Tagrisso - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzOsimertinibOsimertinib

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Tagrisso

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AstraZeneca AB Schweden

Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

Eine Tablette, filmbeschichtet, 40 mg enthält:

Aktive Substanz: Osmertinibmesylat * 47,7 mg, was 40 mg Osmertinib entspricht.

Hilfsstoffe: Mannitol 147 mg, mikrokristalline Cellulose 37,5 mg, Giprolose mit einem geringen Substitutionsgrad von 12,5 mg, Natriumstearylfumarat 5,0 mg; Tablettenschale** ***/ Polyvinylalkohol 5,00 mg, Titandioxid 2,98 mg, Macrogol 3350 2,53 mg, Talkum 1,85 mg, Eisenoxidoxid gelb (E 172) 0,113 mg, Eisen (III) -oxidrot (E 172) 0,028 mg, Eisenoxidfarbstoff schwarz (E 172) 0,008 mg.

Eine Tablette, Film-beschichtet, 80 mg enthält:

Aktive Substanz: Osmertinibmesylat * 95,4 mg, was Osmertinib 80 mg entspricht.

Hilfsstoffe: Mannitol 295 mg, mikrokristalline Cellulose 75,0 mg, Giprolose mit einem niedrigen Substitutionsgrad 25,0 mg, Natriumstearylfumarat 10,0 mg; Blumentabletten * ***: Polyvinylalkohol 8,00 mg, Titandioxid 4,76 mg, Macrogol 3350, 4,04 mg, Talkum 2,96 mg, Eisenoxidoxidgelb (E 172) 0,180 mg, Eiseneisenoxidrot (E 172) 0,044 mg, Eisenoxidfarbstoffschwarz (E 172) 0,012 mg. 1,192 mg Osmertinibmesylat entsprechen 1 mg Osmertinib.

Die Komponenten können als fertige Mischung zu einer Schale (Opadrai II Beige).

Für Tabletten von 40 mg entspricht die gewünschte Menge etwa 5% (Gew./Gew.) Des Tablettenkerngewichts. Für Tabletten von 80 mg entspricht die gewünschte Menge etwa 4% (Gew./Gew.), Bezogen auf das Gewicht des Tablettenkerns.

Beschreibung:

Die Tabletten bedeckt mit einer Filmmembran, 40 mg:

Runde, bikonvexe Tabletten, bedeckt mit einer Filmmembran von hellbrauner Farbe, mit Gravur AZ Auf der einen Seite.

Die Tabletten bedeckt mit einer Filmmembran, 80 mg:

Ovale, bikonvexe Tabletten, bedeckt mit einer Filmmembran von hellbrauner Farbe, mit Gravur "AZ 80 "auf einer Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Proteinkinaseinhibitor

ATX: & nbsp;

L.01.X.E.35 Osimertinib

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen

Wirkmechanismus

Osimertinib ist ein Inhibitor der Tyrosinkinase. Dies ist ein irreversibler Inhibitor der epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase (EGFR), Wirksam in Gegenwart von sensibilisierenden Genmutationen EGFR und Mutationen von T790M. im Zusammenhang mit der Entwicklung von Resistenz gegen Tyrosinkinase-Inhibitoren.

Pharmakodynamische Wirkungen

In Studien im vitro es wurde gezeigt, dass Osteerinib hat eine hohe Aktivität und hemmende Wirkung gegen EGFR in allen klinisch signifikanten nicht-kleinzelligen Lungenkrebszelllinien (NSCLC), die sensibilisierende Mutationen tragen EGFR und eine T790M-Resistenzmutation (scheinbare halbmaximale inhibitorische Konzentrationen) (IC₅₀) 6-54 nmol relativ zu phosphoryliert EGFR). Dies führt zu einer Unterdrückung des Zellwachstums, während in Bezug auf Zelllinien mit einem Wildtyp viel weniger Aktivität beobachtet wird EGFR (Scheinbar IC₅₀ 480 nmol - 1,8 μmol bezüglich phosphoryliert EGFR). Im vivo Die orale Verabreichung von O-Teertib ist begleitet von einer Abnahme der Größe des Tumors, sowohl bei Xenografts von NSCLC mit aktivierenden Mutationen EGFR und Mutationen von T790M und in Modellen von Lungentumoren in transgenen Mäusen.

Pharmakokinetik:

Parameter der Pharmakokinetik von Otertib wurden bei gesunden Probanden und Patienten mit NSCLC bestimmt. Gemäß den Ergebnissen der Analyse der Populationspharmakokinetik beträgt die scheinbare Plasmaclearance von Otertintinib 14,2 l / h, das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 986 l und die Halbwertszeit beträgt ungefähr 48 Stunden. Werte AUC (die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) und die maximale Konzentration (C_m_Oh) erhöht proportional zur Dosis im Dosisbereich von 20 bis 240 mg eingenommen. Die täglich einmal tägliche Gabe von Osmertinib führt zu einer etwa dreifachen Akkumulation mit Erreichen eines Gleichgewichtszustandes bis zum 15. Aufnahmetag. Im Gleichgewichtszustand wurden die Plasmakonzentrationen während des 24-Stunden-Intervalls zwischen den Dosen üblicherweise auf dem 1,6-fachen Bereich gehalten.

Absorption

Nach Einnahme der mittleren Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration von Osmertinib im Plasma (Mindest-max) t_max ist 6 (3-24) Stunden, und bei einigen Patienten wurden die maximalen Konzentrationen innerhalb der ersten 24 Stunden erreicht. Die absolute Biofassbarkeit der Droge Tagrisso wurde nicht bestimmt. Gemäß der klinischen pharmakokinetischen Studie bei Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 80 mg erhielten, hat das Essen keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Bioverfügbarkeit von Otertib (AUC steigt um 6% (90% CI 5-19) und C_m_Oh sinkt um 7% (90% CI 19-6)).Bei gesunden Probanden beeinflusste die Erhöhung des pH-Werts des Magensaftes durch 5-tägige Einnahme von Omeprazol die Exposition von Otertermanib in Form einer 80 mg-Tablette nicht (AUC und C_m_Oh um 7% bzw. 2% erhöht), und 90% CI für die Expositionsrate lagen im Bereich von 80-125%.

Verteilung

Nach der Bevölkerungsanalyse das durchschnittliche Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand (V_ss/F) Osmertinib ist 986 Liter, was auf eine signifikante Verteilung in den Geweben hinweist. Die Verbindung mit Plasmaproteinen kann aufgrund von Instabilität nicht gemessen werden, jedoch kann aufgrund der physikalisch-chemischen Eigenschaften von Osertib eine ausgeprägte Beziehung zu Proteinen angenommen werden. Es wurde gezeigt, dass Osteerinib kann auch eine kovalente Bindung mit Plasmaproteinen von Ratten und Menschen, menschlichem und Rattenserumalbumin und menschlichen Hepatozyten bilden.

Stoffwechsel

Forschung im vitro zeigte, dass Osteerinib es wird metabolisiert, Isoenzyme von Cytochrom CYP3EIN4 und CYP3EIN5. In diesem Fall ist der Stoffwechsel mit Isoenzym beteiligt CYP3EIN4, wahrscheinlich, ist von geringerer Bedeutung. Alternative Stoffwechselwege können existieren, die nicht vollständig beschrieben wurden.

In Studien im vitro, an präklinischen Modellen und bei oraler Gabe von Osmertinib beim Menschen im Plasma wurden zwei pharmakologisch aktive Metaboliten nachgewiesen: AZ7550 und AZ5104; AZ7550 zeigte ein pharmakologisches Profil ähnlich dem Tagrisso-Medikament, während AZ5104 war in Bezug auf sowohl den mutierten als auch den Wildtyp aktiver EGFR.

Beide Metaboliten erscheinen langsam im Blutplasma von Patienten nach der Einnahme des Medikaments Tagrisso und dem Median (Mindest-max) t_max ist 24 (4 - 72) bzw. 24 (6 - 72) Stunden. Im Blutplasma unverändert Osteerinib ist 0,8% und seine zwei Metabolite sind 0,08% und 0,07% der gesamten Radioaktivität, wobei der Hauptteil der Radioaktivität kovalent an Plasmaproteine gebunden ist. Geometrische mittlere Belichtung AZ5104 und AZ7550 basierend AUC war etwa 10% der Exposition von Osmertinib im Gleichgewicht für jeden Metaboliten.

Der Hauptmetabolismus von Ismerthinib ist die Oxidation und Dealkylierung. In Urin und Fäkalien von menschlichen Proben wurden nicht weniger als 12 Verbindungen gefunden, wobei 5 Verbindungen mehr als 1% der aufgenommenen Dosis ausmachten, von denen sich nichts änderte Osteerinib, AZ5104 und AZ7550 sind ungefähr 1,9%, 6,6% bzw. 2,7% der Dosis, während das Addukt von Cysteinyl (M21) und dem unbekannten Metaboliten (M25) 1,5% bzw. 1,9% der Dosis beträgt.

Basierend auf Forschungsergebnissen im vitro Osmertinib in klinisch signifikanten Konzentrationen ist ein kompetitiver Inhibitor des Isoenzyms CYP 3A4 / 5, aber nicht CYP1EIN2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 und 2E1. Entsprechend Forschungsdaten im vitro, Osteerinib in klinisch signifikanten Konzentrationen unterdrückt nicht UGT1EIN1 und UGT2B7 in der Leber. Mögliche Unterdrückung der Aktivität UGT1EIN1 im Darm, aber die klinische Bedeutung dieses Prozesses ist unbekannt.

Ausscheidung

Nach einer Einzeldosis des Medikaments im Inneren in einer Dosis von 20 mg wurden 67,8% der Dosis über den Darm (1,2% in Form der unveränderten Substanz) und 14,2% der Dosis (0,8% als unveränderte Substanz) ausgeschieden im Urin nach der Entnahme von Proben Urin für 84 Tage nachgewiesen. Ungefähr 2% von Ostertib werden unverändert - 0,8% durch die Nieren und 1,2% - durch den Darm ausgeschieden.

Wechselwirkungen mit Transportproteinen

Forschung im vitro zeigte, dass Osteerinib ist kein Substrat von OATP1B1 und 0ATP1B3. Im vitro, Ostetinib in klinisch signifikanten Konzentrationen unterdrückt OAT1, OATZ, OATP1B1, OATP1B3 und MATE2K nicht. Wechselwirkungen mit den Substraten MATE1 und OST2 können jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Die Wirkung von Ismertinib auf Glykoprotein P und Brustkrebs-Resistenz-Protein

Basierend auf Forschungsergebnissen im vitro Osmertinib ist das Substrat des Glykoproteins P (P-gp) und Brustkrebs-Resistenz-Protein (BCRP), aber das ist unwahrscheinlich Osteerinib in klinisch signifikanten Dosen tritt eine Arzneimittelwechselwirkung mit den aktiven Substanzen ein. Entsprechend Forschung im vitro, Osmertinib ist ein Inhibitor BCRP und P-gp. Wechselwirkungen mit Enzymen, die durch den Pregnan-X-Rezeptor reguliert werden, wurden nicht untersucht (PXR), Außerdem CYP3EIN4 (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen").

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

In Analysen der Populationspharmakokinetik (n= 778) bestanden keine klinisch signifikanten Zusammenhänge zwischen der berechneten Gleichgewichtsbelastung (AUC_SS) und das Alter der Patienten (Bereich: 21-89 Jahre), Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit (einschließlich Patienten Europäische, asiatische Bevölkerung, einschließlich Japaner, Chinesen und Patienten, die nicht zu diesen Gruppen gehören) und Rauchen (n= 24 aktive Raucher, n= 232 ehemalige Raucher). Eine Analyse der Populationspharmakokinetik zeigte, dass das Körpergewicht eine essentielle Kovariate war; es gab einen Wechsel von -20% auf + 30% AUC_SSOsmertinib im Körpergewichtsbereich von 90 kg bis 43 kg (von 95% bis 5% Quantile) im Vergleich mit AUC_SS mit einem mittleren Körpergewicht von 62 kg. Unter Berücksichtigung der Körpergewichtsgrenzen von <43 kg bis> 90 kg wird der Metabolitenanteil bestimmt AZ5104 reichten von 11,8% bis 9,6% und der Metabolit AZ7550 von 12,8% auf 9,9%. Diese Änderungen in der Exposition, abhängig vom Körpergewicht, werden nicht als klinisch signifikant angesehen.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Osimertinib wird hauptsächlich von der Leber eliminiert, daher kann die Exposition bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zunehmen. Pharmakokinetische Studien an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht abgeschlossen. Nach den Ergebnissen der Analyse der pharmakokinetischen Daten der Population besteht keine Korrelation zwischen den Markern der Leberfunktion (Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase) (HANDLUNG), Bilirubin) und die Exposition von Otertintinib. Dieser Indikator der Leberfunktion als Serumalbumin beeinflusst die pharmakokinetischen Parameter von Otertib. Klinische Studien schlossen Patienten mit aktivem nicht ein HANDLUNG oder ALT Überschreiten der oberen Grenze der Norm (VGN) um mehr als das 2,5-fache, sowie Patienten, bei denen die Aktivität HANDLUNG oder ALT überschritten UGN aufgrund von Tumor Läsion der Leber mehr als 5-mal, sowie Patienten, deren Gesamt-Bilirubin-Konzentration UGN mehr als 1,5-mal überschritten. Gemäß den Ergebnissen der pharmakokinetischen Analyse war die Exposition von O-Teertib bei 44 Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung und bei 330 Patienten mit normaler Leberfunktion ähnlich. Angaben zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind begrenzt (siehe Abschnitt "Methode der Verabreichung und Dosis ").

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden nicht abgeschlossen. Gemäß der populationspharmakokinetischen Analyse, einschließlich 330 Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin - Clearance von 60 ml / min bis weniger als 90 ml / min), 149 Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von mäßiger Schwere (QC von 30 ml / min bis weniger als 60 ml / min), 3 Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (SC von 15 ml / min auf weniger als 30 ml / min) und 295 Patienten mit normaler Nierenfunktion (QC nicht weniger als 90 ml / min), In allen Untergruppen war die Exposition von Otertintinib ähnlich. Eine Verletzung der Nierenfunktion in einem schweren Grad kann die Elimination von Medikamenten beeinträchtigen, die über die Leber ausgeschieden werden. Patienten mit SC von weniger als 15 ml / min wurden nicht in die klinischen Studien eingeschlossen.

Indikationen:

Lokal verteilter oder metastasierender nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit einer T790M-Mutation im epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Gen (EGFR) bei erwachsenen Patienten.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Osmertinib oder eine der Komponenten des Arzneimittels.

Schwangerschaft und Stillen.

Schwere Nierenfunktionsstörung, terminales Stadium der chronischen Niereninsuffizienz, einschließlich Patienten unter Hämodialyse.

Verletzung der Leberfunktion von mittlerem und schwerem Grad.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (Daten nicht verfügbar).

Die Einnahme von Johanniskrautprodukten perforiert vor dem Hintergrund der Therapie mit der Droge Tagrisso ist kontraindiziert.

Gemeinsame Anwendung von leistungsstarken Induktivitäten CYP3EIN (z.B, Phenytoin. Rifampicin und Carbamazepin).

Vorsichtig:Interstitielle Lungenerkrankung, Verlängerungsintervall QTc, gemeinsame Anwendung mit moderaten Induktoren CYP3EIN4 (zum Beispiel, Busteans, Efavirenz, Etravirin, Modafinil).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen

Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial sollten während der Behandlung mit Tagrisso eine Schwangerschaft vermeiden. Den Patienten sollte empfohlen werden, nach der Behandlung mit dem Arzneimittel eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden: mindestens 2 Monate nach dem Ende der Therapie bei Frauen und 4 Monate bei Männern. Es ist nicht auszuschließen, dass die Exposition gegenüber hormonellen Kontrazeptiva verringert wird.

Schwangerschaftszeit

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Otertib bei Schwangeren vor. Studien an Tieren haben das Vorhandensein von Reproduktionstoxizität (Embryo-Emotionalität, verzögerte fetale Entwicklung, Tod von Neugeborenen) gezeigt. Angesichts des Wirkungsmechanismus und der präklinischen Daten kann die Anwendung von O-Teertib in der Schwangerschaft dem Fötus schaden. Verwenden Sie die Droge Tagrisso nicht während der Schwangerschaft.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Osteerinib oder seine Metaboliten in die Muttermilch. Es gibt keine ausreichenden Informationen über die Ausscheidung von Otertib oder seiner Metaboliten in die Milch von Tieren. aber Osteerinib und seine Metaboliten wurden bei Welpen gefunden, die gestillt wurden, was sich negativ auf ihr Wachstum und ihr Überleben auswirkte. Es ist unmöglich, das Risiko für stillende Kinder auszuschließen. Es ist notwendig, das Stillen während der Therapie mit der Droge Tagrisso zu stoppen.

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Daten über die Wirkung der Droge Tagrisso auf die menschliche Fruchtbarkeit. Nach den Ergebnissen von Studien an Tieren, Osteerinib betrifft männliche und weibliche Fortpflanzungsorgane und kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen.

Dosierung und Verabreichung:

Die Therapie mit Tagrisso sollte unter Aufsicht eines Arztes begonnen werden, der Erfahrung in der Behandlung von Antitumormitteln hat.

Vor der Ernennung von Tagrisso bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs sollte die T790M-Mutation im Gen bestätigt werden EGFR. Bestimmung der T790M-Mutation im Gen EGFR Es ist notwendig, mit Hilfe des validierten Tests durchzuführen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Dosen

Die empfohlene Dosis von Osmertinib beträgt 80 mg einmal täglich. Die Therapie wird bis zum Beginn der Krankheitsprogression oder der Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt. Das Medikament sollte jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen werden, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Im Falle des Überspringens des Arzneimittels sollte die verpasste Dosis genommen werden, wenn die verbleibende Dosis mindestens 12 Stunden vor der nächsten Dosis verbleibt.

Korrektur der Dosis des Arzneimittels

Abhängig von der individuellen Verträglichkeit des Arzneimittels und den Nebenwirkungen kann es notwendig sein, die Therapie zu unterbrechen und / oder die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren. Die empfohlene reduzierte Dosis des Arzneimittels beträgt 40 mg einmal täglich.

Tabelle 1 gibt Empfehlungen zur Korrektur der Medikamentendosis bei unerwünschten Reaktionen.

Tabelle 1. Korrektur der Dosis des Medikaments Tagrisso im Falle von unerwünschten Reaktionen

Zielorgan	Unerwünschte Reaktion¹	Korrektur der Dosis
Lunge	Interstitielle Lungenerkrankung / Pneumonitis	Beendigung der Therapie mit Tagrisso
Ein Herz	Intervallverlängerung QTc mehr als 500 ms, mindestens zweimal markiert (mit wiederholten EKG-Registrierungen)	Aufhebung der Tagrisso-Therapie bis zur Verkürzung des Intervalls QTc unter 481 ms oder bis zum ursprünglichen Wert (wenn die anfängliche Dauer des Intervalls QTc war nicht weniger als 481 ms), dann die Wiederaufnahme der Therapie mit einer reduzierten Dosis des Arzneimittels (40 mg)
Ein Herz	Intervallverlängerung QTc mit Anzeichen / Symptomen einer schweren Arrhythmie	Beendigung der Therapie mit Tagrisso
Andere	Unerwünschte Reaktion der Note 3 oder höher	Aussetzung der Therapie mit dem Medikament Tagrisso für bis zu 3 Wochen
	Mit einer Abnahme des Grades der Nebenwirkungen von Grad 3 oder höher auf 0-2 Grad nach der Unterbrechung der Therapie mit Tagrisso für bis zu 3 Wochen	Es ist möglich, die Therapie mit dem Medikament Tagrisso in der vorherigen Dosis (80 mg) oder in einer reduzierten Dosis (40 mg) fortzusetzen
	Der Grad der nachteiligen Reaktion nach der Unterbrechung der Therapie für 3 Wochen nahm von 3 oder höher nicht auf 0-2 Grad ab	Beendigung der Therapie mit Tagrisso

¹ Die Intensität unerwünschter Ereignisse wird in Übereinstimmung mit den Common Terminology Criteria für unerwünschte Ereignisse (STAAE) des National Cancer Institute angegeben (NCI) Ausführung 4.0.

Spezielle Patientengruppen

Es ist nicht notwendig, die Dosis des Medikaments in Abhängigkeit von Alter, Körpergewicht, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit und Raucherstatus anzupassen (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Klinische Studien zur Pharmakokinetik bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind noch nicht abgeschlossen. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter Schwere (die Konzentration des Gesamtbilirubins übersteigt VGN nicht., Aktivität der Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG) übersteigt die VGN, oder die Konzentration von Gesamtbilirubin übersteigt die VGN, aber weniger als 1,5 VGN bei irgendeinem Aktivitätswert HANDLUNG) eine Dosisanpassung wird nicht empfohlen, jedoch sollte bei diesen Patienten Vorsicht mit Tagrisso angewendet werden. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Osmertinib bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittlerer und schwerer Schwere wurde nicht untersucht, daher ist die Anwendung von Tagrisso bei diesen Patienten kontraindiziert (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Klinische Studien zur Pharmakokinetik bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind noch nicht abgeschlossen. Korrigieren Sie die Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter und mittlerer Schwere wird nicht empfohlen. Daten zur Anwendung von Otertib bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind stark eingeschränkt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Otertermanib bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium (Kreatinin-Clearance, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, weniger als 15 ml / min) oder Dialyse erhalten, daher ist die Anwendung von Tagrisso bei diesen Patienten kontraindiziert (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Droge Tagrisso bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht erwiesen. Keine Daten verfügbar.

Art der Anwendung

Innerhalb.

Tabletten sollten als Ganzes geschluckt und mit Wasser abgewaschen werden. Tabletten nicht teilen, zerquetschen oder kauen.

Wenn der Patient die Tablette schwer schlucken kann, kann er in 50 ml stillem Wasser dispergiert werden. Andere Flüssigkeiten können nicht verwendet werden. Die Tablette sollte ohne zu zerkleinern in Wasser eingetaucht werden, umrühren, bis sie vollständig zerstört ist, und die resultierende Suspension sofort trinken. Rückstand mit weiteren 100 ml Wasser versetzt und die resultierende Suspension trinken. Verwenden Sie keine anderen Flüssigkeiten.

Eine Suspension des Arzneimittels Tagrisso kann auch über eine Magensonde verabreicht werden. In diesem Fall wird die Suspension in ähnlicher Weise hergestellt, aber die Tablette wird in 15 ml Wasser dispergiert und der Rest der Zubereitung wird mit weiteren 15 ml Wasser vermischt. Die resultierende 30 ml Suspension des Arzneimittels muss gemäß den Anweisungen des Nasensonde-Herstellers verabreicht werden und die Sonde mit einer geeigneten Menge Wasser spülen. Dispergierte Arzneimittel und gelöste Rückstände sollten innerhalb von 30 Minuten nach dem Eintauchen der Tabletten in Wasser verabreicht werden.

Nebenwirkungen:

Überblick über das Sicherheitsprofil

Informationen über das Sicherheitsprofil der Droge Tagrisso spiegelt die Erfahrung seiner Verwendung in 690 Patienten mit NSCLC-Mutation T790M, die zuvor eine Therapie mit Tyrosinkinase-Hemmer erhielten EGFR. Alle diese Patienten nahmen das Medikament in einer randomisierten Phase-III-Studie (Zweitlinientherapie in der Studie) in einer Dosis von 80 mg pro Tag ein AURA 3) und zwei Studien in einer Gruppe (AURAex und zweite oder nachfolgende Therapielinien in der Studie AURA 2). Die meisten Nebenwirkungen waren 1 oder 2 Schweregrade. Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelreaktionen waren Durchfall (44%) und Hautausschlag (41%). Nebenwirkungen von 3 und 4 Schweregrad in beiden Studien waren 26% bzw. 2%, 2,3% Patienten, die die Präparation von Tagrisso in einer Dosis von 80 mg pro Tag erhielten, verlangten wegen der Entwicklung unerwünschter Arzneimittelreaktionen eine Dosisreduktion. Bei 6,5% der Patienten wurde die Therapie wegen der Entwicklung unerwünschter Reaktionen oder Laboranomalien abgebrochen.

Liste der unerwünschten Reaktionen in Form einer Tabelle

Tabelle 2 zeigt die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die häufig bei Patienten beobachtet werden, die mindestens eine Dosis von Tagrisso in klinischen Studien erhielten AURAex (II Phase), AURA 2 und AURA 3.

Unerwünschte Arzneimittelreaktionen werden nach der Klasse der Systeme und Organe aufgelistet und innerhalb jeder Klasse nach der Häufigkeit des Auftretens verteilt, wobei die häufigsten Reaktionen zuerst aufgeführt werden. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden unerwünschte Arzneimittelreaktionen in absteigender Reihenfolge dargestellt Schwere. Zusätzlich werden die geeigneten Frequenzkategorien für jede unerwünschte Arzneimittelreaktion wie folgt bestimmt: sehr oft (≥ 1/10); oft (von ≥ 1/100 bis <1/10); selten (von ≥1 / 1000 bis <1/100); selten (von ≥1 / 10000 bis <1/1000); sehr selten (<1/10000); unbekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden).

Tabelle 2. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in den Studien festgestellt wurden AURA¹

Klassen von Systemen und Organen	Unerwünschte Arzneimittelreaktionen	Die Gesamtfrequenz von unerwünschten Arzneimittelreaktionen aller STAAE-Grade²	Häufigkeit von unerwünschten Arzneimittelreaktionen von 3-4 Grad nach CACAE
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe	Interstitielle Lungenerkrankung³	Oft (3,2%)⁴	1,3%
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	Durchfall	Sehr oft (44%)	1%
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	Stomatitis	Sehr oft (15%)	0%
Störungen seitens des Sehorgans	Keratit⁵	Selten (0,9%)	0%
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Ausschlag⁶	Sehr oft (41%)	0,7%
	Trockenheit der Haut⁷	Sehr oft (29%)	0%
	Paronychie⁸	Sehr oft (27%)	0%
	Juckreiz⁹	Sehr oft (15%)	0%
Änderungen der Parameter von Labor- und Instrumentalstudien (die Ergebnisse von Studien, die als Änderung des CACAE-Grades vorgestellt wurden)	Intervallverlängerung QTc¹⁰	Selten (0,7%)
	Verminderte Thrombozytenzahl¹¹	Sehr oft (54%)	2,1%
	Verringerung der Anzahl der Leukozyten¹¹	Sehr oft (66%)	2,4%
	Verminderte Neutrophilenzahl¹¹	Sehr oft (32%)	4,3%

¹ Die Daten wurden in Phase-III-Studien (AURA 3) und Phase II (AURAex und AURA 2); es sind die Befunde über die Erscheinungen, die bei den Patientinnen entstanden sind, die mindestens eine Dosis des Präparates Тагриссо bekommen haben entstanden.

² Allgemeine terminologische Kriterien für unerwünschte Ereignisse des National Cancer Institute, Version 4.0.

³ Umfasst Fälle, die in den Gruppenbegriffen interstitielle Lungenerkrankung und Pneumonitis vermerkt sind.

⁴ Vier Phänomene des 5. Grades von STAAE (tödlich) wurden registriert.

⁵ Umfasst Fälle, die in den Gruppenbegriffen Keratitis, punktförmige Keratitis, Hornhauterosion, Hornhautepitheldefekt, Hornhautdefekt vermerkt sind.

⁶ Umfasst Fälle innerhalb der Gruppe Begriff Hautausschlag: Hautausschlag, generalisierter Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, makulärer Ausschlag, makulopapulöser Ausschlag, papulösen Ausschlag, pustulöser Ausschlag, Erythem, Follikulitis, Akne, Dermatitis und akneoformer Dermatitis.

⁷ Umfasst Fälle, die innerhalb der Gruppenbezeichnungen notiert sind: trockene Haut, Risse in der Haut, Xeroderma, Ekzem.

⁸ Umfasst Fälle, die innerhalb der Gruppenzustände erwähnt werden: Nagelbett-Erkrankung, Nagelbettentzündung, Druckschmerz des Nagelbettes, Verfärbung der Nägel, Nagelkrankheit, Nageldystrophie, Nagelinfektion, Tuberositas der Nägel, Onychoklasie, Onycholyse, Onychomadesis , Paronychie.

⁹Umfasst Fälle, die in den Gruppenbegriffen Juckreiz, generalisierter Juckreiz, juckende Augenlider enthalten sind.

¹⁰Intervallverlängerungsfrequenz QTcF > 500 ms

¹¹Reflektiert die Häufigkeit von Laborabnormalitäten und nicht die Häufigkeit von bekannten unerwünschten Phänomenen.

Tabelle 3. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in der Studie festgestellt wurden AURA 3¹

Klassen von Systemen und Organen	Tagrisso gemeinsame Frequenz (N = 279)		Chemotherapie (Pemetrexed / Cisplatin oder Pemetrexed / Carboplatin) Gesamtfrequenz (N=136)
Abschluss am NCI	Irgendein Grad (%)	Grad 3 und höher (%)	Irgendein Grad (%)	Grad 3 und höher (%)
Unerwünschte Arzneimittelreaktionen
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe
Interstitielle Lungenerkrankung^2,3	3,6	0,4	0,7	0,7
Störungen seitens des Sehorgans
Keratit⁴	1,1	0	0,7	0
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Durchfall	41	1,1	11	1,5
Stomatitis	15	0	15	1,5
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Ausschlag⁵	34	0,7	5,9	0
Trockenheit der Haut⁶	23	0	4,4	0
Paronychie⁷	22	0	1,5	0
Juckreiz⁸	13	0	5,1	0
Änderungen der Parameter von Labor- und Instrumentalstudien QTc Intervall Erweiterung⁹	1,4	0	0,7	0
Die Ergebnisse der Studien, dargestellt als eine Veränderung des Grades von CACAE
Verminderte Thrombozytenzahl¹⁰	46	0,7	48	7,4
Verringerung der Anzahl der Leukozyten¹⁰	61	1,1	75	5,3
Verminderte Neutrophilenzahl¹⁰	27	2,2	49	12

¹Daten in der Studie erhalten AURA 3 bei Patienten, die mindestens eine Dosis der Droge Tagrisso erhielten.

²Umfasst Fälle, die in den Gruppenbegriffen interstitielle Lungenerkrankung und Pneumonitis vermerkt sind.

³Ein Phänomen des 5. Grades von STAAE (tödlich) wurde registriert.

⁴Umfasst Fälle, die in den Gruppenbegriffen Keratitis, punktförmige Keratitis, Hornhauterosion, Hornhautepitheldefekt, Hornhautdefekt vermerkt sind.

⁵Umfasst Fälle innerhalb der Gruppe Begriff Hautausschlag: Hautausschlag, generalisierter Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, makulärer Ausschlag, makulopapulöser Ausschlag, papulösen Ausschlag, pustulöser Ausschlag, Erythem, Follikulitis, Akne, Dermatitis und akneoformer Dermatitis.

⁶Umfasst Fälle, die innerhalb der Gruppenbezeichnungen notiert sind: trockene Haut, Risse in der Haut, Xeroderma, Ekzem.

⁷Umfasst Fälle, die innerhalb der Gruppenklauseln aufgeführt sind: Nagelkrankheiten, Nagelbettbeschwerden, Nagelbettentzündung, Wundsein des Nagelbettes, Verfärbung der Nägel, Nagelkrankheit, Nageldystrophie, Nagelinfektion, Nagelstöber, Onychoklasie, Onycholyse, Onychomadisis, Paronychie.

⁸ Umfasst Fälle, die in den Gruppenbegriffen Juckreiz, generalisierter Juckreiz, juckende Augenlider enthalten sind.

⁹Intervallverlängerungsfrequenz QTcF > 500 ms

¹⁰ Reflektiert die Häufigkeit von Laborabnormalitäten und nicht die Häufigkeit von bekannten unerwünschten Phänomenen.

Sicherheitsprofil in Phase-II-Studien AURAex und AURA 2 entspricht im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil der mit Tagrisso in der Studie behandelten Patienten AURA 3. Es gab keine neuen oder unerwarteten Toxizitätsmanifestationen, und die Nebenwirkungen waren nach Art, Schwere und Häufigkeit ausgeglichen.

Beschreibung einiger unerwünschter Reaktionen

Interstitielle Lungenerkrankung

In Studien AURA Die Inzidenz der interstitiellen Lungenerkrankung betrug 8,2% bei japanischen Patienten, 1,9% bei anderen asiatischen Patienten und 2,9% bei nicht-asiatischen Patienten. Die mediane Zeit bis zum Beginn der Entwicklung von interstitiellen Lungenerkrankungen und ähnlichen Nebenwirkungen betrug 2,8 Monate (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Intervallverlängerung QTc

Von den 833 Patienten, die das Medikament Tagrisso erhielten, 80 mg in Studien AURA, in 6 (0,7%) der Wert des Intervalls QTc mehr als 500 ms und bei 24 Patienten (2,9%) der Wert des Intervalls QTc um mehr als 60 ms gegenüber dem ursprünglichen Wert erhöht. Nach der pharmakokinetischen Analyse ein Intervall QTc mit steigender Medikamentenkonzentration. Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang mit der Verlängerung des Intervalls QTcin Studien AURA nicht angegeben (siehe Abschnitte "Pharmakodynamik" und "Besondere Anweisungen").

Unerwünschte Erscheinungen aus dem Magen-Darm-Trakt

In Studien AURA Diarrhoe wurde bei 43,5% der Patienten festgestellt, von denen 36,8% Grad 1 Toxizität, 5,5% Grad 2 und 1,0% Grad 3 hatten. Es gab keine Toxizitätsmanifestationen der Grade 4 oder 5. Eine Dosisreduktion war in 0,3% erforderlich Patienten, vorübergehender Absetzen des Medikaments - 0,7% der Patienten. In einem Fall (0,1%) wurde die Therapie abgeschafft. In der Studie AURA Die mittlere Zeit vor dem Auftreten eines unerwünschten Phänomens betrug 22 Tage, und die durchschnittliche Dauer für ein 2-Grad-Ereignis betrug 5,5 Tage.

Ältere Patienten

In der Studie AURA 3 (N= 279), 41% der Patienten waren 65 Jahre alt oder älter; davon waren 15% über 75 Jahre alt. Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, laut

verglichen mit Patienten unter 65 Jahren traten häufigere Nebenwirkungen auf, die zu einer Änderung des Dosierungsschemas führten (Therapieaussetzung oder Medikamentenentzug) (5,3% bzw. 4,2%). Die Arten der unerwünschten Reaktionen unterschieden sich nicht in Abhängigkeit vom Alter. Bei älteren Patienten traten häufiger Reaktionen der Grade 3 und höher auf als bei jüngeren Patienten (5,3% im Vergleich zu 2,4%). Die Wirksamkeit der Therapie in dieser Patientengruppe unterschied sich nicht von der bei jüngeren Patienten. In Phase-II-Studien AURA konsistente Daten zu Effizienz und Sicherheit wurden erhalten.

Überdosis:

In klinischen Studien ich/II Phase eine begrenzte Anzahl von Patienten erhielt das Medikament in täglichen Dosen bis zu 240 mg, ohne dosislimitierende Toxizität. Bei Patienten, die in diesen Studien die tägliche Verabreichung von Tagrisso in Dosen von 160 mg und 240 mg erhielten, gab es eine Zunahme der Häufigkeit und Schwere einiger typischer Tyrosinkinase-Inhibitoren EGFR Nebenwirkungen (hauptsächlich Durchfall und Hautausschlag), verglichen mit einer Dosis von 80 mg. Informationen über versehentliche Überdosierungen des Medikaments bei Patienten sind begrenzt. Alle Fälle waren separate Episoden der irrtümlichen Aufnahme von Patienten durch eine zusätzliche Tagesdosis des Medikaments Tagrisso ohne klinische Folgen.

Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosis von Tagrisso. Wenn Sie eine Überdosierung vermuten, sollten Sie die Einnahme von Tagrisso abbrechen und mit einer symptomatischen Therapie beginnen.

Interaktion:

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Leistungsstarke Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4 kann die Exposition von Otertermanib verringern. Osimertinib kann die Exposition von Proteinsubstraten gegenüber Brustkrebsresistenz erhöhen (BCRP).

Wirkstoffe, welches die Konzentration von O-Teertib im Plasma erhöhen kann Forschung im vitro zeigten, dass die I-Phase des Isomeritinib-Metabolismus hauptsächlich mit Hilfe von Isoenzymen abläuft CYP3EIN4 und CYP3EIN5. In einer klinischen pharmakokinetischen Studie bei Patienten, die gleichzeitig nahmen Osteerinib und Itraconazol 200 mg zweimal täglich (potenter Inhibitor CYP3EIN4), gab es keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Exposition von Osmertinib (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) um 24% erhöht, und C_m_Oh um 20% verringert). Daher Inhibitoren CYP3EIN4, wahrscheinlich, haben keinen Einfluss auf die Exposition von osertintinib. Zusätzliche katalysierende Enzyme werden nicht identifiziert.

Wirkstoffe, welches die Konzentration von O-Teertib im Plasma reduzieren kann

In einer klinischen pharmakokinetischen Studie wurde die Bedeutung von AUC Osmertinib im Gleichgewichtszustand war bei Patienten mit gleichzeitiger Anwendung mit Rifampicin (600 mg pro Tag für 21 Tage) um 78% reduziert. In ähnlicher Weise Exposition des Metaboliten AZ5104 sank um 82% (AUC) und 78% (C_m_Oh). Gemeinsame Anwendung von leistungsstarken Induktivitäten CYP3EIN (z.B, Phenytoin, Rifampicin und Carbamazepin) mit der Vorbereitung von Tagrisso ist kontraindiziert.

Moderate Induktoren CYP3EIN4 (zum Beispiel, Bozetan. Efavirenz, Etravirin, Modafinil) kann auch die Exposition von Otertintil reduzieren, daher sollte gleichzeitig mit Otertib Vorsicht geübt werden und, wenn möglich, eine solche Kombination von Arzneimitteln vermieden werden. Die klinischen Daten, die erlauben, die Korrektur der Dosis des Präparates Tagrisso zu empfehlen, fehlen. Die Einnahme von Johanniskrautpräparaten perforiert vor dem Hintergrund der Therapie mit der Droge Tagrisso ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Wirkung von Drogen, Verringerung der Säure von Magensaft, auf Osteerinib

In einer klinischen pharmakokinetischen Studie führte die kombinierte Anwendung von Omeprazol nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen der Exposition von O-Teertib. Medikamente, die den pH-Wert des Magens ändern, können gleichzeitig mit der Zubereitung von Tagrisso ohne Einschränkungen verwendet werden.

Wirkstoffe, deren Konzentration im Plasma durch die Droge Tagrisso beeinflusst werden kann

Gemäß den Forschungsergebnissen im vitro Osmertinib ist ein kompetitiver Inhibitor BCRP Transporter.

In einer klinischen pharmakokinetischen Studie wurde die gemeinsame Anwendung des Medikaments Tagrisso mit Rosuvastatin (sensitives Substrat BCRP) erhöht AUC und C_m_Oh Rosuvastatin um 35% bzw. 72%. Sorgfältige Überwachung von Patienten, die Arzneimittel einnehmen, deren Verteilung davon abhängt BCRP, mit einem engen therapeutischen Index, vor dem Hintergrund der Therapie mit der Zubereitung von Tagrisso, um die Symptome einer Verletzung der Toleranz dieser Arzneimittel als Folge ihrer erhöhten Exposition auszuschließen (siehe Abschnitt "Pharmakokinetische Eigenschaften").

In einer klinischen pharmakokinetischen Studie wurde gleichzeitig das Präparat Tagrisso mit Simvastatin (empfindliches Substrat) behandelt CYP3EIN4) abgesenkt AUC und C_m_Oh Simvastatin um 9% bzw. 23%. Diese Veränderungen sind klein genug und haben wahrscheinlich keine klinische Signifikanz. Das Auftreten pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Isoenzymsubstraten ist unwahrscheinlich CYP3EIN4. Wechselwirkungen mit Enzymen reguliert durch PXR, Außerdem CYP3EIN4. Das Risiko der Verringerung der Exposition von hormonellen Kontrazeptiva bei gleichzeitiger Verwendung mit der Droge Tagrisso kann nicht ausgeschlossen werden.

Spezielle Anweisungen:

Bestimmen des Status einer Mutation T79QM im Gen. EGFR

In Anbetracht der Ernennung von Tagrisso als Therapie für lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC ist es wichtig, den Status der T790M-Mutation im Gen zu bestimmen EGFR. Der Status der T790M-Mutation muss in Tumor-DNA bestimmt werden, die aus einer Tumorgewebeprobe erhalten wurde, oder in zirkulierender Tumor-DNA, die aus einer Plasmaprobe unter Verwendung eines validierten Tests erhalten wurde. Es sollten nur zuverlässige, fundierte und sensitive Untersuchungsmethoden mit nachgewiesener diagnostischer Signifikanz zur Bestimmung des Status der T790M-Mutation in Tumor-DNA (isoliert aus einer Tumor- oder Blutplasmaprobe) verwendet werden. Der Nachweis eines Patienten bei der T790M-Mutation im Tumorgewebe oder -plasma zeigt das Vorliegen einer Indikation für die Verwendung des Arzneimittels Tagrisso an. Im Falle eines negativen Ergebnisses der Blutplasmaprüfung wird empfohlen, eine Mutation im Tumorgewebe auszuschließen ein möglicherweise falsch negatives Ergebnis bei der Analyse von zirkulierender Tumor-DNA.

Interstitielle Lungenerkrankung

Mit dem Medikament Tagrisso wurden in klinischen Studien schwere, lebensbedrohliche und tödliche Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen oder ähnlichen unerwünschten Reaktionen (zum Beispiel Pneumonitis) beobachtet. In den meisten Fällen verbesserte das Absetzen der Therapie den Zustand des Patienten, oder diese unerwünschte Reaktion wurde behoben. Klinische Studien schlossen Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung in der Anamnese, interstitielle Lungenerkrankung, die durch Medikamente verursacht wurde, und Bestrahlungspneumonitis, bei der Glucocorticosteroide erforderlich waren, nicht ein. sowie mit allen klinischen Symptomen einer interstitiellen Lungenerkrankung (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Interstitielle Lungenerkrankungen oder ähnliche Nebenwirkungen (z. B. Pneumonitis) wurden bei 3,5% der Patienten beobachtet und führten bei 0,6% der 833 Patienten, die das Tagrisso-Medikament in klinischen Studien erhielten, zu einem tödlichen Ausgang AURA. Die Inzidenz der interstitiellen Lungenerkrankung betrug 8,2% in Japan, 1,9% bei anderen asiatischen Patienten und 2,9% bei nicht-asiatischen Patienten (siehe "Nebenwirkung").

Alle Patienten mit akuter Entwicklung und / oder ungeklärter Verschlechterung der pulmonalen Symptome (Dyspnoe, Husten, Fieber) sollten sorgfältig untersucht werden, um eine interstitielle Lungenerkrankung auszuschließen. Die Therapie mit Tagrisso sollte für die Dauer der Untersuchung unterbrochen werden, um diese Symptome zu klären. Wenn eine interstitielle Lungenerkrankung diagnostiziert wird, ist es notwendig, die Therapie mit Tagrisso abzubrechen und eine entsprechende Behandlung einzuleiten.

Verlängerung des OTT-Intervalls

Bei der Einnahme der Droge beobachtete Tagrisso das Verlängerungsintervall QTc. Intervallverlängerung QTc kann das Risiko erhöhen, ventrikuläre Tachyarrhythmien (z. B. ventrikuläre Pirouetten-Tachykardie) oder plötzlichen Tod zu entwickeln. In Studien AURAex oder AURA 2, gab es keine unerwünschten Phänomene im Zusammenhang mit Herzrhythmusstörungen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Patienten mit klinisch signifikanten Störungen des Rhythmus und der Leitfähigkeit bei der Aufzeichnung des EKG in Ruhe (z. B. der Wert des Intervalls QTc mehr als 470 ms), wurden von diesen Studien ausgeschlossen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Wenn möglich, sollte Otertermanib bei Patienten mit angeborenem Long-Interval-Syndrom vermieden werden QT. Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, Elektrolytstörungen und Patienten, die Medikamente nehmen, verlängern das Intervall QTc, sollte regelmäßig das EKG durchführen und die Konzentration von Elektrolyten bestimmen. Bei Patienten mit Intervallwerten sollte die Therapie abgebrochen werden QTc über 500 ms, die bei wiederholten EKG-Registrierungen mindestens zweimal detektiert werden, bis das Intervall verkürzt wird QTc weniger als 481 ms oder bis zum ursprünglichen Wert (wenn die anfängliche Dauer des Intervalls QTc war mindestens 481 ms) und setzte dann die Therapie mit einer reduzierten Dosis des Arzneimittels fort (siehe Tabelle 1). Wenn vor dem Hintergrund der Verlängerung des Intervalls QT entwickelt ventrikuläre Tachykardie wie "Pirouette", polymorphe ventrikuläre Tachykardie oder Zeichen / Symptome von schweren Herzrhythmusstörungen, sollte die Therapie mit Ossetintinib abgeschafft werden.

Verletzungen der Kontraktilität des Herzens

Eine Reduktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) um mindestens 10% und auf weniger als 50% wurde bei 4,0% der Patienten (26/655) beobachtet, die Tagrisso in klinischen Studien erhielten, bei denen die LVEF vor Beginn der Therapie untersucht wurde mindestens einmal während der Therapie. Die verfügbaren Daten aus klinischen Studien lassen keinen Rückschluss auf einen kausalen Zusammenhang zwischen der Abnahme der Herzkontraktilität und der Verwendung von Tagrisso zu. Patienten mit Risikofaktoren für Herzerkrankungen und Begleiterkrankungen, die die LVEF beeinflussen können. ebenso wie Patienten, die während der Behandlung signifikante kardiale Symptome aufweisen, sollte die Funktion des kardiovaskulären Systems einschließlich LVEF vor der Behandlung und gegen die Therapie überwacht werden.

Keratit

Keratitis wurde in 0,7% (n= 6) der 833 Patienten, die das Medikament Tagrisso in Studien erhielten AURA. Bei möglichen Symptomen einer Keratitis, wie akuter Entwicklung oder erhöhter Augenentzündung, Tränenfluss, Lichtempfindlichkeit, Sehstörungen, Augenschmerzen und / oder Rötung der Augen, sollten Sie dringend einen Augenarzt aufsuchen (siehe "Dosierung und Anwendung"). " Tabelle 1).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Droge Tagrisso beeinträchtigt nicht die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren.

Formfreigabe / Dosierung:Pillen, filmbeschichtet, 40 mg, 80 mg.

Verpackung:

Für Tabletten 40 mg: 10 Tabletten in einer perforierten Aluminiumblase. 3 Blister mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Pappschachtel mit Kontrolle der ersten Autopsie.

Für Tabletten 80 mg: 10 Tabletten in einer perforierten Aluminiumblase. 1 oder 3 Blister mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Pappschachtel mit der Kontrolle der ersten Autopsie.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004492

Datum der Registrierung:18.10.2017

Haltbarkeitsdatum:18.10.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AstraZeneca ABAstraZeneca AB Schweden

Hersteller: & nbsp;

ASTRAZENEKA, AB Schweden

Darstellung: & nbsp;AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.10.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Tagrisso (Tagrisso)