Substance activeFluorouracilFluorouracil
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  • Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intravasculaire et intracavitaire
    Composition:

    1 ampoule / flacon contient: substance active: fluorouracile 250 mg

    Excipients: hydroxyde de sodium - 76,85 mg, eau pour injection - jusqu'à 5 ml

    La description:

    Liquide transparent incolore ou légèrement jaunâtre.

    Groupe pharmacothérapeutique: agent antitumoral, antimétabolite
    ATX: & nbsp

    L.01.B.C.02   Fluorouracil

    Pharmacodynamique:

    Fluorouracil - agent antitumoral (cytostatique), antimétabolite de l'uracile. Fluorouracil rompt la synthèse de l'ADN et provoque la formation d'ARN structurellement déficient, inhibant ainsi la division des cellules tumorales. Le mécanisme d'action est dû à la transformation du médicament en tissus en métabolites actifs 5-fluoro-2-désoxyuridine monophosphate et 5-fluorouridine tri-phosphate:

    - Le 5-fluoro-2-désoxyuridine monophosphate est un inhibiteur compétitif de l'enzyme thymidylate synthétase, qui est impliquée dans la synthèse de l'acide désoxyribonucléique.

    - 5-Fluoruridine triphosphate est intégré dans la structure cellulaire de l'acide ribonucléique (dans le processus de sa synthèse) au lieu de l'uridip triphosphate, ce qui conduit à la perturbation du traitement de l'acide ribonucléique et la synthèse des protéines.

    Pharmacocinétique

    Après administration intraveineuse ou intra-artérielle, le médicament est rapidement biotransformé et distribué dans des tissus à prolifération rapide, tels que le cerveau stagnant, la muqueuse gastro-intestinale et les tissus tumoraux. La biodisponibilité du fluorouracile administré par voie intraveineuse est d'environ 80%. Le volume de distribution est de 0,12 l / kg de poids corporel, la liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 10%. Pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique, pénétrant dans le liquide céphalo-rachidien et le tissu cérébral. Métabolisé principalement dans le foie avec la formation de métabolites inactifs. La demi-vie du fluorouracile dépend de la dose administrée et est de 8-22 minutes. Environ 7-20 % de la drogue est excrétée par les reins inchangés pendant 6 heures (90% de cette quantité est excrétée dans la première heure) et 60-80% par les voies respiratoires sous la forme de CO2, une petite quantité est excrétée avec de la bile. La clairance rénale du fluorouracile est de 170-180 ml / min.

    Les indications:

    Cancer du côlon et du rectum, cancer du sein, cancer de l'Å“sophage, cancer de l'estomac, cancer du pancréas, cancer primitif du foie, cancer de l'ovaire, cancer du col de l'utérus, cancer de la vessie, cancer de la glande surrénale, cancer de la vulve, cancer de la pénis, carcinoïde

    Contre-indications

    • hypersensibilité au fluorouracil et / ou à un autre composant du médicament;
    • la grossesse et la période d'allaitement maternel;
    • combinaison avec des inhibiteurs de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (brivudine, sorivudine);
    • leucopénie sévère, neutropénie, thrombocytopénie; oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, saignement actif;
    • stomatite, ulcération de la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal, entérocolite pseudomembraneuse;
    • infection sévère aiguë (y compris Zona, varicelle);
    • dysfonction rénale sévère;
    • patients affaiblis;
    • période postopératoire moins de 30 jours après une intervention chirurgicale extensive;
    • âge des enfants (efficacité et sécurité non prouvées).

    Soigneusement:

    Insuffisance rénale et / ou hépatique les maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne (y compris la tuberculose, la varicelle, le zona); infiltration de moelle osseuse par des cellules tumorales; une radiothérapie intensive ou une chimiothérapie menée auparavant.

    Grossesse et allaitement:

    Pendant la grossesse, l'utilisation de fluorouracile est contre-indiquée. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

    Dosage et administration:

    Fluorouracil est inclus dans de nombreux régimes de chimiothérapie, par conséquent, lors du choix de la voie d'administration, le régime et la posologie dans chaque cas individuel, on devrait être guidé par les données de la littérature spéciale.

    Le médicament est injecté par voie intraveineuse ou par perfusion lente, intra-artérielle, intracavitaire.

    Les doses et régimes suivants sont recommandés:

    - 500 mg / m2 ou 12-13,5 mg / kg par jour pendant 3-5 jours, l'intervalle entre les cours est de 4 semaines;

    - 600 mg / m2 ou 15 mg / kg (la plus forte dose unique de 1 g) une fois par semaine, 6-10 doses;

    - 600 mg / m2 1 et 8 jours par voie intraveineuse en combinaison avec d'autres cytostatiques;

    - 1 g / m2/ jour par voie intraveineuse sous la forme d'une perfusion constante pendant 96-120 heures.

    En association avec du folinate de potassium, la dose de fluorouracile est habituellement réduite de 25 à 30%.

    Effets secondaires:

    L'incidence des effets secondaires décrits ci-dessous a été déterminée selon la gradation suivante: très souvent (> 10%), souvent (> 1% et <10%), rarement (> 0,1% et <1%), rarement (> 0,01% et <0,1%), très rarement (<0,01%).

    Réactions allergiques

    rarement - éruption cutanée, dermatite, urticaire, bronchospasme;

    choc anaphylactique rarement

    De l'hématopoïèse:

    très souvent - leucopénie, neutropénie, myélosuppression, la plupart du temps limitant la dose;

    rarement - thrombocytopénie, anémie.

    La réduction la plus significative du nombre de leucocytes est observée d'habitude de 9 à 14 jours (jusqu'à 25 jours), les plaquettes de 7 à 17 jours du traitement, très rarement - pancytopegy, l'agranulocytose.

    Du système immunitaire:

    très souvent - immunosuppression avec une augmentation de l'incidence des maladies infectieuses.

    La fréquence est inconnue - une augmentation des concentrations sanguines de thyroxine totale (T4) et de triiodothyronine totale (T3).


    Du système digestif:

    très souvent - l'anorexie, la diminution de l'appétit, l'inflammation et / ou l'ulcération des membranes muqueuses du tractus gastro-intestinal (y compris la stomatite, la pharyngite, l'oesophagite, la proctite);

    souvent - diarrhée, nausées, vomissements, brûlures d'estomac, changement de goût;

    rarement - déshydratation, saignement du tractus gastro-intestinal, altération de la fonction hépatique, cholécystite, mucite, glossite;

    Très rarement - les dommages aux cellules du foie, la nécrose létale du foie.

    Du système cardiovasculaire:

    Très souvent - les changements ischémiques sur l'ECG, la cardiomyopathie dilatée;

    rarement - douleur dans le coeur, arythmie, baisse de la pression artérielle, myocardite;

    très rarement - infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, angine, cardiomyalgie, choc cardiogénique, violation de la circulation cérébrale périphérique, syndrome de Raynaud, arrêt cardiaque, mort subite.

    Co côté du système nerveux:

    souvent - syndrome cérébral réversible transitoire (ataxie, confusion, troubles moteurs et corticaux extrapyramidaux), somnolence, altération de la sensation, euphorie, nystagmus, névrite rétrobulbaire, céphalée, désorientation, asthénie;

    rarement - vertige;

    très rarement - leucoencéphalopathie, infarctus cérébral (en association avec la mitomycine ou la cisplastine).

    Depuis les organes des sens

    rarement - conjonctivite, lacrymation excessive due à une sténose des canaux lacrymaux, photophobie, diplopie, cécité corticale (à fortes doses), déficience visuelle, atteinte des muqueuses, cataracte, névrite optique, limitation de la mobilité oculaire, inversion des paupières.

    De la part du système reproducteur:

    rarement - l'oppression réversible de la fonction des glandes sexuelles, conduisant à l'aménorrhée ou à l'azoospermie.

    De la peau et des annexes cutanées:

    souvent - alopécie (réversible);

    peu fréquents - hyperpigmentation de la peau, dépigmentation sous forme de bandes près des veines, peau sèche et gercée, érythème, prurit de la peau, télangiectasie, photosensibilisation;

    rarement - altérations des ongles (onycholyse, douleur et épaississement du lit de l'ongle, paronychie), convergence des plaques unguéales, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (fourmillements dans les mains et les pieds, douleur, hyperémie, gonflement et desquamation).

    Autre:

    rarement, faiblesse; "marées" de sang sur la peau du visage, thrombophlébite au site d'injection, thromboembolie;

    rarement - fièvre, épistaxis, toux, essoufflement, hyperuricémie, développement d'infections secondaires, septicémie.

    Surdosage:

    Symptômes: somnolence, nausée, vomissement, diarrhée, stomatite ulcérative et gastro-saignement intestinal, suppression de la fonction de la moelle osseuse (thrombocytopénie, leucopénie et agranulocytose).

    Traitement: symptomatique. L'antidote spécifique au fluorouracile n'est pas connu. Il est possible d'utiliser la transfusion de leucocytes et de concentrés plaquettaires, il est nécessaire de contrôler l'équilibre électrolytique.

    Interaction:

    Folinate de calcium améliore les effets thérapeutiques et toxiques du fluorouracile.

    Lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres cytostatiques et l'interféron alpha, il peut également y avoir une augmentation à la fois de l'effet antitumoral et de la toxicité du fluorouracile.

    Avec l'utilisation combinée à long terme avec la mitomycine,

    Syndrome hémolytique urémique.

    L'utilisation simultanée d'anticoagulants, dérivés de coumarine, tels que warfarine, peut augmenter l'effet anticoagulant.

    Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter les effets myélosuppresseurs du fluorouracile.

    Levamisole augmente considérablement le degré de toxicité des gènes du fluorouracile.

    Avec l'utilisation simultanée de fluorouracil et d'anthracyclines, effet cardiotoxique de ce dernier.

    Avec l'utilisation simultanée de fluorouracil avec de la phénytoïne, la toxicité de ce dernier augmente.

    L'utilisation simultanée de fluorouracil avec des médicaments inhibant l'enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase, responsable du catabolisme des pyrimidines endogènes et fluorées (brivudine, sorivudine) augmente significativement la toxicité du fluorouracile. L'intervalle entre l'utilisation de la brivudine, de la sorivudine ou de leurs analogues et le fluorouracile doit être d'au moins 4 semaines.

    Avec l'accueil simultané avec la drogue sorivudine marquée leucopénie, dans certains cas, conduit à la mort.

    Fluorouracil ne devrait pas être utilisé après et avec la thérapie avec aminofenazop, fegylbutazone et sulfamides.

    Chlordiazépoxide, disulfirame, griséofulvine et l'isopiaside peut améliorer l'activité du fluorouracile.

    Métronidazole, cimétidine et l'allopuripol peut augmenter la concentration de fluorouracile dans le plasma, augmentant ainsi ses effets toxiques.

    Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant un traitement par le cyclophosphamide, le méthotrexane, fluorouracile augmente le risque de complications thromboemboliques.Lorsqu'il est utilisé en association avec la radiothérapie fluorouracile peut potentialiser la toxicité cutanée de ce dernier.

    Dans le cadre de la suppression des mécanismes de défense naturels dans le traitement du fluorouracile, il est possible d'intensifier la réplication du virus vaccinal ou de réduire la production d'anticorps en réponse à l'administration du vaccin vacciné avec des vaccins vivants ou inactivés. la fin de l'application du médicament et la vaccination avec des vaccins vivants ou inactivés vont de 3 mois à 1 de l'année.

    Avec l'utilisation simultanée de fluorouracile, de folinate de calcium et de vinorelbine, le développement d'une inflammation sévère des membranes muqueuses de la cavité buccale et du tractus gastro-intestinal est possible.

    Instructions spéciales:

    Fluorouracil est un médicament cytotoxique, il faut donc prendre soin de le manipuler.

    Lorsque la stomatite, la diarrhée, saignement du tractus gastro-intestinal apparaît, le traitement avec le médicament doit être arrêté jusqu'à ce que ces symptômes disparaissent.

    Des précautions doivent être prises lors de la prescription à des patients qui ont déjà été exposés à de fortes doses de rayonnement dans la région pelvienne ou qui ont reçu des médicaments alkylants.

    Lorsque le fluorouracil est utilisé, des signes de cardiotoxicité peuvent apparaître. Des précautions doivent être prises dans le traitement des patients présentant des douleurs thoraciques pendant le traitement ou des patients ayant des antécédents de maladie cardiaque.

    Lorsqu'il est combiné avec des anticoagulants oraux doivent être soigneusement surveillés la coagulation du sang, l'indice de prothrombine.

    La période de traitement est nécessaire pour contrôler le nombre total de globules blancs, numération absolue des neutrophiles, numération plaquettaire, pour déterminer l'hématocrite, l'hémoglobine, l'activité "foie" transaminases et la bilirubine, inspecter la cavité buccale du patient pour des signes de stomatite.

    Avec une réduction significative de la masse corporelle, une diminution de la fonction médullaire, une altération de la fonction rénale ou hépatique, au début de la période postopératoire (30 jours) après une chirurgie extensive, la dose initiale doit être réduite de 1/3 ou ½.

    En raison de la toxicité de FU lorsqu'il est utilisé en conjonction avec des médicaments qui suppriment l'enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (brivudine, sorivudine), avant l'application de fluorouracile a nécessité une pause de pas moins de 4 semaines pour restaurer l'activité de pirimidipov endogène et fluoré.

    Pendant l'utilisation du médicament, l'utilisation de vaccins vivants est contre-indiquée, et le contact avec les personnes nouvellement vaccinées contre la poliomyélite doit être évité. Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par fluorouracil et au moins 3 mois après devraient être pris des méthodes de contraception fiables.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Compte tenu du développement possible d'effets secondaires, lors du traitement par fluorouracil, il faut être prudent lorsqu'on conduit des véhicules et s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Solution pour l'administration intravasculaire et intracavitaire 50 mg / ml.


    Emballage:5 ml par ampoule de 5 ml ou flacons de 5 ml ou 10 ml de verre photoprotecteur ou brun.

    5 ou 10 ampoules / bouteilles d'une capacité de 5 ml sont placées dans un boîtier de cellules de contour. 1 paquet de microcircuits de 10 ampoules / bouteilles ou 2 paquets de 5 ampoules / flacons de format rond contenant des instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

    Lors de l'emballage du médicament dans des ampoules, le paquet est également inséré avec un couteau à ampoule ou un scarificateur. Lorsque vous utilisez des ampoules avec un anneau de serrage ou avec une encoche et un point, le scarificateur ou le couteau de l'ampoule ps est inséré.

    1 bouteille d'une capacité de 10 ml avec la notice d'utilisation est placée dans un paquet individuel de carton.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température de 15 à 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants. Ne gèle pas!

    Remarque. Lors du stockage du médicament, des précipitations peuvent se produire. Dans ce cas, l'ampoule (flacon) doit être chauffée à une température de 60 ° C en agitant vigoureusement, après quoi la préparation doit être refroidie à une température de 35 ° C. Si le précipité se dissout et la solution devient claire, le médicament est utilisable.

    Durée de conservation:
    2 ans.
    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003127
    Date d'enregistrement:07.08.2015
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Société DEKO, LLC Société DEKO, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspSociété DEKO, LLCSociété DEKO, LLC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.11.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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