Fluorouracil-RONC - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Remarque: Dans le cas de la formation de précipités sous l'influence de basses températures, la solution doit être chauffée à 60 ° C avant utilisation, en secouant vigoureusement, puis refroidie à la température ambiante. Le sédiment doit se dissoudre.

Groupe pharmacothérapeutique: agent antitumoral, antimétabolite.

ATX: & nbsp

L.01.B.C.02 Fluorouracil

Pharmacodynamique:

Fluorouracil antimétabolite de l'uracile. Le mécanisme d'action est dû à la transformation du médicament dans les tissus en un métabolite actif, la fluoruridine monophosphate, qui est un inhibiteur compétitif de l'enzyme thymidylate synthétase, qui participe à la synthèse des acides nucléiques. Fluorouracil viole la synthèse de l'ADN et provoque la formation d'ARN structurellement déficient, inhibant la division des cellules tumorales. Les métabolites actifs sont localisés dans la cellule.

Pharmacocinétique

Après administration intraveineuse, la préparation est rapidement biotransformée en un métabolite actif du monophosphate de fluorouridine et distribuée dans les tissus tumoraux, la muqueuse intestinale, la moelle osseuse, le foie et d'autres tissus. Pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique, pénétrant dans le liquide céphalo-rachidien et le tissu cérébral. Métabolisé principalement dans le foie avec la formation de métabolites inactifs. La demi-vie du fluorouracile dépend de la dose administrée et est de 8-22 minutes. Environ 20% du médicament est excrété par les reins inchangés pendant 6 heures (90% de cette quantité est excrétée en 1 heure) et 60-80% - par les voies respiratoires sous la forme de dioxyde de carbone (CO2), une petite quantité est excrété avec la bile.

Les indications:

Cancer du côlon et du rectum, sein, œsophage, estomac, pancréas, cancer primitif du foie, cancer de l'ovaire, cancer du col de l'utérus, cancer de la vessie, tumeurs malignes de la tête et du cou, cancer de la prostate, cancer surrénalien, cancer du pénis, carcinoïde.

Contre-indications

hypersensibilité au fluorouracil et / ou à tout autre composant du médicament;
combinaison avec des inhibiteurs de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (brivudine, sorivudine);
Grossesse et allaitement;
leucopénie sévère, peitropenia, thrombocytopsy, oppression de l'hématopoïèse de moelle osseuse, saignement actif;
stomatite, ulcération de la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal (GIT), entérocolite pseudomembraneuse;
infection sévère aiguë (y compris Zona, varicelle);
dysfonction rénale sévère;
patients affaiblis;
période postopératoire moins de 30 jours après une intervention chirurgicale extensive;
âge des enfants (efficacité et sécurité non prouvées).

Soigneusement:

DE mise en garde prescrire le médicament aux patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, des antécédents de maladie cardiovasculaire, des maladies infectieuses aiguës virales, fongiques ou bactériennes (y compris la tuberculose, la varicelle, le zona), une infiltration médullaire par des cellules tumorales thérapie ou chimiothérapie.

Grossesse et allaitement:

Fluorouracil contre-indiqué pendant la grossesse. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables lors de l'utilisation de fluorouracil.

Fluorouracil devrait être considéré comme un tératogène potentiel pour les humains.

Dosage et administration:

Fluorouracil-RONTS ® est une partie de beaucoup de régimes de chimiothérapie, à cet égard. Lors du choix de la voie d'administration, du régime et des doses dans chaque cas individuel, il convient de se référer à la littérature. Le médicament est injecté par voie intraveineuse ou par perfusion lente, intra-artérielle, intracavitaire.

Les doses et régimes suivants sont recommandés:

500 mg / m² ou 12-13,5 mg / kg par jour pendant 3-5 jours, l'intervalle entre les cours est de 4 semaines;
600 mg / m² ou 15 mg / kg (la plus forte dose unique de 1 g) une fois par semaine, 6-10 doses;

600 mg / m² les jours 1 et 8 par voie intraveineuse en combinaison avec d'autres cytostatiques;
1 g / m ²/ jour par voie intraveineuse goutte à goutte sous la forme d'une perfusion constante pendant 96-120 heures.

En association avec du folinate de calcium, la dose de fluorouracile est généralement réduite de 25 à 30%.

Effets secondaires:

Les effets indésirables survenant plus souvent que dans des cas isolés sont classés selon la gradation suivante: très souvent (> 10%); souvent (> 1%, <10%); rarement (> 0,1%, <1%); rarement (> 0,01%, <0,1%); très rarement (<0,01%).

De l'hématopoïèse: très souvent - leucopénie, myélosuppression, neutropénie, rarement - thrombocytopénie, anémie. La diminution la plus significative du nombre de leucocytes est habituellement observée de 9 à 14 jours (jusqu'à 25 jours), les plaquettes de 7 à 17 jours de traitement. Très rarement - paitsitopée, agranulocytose.

Du système immunitaire: très souvent immunosuppression avec une augmentation de l'incidence des maladies infectieuses, rarement des réactions allergiques généralisées, choc anaphylactique, la fréquence du développement inconnu des infections secondaires, la septicémie.

Troubles endocriniens: la fréquence est inconnue augmentation de la thyroxine totale (T4) et la triiodothyronine (T3) et le plasma sanguin sans augmenter la teneur en T4 libre et en thyréostimuline (TSH) et sans signes cliniques d'hyperthyroïdie.

Du côté de la nutrition et du métabolisme: rarement hyperuricémie.

Du système digestif: très souvent - anorexie, diminution de l'appétit, inflammation et / ou ulcération des muqueuses du tractus gastro-intestinal (y compris stomatite, glossite, pharyngite, oesophagite, mucite, proctite), souvent - diarrhée, nausées, vomissements, rarement - déshydratation, saignements gastro-intestinaux voie digestive, lésion des cellules hépatiques, altération de la fonction hépatique, très rarement cholécystite, nécrose hépatique, incl. avec un résultat fatal, la fréquence est inconnue - les brûlures d'estomac, le changement de goût.

Du système cardiovasculaire: très souvent - ECG, cardiomyopathie dilatée, souvent - douleur dans le cœur, rarement - arythmie, ischémie, diminution de la pression artérielle, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, myocardite, cardiomyopathie, choc cardiogénique, circulation cérébrale périphérique, syndrome de Raynaud, thrombophlébite, thromboembolie, très rarement angine de poitrine, arrêt cardiaque, mort subite.

Du système nerveux: ataxie cérébelleuse, altération de la sensibilité, morpion, euphorie, nystagmus, névrite rétrobulbaire, céphalée, rarement, syndrome cérébral transitoire (ataxie, confusion, troubles du mouvement extrapyramidal et troubles corticaux), très rarement - leucoencéphalopathie avec symptômes tels que ataxie, troubles de la parole, désorientation, myasthénie grave, aphasie, convulsions, coma (après application à fortes doses ou chez des patients présentant une insuffisance en dihydropyrimidine déshydrogénase), infarctus cérébral (en association avec le cisplatine et la mitomycose).

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: très souvent - saignements de nez, bronchospasme, toux, essoufflement.

Depuis les organes des sens: rarement - conjonctivite, irritation de la muqueuse oculaire, larmoiement excessif dû à une sténose canalaire, photophobie, névrite optique, cataracte, cécité corticale (à doses élevées), diplopie, déficience visuelle, blépharite, inversion des paupières, limitation de la mobilité oculaire.

De la part du système reproducteur: rarement - l'oppression réversible des glandes sexuelles, conduisant à l'aménorrhée ou à l'azoospermie.

De la peau, des tissus sous-cutanés et des phanères: très souvent - alopécie (réversible), syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (sensation de fourmillement dans les mains et les pieds, suivie de l'apparition d'une douleur, hyperémie et gonflement), rarement - hyperpigmentation de la peau, dépigmentation de la peau sous forme de bandes près des veines, démangeaisons de la peau, éruption cutanée, changement (onycholyse, douleur et épaississement du lit de l'ongle, paronychie) et convergence du clou, peau sèche et gercée, érythème, télangiectasie, rarement - photosensibilité.

Réactions allergiques rarement - éruption cutanée, dermatite, urticaire, hyperhémie de la peau des paumes et des plantes.

Autre: rarement - fièvre, faiblesse, thrombophlébite au site d'injection.

Surdosage:

Les signes et les symptômes d'un surdosage comprennent des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une stomatite ulcéreuse et un saignement gastrique, une suppression de la fonction de la moelle osseuse (thrombocytopénie, leucopénie et agranulocytose).

En cas de surdosage il est nécessaire de surveiller la fonction de l'hématopoïèse des patients pendant moins de 4 semaines, quand le traitement symptomatique se produit le traitement symptomatique. L'antidote spécifique au fluorouracile n'est pas connu.

Interaction:

Folinate de calcium améliore les effets thérapeutiques et toxiques du fluorouracile.

Lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres cytostatiques et l'interféron alpha, il peut également y avoir une augmentation à la fois de l'effet antitumoral et de la toxicité du fluorouracile.

Gemcitabine peut augmenter l'exposition systémique du fluorouracile.

Phénytoïne - avec l'utilisation simultanée augmente la toxicité de la phénytoïne.

Clozapine Ne pas utiliser avec du fluorouracile en raison du risque accru de développer une agranulocytose.

À la longue application conjointe avec mitomycin l'apparition du syndrome hémolytique-urémique a été observée.

Fluorouracil ne devrait pas être utilisé après et avec la thérapie avec l'aminophénazone, la phénylbutazone et les sulfamides.

Chlordiazépoxide, disulfirame, griséofulvine et le nzoniazide peut augmenter l'activité du fluorouracile.

Dans le cadre de la suppression des mécanismes de défense naturels dans le traitement du fluorouracile, il est possible d'intensifier le processus de réplication du virus vaccinal ou de diminuer la production d'anticorps en réponse à l'administration du vaccin lorsqu'il est vacciné avec vaccins inactivés, de sorte que l'intervalle entre la fin de l'utilisation de fluorouracil et la vaccination est de 3 mois à 1 an. Fluorouracil pouvez réduire la réponse immunologique à la vaccination. Avec l'administration simultanée avec un vaccin vivant, des réactions antigéniques sévères peuvent se développer.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant du cyclophosphamide, du méthotrexate, fluorouracile augmente le risque de complications thromboemboliques. Lorsqu'il est utilisé en combinaison avec la radiothérapie fluorouracile peut potentialiser la toxicité cutanée en premier.

L'utilisation simultanée d'anticoagulants, dérivés de coumarine, tels que warfarine. peut augmenter l'effet aptnkoagulyatsionny. Avec l'utilisation simultanée de warfarine et de fluorouracile, il y a une augmentation du temps de prothrombine et un ratio international normalisé (MMAIS).

Les diurétiques thiazidiques peuvent améliorer les effets myélosuppresseurs des médicaments antitumoraux.

Lorsqu'il est utilisé en association avec le lévamisole, le degré d'hépatotoxicité augmente significativement (une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline s'accompagne souvent d'une augmentation des transaminases sériques ou de la bilirubine).

Lorsqu'il est administré simultanément avec des inhibiteurs enzymatiques dihydropyrimidine déshydrogénase, responsable du catabolisme des pyrimidines endogènes et fluorées (brivudia, sorivudine), la toxicité du fluorouracile augmente significativement. L'intervalle entre l'utilisation de la brivudine, de la sorivudine ou de leurs analogues et le fluorouracile doit être au moins 4 semaines. Avec l'administration simultanée avec la drogue marquée leucopénie sorivudine, dans certains cas conduit à un résultat juridique.

Avec la thérapie combinée en combinaison avec d'autres médicaments qui dépriment la fonction de la moelle osseuse, la correction des doses de fluorouracile est nécessaire.

Avec l'utilisation simultanée de fluorouracile et d'anthracyclines, l'effet cardiotoxique de ce dernier peut être amélioré.

Antimicrobien (par exemple, métronidazole) et anti-ulcère (par exemple, cimétidine) les médicaments avec l'application simultanée inhibent le métabolisme et augmentent la concentration du plasma, la durée de l'action et la toxicité du fluorouracile.

Avec l'utilisation simultanée de fluorouracile, de folinate de calcium et de vinorelbine, le développement d'une inflammation sévère des membranes muqueuses de la cavité buccale et du tractus gastro-intestinal est possible.

Fluorouracil Il est impossible de mélanger dans un flacon avec d'autres médicaments en rapport avec l'incompatibilité prouvée avec de nombreuses préparations.

Instructions spéciales:

Le traitement par fluorouracile doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la thérapie antitumorale.

Fluorouracil est un médicament cytotoxique, il faut donc prendre soin de le manipuler.

Lorsque la stomatite, la diarrhée, le saignement se produisent, le médicament doit être arrêté jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.

Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler le nombre total de leucocytes, le nombre absolu de neutrophiles, les plaquettes, pour déterminer l'hématocrite, l'hémoglobine, l'activité des échantillons «foie» et le niveau de bilirubine, d'examiner la cavité buccale du patient identifier les signes de stomatite.

Avec une réduction significative du poids corporel, une diminution de la fonction médullaire, une altération de la fonction hépatique ou rénale, au début de la période postopératoire (jusqu'à 30 jours) après une intervention chirurgicale intensive, la dose initiale doit être réduite de 1/3 ou 1/2.

Les analogues nucléosidiques, qui sont des inhibiteurs de l'enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase, tels que la brivudine et la sorivudine, peuvent entraîner une forte augmentation de la concentration de fluorouracile dans le sérum sanguin, ce qui peut entraîner une toxicité létale. À cet égard, l'intervalle entre Le fluorouracile et l'utilisation de la brivudine et de la sorivudine, ainsi que leurs analogues, doivent être d'au moins 4 semaines.

Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par fluorouracil et au moins 3 mois après devraient être pris des méthodes de contraception fiables. Avant d'utiliser la solution en cas de formation de précipités sous l'influence de basses températures, la solution doit être chauffée à 60 deg. C, secouant vigoureusement, puis refroidir à température ambiante. Si le sédiment ne se dissout pas, le produit doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur pour la destruction des déchets dangereux.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Étant donné qu'avec l'utilisation de fluorouracile, les patients peuvent développer des nausées, vomissements, désorientation, confusion, maux de tête, larmoiement, photophobie, déficience visuelle et autres symptômes qui affectent l'état général, de conduire la voiture et de travailler avec d'autres mécanismes pendant le traitement. recommandé de s'abstenir.

Forme de libération / dosage:

Solution pour l'administration intravasculaire et intracavitaire 50 mg / ml.

Emballage:

5 ml, 10 ml, 20 ml ou 100 ml dans des flacons de verre I blindé de classe hydrolytique d'une contenance de 5 ml ou de 10 ml, ou de 20 ml ou 100 ml. respectivement, les bouchons ukuporennyh en caoutchouc brombutilovogo en rodage par des bouchons en aluminium ou en aluminium avec un insert en plastique.

Une bouteille dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température de 15 à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002838

Date d'enregistrement:23.01.2015

Le propriétaire du certificat d'inscription:RNTS nommé d'après N.N. Blokhin RAMS RNTS nommé d'après N.N. Blokhin RAMS Russie

Fabricant: & nbsp

RNTS nommé d'après N.N. Blokhin RAMS Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.11.2015

Instructions illustrées

Instructions

Fluorouracil-RONTS® (Phthoruracil-RONC®)