Bei der Anwendung von Aprotinin können insbesondere bei wiederholter Anwendung des Arzneimittels allergische / anaphylaktische Reaktionen auftreten. Bevor Sie das Medikament anwenden, sollten Sie daher das Nutzen-Risiko-Verhältnis sorgfältig abwägen.
Trotz der Tatsache, dass sich die anaphylaktische Reaktion am häufigsten nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels für 12 Monate entwickelt, gibt es einige Berichte über die Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks und zu späteren Zeitpunkten, als das Arzneimittel später als 12 Monate später erneut injiziert wurde. Bei der Anwendung von Aprotinin müssen Notfallpräparate für eine allergische / anaphylaktische Reaktion vorbereitet sein. Vor der Verabreichung von Aprotinin sollte jeder Patient eine Testprobe durchführen, um eine mögliche allergische Reaktion zu identifizieren (siehe "Art der Anwendung und Dosierung").Bevor die Testprobe durchgeführt wird, muss der Patient intubiert werden und das Mittel für die Notfall-Kanülierung sollte bereit sein, falls es notwendig ist, den Patienten in den extrakorporalen Kreislauf zu überführen. Das Testmuster muss nur unter Betriebsbedingungen durchgeführt werden.
10 Minuten vor der Beladungsdosis von Trisilol wird eine Versuchsdosis von 1 ml (10 000 KIE) eingeführt. 15 Minuten vor der Verabreichung der therapeutischen Dosis von Trisolol ist die Verwendung von Blockern von Histamin-H1- und H2-Rezeptoren möglich. Allergische / anaphylaktische Reaktionen können sich jedoch auch bei Verabreichung einer therapeutischen Dosis des Arzneimittels entwickeln, selbst wenn während der Verabreichung der Versuchsdosis keine Nebenwirkungen festgestellt wurden. Wenn während der Anwendung des Arzneimittels Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt und die üblichen Maßnahmen zur Behandlung der allergischen / anaphylaktischen Reaktion durchgeführt werden.
Die Ergebnisse aktueller Studien haben gezeigt, dass Aprotinin kann Nierenfunktionsstörungen verursachen, besonders bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Eine Metaanalyse von placebokontrollierten Studien an Patienten, die sich einer CABG unterzogen hatten, zeigte einen Anstieg des Serumkreatinins um mehr als 0,5 mg / dl gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten, die diese erhielten Aprotinin (siehe "Pharmakodynamik"). Vor der Zuweisung von Aprotinin an Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz oder mit einem Risiko (z. B. gleichzeitige Anwendung von Aminoglykosiden) wird daher empfohlen, das Risiko-Nutzen-Verhältnis sorgfältig zu analysieren.
Bei Durchführung einer Operation an der Brustaorta unter Verwendung von AIC und der Verwendung von tiefkalter Kardioplegie sollte Trisinol mit äußerster Vorsicht angewendet werden, wenn eine adäquate Therapie mit Heparin durchgeführt wird.
Die Bestimmung der aktivierten Gerinnungszeit ist kein standardisierter Test zur Bestimmung der Gerinnungsfähigkeit des Blutes, und die Verwendung von Aprotinin kann verschiedene Testmethoden beeinflussen. Die Messung des Grades der Gerinnung (ACT) wird durch verschiedene Effekte während der Verdünnung und Temperaturbelastung beeinflusst. Das Ergebnis des ACT-Tests mit Kaolin erhöht sich in Gegenwart von Aprotinin in geringerem Maße als das Ergebnis des ACT-Tests mit Celite. Aufgrund der Unterschiede in den Protokollen wird empfohlen, minimale ACT-Testwerte mit Celite - 750 Sekunden und ACT-Test mit Kaolin - 480 Sekunden in Gegenwart von Aprotinin zu nehmen, ungeachtet der Auswirkungen von Hämodilution und Hypothermie. Die Standardbeladungsdosis von Heparin, die vor der Herzkanülierung verabreicht wird, und die Menge an Heparin, die dem Primärvolumen in der AIC hinzugefügt wird, sollte mindestens 350 IE / kg betragen. Die zusätzliche Dosis von Heparin wird durch das Körpergewicht des Patienten und die Dauer der extrakorporalen Zirkulationsperiode bestimmt. Die Titrationsmethode von Protamin wird nicht durch Aprotinin beeinflusst. Zusätzliche Heparindosen werden basierend auf der Konzentration von Heparin bestimmt, die mit dieser Methode berechnet wird. Die Konzentration von Heparin während des Shunts sollte 2,7 U / ml (0,2 mg / kg) oder weniger als vor der Anwendung von Aprotinin nicht unterschreiten. Bei Patienten, die Trachylin erhalten, sollte die Neutralisierung von Heparin mit Protamin nur nach Unterbrechung der extrakorporalen Zirkulation, basierend auf einer festgelegten Menge an verabreichten Heparin oder unter der Kontrolle der Protamin-Titrationsmethode, durchgeführt werden. Trachylol ist kein Ersatz für Heparin. Präparate zur parenteralen Anwendung sollten unmittelbar vor der Anwendung einer Sichtkontrolle unterzogen werden. Verwenden Sie keine Reste der Lösung für die spätere Verwendung.
Sicherheitsdaten aus präklinischen Studien
Akute Toxizität: Bei intravenöser Anwendung beträgt die LD50 2,5-6,5 Mio. KIE / kg für Mäuse, 2,5-5 Mio. KIE / kg für Ratten, mehr als 1,36 Mio. KIE / kg für Hunde und 500.000 KIE / kg für Kaninchen. In Studien mit der Verabreichung des Arzneimittels an Hunde in einer Dosis, die 3-10 höchsten empfohlenen Dosierungen für einen Menschen entspricht, wurden pseudoallergische Reaktionen beobachtet, sowie Veränderungen in der Art der Hyalintransformation in den Zellen des Nierenepithels, ohne Schädigung des glomerulären Epithels. Die Verwendung des Arzneimittels in hohen Dosen (> 150.000 KIE / kg) bei Ratten, Meerschweinchen, Kaninchen und Hunden mit schneller Verabreichung verursachte eine kurzzeitige Abnahme des Blutdrucks in verschiedenen Schweregraden.
Toxizität bei längerer Anwendung: Die tägliche intraperitoneale Verabreichung von Aprotinin bei Ratten in einer Dosis von 10.000 bis 300.000 KIE / kg / Tag über 13 Wochen führte bei Tieren, die eine hohe Dosis des Arzneimittels erhielten, zu einer Abnahme des Körpergewichts ohne Veränderungen der Nierenfunktion. bei Tieren erhalten Aprotinin in Dosierungen von mehr als 150.000 KIU / kg / Tag wurden Veränderungen im Epithel der Nierentubuli beobachtet, die das glomeruläre Epithel nicht beeinflussten und nach Absetzen des Arzneimittels vollständig reversibel waren. Veränderungen des Nierenepithels bei Hunden waren in einer ähnlichen Studie ebenfalls vollständig reversibel und beeinflussten das glomeruläre Epithel nicht.
Toxische Wirkung auf die Fortpflanzungsfähigkeit: Bei intravenöser Verabreichung von Ratten bis zu einer täglichen Dosis von bis zu 80.000 KIE / kg gab es keine toxische Wirkung auf die Erwachsenen-, Embryotoxizität und Fetotoxizität. Mit der Einführung einer täglichen Dosis von 100.000 KIE / kg, nein Ein negativer Effekt auf das Wachstum und die Entwicklung der Nachkommen wurde festgestellt. Wenn eine tägliche Dosis von 200.000 KIE / kg verabreicht wurde, gab es keine teratogene Wirkung. Bei intravenöser Verabreichung einer Tagesdosis von bis zu 100.000 KIU / kg an Kaninchen wurde keine toxische Wirkung auf die Erwachsenen-, Embryotoxizitäts-, Fetotoxizitäts- und teratogene Wirkung beobachtet.
Es gab keine mutagene Wirkung von Aprotinin, wenn es an mikrobiologischen Modellen getestet wurde.