Fluorouracil-LENS - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Fluorouracil antimétabolite de l'uracile. Le mécanisme d'action est dû à la transformation du médicament dans les tissus en un métabolite actif, le fluorouridine monophosphate, qui est compétitif, un inhibiteur de l'enzyme thymidylate synthétase, qui participe à la synthèse des acides nucléiques. Fluorouracil viole la synthèse de l'ADN et provoque la formation d'ARN structurellement déficient, inhibant la division des cellules tumorales. Les métabolites actifs sont localisés dans la cellule.

Pharmacocinétique

Après l'administration intraveineuse, le médicament est rapidement biotransformé et distribué dans les tissus tumoraux, la muqueuse intestinale, la moelle osseuse, le foie et d'autres tissus. Pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique, pénétrant dans le liquide céphalo-rachidien et le tissu cérébral. Métabolisé principalement dans le foie avec la formation de métabolites inactifs. La demi-vie du fluorouracile dépend de la dose administrée et est de 8-22 minutes. Environ 20% du médicament est excrété par les reins inchangé pendant 6 heures (90% de cette quantité est excrétée en 1 heure) et 60-80% par les voies respiratoires sous la forme de CO2, une petite quantité, excrété avec de la bile.

Les indications:

Cancer du côlon et du rectum, cancer du sein, cancer de l'œsophage, cancer de l'estomac, cancer du pancréas, cancer primitif du foie, cancer de l'ovaire, cancer du col utérin, cancer de la vessie, cancer de la tête et du cou, cancer de la prostate, cancer du pénis, carcinoïde.

Contre-indications

Hypersensibilité au fluorouracil et / ou à tout autre composant du médicament.
Grossesse et allaitement.
Leucopénie sévère, neutropénie, thrombocytopénie, stomatite, ulcération de la muqueuse gastro-intestinale, entérocolite pseudomembraneuse.

Soigneusement:

insuffisance rénale et / ou hépatique, maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne (y compris la tuberculose, la varicelle, le zona), infiltration de la moelle osseuse par des cellules tumorales, radiothérapie ou chimiothérapie préalablement réalisée.

Grossesse et allaitement:Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Dosage et administration:

Fluorouracil est inclus dans de nombreux régimes de chimiothérapie, en rapport avec lesquels le choix de la voie d'administration, du schéma posologique et des doses dans chaque cas individuel devrait être guidé par les données de la littérature.

Le médicament est administré par voie intraveineuse ou par perfusion lente intra-artérielle, intracavitaire

Les doses et régimes suivants sont recommandés:

500 mg / m2 ou 12-13,5 mg / kg par jour pendant 3-5 jours, l'intervalle entre les cours - 4 semaines;

600 mg / m2 ou 15 mg / kg (dose unique la plus élevée 1 g) une fois par semaine, 6-10 doses;
600 mg / m2 aux jours 1 et 8 par voie intraveineuse en combinaison avec d'autres cytostatiques;
1 g / m2 / jour par voie intraveineuse sous la forme d'une perfusion constante pendant 96-120 heures;

En association avec du folinate de calcium, la dose de fluorouracile est généralement réduite de 25 à 30%.

Précautions d'emploi:

Fluorouracil-LENS® est un médicament cytotoxique, il faut donc prendre soin de le manipuler.

Lorsque la stomatite ou la diarrhée survient, le médicament doit être arrêté jusqu'à disparition des symptômes.

La dose initiale doit être réduite de 1/3 ou 1/2 dans les cas suivants: perte de poids, période postopératoire au moins 30 jours après une chirurgie extensive, fonction insuffisante de la moelle osseuse, altération de la fonction hépatique ou rénale.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription à des patients qui ont déjà été exposés à de fortes doses de rayonnement dans la région pelvienne ou qui ont reçu des médicaments alkylants.

Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler le nombre total de leucocytes, le nombre absolu de neutrophiles, les plaquettes, pour déterminer l'hématocrite, l'hémoglobine, l'activité des échantillons «foie» et le niveau de bilirubine, d'examiner la cavité buccale du patient identifier les signes de stomatite.

Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par fluorouracil-LENS® et au moins 3 mois après doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Effets secondaires:

De l'hématopoïèse: leucopénie, neutropénie, rarement - thrombocytopénie, anémie. La baisse la plus significative du nombre de leucocytes est habituellement observée de 9 à 14 jours (jusqu'à 25 jours), les plaquettes - de 7 à 17 jours de traitement.

Du système digestif: perte d'appétit, nausées, vomissements, inflammation et / ou ulcération des muqueuses du tractus gastro-intestinal (y compris stomatite), diarrhée, saignement du tractus gastro-intestinal, brûlures d'estomac et changement de goût, altération de la fonction hépatique.

Du côté du système cardio-vasculaire: très rarement - douleur dans le coeur, arythmies, ischémie, infarctus du myocarde, angine de poitrine, insuffisance cardiaque.

Du système nerveux: rarement - ataxie cérébelleuse, violation sensibilité, désorientation, confusion, euphorie, nystagmus, névrite rétrobulbaire, céphalée.

Depuis les organes des sens: Irritation de la muqueuse oculaire, larmoiement excessif dû à une sténose canalaire (10% -25%), photophobie, cataracte, cécité corticale (à fortes doses), déficience visuelle.

De la part du système reproducteur: oppression réversible des glandes sexuelles, entraînant une aménorrhée ou une azoospermie.

De la peau et des annexes cutanées: alopécie (rarement), hyperpigmentation de la peau, sécheresse et fissures cutanées, télangiectasie, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (sensation de picotements dans les mains et les pieds, douleur, hyperémie et gonflement), changements et convergence de la plaque unguéale (rarement), photosensibilisation.

Réactions allergiques éruption cutanée, dermatite, urticaire, rougeur de la peau des paumes et des plantes des pieds, bronchospasme, anaphylaxie (rarement).

Autre: fièvre (rare), thrombophlébite au point d'injection, épistaxis, toux, essoufflement, hyperuricémie, faiblesse; le développement d'infections secondaires.

Surdosage:

Les signes et les symptômes d'un surdosage comprennent des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une stomatite ulcéreuse et un saignement gastrique, une suppression de la fonction de la moelle osseuse (thrombocytopénie, leucopénie et agranulocytose). En cas de surdosage, la fonction hématopoïétique doit être surveillée pendant au moins 4 semaines, un traitement symptomatique doit être effectué en cas d'anomalies.

L'antidote spécifique au fluorouracile n'est pas connu.

Interaction:

Folinate de calcium améliore les effets thérapeutiques et toxiques du fluorouracile. L'utilisation en combinaison avec d'autres cytostatiques et l'interféron-alpha peut également être observée pour améliorer à la fois l'effet antitumoral et la toxicité du fluorouracile. Avec l'utilisation conjointe prolongée avec la mitomycine C, l'apparition du syndrome hémolytique et urémique a été observée.

Avec l'accueil simultané avec la drogue sorivudine marquée leucopénie, dans certains cas, conduit à la mort.

Fluorouracil ne devrait pas être utilisé après et avec la thérapie avec l'aminophénazone, la phénylbutazone et le sulfonamide.

Chlordiazopoxide, disulfirame, griséofulvine et isoniazide peut améliorer l'activité de 5 fluorouracile.

Fluorouracil peut réduire la réponse immunologique à la vaccination. Avec l'administration simultanée avec un vaccin vivant, des réactions antigéniques sévères peuvent se développer.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les effets secondaires causés par la prise de fluorouracile peuvent nuire à la capacité de conduire un véhicule et d'effectuer un travail qui nécessite un taux élevé de réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Solution pour injection intravasculaire 50 mg / ml

Emballage:

Par 5 ml ou 20 ml dans des bouteilles de verre neutre 1 de classe hydrolytique, hermétiquement fermées avec des bouchons en caoutchouc, avec des bouchons de fermeture en aluminium ou en bouchons en aluminium-plastique.

10 flacons avec des instructions pour l'utilisation dans un emballage avec des partitions ou des supports spéciaux en carton.

25. 35 ou 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton (pour les hôpitaux).

Conditions de stockage:

A une température de 15 à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N000011 / 01

Date d'enregistrement:19.07.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

LENS-PHARM, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.11.2015

Instructions illustrées

Instructions

Fluorouracil-LENS® (Fluorouracil-LANS)