Anafranil - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

ingrédient actif - chlorhydrate de clomipramine 25 mg, ainsi que des substances auxiliaires: lactose, amidon de maïs, dioxyde de silicium, colloïde anhydre, acide stéarique, talc, stéarate de magnésium, glycérol (85%), hydroxypropylméthylcellulose, copolymère vinylpyrrolidone / acétate de vinyle, dioxyde de titane, saccharose cristallin, polyvinylpyrrolidone KZO, dispersé jaune 15093 ansted (oxyde de fer jaune [CEE 172] 5 % + dioxyde de titane 95% [CEE171]), polyéthylène glycol
8000 (macrogol 8000), cellulose microcristalline.

La description:Pilules couvert coquille 25 mg: jaune clair couleurs, àbavures, biconvexes pilules, recouvert de coquille de sucre.

Groupe pharmacothérapeutique:antidépresseur

ATX: & nbsp

Clomipramine

Pharmacodynamique:

L'anaphranil agit sur le syndrome dépressif en général, y compris des manifestations typiques telles que l'inhibition psychomotrice, l'humeur dépressive et l'anxiété.
L'effet clinique est habituellement observé après 2-3 semaines de traitement.

En outre, Anafranil a une action spécifique (différente de son effet antidépresseur) dans les troubles obsessionnels compulsifs.

L'action de l'Anafranil dans les syndromes douloureux chroniques, conditionnés et non causés par des maladies somatiques, est probablement associée au soulagement de la transmission de l'influx nerveux par la sérotonine et le noradrène.qu'il s'agissemaism

Pharmacocinétique

Succion

Clomipramine est complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). La biodisponibilité systémique de la clomipramine inchangée est d'environ 50%. Cette diminution de la biodisponibilité est due à l'effet du «premier passage» à travers le foie pour former un métabolite actif N-desméthylclomipramine. La consommation de nourriture n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité de la clomipramine. Peut-être seulement un léger ralentissement de son absorption et, par conséquent, une augmentation du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (DE mOh). Anafranil et Anafranil CP sont bioéquivalents. En prenant le médicament à l'intérieur à une dose quotidienne constante, les concentrations d'équilibre Clomipramine dans le plasma varie de manière significative dans différents patients. Avec l'administration quotidienne du médicament à une dose de 75 mgs / jours, la concentration d'équilibre de clomipramine dans Le plasma est défini dans la plage de 20 à 175 ng / ml. Les valeurs de la concentration d'équilibre métabolite actif de la N-desméthylclomipramine est 40-85% plus élevé que la la clomipramine.

Distribution

L'association de la clomipramine avec les protéines plasmatiques est de 97,6%. Volume apparent
la distribution est d'environ 12-17 l / kg de poids corporel. Concentrations de clomipramine dans
Le liquide céphalo-rachidien est d'environ 2% de ses concentrations dans le plasma sanguin.
Clomipramine pénètre dans le lait maternel, où il est déterminé à des concentrations proches de les concentrations plasmatiques de sanget.

Métabolisme

La clomipramine est métabolisée principalement par déméthylation pour former un métabolite actif N-desméthylclomipramine. Plusieurs isoformes du cytochrome P450 participent à cette réaction, mais surtout CYP3UNE4, CYP2C19 et CYP1UNE2. Clomipramine et N-desméthylclomipramine sont hydroxylés en 8-hydroxyclomipromine ou en 8-hydroxy-N-desméthylclomipramine. L'activité des 8-hydroxymétabolites dans vivo non déterminé.
La clomipramine est également hydroxylée en position 2; Nla déméthylclomipramine peut ensuite être déméthylée en méthylclomipramine. 2- et 8-hydroxymétabolites sont excrétés principalement sous la forme de glucuronides avec de l'urine. Elimination de deux composants actifs: la clomipramine et N-desméthylclomipramine par la formation de 2- et 8-hydroxyclomipramine est catalysée CYP2ré6.

Excrétion Après une dose unique d'Anaphranil, environ les 2/3 de la clomipramine sont excrétés
conjugués hydrosolubles avec l'urine et environ 1/3 - avec les fèces. Inchangé dans l'urine, environ 2% de la dose de clomipramine et environ 0,5% de desmethylclomipramine sont excrétés. La demi-vie du plasma (T1 / 2) La moyenne de la clomipramine est de 21 heures (allant de 12 jusqu'à 36 heures), T1 / 2 desméthylclomipramine - une moyenne de 36 heures.

PharmaàD'accordetnetiàmais dans les groupes de patients individuels

Chez les patients âgés en raison du taux métabolique réduit
Les concentrations de clomipramine dans le plasma sont plus élevées que chez les patients plus jeunes, quelle que soit la dose d'Anafranil utilisée. Les données sur les effets des violations du foie et des reins sur les paramètres pharmacocinétiques de la clomipramine n'ont pas été obtenues à ce jour.

Les indications:

Adultes

- Traitement dépressif États différent étiologie, en cours de divers symptômes:

=> endogène, réactif, névrosé, biologique, masqué,

formes involutives de dépression;
=> Dépression chez les patients atteints de schizophrénie et de psychopathies;

=> Syndromes dépressifs survenant à un âge avancé, en raison de
syndrome de douleur chronique ou maladie physique chronique;

=> Les troubles dépressifs de l'humeur sont réactifs, névrotiques ou
nature psychopathique.

Syndromes obsessionnels-compulsifs.

Syndrome de douleur chronique.

Phobies et attaques de panique.

Cataplexie concomitante avec la narcolepsieet.

Enfants et adolescents

Syndromes obsessionnels-compulsifs.

Énurésie nocturne (seulement chez les patients âgés de plus de 5 ans et sous réserve de l'exclusion des causes organiques de la maladie).

Avant le début du traitement par l'anaphranil pendant l'énurésie nocturne chez les enfants et les adolescents, il faut évaluer la relation entre le bénéfice potentiel et le risque pour le patient. Envisager la possibilité de thérapies alternativeset.

Actuellement, les preuves de l'efficacité et de l'innocuité de la clomipramine chez les enfants et les adolescents dans les états dépressifs d'étiologie diverse sont insuffisantes, avec divers symptômes, phobies et crises de panique, cataplexie, narcolepsie concomitante et syndrome de la douleur chronique. Par conséquent, l'utilisation d'Anafranil chez les enfants et les adolescents (0-17 ans) avec ces indications n'est pas recommandée.

Contre-indications

Hypersensibilité à la clomipramine ou à tout autre ingrédient du médicament, une sensibilité croisée aux antidépresseurs tricycliques du groupe dibenzazépine.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), ainsi que d'une période de moins de 14 jours avant et après leur utilisation. Contre également l'utilisation simultanée d'inhibiteurs sélectifs de la MAO-A d'action réversible, tels que moclobémide.

Récemment subi un infarctus du myocarde. Syndrome congénital de prolongation de l'intervalle QT.

Ne recommandez pas l'utilisation du médicament pendant la grossesse et pendant l'allaitement (voir la section "Avec prudence"). PpenApat ne sont pas recommandés chez les enfants de moins de 5 ans (voir section "C
mise en garde ").

Soigneusement:

C'est connu, que chez les patients ayant des troubles affectifs cycliques recevant tRycyclic entIdeperedesantpéché PLa période de la phase dépressive peut développer des états maniaques ou hypomaniaques. Dans de tels cas, il peut être nécessaire de réduire la dose d'Anafranil ou dans son annulation et l'administration de la thérapie antipsychotique. Après avoir arrêté ces états, s'il y a des indications, le traitement par l'anaphranil à faibles doses peut être repris.
Chez les patients prédisposés et les patients âgés, tricycliques
les antidépresseurs peuvent provoquer le développement de psychoses délirantes médicinales,
principalement la nuit. Après l'arrêt du médicament, ces troubles ont lieu dans quelques jours.

Avec une extrême prudence, Anafranil doit être prescrit aux patients présentant une maladie cardiovasculaire, principalement avec une insuffisance cardio-vasculaire, une altération de la conduction intracardiaque (par exemple, un blocus auriculo-ventriculaire). je-III degré) ou les arythmies. Chez ces patients, ainsi que chez les patients âgés, il est nécessaire de surveiller régulièrement les performances cardiaques et ECG.

Avant de commencer le traitement par l'anaphranil, il est recommandé de mesurer la tension artérielle, car les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou de labilité du système cardiovasculaire peuvent ressentir une forte diminution de la tension artérielle.

Il est connu que les antidépresseurs tricycliques réduisent le seuil de convulsivité, par conséquent, Anafranil doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients épileptiques, ainsi qu'en présence d'autres facteurs prédisposant à l'apparition du syndrome convulsif, par exemple, des lésions cérébrales de divers types. étiologies, l'utilisation simultanée de neuroleptiques, de l'alcool ou le retrait de médicaments,
posséder des propriétés anticonvulsivantes (par exemple, les benzodiazépines). On pense que l'apparition de crises dans le contexte de l'utilisation d'Anafranil dépend de la dose du médicament. À cet égard, ne pas dépasser la dose quotidienne recommandée d'Anafranil.
Comme le médicament a des propriétés anticholinergiques, il doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de pression intraoculaire accrue, de glaucome à angle fermé ou de rétention urinaire (p. Ex. En raison d'une maladie de la prostate).

En raison de l'action anticholinergique caractéristique de la fourmi tricycliqueidentifiantfacteurs de stress,
peut-être réduire la déchirure et l'accumulation de sécrétions muqueuses, ce qui peut entraîner des lésions de l'épithélium cornéen chez les patients utilisant des lentilles de contact.
La prudence est requise lors du traitement des antidépresseurs tricycliques chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, ainsi que chez les patients atteints de tumeurs de la médullosurrénale (p. Ex. Phéochromocytome, neuroblastome), car ces médicaments peuvent provoquer le développement d'une crise hypertensive.

Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients souffrant d'hyperthyroïdie ou recevant des médicaments hormonaux thyroïdiens pouvant avoir des effets cardiotoxiques.

La prudence est nécessaire lors de l'utilisation d'Anafranil chez les patients souffrant de constipation chronique. Les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer une paralysie intestinale
obstruction, principalement chez les patients âgés ou chez les patients,
forcé de se conformer au repos au lit.

Bien que des modifications du taux de leucocytes au cours du traitement par l'anaphranil n'aient été rapportées que dans certains cas, une étude périodique de la composition du sang périphérique et l'attention aux symptômes tels que la fièvre et les maux de gorge sont recommandées. utilisation prolongée de la drogue.

Grossesse et allaitement:

Expérience d'applicationeAnafranil avecelimité. Parce qu'il y a des messages séparés sur le possibleM.la relation entre Pantidépresseurs tricycliques et M.troubles du développement fœtal, Anafranil doit être évitée pendant la grossesse, sauf si le bénéfice attendu pour la mère dépasse clairement le risque potentiel pour le fœtus.

Dans les cas où la mère a pris tantidépresseurs ricycliques pendant la grossesse jusqu'au début du travail, chez les nouveau-nés pendant les premières heures ou les premiers jours de la vie, syndrome de sevrage développé, dyspnée, somnolence, coliques intestinales, augmentation de l'excitabilité nerveuse, augmentation marquée ou
abaisser la pression artérielle, les tremblements, les spasmes ou les convulsions. Pour éviter le développement de ce syndrome, Anafranil devrait, si possible, être progressivement annulé, au moins 7 semaines avant l'accouchement prévu.

Étant donné que la substance active du médicament pénètre dans le lait maternel, vous devez soit arrêter d'allaiter, soit annuler graduellement Anafranil.

Dosage et administration:

Avant de commencer le traitement, l'hypokaliémie doit être éliminée (voir "Attention").

Le schéma posologique et la façon d'utiliser le médicament sont fixés individuellement, en tenant compte de l'état du patient. Le but du traitement est d'obtenir l'effet optimal en utilisant les doses les plus faibles possible du médicament et en les augmentant soigneusement. Des précautions particulières doivent être prises avec des doses croissantes chez les patients âgés et les adolescents, qui sont généralement plus sensibles à l'anaphranil que les patients des groupes d'âge intermédiaire.P.

Dépression, syndromes obsessionnels compulsifs et phobies

La dose quotidienne initiale est de 75 mg; Prescrire Anafranil 25 mg 2-3 fois par jour ou Anafranil CP 75 mg une fois par jour (de préférence le soir). Ensuite, pendant la première semaine de traitement, la dose du médicament est progressivement augmentée, par exemple, de 25 mg tous les quelques jours (en fonction de la tolérabilité), jusqu'à ce qu'une dose quotidienne de 100-150 mg. Dans les cas graves, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à un maximum de 250 mg. Après l'amélioration, le patient est transféré à une dose d'entretien de 50-100 mg (2-4 comprimés Anafranil ou 1 comprimé Anafranila CP).

Attaques de panique, agoraphobie

La dose initiale d'Anafranil est de 10 mg par jour. Ensuite, en fonction de la tolérabilité de l'Anafranil, sa dose est augmentée pour obtenir l'effet désiré. La dose quotidienne d'Anafranil varie considérablement et peut aller de 25 mg à 100 mg. Si nécessaire, une augmentation de la dose jusqu'à 150 mg par jour. Il est recommandé de ne pas interrompre le traitement pendant au moins 6 mois, en réduisant lentement pendant ce temps la dose d'entretien du médicament.

Cataplexie accompagnant la narcolepsie

La dose quotidienne d'Anafranil est de 25 à 75 mg.

Syndromes douloureux chroniques

Le régime posologique est réglé individuellement. La dose quotidienne d'Anafranil varie considérablement et peut aller de 10 mg à 150 mg. Dans ce cas, l'utilisation concomitante de médicaments analgésiques et la possibilité de réduire l'utilisation de ces derniers devraient être envisagées.

Patients âgés

La dose initiale est de 10 mg par jour. Puis progressivement, environ 10 jours, la dose quotidienne du médicament est élevée au niveau optimal, qui est 30-50 mg.

Enfants et adolescents

L'obsessionnelàsurmimpulsionetsyndromes

La dose initiale est de 25 mg / jour. Au cours des 2 premières semaines, la dose est progressivement augmentée,
en tenant compte de la tolérabilité, jusqu'à ce qu'une dose quotidienne soit atteinte ou égale 100 mg, ou calculé à 3 mg / kg - en fonction de la dose qui est la plus faible. Au cours des prochaines semaines, la dose est graduellement augmentée à une dose quotidienne de 200 mg ou calculée à 3 mg / kg, selon la dose la plus basse.

Énurésie nocturne

La dose quotidienne initiale d'Anafranil pour les enfants âgés de 5-8 ans est de 20-30 mg; pour les enfants âgés de 9-12 ans - 25-50 mg; pour les enfants de plus de 12 ans - 25-75 mg. L'utilisation de doses plus élevées est indiquée chez les patients qui n'ont aucun effet clinique après une semaine de traitement. Habituellement, toute la dose quotidienne du médicament est prescrite en une séance après le dîner, mais dans les cas où une miction involontaire est constatée dans les premières heures de la nuit, une partie de la dose d'Anafranil est prescrite plus tôt - en 16 heures. Après le désiré
Le traitement d'effet devrait continuer pendant 1-3 mois, en réduisant progressivement la dose d'Anafranil.

Effets secondaires:

Les effets indésirables observés sont généralement légers et transitoires, surviennent pendant la poursuite du traitement ou après une réduction de la dose d'Anafranil. Ils ne sont pas toujours corrélés avec la concentration de la substance active dans le plasma sanguin ou avec la dose du médicament. Certains phénomènes indésirables, tels que la fatigue, les troubles du sommeil, l'agitation, l'anxiété, la constipation, la sécheresse de la bouche, sont souvent difficiles à distinguer des manifestations de la dépression.

En cas de réactions graves du système nerveux ou de l'état mental, Anafranil doit être annulé.

Les personnes âgées sont particulièrement sensibles à l'action d'Anafranil sur le système nerveux, le système cardio-vasculaire, l'effet de la drogue sur l'état mental, ainsi que sur l'effet anticholinergique de l'Anafranil.

Le métabolisme et l'excrétion des médicaments à cet âge peuvent être ralentis, ce qui conduit à une augmentation de la concentration de médicaments dans le plasma sanguin lors de l'utilisation de doses thérapeutiques.

Les réactions indésirables sont listées par fréquence, en commençant par les plus fréquentesX: émergent
"Souvent" - ≥ 1/10, "souvent" - ≥1/100-<1/10, "parfois" - 1 / 1000- <1 /100, "rarement" - 1 / 10000- <1 /1000, "très rarement" - <1 /10000, y compris les cas individuels.

Du système nerveux central et périphérique. Statut mental: très souvent - somnolence, sensation de fatigue, anxiété, appétit accru; confusion, désorientation, hallucinations (surtout chez les patients âgés et patients atteints de la maladie de Parkinson), anxiété, agitation, troubles du sommeil, état maniaque, état hypomaniaque, agressivité, troubles de la mémoire, dépersonnalisation, dépression accrue, trouble déficitaire de l'attention, insomnie, cauchemar, bâillements ; parfois: l'activation des symptômes de la psychose.

État neurologique: très souvent - le vertige, le tremblement, le mal de tête, la myoclonie;
souvent - delirium, troubles de la parole, paresthésie, faiblesse musculaire, augmentation du tonus musculaire;
parfois - crampes, ataxie; très rarement - les changements dans l'électroencéphalogramme, augmentation de la température du corps.

UnEffets tikhoninergiques: très souvent - bouche sèche, transpiration excessive, constipation, perturbation de l'accommodation, vision floue ("veine devant les yeux "), troubles de l'urination, souvent - bouffées de chaleur, mydriase, très rarement - glaucome, rétention urinaire.

Du système cardiovasculaire: souvent - tachycardie sinusale, palpitations, hypotension orthostatique, changements cliniquement insignifiants sur l'ECG
(par exemple, un intervalle ST ou T onde) chez les patients sans pathologie du coeur; parfois - arythmies, augmentation de la pression artérielle; très rarement - des violations de la conduction intracardiaque (par exemple, l'expansion du complexe QRS, allongeant l'intervalle QT, changements d'intervalle PQ, blocus de branche de faisceau, tachycardie ventriculaire bidirectionnelle en forme de fuseau ("torsade de points"), en particulier chez les patients souffrant d'hypokaliémie).

Du tractus gastro-intestinal (FÀT): très souvent - nausée; souvent - vomissements, gêne abdominale, diarrhée, anorexie.

Du côté du foie: souvent - des niveaux accrus de transaminases; très rarement, l'hépatite avec ou sans ictère.

Réactions dermatologiques: souvent - réactions cutanées allergiques (éruption cutanée, urticaire), photosensibilisation, prurit; très rarement - gonflement (local ou général), perte de cheveux.

Du système endocrinien et du métabolisme: très souvent - le gain de poids, la libido et les troubles de la puissance; souvent - galactorrhée, élargissement des glandes mammaires; très rarement - le syndrome de la sécrétion insuffisante de l'hormone antidiurétique.

Réactions d'hypersensibilité très rarement - alvéolite allergique
(pneumonite) avec ou sans éosinophilie, anaphylactique systémique/unenafylactoïde
réactions, y compris l'hypotension.

De la part du système hématopoïèse: très rarement - leucopénie, agranulocytose, éosinophilie, thrombocytopénie, purpura.

Depuis les organes des sens: souvent - la violation des sensations de goût, le bruit dans les oreilles.

Le syndrome de sevrage après un retrait soudain ou une réduction rapide de la dose, l'Anafranil présente souvent les symptômes suivants: nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, insomnie, céphalée, irritabilité, anxiété.

Surdosage:

Les symptômes qui se développent avec un surdosage d'Anafranil sont similaires à ceux décrits dans un surdosage d'autres antes tricycliquesidentifiantfacteur de stressà. Les principales complications sont les troubles cardiaques et les troubles neurologiques.

Chez les enfants, l'ingestion occasionnelle de toute dose de médicament à l'intérieur devrait être considérée comme un événement très grave et fatal.

Symptômes

Les symptômes habituellement PApparaissent dans les 4 heures après la prise du médicament et atteignent la gravité maximale après 24 heures. En raison de l'absorption retardée (anticholinergl'effet de la drogue), une longue demi-vie etPun orteilM.En cas de recirculation de la substance active, la période pendant laquelle le patient reste dans la «zone à risque» est de 4 à 6 jours.

Les symptômes suivants peuvent survenir.

Du côté de tseM.tropiqueM.le système nerveux:
somnolence, stupeur, coma, ataxie, becalme, agitation, renforcementeflexes, rigidité des muscles, choréoathétoïdesLe mouvement, les convulsions. En outre, il peut y avoir des manifestations deepdeninovoth syndrome (augmenté tla température du corps, la myoclonie, delirium, coma).

Du côté de laréSystème vasculaire: diminution marquée de la pression artérielle, tachycardie, allongement QT-Interval, arythmies (y compris "torsade de points") violations de la conduction intracardiaque, choc, insuffisance cardiaque, dans de très rares cas - arrêt cardiaque.
Outre, dépression respiratoire possible, cyanose, vomissements, fièvre, mydriase, transpiration, oligurie ou anurie.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique, le traitement est, dans l'ensemble, symptomatique et de soutien. Si vous soupçonnez une surdose d'Anafranil, en particulier chez les enfants, le patient doit être hospitalisé et surveillé attentivement pendant au moins 72 heures.
Si le patient est conscient, laver rapidement l'estomac ou faire vomir. Si le patient est inconscient, avant de commencer le lavage gastrique, l'intubation de la trachée doit être effectuée en utilisant un tube avec un brassard pour empêcher l'aspiration; Vomir dans ce cas ne cause pas. Ces mesures sont recommandées à effectuer même si 12 heures ou plus se sont écoulées depuis le surdosage, car l'action anticholinergique d'Anafranil peut ralentir la vidange de l'estomac. Pour réduire l'absorption du médicament, il est utile d'utiliser du charbon actif.

Le traitement repose sur l'utilisation de soins intensifs modernes
surveillance permanente de la fonction cardiaque, de la composition du gaz et des électrolytes sanguins, ainsi que l'application, si nécessaire, de mesures urgentes telles que la thérapie anticonvulsivante, la ventilation artificielle et les méthodes de réanimation. Depuis les rapports que la physostigmine peut causer une grave bradycardie, une asystolie et des convulsions, il n'est pas recommandé d'utiliser ce médicament pour traiter un surdosage d'Anafranil.
L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas efficaces, car les concentrations de clomipramine dans le plasma sanguin sont faibles.

Interaction:

Pharmaàuniquementàtype d'interaction

Les bloqueurs de la transmission neuronale adrénergique.

L'anaphranil peut réduire ou éliminer complètement les effets antihypertenseurs de la guanéthidine, de la bétanidine, de la réserpine, de la clonidinelaméthyldopa. Par conséquent, dans les cas où l'administration simultanée d'Anafranil nécessite le traitement de l'hypertension, d'autres médicaments doivent être utilisés (p. Ex. Vasodilatateurs ou bêta-bloquants).

AnticholiM.Ergic signifie. Les antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser l'action des anticholinergiques (par exemple, les phénothiazines, les antiparkinsoniques, l'atropine, le biperiden, les antihistaminiques) sur l'organe de la vision, le système nerveux central, l'intestin et la vessie.

Moyens qui dépriment le système nerveux central. Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter les effets de l'alcool et d'autres médicaments qui ont un effet dépresseur sur le système nerveux central (par exemple, les barbituriques, les benzodiazépines ou les anesthésiques).

Inhibiteurs MUNESUR. He devrait être prescrit Anafranil pour au moins2 semaines après l'abolition des inhibiteurs MAO en raison du risque de développer des symptômes sévères et des conditions telles que la crise hypertensive, la fièvre, ainsi que les symptômes du syndrome sérotoninergique: myoclomaM.moustache, agitation, convulsions, délire et coma. TLa même règle devrait être suivie si l'inhibiteur de MAO est administré après le précédenteAnafranil. Dans l'un ou l'autre de ces cas M.Les doses primaires d'Anafranil ou d'inhibiteurs de MAO devraient être faibles, elles devraient être PSurestimer progressivement, sous le contrôle constant des effets d'une préparation.

L'expérience existante montre qu'Anafranil peut être prescrit au plus tôt dans les 24 heures Pâne surtmoiM.s etM.pliezle résultatMAO-Atnogo Activitésart.vija, takiX comme moxobémide. Mais, si l'inhibiteur MAO-A de l'action réversible est nommé après l'annulation d'Anafranil, la durée de la pause devrait être d'au moins 2 semaines.

Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine.

L'utilisation combinée de l'anaphranil avec ces agents peut entraîner une augmentation de l'effet sur le système sérotoninergique.

Agents sérotoninergiques. Avec l'utilisation simultanée d'Anafranil avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, des antidépresseurs tricycliques et des préparations de lithium, il est possible de développer un syndrome sérotoninergique avec fièvre, myoclonie, agitation, convulsions, delirium et coma. S'il est nécessaire de prescrire de la fluoxétine, il est recommandé de prendre une pause de deux à trois semaines entre l'utilisation d'Anafranil et la fluoxétine - pour compléter l'utilisation de fluoxetine 2-3 semaines avant le début du traitement par Anaphranil ou pour nommer fluoxétine 2-3 semaines après la fin du traitement par Anafranil.

Sympathiemethniqueàles moyens.

Anaphranil peut renforcer l'effet sur le cardio-système vasculaire d'adrénaline, de noradrénaline, d'isoprénaline, d'éphédrine et de phényléphrine (même lorsque ces substances font partie d'anesthésiques locaux).
Pharmacoàinéthiqueàtype d'interaction

La substance active du médicament Anafranil - clomipramine - Fondamentalement, il est affiché sous la forme de métabolites. La principale voie métabolique est la déméthylation en métabolite actif N-desméthylclomipramine, suivie d'une hydroxylation et d'une conjugaison N-desméthylclomipramine avec la clomipramine. Plusieurs isoformes du cytochrome P450 participent à la déméthylation, principalement CYP3UNE4, CYP2C19 et CYP1A2. L'élimination des deux composants actifs est effectuée par hydroxylation, qui est catalysée CYP2ré6. Administration conjointe avec des inhibiteurs d'isoformes CYP2ré6 peut conduire à une augmentation
des concentrations des deux composants actifs à trois fois chez les individus avec le phénotype du métaboliseur rapide de la débrisoquine/spartéine. Dans le même temps, chez ces patients, le métabolisme diminue à un niveau caractéristique pour les personnes ayant le phénotype d'un métaboliseur faible. Il est supposé que l'administration conjointe avec des inhibiteurs isoformes CYP1UNE2, CYP2C19 et CYP3UNE4 peut entraîner une augmentation de la concentration de clomipramine et une diminution de la concentration N-de-méthyl-clomipramine.

Inhibiteurs de la MAO (par exemple moclobémide) sont contre-indiqués dans la prise de clomipamine dans vivo ce sont des inhibiteurs puissants CYP2ré6.

Médicaments antiarythmiques (par exemple quinidine et propafénone) ne doit pas être utilisé en association avec des antidépresseurs tricycliques, car ils sont des inhibiteurs puissants CYP2ré6.

Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (tels que fluoxétine,
paroxétine ou sertraline) inhibent le CYP2ré6, autres préparations dudit groupe
(par exemple fluvoxamine) inhibe également le CYP1UNE2, CYP2C19, ce qui peut conduire à augmentation de la concentration de clomipramine dans le plasma et le développement de
effets indésirables. Une augmentation de 4 fois de l'équilibre
concentrations de clomipramine en association avec la fluvoxamine (concentration
La N-déméthylclomipramine a été réduite de 2 fois).

- L'utilisation conjointe de neuroleptiques (par exemple,M.otiazines) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'antidépresseurs tricycliques, une diminution du seuil convulsif et la survenue de crises. L'association avec la thioridazine peut entraîner le développement d'arythmies cardiaques sévèresumma.

- Application conjointe avec un bloqueur d'histamine (H2)récepteurs de la cimétidine (qui est un inhibiteur de certaines isoformes du cytochrome P450, y compris CYP2ré6 et CYP3UNE4) peut conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques
antidépresseurs tricycliques, en rapport avec laquelle une réduction de la dose de ce dernier est nécessaire.

- Il n'y a aucune preuve à l'appui de l'interaction entre l'anaphranil (à la dose de 25 mg par jour) et les contraceptifs oraux (15 ou 30 μg d'éthinylestradiol par jour) avec un apport constant de ce dernier. Il n'y a aucune preuve que les œstrogènes soient des inhibiteurs. CYP2ré6 - courant dominant enzyme, des participants à l'élimination de la clomipramine, donc il n'y a pas de raison attendre leur interaction.

Bien que, avec simultanée application de tricyclique antidépresseur l'imipramine et les oestrogènes à fortes doses (50 μg par jour), dans certains cas, ont signalé une aggravation des effets secondaires et un effet thérapeutique accru
antidépresseur. On ne sait pas si ces données sont significatives par rapport à
l'utilisation simultanée de clomipramine et d'œstrogènes à faibles doses. Quand
l'utilisation combinée d'antidépresseurs tricycliques et d'œstrogènes
doses (50 mcg par jour), il est recommandé de surveiller l'effet thérapeutique
antidépresseurs, et, si nécessaire, la correction du régime posologique.

Le méthylphénidate (Ritalin) peut aider à augmenter la concentration
antidépresseurs tricycliques, probablement en raison de la suppression de leur métabolisme. Quand
l'utilisation conjointe de ces médicaments peut augmenter la concentration de
antidépresseurs tricycliques dans le plasma sanguin, il peut être nécessaire
réduire la dose de ce dernier.

Certains antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter l'anticoagulant
l'action des coumarines (par exemple, warfarine), éventuellement en les inhibant
métabolisme (CYP2C9). Il n'y a aucune preuve pour prouver la capacité de la clomipromine
inhiber le métabolisme des anticoagulants (warfarine). Néanmoins, avec
l'utilisation de cette classe de médicaments est recommandée
concentration de prothrombine dans le plasma.

L'accueil commun de l'Anafranil avec les préparations - les inducteurs du cytochrome P450, particulièrement CYP3UNE4, CYP2C19 et / ou CYP1UNE2 peut conduire à une augmentation du métabolisme et réduire l'efficacité de l'Anafranil.

Réception conjointe Anafranil avec des médicaments - inducteurs CYP3UNE et CYP2C, tel que rifampicine ou anticonvulsivants (par exemple
les barbituriques, carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne), peut entraîner une diminution
concentration de clomipramine dans le plasma.

Inducteurs connus CYP1UNE2 (par exemple, nicotine etréAutres composants de la cigarette
fumée) réduisent la concentration des antidépresseurs tricycliques dans le plasma sanguin.
La concentration d'équilibre de la clomipramine chez les fumeurs est 2 fois plus faible
chez les non-fumeurs (la concentration de N-desméthylclomipramine n'a pas changé).

Clomipramine, comme dans vivo, et dans in vitro (Ki=2.2 microM), inhibe l'activité CYP2ré6 (oxydation de la spartéine). De cette façon, clomipramine peut augmenter les concentrations de médicaments concomitamment utilisés, métabolisés principalement avec participation CYP2ré6, chez les individus avec un phénotype d'un métaboliseur fort.

Instructions spéciales:

Lorsque Anaphranil est utilisé à des doses dépassant la dose thérapeutique moyenne, ou si la concentration de clomipramine dans le plasma dépasse le niveau thérapeutique moyen, il existe un risque d'allongement QTc-intervalle et apparition d'une tachycardie ventriculaire fusiforme bidirectionnelle ("torsade rée points") Ceci est observé en cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. Il est donc nécessaire d'éviter l'administration simultanée de clomipramine et des médicaments qui en provoquent le cumul. éviter l'ingestion avec des médicaments qui provoquent un allongement QT-Intervalle. Il a été établi que l'hypokaliémie est un facteur de risque d'allongement QT-intervalle et apparition d'une tachycardie ventriculaire fusiforme bidirectionnelle ("torsade de points"). Par conséquent, l'hypokaliémie doit être éliminée avant le traitement par l'anaphranil.
En raison du risque de développer une toxicité à la sérotonine et d'allonger l'intervalle QT devrait être
adhérer à la posologie recommandée et augmenter soigneusement la dose dans un rendez-vous conjoint avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QTet les médicaments sérotoninergiques.

Avec l'utilisation simultanée de l'anaphranil avec des médicaments sérotoninergiques, tels
tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, les inhibiteurs de la sérotonine et de la recapture de la noradrénaline, les antidépresseurs tricycliques ou les préparations de lithium, éventuellement le développement du syndrome sérotoninergique avec symptômes tels que fièvre, myoclonie, agitation, convulsions, délire et coma. S'il est nécessaire d'administrer de la fluoxétine, il est recommandé de prendre une pause de deux à trois semaines entre l'utilisation de l'anaphranil et de la fluoxétine (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments», médicaments sérotoninergiques).
Chez de nombreux patients présentant des troubles de panique au début du traitement par l'anaphranil
l'anxiété augmente. Cette augmentation paradoxale de l'anxiété est plus prononcée dans les premiers jours de la thérapie et disparaît habituellement pendant deux semaines.

Chez les patients atteints de schizophrénie recevant des antidépresseurs tricycliques, on note parfois l'activation de la psychose.

Chez les patients atteints d'une maladie hépatique, une surveillance périodique de l'activité enzymatique hépatique est recommandée.

L'anaphranil, ainsi que d'autres antidépresseurs tricycliques, est prescrit en combinaison avec une thérapie par électrochocs uniquement sous surveillance médicale attentive.
La dépression est caractérisée par le risque d'actions suicidaires, qui peuvent
persister jusqu'à ce qu'une rémission fiable soit obtenue. Chez les patients souffrant de dépression, tant chez les adultes que chez les enfants, la dépression et / ou le comportement suicidaire ou d'autres symptômes psychiatriques peuvent augmenter, qu'ils reçoivent ou non un traitement antidépresseur. Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées suicidaires et de comportement suicidaire dans des études à court terme chez les enfants et les adolescents atteints de dépression et d'autres maladies psychiatriqueset.

Tous les patients prenant Anafranil pour l'une des indications doivent être examinés pour l'aggravation du tableau clinique, comportement suicidaire et autres symptômes psychiatriques, en particulier dans la phase initiale de la thérapie ou lors du changement de la dose de la drogue.Ces patients doivent envisager la possibilité de changer le régime de la thérapie, y compris le possible retrait du médicament, surtout si de tels changements sont prononcés, soudainement ou non observé chez le patient initialement.

Les familles et les tuteurs des patients (enfants et adultes) qui prennent des antidépresseurs pour des raisons psychiatriques ou non psychiatriques doivent être avertis de la nécessité de surveiller les patients en raison du risque d'autres symptômes psychiatriques, y compris les comportements suicidaires, et signaler immédiatement ces symptômes les médecins traitants.

Lors de la prescription d'Anafranil, le nombre minimum de comprimés doit être indiqué pour réduire le risque de surdosage. Dans ce cas, un traitement approprié doit être observé. Il existe des preuves suggérant qu'avec l'utilisation d'Anafranil, il y a moins de décès dus à un surdosage qu'à l'utilisation d'autres antidépresseurs tricycliques.

Avant d'effectuer une anesthésie générale ou locale, un anesthésiste doit être averti queles centenairesLe patient prend Anafranil.

Une augmentation de l'incidence des caries dentaires pendant un traitement prolongé a été rapportée
antidépresseurs tricycliques. Par conséquent, dans le cas d'un traitement prolongé, Anafranil a recommandé un examen régulier du patient par le dentiste.

L'utilisation de diurétiques peut entraîner le développement d'hypokaliémie, ce qui augmente le risque d'allongement QT-intervalle et apparition d'une tachycardie ventriculaire fusiforme bidirectionnelle ("torsade de points"). Avant de commencer le traitement, Anafranyl doit être hypokaliémie corrigée.

Un retrait brutal d'Anafranil doit être évité, car cela peut entraîner des effets secondaires
réactions Si une décision est prise d'arrêter le traitement, le médicament doit être retiré progressivement, aussi rapidement que la situation clinique le permet. Il convient de tenir compte du fait que le retrait brutal du médicament peut s'accompagner du développement de dedes symptômes.

Anafranil, comprimés enrobés, contient du lactose et du saccharose. Les patients atteints de maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au galactose et au fructose, un déficit sévère en lactase, un déficit en saccharose-isomaltase ou une malabsorption du glucose-galactose, ne prennent pas de comprimés d'Anafranil enrobés.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf.and fourrure:Les patients qui souffrent de somnolence et d'autres anomalies du système nerveux central, y compris une vision floue, ne doivent pas conduire une voiture, utiliser de la machinerie ou participer à d'autres activités nécessitant une attention accrue et une réaction rapide.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés enrobés sont 25 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un blister de PVC / PE / PVDC et aluminium aluminium.

2 ou 3 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 ° CDE.

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N011860 / 01

Date d'enregistrement:30.09.2011 / 11.09.2012

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma, LLC Novartis Pharma, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

Novartis Pharma, LLC Russie

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.09.2017

Instructions illustrées

Instructions

Anafranil® (Anafranil®)