeln, ist begrenzt. Es ist ratsam, vorsichtig zu sein, wenn Selincro verwendet wird, um den Alkoholkonsum in dieser Patientengruppe zu reduzieren.

    Beeinträchtigte Nieren- oder Leberfunktion

    Selincro wird aktiv in der Leber metabolisiert und hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Aus diesem Grund sollte bei der Verschreibung von Celincro an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nieren- oder Leberinsuffizienz Vorsicht walten gelassen werden. Bei der Ernennung von Selincro für Patienten mit erhöhten ALT - Spiegeln sollte Vorsicht walten gelassen werden HANDLUNG (mehr als das 3-fache der Obergrenze der Norm), da diese Kategorie von Patienten in klinischen Studien ausgeschlossen wurde.

    Ältere Patienten (≥ 65 Jahre)

    Klinische Daten zur Anwendung von Celincro bei Patienten mit Alkoholabhängigkeit im Alter von 65 Jahren und älter sind begrenzt. Es sollte beachtet werden Vorsicht bei der Ernennung von Celinecro an Patienten im Alter von 65 Jahren und älter.

    DAndere

    Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von CelinCroc mit potenten Isoenzym-Inhibitoren UGT2B7.

    Laktose

    Patienten mit solchen seltenen hereditären Problemen wie Galactoseintoleranz, Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Der Einfluss von Nalmefen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wurde nicht untersucht.

    Celincro kann unerwünschte Reaktionen wie Übelkeit, Schwindel, Schlaflosigkeit und Kopfschmerzen verursachen. Die meisten dieser Reaktionen hatten eine leichte und mäßige Schwere und wurden nur zu Beginn der Behandlung bemerkt.

    Patienten, die Selincro nehmen wird geraten, nicht mit den Mechanismen Fahrzeuge und Arbeit zu fahren, bis eine individuelle Reaktion auf das Arzneimittel aufgeklärt wird.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Filmtabletten, 18 mg.

    Verpackung:

    Verpackung:

    7 Stück, 14 Stück und 28 Stück

    Für 7 oder 14 Tabletten in einer Kontur Squeeze-Box (Blister) aus PVC / PVDC und Aluminiumfolie. 1 Blister für 7 Tabletten oder 1 oder 2 Blisterpackungen

    14 Tabletten mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-003001
    Datum der Registrierung:22.05.2015
    Haltbarkeitsdatum:22.05.2020
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:H. Lundbeck A / SH. Lundbeck A / S Dänemark
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;Lundbek EXPORT A / C Lundbek EXPORT A / C Dänemark
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.10.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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