Emtricitabine (Emtricitabine)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeEmtricitabineEmtricitabine
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    • Forme de dosage: & nbspcapsules
    Composition:

    1 capsule contient:

    substance active: Emtricitabine 200,00 mg;

    Excipients: cellulose microcristalline 137,75 mg, crospovidone 7,00 mg, stéarate de magnésium 1,75 mg, povidone 3,50 mg.

    capsule: gélatine, dioxyde de titane (E 171), un colorant bleu brillant (E 133).

    La description:Capsules de gélatine dure n ° 1, avec un couvercle opaque bleu clair et un boîtier blanc opaque. Le contenu de la capsule est une poudre blanche ou presque blanche.
    Groupe pharmacothérapeutique:Un médicament antiviral actif contre le VIH-1
    ATX: & nbsp

    J.05.A.F.09   Emtricitabine

    Pharmacodynamique:

    L'emtricitabine est un nucléoside synthétique, un analogue de la cytidine, phosphorylée par les enzymes cellulaires jusqu'à l'emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabine Le 5'-triphosphate inhibe l'activité de la transcriptase inverse du VIH-1 en entrant en compétition avec le substrat naturel de la désoxytidine 5'-triphosphate et en l'incorporant dans l'ADN viral résultant, ce qui conduit à la terminaison de la chaîne. Emtricitabine Le 5'-triphosphate est un inhibiteur faible de l'ADN a-, b-, e-polymérase et de l'ADN polymérase mitochondriale.

    Activité antivirale

    L'activité antivirale de l'emtricitabine contre les souches VIH-1 du laboratoire et du donneur a été évaluée dans des colonies de cellules lymphoblastoïdes (lignée cellulaire). MAGI-CCR5) et les cellules mononucléées du sang périphérique. La CE50 (concentration en CE50 du médicament nécessaire pour inhiber 50% des virus) était comprise entre 0,0013 et 0,64 umol (0,0003 à 0,158 mg / ml).

    L'emtricitabine a montré une activité antivirale relativement à la culture des cellules des sous-types A, B, C du VIH-1, RÉ, E, F et g (CE50 était de 0,007-0,075 μmol) et a montré un effet inhibiteur sélectif sur certaines souches de VIH-2 (CE50 était de 0,007-1,5 μmol).

    Dans les études sur les associations de médicaments, l'emtricitabine avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (abacavir, lamivudine, stavudine, la zalcitabine, zidovudine), inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (delavirdine, éfavirenz, névirapine) et les inhibiteurs de la protéase (amprenavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) un effet synergique supplémentaire a été observé.

    L'activité antivirale de l'emtricitabine in vivo a été étudié dans deux études cliniques dans lesquelles les patients ont reçu une monothérapie à l'emtricitabine à une dose de 25-400 mg par jour pendant 10-14 jours. Il y avait un effet antiviral dose-dépendant avec une diminution moyenne de l'ARN du VIH-1 de 1,3 logio dans une dose de 25 mg une fois par jour et à 1,7 logio et 1.9 logio à une dose de 200 mg une ou deux fois par jour.

    La résistance

    De la culture cellulaire et in vivo Des souches de VIH résistantes à l'emtricitabine ont été isolées. Une analyse génotypique de ces souches a montré qu'une diminution de la sensibilité à l'emtricitabine était associée à une mutation du gène de la transcriptase inverse du VIH dans le codon 184, ce qui a entraîné le remplacement de l'acide aminé méthionine par le dalin ou l'isoleucine (M184V / I).

    Des souches de VIH résistantes à l'emtricitabine ont été trouvées chez certains patients l'emtricitabine en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antirétroviraux. Dans une étude clinique, les souches virales chez 37,5% des patients non traités auparavant avec un échec virologique avaient une sensibilité réduite à l'emtricitabine. Une analyse génotypique de ces souches a montré qu'une diminution de la sensibilité à l'emtricitabine était associée à une mutation M184V / I dans le gène de la transcriptase inverse du VIH.

    Des tests de résistance de souches isolées de VIH-1 ont été réalisés chez tous les patients présentant un échec virologique confirmé (ARN VIH-1> 400 copies / ml à la semaine 144 ou avant) participant à l'essai clinique et recevant l'emtricitabine, ténofovir et éfavirenz soit zidovudine / lamivudine et éfavirenz. Les mutations les plus fréquemment observées de la résistance à l'éfavirenz, dont le nombre était similaire entre les groupes de traitement. Mutation de substitution d'acide aminé M184V, associée à la résistance à l'emtricitabine et à la lamivudine, a été observée chez 2 des 19 patients l'emtricitabine et ténofoviret chez 10 des 29 patients recevant de la lamivudine / zidovudine. D'après une analyse génotypique standard, aucune mutation du VIH-1 n'a été détectée dans une seule étude portant sur 934 K65R.

    Résistance croisée

    Une résistance croisée à certains inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse a été identifiée. Souches résistantes à l'emtricitabine (M184V / I) étaient résistantes à la lamivudine et à la zalcitabine, mais conservaient la sensibilité des cultures cellulaires à la didanosine, à la stavudine, au ténofovir, à la zidovudine et aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (delavirdine, éfavirenz et névirapine).Les souches VIH-1 qui ont eu une mutation K65R, causé par in vivo L'abacavir, la didanosine, le ténofovir et la zalcitabine ont montré une diminution de la sensibilité à l'effet inhibiteur de l'emtricitabine.Virus avec des mutations entraînant une diminution de la sensibilité à la stavudine et à la zidovudine (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y / F, K219Q / E) ou didanosine (L74V), sensibilité conservée à l'emtricitabine. VIH-1 avec une mutation K103N, associés à la résistance aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, étaient sensibles à l'emtricitabine

    Pharmacocinétique

    Les propriétés pharmacocinétiques de l'emtricitabine ont été évaluées chez des volontaires sains et des personnes infectées par le VIH. La pharmacocinétique était similaire dans ces populations.

    Absorption et biodisponibilité

    Après administration orale l'emtricitabine rapidement absorbé, atteignant une concentration maximale après 1-2 heures. Après administration orale répétée de 200 mg d'emtricitabine chez 20 patients infectés par le VIH, la concentration plasmatique maximale stable d'emtricitabine (CmOh) était de 1,8 ± 0,7 μg / ml et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) était de 10,0 ± 3,1 μg-h / ml. La concentration plasmatique stable moyenne 24 heures après l'administration était de 0,09 μg / ml. Avec l'administration orale d'emtricitabine sous forme de gélules à jeun, la biodisponibilité absolue est de 93%. Après l'administration répétée d'emtricitabine dans la gamme de dose de 25 à 200 mg, les paramètres pharmacocinétiques ont augmenté proportionnellement à l'augmentation de la dose.

    Effet de la nourriture sur l'absorption

    Des capsules d'emtricitabine peuvent être prises indépendamment de l'apport alimentaire. Lorsque des capsules d'emtricitabine co-administrées avec des aliments gras, l'exposition systémique de l'emtricitabine (AUC) n'a pas changé, alors que Cmax diminué de 29%.

    Distribution

    Liaison de l'emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines in vitro est inférieur à 4% et est indépendant de la concentration qui dépasse la gamme de 0,02-200 μg / ml. La concentration plasmatique / plasmatique moyenne est d'environ 1,0. Le rapport moyen de la concentration du médicament dans le liquide séminal et le plasma est d'environ 4,0.

    Métabolisme

    Des études in vitro ont montré que l'emitricitabine n'inhibe pas les isoenzymes du système CYP 450. Après l'administration de 14-emtricitabine radiomarquée, environ 86% d'entre eux sont sécrétés avec de l'urine et environ 14% avec des fèces. 13% de la dose administrée a été détectée dans l'urine sous la forme de métabolites putatifs. La biotransformation de l'emtricitabine implique l'oxydation du groupe thiol pour former les diastéréoisomères 3-sulfoxyde (environ 9% de la dose) et la conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 2-O-glucuronide (dose d'environ 4%). D'autres métabolites n'ont pas été identifiés.

    La clairance rénale de l'emtricitabine a dépassé la clairance de la créatinine, ce qui indique une élimination combinée de l'emtricitabine par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Une relation compétitive est possible pour la clairance rénale avec d'autres composés, qui sont également excrétés par les reins.

    Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients.

    Sol

    Les paramètres pharmacocinétiques de l'emtricitabine étaient similaires chez les hommes et les femmes.

    Course

    Avec l'utilisation de l'emtricitabine, les différences pharmacocinétiques entre les représentants de différents groupes raciaux n'ont pas été enregistrées.

    Âge des personnes âgées

    Les données sont insuffisantes pour évaluer correctement la pharmacocinétique chez les patients âgés.

    Maladies du foie

    La pharmacocinétique de l'emtricitabine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. mais l'emtricitabine n'est pas métabolisé de façon significative par les enzymes hépatiques, de sorte que l'effet d'une altération de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique de l'emtricitabine semble être insignifiant.

    Enfance

    La pharmacocinétique de l'emtricitabine en gélules a été étudiée chez des enfants infectés par le VIH dans deux groupes d'âge (Tableau 1). Basé sur des indicateurs AUC, Il a été montré que l'utilisation d'emtricitabine chez les enfants à la dose de 6 mg / kg (maximum 200 mg en gélules) permet d'obtenir des concentrations plasmatiques similaires chez les patients adultes prenant le médicament à la dose recommandée de 200 mg.

    Tableau 1. Paramètres pharmacocinétiques de l'emtricitabine en gélules chez les enfants de différents groupes d'âge

    Âge

    7-12 ans

    13-17 ans

    Dose (mg / kg)

    5,6 (3,1-6,6)

    4,4(1,8-7,0)

    DEmah (ICG / ML)

    2,7 ± 0,8

    2,7 ± 0,9

    AUC (μg-h / ml)

    12,6 ±3,5

    12,6 ±5,4

    T1/2 (h)

    8,2 ± 3,2

    8,9 ±3,3

    Maladies rénales

    Chez les patients adultes présentant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min ou présentant un stade terminal d'insuffisance rénale nécessitant une dialyse,mOh et AUC L'emtricitabine a augmenté en raison d'une diminution de la clairance rénale, ce qui nécessite une augmentation de l'intervalle entre la prise du médicament chez ces patients (voir la section «Correction du schéma posologique»).

    L'effet de la maladie rénale sur la pharmacocinétique de l'emtricitabine chez les enfants n'a pas été étudié.

    Les indications:

    Traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes et les enfants (dans le cadre d'un traitement antirétroviral combiné).

    Contre-indications

    - Hypersensibilité aux composants du médicament.

    - Période de lactation.

    - Les enfants pesant moins de 33 kg (pour cette forme posologique).

    Soigneusement:

    - Age des personnes âgées.

    - Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min.

    Grossesse et allaitement:

    Aucune augmentation de l'incidence des malformations fœtales n'a été signalée dans les études sur l'embryon et la fœtotoxicité de l'emtricitabine chez les souris exposées à l'exposition. (AUC) le médicament est environ 60 fois plus élevé, alors qu'il est 120 fois plus élevé chez le lapin AUC chez la personne à la réception des doses quotidiennes recommandées de l'emtricitabine.Cependant, des études contrôlées adéquates sur l'utilisation de l'emtricitabine chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Considérant l'impossibilité d'extrapolation complète des données in vivo sur le système reproducteur humain, utiliser l'emtricitabine chez les femmes enceintes est possible uniquement pour les indications de la vie.

    Femmes allaitantes

    Il n'est pas recommandé aux femmes infectées par le VIH d'allaiter pour prévenir le risque de transmission postnatale du VIH. On ne sait pas si le l'emtricitabine dans le lait de la femme. En raison du risque de transmission du VIH et de la possibilité de réactions indésirables graves chez le nouveau-né, les mères ne devraient pas allaiter pendant le traitement par le médicament.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

    Adultes: la dose recommandée est de 1 capsule 200 mg par voie orale une fois par jour.

    Les enfants pesant plus de 33 kg, qui peuvent avaler toute la capsule: la dose recommandée est de 1 capsule 200 mg par voie orale une fois par jour.

    S'il n'est pas possible d'avaler une capsule entière, les enfants âgés de plus de 3 mois et pesant moins de 33 kg devraient l'emtricitabine sous la forme d'une solution pour l'administration orale. La thérapie antirétrovirale est indiquée, en règle générale, tout au long de la vie. Durée de la thérapie médicamenteuse Emtricitabine est déterminé individuellement par le médecin traitant.

    CORRECTION DU RÉGIME POSOLOGIQUE

    Insuffisance rénale

    Lorsque l'emtricitabine est prescrite, une augmentation significative de l'effet du médicament est observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine <50 ml / min, il est recommandé d'augmenter l'intervalle d'administration du médicament en utilisant les recommandations du Tableau 2.

    Tableau 2. Correction de la dose d'emtricitabine chez les patients atteints d'insuffisance rénale

    Clairance de la créatinine, ml / min

    > 50 ml / min

    30-49 ml / min

    15-29 ml / min

    <15 ml / min ou hémodialyse

    Capsules 200 mg

    200 mg toutes les 24 heures

    200 mg toutes les 48 heures

    200 mg toutes les 72 heures

    200 mg toutes les 96 h

    La sécurité et l'efficacité de ces recommandations pour corriger les intervalles entre les doses du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été cliniquement évaluée. Ces patients doivent être surveillés en permanence la fonction rénale.

    Chez les enfants, la correction de l'intervalle de prise des capsules d'emtricitabine doit être effectuée selon les mêmes principes que pour les adultes.

    Effets secondaires:

    Plus de 2000 patients infectés par le VIH l'emtricitabine en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antirétroviraux pendant 10 jours à 200 semaines dans les essais cliniques.

    Comme les conditions de réalisation des essais cliniques varient considérablement, la fréquence des effets secondaires observés dans un essai clinique du médicament ne peut être directement comparée à l'incidence des effets indésirables observés dans les études cliniques d'un autre médicament et peut ne pas correspondre au niveau de événements observés en pratique. Pour un grand nombre des phénomènes énumérés ci-dessous, on ne sait pas s'ils sont liés aux effets de l'emtricitabine ou d'autres médicaments antirétroviraux, ni à l'action d'un large éventail de médicaments couramment prescrits pour le traitement de l'infection par le VIH, les effets indésirables rapportés sont le résultat de processus pathologiques sous-jacents à la maladie.

    Les effets indésirables les plus fréquents (> 10%, indépendamment de la gravité) observés chez les patients l'emtricitabine en association avec d'autres médicaments antirétroviraux dans 3 essais cliniques contrôlés à grande échelle: maux de tête, diarrhée, nausées, fatigue, vertiges, dépression, insomnie, rêves anormaux, éruptions cutanées, douleurs abdominales, asthénie, toux et rhinite.

    Études 301A et 303

    Les effets indésirables les plus fréquents observés chez les patients ayant reçu l'emtricitabine en association avec d'autres agents antirétroviraux, comprenaient des céphalées, de la diarrhée, des nausées et des éruptions cutanées, généralement légères ou modérées. Environ 1% des patients ont cessé de prendre le médicament en rapport avec ces effets indésirables. Tous les événements indésirables ont été enregistrés à la même fréquence chez les patients ayant reçu un traitement combiné avec l'emtricitabine ou d'autres schémas antirétroviraux, à l'exception de la décoloration de la peau qui a été observée avec une fréquence plus élevée chez les patients prenant l'emtricitabine. Les changements de couleur de la peau, qui se manifestaient par une hyperpigmentation des paumes et / ou des plantes des pieds, étaient légers et asymptomatiques. Le mécanisme de ce phénomène et sa signification clinique sont inconnus.

    Table 3. Effets indésirables observés chez> ou = 3% des patients dans différents groupes de traitement dans les études 301A et 303

    Étude 303

    Étude 301A

    Emtricitabine

    + zidovudine

    ou stavudine

    + NNRTIs1

    ou IP2

    (n = 294)

    Lamivudine +

    zidovudine

    ou stavudine

    + NNRTIs

    ou IP

    (n = 146)

    Emtricitabine

    + didanosine +

    éfavirenz

    (n = 286)

    Stavudine +

    didanosine

    +

    éfavirenz

    (n = 285)

    Organisme dans son ensemble:

    Fatigue

    16%

    10%

    12%

    17%

    Mal de tête

    13%

    6%

    22%

    25%

    Troubles du tractus gastro-intestinal tract:

    La diarrhée

    23%

    18%

    23%

    32%

    Dyspepsie

    4%

    5%

    8%

    12%

    La nausée

    18%

    12%

    13%

    23%

    Vomissement

    9%

    7%

    9%

    12%

    Douleur abdominale

    8%

    11%

    14%

    17%

    Troubles du système musculo-squelettique:

    Arthralgie

    3%

    4%

    5%

    6%

    Myalgie

    4%

    4%

    6%

    3%

    Troubles du système nerveux:

    Rêves pathologiques

    2%

    <1%

    11%

    19%

    Troubles dépressifs

    6%

    10%

    9%

    13%

    Vertiges

    4%

    5%

    25%

    26%

    Insomnie

    7%

    3%

    16%

    21%

    Neuropathie / névrite périphérique

    4%

    3%

    4%

    13%

    Paresthésie

    5%

    7%

    6%

    12%

    Troubles du côté organes respiratoires:

    Tousser

    14%

    11%

    14%

    8%

    Rhinite

    18%

    12%

    12%

    10%

    Les perturbations de la peau et du tissu sous-cutané:

    Téméraire3

    17%

    14%

    30%

    33%

    1 - Inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse

    2 - inhibiteur de la protéase

    3 - les cas d'éruption cutanée comprenaient des démangeaisons, des éruptions maculopapuleuses, de l'urticaire, des éruptions vésico-bulleuses, des éruptions pustuleuses et des réactions allergiques.

    Des anomalies de laboratoire dans ces études ont été observées avec la même fréquence chez les patients l'emtricitabineet dans les groupes de comparaison (Tableau 4).

    Tableau 4. Écarts significatifs dans les indicateurs de laboratoire (grades 3 et 4), observés chez> 1% des patients dans différents groupes de traitement des études 301A et 303

    Étude 303

    Étude 301A

    Emtricitabine +

    zidovudine ou

    stavudine +

    INNTI ou PI

    (n = 294)

    Lamivudine +

    zidovudine ou

    stavudine +

    INNTI ou PI

    (n = 146)

    Emtricitabine

    + didanosine +

    éfavirenz

    (n = 286)

    Stavudine +

    didanosine

    +

    éfavirenz

    (n = 285)

    Anomalies de laboratoire> ou = 3 degrés de gravité

    31%

    28%

    34%

    38%

    ALT (> 5 VGN1)

    2%

    1%

    5%

    6%

    ACTE (> 5 VGN)

    3%

    <1%

    6%

    9%

    Bilirubine (> 2,5 VGN)

    1%

    2%

    <1%

    <1%

    Créatine kinase (> 4 IUV)

    _

    11%

    14%

    12%

    11%

    Neutropénie (<750 / mm)

    5%

    3%

    5%

    7%

    Amylase pancréatique (> 2 VGN)

    2%

    2%

    <1%

    1%

    Amylase sérique (> 2 VGN)

    2%

    2%

    5%

    10%

    Le taux de glucose sérique (<40 ou> 25 g / l)

    3%

    3%

    2%

    3%

    Lipase sérique (> 2 VGN)

    <1%

    <1%

    1%

    2%

    Triglycérides (> 750 mg / dL)

    10%

    8%

    9%

    6%

    1 - VGN - la limite supérieure de la norme

    Étude 934

    Dans l'étude 934, 511 antirétroviraux auparavant non traités l'emtricitabine et ténofovir en association avec l'éfavirenz (n = 257) ou la zidovudine / lamivudine en association avec l'éfavirenz (n = 254). Les effets secondaires observés dans cette étude concordent généralement avec ceux d'autres patients, qui n'avaient jamais été traités avec des antirétroviraux ou qui recevaient déjà un traitement (Tableau 5).

    Tableau 5. Réactions indésirables1 2-4 degrés de gravité, observés chez> 5% des patients

    divers groupes de traitement de l'étude 934 (de 0 à 144 semaines)

    Emtricitabine + ténofovir + efavirenz2 (n = 257)

    Zidovudine / lamivudine + éfavirenz (n = 254)

    Troubles du tractus gastro-intestinal:

    La diarrhée

    9%

    5%

    La nausée

    9%

    7%

    Vomissement

    2%

    5%

    De la part du corps dans son ensemble - réactions indésirables générales:

    Fatigue

    9%

    8%

    Infections et infestations

    Sinusite

    Infections respiratoires supérieures

    façons

    Nasopharyngite

    8%

    8%

    5%

    4%

    5%

    3%

    Troubles du système nerveux

    système:

    Mal de tête

    6%

    5%

    Vertiges

    8%

    7%

    Les troubles mentaux:

    Dépression

    9%

    7%

    Insomnie

    5%

    7%

    Les perturbations de la peau et du tissu sous-cutané:

    Téméraire3

    7%

    9%

    1 - L'incidence des effets secondaires est basée sur les données de tous les événements indésirables liés au traitement, indépendamment de l'association avec le médicament à l'étude.

    2 - Au cours de la période de 96 à 144 semaines d'étude, les patients ont reçu une préparation combinée en un comprimé contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et l'emtricitabine, au lieu de ces deux médicaments dans des formes posologiques distinctes.

    3 - une éruption cutanée a été observée exfoliative, généralisée, tachetée, maculaire, démangeaisons et vésiculaire.

    Les anomalies de laboratoire significatives observées dans cette étude sont indiquées dans le tableau 6.

    Table 6. Anomalies significatives de laboratoire observées chez> ou = 1% des patients dans les différents groupes de traitement de l'étude 934 (0 - 144 semaines)

    Emtricitabine + ténofovir + efavirenz1 (n = 257)

    Zidovudine / lamivudine + éfavirenz (n = 254)

    Anomalies de laboratoire> ou = 3 degrés de gravité

    30%

    26%

    Cholestérol (> 240 mg / dL)

    22%

    24%

    Créatine kinase

    (mâles:> 990 U / l) (femelles:> 845 U / l)

    9%

    7%

    Amylase sérique (> 175 U / l)

    8%

    4%

    Phosphatase alcaline (> 550 U / l)

    1%

    0%

    ACTE

    (mâle:> 180 U / l) (femelle:> 170 U / l)

    3%

    3%

    ALT

    (mâle:> 215 U / l) (femelle:> 170 U / l)

    2%

    3%

    Hémoglobine (<80 g / l)

    0%

    4%

    Hyperglycémie (> 25 g / l)

    2%

    1%

    Hématurie (> 75 érythrocytes en vue)

    3%

    2%

    Glucosurie (> 3+)

    <1%

    1%

    Neutropénie (<750 / mm)

    3%

    5%

    Triglycérides (> 750 mg / dL)

    4%

    2%

    1 - pendant la période de 96 à 144 semaines d'étude, les patients ont reçu une préparation combinée en un comprimé contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et l'emtricitabine, au lieu de ces deux médicaments dans des formes posologiques distinctes.

    Enfants

    L'évaluation des effets indésirables est basée sur une étude ouverte et non contrôlée 203 dans laquelle 116 enfants infectés par le VIH-1 ont reçu l'emtricitabine dans les 48 semaines. Au total, le profil des effets indésirables chez les enfants était comparable à celui des patients adultes. L'hyperpigmentation était plus fréquente chez les enfants. Aux phénomènes indésirables supplémentaires enregistrés chez les enfants, les préoccupations de l'anémie.

    Chez les enfants traités par l'emtricitabine pendant 48 semaines, les effets indésirables, peu importe le lien causal, sont les suivants: infection (44%), hyperpigmentation (32%), toux (28%), vomissements (23%), otite moyenne ( 23%), éruption cutanée (21%), rhinite (20%), diarrhée (20%), fièvre (18%), pneumonie (15%), gastro-entérite (11%), douleur abdominale (10%), anémie (7 %). Des changements dans les indicateurs de laboratoire de 3-4 degrés de gravité qui sont survenus pendant le traitement ont été observés chez 9% des enfants et ont inclus une augmentation du taux d'amylase> 2 VGN (n = 4), neutropénie <750 / mm (n = 3), une augmentation du taux d'ALT> 5 VGN (n = 2), créatine phosphokinase> 4 VGN (n = 2) et un cas de bilirubine croissante (> 3 VGN), gamma glutamyltranspeptidase (> 10 VGN ), une lipase (> 2,5 UGN), une diminution de l'hémoglobine (<70 g / l) et une diminution du taux de glucose (<4 g / l).

    Surdosage:

    L'antidote n'est pas connu.

    L'expérience clinique concernant l'utilisation de l'emtricitabine à des doses dépassant la dose thérapeutique est limitée. Dans une étude pharmacologique, 11 patients ont reçu l'emtricitabine à une dose de 1200 mg. Le développement d'effets indésirables graves n'a pas été signalé.

    L'effet de prendre des doses plus élevées d'emtricitabine n'est pas connu. En cas de surdosage, le patient devrait être surveillé pour identifier d'éventuels signes de toxicité, dans le cas où le traitement d'entretien standard est effectué.

    Avec l'hémodialyse, environ 30% de l'emtricitabine est libérée dans une période de 3 heures d'hémodialyse, commencée 1,5 heure après la prise d'emtricitabine (débit sanguin de 400 ml / min, débit de dialysat de 600 ml / min). La possibilité d'excrétion d'emtricitabine par dialyse péritonéale n'a pas été étudiée.

    Interaction:

    En concentrations in vitro, 14 fois la concentration in vivo, L'emtricitabine n'inhibait pas le métabolisme des médicaments, qui est réalisée à travers l'une des isoformes humaines du cytochrome CYP: CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4. L'emtricitabine n'inhibe pas le processus de glucuronisation, effectué par l'enzyme uridine-5'-diphosphoglucuronyl transférase. Sur la base de ces données et de la voie connue de la clairance de l'emtricitabine, le potentiel d'interaction potentielle de l'emtricitabine avec d'autres médicaments via le système cytochrome CYP est faible.

    Dans les études menées sur des volontaires sains, il n'y avait pas d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives entre l'emtricitabine et le famciclovir, l'indinavir, la stavudine, le ténofovir, le fumarate de dizoproxil, la zidovudine.

    Instructions spéciales:

    Sont communs

    L'emtricitabine ne doit pas être administré en concomitance avec des médicaments contenant l'emtricitabine ou avec des médicaments qui contiennent lamivudine (en raison de sa similitude avec l'emtricitabine). Ce sont des médicaments tels que Emtriva (l'emtricitabine), Atripla (éfavirenz / emtricitabine / ténofovir), Combivir (lamivudine / zidovudine), Epivir (lamivudine), Epivir-HBV (lamivudine), Epzicom (abacavir / lamivudine), Trizivir (abacavir / lamivudine / zidovudine).

    Lactatacidose / hépatomégalie avec stéatose

    Lorsque des analogues nucléosidiques, y compris l'emtricitabine, ont été utilisés sous forme de monothérapie ou conjointement avec d'autres médicaments antirétroviraux, on a signalé des cas d'acidose lactique et d'hypertrophie grave du foie avec stéatose, y compris des cas létaux. La majorité de ces cas ont été observés chez les femmes. L'obésité et l'utilisation de nucléosides à action prolongée peuvent être des facteurs de risque. Avec un soin particulier, les analogues nucléosidiques doivent être utilisés chez les patients présentant des facteurs de risque connus de maladie hépatique, cependant, de tels cas ont été rapportés chez des patients et sans facteurs de risque connus. Si le patient présente des signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique ou d'hépatotoxicité pure (qui peut inclure une hypertrophie hépatique et une stéatose, même en l'absence d'une augmentation marquée des taux de transaminases), le traitement médicamenteux doit être interrompu.

    Patients simultanément infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B Tous les patients infectés par le VIH doivent subir un test de dépistage de l'hépatite B chronique avant de commencer un traitement antirétroviral. Emtricitabine n'est pas approuvé pour le traitement de l'infection chronique causée par le virus de l'hépatite B (VHB); la sécurité et l'efficacité de l'emtricitabine ne sont pas non plus établies pour les patients infectés simultanément par le virus de l'hépatite B et le VIH. Une forte exacerbation de l'hépatite B a été observée chez des patients infectés simultanément par le VIH et le VHB qui ont arrêté l'emtricitabine. L'exacerbation de l'hépatite B s'accompagnait d'une décompensation hépatique et de lésions hépatiques chez certains patients traités par l'emtricitabine. Chez les patients infectés simultanément par le VIH et le VHB qui ont cessé d'utiliser l'emtricitabine, la fonction hépatique doit être surveillée par des méthodes cliniques et de laboratoire. moins pendant plusieurs mois. Si nécessaire, l'hépatite B doit être traitée.

    Distribution du tissu adipeux

    Chez les patients recevant un traitement antirétroviral, une redistribution / accumulation de tissu adipeux a été observée, notamment obésité abdominale, dépôt adipeux dorsocervical («bosse de bison»), perte de tissu adipeux sur les membres, perte de graisse sur le visage, grossissement mammaire et «Cushingoid». apparence ". Le mécanisme de développement et les effets à long terme de ces changements ne sont pas connus. La causalité n'est pas établie.

    Syndrome de récupération immunitaire

    Le syndrome immuno-réducteur a été signalé chez des patients ayant reçu un traitement antirétroviral l'emtricitabine. Dans la phase initiale du traitement antirétroviral combiné chez les patients dont le système immunitaire répond au traitement, il est possible de développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes retardées ou résiduelles (infections à Mycobacterium avium, infection à cytomégalovirus, pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PCP), ou tuberculose), ce qui peut nécessiter un examen et un traitement plus approfondis.

    Des maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves, la polymyosite, le syndrome de Guillain-Barre), survenues dans des conditions de récupération immunitaire, ont également été rapportées. Cependant, le temps d'apparition de ces maladies varie considérablement et peut être observé plusieurs mois après le début du traitement.

    Informations pour les patients

    Pour éviter les complications Emtricitabine appliquer sous la supervision d'un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients infectés par le VIH.

    Les patients doivent être avertis qu'ils ne doivent pas utiliser simultanément d'autres médicaments. L'ingestion irrégulière du médicament peut entraîner le développement d'une résistance au virus et réduire l'efficacité du traitement.

    Les patients doivent être informés que le traitement par l'emtricitabine ne réduit pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes lors des rapports sexuels ou de la transfusion sanguine, et n'annule donc pas le besoin de précautions appropriées.

    DEMANDE DE GROUPES SPÉCIAUX DE PATIENTS

    Enfants

    L'efficacité et la tolérance de l'emtricitabine chez les patients âgés de 3 mois à 21 ans ont été étudiées dans 3 essais cliniques non randomisés.Le médicament a été administré à 169 patients infectés. La pharmacocinétique de l'emtricitabine a également été étudiée chez 20 nouveau-nés de mères infectées par le VIH. Tous les nouveau-nés étaient séronégatifs à la fin de l'étude. Cependant, ces données ne sont pas suffisantes pour évaluer l'efficacité de l'emtricitabine en tant que prophylaxie de la transmission du VIH de la mère à l'enfant, ainsi que le traitement des nouveau-nés infectés par le VIH.

    Âge des personnes âgées

    Dans les études cliniques sur l'emtricitabine, un nombre suffisant de personnes âgées de 65 ans et plus n'a pas participé à la détermination des différences de réponse au traitement entre elles et les personnes plus jeunes. La prudence s'impose pour choisir une dose pour les patients âgés, étant donné la fréquence élevée de violations du foie, des reins ou du cœur, ainsi que des maladies concomitantes ou d'autres médicaments.

    Altération de la fonction rénale

    Il est recommandé d'augmenter l'intervalle entre les doses des patients Cy médicaments avec clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min ou avec le stade terminal de l'insuffisance rénale, nécessitant une dialyse (voir rubrique "Correction du schéma posologique").

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il n'y a eu aucune étude de l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules ou d'autres mécanismes. Les patients doivent être informés des possibles vertiges dans le traitement de l'emtricitabine
    Forme de libération / dosage:capsules
    Emballage:

    10 capsules par boîte de circuit cellulaire en feuille d'aluminium et film PVC.

    Par 3 paquets de maille de contour ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants
    Durée de conservation:

    3 années

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002506
    Date d'enregistrement:17.06.2014
    Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.10.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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