Incompatible avec la lincomycine, la clindamycine et le chloramphénicol (antagonisme).
Réduit l'action bactéricide des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines, carbopénèmes).
Avec l'utilisation simultanée de formes médicinales d'érythromycine pour usage externe avec des substances abrasives, conduisant à une irritation excessive de la peau, ainsi qu'avec des médicaments qui provoquent le pelage de la peau, un effet irritant ou desséchant cumulatif est possible.