Interactions médicamenteuses contre-indiquées
Inhibiteurs de la MAO (linézolidela furazolidone et etc.). Ne pas utiliser clomipramine pendant au moins 2 semaines après l'abolition des inhibiteurs de la MAO en raison du risque de développer des conditions telles que la crise hypertensive, la fièvre et les symptômes syndrome de sérotonine: myoclonie, agitation, convulsions, délire et coma. La même règle devrait être suivie si l'inhibiteur de MAO est utilisé après un traitement antérieur à la clomipramine. Dans l'un ou l'autre de ces cas, les doses initiales de clomipramine ou d'inhibiteurs de la MAO doivent être faibles, elles doivent être augmentées progressivement, sous le contrôle constant des effets du médicament.
L'expérience existante montre que clomipramine peut être nommé au plus tôt 24 heures après l'abolition des inhibiteurs MAO-A de l'action réversible, tels que moclobémide. Mais si l'inhibiteur MAO-A de l'action réversible est appliquée après l'arrêt de la drogue Clomipramine, la durée de la pause devrait être d'au moins 2 semaines. Linezolid (qui est un inhibiteur de MAO non sélectif de l'action réversible) ne devrait pas être utilisé concomitantly avec clomipramine.
Médicaments, non recommandé pour une utilisation simultanée
Médicaments antiarythmiques (par exemple, quinidine et propafénone) ne doit pas être utilisé simultanément avec des antidépresseurs tricycliques, car ils sont de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2ré6.
Préparations diurétiques. Les médicaments diurétiques peuvent entraîner une hypokaliémie, ce qui, à son tour, augmente le risque d'allongement de l'intervalle QTc et le développement des arythmies "torsade des pointes"Correction de l'hypokaliémie doit être effectuée avant le début du traitement avec le médicament, il peut être nécessaire de corriger d'autres perturbations de l'équilibre hydro-électrolytique, par exemple, l'hypomagnésémie, avant le début du traitement médicamenteux.
Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (tels que fluoxétine, paroxétine ou sertraline) inhibent l'isoenzyme CYP2ré6, d'autres préparations de ce groupe (par exemple, fluvoxamine) inhibent également les isoenzymes CYP1UNE2, CYP2C19, ce qui peut conduire à une augmentation de la concentration de clomipramine dans le plasma sanguin et au développement des effets indésirables correspondants. Une augmentation de 4 fois de la concentration à l'équilibre de la clomipramine a été observée avec l'administration simultanée de fluvoxamine N-desméthylclomipramine a diminué de 2 fois).
Avec l'utilisation simultanée de la clomipramine avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine, des antidépresseurs tricycliques et des préparations de lithium, le développement du syndrome sérotoninergique est possible.Si la fluoxétine est nécessaire, il est recommandé de prendre une pause de deux à trois semaines entre l'utilisation de la clomipramine et la fluoxétine - pour compléter l'utilisation de la fluoxétine 2-3 semaines avant le début du traitement par la clomipramine ou pour commencer la fluoxétine 2-3 semaines. après la fin du traitement à la clomipramine.
L'utilisation simultanée de la drogue Clomipramine avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine peut conduire à une exposition accrue au système sérotoninergique.
Interactions médicamenteuses possibles
Interactions médicamenteuses, améliorer les effets thérapeutiques de la drogue Clomipramine
Application simultanée avec des inhibiteurs d'isoenzyme CYP2ré6 peut conduire à une augmentation des concentrations des deux composants actifs à trois fois chez les personnes avec le phénotype du métaboliseur rapide de débrisoquine / spartéine.En même temps, chez ces patients, le métabolisme diminue à un niveau caractéristique pour les personnes atteintes du phénotype d'un métaboliseur faible.
On suppose que l'administration conjointe avec des inhibiteurs d'isozyme CYP1UNE2, CYP2C19 et CYP3UNE4 peut entraîner une augmentation de la concentration de clomipramine et une diminution de la concentration N-desméthylclomipramine, qui n'affecte généralement pas les paramètres pharmacologiques.
Avec l'utilisation simultanée de la drogue Clomipramine avec un agent antifongique terbinafine (un inhibiteur puissant isoenzyme CYP2ré6) sous la forme pour l'administration orale, il est possible d'augmenter l'exposition et le cumul de clomipramine, aussi bien que son Nmétabolite -détylé. Lors de l'utilisation de la clomipramine en association avec la terbinafine, une correction de la dose de clomipramine est nécessaire.
Utilisation simultanée avec le bloqueur H2récepteurs de la cystamine avec la cimétidine (qui est un inhibiteur de certaines isoenzymes du cytochrome P450, notamment CYP2ré6 et CYP3UNE4) peut conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques des antidépresseurs tricycliques, ce qui nécessite une réduction de la dose de ces derniers.
Il n'y a aucune preuve à l'appui de l'interaction entre la clomipramine (25 mg par jour) et les contraceptifs oraux (15 ou 30 μg d'éthinylestradiol par jour) avec un apport constant de ces derniers. Il n'y a aucune preuve que les œstrogènes sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2ré6, l'isoenzyme principale impliquée dans l'élimination de la clomipramine, il n'y a donc aucune raison d'attendre leur interaction. Bien que l'utilisation simultanée de l'antidépresseur tricyclique imipramine et des œstrogènes à fortes doses (50 mcg par jour), dans certains cas, l'aggravation des effets secondaires et l'effet thérapeutique accru de l'antidépresseur ont été signalés. On ne sait pas si ces données sont significatives pour l'utilisation simultanée de la clomipramine et des œstrogènes à faibles doses. Avec l'utilisation simultanée d'antidépresseurs tricycliques et d'œstrogènes à fortes doses (50 μg par jour), il est recommandé de surveiller l'effet thérapeutique des antidépresseurs et, si nécessaire, d'ajuster le schéma posologique.
L'utilisation simultanée de neuroleptiques (par exemple, les dérivés de phénothiazine) peut conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques d'antidépresseurs tricycliques, une diminution du seuil convulsif et l'apparition de crises. L'association avec la thioridazine peut entraîner le développement de troubles sévères du rythme cardiaque.
Le méthylphénidate peut aider à augmenter la concentration d'antidépresseurs tricycliques dans le plasma sanguin, probablement en raison de la suppression de leur métabolisme. Il peut être nécessaire de réduire la dose de ce dernier.
Avec l'utilisation simultanée de l'acide valproïque et de la clomipramine, il est possible d'inhiber l'isoenzyme CYP2C et / ou l'uridil diphosphate glucuronyltransférase, qui peut entraîner une augmentation de la concentration de clomipramine et de desméthylclomipramine dans le plasma sanguin.
Interactions médicamenteuses, Les effets thérapeutiques de Clomipramine
Utilisation simultanée de clomipramine avec des inducteurs d'isozyme CYP3UNE et CYP2C, tel que rifampicine anticonvulsivants (par exemple, les barbituriquesphénobarbital), carbamazépine et phénytoïne, qui sont des inducteurs des isoenzymes du cytochrome P450, à savoir CYP3UNE4 CYP2C19), peut conduire à une accélération du métabolisme, une diminution de la concentration de clomipramine dans le plasma et une diminution de l'efficacité du médicament Clomipramine.
Inducteurs d'isoenzyme CYP1UNE2 (par exemple, nicotine / autres composants de la fumée de cigarette) réduisent les concentrations de médicaments ayant une structure tricyclique dans le plasma sanguin. La concentration d'équilibre de la clomipramine chez les fumeurs est 2 fois inférieure à celle des non-fumeurs (concentration N-desméthylclomipramine n'a pas changé).
Avec l'utilisation simultanée de résines échangeuses d'ions (par exemple, la colestyramine ou le colestipol), une diminution de la concentration de sérum de clomipramine est possible. Il est recommandé d'appliquer clomipramine au moins 2 heures avant et 4 à 6 heures après l'application des résines.
Le millepertuis peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de clomipramine lorsqu'il est utilisé simultanément.
Interactions médicamenteuses, n'affectant pas la drogue Clomipramine
Les antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser l'effet de médicaments possédant une action m-cholinobloquante (par exemple, dérivés de phénothiazine, médicaments antiparkinsoniens, atropine, biperidène, bloqueurs H1 récepteurs de l'histamine) sur l'organe de la vision, le système nerveux central, l'intestin et la vessie. De plus, avec l'utilisation simultanée des médicaments ci-dessus, il existe un risque d'hyperthermie.
La clomipramine peut réduire ou éliminer complètement les effets antihypertenseurs de la guanéthidine, de la bétanidine, de la réserpine, de la clonidine et de la méthyldopa.Par conséquent, dans les cas où le traitement simultané par clomipramine nécessite le traitement de l'hypertension, d'autres médicaments doivent être utilisés (vasodilatateurs ou bêta-bloquants).
Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter les effets de l'éthanol et d'autres agents qui ont un effet dépresseur sur le système nerveux central (par exemple, les barbituriques, les benzodiazépines ou les produits d'anesthésie).
La clomipramine peut améliorer l'action de l'épinéphrine sur le système cardiovasculaire, la norépinéphrine, l'isoprénaline, l'éphédrine et la phényléphrine (même lorsque ces substances font partie des anesthésiques locaux).
Certains antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter l'effet anticoagulant des dérivés de la coumarine (par exemple, warfarine), éventuellement en inhibant leur métabolisme (isoenzyme CYP2C9). Il n'y a aucune preuve pour démontrer la capacité de la clomipramine à inhiber le métabolisme des anticoagulants (warfarine). Cependant, en utilisant cette classe de médicaments, il est recommandé de surveiller la concentration de prothrombine dans le plasma sanguin.
Outre, clomipramine est un dans in vitro et dans vivo inhibiteur de l'activité isoenzymatique CYP2ré6 (oxydation de la spartéine). De cette façon, clomipramine peut augmenter les concentrations de médicaments concomitamment utilisés, métabolisés principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP2ré6.
Incompatibilité: solution de drogue Clomipramine avec une solution de diclofénac.