Les indices de tolérance du bortézomib en monothérapie sont similaires à ceux du bortézomib en association avec le melphalan et la prednisone.
Les effets indésirables suivants ont été considérés comme probables ou possiblement liés à l'utilisation du bortézomib.
Les effets secondaires indésirables sont regroupés par organes et fréquence d'apparition. La fréquence a été définie comme: très souvent (> 10%), souvent (1-10%), rarement (0.1-1%), rarement (0.01-0.1%), très rarement (<0.01%), y compris des cas individuels.
Violations du système sanguin et lymphatique:
très souvent - la thrombocytopénie, l'anémie, la neutropénie;
souvent - leucopénie, lymphopénie;
rarement - la pancytopénie, la neutropénie fébrile, l'anémie hémolytique, le purpura thrombocytopénique, la lymphadénopathie;
rarement - le syndrome de la coagulation intravasculaire disséminée (le syndrome DVS);
fréquence inconnue - coagulopathie, leucocytose.
Maladie cardiaque
arrêt cardiaque, choc cardiogénique, infarctus du myocarde, angine de poitrine, développement et exacerbation d'une insuffisance cardiaque chronique, hypokinésie ventriculaire, œdème pulmonaire (y compris aigu), arrêt du nœud sinusal, blocus auriculo-ventriculaire complet, tachycardie (y compris sinus et supraventriculaire), arythmie, fibrillation auriculaire, palpitations; peu fréquents - flutter auriculaire, bradycardie, stagnation du sang dans un petit cercle de circulation sanguine, hypertension pulmonaire;
rarement - la réduction de la fraction de l'éjection du ventricule gauche, la tamponnade cardiaque, la péricardite, les arythmies ventriculaires.
Troubles vasculaires
souvent une phlébite, un hématome, une baisse de la tension artérielle (BP), une hypotension orthostatique et posturale, une augmentation de la tension artérielle;
rarement - hémorragie intracérébrale, hémorragie intracrânienne, hémorragie sous-arachnoïdienne, vascularite, accident vasculaire cérébral, pétéchies, ecchymoses, purpura, changement de la couleur des veines, gonflement des veines, saignement des plaies, bouffées de sang;
rarement - embolie pulmonaire, embolie vasculaire périphérique;
fréquence inconnue - thrombose veineuse profonde, thrombophlébite.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:
très souvent - essoufflement;
souvent - dyspnée avec effort physique, épistaxis, toux, rhinorrhée;
respiration irrégulière, hypoxie, épanchements pleuraux, bronchospasme, alcalose respiratoire, tachypnée, respiration sifflante, congestion nasale, enrouement, rhinite, hyperventilation pulmonaire, orthopnée, douleur thoracique, douleur dans les sinus paranasaux, sensation d'oppression dans la gorge, crachement du sang ;
rarement - pneumonite, pneumonie (y compris interstitielle), syndrome d'insuffisance respiratoire aiguë, lésion pulmonaire infiltrative diffuse aiguë, hypertension pulmonaire, insuffisance respiratoire, hémorragie alvéolaire dans les poumons.
Troubles du tractus gastro-intestinal:
très souvent - nausées, vomissements, diarrhée, constipation, perte d'appétit;
souvent - douleur dans l'abdomen, stomatite, dyspepsie, selles molles, flatulence, hoquet, douleur dans la gorge et le pharynx, bouche sèche;
rarement - pancréatite aiguë, obstruction intestinale paralytique, colite, méléna, saignement du tractus gastro-intestinal, entérite, dysphagie, éructations, douleur dans la rate, œsophagite, gastrite, reflux gastro-œsophagien, pétéchies de la muqueuse buccale, hypersécrétion des glandes salivaires, plaque dans la langue, changement de coloration de la langue, ulcération de la langue, augmentation de l'appétit;
rarement - colite ischémique, péritonite, ascite, chéilite.
Troubles du foie et des voies biliaires:
rarement - hépatite, hémorragie au foie, hypoprotéinémie, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase;
rarement - insuffisance hépatique, hépatomégalie, hépatite à cytomégalovirus, lithiase biliaire.
Système nerveux altéré:
très souvent: neuropathie périphérique, paresthésie, céphalée;
souvent - polyneuropathie, vertiges (à l'exception du vertige), distorsion du goût, dysesthésies, hypesthésies, tremblements;
rarement - paraplégie, convulsions, neuropathie motrice périphérique, évanouissement, parésie, altération de la concentration, perte de goût, somnolence, troubles cognitifs, vertiges posturaux, mononeuropathie, troubles de la parole, syndrome des jambes sans repos; rarement - encéphalopathie, neuropathie autonome, syndrome de leucoencéphalopathie inverse réversible.
Troubles de la psyché:
souvent confusion, dépression, insomnie, anxiété;
peu fréquents - agitation, délire, hallucinations, état nerveux, sautes d'humeur, changements dans l'état mental, troubles du sommeil, irritabilité, rêves inhabituels;
rarement - humeur suicidaire, trouble de l'orientation, délire, diminution de la libido.
Troubles des reins et des voies urinaires:
souvent - dysurie rénale, dysurie;
peu fréquents - insuffisance rénale (y compris aiguë), oligurie, colique néphrétique, hématurie, protéinurie, rétention urinaire, mictions fréquentes, difficulté à uriner, maux de dos, incontinence urinaire.
Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques:
souvent - vertige;
peu fréquent - bourdonnement dans les oreilles, perte auditive;
rarement - surdité bilatérale.
Troubles du côté de l'organe de vision:
souvent - la clarté de vision réduite, la douleur dans les yeux;
peu fréquents - hémorragie oculaire, déficience visuelle, sécheresse oculaire, conjonctivite, photophobie, irritation oculaire, augmentation de la larmoiement, hyperémie conjonctivale;
rarement - ophthalmoherpes, neuropathie optique, cécité;
la fréquence est inconnue - diplopie.
Troubles du système endocrinien:
rarement - une violation de la sécrétion de l'hormone antidiurétique (ADH);
rarement - l'hypothyroïdie;
fréquence inconnue - hypercorticisme, hyperthyroïdie.
Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:
très souvent - myalgie;
souvent - faiblesse musculaire, douleurs musculo-squelettiques, douleurs dans les membres, crampes musculaires, arthralgies, douleurs osseuses, maux de dos;
rarement - des spasmes musculaires, des contractions musculaires, une raideur musculaire, un gonflement des articulations, une raideur articulaire, une douleur dans les mâchoires.
Troubles métaboliques:
souvent - déshydratation, hypokaliémie, hyperglycémie;
rarement - hyperkaliémie, cachexie, hypercalcémie, hypocalcémie, hypernatrémie, hyponatrémie, hypoglycémie, hyperuricémie, carence en vitamine B12, hypomagnésémie, hypophosphatémie.
Troubles du système reproducteur:
rarement - la douleur dans le testicule, la dysfonction érectile;
rarement - prostatite.
Troubles du système immunitaire:
rarement - hypersensibilité;
rarement - oedème de Quincke, choc anaphylactique, amylose.
Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:
très souvent - éruption cutanée;
souvent - gonflement périglaciaire, urticaire, démangeaisons, démangeaisons, rougeurs, transpiration accrue, peau sèche, eczéma;
éruption érythémateuse rare, photosensibilité, ecchymose, démangeaisons généralisées, éruption maculaire, éruption papuleuse, psoriasis, éruption cutanée généralisée, œdème des paupières, gonflement du visage, dermatite, alopécie, lésions des ongles, changement de pigmentation cutanée, dermatite atopique, changement de structure capillaire, sueurs nocturnes , ichtyose, nodules sur la peau;
rarement une dermatose fébrile neutrophilique aiguë (syndrome de Sweet);
très rarement - syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
Violations des indicateurs de laboratoire-instrumentaux:
souvent - augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase dans le sang;
rarement - augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation de la concentration d'urée dans le sang, augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase, augmentation de l'activité de l'amylase sanguine, diminution de la concentration d'hydrocarbures dans le sang, augmentation de la concentration de la protéine C-réactive;
rarement - écarts par rapport à la norme de l'ECG (y compris l'allongement de l'intervalle QT), la déviation de la norme de l'indicateur du rapport international normalisé, une diminution du pH du suc gastrique, une augmentation de la teneur en troponine I, une augmentation de l'agrégation des plaquettes.
Les réactions locales:
rarement - douleur, sensation de brûlure et hyperémie au point d'injection, phlébite. Lors de l'extravasation - inflammation de la graisse sous-cutanée.
Autre:
très souvent - fatigue accrue, fièvre, herpès zoster (y compris disséminé), herpès simplex, infections fongiques;
souvent - asthénie, faiblesse, sensation de malaise, symptômes pseudo-grippaux, œdème périphérique, gonflement, perte de poids, attachement d'infections secondaires;
rarement - névralgie, frissons, oppression thoracique, gêne thoracique, douleurs dans l'aine, complications associées au cathéter, syndrome de lyse tumorale, prise de poids;
rarement - méningo-encéphalite herpétique, choc septique;
très rarement - leucoencéphalopathie multifocale progressive.
Patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau
Les paramètres de tolérance du bortézomib chez ces patients sont similaires à ceux observés chez les patients atteints de myélome multiple.Les différences significatives entre les deux groupes de patients sont que la thrombocytopénie, la neutropénie, l'anémie, la nausée, le vomissement et la fièvre sont plus fréquents chez les patients atteints de myélome multiple que chez les patients atteints d'un lymphome du manteau; et neuropathie périphérique, des éruptions cutanées et des démangeaisons - chez les patients atteints de lymphome à cellules du manteau.