Les indices de tolérance du bortézomib en monothérapie sont similaires à ceux du bortézomib en association avec le melphalan et la prednisone.
Des effets indésirables graves ont été rarement observés pendant le traitement par le bortézomib: insuffisance cardiaque, syndrome de lyse tumorale, hypertension pulmonaire, syndrome de l'encéphalopathie arrière réversible, maladies pulmonaires infiltrantes aiguës diffuses.
De plus, dans de rares cas, une neuropathie végétative a été observée.
Le plus souvent au cours du traitement par le bortézomib, les réactions indésirables suivantes ont été observées: nausées, diarrhée, constipation, vomissements, fatigue, fièvre, thrombocytopénie, anémie, neutropénie, neuropathie périphérique (y compris sensorielle), céphalée, paresthésie, diminution de l'appétit, dyspnée, éruption cutanée entourant l'herpès et la myalgie.
Les effets secondaires suivants ont été considérés comme probables ou possiblement liés à l'utilisation du bortézomib.
Les effets secondaires sont regroupés en fonction de la fréquence de survenue: très souvent (> 1/10), souvent (≥ 1/100 à <1/10), rarement (≥ 1/1000 à <1/100), rarement (≥ 1 / 10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue.
Maladies infectieuses et parasitaires:
souvent le zona L'herpès (y compris disséminés et ophthalmoherpes), les infections fongiques;
infections bactériennes, infections virales, septicémie, bronchopneumonie, infection herpétique, méningoencéphalite herpétique, bactériémie (y compris staphylococcique), orge, grippe, inflammation de la graisse sous-cutanée, infections cutanées, otites, infections staphylococciques, infections dentaires;
méningite rare (y compris bactérienne), infection par le virus d'Epstein-Barr, herpès génital, amygdalite, mastoïdite, syndrome de fatigue chronique.
Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes):
rarement - néoplasme malin, leucémie plasmocytaire, carcinome rénal, néoplasmes, mycose des champignons, néoplasmes bénins.
De la part du système sanguin et lymphatique:
très souvent - la thrombocytopénie, la neutropénie, l'anémie;
souvent - leucopénie, lymphopénie;
rarement - la pancytopénie, la neutropénie fébrile, l'anémie hémolytique, la lymphadénopathie, la coagulopathie, la leucocytose;
rarement - le syndrome de la coagulation intravasculaire disséminée (syndrome DVS), la thrombocytose, le syndrome de viscosité élevée du sang, les anomalies plaquettaires, le purpura thrombocytopénique, les troubles sanguins, la diathèse hémorragique, l'infiltration lymphocytaire.
Du système immunitaire:
rarement - l'oedème de Quincke, l'hypersensibilité;
rarement - le choc anaphylactique, l'amylose, les réactions à la formation de complexes immuns (type III).
Du système endocrinien:
rarement - le syndrome Itenko-Cushing, l'hyperthyroïdie, une violation de la sécrétion de l'hormone antidiurétique;
rarement - l'hypothyroïdie.
Du côté du métabolisme et de la nutrition:
très souvent - une diminution de l'appétit;
souvent - déshydratation, hypokaliémie, hyponatrémie, hyperglycémie, changements dans l'activité enzymatique;
rarement - syndrome de lyse tumorale, absence de prise de poids, hypomagnésémie, hypophosphatémie, hyperkaliémie, hypercalcémie, hypernatrémie, hyperuricémie, diabète sucré, rétention hydrique, cachexie, hypocalcémie, hypoglycémie, perte de poids;
rarement - hypermagnésie, acidose, trouble de l'équilibre hydro-électrolytique, accumulation excessive de liquide, hypochlorémie, hypovolémie, hyperchlorémie, hyperphosphatémie, troubles métaboliques, carence en vitamines B, carence en vitamine B12, la goutte, l'intolérance à l'alcool, le gain de poids.
Troubles de la psyché:
souvent - les troubles et les troubles de l'humeur, l'anxiété, la frustration et les troubles du sommeil;
rarement - les changements dans l'état mental, les hallucinations, le désordre psychotique, la confusion, l'état excité;
rarement - pensées suicidaires, trouble de l'adaptation, délire, diminution de la libido.
Du système nerveux:
très souvent - la neuropathie, la neuropathie sensorielle périphérique, la dysesthésie, la névralgie;
souvent - la neuropathie motrice, la perte de conscience (y compris la syncope ..), le vertige, la dysgueusie, la fatigue, le mal de tête;
tremblement occasionnel, neuropathie sensorimotrice périphérique, dyskinésie, altération de l'équilibre, perte de mémoire (démence non comprise), encéphalopathie, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible, neurotoxicité, convulsions, névralgie post-herpétique, troubles de l'élocution, syndrome des jambes sans repos, migraine, sciatique, troubles de concentration, réflexes pathologiques, parosmie;
rarement - hémorragie cérébrale, hémorragie intracrânienne (y compris sous-arachnoïdienne), œdème cérébral, crise ischémique transitoire, coma, déséquilibre du système nerveux autonome, neuropathie autonome, paralysie du nerf crânien, paralysie, parésie, présyncope, lésions du tronc cérébral, circulation cérébrale, syndrome radiculaire, hyperactivité psychomotrice, compression de la moelle épinière, troubles cognitifs, troubles du mouvement, troubles du système nerveux, radiculite, salivation, hypotension we шц.
Du côté de l'organe de la vision:
souvent - œdème périglaciaire, déficience visuelle, conjonctivite, diminution de la vision;
rares - hémorragie oculaire, infections des paupières, inflammation des yeux, diplopie, sécheresse oculaire, irritation des yeux, douleur dans les gaz, augmentation des larmes, écoulement des yeux, hyperhémie par congestion;
rarement - lésions cornéennes, exophtalmie, rétinite, scotome, lésions oculaires (y compris l'âge), dacryoadénite, photophobie, photopsie. neuropathie optique, cécité.
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques:
souvent - vertige;
peu fréquents - bourdonnement dans les oreilles, déficience auditive (surdité), inconfort dans l'oreille;
rarement saignement, neuronitis vestibulaire, oreille altérée.
Du coeur:
arrêt cardiaque, troubles cardiovasculaires (y compris choc cardiogénique), infarctus du myocarde, angine de poitrine, développement et exacerbation d'insuffisance cardiaque chronique, hypokinésie ventriculaire, arrêt du nœud sinusal, blocage auriculo-ventriculaire, tachycardie (y compris sinus et supraventriculaire), arythmie, fibrillation auriculaire, palpitations ;
le flutter auriculaire peu fréquent, la bradycardie, le choc cardiopulmonaire, la fibrillation cardiaque (y compris la fibrillation auriculaire), la péricardite (y compris la péricardite exsudative), la cardiomyopathie, la dysfonction ventriculaire;
rarement - la réduction de la fraction de l'éjection ventriculaire gauche, la tamponnade cardiaque, l'arythmie, la pirouette de type tachysystolique ventriculaire, l'angor instable, la valvulopathie, l'insuffisance coronarienne.
Du côté des navires:
souvent - baisse de la tension artérielle, hypotension orthostatique et posturale, phlébite, hématome (y compris périrénal), augmentation de la pression artérielle;
rarement - vascularite, accident vasculaire cérébral, pétéchies, ecchymoses, purpura, changement de la couleur des veines, gonflement des veines, saignement des plaies, bouffées vasomotrices, thrombose veineuse profonde, thrombophlébite, saignement, collapsus circulatoire (choc hypovolémique compris), diminution de la circulation périphérique hyperémie (y compris oculaire);
rarement - embolie pulmonaire, embolie vasculaire périphérique, lymphœdème, pâleur, érythromélalgie, vasodilatation, insuffisance veineuse.
Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin:
très souvent - essoufflement;
souvent essoufflement pendant l'effort physique, l'épistaxis, la toux, la rhinorrhée, les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures;
rare - arrêt respiratoire, hypoxie, épanchement pleural, œdème pulmonaire (y compris aigu), bronchospasme, alcalose respiratoire, tachypnée, respiration sifflante, congestion nasale, enrouement, rhinite, hyperventilation des poumons, orthopnée, douleur thoracique, douleur dans les sinus paranasaux , sensation d'oppression dans la gorge, hémoptysie, maladie pulmonaire obstructive chronique, hypoxémie, pleurésie, dysphonie;
rarement - pneumonite, pneumonie (y compris interstitielle), syndrome d'insuffisance respiratoire aiguë, lésion pulmonaire infiltrative aiguë diffuse, hypertension pulmonaire, insuffisance respiratoire, hémorragie alvéolaire pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire aiguë, pneumothorax, atélectasie, fibrose pulmonaire, dysfonction bronchique, pneumopathie interstitielle maladie, hypocapnie, sécheresse de la gorge, augmentation de la sécrétion dans les voies respiratoires supérieures, irritation de la gorge, toux des voies respiratoires supérieures.
Du tractus gastro-intestinal:
très souvent - nausée, vomissement, diarrhée, constipation;
souvent - douleur dans l'abdomen, stomatite, dyspepsie, selles molles, flatulence, hoquet, douleur dans la gorge et le pharynx, troubles de la cavité buccale;
rarement - pancréatite (y compris chronique), obstruction intestinale paralytique, colite, méléna, saignement du tractus gastro-intestinal, entérite, dysphagie, éructations, douleur dans la rate, œsophagite, gastrite, reflux gastro-œsophagien, pétéchies de la muqueuse buccale, hypersécrétion de la salive glandes, plaque sur la langue, décoloration de la langue, ulcération de la langue, augmentation de l'appétit, vomissement de sang, bouffissure des lèvres, gêne abdominale, ulcération de la muqueuse buccale, saignement des gencives, colite pseudomembraneuse, inflammation la muqueuse gastro-intestinale, la motilité de Shenie GI, le syndrome du côlon irritable;
rarement colite ischémique, péritonite, oedème de la langue, ascite, chéilite, incontinence fécale, atonie du sphincter anal, fecalome, ulcération et perforation du tractus gastro-intestinal, hypertrophie gingivale, mégacôlon, écoulement rectal, cloques dans la gorge, douleurs dans les lèvres, parodontite, fissure anale, changement du rythme de la défécation, procalgie, troubles des selles.
Du côté du foie et les voies biliaires:
rarement - hépatite, hémorragie dans le foie, hypoprotéinémie, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase, hépatotoxicité, cholestase;
rarement - insuffisance hépatique, hépatomégalie, syndrome de Badd-Chiari, hépatite à cytomégalovirus, lithiase biliaire.
De la peau et sous-cutanée tissus:
très souvent - éruption cutanée;
souvent - urticaire, démangeaisons, démangeaisons, rougeurs, transpiration accrue, peau sèche, eczéma;
érythème polymorphe rare, éruption érythémateuse, photosensibilité, ecchymose, démangeaisons générales, éruption maculaire, éruption papuleuse, psoriasis, éruption cutanée généralisée, gonflement des paupières, gonflement du visage, dermatite, alopécie, lésions des ongles, changement de pigmentation cutanée, dermatite atopique, changements dans la structure capillaire, sueurs nocturnes, ichtyose, nodules cutanés, éruptions cutanées toxiques, lésions cutanées, lésions cutanées, escarres, acné, ampoules;
rarement - dermatose fébrile neutrophilique aiguë (syndrome de Sweet), réactions cutanées, infiltration lymphocytaire de Jessner, érythrodysesthésie palmo-plantaire, saignement sous-cutané, reticuloedvedo, resserrement de la peau, séborrhée, sueurs froides, érythrose, ulcères cutanés;
très rarement - syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
Du côté du tissu musculo-squelettique et conjonctif:
très souvent - myalgie;
souvent - faiblesse musculaire, douleurs musculo-squelettiques, douleurs dans les membres, crampes musculaires, arthralgies, douleurs osseuses, maux de dos;
rarement - spasmes musculaires, contractions musculaires, raideur musculaire, gonflement des articulations, raideur articulaire, douleur à la mâchoire, arthrite, myopathie, sensation de lourdeur;
rarement - rhabdomyolyse, syndrome de l'articulation temporomandibulaire, fistule, épanchement articulaire, troubles osseux, infection et inflammation du tissu musculo-squelettique et conjonctif, kyste synovial.
Du côté des reins et des voies urinaires:
souvent - dysurie rénale, dysurie;
rarement, insuffisance rénale (y compris aiguë), oligurie, colique néphrétique, hématurie, protéinurie, rétention urinaire, miction fréquente, difficulté à uriner, douleur dorsale, incontinence urinaire, infection des voies urinaires, troubles des voies urinaires, azotémie, pollakiurie;
rarement - irritation de la vessie.
Des organes génitaux et du sein:
rarement - dysfonction érectile, saignement vaginal, douleur dans les organes génitaux;
rarement - un dysfonctionnement des testicules, une prostatite, un dysfonctionnement du sein, une douleur des testicules, une douleur dans la région pelvienne, une épididymite, une ulcération de la vulve.
Troubles généraux et troubles au site d'administration:
très souvent - fatigue accrue, asthénie, fièvre;
souvent - détérioration de la santé physique générale, troubles des muqueuses, troubles de la démarche, sensation de froid, faiblesse, sensation de malaise, symptômes pseudo-grippaux, œdème périphérique, œdème;
peu fréquents - frissons, sensation d'oppression thoracique, gêne thoracique, changement de soif, sensation de changement de la température corporelle, douleur au point d'injection, complications associées à l'utilisation de dispositifs médicaux (y compris un cathéter);
rarement - mort (y compris soudaine), défaillance multiviscérale, saignement au site d'injection, hernie, violation des processus de guérison, douleur non cardiale dans la poitrine, irritabilité, sensation de corps étranger, inflammation, phlébite au site d'injection. Lors de l'extravasation - inflammation de la graisse sous-cutanée.
Données de laboratoire et instrumentales:
souvent - une activité accrue la lactate déshydrogénase;
rarement, une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline du sang, une augmentation de la concentration d'urée dans le sang, une augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase, une augmentation de l'activité de l'amylase sanguine, une diminution de la concentration de les hydrocarbonates dans le sang, une augmentation de la concentration de la protéine C-réactive;
rarement changements dans le contenu des gaz dans le sang, changements dans l'électrocardiogramme (y compris une augmentation de la dent QT), changements dans le temps de prothrombine, diminution du pH du suc gastrique, augmentation de l'agrégation plaquettaire, augmentation de la troponine I en sérologie, changements dans l'analyse d'urine.
Les blessures, l'intoxication et les complications de la manipulation:
rarement - les chutes, la commotion cérébrale;
rarement - les réactions transfusionnelles, les fractures, la rigidité, les traumatismes faciaux, les traumatismes articulaires, les brûlures, les ruptures, la douleur pendant l'intervention, les dommages causés par les radiations.
Les manipulations chirurgicales et thérapeutiques:
rarement - l'activation des macrophages.
Congénital, troubles héréditaires et génétiques:
rarement - aplasie, malformation du tractus gastro-intestinal, ichtyose.
Patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau
Les paramètres de tolérance du bortézomib chez ces patients sont similaires à ceux observés chez les patients atteints de myélome multiple. Des différences significatives entre les deux groupes de patients ont conclu que la thrombocytopénie, la neutropénie, l'anémie, la nausée, le vomissement et la fièvre étaient plus fréquents chez les patients atteints de myélome multiple que chez les patients atteints de lymphome du manteau et de neuropathie périphérique. lymphome.