Dementis - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 91,75 mg, amidon blé 20,00 mg, cellulose microcristallin 15,00 mg, hydroxypropylcellulose 3,00 mg, stéarate de magnésium 0,25 mg (poids du noyau du comprimé: 135,00 mg);

gaine (sepilymer 752 blanc): hypromellose 2,00 mg, cellulose microcristalline 1,60 mg, stéarate de macrogol 0,40 mg, dioxyde de titane E171 1,00 mg (poids théorique 140,00 mg).

Pour une dose de 10 mg:

substance active: le chlorhydrate de donepezil (Cipla Ltd, Inde) 10,00 mg;

Excipients: lactose monohydraté 183.50 mg, amidon de maïs 40.00 mg, cellulose microcristalline 30.00 mg, hydroxypropylcellulose 6,00 mg, stéarate de magnésium 0,50 mg (poids du comprimé du comprimé: 270,00 mg);

gaine (film transparent 003): hypromellose 3,00 mg, cellulose microcristalline 2,40 mg, stéarate de macrogol 0,60 mg; Gaine (sèche désespérée 3244 jaune): hypromellose 2,40 mg, cellulose microcristalline 0,40 mg, dioxyde de titane E171 1,00 mg, oxyde de fer jaune E172 0,20 mg (poids théorique 280,00 mg).

La description:

Pour une dose de 5 mg: Comprimés pelliculés blancs, ronds et légèrement biconcaves.

Pour la dose de 10 mg: comprimés jaunes, ronds, biconvexes pelliculés.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la cholinestérase

ATX: & nbsp

N.06.D.A.02 Donepezil

Pharmacodynamique:

Le donépézil est un inhibiteur sélectif et réversible de l'enzyme l'acétylcholinestérase, qui est un type répandu Cholinesterase dans le cerveau. Dans in vitro Le donepezil inhibe cette enzyme plus de 1000 fois plus fortement que la butyrylcholine estérase, une enzyme située principalement à l'extérieur du système nerveux central.

Inhibition de la cholinestérase dans le cerveau, donepezil bloque la désintégration de l'acétylcholine, qui effectue le transfert d'excitation dans le système nerveux central (SNC). Après une dose unique de donépézil en doses à mg ou 10 mg, le degré d'inhibition de l'activité de l'acétylcholinestérase (estimé sur le modèle des membranes érythrocytaires) était de 63,6 et 77,3%, respectivement. L'inhibition de l'acétylcholinestérase dans les érythrocytes sous l'influence du donépézil est corrélée aux changements d'échelle ADAS-dent (Une échelle d'évaluation des fonctions cognitives dans la maladie d'Alzheimer). La capacité du chlorhydrate de donépézil à changer le cours des changements neurologiques concomitants n'a pas été étudiée. Ainsi, on ne peut pas supposer que donepezil affecte la progression de la maladie.

L'efficacité du donépézil a été étudiée dans quatre essais contrôlés par placebo, deux essais de six mois et de deux ans.

Dans un essai clinique de six mois, l'analyse a été réalisée en utilisant trois critères de performance après l'achèvement de l'administration donépézil. Une échelle a été utilisée ADAS-Dent (indicateur de la fonction cognitive): une échelle d'impressions du clinicien sur les changements basés sur les entretiens et les données obtenues auprès des soignants des patients (un indicateur du niveau global de la fonction); sous-échelle activité quotidienne de l'échelle clinique de l'évaluation de la démence (un indicateur de la capacité du patient à participer à la vie de la société, faire les tâches ménagères, les choses préférées, se servir).

Les patients qui répondaient aux critères énumérés ci-dessous étaient considérés comme répondant au traitement.

Réponse = amélioration de l'échelle ADAS-Dent pas moins de 4 points, pas de détérioration à l'échelle CIBIC, pas de détérioration de la sous-échelle de l'activité quotidienne de l'échelle clinique de l'évaluation de la démence.

	% répondre
	Les patients auxquels un traitement a été prescrit (ITT - Intention à traiter), n=365	Population, dont l'analyse était possible, n=352
Groupe placebo	10%	10%
Groupe recevant donepezil HC1 5 mg	18%*	18%*
Groupe recevant donepezil HC1 5 mg	21 %*	22%*

* p <0,05, ** p <0,01

Le chlorhydrate de donépézil a entraîné une augmentation, statistiquement significative et dose-dépendante, du pourcentage de patients reconnus comme répondant au traitement.

Pharmacocinétique

Succion

La concentration maximale (C_mOh) donepezil dans le plasma est atteint environ 3-4 heures après l'ingestion. Concentration plasmatique et aire sous la courbe concentration-temps (AUC) augmentent proportionnellement à la dose. Demi-vie T_1/2 est d'environ 70 heures, donc l'utilisation systématique de doses uniques conduit à une concentration stable, qui est atteinte environ 3 semaines après le début du traitement.La concentration à l'équilibre du donépézil dans le plasma et l'effet pharmacodynamique qui y est associé varient très peu pendant la journée. La consommation de nourriture n'affecte pas l'absorption du donépézil.

Distribution

Environ 95% du donépézil se lie aux protéines plasmatiques. L'information sur la liaison aux protéines plasmatiques de son métabolite actif 6-O-desmethyldonepezil est absente. Distribution donepezil dans divers tissus du corps a été étudiée insuffisamment. Dans les études de distribution sur les volontaires masculins en bonne santé, il a été constaté que, après avoir pris une dose unique de 5 mg de ¹⁴Chlorhydrate de C-donépézil, environ 28% de la dose a été déterminée dans le corps 240 heures après l'administration. Cela indique que donepezil et / ou ses métabolites peuvent persister dans le corps pendant plus de 10 jours.

Métabolisme et excrétion

Le donépézil est excrété par les reins sous forme inchangée et sous la forme de nombreux métabolites formés par les enzymes du cytochrome P450 qui ne sont pas toutes identifiées. Après une dose unique de 5 mg de ¹⁴C-donépézil concentration de chlorhydrate de donépézil inchangé dans le plasma - 30% de la dose, 6-O-desméthyldonepézil - 11% (le seul métabolite ayant une activité similaire avec le chlorhydrate de donépézil), donepezil-cis-II9%, 5-O-desméthyl-donépézil - 7% et glucuronide du conjugué 5-O-desméthyldonepézil - 3%. Environ 57% de la dose administrée ont été trouvés dans l'urine (17% sous forme inchangée) et 14,5% dans les fèces, sur la base desquelles il a été conclu que la biotransfomation et l'excrétion par les reins constituent le principal mode d'élimination. Il n'y a pas de données confirmant la recirculation entérohépatique du donépézil et / ou de ses métabolites.

La demi-vie du donépézil est d'environ 70 heures.

Genre, origine ethnique et fumeur n'ont pas d'effet significatif sur la concentration de donepezil dans le plasma. La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été étudiée de façon formelle chez des patients âgés en bonne santé, ni chez des patients atteints de démence d'Alzheimer ou de démence vasculaire. Cependant, la concentration moyenne de donépézil dans le plasma sanguin chez ces patients correspondait à la concentration déterminée chez des volontaires sains.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée Des concentrations élevées d'équilibre de donepezil dans le plasma sanguin peuvent être observées.

Les indications:

Traitement symptomatique de la démence de type Alzheimer de sévérité légère ou modérée.

Contre-indications

- Hypersensibilité individuelle à l'un des composants du médicament ou à un dérivé de pipéridine;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (puisque la formulation contient du lactose monohydraté);

- enfants de moins de 18 ans (la sécurité et l'efficacité n'ont pas été étudiées).

Soigneusement:

Ils sont utilisés avec prudence chez les patients atteints de maladies pulmonaires obstructives dans l'histoire (y compris l'asthme bronchique), avec arythmies cardiaques (éventuellement un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque, en particulier bradycardie), avec un risque accru d'ulcères (antécédents d'ulcère gastroduodénal) traitement concomitant avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens), sous anesthésie générale, avec des inhibiteurs cholinergiques ou d'autres inhibiteurs de la cholinestérase, chez les patients présentant des convulsions et des convulsions anamnèse, hépatite ou autres maladies hépatiques, difficulté à retirer l'urine ou une maladie rénale modérée. t étain

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'expérience de l'utilisation du médicament chez l'homme pendant la grossesse et pendant la période il n'y a pas d'allaitement. Les études chez les animaux n'ont pas révélé donepezil, mais a été établi péri-et toxicité postnatale. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Par conséquent, le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf lorsque cela est absolument nécessaire.

Période d'allaitement

Chez les rats donepezil est excrété avec du lait. On ne sait pas si le médicament est excrété dans le lait maternel humain, de telles études n'ont pas été menées.S'il est nécessaire de prendre le médicament pendant l'allaitement, il est nécessaire de résoudre le problème de l'arrêt de l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

Prenez le soir (avant d'aller au lit), boire avec une quantité suffisante d'eau (100 ml).

Adultes / aînés

Dose initiale est de 5 mg une fois par jour (la nuit). Une dose de 5 mg / jour doit être prise au moins 1 mois avant d'atteindre les concentrations d'équilibre de donepezil dans le plasma et d'évaluer l'effet clinique. Après un mois, si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg une fois par jour.

La dose quotidienne maximale 10 mg.

Durée de la thérapie est déterminé par le médecin.

En cas de dose régulière oubliée la dose suivante est prise à l'heure habituelle (ne prenez pas deux doses en même temps). En cas d'admission répétée du médicament (rupture plus de 1 semaine), vous devriez consulter votre médecin.

Le traitement doit être prescrit et conduit par un médecin spécialiste ayant l'expérience de la prise en charge des patients atteints de démence de type Alzheimer. Le diagnostic doit être établi conformément aux critères généralement acceptés (par exemple, DSM IV - Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux de la quatrième révision, CIM 10 - Classification internationale des maladies de la dixième révision) .Le traitement ne peut être pratiqué qu'en présence de personnes soignant le patient, capable de surveiller régulièrement la prise du médicament. drogue. Le traitement est effectué tant qu'il existe un effet thérapeutique qui devrait être évalué régulièrement. En l'absence d'effet thérapeutique, un traitement doit être envisagé.

Après l'élimination du médicament, une diminution progressive de l'effet bénéfique du traitement peut être observée.

Informations sur le «syndrome de sevrage» en cas d'arrêt soudain du donépézil ne l'est pas.

Patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique

Les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas besoin de changer le schéma thérapeutique, car cette affection n'affecte pas la clairance du donépézil.

En relation avec l'augmentation possible de l'exposition pour un dysfonctionnement hépatique léger ou modéré, la dose doit être augmentée en tenant compte de la tolérabilité individuelle.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Enfants et adolescents

Le médicament n'est pas destiné au traitement des enfants et des adolescents.

Effets secondaires:

Les événements indésirables les plus fréquents sont la diarrhée, les crampes musculaires, la fatigue, les nausées, les vomissements et l'insomnie. On a également signalé des étourdissements, des maux de tête, des douleurs, des accidents et des rhumes. Dans la plupart des cas, ces phénomènes passent et ne nécessitent pas l'arrêt du médicament.

Les effets secondaires sont listés ci-dessous en fréquence décroissante selon la classification des organes: très souvent (, â • 1/10), souvent (, â • 1/100, <1/10), rarement (, â • 1/1000, < 1/100), rarement (, • 1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000) ou observé avec une fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Infections et maladies parasitaires: souvent: nez qui coule.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent: anorexie.

Troubles de la psyché: souvent: hallucinations **, agitation **, comportement agressif **, rêves anormaux, rêves cauchemardesques **.

Les perturbations du système nerveux: souvent: évanouissement *, vertiges, insomnie; rarement: attaques convulsives *; rarement: troubles extrapyramidaux; très rarement: syndrome neuroleptique malin.

Maladie cardiaque: rarement: bradycardie; rarement: bloc sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent: diarrhée, nausée; souvent: vomissements, indigestion; rarement: saignements gastro-intestinaux, ulcères de l'estomac et du duodénum.

Perturbations du foie et des voies biliaires: rarement: une violation du foie, y compris l'hépatite ***.

Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané: souvent: une éruption cutanée, des démangeaisons cutanées.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: souvent: spasmes musculaires; très rarement: rhabdomyolyse ****.

Du côté des reins et des voies urinaires: souvent: incontinence urinaire.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent: mal de tête; souvent: fatigue, douleur de localisation différente.

Impact sur les résultats des études en laboratoire et instrumentales: rarement: une légère augmentation de la concentration en créatine kinase musculaire dans le sérum sanguin.

Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation: souvent: accident.

* Lors de l'examen de patients présentant une syncope ou des crises convulsives, la possibilité d'un blocage cardiaque ou de pauses prolongées des sinus doit être envisagée.

** Dans les cas signalés d'hallucinations, d'agitation et de comportement agressif, de rêves anormaux et de cauchemars, ces manifestations ont cessé après une réduction de la dose ou un retrait de médicament.

*** S'il y a une violation de la fonction hépatique de l'étiologie inexpliquée, la possibilité de l'annulation du médicament doit être envisagée.

**** On a signalé des cas de rhabdomyolyse, qui se sont développés indépendamment du syndrome neuroleptique malin, en relation étroite soit avec l'apparition du donépézil, soit avec des doses croissantes.

Fournir des données sur les effets indésirables présumés du médicament est très important, permettant un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament.

Les travailleurs médicaux devraient recevoir des informations sur tout effet indésirable suspecté aux contacts indiqués à la fin de l'instruction, ainsi que par le biais du système national de collecte d'informations.

Surdosage:

Surdosage avec donepezil peut conduire à une crise cholinergique.

Symptômes: crise cholinergique (nausées sévères, vomissements, salivation excessive, transpiration, bradycardie, baisse de la tension artérielle, dépression respiratoire, perte de conscience, convulsions). Myasthénie grave possible, pouvant entraîner une issue fatale en cas de lésion des muscles respiratoires.

Traitement: en cas de surdosage, un traitement symptomatique est indiqué. En guise d'antidote, il est possible d'utiliser des anticholinergiques tertiaires, en particulier le sulfate d'atropine à une dose initiale de 1-2 mg par voie intraveineuse, suivi d'un titrage de la dose - en fonction de l'effet. On ne sait pas si le donepezil et / ou ses métabolites en dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration).

Interaction:

Lors de la prescription de donepezil, il est nécessaire de prendre en compte le risque d'interactions inconnues avec d'autres agents jusqu'à présent.

Le donépézil et / ou ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chez les humains. L'administration simultanée de digoxine ou de cimétidine n'affecte pas le métabolisme du donépézil.

Dans in vitro Des études ont montré que les isoenzymes 3A4 et dans une faible mesure 2ré6 cytochrome P450 sont impliqués dans le métabolisme du donépézil. Études de drogues menées dans in vitro montre CA kétoconazole et quinidine, inhibiteurs respectivement CYP3UNE4 et 2ré6, supprimer le métabolisme donepezil. Ainsi, ces inhibiteurs et d'autres CYP3UNE4, comme l'intraconazole et l'érythromycineet inhibiteurs CYP2ré6, comme fluoxétine peut supprimer le métabolisme donepezil. Dans des études sur des volontaires sains, kétoconazole augmenté la concentration de donépézil d'environ 30%. Inducteurs d'enzymes, tels que rifampicine, phénytoïne, carbamazépine et éthanol peut réduire la concentration de donepezil dans le sang. Étant donné que l'ampleur de l'effet inhibiteur ou inducteur est inconnue, la prudence devrait être exercée sur de telles combinaisons de médicaments.

Le donépézil peut affecter l'activité des médicaments ayant une activité anticholinergique. Donepezil peut présenter une activité synergique pour des médicaments tels que la succinylcholine, d'autres inhibiteurs neuromusculaires ou des agonistes cholinergiques ou des β-bloquants qui affectent le système de conduction cardiaque.

Instructions spéciales:

Il est impossible de prédire une réaction individuelle au donépézil. L'efficacité du donépézil chez les patients atteints de démence sévère de type Alzheimer, d'autres types de démence ou d'autres types de troubles de la mémoire (p. Ex. Détérioration de la fonction cognitive liée à l'âge) n'a pas été étudiée.

Anesthésie: étant un inhibiteur de la cholinestérase, donepezil peut améliorer la relaxation musculaire du type succinyl pendant l'anesthésie.

Maladies cardiovasculaires: Le donépézil peut avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque (en particulier, provoquer une bradycardie). Le potentiel de cette action peut être important pour les patients présentant une faiblesse du syndrome sinusal ou d'autres troubles de la conduction supraventriculaire, tels que le blocage sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire.

Maladies gastro-intestinales être un holinomimetic, donepezil peut augmenter la sécrétion d'acide dans l'estomac, de sorte que les patients à risque de développer des ulcères (par exemple, les patients ayant des antécédents d'ulcère peptique ou recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens) doivent être surveillés de près. Dans le même temps, dans les études contrôlées par placebo effectuées sur le pezil, il n'y avait pas d'augmentation de l'incidence des ulcères gastro-duodénaux ou des saignements gastro-intestinaux.

Système génito-urinaire: être un holinomimetic, donepezil peut causer des problèmes d'écoulement d'urine.

Maladies neurologiques: être un holinomimetic, donepezil peut provoquer des convulsions généralisées, mais l'apparition de crises peut également être une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Comment holinomimetic donepezil peut exacerber ou causer des troubles extrapyramidaux.

Affaiblissement de la fonction pulmonaire: les inhibiteurs de la cholinestérase, en relation avec leur action pharmacologique, doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive. Il doit éviter l'administration concomitante de donépézil et d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, ainsi que d'agonistes ou d'antagonistes du système cholinergique.

Dysfonction hépatique sévère: Il n'y a pas de données sur l'utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Syndrome neuroleptique malin: Il s'agit d'un trouble potentiellement mortel caractérisé par une hyperthermie (fièvre), une rigidité musculaire, des troubles du système nerveux autonome, une altération de la conscience, des taux élevés de créatinine phosphokinase sérique. Des symptômes supplémentaires peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. De très rares cas de syndrome neuroleptique malin associé à l'utilisation du donépézil ont été rapportés, en particulier chez les patients recevant également un traitement concomitant avec des antipsychotiques.

Si le patient développe des signes et symptômes d'un syndrome neuroleptique malin ou si une température élevée inexpliquée est présente sans manifestations cliniques supplémentaires, le traitement doit être interrompu.

Mortalité dans les études cliniques de la démence vasculaire: Trois essais cliniques d'une durée de 6 mois ont été réalisés avec la participation de patients répondant aux critères NINDS-AIREN démence vasculaire possible ou probable (DM). Critères NINDS-AIIJEN Développé pour identifier les patients chez qui la démence peut être associée uniquement à des causes vasculaires, et l'exclusion des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Dans la première étude, l'incidence des décès était de 2/198 (1%) dans le groupe recevant 5 mg de chlorhydrate de donépézil, 5/206 (2,4%) dans le groupe recevant 10 mg de chlorhydrate de donépézil et 7/199 (3,5% ) dans le groupe placebo. Dans la deuxième étude, l'incidence des décès était de 4/208 (1,9%) dans le groupe recevant 5 mg de chlorhydrate de donépézil, 3/215 (1,4%) dans le groupe recevant 10 mg de chlorhydrate de donépézil et 1/193 (0,5% ) dans le groupe placebo. Dans la troisième étude, l'incidence de décès était de 11/648 (1,7%) dans le groupe ayant reçu 5 mg de chlorhydrate de donépézil et de 0/326 (0%) dans le groupe placebo.

L'incidence de décès dans tous les groupes recevant du chlorhydrate de donépézil dans trois études sur le diabète (1,7%) était numériquement plus élevée que dans le groupe placebo (1,1%), mais cette différence n'était pas statistiquement significative. La plupart des décès de patients traités par le chlorhydrate de donépézil ou le placebo résultent de divers troubles vasculaires qui sont attendus dans cette population de personnes âgées présentant des lésions vasculaires concomitantes. L'analyse de tous les troubles vasculaires graves non fatals et mortels n'a pas révélé de différence dans leur incidence dans les groupes recevant le chlorhydrate de donépézil et le placebo.

Dans les études groupées sur la maladie d'Alzheimer (n = 414), ainsi que les mêmes études sur la maladie d'Alzheimer avec l'ajout d'études sur la démence vasculaire (nombre total de patients 6888), les taux de mortalité dans les groupes placebo sont numériquement plus élevés les groupes traités avec le chlorhydrate de donépézil.

Le médicament contient du lactose, par conséquent, il n'est pas recommandé pour les personnes souffrant d'un déficit en lactase, galactoseemia ou syndrome de malabsorption de glucose / galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament a un effet sur les capacités psychophysiques. Le type de démence Alzheimer lui-même peut être accompagné d'une violation de la capacité de conduire et d'utiliser une technologie sophistiquée. En outre, le médicament peut causer de la fatigue, des vertiges, des crampes musculaires (surtout au début du traitement ou lorsque la dose est dépassée). La capacité d'un patient à conduire une voiture ou à utiliser un équipement sophistiqué doit être évaluée par un médecin.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 5 mg et 10 mg.

Emballage:

Pour une dose de 5 mg: Pour 14 comprimés en blister PVC / PVDC-aluminium. Pour 2 ou 7 blisters avec le mode d'emploi sont placés dans une boîte en carton.

Pour la dose de 10 mg: Pour 7 comprimés en blister PVC / PVDC-aluminium. Pour 4 ou 14 ampoules ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003741

Date d'enregistrement:19.07.2016

Date d'expiration:19.07.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Elpen Pharmaceutical Co. EncreElpen Pharmaceutical Co. Encre Grèce

Fabricant: & nbsp

ELPEN Pharmaceutical Co. Ltd. Inc. Grèce

Représentation: & nbspSVYCH LLC SVYCH LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.03.2017

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Instructions

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