Diltiazem retard - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

ingrédient actif: chlorhydrate de diltiazem [sous forme de pastille] 90 mg ou 180 mg de composants auxiliaires: gruau de sucre [saccharose, amidon de mélasse], méthacrylate de méthyle, chlorure de triméthylammonioéthylméthacrylate et copolymère d'acrylate d'éthyle [1: 2: 0.1]; le méthacrylate de méthyle, le chlorure de triméthylammonioéthylméthacrylate et le copolymère d'acrylate d'éthyle [1: 2: 0,2]; paraffine, talc;

composition de la capsule:

dosage de 90 mg: dioxyde de titane, colorant jaune quinoléine, colorant jaune soleil, gélatine;

dosage de 180 mg: dioxyde de titane, colorant jaune soleil, colorant cramoisi (Ponce 4R), le colorant est breveté en bleu, le colorant est un diamant noir, la gélatine.

La description:

Capsules dur gélatineux № 4 couleur jaune - pour une dose de 90 mg.

Capsules dur gélatineux № 2 rose avec une nuance de couleur violette - pour une dose de 180 mg.

Le contenu des capsules sont des granules de couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:bloqueur des canaux calciques "lents"

ATX: & nbsp

C.08.D.B.01 Diltiazem

C.05.A.E.03 Diltiazem

Pharmacodynamique:

Le diltiazem est un dérivé des benzothiazépines; a une activité antiarythmique, antiangineuse et hypotensive. Le bloqueur des canaux calciques «lent» réduit la teneur en calcium intracellulaire des cardiomyocytes et des cellules musculaires lisses, élargit les artères coronaires et périphériques et les artérioles, réduit la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), lisse le tonus musculaire, renforce le flux sanguin coronaire, cérébral et rénal , diminue la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque).

Action antiarythmique est causée par la suppression du transport du calcium ionisé dans les tissus cardiaques, ce qui conduit à une augmentation de la période réfractaire effective et une prolongation du temps passé dans l'atrioventiculaire (UN V) (a une signification clinique chez les patients présentant un syndrome de faiblesse des ganglions sinusaux, les patients âgés qui ont un blocage des canaux calciques)peut interférer avec la génération d'une impulsion dans nœud sinusal et causer sino-auriculaire (SA) blocus. Le potentiel d'action auriculaire normal ou la conduction intraventriculaire ne change pas (le rythme sinusal normal n'est généralement pas affecté), mais avec une diminution de l'amplitude de la contraction auriculaire, le taux de dépolarisation et la vitesse de conduction diminuent. La période réfractaire effective antérograde dans des faisceaux de conduction supplémentaires de dérivation peut être raccourcie.

Action anti-angineuse est causée par l'expansion des vaisseaux périphériques et une diminution de la pression artérielle systémique (post-charge), ce qui conduit à une diminution de la contrainte de la paroi du myocarde et de sa demande en oxygène. A des concentrations qui ne donnent pas l'impression d'un effet inotrope négatif, elle provoque la relaxation des muscles lisses des vaisseaux coronaires et la dilatation des artères grandes et petites.

Action antihypertensive est causée par la dilatation des vaisseaux résistifs et une diminution de OPSS. Le degré de réduction de la tension artérielle (TA) est en corrélation avec sa valeur initiale (chez les patients avec une tension artérielle normale, un effet minime sur la pression artérielle est noté). Réduit la pression artérielle dans les deux positions «couché» et «debout». Cause rarement une hypotension artérielle posturale et une tachycardie réfractaire. Ne change pas ou réduit légèrement la fréquence cardiaque maximale sous la charge. Le traitement à long terme ne conduit pas à hyperkatecholamineemia, augmentation de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). Réduit les effets rénaux et périphériques de l'angiotensine II. Améliore la relaxation diastolique du myocarde avec l'hypertension artérielle, la maladie coronarienne, la cardiomyopathie hypertrophique, réduit l'agrégation plaquettaire.

A un effet minimal sur les muscles lisses du tractus gastro-intestinal (GIT). Pendant une longue thérapie (8 mois), la tolérance ne se développe pas. N'affecte pas le profil lipidique du sang.

Il est capable de provoquer une régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. Le début de l'action avec l'administration orale est 2-3 heures. La durée de l'action est de 12-24 heures.

La sévérité maximale de l'effet hypotenseur est atteinte en 2 semaines.

Pharmacocinétique

Lorsqu'il est ingéré rapidement et presque complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal (90%). Temps d'atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin - 6-14 heures. Les valeurs des concentrations plasmatiques chez les patients individuels sont très différentes. La communication avec les protéines plasmatiques est de 70-80% (avec des albumines - 35-40%). Le volume de distribution du diltiazem dans le corps est d'environ 5,3 l / kg de poids corporel.

Après absorption du tractus gastro-intestinal, la substance active subit un métabolisme intensif, dû à l'effet de «premier passage» principalement à travers le foie. Dans le foie, il est métabolisé par désacétylation et déméthylation (avec la participation des isoenzymes). CYP 3A4, CYP3UNE5 et CYP3UNE7) avec la formation d'un métabolite actif de désacétylidithiases, qui est déterminé dans le plasma sanguin à une concentration de 5 à 10 fois plus faible que l'original diltiazemet a 2-4 fois moins d'activité.

La demi-vie avec l'administration orale est biphasique: tôt - 20-30 minutes, finale - 3.5 heures (5-8 heures - avec des doses élevées et répétées).

Il est excrété par les intestins avec la bile (65%) et les reins (35%, dont 2-4% inchangé).

La pharmacocinétique du diltiazem en cas d'utilisation prolongée ne change pas.

Le diltiazem ne cumule pas ou n'induit pas son propre métabolisme.

Chez les patients souffrant d'angine de poitrine et d'insuffisance rénale la pharmacocinétique du diltiazem ne change pas.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique augmente la biodisponibilité et allonge la demi-vie.

Dans la vieillesse la clairance du diltiazem peut également être réduite. Il n'est pas excrété dans l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.

Les indications:

- Prévention de la tachycardie paroxystique supraventriculaire;

- hypertension artérielle;

- Prévention des crises d'angine de poitrine (y compris la sténocardie de Prinzmetal).

Contre-indications

Hypersensibilité au médicament et à d'autres dérivés de la benzothiazépine, choc cardiogénique, sino-auriculaire et UN V blocus de grade II et III (sauf chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque), syndrome de Wolff-Parkinson-White, syndrome de Laun-Ganong-Levin associé à un flutter ou une fibrillation auriculaire (sauf chez les patients porteurs d'un pacemaker), insuffisance cardiaque chronique (au stade de décompensation) , insuffisance cardiaque aiguë, infarctus du myocarde avec des signes d'insuffisance ventriculaire gauche, syndrome de faiblesse du nœud sinusal sans l'utilisation d'un stimulateur cardiaque artificiel, hypotension artérielle prononcée (tension artérielle systolique inférieure à 90 mmHg) bradycardie yrazhennaya, tachycardie ventriculaire avec un large éventail de QRS, porphyrie, grossesse, allaitement, âge de moins de 18 ans (efficacité et innocuité non établies), intolérance au fructose et syndrome d'affaiblissement de l'absorption du glucose / galactose ou déficit en iso-malase.

Soigneusement:Soigneusement Utilisation chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction hépatique et rénale, une sténose sévère de l'orifice aortique, dans la phase aiguë de l'infarctus du myocarde (sans signes d'insuffisance ventriculaire gauche), cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOCMP), hypotension artérielle, blocus AV de degré I , ou l'allongement de l'intervalle PQ avec une application simultanée avec des bêta-adrénobloquants ou la digoxine, une insuffisance cardiaque chronique compensée, avec une tendance à la bradycardie, dans la vieillesse.

Grossesse et allaitement:

Le diltiazem retard est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (diltiazem pénètre dans le lait maternel).

Les femmes en âge de procréer avant la nomination de Diltiazem retard doivent être exclues de la grossesse.

Dosage et administration:

Les comprimés doivent être pris par voie orale, avant les repas, entièrement, sans mâcher ou écraser, avec une petite quantité de liquide:

Dose initiale médicament Diltiazem retard est 1 comprimé de 90 mg 2 fois par jour.

Dose quotidienne moyenne est de 180-240 mg. La correction du schéma posologique peut être effectuée seulement après 2 semaines.

La dose maximale est de 360 mg / jour. (seulement utilisé dans un hôpital).

Effets secondaires:

Le plus fréquemment observé (dans de nombreux cas, le lien avec le médicament n'est pas établi): œdème périphérique (2,4%), maux de tête (2,1%), nausées (1,9%), vertiges (1,5%), éruptions cutanées (1,3%) , asthénie (1,2%).

Avec une fréquence de moins de 1%:

Du système cardiovasculaire: angine, arythmie, bradycardie (moins de 50 battements par minute) ou tachycardie, UN V blocus, blocage des branches du faisceau, développement ou aggravation d'une insuffisance cardiaque, modifications de l'ECG, bouffées de sang, diminution marquée de la pression artérielle, palpitations, évanouissement, extrasystole ventriculaire.

Du système nerveux: troubles du sommeil, amnésie, dépression, troubles de la marche, hallucinations, insomnie, nervosité, paresthésie, changements de personnalité, somnolence, tremblements.

Du système digestif: sécheresse de la muqueuse buccale, anorexie, constipation ou diarrhée, trouble du goût, dyspepsie, augmentation modérée de l'activité de la phosphatase alcaline (AFP), de l'aspartate aminotransférase (ACTE), l'alanine aminotransférase (ALT), la lactate déshydrogénase (LDH); soif, vomissement, prise de poids.

De la peau: pétéchies, photosensibilité, démangeaisons, urticaire.

Autre: amblyopie, activité accrue de la créatine phosphokinase (CK), dyspnée, épistaxis, irritation des yeux, hyperglycémie, hyperuricémie, impuissance, crampes musculaires, congestion nasale, nycturie, douleur ostéo-articulaire, polyurie, dysfonction sexuelle, bourdonnement dans les oreilles.

Expérience post-marketing: réactions allergiques,.alopécie, angioedème (y compris œdème facial et œdème périorbitaire), érythème polymorphe (y compris syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique, syndrome extrapyramidal, hyperplasie gingivale, anémie hémolytique, allongement du temps de saignement, leucopénie, purpura, rétinopathie, myopathie, thrombocytopénie, exfoliative dermatite.

Il y avait des cas d'éruption généralisée, qui dans certains cas était une manifestation de vascularite leucocytoclasique; cas rapportés d'infarctus du myocarde, qui n'est pas toujours facile à distinguer des manifestations de la maladie existante.

Surdosage:

Symptômes: bradycardie prononcée, diminution marquée de la pression artérielle, qui entraîne un collapsus, troubles de la conduction auriculo-ventriculaire et sino-auriculaire, confusion, stupeur, nausées, vomissements, acidose métabolique, hyperglycémie, insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, asystolie.

Traitement: en fonction de la gravité de l'overdose. Il est nécessaire de rincer l'estomac, prendre Charbon actif, un traitement supplémentaire est symptomatique. Si nécessaire, il est recommandé de nommer atropine ^ isoprénaline, dopamine ou dobutamine, et aussi, avec des troubles de la conduction prononcés, l'utilisation de l'électrocardiostimulation est possible.

L'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces.

Interaction:

Pharmacodynamique

Avec l'utilisation simultanée de diltiazem avec médicaments antihypertenseurs augmentation de l'effet hypotenseur.

Avec l'administration simultanée de diltiazem et digoxine il est possible d'augmenter la concentration de digoxine dans le sang.

Avec réception simultanée avec antiarythmiques, bêta-bloquants, glycosides cardiaques, il est possible de développer une bradycardie, une violation de la conduction auriculo-ventriculaire, l'apparition de symptômes d'insuffisance cardiaque.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec adénosine, risque accru de bradycardie prolongée.

Salicylates en outre inhibé la capacité à agréger les plaquettes.

Éthanol: augmentation de l'effet hypotenseur.

Procaïnamide, quinidine et d'autres médicaments qui provoquent l'allongement de l'intervalle QT, augmente le risque d'allongement significatif.

Moyens d'anesthésie par inhalation (dérivés d'hydrocarbures), Les diurétiques thiazidiques et d'autres médicaments qui réduisent la pression artérielle, renforcer l'effet hypotenseur du diltiazem.

Phénytoïne réduit l'effet du diltiazem.

Médicaments antipsychotiques (antipsychotiques) augmenter l'effet hypotenseur.

Rendez-vous simultané possible nitrates (y compris les formes prolongées).

Les préparatifs lithium peut potentialiser les effets neurotoxiques du diltiazem (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements et / ou acouphènes).

Indométhacine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les glucocorticostéroïdes et les œstrogènes, ainsi que les médicaments symptomatiques réduisent l'effet hypotenseur.

Pharmacocinétique

Application simultanée avec cimétidine conduit à une augmentation significative des concentrations plasmatiques de diltiazem, qui à son tour peut conduire à son effet toxique sur le système cardiovasculaire.

Diltiazem augmente la concentration la terfilline et la carbamazépine dans le plasma sanguin (40-70%) et augmente le risque de réactions indésirables, incl. ataxie, nystagmus, diplopie, maux de tête, vomissements, confusion, et augmente également la concentration la cyclosporine, la digoxine (jusqu'à 50%), l'imipramine, le lithium et le midazolam.

Renforcer l'action agents hypoglycémiants pour l'administration orale (par exemple, chlorpropamide et glipizide).

Avec l'utilisation simultanée de diltiazem et cyclosporine chez les patients avec un rein transplanté, il est possible de développer une intoxication, une paresthésie. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de cyclosporine dans ce groupe de patients.

Manger augmente l'absorption et la biodisponibilité du diltiazem jusqu'à 20-30%.

Peut augmenter la biodisponibilité propranolol.

Augmente la concentration moracisin dans le plasma sanguin.

Phénobarbital, le diazépam, rifampicine réduire la concentration de diltiazem dans le plasma sanguin.

Augmente la concentration dans le sang quinidine, acide valproïque (une réduction de la dose peut être nécessaire).

Médicaments antiviraux: ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de BCC.

Anxiolytiques et hypnotiques: diltiazem inhibe le métabolisme du midazolam (concentration plasmatique accrue avec sédation accrue).

BCCI: l'élimination de la nifédipine est réduite par le diltiazem (la concentration plasmatique est augmentée).

Diltiazem augmente significativement la concentration lovastatine dans le plasma sanguin. Améliore également l'action simvastatine, donc lors de leur utilisation simultanée, la dose de simvastatine doit être réduite. Avec l'utilisation simultanée de diltiazem avec la lovastatine et la simvastatine, le suivi des patients est nécessaire, en raison de la possibilité de développer une myosite ou une rhabdomyolyse.

Instructions spéciales:

Diltiazem retard réduit la conduction du myocarde, il doit donc être utilisé avec une extrême prudence chez les patients UN V blocus du degré I et bradycardie.

La prudence est également nécessaire lorsqu'il est utilisé chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche.

Diltiazem retarder avec précaution nommer les patients prenant déjà d'autres médicaments, en particulier, bêta-bloquants.Dans ce groupe de patients, le processus de traitement doit être effectué sous la surveillance étroite d'un cardiologue.

Le diltiazem est administré avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. Dans ce groupe de patients, si nécessaire, réduire les doses prescrites du médicament et contrôler la concentration d'urée dans l'urine, la créatinine. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 90 mg et il est recommandé de surveiller régulièrement la fonction hépatique.

Pour les patients âgés, la dose est sélectionnée individuellement.

Comme diltiazem réduit OSSS et peut provoquer une hypotension artérielle secondaire, il est nécessaire de surveiller la pression artérielle, en particulier, au début du traitement de cours, tandis que les doses thérapeutiques ne sont pas encore spécifiées.

En cas d'éruption cutanée persistante, qui se développe en érythème multiforme et en dermatite exfoliative, le diltiazem retard doit être arrêté.

Si pendant la thérapie le patient doit subir une chirurgie sous anesthésie générale, il est nécessaire d'informer l'anesthésiste de la nature de la thérapie (le patient prend du Diltiazem retard).

Chez les patients âgés, la demi-vie du diltiazem peut augmenter.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

À ce jour, il n'a pas été établi que l'administration de diltiazem aux doses recommandées affecte l'activité psychomotrice du patient. Chez les patients présentant une hypersensibilité, il peut (en particulier au début du traitement) provoquer une diminution excessive de la tension artérielle, des vertiges et une diminution transitoire de la capacité à conduire les véhicules et à s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue. réaction mentale et motrice.

Forme de libération / dosage:

Capsules d'action prolongée, 90 mg et 180 mg.

Emballage:

Pour 7 capsules (avec une dose de 90 mg) ou 10 capsules (avec une dose de 180 mg) dans un paquet de cellules planaires d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium.

3 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-009002/10

Date d'enregistrement:31.08.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:K.O. Ромфарм Компани С.Р.Л.K.O. Ромфарм Компани С.Р.Л. Roumanie

Fabricant: & nbsp

S.C. ROMPHARM Company, S.R.L. Roumanie

Représentation: & nbspРомфарма ОООРомфарма ООО

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.11.2016

Instructions illustrées

Instructions

Diltiazem retard (Diltiazem retard)