Fluorouracil-Teva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:Le fluorouracil est un antimétabolite de l'uracile. Le mécanisme d'action est dû à la transformation du médicament dans les tissus en un métabolite actif, le fluorouréthidine monophosphate, qui est un inhibiteur compétitif de l'enzyme thymidylate synthétase impliquée dans la synthèse des acides nucléiques. Fluorouracil viole la synthèse de l'ADN et provoque la formation d'ARN structurellement déficient, inhibant la division des cellules cancéreuses. Les métabolites actifs sont localisés dans la cellule,

Pharmacocinétique

Après administration intraveineuse, la préparation est rapidement biotransformée en un métabolite actif du monophosphate de fluorouridine et distribuée dans les tissus tumoraux, la muqueuse intestinale, la moelle osseuse, le foie et d'autres tissus. Pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique, pénétrant dans le liquide céphalo-rachidien et le tissu cérébral. Métabolisé principalement dans le foie avec la formation de métabolites inactifs. La demi-vie du fluorouracile dépend de la dose administrée et est de 8-22 minutes. Environ 20% du médicament est excrété par les reins inchangé pendant 6 heures (90% de cette quantité est excrétée en 1 heure) et 60-80% par les voies respiratoires sous la forme de CO₂, une petite quantité est excrétée avec de la bile.

Les indications:

cancer du côlon et du rectum;
cancer mammaire;
carcinome de l'œsophage; cancer de l'estomac;
cancer du pancréas;
Cancer du foie primaire;
cancer des ovaires;

cancer du col de l'utérus
cancer de la vessie;
tumeurs malignes de la tête et du cou;
cancer de la prostate;
le cancer des surrénales;
le cancer de la vulve;
carcinoïde.
le cancer du pénis;

Contre-indications

Hypersensibilité au fluorouracil et / ou à tout autre composant du médicament.
Grossesse et allaitement.

Leucopénie sévère, neutropénie, thrombocytopénie, stomatite, ulcération de la muqueuse gastro-intestinale (tractus gastro-intestinal), entérocolite pseudomembraneuse.

Soigneusement:

insuffisance rénale et / ou hépatique, maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne (y compris la tuberculose, la varicelle, le zona), infiltration de la moelle osseuse par des cellules tumorales, radiothérapie ou chimiothérapie intensive.

Dosage et administration:

Fluorouracil est inclus dans de nombreux régimes de chimiothérapie, par conséquent, lors du choix de la voie d'administration, le régime et la posologie dans chaque cas individuel, on devrait être guidé par les données de la littérature spéciale.

Le médicament est injecté par voie intraveineuse ou par perfusion lente, intra-artérielle, intracavitaire.

Les doses et régimes suivants sont recommandés:

500 mg / m2 ou 12-13,5 mg / kg par jour pendant 3-5 jours, l'intervalle entre les cours est de 4 semaines;
600 mg / m2 ou 15 mg / kg (dose unique la plus élevée 1 g) une fois par semaine, 6-10 doses;
600 mg / m2 aux jours 1 et 8 par voie intraveineuse en combinaison avec d'autres cytostatiques;
1 g / m2 / jour par voie intraveineuse sous la forme d'une perfusion constante pendant 96-120 heures;

En association avec du folinate de calcium, la dose de fluorouracile est généralement réduite de 25 à 30%.

Effets secondaires:

De l'hématopoïèse: leucopénie, neutropénie, rarement - thrombocytopénie, anémie. La baisse la plus significative du nombre de leucocytes est habituellement observée de 9 à 14 jours (jusqu'à 25 jours), les plaquettes - de 7 à 17 jours de traitement. Très rarement, pancytopénie, agranulocytose.

Du système digestif: anorexie, nausée, vomissement, inflammation et / ou ulcération des muqueuses du tractus gastro-intestinal (y compris stomatite), diarrhée, saignement du tractus gastro-intestinal, brûlures d'estomac et changement de goût, glossite, pharyngite, oesophagite, mucite, altération de la fonction hépatique, cholécystite .

Du système cardiovasculaire: très rarement - douleur dans le coeur, arythmies, ischémie myocardique, myocardite, infarctus du myocarde, angine de poitrine, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie, choc cardiogénique, abaissement de la pression artérielle.

Du système nerveux: rarement - ataxie cérébelleuse, altération de la sensibilité, désorientation, confusion, euphorie, nystagmus, névrite rétrobulbaire, asthénie, céphalée.

Depuis les organes des sens: conjonctivite, irritation de la membrane muqueuse des yeux, larmoiement dû à une sténose des canaux lacrymaux, photophobie, cataracte, cécité corticale (à fortes doses), diplopie, déficience visuelle.

De la part du système reproducteur: oppression réversible des glandes sexuelles, conduisant à l'aménorrhée ou à l'azoospermie.

De la peau et des phanères: alopécie, hyperpigmentation de la peau, sécheresse et fissures cutanées, télangiectasie, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (picotements dans les mains et les pieds, douleur, hyperémie et gonflement), changement et convergence des plaques unguéales (rarement), photosensibilisation.

Réactions allergiques éruption cutanée, dermatite, urticaire, bronchospasme, choc anaphylactique (rarement).

Autre: "marée" de sang au visage, fièvre (rarement), thrombophlébite au site d'injection, épistaxis, toux, essoufflement, hyperuricémie, faiblesse, développement d'infections secondaires.

Surdosage:

Les signes et les symptômes d'un surdosage comprennent des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une stomatite ulcéreuse et un saignement gastrique, une suppression de la fonction de la moelle osseuse (thrombocytopénie, leucopénie et agranulocytose). En cas de surdosage surveiller la fonction des patients hématopoïétiques pendant au moins 4 semaines, s'il y a des violations effectuer un traitement symptomatique. L'antidote spécifique au fluorouracile n'est pas connu.

Interaction:

Folinate de calcium améliore les effets thérapeutiques et toxiques du fluorouracile. .

Lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres cytostatiques et l'interféron alpha, il peut également y avoir une augmentation à la fois de l'effet antitumoral et de la toxicité du fluorouracile.

Avec l'utilisation conjointe prolongée avec la mitomycine C, l'apparition du syndrome hémolytique-urémique a été observée.

L'utilisation simultanée d'anticoagulants, dérivés de coumarine, tels que warfarine, peut augmenter l'effet anticoagulant.

Les diurétiques thiazidiques peuvent améliorer les effets myélosuppresseurs des médicaments antitumoraux.

Lorsqu'il est utilisé en association avec le lévamisole, le degré d'hépatotoxicité augmente significativement (une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline s'accompagne souvent d'une augmentation des transaminases sériques ou de la bilirubine).

Avec l'accueil simultané avec la drogue sorivudine marquée leucopénie, dans certains cas, conduit à la mort.

Fluorouracil ne devrait pas être utilisé après et avec la thérapie avec l'aminophénazone, la phénylbutazone et les sulfamides.

Chlordiazépoxide, disulfirame, griséofulvine et isoniazide peut améliorer l'activité du fluorouracile.

Dans le cadre de la suppression des mécanismes de défense naturels dans le traitement du fluorouracile, il est possible d'intensifier la réplication du virus vaccinal ou de réduire la production d'anticorps en réponse à l'administration du vaccin vacciné avec des vaccins vivants ou inactivés. la fin de l'application du médicament et la vaccination avec des vaccins vivants ou inactivés vont de 3 mois à 1 de l'année.

Instructions spéciales:

Fluorouracil est un médicament cytotoxique, il faut donc prendre soin de le manipuler.

Lorsque la stomatite ou la diarrhée survient, le médicament doit être arrêté jusqu'à disparition des symptômes.

La dose initiale doit être réduite de 1/3 ou 1/2 dans les cas suivants: perte de poids, période postopératoire au moins 30 jours après une chirurgie extensive, fonction insuffisante de la moelle osseuse, altération de la fonction hépatique ou rénale.

Des précautions doivent être prises lors de la nomination de patients ayant déjà été exposés à de fortes doses de rayonnement dans la région pelvienne ou ayant reçu des alcoylats. les préparatifs.

Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler le nombre total de leucocytes, le nombre absolu de neutrophiles, les plaquettes, pour déterminer l'hématocrite, l'hémoglobine, l'activité des transaminases «foie» et la concentration de bilirubine, d'examiner la cavité buccale du patient de la stomatite.

Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par fluorouracil et au moins 3 mois après devraient être pris des méthodes de contraception fiables.

Dans le cas de la formation de précipités sous l'influence de basses températures, la solution doit être chauffée à 60 ° C avant utilisation, en secouant vigoureusement, puis refroidie à la température ambiante.

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de conduire la voiture et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de conduire une voiture et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Une solution pour l'administration intravasculaire et intracavitaire de 250 mg / 5 ml, 500 mg / 10 ml, 1000 mg / 20 ml et 5000 mg / 100 ml (50 mg / ml)

Emballage:

dans des flacons de verre hydrolytique incolore (classe I) avec un bouchon en caoutchouc chlorobutyle, un bouchon en aluminium, équipé d'un capuchon protecteur en polypropylène coloré. Les bouteilles sont recouvertes d'un film transparent de polyéthylène.

1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de pas plus de 15-25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N011626 / 01

Date d'enregistrement:29.09.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

PHARMACHEMIE, B.V. Pays-Bas

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.11.2015

Instructions illustrées

Instructions

Ftoruracil-Teva (Fluorouracil-Teva)