Anafranil SR - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

1 comprimé d'action prolongée, revêtu d'un enrobage, contient: substance active - chlorhydrate de clomipramine 75 mg, et également des substances auxiliaires: hydrophosphate de calcium dihydraté, polyacrylate de dispersion 30%, stéarate de calcium, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, hydroxypropylcellulose, talc, dioxyde de titane , huile de ricin hydrogénée polyoxyl 40, oxyde de fer rouge.

La description:

Comprimés biconvexes capsulaires roses recouverts d'une gaine de film, avec un risque des deux côtés. D'un côté, il est évincé "Avec/g", d'un autre côté "g/ré".

Groupe pharmacothérapeutique:Antidépresseur

ATX: & nbsp

Clomipramine

Pharmacodynamique:

La clomipramine est un antidépresseur tricyclique, un inhibiteur de la recapture de la norépinéphrine et la sérotonine (un inhibiteur non sélectif du recaptage de la monoamine). On croit que l'effet thérapeutique de la clomipramine est inhibé par la noradrénaline (HA) et la sérotonine (5). -HT) libérés dans la fente synaptique, le plus important étant la recapture de la recapture de la sérotonine. La clomipramine, en outre, a un large éventail d'autres actions pharmacologiques: alpha-adrénoblocage, m-cholinobloc, blocage des récepteurs H1-histamine et 5HT-sérotonine.

Le médicament affecte le syndrome dépressif en général, y compris des manifestations typiques telles que le retard psychomoteur, l'humeur dépressive et l'anxiété. L'effet clinique est habituellement observé après 2-3 semaines de traitement.
Outre, clomipramine a une action spécifique (différente de son effet antidépresseur) dans les troubles obsessionnels compulsifs.
L'effet de la clomipramine dans les syndromes douloureux chroniques, conditionnés et non causés par des maladies somatiques, est probablement lié au soulagement de la transmission des impulsions nerveuses médiée par la sérotonine et la norépinéphrine.

PharmacocinétiqueSuccion

Clomipramine est complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT).
La biodisponibilité systémique de la clomipramine inchangée est d'environ 50%.
Cette diminution de la biodisponibilité est due à l'effet du «premier passage» à travers le foie avec la formation d'un métabolite actif, la N-desméthylclomipramine. Après avoir pris le médicament à la dose de 75 mg, la concentration plasmatique maximale (C_max) était de 32,55 ± 8,10 ng / ml au moment de l'obtention de la concentration maximale (T_max) 9,00 ± 1,81 heures Avec une dose quotidienne de 75 mg / jour, la concentration d'équilibre de la clomipramine dans le plasma est fixée dans la plage de 20 à 175 ng / ml. La concentration à l'équilibre du métabolite actif N-desméthylclomipramine est de 40 à 85% plus élevée que la concentration de clomipramine.

Distribution

L'association de la clomipramine avec les protéines plasmatiques est de 97,6%. Clomipramine largement distribué dans le corps, le volume apparent de distribution est d'environ 12-17 l / kg de poids corporel. La concentration de clomipramine dans le liquide céphalo-rachidien est d'environ 2% de ses concentrations dans le plasma sanguin. Clomipramine pénètre dans le lait maternel, où il est déterminé à des concentrations proches des concentrations dans le plasma sanguin, et pénètre également à travers la barrière hématoplacentaire.

Métabolisme

La clomipramine est métabolisée principalement par déméthylation pour former le métabolite actif de la N-déméthylclomipramine. Plusieurs isoenzymes du cytochrome P450 participent à cette réaction, mais principalement les isoenzymes CYP3A4, CYP2C19 et l'isozyme CYP1A2. Clomipramine et la N-desméthylclomipramine est hydroxylée en 8-hydroxyclomipromine ou en 8-hydroxy-desméthylclimipramine. Clomipramine également hydroxylé en position 2; La N-déméthylclomipramine peut être encore déméthylée en dimesméthylclimipramine. Les 2 et 8 hydroxymétabolites sont principalement excrétés sous forme de glucuronides dans l'urine. Biotransformation de deux formes actives du médicament: clomipramine et N-déméthylclimipramine par la formation de 2- et 8-hydroxyclomipramine est catalysée par l'isoenzyme CYP2D6.8-hydroxymetabolites sont excrétés principalement sous forme de glucuronides dans l'urine. La biotransformation de deux formes actives du médicament: la clomipramine et la N-desméthylclimipramine par la formation de 2- et 8-hydroxyclomipramine est catalysée par l'isoenzyme CYP2D6.

Excrétion

Après une dose unique, environ les 2/3 de la clomipramine sont excrétés sous la forme de conjugués hydrosolubles avec l'urine et environ 1/3 avec les fèces. Inchangé dans l'urine, environ 2% de la dose de clomipramine et environ 0,5% de desméthylclomipramine sont excrétés. La demi-vie du plasma de dexmethylclomipramine est en moyenne 21 heures (gamme de vibrations de 12 à 36 heures), T1 / 2 desmethylclomipramine - une moyenne de 36 heures.

Effet de la nourriture

La nourriture n'a pas d'effet sérieux sur la pharmacocinétique de la clomipramine a, il peut y avoir un léger ralentissement de l'absorption lors de l'application simultanée.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Chez les patients âgés en raison du taux métabolique réduit La 8-hydroxyclomipromine ou la 8-hydroxy-M-desméthylclimipramine.
Clomipramine également hydroxylé en position 2; La N-déméthylclomine pramine peut ensuite être déméthylée en didesméthylcollipramine 2- et Les 8-hydroxymétabolites sont excrétés principalement sous la forme de glucuronides reins. Biotransformation de deux formes actives du médicament: la clomipramine et N-desméthylclomipramine en formant 2- et 8-hydroxyclomipramine est catalysée par l'isoenzyme CYP2D6.

Parce que le clomipramine est principalement métabolisé par cautérisation en présence des isoenzymes CYP2D6, CYP3A4, CYP2S19 et CYP1A2,
une violation de la fonction hépatique peut affecter la pharmacocinétique du médicament.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le médicament doit être appliqué à l'état d'équilibre.

Malgré le fait que l'influence de la race sur la pharmacocinétique du médicament n'a pas été étudiée en profondeur, il est connu que le métabolisme de la clomipramine dépend de facteurs génétiques pouvant entraîner à la fois un changement du métabolisme de la substance active et de son métabolite .

Le métabolisme de la clomipramine chez les représentants des races caucasoïdes et asiatiques (en particulier, les représentants des nationalités japonaise et chinoise) peut varier.

Particularités de la pharmacocinétique de la préparation Anafranil® CP sous la forme de comprimés d'action prolongée revêtus d'une membrane de film.

La libération retardée de clomipramine dans l'utilisation de la préparation Anafranil CP comprimés d'action prolongée revêtue d'une pellicule fournit un profil pharmacologique lisse du médicament en maintenant une concentration thérapeutique dans le plasma sanguin au même niveau pendant plus de 24 heures. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte environ 9 heures après le médicament Anafranil ® SR. DE_max après l'application de 75 mg de clomipramine sous la forme de comprimés à action prolongée revêtus d'une pellicule est moitié moins que après l'application de 25 mg de clomipramine trois fois par jour. Dans le même temps, l'exposition reste inchangée.

Après l'utilisation répétée de la clomipramine sous forme de comprimés à libération prolongée revêtus d'une pellicule, obtenus à l'état d'équilibre C_min et C_max rester dans la gamme thérapeutique. Comprimés Anafranil® CP à action prolongée, pelliculés et enrobés Anafranil®, bioéquivalent.

Les indications:

Adultes

Le traitement des états dépressifs de l'étiologie différente, se déroulant avec les symptômes différents:

- formes de dépression endogènes, réactives, névrotiques, organiques, masquées, involutives;

- dépression dans les patients avec la schizophrénie et psychopathie;

- Les syndromes dépressifs survenant à un âge avancé, causés par un syndrome de douleur chronique ou des maladies physiques chroniques;

- Les troubles dépressifs de l'humeur réactifs, névrosé ou nature psychopathique.

- Les syndromes obsessionnels-compulsifs.

- Phobies.

- Cataplexie accompagnant la narcolepsie.

Enfants et adolescents

- Les syndromes obsessionnels-compulsifs.

- À l'heure actuelle, les preuves de l'efficacité et de l'innocuité du médicament sont insuffisantes Anafranil® CP chez les enfants et les adolescents dans le traitement des conditions dépressives de diverses étiologies, se déroulant avec divers symptômes, les phobies et les attaques de panique, la cataplexie, narcolepsie concomitante et syndrome de la douleur chronique. Par conséquent, le médicament Anafranil® SR chez les enfants et les adolescents (0-17 ans) n'est pas recommandé pour ces indications.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la clomipramine ou à tout autre composant du médicament, sensibilité croisée à antidépresseurs tricycliques du groupe dibenzazépine.

- L'utilisation simultanée avec des médicaments antiarythmiques, qui sont des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP2ré6 (tel que quinidine et propafénone).

- L'utilisation simultanée d'inhibiteurs sélectifs et non sélectifs monoamine oxydase (MAO) action irréversible, et aussi dans la période de moins de 14 jours avant et après leur application.

Contre-indiqué également l'utilisation simultanée d'inhibiteurs sélectifs MAO-A d'action réversible (tels que moclobémide) et des inhibiteurs MAO non sélectifs d'action réversible (tels que le liposolide).

- Récemment subi un infarctus du myocarde.

- Syndrome d'allongement congénital QT.

- L'intoxication aiguë avec des médicaments qui suppriment la fonction du système nerveux central (par exemple, les hypnotiques, les analgésiques centraux, les médicaments psychotropes) ou l'éthanol.

- Rétention aiguë de l'urine.

- Hyperplasie de la prostate avec un retard de l'urine.

- Délire aigu.

- Glaucome à angle fermé sans traitement.

- Sténose du pylore de l'estomac.

- Paralytique une obstruction de l'intestin.

Ne recommandez pas l'utilisation du médicament pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Contre-indiqué l'utilisation du médicament Anafranil ® sous la forme de comprimés à action prolongée dans les groupes de patients suivants (en raison de l'incapacité sélection de la dose initiale):

- chez les enfants pour toutes les indications, sauf pour les syndromes obsessionnels compulsifs (chez les enfants à partir de 5 ans);

- chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Soigneusement:

Si vous avez l'une des maladies énumérées avant de prendre le médicament, assurez-vous de consulter un médecin.

La prudence devrait être utilisée dans les groupes de patients suivants:

- chez les patients avec les maladies du système cardio-vasculaire (l'insuffisance circulatoire, les violations du rythme du coeur et la conduction intracardiaque (par exemple, le blocus auriculo-ventriculaire du degré I-III));

- chez les patients épileptiques, ainsi qu'en présence d'autres facteurs prédisposant à l'apparition du syndrome convulsif, par exemple, avec atteinte cérébrale de diverses genèses, lors de l'utilisation de médicaments neuroleptiques, pendant la période de sevrage alcoolique ou de sevrage des anticonvulsivants propriétés, par exemple, benzodiazépines (on pense que l'apparition des crises dépend de la dose du médicament, et ne doit donc pas dépasser la dose quotidienne recommandée de la drogue Anafranil ®);

- chez les patients âgés de moins de 65 ans années (chez les patients de plus de 65 ans, le médicament contre-indiqué);

- chez les patients présentant une insuffisance hépatique;

- chez les patients présentant une insuffisance rénale;

- chez les patients présentant des tumeurs de la médullosurrénale (phéochromocytome et neuroblastome);

- chez les patients hyperthyroïdiens ou prenant des médicaments thyroïdiens;

- chez les patients souffrant de constipation chronique, en particulier chez les patients âgés et les patients contraints de se reposer au lit;

- chez les patients ayant une pression intraoculaire élevée, y compris les patients avec un angle fermé glaucome;

- chez les patients ayant des antécédents de rétention urinaire (y compris en raison d'une hyperplasie prostatique);

- lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments sérotoninergiques, tels que des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, des antidépresseurs tricycliques ou des préparations de lithium.

Grossesse et allaitement:Expérience avec le médicament Anafranil® CP quand la grossesse est limitée. Puisqu'il y a des rapports d'une association possible entre l'utilisation antidépresseur tricyclic et les désordres de développement foetal, l'utilisation du médicament pendant la grossesse devrait être évitée, à moins que le bénéfice attendu à la mère dépasse clairement le risque potentiel au foetus. Dans les cas où la mère a pris des antidépresseurs tricycliques pendant la grossesse jusqu'au début du travail, chez les nouveau-nés pendant les premières heures ou les premiers jours de la vie développé syndrome "annulation", manifesté surrespiration, deirritabilité, coliques intestinales, augmentation de l'excitabilité nerveuse, augmentation ou diminution de la pression artérielle, tremblements, phénomènes spastiques ou convulsions. Pour éviter le développement de ce syndrome, le médicament Anafranil® CP devrait être progressivement annulé, au moins 7 semaines avant la livraison prévue. Puisque la substance active du médicament pénètre dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu ou progressivement abolir une drogueAnafranil® DER.

Dosage et administration:

Anafranil® CP sous la forme de comprimés à libération prolongée enduits d'une pellicule doit être utilisé uniquement chez les patients qui présentent une dose quotidienne de clomipramine 75 mg, 150 mg ou 225 mg.
Le médicament peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.
Les comprimés doivent être avalés entiers.
Avant le début du traitement, l'hypokaliémie doit être éliminée. La préparation du schéma posologique a est réglée individuellement, en tenant compte de l'état du patient. Le but du traitement est d'obtenir l'effet optimal en utilisant autant que possible des doses douloureuses du médicament et une augmentation prudente de celui-ci. Des soins particuliers doivent être pris avec des doses croissantes chez les patients âgés et les adolescents, généralement plus sensibles à l'Anafranil. ® CP que les patients des autres groupes d'âge.

Après avoir réalisé l'effet thérapeutique, il est nécessaire de fournir une thérapie d'entretien à la dose optimale afin d'éviter le développement de la rechute.
Les patients présentant une dépression de l'évolution récurrente ont besoin d'un traitement d'entretien à long terme. La durée et la nécessité d'un traitement doivent être revues périodiquement. Pour réduire le risque de développer une toxicité sérotoninergique et une prolongation possible de l'intervalle QT, ne pas dépasser la dose recommandée du médicament.

Des précautions doivent être prises pour augmenter la dose d'Anafranil® CP en cas d'utilisation simultanée avec d'autres médicaments sérotoninergiques ou des médicaments prolongeant l'intervalle QT. Il est nécessaire d'éviter le retrait brutal du médicament Anafranil® CP pour une utilisation à long terme doit être fait progressivement, il est nécessaire de surveiller l'état du patient après l'arrêt du traitement.

Dépression, syndromes obsessionnels compulsifs et phobies

La dose initiale de clomipramine est de 50-75 mg par jour (1 comprimé d'Anafranil® 25 mg, enrobé, 2-3 fois par jour ou un comprimé à libération prolongée, pelliculé une fois par jour, de préférence le soir). Augmenter la dose doit être constamment, 25 mg (1 comprimé Anafranil® 25 mg, enrobés) par jour tous les jours, en fonction de la tolérance du médicament pour le patient, jusqu'à 100-150 mg pendant la première semaine de traitement. Dans les cas graves, la dose quotidienne peut être augmentée à 250 mg. Après avoir obtenu une amélioration significative de la condition, vous devez apporter la dose quotidienne à la dose d'entretien, qui est de 50 à 100 mg par jour.

Enfants et adolescents

Syndromes obsessionnels-compulsifs
La dose initiale de clomipramine dans cette catégorie de patients laisse 25 mg de dasg, qui augmente progressivement au cours des deux premières semaines d'utilisation (la dose quotidienne est divisée en plusieurs doses) en fonction de la tolérance, jusqu'à une dose quotidienne maximale de 3 mg / kg ou 100 mg, en fonction de quelle dose est inférieure. Au cours des prochaines semaines, la dose quotidienne est graduellement augmentée jusqu'à une dose quotidienne maximale de 3 mg / kg ou 200 mg, selon la dose qui est la plus faible.

Effets secondaires:

Les effets indésirables observés sont généralement légers et transitoires, se produisent pendant la poursuite du traitement ou après une réduction de la dose du médicament. Ils ne sont pas toujours corrélés avec la concentration de la substance active dans le plasma sanguin ou avec la dose du médicament.Certains phénomènes indésirables, tels que la fatigue, les troubles du sommeil, l'agitation, l'anxiété, la constipation, la sécheresse de la bouche, sont souvent difficiles à distinguer des manifestations de la dépression.

En cas de réactions graves du système nerveux ou de troubles mentaux, le médicament doit être annulé.

Pour estimer la fréquence du développement AE, les critères suivants ont été utilisés (selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS)): survenant "très souvent" -, • 1/10, «souvent» -, • 1/100 - <1/10, «rarement» -, • 1/1000 - <1/100, «rarement» -, • 1/10000 - <1/1000, «très rarement "- <1/10000, y compris les messages individuels.

Troubles du métabolisme et alimentation: très souvent - augmenter appétit; souvent - diminution de l'appétit.

Troubles de la psyché: très souvent anxiété; souvent - confusion, désorientation, hallucinations (surtout chez les patients âgés et les patients atteints de la maladie de Parkinson), anxiété, agitation, troubles du sommeil, trouble maniaque, états hypomaniaques, agressivité, dépersonnalisation, aggravation de la dépression, insomnie, cauchemars, délire; rarement - activation des symptômes psychotiques.

Troubles du système nerveux: très souvent - vertiges, tremblements, maux de tête, myoclonie, somnolence pathologique; souvent - troubles de la parole, paresthésie, augmentation du tonus musculaire, dysgueusie, troubles de la mémoire, altération de la concentration; rarement - convulsions, ataxie; rarement - syndrome neuroleptique malin.

Troubles du coeur: souvent - tachycardie sinusale, palpitations, hypotension orthostatique, changements cliniquement insignifiants sur l'ECG (p. ST ou T onde) chez les patients sans pathologie du coeur; rarement - arythmie, augmentation de la pression artérielle; rarement - troubles de la conduction intracardiaque (par exemple, l'expansion du complexe QRS, allongement d'intervalle QT, changements d'intervalle PQ. blocus du faisceau du faisceau, une tachycardie ventriculaire polymorphe telle que "pirouette" ("torsade des pointes"), en particulier chez les patients souffrant d'hypokaliémie).

Violations des navires: souvent - "les marées".

Perturbations des systèmes respiratoire, thoracique et médiastinal: souvent - bâillement; rarement - Alvéolite allergique (pneumonite) avec ou sans éosinophilie.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausée, bouche sèche, constipation; souvent - vomissements, troubles abdominaux, diarrhée.

Troubles du foie et des voies biliaires: très rares hépatite avec ou sans ictère.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - augmenté transpiration; souvent - dermatite allergique (éruption cutanée, urticaire), réactions de photosensibilisation, démangeaisons; rarement - purpura.

Perturbations du tissu musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - faiblesse musculaire.

Les violations des reins et voies urinaires: très souvent les troubles de la miction; rarement - rétention d'urine.

Violations des organes génitaux et du cancer du sein: très souvent - troubles de la libido, dysfonction érectile; souvent - galactorrhée, augmentation des glandes mammaires (mammaires).

Troubles du système endocrinien: rarement - syndrome sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique.

Troubles du système immunitaire: très rare - Les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, y compris une diminution de la pression artérielle.

Violations du système sanguin et lymphatique: très rarement - leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, éosinophilie.

Troubles du côté de l'organe de vision: très souvent - violation de l'accommodation, vision floue; souvent - mydriase; rarement - glaucome.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: souvent - le bruit dans les oreilles.

Troubles généraux et troubles au site d'injection: très souvent - fatigue; rarement - gonflement (local ou général), perte de cheveux, hyperpyrexie.

Données de laboratoire et instrumentales: Souvent - augmentation du poids corporel; souvent - augmentation de l'activité du "foie" les transaminases; rarement - pathologique changements sur l'électroencéphalogramme.

NI selon les études post-enregistrement enregistrées avec le médicament Anafranil sous d'autres formes posologiques (fréquence inconnue, puisque les données provenant des EI sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille indéterminée).

Système nerveux altéré: syndrome sérotoninergique, symptômes extrapyramidaux (y compris akathisie et dyskinésie tardive). Développement de symptômes extrapyramidaux, incl. dyskinésie tardive, peut-être aussi avec l'utilisation de la préparation Anafranil ¬Æ CP.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rhabdomyolyse (comme une complication du syndrome neuroleptique malin).

Violations des organes génitaux et du sein: l'éjaculation, le retard de l'éjaculation.

Données de laboratoire et instrumentales: augmentation de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin.

Le syndrome de sevrage: après un retrait soudain ou une réduction rapide de la dose souvent les symptômes suivants se manifestent: nausée, vomissement, douleur abdominale, diarrhée, insomnie, céphalée, nervosité, anxiété.

Fractures d'os

Les patients âgés de ≥ 50 ans recevant des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et des antidépresseurs, il y avait un risque accru de fractures dont le mécanisme de survenue est inconnu.

Patients âgés

Les patients âgés sont particulièrement sensibles aux effets anticholinergiques, neurologiques, psychiatriques du médicament ou à son effet sur le système cardiovasculaire. Le métabolisme et l'excrétion des médicaments dans cette catégorie de patients peuvent être ralentis, ce qui peut conduire à une augmentation de la concentration du médicament. médicament dans le plasma sanguin lors de l'application de doses thérapeutiques. Chez les patients âgés de plus de 65 ans, l'utilisation du médicament est contre-indiquée.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:Les symptômes qui se développent avec un surdosage d'Anafranil SR sont semblables à ceux décrits dans un surdosage d'autres antidépresseurs tricycliques. Les principales complications sont les troubles cardiaques et les troubles neurologiques.

Chez les enfants, l'ingestion occasionnelle de toute dose de médicament à l'intérieur devrait être considérée comme un événement très grave et fatal.

Symptômes

Les symptômes apparaissent habituellement dans les 4 heures suivant la prise du médicament et atteignent leur gravité maximale après 24 heures. En raison d'une absorption retardée (action anticholinergique du médicament), d'une demi-vie prolongée et d'un recyclage hépato-entérique de la substance active, une période de temps pendant laquelle le patient reste dans la «zone à risque» est de 4 à 6 jours.

Les symptômes suivants peuvent survenir.

Du système nerveux central: somnolence, stupeur, coma, ataxie, anxiété, agitation, réflexes accrus, rigidité des muscles, mouvements choréoathétoïdes, convulsions. En outre, il peut y avoir des manifestations du syndrome sérotoninergique (fièvre, myoclonie, délire, coma).

Du système cardiovasculaire: diminution marquée de la pression artérielle, tachycardie, allongement QT-Interval, arythmies (y compris "torsade de points") violations de la conduction intracardiaque, choc, insuffisance cardiaque, dans de très rares cas - arrêt cardiaque.
Outre, dépression respiratoire possible, cyanose, vomissements, fièvre, mydriase, transpiration, oligurie ou anurie.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique, le traitement est, dans l'ensemble, symptomatique et de soutien. Si vous soupçonnez une surdose d'Anafranil, en particulier chez les enfants, le patient doit être hospitalisé et surveillé attentivement pendant au moins 72 heures.
Si le patient est conscient, laver rapidement l'estomac ou provoquer des vomissements. Si le patient est inconscient, avant de commencer le lavage gastrique, l'intubation de la trachée doit être réalisée en utilisant un tube avec un brassard pour empêcher l'aspiration; Vomir dans ce cas ne cause pas. Ces mesures sont recommandées à effectuer même si 12 heures ou plus se sont écoulées depuis le surdosage, car l'action anticholinergique d'Anafranil peut ralentir la vidange de l'estomac. Pour réduire l'absorption du médicament, il est utile d'utiliser du charbon actif.

Le traitement repose sur l'utilisation de méthodes modernes de soins intensifs avec surveillance continue des fonctions cardiaques, de la composition du gaz et des électrolytes sanguins, ainsi que l'application de mesures urgentes telles que la thérapie anticonvulsivante, la ventilation pulmonaire artificielle et les méthodes de réanimation. Puisque les rapports selon lesquels la physostigmine peut causer une bradycardie grave, une asystolie et des convulsions sont apparus, il n'est pas recommandé d'utiliser ce médicament pour traiter un surdosage d'Anafranil SR.
L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas efficaces, car les concentrations de clomipramine dans le plasma sanguin sont faibles.

Interaction:Farmakodinamichesky type d'interaction

Les bloqueurs de la transmission neuronale adrénergique.

L'anaphranil peut réduire ou éliminer complètement les effets antihypertenseurs de la guanéthidine, de la bétanidine, de la réserpine, de la clonidine et de l'alphaméthyldopa. Par conséquent, dans les cas où l'administration simultanée d'Anafranil nécessite le traitement de l'hypertension, d'autres médicaments doivent être utilisés (p. Ex. Vasodilatateurs ou bêta-bloquants).

Anticholinergiques. Les antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser l'action des anticholinergiques (par exemple, les phénothiazines, les antiparkinsoniques, l'atropine, le biperiden, les antihistaminiques) sur l'organe de la vision, le système nerveux central, l'intestin et la vessie.

Moyens qui dépriment le système nerveux central. Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter les effets de l'alcool et d'autres médicaments qui ont un effet dépresseur sur le système nerveux central (par exemple, les barbituriques, les benzodiazépines ou les anesthésiques).

Inhibiteurs de la MAO. Ne pas prescrire Anafranil pendant au moins 2 semaines après l'abolition des inhibiteurs MAO en raison du risque de développer des symptômes sévères et des conditions telles que crise hypertensive, fièvre et symptômes du syndrome sérotoninergique: myoclonie, agitation, convulsions, délire et coma. la règle devrait être suivie si l'inhibiteur de MAO est prescrit après le traitement antérieur avec anaphranil. Dans l'un ou l'autre de ces cas, les doses initiales d'inhibiteurs d'Anafranil ou de MAO doivent être faibles, elles doivent être augmentées progressivement, sous le contrôle constant des effets du médicament.

L'expérience montre qu'Anafranil peut être administré au plus tôt 24 heures après annuler inhibiteurs de l'action inverse MAO-A, tels comme moclobémide. Mais, si l'inhibiteur MAO-A de l'action réversible est nommé après l'annulation d'Anafranil, la durée de la pause devrait être d'au moins 2 semaines.

Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine.

L'utilisation combinée de l'anaphranil avec ces agents peut entraîner une augmentation de l'effet sur le système sérotoninergique.

Agents sérotoninergiques. Avec l'utilisation simultanée d'Anafranil avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, des antidépresseurs tricycliques et des préparations de lithium, il est possible de développer un syndrome sérotoninergique avec fièvre, myoclonie, agitation, convulsions, delirium et coma. pour prescrire de la fluoxétine, il est recommandé de prendre une pause de deux à trois semaines entre l'utilisation d'Anafranil et la fluoxétine - pour compléter l'utilisation de fluoxetine 2-3 semaines avant le début du traitement par Anaphranil ou pour nommer fluoxétine 2-3 semaines après la fin du traitement par Anafranil.

Médicaments sympathomimétiques.

L'anaphranil peut augmenter l'effet sur le système cardiovasculaire de l'adrénaline, de la norépinéphrine, de l'isoprénaline, de l'éphédrine et de la phényléphrine (même lorsque ces substances font partie des anesthésiques locaux).
Type d'interaction pharmacocinétique

La substance active du médicament Anafranil - clomipramine - Fondamentalement, il est affiché sous la forme de métabolites. La principale voie métabolique est la déméthylation en métabolite actif N-desméthylclomipramine, suivie d'une hydroxylation et d'une conjugaison N-desméthylclomipramine avec la clomipramine. Plusieurs isoformes du cytochrome P450 participent à la déméthylation, principalement CYP3UNE4, CYP2C19 et CYP1A2. L'élimination des deux composants actifs est réalisée par hydroxylation, qui est catalysée CYP2ré6. Administration conjointe avec des inhibiteurs d'isoformes CYP2ré6 peut conduire à une augmentation des concentrations des deux composants actifs à trois fois chez les personnes atteintes du phénotype du métaboliseur rapide de débrisoquine / spartéine. Dans le même temps, chez ces patients, le métabolisme diminue à un niveau caractéristique pour les personnes ayant le phénotype d'un métaboliseur faible. Il est supposé que l'administration conjointe avec des inhibiteurs isoformes CYP1UNE2, CYP2C19 et CYP3UNE4 peut entraîner une augmentation de la concentration de clomipramine et une diminution de la concentration N-de-méthyl-clomipramine.

Inhibiteurs de la MAO (par exemple moclobémide) sont contre-indiqués dans la prise de clomipamine dans vivo ce sont des inhibiteurs puissants CYP2ré6.

Médicaments antiarythmiques (par exemple quinidine et propafénone) ne doit pas être utilisé en association avec des antidépresseurs tricycliques, car ils sont des inhibiteurs puissants CYP2ré6.

Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (tels que fluoxétine, paroxétine ou sertraline) inhiber CYP2ré6, d'autres préparations de ce groupe (par exemple fluvoxamine) inhibe également CYP1UNE2, CYP2C19, ce qui peut conduire à une augmentation de la concentration de clomipramine dans le plasma et le développement des effets indésirables correspondants. Une augmentation de 4 fois de la concentration à l'équilibre de la clomipramine a été observée avec l'administration concomitante de fluvoxamine N-desméthylclomipramine a diminué de 2 fois).

- L'utilisation conjointe de neuroleptiques (par exemple, les phénothiazines) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'antidépresseurs tricycliques, une diminution du seuil convulsif et la survenue de crises épileptiques. L'association avec la thioridazine peut entraîner le développement de troubles sévères du rythme cardiaque.

- Utilisation conjointe avec un bloqueur de récepteurs de l'histamine (H2) cimétidine (qui est un inhibiteur de certaines isoformes du cytochrome P450, y compris CYP2ré6 et CYP3UNE4) peut conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques
antidépresseurs tricycliques, en rapport avec laquelle une réduction de la dose de ce dernier est nécessaire.

- Il n'y a pas de preuve à l'appui de l'interaction entre l'anaphranil (à la dose de 25 mg par jour) et les contraceptifs oraux (15 ou 30 μg d'éthinylestradiol par jour) avec un apport constant de ce dernier. Il n'y a aucune preuve que les œstrogènes sont
inhibiteurs CYP2ré6 - courant dominant enzyme, des participants à l'élimination de la clomipramine, donc il n'y a pas de raison attendre leur interaction. Bien que, avec simultanée application de tricyclique antidépresseur l'imipramine et les oestrogènes à fortes doses (50 mcg / jour), dans certains cas, il a été rapporté que les effets secondaires sont aggravés et l'effet thérapeutique de l'antidépresseur est augmenté. On ne sait pas si ces données sont significatives pour l'utilisation simultanée de la clomipramine et des œstrogènes à faibles doses. En cas d'utilisation combinée d'antidépresseurs tricycliques et d'œstrogènes à fortes doses (50 μg par jour), surveillance de l'effet thérapeutique
antidépresseurs, et, si nécessaire, la correction du régime posologique.

Le méthylphénidate (Ritalin) peut aider à augmenter la concentration des antidépresseurs tricycliques, probablement en supprimant leur métabolisme. Avec l'utilisation conjointe de ces médicaments peut augmenter la concentration des antidépresseurs tricycliques dans le plasma sanguin, alors qu'il peut être nécessaire de réduire la dose de ces derniers.

Certains antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter l'effet anticoagulant des coumarines (par exemple, warfarine), éventuellement en inhibant leur métabolisme (CYP2C9). Il n'y a aucune preuve pour prouver la capacité de la clomipromine
inhiber le métabolisme des anticoagulants (warfarine). Néanmoins, lors de l'utilisation de cette classe de médicaments, il est recommandé de surveiller la concentration de prothrombine dans le plasma.

L'accueil commun de l'Anafranil avec les préparations - les inducteurs du cytochrome P450, particulièrement CYP3UNE4, CYP2C19 et / ou CYP1UNE2 peut conduire à une augmentation du métabolisme et réduire l'efficacité de l'Anafranil.

Réception conjointe Anafranil avec des médicaments - inducteurs CYP3UNE et CYP2C, tel que rifampicine ou anticonvulsivants (par exemple, les barbituriques, carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne), peut entraîner une diminution de la concentration de clomipramine dans le plasma.

Inducteurs connus CYP1UNE2 (par exemple, nicotine et d'autres composants de la fumée de cigarette) réduisent la concentration des antidépresseurs tricycliques dans le plasma sanguin.
La concentration d'équilibre de la clomipramine chez les fumeurs de cigarettes est 2 fois inférieure à celle des non-fumeurs (concentration N-desméthylclomipramine n'a pas changé).

Clomipramine, comme dans vivo, et dans in vitro (Ki= 2,2 μM), inhibe l'activité CYP2ré6 (oxydation de la spartéine). De cette façon, clomipramine peut augmenter les concentrations de médicaments concomitamment utilisés, métabolisés principalement avec participation CYP2ré6, chez les individus avec un phénotype d'un métaboliseur fort.

Instructions spéciales:

Lorsque Anaphranil est utilisé à des doses dépassant la dose thérapeutique moyenne, ou si la concentration de clomipramine dans le plasma dépasse le niveau thérapeutique moyen, il existe un risque d'allongement QTc-intervalle et apparition d'une tachycardie ventriculaire fusiforme bidirectionnelle ("torsade de points") Ceci est observé en cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. Il est donc nécessaire d'éviter l'administration simultanée de clomipramine et des médicaments qui en provoquent le cumul. éviter l'ingestion avec des médicaments qui provoquent un allongement QT-Intervalle. Il a été établi que l'hypokaliémie est un facteur de risque d'allongement QT-intervalle et apparition d'une tachycardie ventriculaire fusiforme bidirectionnelle ("torsade de pointsPar conséquent, l'hypokaliémie doit être éliminée avant le traitement par Anafranil.
En raison du risque de développer une toxicité à la sérotonine et d'allonger l'intervalle QT devrait être
adhérer à la posologie recommandée et augmenter soigneusement la dose dans un rendez-vous conjoint avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QTet les médicaments sérotoninergiques.

Avec l'application simultanée d'Anafranil avec des médicaments sérotoninergiques comme les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et la noradrénaline, les antidépresseurs tricycliques ou les médicaments au lithium peuvent développer un syndrome sérotoninergique avec des symptômes tels que fièvre, myoclonie, agitation, convulsions, délire et coma. S'il est nécessaire d'administrer de la fluoxétine, il est recommandé de prendre une pause de deux à trois semaines entre l'utilisation de l'anaphranil et de la fluoxétine (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments», médicaments sérotoninergiques).
Chez de nombreux patients souffrant de troubles paniques au début du traitement, l'anafranil augmente l'anxiété. Cette augmentation paradoxale de l'anxiété est plus prononcée dans les premiers jours de la thérapie et disparaît habituellement pendant deux semaines.

Chez les patients atteints de schizophrénie recevant des antidépresseurs tricycliques, on note parfois l'activation de la psychose.

Chez les patients atteints d'une maladie hépatique, une surveillance périodique de l'activité enzymatique hépatique est recommandée.

L'anaphranil, ainsi que d'autres antidépresseurs tricycliques, est prescrit en combinaison avec une thérapie par électrochocs uniquement sous surveillance médicale attentive.
La dépression est caractérisée par le risque d'actions suicidaires, qui peuvent persister jusqu'à ce qu'une rémission fiable soit obtenue. Chez les patients souffrant de dépression, tant chez les adultes que chez les enfants, la dépression et / ou le comportement suicidaire ou d'autres symptômes psychiatriques peuvent augmenter, qu'ils reçoivent ou non un traitement antidépresseur. Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées suicidaires et de comportement suicidaire dans des études à court terme chez les enfants et les adolescents atteints de dépression et d'autres maladies psychiatriques.

Tous les patients prenant Anafranil pour l'une des indications doivent être examinés pour l'aggravation du tableau clinique, le comportement suicidaire et d'autres symptômes psychiatriques, en particulier dans la phase initiale de la thérapie ou lors du changement de la dose du médicament. Ces patients devraient envisager la possibilité de changer le régime de traitement, y compris le retrait possible du médicament, surtout si de tels changements sont prononcés, soudainement ou non observés chez le patient initialement.

Les familles et les tuteurs des patients (enfants et adultes) qui prennent des antidépresseurs pour des indications psychiatriques ou non psychiatriques doivent être avertis de la nécessité d'observer les patients en raison du risque d'autres symptômes psychiatriques, y compris les comportements suicidaires, et signaler immédiatement ces symptômes au traitement. médecins.

Lors de la prescription d'Anafranil, le nombre minimum de comprimés doit être indiqué pour réduire le risque de surdosage. Dans ce cas, un traitement approprié doit être observé. Il existe des preuves suggérant qu'avec l'utilisation d'Anafranil, il y a moins de décès dus à un surdosage qu'à l'utilisation d'autres antidépresseurs tricycliques.

Avant de procéder à une anesthésie générale ou locale, un anesthésiste doit être averti que le patient prend Anafranil.

Une augmentation de l'incidence des caries dentaires au cours d'un traitement à long terme par des antidépresseurs tricycliques a été rapportée. Par conséquent, dans le cas d'un traitement prolongé, Anafranil a recommandé un examen régulier du patient par le dentiste.

L'utilisation de diurétiques peut entraîner le développement d'hypokaliémie, ce qui augmente le risque d'allongement QT-intervalle et apparition d'une tachycardie ventriculaire fusiforme bidirectionnelle ("torsade de points"). Avant l'initiation de la thérapie, l'anaphrenil doit être corrigé pour l'hypokaliémie.

Il est nécessaire d'éviter le retrait brutal d'Anafranil, car cela peut entraîner des réactions indésirables. Si une décision est prise d'arrêter le traitement, le médicament doit être retiré progressivement, aussi rapidement que la situation clinique le permet. Il doit être pris en compte que le retrait brutal du médicament peut être accompagné par le développement de certains symptômes.

Anafranil, comprimés enrobés, contient du lactose et du saccharose. Les patients atteints de maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au galactose et au fructose, un déficit sévère en lactase, un déficit en saccharose-isomaltase ou une malabsorption du glucose-galactose, ne prennent pas de comprimés d'Anafranil enrobés.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En cas de somnolence, de vision floue et d'autres anomalies du côté du SNC (violation de l'attention, confusion, désorientation, aggravation de la dépression, délire, etc.), les patients doivent refuser de gérer les véhicules et de travailler avec des mécanismes. effectuer d'autres types d'activités, nécessitant une attention accrue et une réponse rapide.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés enrobés sont 25 mg.

Emballage:Les comprimés couverts d'une couverture de 25 mg sur 10 pièces. dans le blister. 2 ou 3 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C.
Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001129

Date d'enregistrement:01.08.2011 / 08.04.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma, LLC Novartis Pharma, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS FARMA, S.p.A. Italie

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.03.2018

Instructions illustrées

Instructions

Anafranil® SR (Anafranil SR)