Cardil - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté, huile de ricin hydrogénée, hydroxyde colloïdal d'aluminium, polyacrylate, talc, stéarate de magnésium, hydroxypropylméthylcellulose, saccharose, dioxyde de titane (E 171), polysorbate 80, glycérine à 85%.

La description:

Comprimés 60 mg: capsulaire blanc, comprimés enrobés présentant un risque de division des deux côtés et code DL / 60 d'un côté.

Comprimés 120 mg: comprimés capsulaires blancs, enrobés avec un risque de division des deux côtés et le code DL / 120 d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Blocs de canaux calciques "lents"

ATX: & nbsp

C.08.D.B.01 Diltiazem

C.05.A.E.03 Diltiazem

Pharmacodynamique:

Le diltiazem est un dérivé des benzodiazépines; a une activité antiarythmique, antiangineuse et hypotensive.

Le bloqueur des canaux calciques «lent» réduit le contenu intracellulaire de Ca2 + dans les cardiomyocytes et les cellules musculaires lisses, dilate les artères coronaires et périphériques et les artérioles, réduit la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), tonifie les muscles lisses, renforce les coronaires, cérébrales et rénales flux sanguin, réduit la fréquence cardiaque.

L'effet antiarythmique est dû à la suppression du transport de Ca2 + dans les tissus cardiaques, ce qui entraîne un allongement de la période réfractaire effective et un ralentissement du nœud auriculo-ventriculaire (AV) (cliniquement important chez les patients présentant un syndrome de faiblesse du nœud sinusal). , les personnes âgées dont le blocage du canal calcique peut interférer avec le pouls de génération dans le nœud sinusal et appeler le blocage sino-auriculaire (SA). Le potentiel d'action auriculaire normal ou la conduction intraventriculaire ne change pas (le rythme sinusal normal n'est généralement pas affecté), mais avec une diminution de l'amplitude de la contraction auriculaire, le taux de dépolarisation et la vitesse de conduction diminuent.Période réfractaire effective la conduction peut être raccourcie.

L'action antiangineuse est due à l'expansion des vaisseaux périphériques et à une diminution de la pression artérielle systémique (post-charge), ce qui entraîne une diminution de la tension de la paroi du myocarde et de son besoin en oxygène. A des concentrations qui ne donnent pas l'impression d'un effet inotrope négatif, elle provoque la relaxation des muscles lisses des vaisseaux coronaires et la dilatation des artères grandes et petites.

L'effet hypotenseur est dû à la dilatation des vaisseaux résistifs et à une diminution de l'OPSS. Le degré de diminution de la pression artérielle (TA) est en corrélation avec son niveau de base (en normotonique, il y a un effet minime sur la pression artérielle). Réduit la tension artérielle en position horizontale et verticale. Rarement provoque une hypotension artérielle posturale et une tachycardie réflexe. Ne change pas ou réduit légèrement la fréquence cardiaque maximale sous la charge. Le traitement à long terme n'entraîne pas d'hyperkatécholamine, une augmentation de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. Réduit les effets rénaux et périphériques de l'angiotensine II. Améliore la relaxation diastolique du myocarde avec l'hypertension artérielle, les cardiopathies ischémiques, la cardiomyopathie hypertrophique, réduit l'agrégation plaquettaire.

A un effet minimal sur les muscles lisses du tractus gastro-intestinal. Pendant une longue thérapie (8 mois), la tolérance ne se développe pas. N'affecte pas le profil lipidique du sang. Il est capable de provoquer une régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche chez les patients souffrant d'hypertension artérielle.

Le début de l'action avec l'administration orale: comprimés d'action prolongée - 2-3 heures, comprimés - 30-60 minutes.

La sévérité maximale de l'effet hypotenseur est atteinte en 2 semaines. Durée de l'action par voie orale: comprimés action prolongée - 12-24 h, comprimés - 4-8 h.

Pharmacocinétique

Diltiazem complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal après ingestion. La biodisponibilité absolue est d'environ 40% (variations individuelles de 24 à 74%). La biodisponibilité est la même pour toutes les formes posologiques et ne dépend pas de la dose lorsqu'on prend des doses thérapeutiques.La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte environ 2-3 heures après la prise du médicament (avec une dose unique de 90 mg). C_max est de 50 à 65 ng / ml). Pour les comprimés 60 mg - la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte environ 3-4 heures après la prise du médicament à l'intérieur (avec une dose unique de 60 mg C_max est de 39 à 120 ng / ml).

Environ 80% du diltiazem se lie aux protéines plasmatiques (environ 40% - avec de l'albumine). Diltiazem uniformément répartie dans divers tissus. Dans le sang, le médicament est rapidement distribué entre le plasma et les cellules sanguines. Pénètre dans le lait maternel.

Demi vie (T_1/2) lorsqu'il est ingéré biphasique; comprimés: début - 20-30 minutes, final - 3.5 heures (5-8 heures avec des doses élevées et répétées).

Est largement métabolisé dans le foie par désacétylation et déméthylation avec participation du cytochrome P450 au métabolite actif dezatsetildiltiazema qui est défini dans le plasma à une concentration de 15 - 35% de la concentration du médicament parent et est 40 - 50% de l'activité de diltiazem (Effet exprimé de "premier passage" à travers le foie).

Il est excrété avec la bile (65%) et le rein (35%). Dans la forme inchangée, 0,1-4% diltiazem est excrété dans l'urine; dans l'urine, il y a cinq métabolites non conjugués, deux d'entre eux se trouvent sous forme conjuguée.

La clairance totale du diltiazem est de 0,7 à 1,3 l / kg / h.

La pharmacocinétique du diltiazem en cas d'utilisation prolongée ne change pas. Le médicament ne cumule pas ou induire son propre métabolisme.

Chez les patients souffrant d'angine de poitrine et d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique du diltiazem ne change pas. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, la biodisponibilité augmente et s'allonge T_1/2. Chez les personnes âgées, la clairance du diltiazem peut également être réduite.

Les indications:

Traitement de l'hypertension artérielle.

Traitement et prévention:

- Sténocardie de stress;

- Angine de Prinzmetal.

Prévention des troubles du rythme cardiaque:

tachycardie paroxystique;

- Flutter et fibrillation auriculaire;

- Prévention des crises d'arythmies supraventriculaires.

Contre-indications

- Hypersensibilité au médicament et aux autres dérivés des benzodiazépines;

- bradycardie prononcée;

- Blocus sinoaurique;

- blocus sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire de degré II et III (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque);

- syndrome de faiblesse du nœud sinusal sans l'utilisation d'un stimulateur cardiaque artificiel;

- syndrome de Wolff-Parkinson-White;

- l'insuffisance cardiaque (au stade de la décompensation);

- Infarctus du myocarde avec des signes d'insuffisance ventriculaire gauche;

- insuffisance cardiaque (y compris lors d'un infarctus du myocarde récent);

- Hypotension artérielle (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg);

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- Tachycardie ventriculaire avec un large complexe de QRS;

- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- choc cardiogénique;

- Intoxication avec des glycosides cardiaques;

- Insuffisance du ventricule gauche avec stagnation du sang dans les poumons;

- l'utilisation simultanée avec dantrolene (pour l'administration intraveineuse);

- intolérance au galactose, déficit en lactase et syndrome de malabsorption du glucose-galactose;

- intolérance au fructose et syndrome d'altération de l'absorption du glucose / galactose ou déficience en saccharose / isomaltase.

Soigneusement:Avec prudence doit être utilisé chez les patients présentant des violations graves de la fonction hépatique et rénale, la porphyrie aiguë, des violations de la conduction intraventriculaire, un blocus AV de 1 degré.

Grossesse et allaitement:

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Les données sur l'utilisation du diltiazem chez les femmes enceintes sont très limitées. Chez certaines espèces animales, sous l'influence du diltiazem, il y avait une augmentation de la mortalité intra-utérine et l'incidence des malformations développementales. Par conséquent, il n'est pas recommandé de prendre Cardil aux femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception efficaces.

Le diltiazem est excrété dans le lait maternel. L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par Cardil. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Les comprimés sont pris par voie orale, avalés, non mâchés et lavés avec une petite quantité d'eau.

Les doses du médicament doivent être sélectionnées individuellement.

La dose quotidienne moyenne est de 180 - 240 mg. La dose quotidienne supérieure à 360 mg doit être utilisée avec précaution (en milieu hospitalier).

Cardil 120 mg comprimés action prolongée, enrobé: un comprimé 2 fois par jour. Applicable et la dose initiale de 90 mg 2 fois par jour. La dose peut être augmentée en fonction de l'effet thérapeutique jusqu'à 180 mg 2 fois par jour.

Si nécessaire, les comprimés peuvent être divisés en deux sans perdre leur action prolongée.

Cardil 60 mg comprimés, enrobés: un comprimé 3 ou 4 fois par jour. Habituellement, une dose initiale de 60 mg est administrée 3 ou 4 fois par jour. La dose peut être augmentée en fonction de l'effet thérapeutique jusqu'à 120 mg 3 fois par jour.

Cardil à la dose de 60 mg est prescrit aux personnes de plus de 60 ans 3 fois par jour.

Chez les patients âgés ou les patients présentant une insuffisance hépatique, il est recommandé de débuter le traitement par des doses plus faibles (la moitié des comprimés), 2 fois par jour.

L'expérience dans le traitement des enfants est absente.

Effets secondaires:

En général, Cardile est bien toléré par les patients.

Il y a: maux de tête, vertiges, sensation de faiblesse, fatigue, palpitations, inconfort, dyspepsie, «marées» de sang sur la peau, réactions cutanées allergiques, telles que démangeaisons, rougeurs, éruptions cutanées et œdème périphérique.Dans certains cas, des réactions allergiques possibles telles que l'érythème polymorphe exsudatif, limfoadenopanii et l'éosinophilie.

Dans de rares cas, des effets marqués sur le tractus gastro-intestinal: nausées, vomissements, brûlures d'estomac, diarrhée, constipation; augmentation réversible de l'activité des enzymes hépatiques (phosphatase alcaline (SHT), aspartate aminotransférase (ACT), alanine aminotransférase (ALT), lactate déshydrogénase (LDH)), en signe de lésion hépatique aiguë, d'hépatite. Par conséquent, une étude régulière de la fonction hépatique est nécessaire.

Très rarement: thrombocytopénie, leucopénie, prise de poids, anorexie, goût et odeur, vascularite (y compris vascularite allergique), angioedème, sécheresse de la muqueuse buccale et de la gorge, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliatrice, lupus systémique erythematosus, pustulose exanthématique aiguë généralisée, gynécomastie et polyurie. Avec l'utilisation de diltiazem à fortes doses, bradycardie sévère, troubles de la conduction (atrioventriculaire et blocage sinouriculaire), diminution excessive de la pression artérielle, apparition ou aggravation des symptômes d'insuffisance cardiaque, blocage de la branche du faisceau, œdème pulmonaire, paresthésie, tremblements et une déficience visuelle peut survenir.

Dans certains cas, il peut y avoir: insomnie, dépression, hallucinations, violation de la puissance. Avec une thérapie à long terme, des cas isolés d'hyperplasie de la muqueuse ont été notés.

Surdosage:

Diltiazem dans une dose de 0,9 - 1,8 g peut provoquer une intoxication de sévérité différente chez les adultes. Diltiazem à la dose de 2,6 g chez les patients âgés et à la dose de 5,9 g chez les adultes peut provoquer une intoxication grave, et à une dose de 10,8 g - très grave. Les symptômes d'intoxication surviennent dans les 8 heures qui suivent la prise du médicament. Le tableau clinique de l'intoxication aiguë s'accompagne d'une diminution excessive ou prononcée de la pression artérielle, ce qui entraîne un collapsus, une bradycardie sinusale avec / sans dissociation isorythmique du rythme auriculo-ventriculaire et une diminution de la conduction AV.

Avec ces effets, lavage gastrique, diurèse osmotique sont montrés.

Avec une diminution marquée de la pression artérielle avec des manifestations cliniques, l'administration intraveineuse de dopamine (dopamine) ou de dobutamine, de chlorure de calcium, d'isoprotérénol (isadrine) ou de norépinéphrine (norépinéphrine) est indiquée.

Avec tachycardie, un rythme ventriculaire rapide chez les patients avec antérograde dans la fibrillation palpitante ou atriale et avec des faisceaux supplémentaires de conduction dans le syndrome de Wolff-Parkinson-White ou dans le syndrome de Laun-Ganong-Levin, une électropulse directe est montrée, injection intraveineuse de lidocaïne ou de procaïnamide , lente perfusion intraveineuse de fluides.

Avec bradycardie (rarement - blocus auriculo-ventriculaire de degré II et III avec progression chez certains patients à asystole), l'administration intraveineuse d'atropine, isoproterenol ou chlorure de calcium ou l'utilisation d'un electrocardiostimulator est indiquée.

Interaction:

Peut augmenter l'effet d'autres médicaments antihypertenseurs et de diurétiques. Renforcement du blocage de la conduction AV et augmentation du risque de bradycardie en cas d'administration concomitante avec des bêta-bloquants.

Dantrolène: chez les animaux, une fibrillation fatale des ventricules a été constamment observée avec l'administration simultanée de vérapamil intraveineux et de dantrolène. Par conséquent, la combinaison de bloqueurs de canaux calciques «lents» et de dantrolène est potentiellement dangereuse.

Nifédipine: diltiazem réduit la clairance de la nifédipine, dans certains cas de plus de 50%.

Propranolol, métoprolol: diltiazem augmente la concentration de propranolol et de métoprolol dans le plasma sanguin en réduisant leur métabolisme dans le foie.

Digoxine: diltiazem augmente la concentration de digoxine dans le plasma sanguin de 20% à 50% en réduisant sa clairance (contrôle de la concentration de digoxine dans le sérum sanguin). Il y a un risque de bradyarythmie sévère.

Midazolam, triazolam: diltiazem augmente ou prolonge l'effet sédatif du midazolam et du triazolam en réduisant le métabolisme dans le foie.
Diazépam: le diazépam réduit la concentration de diltiazem dans le plasma sanguin à environ 20% en réduisant son absorption.

Cimétidine: cimétidine augmente l'absorption du diltiazem en réduisant le métabolisme du «passage primaire» à travers le foie du diltiazem (la signification clinique de l'interaction n'est pas claire).

Amiodarone: diltiazem en association avec l'amiodarone affecte la conduction AV, il existe un risque de développer une bradyarythmie sévère;

Les préparations de calcium: l'administration intraveineuse de préparations de calcium réduit l'effet du diltiazem.

Carbamazépine, imipramine: diltiazem augmente la concentration de carbamazépine et d'imipramine dans le plasma sanguin.

Buspirone: diltiazem augmente considérablement la concentration de buspirone dans le plasma sanguin.

Lithium: avec l'utilisation simultanée avec diltiazem, neurotoxicité du lithium peut apparaître.Dérivés de nitrates: augmentation de l'effet antihypertenseur et une tendance à l'évanouissement (en raison de la sommation de l'action vasodilatatrice).

Théophylline: augmentation de la concentration de théophylline dans le sang.

Alpha-bloquants: augmentation de l'action antihypertensive.

Un traitement simultané avec des alpha-bloquants peut entraîner l'émergence ou l'augmentation de l'hypotension artérielle.

Bêta-adrénobloquants: possibilité de troubles du rythme (bradycardie sévère, inhibition complète de l'activité des sinus, arrêt sinusal), violations de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire de l'impulsion et de l'insuffisance cardiaque (effet synergique).

Autres médicaments antiarythmiques: depuis diltiazem a des propriétés antiarythmiques, son rendez-vous simultané avec d'autres médicaments antiarythmiques n'est pas recommandé (la probabilité de développer des effets indésirables sur le cœur est résumée).

Rifampicine: diminution de la concentration de diltiazem dans le plasma sanguin après l'instauration du traitement par la rifampicine.

Bloqueurs H₂récepteurs -gistaminovyh (ranitidine): augmentation de la concentration de diltiazem dans le plasma sanguin.

Cyclosporine: diltiazem augmente la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin à 50%, tout en augmentant la néphrotoxicité de la cyclosporine en diminuant le métabolisme de la cyclosporine.

Le diltiazem peut augmenter l'effet dépressif sur le cœur de l'halothane et de l'isoflurane.

Expérimentalement diltiazem réduit la clairance de la théophylline à 25% chez les fumeurs masculins.

Dans les études animales, l'effet cardiosuppresseur de l'halothane et de l'isoflurane. Chez les patients, cette interaction n'a pas été notée.

En raison de la possibilité de sommation des effets, de la prudence et de la titration graduelle de la dose aux patients qui reçoivent diltiazem simultanément avec d'autres médicaments ayant un effet connu sur la contractilité et / ou la conduction du coeur. L'effet d'autres médicaments antihypertenseurs peut être amélioré lorsqu'il est associé au diltiazem. Diltiazem est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4. Une augmentation modérée (moins de deux fois) de la concentration de diltiazem dans le plasma sanguin a été documentée dans le cas de son administration simultanée avec un inhibiteur plus puissant de l'isoenzyme CYP3A4. Diltiazem est également un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4. L'administration simultanée avec d'autres substrats du CYP3A4 (tels que les antibiotiques macrolides, phénytoïne, buspirone, nifédipine, sirolimus, tacrolimus, l'alfentacicisapride et les inhibiteurs de la protéase du VIH) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de chacun des médicaments combinés. L'administration conjointe de diltiazem avec des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une diminution de la concentration de diltiazem dans le plasma sanguin. Benzodiazépines (midazolam, le triazolam, alprazolam): diltiazem augmente de manière significative les concentrations de midazolam et de triazolam dans le plasma sanguin, et allonge également leurs demi-vies. Avec une extrême prudence, il convient d'administrer des benzodiazépines à action brève métabolisées le long de la voie de l'isoenzyme CYP3A4, aux patients diltiazem.

Diltiazem peut également améliorer les effets de l'alprazolam.

Corticostéroïdes (méthylprednisolone): inhibition du métabolisme de la méthylprednisolone (CYP3A4) et inhibition de la P-glycoprotéine. Un ajustement de la dose de méthylprednisolone peut être nécessaire.

Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines): augmente significativement l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) de certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (simvastatine, lovastatine, atorvastatine). Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des inhibiteurs de diltiazem de HMG-CoA réductase, métabolisé avec l'isozyme CYP3A4, augmente la probabilité de développement de myopathie et rhabdomyolyse.Si possible, les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doivent être utilisés avec diltiazem, qui ne sont pas métabolisés par le CYP3A4 isoenzyme, sinon une surveillance attentive de l'apparition possible des symptômes et des signes de l'effet toxique des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase est nécessaire.

Instructions spéciales:

Une observation attentive des patients présentant une fonction ventriculaire gauche affaiblie, une bradycardie ou un blocage auriculo-ventriculaire de degré I, révélée sur un électrocardiogramme, ainsi qu'une sténose aortique sont nécessaires. Avec une extrême prudence, Cardil doit être utilisé de manière concomitante avec des bêta-bloquants ou d'autres médicaments pouvant provoquer des troubles de la conduction. Il est nécessaire d'informer le médecin d'anesthésie sur le traitement en cours avec Cardil. La réduction de la contractilité, la conduction et l'automatisme du cœur, ainsi que la vasodilatation provoquée par les anesthésiques, peuvent être améliorées par des bloqueurs de canaux calciques «lents».

Une augmentation de la concentration de Cardiol dans le plasma sanguin peut être observée chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Au début du traitement, vous devez lire attentivement les contre-indications, prendre les précautions appropriées, vous avez besoin d'une surveillance régulière de la fréquence cardiaque.

Depuis Cardil dans les études in vitro et dans les études animales a montré la capacité de causer la porphyrie, la prudence devrait être appliquée à ses patients atteints de porphyrie aiguë. Les bloqueurs de canaux calciques «lents», tels que Cardil, peuvent être associés à des changements d'humeur, y compris la dépression.

Comme les autres bloqueurs des canaux calciques «lents», Cardil a un effet dépresseur sur le péristaltisme intestinal. Par conséquent, il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une possibilité d'obstruction intestinale.

Dans des cas isolés, lors de la fécondation extracorporelle avec l'utilisation de bloqueurs de canaux calciques «lents», des changements biochimiques réversibles dans la tête du spermatozoïde ont été notés, ce qui a entraîné une perturbation de la fonction du sperme. En cas de tentative infructueuse de fécondation in vitro et à l'exclusion d'autres causes d'infertilité, il faut tenir compte de la probabilité d'influence sur le sperme des bloqueurs des canaux calciques «lents», à condition qu'ils soient utilisés.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Au tout début du traitement, des étourdissements peuvent survenir, surtout lorsque la position du corps change. A ce stade, il est nécessaire d'éviter la gestion des véhicules mécaniques et d'effectuer un travail qui nécessite un taux élevé de réactions mentales et physiques.À un stade ultérieur du traitement, lorsqu'un bon contrôle thérapeutique est atteint, l'effet du diltiazem sur l'aptitude à conduire et à travailler est inconnu.

Forme de libération / dosage:Pilules

Emballage:Pour 30 ou 100 comprimés dans un flacon de HDPE avec un couvercle de HDPE et un anneau de la première ouverture. Pour 1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

À une température de 15 - 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage!

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015009 / 02-2003

Date d'enregistrement:31.07.2008

Date d'expiration:Illimité

Date d'annulation:2017-02-07

Le propriétaire du certificat d'inscription:Orion CorporationOrion Corporation Finlande

Fabricant: & nbsp

ORION CORPORATION Finlande

Représentation: & nbspOrion Pharma LLCOrion Pharma LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Cardil (Cardil)