Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

M-, N-holinomimetiki, incl. agents anticholinestérasiques

Inclus dans la formulation
  • Alzepyl®
    pilules vers l'intérieur 
  • Arisept®
    pilules vers l'intérieur 
    Pfizer Inc.     Etats-Unis
  • Dementis
    pilules vers l'intérieur 
  • Jasnal®
    pilules vers l'intérieur 
  • АТХ:

    N.06.D.A.02   Donepezil

    Pharmacodynamique:

    Inhibiteur sélectif et réversible de l'acétylcholinestérase, qui est le type prédominant de cholinestérase dans le cerveau. Donepezil inhibe cette enzyme est plus de 1000 fois plus forte que la butyrylcholinestérase contenue principalement à l'extérieur du système nerveux central.

    Après une dose unique de donépézil à des doses de 5 mg ou de 10 mg, le degré d'inhibition de l'activité de l'acétylcholinestérase (estimé dans les enveloppes érythrocytaires) était de 63,6% et de 77,3%, respectivement.

    Ralentit la progression de la maladie d'Alzheimer, réduit la sévérité des symptômes cognitifs, rétablit dans certains cas l'activité diurne des patients et facilite leur prise en charge. Corrige les troubles du comportement, réduit l'apathie, les hallucinations et les mouvements répétitifs déraisonnables.

    Pharmacocinétique

    La liaison avec les protéines plasmatiques est de 95% (il n'y a pas d'information sur le métabolite actif 6-O-desmethyldonepezil). Demi vie - 70 heures.Biotransformation dans le foie avec le cytochrome P450 avec la formation de métabolites actifs. Elimination - 57% des reins, dont 17% inchangés; 14,5% - avec des excréments.

    Les indications:

    Traitement symptomatique de la démence de type Alzheimer de sévérité légère ou modérée.

    VI.G30-G32.G30   La maladie d'Alzheimer

    V.F00-F09.F00 *   Démence dans la maladie d'Alzheimer (G30 .- +)

    Contre-indications

    Grossesse; période de lactation (allaitement maternel); Enfants de moins de 18 ans (en raison du manque de données cliniques); hypersensibilité aux composants du médicament; sensibilité accrue aux dérivés de donépézil et de pipéridine.

    Soigneusement:

    Utiliser avec précaution chez les patients ayant une maladie pulmonaire obstructive dans l'histoire (y compris l'asthme bronchique), avec des troubles du rythme cardiaque, sous anesthésie et chez les patients présentant un risque accru d'ulcère (par exemple, patients ayant des antécédents d'ulcère peptique ou recevant médicaments concomitants non-stéroïdiens anti-inflammatoires), concomitamment à l'administration de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, d'inhibiteurs cholinergiques ou d'autres inhibiteurs de la cholinestérase.

    Grossesse et allaitement:

    La catégorie des recommandations de la FDA n'est pas définie. Des études adéquates et bien contrôlées sur les humains et les animaux n'ont pas été menées. Pendant la grossesse, l'utilisation n'est possible que lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

    Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel. Ne pas appliquer.

    Dosage et administration:

    Les adultes (y compris les patients âgés) reçoivent une dose initiale de 5 mg une fois par jour. L'admission dans la dose initiale est poursuivie pendant au moins 4 à 6 semaines pour atteindre les concentrations d'équilibre du donépézil et déterminer l'effet clinique précoce du traitement. Après 1 mois, la dose peut être augmentée à 10 mg par jour.

    La dose quotidienne maximale est de 10 mg.

    La thérapie de soutien peut être poursuivie tant que l'effet thérapeutique demeure, ce qui devrait être évalué régulièrement.

    Effets secondaires:

    Du système cardiovasculaire: rarement bradycardie; rarement - blocus sino-auriculaire, blocus AV.

    Du système nerveux: souvent - la syncope, la fatigue augmentée, le vertige, le mal de tête, l'insomnie, les hallucinations, l'agitation, le comportement agressif; rarement - les convulsions convulsives; rarement - symptômes extrapyramidaux.

    Du système digestif: très souvent - diarrhée, nausée; souvent - vomissements, indigestion, anorexie, troubles gastro-intestinaux; rarement - saignement du tube digestif, les ulcères de l'estomac et du duodénum.

    Du système urinaire: souvent - incontinence urinaire; rarement - une violation du foie, y compris l'hépatite.

    Réactions dermatologiques: souvent - une éruption cutanée, des démangeaisons cutanées.

    Recherche en laboratoire rarement, une légère augmentation de l'activité de la fraction musculaire de la créatine kinase dans le sérum sanguin.

    Autre: douleur de localisation différente, syndrome pseudo-grippal, crampes musculaires.

    Surdosage:

    Symptômes: crise cholinergique (nausées sévères, vomissements, salivation excessive, transpiration, bradycardie, baisse de la tension artérielle, dépression respiratoire, collapsus et convulsions).

    Traitement: thérapie symptomatique. En tant qu'antidote, des anticholinergiques tertiaires peuvent être utilisés, en particulier atropine dans la dose initiale de 1-2 mg par voie intraveineuse, alors la dose est choisie en fonction de l'effet. On ne sait pas si le donepezil et / ou ses métabolites en dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration).

    Interaction:

    Donepezil, étant un inhibiteur de la cholinestérase, peut améliorer la relaxance musculaire du type succinylcholine pendant l'anesthésie.

    Inhibiteurs du cytochrome P450 (itraconazole, kétoconazole, fluoxétine, quinidine, l'érythromycine) provoquent une augmentation de la concentration de donépézil dans le sérum sanguin.

    Inducteurs du cytochrome P450 (carbamazépine, rifampicine, phénytoïne, éthanol) réduire la concentration de donepezil dans le sérum sanguin.

    Les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens et les préparations pour l'anesthésie générale augmentent la probabilité de réactions indésirables.

    Holinoblokatory - affaiblir l'effet.

    Holinomimetiki - amélioration mutuelle de l'effet.

    Instructions spéciales:

    Le traitement doit être prescrit et conduit par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

    La thérapie de soutien peut être poursuivie aussi longtemps que l'effet thérapeutique demeure. Si l'effet thérapeutique disparaît, alors donepezil devrait être annulé. Après l'arrêt du traitement, il y a une diminution progressive du donépézil, il n'y a pas d'information sur le syndrome de sevrage en cas d'arrêt brutal. Il est impossible de prédire une réaction individuelle au donépézil.

    L'efficacité du donépézil chez les patients atteints de démence sévère de type Alzheimer, d'autres types de démence ou d'autres types d'altération de la mémoire (p. Ex. Détérioration de la fonction cognitive liée à l'âge) n'a pas été étudiée.

    Inhibiteurs de la cholinestérase (y compris donepezil) peut avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque (en particulier, provoquer une bradycardie). Le potentiel d'une telle action peut être important pour les patients syndrome de faiblesse du noeud sinusal ou d'autres troubles de la conduction supraventriculaire, tels que le blocage sino-auriculaire ou AV.

    On pense que les cholinomimétiques sont capables de provoquer des convulsions généralisées. Cependant, l'apparition de crises pendant le traitement par donépézil peut également être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.

    L'innocuité et l'efficacité du donépézil chez les enfants n'ont pas été étudiées, de sorte que le médicament n'est pas recommandé pour cette catégorie de patients.

    La démence La maladie d'Alzheimer elle-même peut être accompagnée d'une perturbation dans la capacité de conduire et d'utiliser une technologie sophistiquée. Outre, donepezil, principalement au début du traitement ou avec des doses croissantes, peut causer de la fatigue, des vertiges et des crampes musculaires. La question de la capacité d'un patient atteint de démence d'Alzheimer lors de l'utilisation du donépézil à conduire une voiture ou à utiliser un équipement compliqué doit être décidée par le médecin après avoir évalué la réponse individuelle du patient au traitement.

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