Alzepil - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeDonepezilDonepezil

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Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

Substance active:

chlorhydrate de donépézil monohydraté 5,21 mg ou 10,42 mg en un comprimé (correspondant à 5 mg ou 10 mg de chlorhydrate de donépézil);

Excipients:

cellulose microcristalline 96 mg / 192 mg,

hydroxypropylcellulose à faible degré de substitution (L-HPC B1) 24 mg / 48 mg, stéarate de magnésium 1 mg / 2 mg,

opedraj Y-1-7000 blanc 3 mg / 6 mg:

l'hypromellose 1 875 mg / 3,75 mg, le dioxyde de titane 0,9375 mg / 1 875 mg, le macrogol 400 0,1875 mg / 0,375 mg.

La description:

Comprimés 5 mg: comprimés ronds, biconvexes, blancs ou presque blancs, pelliculés, portant l'inscription «E 381» d'un côté, inodore ou presque inodore.

Comprimés 10 mg: comprimés ronds, biconvexes, blancs ou presque blancs, pelliculés, portant l'inscription «E 382» d'un côté, inodore ou presque inodore.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la cholinestérase

ATX: & nbsp

N.06.D.A.02 Donepezil

Pharmacodynamique:

Le donépézil est un inhibiteur sélectif et réversible de l'acétylcholinestérase, qui est le principal type prédominant de cholinestérase dans le cerveau. Donepezil inhibe cette enzyme plus de 1000 fois plus forte que la butyrylcholine estérase, une enzyme qui se trouve principalement à l'extérieur du système nerveux central.

Une dose unique de 5 mg ou 10 mg à l'état d'équilibre s'accompagne d'une inhibition de l'activité de la cholinestérase (estimée dans les enveloppes érythrocytaires) de 63,6 et 77,3%, respectivement. Ralentit la progression de la maladie d'Alzheimer, réduit la sévérité des symptômes cognitifs, rétablit dans certains cas l'activité diurne des patients et facilite leur prise en charge. Corrige les troubles du comportement, réduit l'apathie, les hallucinations et les mouvements répétitifs déraisonnables.

Pharmacocinétique

Succion

La concentration maximale (Cmah) donepezil dans le plasma sanguin après l'administration orale sont atteints après environ 3-4 heures. Les concentrations dans le plasma et la zone sous la courbe AUC augmenter proportionnellement à la dose. La demi-vie de T1 / 2 est d'environ 70 heures, de sorte que l'utilisation systématique de doses uniques conduit à la réalisation d'un état d'équilibre, qui est atteint dans les 2-3 semaines après le début du traitement. À l'état d'équilibre, la concentration de donépézil dans le plasma et l'activité pharmacodynamique correspondante varient légèrement au cours de la journée. La consommation de nourriture n'affecte pas l'absorption du donépézil.

Distribution

La connexion avec les protéines plasmatiques est de 95%. La liaison avec les protéines plasmatiques du métabolite actif - 6-O-des-méthyldonepezil est inconnue. La distribution n'a pas été étudiée. Donepezil et / ou ses métabolites peuvent persister dans le corps pendant plus de 10 jours.

Métabolisme et excrétion

Le donépézil est métabolisé dans le foie et excrété, ainsi que ses métabolites formés par le système du cytochrome P450, principalement dans les reins sous forme inchangée: environ 57% de la dose administrée a été détectée dans l'urine (17% inchangé) et 14,5% dans tabouret.

Après une dose unique de 5 mg, la concentration de donépézil non modifié dans le plasma est de 30% de la dose prise, le 6-O-desméthyldonepézil est de 11% (le seul métabolite ayant une activité similaire au chlorhydrate de donépézil), le donepezil-cis-N9%, 5-0-desmethyldonepezil - 7%, et 5-O-desmethyldonepezil glucuronic conjugué - 3%. La demi-vie du donépézil est d'environ 70 heures.

Le sexe, la race et le tabagisme n'ont pas d'effet significatif sur la concentration de donépézil dans le plasma.

Chez les patients présentant une altération légère ou modérée de la fonction hépatique, des concentrations élevées d'équilibre de donepezil dans le plasma sanguin peuvent être observées.

Les indications:

Le traitement symptomatique de la démence de type Alzheimer de type léger, modéré et sévère.

Contre-indications

Hypersensibilité (y compris les dérivés de la pipéridine).

Grossesse et allaitement (voir "Grossesse et période de lactation")

Enfants de moins de 18 ans (en raison du manque de données cliniques)

Soigneusement:Maladie pulmonaire obstructive chronique, asthme bronchique, troubles du rythme cardiaque, anesthésie générale, ulcère gastro-duodénal et ulcère duodénal, utilisation simultanée d'AINS, d'holinobloquants ou d'autres inhibiteurs de la cholinestérase.

Grossesse et allaitement:

Expérience dans l'utilisation du médicament pendant la grossesse et pendant la lactation. On ne sait pas si le médicament est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l'utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée, si nécessaire, la drogue pendant l'allaitement, il est nécessaire de résoudre le problème de l'arrêt de l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Le médicament est recommandé le soir avant le coucher.

Le traitement commence par la prise de 5 mg une fois par jour et se poursuit pendant au moins 4 semaines pour atteindre les concentrations d'équilibre du donépézil et évaluer l'effet clinique précoce du traitement.

Après 1 mois, la dose d'Alzepyl peut être augmentée à 10 mgs une fois par jour, qui est la dose quotidienne maximum recommandée.

La thérapie de soutien peut être poursuivie tant que l'effet thérapeutique demeure, ce qui devrait être évalué régulièrement.

Patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale

Les patients présentant une altération de la fonction hépatique de gravité légère et modérée, ainsi qu'une altération de la fonction rénale, n'ont pas besoin de modifier le schéma thérapeutique car ces affections n'affectent pas la clairance du donépézil.

Effets secondaires:

Selon la fréquence, les effets secondaires sont définis comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 - <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 - <1/100), rare (≥ 1/10000 - <1/1000), très rare (<1/10000).

A partir du système cardio-vasculaire: rarement: bradycardie, rarement: bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire.

A partir du système nerveux central et du système nerveux périphérique: souvent: évanouissement *, fatigue, vertiges, céphalées, crampes musculaires, insomnie, hallucinations, agitation, comportement agressif, rares: crises convulsives *, rarement: symptômes extrapyramidaux.

A partir du tractus gastro-intestinal: très fréquent: diarrhée, nausée, fréquente: vomissements, dyspepsie, anorexie, troubles gastro-intestinaux, peu fréquents: saignement du tractus gastro-intestinal, ulcères gastroduodénaux et duodénaux.

Des reins, des organes urinaires et du foie: souvent: incontinence urinaire, rarement: une violation du foie, y compris l'hépatite.

De la peau et du tissu sous-cutané: fréquents: éruption cutanée, démangeaisons cutanées.

Etudes de laboratoire: rarement: légère augmentation de l'activité de l'isoforme musculaire de la créatine phosphokinase dans le sérum sanguin.

Autre: douleur de localisation différente, "froid".

* Lors de l'examen de patients présentant une syncope ou des crises convulsives, la possibilité d'un blocage cardiaque doit être envisagée.

Surdosage:

Symptômes: crise cholinergique (nausées prononcées, vomissements, bave, augmentation de la transpiration, bradycardie, baisse de la tension artérielle, dépression respiratoire, collapsus, convulsions). Myasthénie grave possible, pouvant entraîner une issue fatale en cas de lésion des muscles respiratoires.

Traitement: Thérapie symptomatique. Comme un antidote peut être utilisé atropine IV dans la dose initiale de 1-2 mg, puis la dose est choisie en fonction de l'effet. On ne sait pas si le donepezil et / ou ses métabolites en dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration).

Interaction:

Le donépézil et / ou ses produits métaboliques n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine, de la digoxine, de la thioridazine, de la rispéridone et de la sertraline. La réception simultanée de la digoxine, de la cimétidine, de la thioridazine, de la rispéridone et de la sertraline n'affecte pas le métabolisme du donépézil.

L'utilisation de donépézil en même temps que la lévodopa / carbidopa pendant 21 jours n'a eu aucun effet sur les concentrations de ces médicaments dans le sang.

Le métabolisme du donépézil implique l'isoenzyme cytochrome P450 - 3A4 et, dans une moindre mesure, 2ré6. Kétoconazole et quinidine, qui sont des inhibiteurs CYP3UNE4 et 2ré6 respectivement, supprimer le métabolisme donepezil. En conséquence, ceux-ci et d'autres inhibiteurs CYP3UNE4, tel que itraconazole et l'érythromycineet inhibiteurs CYP2ré6, tel que fluoxétine, peut inhiber le métabolisme du donépézil. Chez les volontaires sains kétoconazole augmentation des concentrations moyennes de donépézil d'environ 30%. L'utilisation simultanée de donepezil n'affecte pas la pharmacocinétique du kétoconazole.

Inducteurs d'enzymes, tels que rifampicine, phénytoïne, carbamazépine et éthanol peut causer une diminution des niveaux de donepezil. Cependant, l'étendue d'une telle action inhibitrice ou inductrice n'est pas connue, donc l'utilisation de tels agents en association avec le donepezil doit être utilisée avec précaution.

Le donépézil a un effet sur l'effet des médicaments ayant une activité anticholinergique. En outre, avec une application simultanée, donepezil peut améliorer l'action du bromure de suxaméthonium, d'autres myorelaxants ou agonistes des récepteurs cholinergiques et des bêta-adrénobloquants qui affectent la conductivité du cœur.

Avec l'utilisation simultanée du donepezil et des agonistes des récepteurs cholinergiques, les anticholinergiques quaternaires tels que bromure de glycopyrronium, les cas de changements atypiques de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque sont décrits.

Instructions spéciales:

La thérapie de soutien peut être poursuivie aussi longtemps que l'effet thérapeutique demeure. À cet égard, l'effet de donepezil devrait être régulièrement évalué. Si le médicament cesse de fonctionner, il devrait être jeté. Après l'arrêt du traitement, il y a une diminution progressive de l'action d'Alzepyl, des informations sur le syndrome de «sevrage» en cas d'arrêt brutal du médicament ne sont pas disponibles. Le donépézil ne peut prédire une réponse individuelle à la thérapie.

Le donépézil peut améliorer l'expression du blocage neuromusculaire induit par les myorelaxants dépolarisants pendant l'anesthésie générale.

Les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque (en particulier, provoquer une bradycardie). Le potentiel d'une telle action peut avoir des implications importantes pour les patients présentant un syndrome sinusal ou d'autres troubles de la conduction supraventriculaire, tels que atrioventikulyarnaya ou bloc sino-auriculaire.

Pendant la période de traitement, les patients présentant un risque de développer des ulcères gastriques et duodénaux, par exemple des patients présentant un ulcère gastrique ou des antécédents de patients recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens, doivent être surveillés attentivement car les cholinomimétiques peuvent augmenter la sécrétion d'acide chlorhydrique Dans le même temps, les études cliniques n'ont montré aucune augmentation de l'incidence des ulcères gastro-duodénaux ou des saignements gastro-intestinaux par rapport au placebo.

Les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent provoquer une rétention urinaire, bien que cet effet n'ait pas été trouvé dans les études cliniques.

On pense que les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent, dans une certaine mesure, provoquer des convulsions généralisées, mais l'activité convulsive peut également être une manifestation de la démence d'Alzheimer.

Compte tenu de l'effet cholinomimétique des inhibiteurs de la cholinestérase, ils doivent être administrés avec prudence aux patients souffrant d'asthme bronchique ou de maladie pulmonaire obstructive dans l'anamnèse.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Le type de démence Alzheimer lui-même peut être accompagné d'une violation de la capacité de conduire et d'utiliser une technologie sophistiquée. En outre, le médicament, principalement au début du traitement ou avec des doses croissantes, peut causer de la fatigue, des étourdissements et des crampes musculaires. La question de la capacité d'un patient atteint de démence d'Alzheimer à prendre du donepezil à conduire une voiture ou à utiliser un équipement compliqué devrait être décidée par le médecin après avoir évalué le patient de la réaction individuelle pour le traitement.

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés 5 mg et 10 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans une plaquette de polyamide / al. feuille / PVC / / al. feuille ou de PVC / PVDC / / al. déjouer. 2 ou 4 blisters sont emballés avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:5 années. N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000228

Date d'enregistrement:16.02.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:EGIS ZAO Pharmaceutical Plant EGIS ZAO Pharmaceutical Plant Hongrie

Fabricant: & nbsp

EGIS PHARMACEUTICALS, Plc Hongrie

Représentation: & nbspEGIS ZAO Pharmaceutical Plant EGIS ZAO Pharmaceutical Plant Hongrie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.11.2015

Instructions illustrées

Instructions

Alzepyl® (Alzepil®)