Diltiazem - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le diltiazem est un dérivé des benzothiazépines; a un effet antiarythmique, activité antiangineuse et hypotensive. Le bloqueur des canaux calciques "lents" (BCCI), réduit la teneur intracellulaire des ions calcium dans les cardiomyocytes et les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins, se développe coronaire et artères périphériques et artérioles, réduit la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), le tonus des muscles lisses, renforce le coronaire, cérébrale et débit sanguin rénal, réduit la fréquence cardiaque (Rythme cardiaque).

L'effet antiarythmique est provoqué par la suppression du transport de calcium ionisé dans les tissus cardiaques, ce qui conduit à une augmentation de la période réfractaire effective et à une prolongation du temps passé dans le nœud auriculo-ventriculaire (AV) (cliniquement significatif chez les patients sinusaux). syndrome de faiblesse, les patients âgés dont le blocage du canal calcique peut empêcher la génération d'une impulsion dans le nœud sinusal et provoquer un blocage sino-auriculaire (SA) .Normal potentiel d'action auriculaire ou conduction intraventriculaire (le rythme sinusal normal est généralement pas affecté), mais avec une diminution dans l'amplitude de la contraction auriculaire, le taux de dépolarisation et le taux de diminution de la conduction.La période réfractaire antérograde efficace dans des faisceaux supplémentaires de dérivation de conduction peut être raccourcie.L'effet antiangineux est due à l'expansion des vaisseaux périphériques, et la diminution de l'artériel systémique pression (post-charge), ce qui entraîne une diminution de la tension de la paroi myocardique et de sa des centrations qui n'entraînent pas l'apparition d'un effet inotrope négatif, provoquent la relaxation des muscles lisses des vaisseaux coronaires et la dilatation des grosses et des petites artères.

Action antihypertensive est causée par la dilatation des vaisseaux résistifs et une diminution de OPSS. Le degré de diminution de la pression artérielle (TA) est en corrélation avec son niveau de base (en normotonique, il y a un effet minime sur la pression artérielle). La réduction de la pression artérielle est notée dans les positions «couchée» et «assise». Rarement provoque une hypotension artérielle posturale et une tachycardie réflexe. Ne change pas ou réduit légèrement la fréquence cardiaque maximale sous la charge. Le traitement à long terme n'entraîne pas d'hyperkatécholamine, une augmentation de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. Réduit les effets rénaux et périphériques de l'angiotensine II. Améliore la relaxation diastolique du myocarde avec l'hypertension artérielle, la maladie coronarienne, la cardiomyopathie hypertrophique, réduit l'agrégation plaquettaire.

A un effet minimal sur les muscles lisses du tractus gastro-intestinal (GIT). Pendant une longue thérapie (8 mois), la tolérance ne se développe pas. N'affecte pas le profil lipidique du sang.

Il est capable de provoquer une régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche chez les patients souffrant d'hypertension artérielle.

La sévérité maximale de l'effet hypotenseur est atteinte en 2 semaines.

Pharmacocinétique

- aspiration: lorsqu'il est ingéré rapidement et presque complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal,tractus intestinal (GIT) - 90%. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte dans 4-6 heures après l'administration. Les valeurs des concentrations plasmatiques chez les patients individuels sont très différentes.

- Distribution: la liaison avec les protéines plasmatiques est de 70-80%. Le volume de distribution du médicament dans le corps est d'environ 5,3 l / kg de poids corporel. Pénètre dans le lait maternel.

- métabolisme: est soumis à un métabolisme intensif dans le foie par désacétylation et déméthylation (avec la participation des isoenzymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7) avec la formation d'un métabolite actif du désacétyllithiasme, qui est déterminé dans le plasma 5 à 10 fois moins que diltiazemet a 2-4 fois moins d'activité. La concentration thérapeutique est de 20-40 ng / ml.Biodisponibilité - 40% (l'effet du "premier passage" à travers le foie).

- excrétion: Il est excrété du corps par l'intestin avec la bile (65%), et dans une moindre mesure par les reins (35%). La demi-vie du plasma est de 3,2 à 6,6 heures. La pharmacocinétique du diltiazem en cas d'utilisation prolongée ne change pas.

Le médicament ne cumule pas ou induire son propre métabolisme.

Chez les patients souffrant d'angine de poitrine et d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique du diltiazem ne change pas. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la biodisponibilité augmente et la demi-vie est prolongée. Chez les personnes âgées aussi peut être réduit clearance diltiazem.

Il n'est pas excrété dans l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.

Les indications:Hypertension artérielle; la prévention des crises d'angine de poitrine, y compris Prinzmetal angina pectoris; prévention des crises d'arythmies supraventriculaires (tachycardie paroxystique, scintillement ou flutter auriculaire).

Contre-indications

Si vous avez l'une de ces maladies, consultez un médecin avant de prendre le médicament.

Hypersensibilité au médicament et autres dérivés de la benzothiazépine, intolérance au lactose, déficit en lactase et malabsorption du glucose-galactose, choc cardiogénique, blocage sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire de grade II et III (à l'exception des patients porteurs d'un pacemaker), syndrome de Wolff-Parkinson-White, Launa- Ganong-Levin combiné avec flutter ou fibrillation auriculaire (sauf pour les patients porteurs d'un pacemaker), insuffisance cardiaque chronique (au stade de décompensation), insuffisance cardiaque aiguë, Infarctus du myocarde avec des signes d'insuffisance ventriculaire gauche, syndrome de faiblesse l'utilisation d'un pacemaker artificiel, hypotension artérielle prononcée (TA systolique inférieure à 90 mmHg), bradycardie prononcée, tachycardie ventriculaire avec un complexe QRS large, grossesse, allaitement, âge de moins de 18 ans (efficacité et innocuité non établies).

Soigneusement:

Si vous avez l'une de ces maladies, consultez un médecin avant de prendre le médicament.

Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique et rénale, une porphyrie aiguë, une sténose sévère de l'orifice aortique, légère à modéréedegré d'hypotension artérielle, blocus auriculo-ventriculaire du 1er degré, dans la phase aiguë de l'infarctus du myocarde (sans signes d'insuffisance ventriculaire gauche), cardiomyopathie obstructive hypertrophique, avec application simultanée avec bêta-adrénobloquants ou digoxine compensée pour insuffisance cardiaque chronique, avec tendance à la bradycardie, dans la vieillesse.

Diltiazem réduit la conductance du myocarde, c'est donc avec une prudence particulière prescrite aux patients avec un blocage AV du degré I et avec une bradycardie. La prudence est également nécessaire lors de la nomination des patients avec une violation de la fonction du ventricule gauche du cœur.

Diltiazem avec prudence nommer les patients recevant déjà autres drogues, en particulier, bloqueurs βrécepteurs adrénergiques pour administration orale. Dans ce groupe de patients, le processus de traitement doit être effectué sous la supervision étroite du cardiologue!

Diltiazem avec prudence nommer chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique; Dans ce groupe de patients, si nécessaire, réduire les doses prescrites du médicament et contrôler la teneur en urée dans l'urine, la créatinine et la fonction hépatique.Dans les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 90 mg et il est recommandé surveiller régulièrement la fonction hépatique. Pour les patients âgés, la dose standard doit être ajustée.

Comme diltiazem réduit la résistance vasculaire périphérique globale et peut provoquer une hypotension artérielle secondaire, il est nécessaire de surveiller la pression artérielle, en particulier, au début du traitement, alors que les doses thérapeutiques ne sont pas encore précisées.

Dans le cas d'éruptions cutanées persistantes, se développant dans l'érythème polymorphe et la dermatite exfoliative - le médicament devrait être arrêté.

Si, pendant la thérapie, le patient doit subir une chirurgie sous anesthésie générale, il est nécessaire d'informer l'anesthésiste de la nature de la thérapie. Chez les patients âgés, la demi-vie du diltiazem peut augmenter.

Grossesse et allaitement:

Avec prudence doit être utilisé chez les patients présentant des violations graves de la fonction hépatique et rénale, porphyrie aiguë, sténose sévère de l'aorte aortique, degré d'hypotension artérielle légère ou modérée, blocus auriculo-ventriculaire du degré I, dans la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, (sans signes d'insuffisance ventriculaire gauche), cardiomyopathie obstructive hypertrophique, avec utilisation simultanée de bêta-adrénobloquants ou de digoxine compensée pour insuffisance cardiaque chronique, avec tendance à la bradycardie, à un âge avancé.

Dosage et administration:

Les comprimés sont pris par voie orale, entièrement, avec une petite quantité d'eau. Les comprimés ne peuvent pas être écrasés ou mâchés.

Habituellement nommer 90 mg (1 comprimé) 2 fois par jour. La dose quotidienne moyenne est de 180-240 mg. La dose quotidienne maximale est de 360 mg. La correction du schéma posologique peut être effectuée seulement après deux semaines.

Effets secondaires:

Le plus fréquemment observé (dans de nombreux cas, la relation avec le médicament n'est pas établie): œdème (2,4%), maux de tête (2,1%), nausées (1,9%), vertiges (1,5%), éruptions cutanées (1,3%) , asthénie (1,2%).

Avec une fréquence de moins de 1%: du système cardio-vasculaire: sténocardie, arythmie, bradycardie (moins de 50 / min) ou tachycardie, blocus AV, blocage des branches, développement ou exacerbation d'insuffisance cardiaque, modifications de l'électrocardiogramme, bouffées vasomotrices, diminution marquée de la pression artérielle, palpitations, évanouissement, hypotension orthostatique, extrasystole ventriculaire.

Du système digestif: sécheresse de la muqueuse buccale, anorexie, constipation ou diarrhée, trouble du goût, dyspepsie, augmentation modérée de l'activité de la phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, lactate déshydrogénase, soif, vomissement, prise de poids, hépatite.

Du système nerveux central et des organes sensoriels: mal de tête, faiblesse générale, asthénie, fatigue, anxiété, vertiges, somnolence, insomnie, dépression, état de peur pathologique, troubles extrapyramidaux, parkinsonisme (ataxie, visage «masqué», démarche traînante, raideur des mains ou des pieds, tremblements des mains et des doigts, difficulté à avaler);

Lorsqu'il est utilisé à fortes doses - paresthésie, déficience visuelle (cécité transitoire).

Réactions allergiques réactions de photosensibilité accrue, démangeaisons, éruption cutanée, hyperémie de la peau du visage. Très rarement - érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice.

Autres: amblyopie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, dyspnée, épistaxis, irritation des yeux, hyperglycémie, hyperuricémie, impuissance, convulsions muscle, congestion nasale, nycturie, douleur ostéo-articulaire, polyurie, dysfonction sexuelle, bourdonnement dans les oreilles.

Expérience post-commercialisation: réactions allergiques, alopécie, œdème de Quincke, y compris œdème du visage et œdème périorbitaire, érythème polymorphe (y compris syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique, syndrome extrapyramidal, hyperplasie gingivale, anémie hémolytique, allongement du temps de saignement, leucopénie, purpura, rétinopathie, myopathie, thrombocytopénie, dermatite exfoliatrice.

Il y avait des cas d'éruption généralisée, qui dans certains cas était une manifestation de leucocytoclasique. la vascularite; cas rapportés d'infarctus du myocarde, qui n'est pas toujours facile à distinguer des manifestations de la maladie existante.

Si l'un des effets secondaires indiqués dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:

Symptômes: bradycardie, diminution marquée de la pression artérielle, qui conduit à l'effondrement, la violation de la conduction auriculo-ventriculaire, l'insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, asystolie.

Traitement: lavage gastrique, Charbon actif, thérapie symptomatique.

Quand UN V blocus II et III degré - atropine in / in (0,6-1,0 mg). Si la réaction est insatisfaisante, isoprénaline. Avec hypotension artérielle - augmenter l'apport hydrique et prescrire un vasoconstricteur. Avec une insuffisance cardiaque traitement symptomatique, diurétiques, médicaments ayant un effet inotrope positif. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces.

Interaction:

L'utilisation simultanée de diltiazem avec des médicaments antihypertenseurs peut conduire à une forte diminution de la pression artérielle.

Le diltiazem a un effet suppresseur sur le système de conduction cardiaque, en particulier la transmission AV. Par conséquent, cette interaction doit être gardée à l'esprit lorsqu'elle est administrée en concomitance avec des médicaments cardiodépresseurs et / ou avec des bêtabloquants ou des antiarythmiques, car il peut y avoir une amélioration mutuelle. des effets pharmacologiques.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'adénosine, risque accru de développementbradycardie prolongée.

Les salicylates inhibent en outre la capacité à agréger les plaquettes.

L'utilisation simultanée avec de l'éthanol peut conduire à un effet vasodilatateur supplémentaire.

Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente avec l'utilisation simultanée du diltiazem avec des statines métabolisées par le CYP3A4 (par exemple, atorvastatine, lovastatine, fluvastatine, et simvastatine).

L'utilisation simultanée avec la cimétidine entraîne une augmentation significative des concentrations plasmatiques de diltiazem, qui à son tour peut conduire à son effet toxique sur le système cardiovasculaire.

Le diltiazem augmente la concentration de théophylline et de carbamazépine dans le plasma sanguin (40-70%) et augmente le risque de réactions indésirables, y compris. ataxie, nystagmus, diplopie, maux de tête, vomissements, confusion, et augmente les concentrations de cyclosporine, de digoxine (jusqu'à 50%), d'imipramine, de lithium et de midazolam.

Augmentation de l'effet des agents hypoglycémiants pour l'administration orale (p. Ex. Le clorppropamide et le glipizide).

Avec l'utilisation simultanée de diltiazem et de cyclosporine chez les patients avec un rein transplanté, il est possible de développer une intoxication dernière, paresthésie.Par conséquent, il est nécessaire de surveiller de près les concentrations plasmatiques de cyclosporine dans ce groupe de patients. La prise alimentaire augmente l'absorption et la biodisponibilité du diltiazem jusqu'à 20-30%.

Procaïnamide, quinidine et d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT augmentent le risque d'allongement significatif.

Peut augmenter la biodisponibilité du propranolol.

Les moyens pour l'anesthésie par inhalation (dérivés d'hydrocarbures), les diurétiques thiazidiques et d'autres médicaments qui réduisent la pression artérielle augmentent l'effet hypotenseur du diltiazem.

Phénobarbital, le diazépam, rifampicine réduire la concentration de diltiazem.

Augmente la concentration dans le sang de la quinidine, l'acide valproïque (une réduction de dose peut être nécessaire).

L'administration simultanée de nitrates (y compris les formes prolongées) est possible.

Renforce l'effet cardiodépresseur des anesthésiques généraux.

Les préparations au lithium peuvent augmenter l'effet neurotoxique du diltiazem (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements et / ou acouphènes).

L'indométhacine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, les glucocorticostéroïdes et les œstrogènes, ainsi que les médicaments symptomatiques, réduisent l'effet hypotenseur.

Avec l'utilisation simultanée de diltiazem et inducteurs CYP3A4 (phénytoïne), il est possible de réduire le niveau de diltiazem dans le sérum.

L'utilisation simultanée avec moracizin conduit à une augmentation de la concentration de moracisin et une diminution de la concentration de diltiazem dans le sang.

L'utilisation simultanée de diltiazem avec des médicaments antipsychotiques peut améliorer l'effet hypotenseur.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la nifédipine diltiazem ralentit l'excrétion de la nifédipine du corps de 50%.

Médicaments antiviraux (atazanavir, ritonavir): augmentation de la concentration de diltiazem dans le plasma sanguin.

Le diltiazem augmente significativement les concentrations plasmatiques de midazolam et de triazolam et prolonge leur demi-vie. Une attention particulière doit être accordée à l'administration de benzodiazépines à action brève métabolisées CYP3A4 chez les patients recevant diltiazem.

Instructions spéciales:

Caractéristiques du médicament à la première réception:

Caractéristiques du médicament lors de son annulation:

N'arrêtez pas de prendre le médicament tant que le médecin ne vous a pas informé. Il est très important de ne pas arrêter de prendre le médicament, même si vous vous sentez mieux. Si vous arrêtez de prendre la pilule sans l'avis d'un médecin, votre état peut s'aggraver.

Caractéristiques des actions d'un médecin (paramédic), un patient avec un apport manqué d'une ou plusieurs doses de la drogue:

Il est nécessaire de prendre la dose oubliée dès qu'une omission est découverte. Puis continuez la réception selon le schéma établi. Ne prenez pas une double dose pour compenser le rendez-vous manqué.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Jusqu'à présent, il n'a pas été établi que la prise de diltiazem aux doses recommandées affecte l'activité motrice et mentale du patient. Chez les patients présentant une hypersensibilité, il peut (en particulier au début du traitement) provoquer une baisse excessive de la pression artérielle, des vertiges et une diminution transitoire de la capacité à conduire des véhicules.

Forme de libération / dosage:

Comprimés d'action prolongée de 90 mg.

Emballage:

10 comprimés par blister sont perforés à partir de feuille d'aluminium et de film de PVC.

3 blisters (30 comprimés) sont placés dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de 15 à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N016190 / 01

Date d'enregistrement:13.11.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Alcaloïde, JSCAlcaloïde, JSC Macédoine

Fabricant: & nbsp

ALCALOÏDE, AD Macédoine

Représentation: & nbspALCALOÏDE, AOALCALOÏDE, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.12.15

Instructions illustrées

Instructions

Diltiazem (Diltiazem)