Cupidon 36 - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 249,00 mg, cellulose microcristalline 66,00 mg, giprolose 3,50 mg, laurylsulfate de sodium 1,00, croscarmellose sodique 7,00 mg, stéarate de magnésium 3,50 mg;

Gaine de film: opadrai II 32K520009 jaune 8,00 mg (lactose monohydraté 36%, hypromellose 26%, dioxyde de titane 15,5%, oxyde de fer jaune 8,5%, triacétine 8,0%, talc 6,0%).

La description:

Comprimés en forme d'amande recouverts d'une coquille de film, jaune, gravé "20" d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède contre la dysfonction érectile - inhibiteur de la PDE5

ATX: & nbsp

G.04.B.E.08 Tadalafil

Pharmacodynamique:

Le tadalafil est un inhibiteur sélectif réversible de la phosphodiestérase spécifique 5 (PDE-5) guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Lorsque la stimulation sexuelle provoque une libération locale d'oxyde nitrique, l'inhibition de la PDE-5 par le tadalafil entraîne une augmentation de la concentration de GMPc dans le corps caverneux du pénis. La conséquence est la relaxation des muscles lisses des artères et de la flux de sang vers les tissus du pénis, ce qui provoque une érection. Tadalafil n'a pas d'effet en l'absence d'excitation sexuelle.

Recherche dans in vitro ont montré que tadalafil est un PDE sélectif5. PDE-5 est une enzyme présente dans les muscles lisses du corps caverneux, dans les muscles lisses des vaisseaux des organes internes, dans les muscles squelettiques, les plaquettes, les reins, les poumons et le cervelet. L'effet du tadalafil sur la PDE-5 est plus actif que sur les autres phosphodiestérases. Tadalafil est 10 000 fois plus puissant pour PDE-5 que pour PDE-1, PDE-2, PDE-4 et PDE-7, qui sont situés dans le cœur, le cerveau, les vaisseaux sanguins, le foie, les leucocytes et d'autres organes. Tadalafil 10.000 fois plus activement bloque PDE-5 que PDE-3 - une enzyme qui se trouve dans le cœur et les vaisseaux sanguins. Cette sélectivité pour la PDE-5 par rapport à la PDE-3 est importante, puisque la PDE-3 est une enzyme impliquée dans la contraction du muscle cardiaque. Outre, tadalafil environ 700 fois plus actif contre PDE-5 qu'avec PDE-6, trouvé dans la rétine et responsable de la transmission photo. Tadalafil présente également un effet 9 000 fois plus puissant sur la PDE-5 que son effet sur les PDE-8, PDE-9 et PDE-10, et 14 fois plus puissant sur la PDE-5 que sur la PDE-11. La distribution dans les tissus et les effets physiologiques de l'inhibition de la PDE-8-PDE-11 n'ont pas encore été élucidés.

Tadalafil améliore une érection et augmente la possibilité d'un rapport sexuel complet.

Le médicament est valide pendant 36 heures. L'effet se manifeste le même après 16 minutes après la prise du médicament en présence d'excitation sexuelle.

Le tadalafil chez les individus en bonne santé ne provoque pas de changement significatif de la pression artérielle systolique et diastolique comparé au placebo en position couchée (la diminution maximale moyenne est de 1,6 / 0,8 mm Hg, respectivement) et en position debout (la diminution maximale moyenne est de 0 , 2 / 4,6 mm Hg, respectivement). Tadalafil ne provoque pas de changement significatif de la fréquence cardiaque. Tadalafil ne provoque pas de changements dans la reconnaissance des couleurs (bleu / vert), ce qui s'explique par sa faible affinité pour la PDE-6. En outre, il n'y a pas d'effet du tadalafil sur l'acuité visuelle, l'électrorétinogramme, la pression intraoculaire et la taille de la pupille.

Pour évaluer l'effet de l'administration quotidienne de tadalafil sur la spermatogenèse, plusieurs études ont été réalisées. Aucune des études n'a montré d'effet indésirable sur la morphologie des spermatozoïdes et leur mobilité. Dans une étude, une diminution de la concentration moyenne de spermatozoïdes a été observée par rapport au placebo. La réduction de la concentration des spermatozoïdes était associée à une incidence plus élevée de l'éjaculation. En outre, il n'y avait pas d'effet négatif sur la concentration moyenne d'hormones sexuelles, la testostérone, l'hormone lutéinisante et l'hormone folliculo-stimulante lors de la prise de tadalafil.

Pharmacocinétique

Succion

Après avoir pris la drogue à l'intérieur tadalafil rapidement absorbé. La concentration maximale moyenne (C_mOh) dans le plasma sanguin est atteint en moyenne 2 heures après l'ingestion. La vitesse et le degré d'absorption du tadalafil ne dépendent pas du moment de l'ingestion, de sorte que le médicament Cupidon 36 peut être utilisé indépendamment du moment du repas. Le moment de l'administration (matin ou soir) n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la vitesse et le degré d'absorption. La pharmacocinétique du tadalafil chez les personnes en bonne santé est linéaire dans le temps et la dose. Dans la gamme de dose de 2,5 à 20 mg, l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) augmente proportionnellement à la dose. Les concentrations à l'équilibre dans le plasma sont atteintes dans les 5 jours après la prise du médicament une fois par jour. La pharmacocinétique du tadalafil chez les patients atteints d'un trouble de l'érection est similaire à la pharmacocinétique d'un médicament chez les personnes sans dysfonction érectile.

Distribution

Le volume moyen de distribution est d'environ 63 litres, ce qui indique que tadalafil est distribué dans les tissus du corps. Dans les concentrations thérapeutiques, 94% du tadalafil dans le plasma se lie aux protéines. La liaison aux protéines ne change pas avec une altération de la fonction rénale. Chez les sujets sains, moins de 0,0005% de la dose administrée se trouve dans le sperme.

Métabolisme

Le tadalafil est principalement métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4 cytochrome P450. Le principal métabolite circulant est le méthylcatéchol glucuronide. Ce métabolite est au moins 13 000 fois moins actif contre la PDE5 que tadalafil. Par conséquent, la concentration de ce métabolite n'est pas cliniquement significative.

Excrétion

Chez les individus en bonne santé, la clairance moyenne du tadalafil administré par voie orale est de 2,5 l / h, et la T moyenne_1/2- 17,5 h. Tadalafil est excrété principalement sous la forme de métabolites inactifs, principalement par l'intestin (environ 61% de la dose) et, dans une moindre mesure, par les reins (environ 36% de la dose).

Populations spéciales

Patients âgés

Chez les patients âgés en bonne santé (65 ans et plus), la clairance du tadalafil était plus faible pour l'administration orale, ce qui s'exprimait par une augmentation de 25% de la surface sous la courbe concentration-temps par rapport aux sujets sains âgés de 19 à 45 ans. Cette différence n'est pas cliniquement significative et ne nécessite pas de sélection de dose.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale, y compris les patients sous hémodialyse, l'aire sous la courbe concentration-temps était plus grande que chez les autres individus en bonne santé.

Patients avec insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du tadalafil chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée est comparable à celle des sujets sains. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh), aucune donnée n'est disponible.

Les patients atteints de diabète sucré

Chez les patients atteints de diabète sucré dans le contexte du tadalafil, la zone sous la courbe concentration-temps était inférieure d'environ 19% à celle des individus en bonne santé. Cette différence ne nécessite pas d'ajustement de la dose.

Les indications:Dysfonction érectile.

Contre-indications

- Hypersensibilité au tadalafil ou à toute substance incluse dans la préparation;

- dans le cas de la prise de médicaments contenant des nitrates organiques;

- âge jusqu'à 18 ans;

- degré sévère d'insuffisance rénale;

- utilisation simultanée avec des stimulateurs de la guanylate cyclase, tels que Riotsiguat;

- la présence de contre-indications à l'activité sexuelle chez les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire: infarctus du myocarde au cours des 90 derniers jours, angine instable, apparition d'angine de poitrine pendant les rapports sexuels, insuffisance cardiaque chronique II-IV Classes par classification NYHA, arythmies non contrôlées, hypotension artérielle (TA inférieure à 90/50 mmHg), hypertension incontrôlée, accident vasculaire cérébral ischémique au cours des 6 derniers mois;

- perte de la vision due à une neuropathie ischémique antérieure non artérielle du nerf optique (indépendamment de la relation avec la prise d'inhibiteurs de la PDE-5);

- l'administration simultanée de doxazosine, ainsi que des médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile;

- souvent (plus de 2 fois par semaine) chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min);

- carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

En l'absence de données chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), il faut faire preuve de prudence lors de la prescription du médicament. Cupidon 36 ce groupe de patients.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Cupidon 36 patients recevant des bloqueurs alpha [1] -adrénergiques, par exemple doxazosine, car l'application simultanée peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Dans l'étude de la pharmacologie clinique, 18 volontaires sains prenant une dose unique de tadalafil n'ont pas présenté d'hypotension symptomatique avec l'administration simultanée de tamsulosine, alpha [1A] -adrenoconvertor (voir «Interaction with Other Drugs»).

Le risque potentiel de complications associées à l'activité sexuelle chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire (infarctus du myocarde au cours des 90 derniers jours, angor instable ou angine de poitrine, survenant pendant les rapports sexuels; NYHA, développé au cours des 6 derniers mois; troubles incontrôlés du rythme cardiaque; hypotension artérielle (TA inférieure à 90/50 mm Hg) ou hypertension non contrôlée; AVC, durant les 6 derniers mois).

Cupidon 36 doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CK inférieure à 30 ml / min), un CRF (CK inférieur à 50 ml / min), une prédisposition au priapisme (drépanocytose, myélome multiple ou leucémie) ou chez des patients déformation anatomique du pénis (courbure angulaire, fibrose caverneuse ou maladie de La Peyronie).

Grossesse et allaitement:Une drogue Cupidon 36 ne convient pas pour une utilisation chez les femmes.

Dosage et administration:

À l'intérieur, (au moins 16 minutes avant l'activité sexuelle alléguée).

La dose maximale recommandée de la drogue Cupidon 36 est de 20 mg. La fréquence de réception maximale recommandée est de 1 heure / jour.

Les patients peuvent tenter d'avoir des rapports sexuels à tout moment dans les 36 heures suivant la prise du médicament afin d'établir le temps de réponse optimal pour prendre le médicament.

Effets secondaires:

Les effets indésirables survenant plus souvent que dans les cas isolés sont listés selon la gradation suivante: très souvent (≥ 10%); souvent (≥ 1%, <10%); rarement (≥ 0,1%, <1%); rarement (≥ 0,01%, <0,1%); très rarement (<0,01%), on ne sait pas (il est impossible d'estimer la fréquence d'apparition des réactions en fonction des données disponibles).

Troubles du système immunitaire

Rarement (≥0,1%, <1%): réactions d'hypersensibilité.

Les perturbations du système nerveux

Très souvent (≥ 10%): maux de tête

Souvent (≥1%, <10%): vertiges

Rarement (≥0,01%, <0,1%): accident vasculaire cérébral (y compris les troubles aigus de la circulation cérébrale par type hémorragique), évanouissement¹, attaques ischémiques transitoires¹, migraine³, crise épileptique, amnésie transitoire.

Troubles de la vue

Rarement (≥0,1%, <1%): vision trouble, douleur dans le globe oculaire.

Rarement (≥0,01%, <0,1%): violation des champs visuels, gonflement des paupières, injection de vaisseaux de la sclérotique du globe oculaire, neuropathie optique ischémique antérieure non artérielle³, occlusion des vaisseaux de la rétine³.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Rarement (≥0,01%, <0,1%): perte auditive soudaine².

Troubles du système cardiovasculaire

Peu fréquents (≥ 0,1%, <1%): palpitations, tachycardie, baisse de la pression artérielle (chez les patients ayant déjà pris des antihypertenseurs), augmentation de la tension artérielle.

Rarement (≥ 0,01%, <0,1%): infarctus du myocarde, arythmies ventriculaires³, une angine instable³.

Perturbations du système respiratoire

Souvent (≥ 1%, <10%): congestion nasale.

Rarement (≥ 0,1%, <1%): essoufflement.

Rarement (≥ 0,01%, <0,1%): saignement nasal.

Violations de main tube digestif

Souvent (≥ 1%, <10%): indigestion.

Rarement (≥ 0,1%, <1%): douleurs abdominales, reflux gastro-œsophagien.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Rarement (≥ 0,1%, <1%): éruption cutanée, hyperhidrose (augmentation de la transpiration).

Rarement (≥ 0,01%, <0,1%): urticaire, syndrome de Stevens-Johnson³, dermatite exfoliative³.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent (≥ 1%, <10%): douleur au dos, myalgie.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Rarement (≥ 0,01%, <0,1%): érection prolongée, priapisme³.

Troubles généraux

Rarement (≥ 0,1%, <1%): douleur thoracique¹.

Rarement (≥ 0,01%, <0,1%): gonflement du visage³ , mort cardiaque subite^1,3.

⁽¹⁾Ils ont été observés chez des patients qui présentaient auparavant des facteurs de risque cardiovasculaire. Cependant, il est impossible de déterminer précisément si ces phénomènes sont directement liés à ces facteurs de risque, au tadalafil, à l'excitation sexuelle ou à une combinaison de ces facteurs ou d'autres facteurs.

⁽²⁾Une perte auditive soudaine a été rapportée dans un petit nombre de cas d'études post-commercialisation et cliniques avec l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5, y compris tadalafil.

⁽³⁾Les effets indésirables observés au cours de la recherche post-commercialisation ne sont pas observé dans une étude clinique contrôlée contre placebo.

Surdosage:

Chez les personnes en bonne santé ayant reçu une seule dose de tadalafil à la dose de 500 mg et chez les patients atteints de dysfonction érectile, les effets indésirables répétitifs à 100 mg / jour ont été les mêmes que lors de l'application de doses plus faibles. En cas de surdosage, un traitement symptomatique standard doit être effectué. Avec hémodialyse tadalafil presque pas de sortie.

Interaction:

L'effet d'autres médicaments sur le tadalafil

Le tadalafil est principalement métabolisé par l'enzyme CYP3UNE4. Inhibiteur sélectif CYP3UNE4, kétoconazole à une dose de 400 mg / jour augmente l'exposition d'une dose unique de tadalafil (AUC) de 312% et C_mOh- de 22%, et kétoconazole (200 mg / jour) augmente l'exposition d'une dose unique de tadalafil (AUC) de 107% et C_mOh de 15% par rapport à AUC et les quantités C_mOh seulement pour un tadalafil.

Ritonavir (200 mg deux fois par jour), inhibiteur des isoenzymes CYP3UNE4, 2C9, 2C19 et 2ré6 augmente l'exposition d'une dose unique de tadalafil (AUC) de 124% sans changement C_max. Bien que les interactions spécifiques n'aient pas été étudiées, on peut supposer que d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH, tels que, par exemple, saquinavir, ainsi que des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, comme l'érythromycine et intraconazole, augmentent l'activité du tadalafil.

Inducteur sélectif de l'isoenzyme CYP3UNE4, rifampicine (600 mg par jour), réduit l'exposition d'une dose unique de tadalafil (AUC) de 88% et C_mOh de 46%, relativement AUC et les quantités C_mOh seulement pour un tadalafil. On peut supposer que l'introduction simultanée d'autres inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 devrait également réduire la concentration de tadalafil dans le plasma.

La prise simultanée d'antiacide (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) et de tadalafil réduit le taux d'absorption de ce dernier sans modifier la surface sous la courbe pharmacocinétique du tadalafil.

Augmentation du pH du contenu de l'estomac à la suite de la prise d'un bloqueur d'histamine H₂Les récepteurs à la nizatidine n'influencent pas la pharmacocinétique du tadalafil.

La sécurité et l'efficacité de la combinaison du tadalafil avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées, donc l'utilisation de telles associations n'est pas recommandée.

Effet du tadalafil sur d'autres médicaments

Le tadalafil augmente l'effet hypotenseur des nitrates. Ceci est dû à l'effet additif des nitrates et du tadalafil sur le métabolisme de l'oxyde nitrique et du cGMP. Par conséquent, l'administration de médicaments Cupidon 36 dans le contexte de l'utilisation de nitrates est contre-indiqué.

Le tadalafil n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la clairance des médicaments dont le métabolisme se produit avec la participation du cytochrome P450. Les études ont confirmé que tadalafil N'inhibe pas ou n'induit pas d'isoenzymes CYP3UNE4, CYP1UNE2, CYP2ré6, CYP2E1,CYP2C9, CYP2C19.

Le tadalafil n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique S-et R/ RTI & gt; Tadalafil n'affecte pas l'effet de la warfarine sur le temps de prothrombine.

Le tadalafil n'augmente pas la durée du saignement dans le contexte de l'action de l'acide acétylsalicylique.

Tadalafil a des propriétés vasodilatatrices systémiques et peut augmenter l'effet des médicaments antihypertenseurs visant à abaisser la tension artérielle. En outre, pour les patients prenant plusieurs médicaments antihypertenseurs, dans lequel l'hypertension était mal contrôlée, il y avait une diminution légèrement plus importante de la pression artérielle. Chez la grande majorité des patients, cette diminution n'était pas associée à des symptômes hypotensifs. Les patients recevant un traitement antihypertenseur et prenant tadalafil, des recommandations cliniques appropriées doivent être données.

Il n'y avait pas de diminution significative de la pression artérielle lorsque le tadalafil était utilisé par les personnes qui prenaient de l'alpha [1A] adrénobloquant sélectif. tamsulosine.

Lors de l'utilisation de tadalafil par des volontaires sains qui ont pris doxazosine (4-8 mg par jour), alpha [1] -adrénocepteur, augmentation de l'effet antihypertenseur de la doxazosine. Certains patients ont présenté des symptômes associés à une baisse de la tension artérielle, y compris des évanouissements.

Le tadalafil n'a pas affecté la concentration d'alcool, et l'alcool n'a pas influencé la concentration de tadalafil. À fortes doses d'alcool (0,7 g / kg), admission tadalafil pas causé une diminution statistiquement significative de la pression artérielle moyenne.

Des vertiges posturaux et une hypotension orthostatique ont été observés chez certains patients.

Lors de la prise de tadalafil en association avec des doses plus faibles d'alcool (0,6 g / kg), la réduction de la pression artérielle n'a pas été observée et des vertiges sont survenus avec la même fréquence qu'avec la prise d'alcool seule.

Le tadalafil n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la théophylline.

Instructions spéciales:

L'activité sexuelle présente un risque potentiel pour les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire. Par conséquent, le traitement de la dysfonction érectile, y compris avec la drogue Cupidon 36, Il ne devrait pas être fait chez les hommes atteints de maladies cardiaques dans lesquelles l'activité sexuelle n'est pas recommandée.

Il y a des rapports de l'apparition du priapisme dans l'utilisation des inhibiteurs PDE-5, y compris tadalafil. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'érection d'une durée de 4 heures ou plus. Un traitement intempestif du priapisme entraîne des dommages aux tissus du pénis, entraînant une perte de puissance à long terme.

Sécurité et efficacité de la combinaison de médicaments Cupidon 36 avec d'autres types de traitement, les violations n'ont pas été étudiées. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandée. Comme les autres inhibiteurs de la PDE-5, tadalafil a des propriétés vasodilatateurs systémiques, ce qui peut entraîner une diminution transitoire de la pression artérielle. Avant de prescrire le médicament Cupidon 36 les médecins devraient soigneusement examiner si les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire seront exposés à des effets indésirables en raison de ces effets vasodilatateurs.

La neuropathie optique ischémique antérieure non artérielle (NAPION) est la cause d'une déficience visuelle, y compris la perte complète de la vision. Il y a des rapports post-marketing rares sur les cas de développement de NAPION, à temps associé à la prise d'inhibiteurs de PDE-5. Il est actuellement impossible de déterminer s'il existe un lien direct entre le développement de NAPION et la prise d'inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres facteurs. Les médecins devraient recommander aux patients en cas de perte soudaine de la vue d'arrêter de prendre du tadalafil et de consulter un médecin. Les médecins devraient également dire aux patients que les personnes qui ont subi NAPION ont un risque plus élevé de re-développer NAPION.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf.and fourrure:Malgré le fait que l'incidence des vertiges sur le fond de placebo et le tadalafil est la même, pendant la période de traitement, il est nécessaire d'être prudent lors de la conduite des véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue d'attention et de rapidité psychomotrice. réactions

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 20 mg.

Emballage:

Pour 1 ou 2 comprimés dans un blister de PVC / PVDC / Al.

Pour 1 ou 2 ou 4 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003944

Date d'enregistrement:08.11.2016

Date d'expiration:08.11.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Cadil Pharmaceuticals Co., Ltd.Cadil Pharmaceuticals Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

CADILA PHARMACEUTICALS, Ltd. Inde

Représentation: & nbspCADILA PHARMACEUTICALS LTD. CADILA PHARMACEUTICALS LTD. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Cupidon 36 (Cupidon 36)