Rioziguat - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Autres médicaments cardiovasculaires

Inclus dans la formulation

Adempas

pilules vers l'intérieur

Bayer Pharma AG Allemagne

АТХ:

C.02.K.X D'autres médicaments antihypertenseurs

C.02.K.X.05 Riotsiguat

Pharmacodynamique:

Riotsiguat est un stimulant de la guanylate cyclase soluble (rGT), une enzyme du système cardiopulmonaire et un récepteur de l'oxyde nitrique (NO).

Dans la liaison de NO aux rGT, l'enzyme catalyse la synthèse de la molécule de signalisation du guanosine monophosphate cyclique (GMPc). GMPc intracellulaire joue un rôle important dans la régulation des processus qui affectent le tonus vasculaire, la prolifération, la fibrose et l'inflammation.

L'hypertension pulmonaire est associée à un dysfonctionnement endothélial, à une synthèse altérée de l'oxyde nitrique et à une stimulation insuffisante de la voie métabolique du NO-rGT-cGMP. Riotsiguat a un double mécanisme d'action. Il sensibilise cGMP au NO endogène en stabilisant la liaison NO-cGMP. Riotsiguat stimule directement le RHC via un autre lien, quel que soit le NO.

Rioziguat restaure la voie métabolique de NO-rGT-cGMP et provoque une augmentation de la production de cGMP.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité absolue de riotsiguata est élevée (94%). Riotsiguat rapidement absorbé, la concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) est atteinte après 1-1,5 heures après l'ingestion. L'absorption de riotsiguata se produit dans tout le tractus gastro-intestinal (GIT), principalement dans les parties supérieures. Dans les parties distales du tractus gastro-intestinal, l'absorption diminue.Utilisation du médicament en même temps que la prise alimentaire n'a pas influencé la valeur de la zone sous la courbe "concentration-temps" (ASC) riotsiguata, Cmax a été réduit à une limite minimale (35 % réduction). Tout Riotsiguat (médicament initial et métabolites) est excrété par les reins (33-45%) et par l'intestin (48-59%). De 4 à 19% de la dose administrée est excrétée inchangée par les reins, environ 9 à 44% dans l'intestin.

Les indications:

Hypertension artérielle pulmonaire thromboembolique chronique (CTEPH), groupe 4 selon la classification de l'OMS:

- HTELG inopérable;

- HPTEC persistant ou récidivant après traitement chirurgical.

Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), du groupe 1 à la classification OMS, classification II-III FC OMS (en monothérapie ou en association avec des antagonistes des récepteurs de l'endothéline ou des prostanoïdes):

- HAP idiopathique;

- HAP héréditaire;

- LAS, associé aux maladies du tissu conjonctif.

CIM-10

IX.I26-I28.I27.0 Hypertension pulmonaire primaire

IX.I26-I28.I27.8 Autres formes précisées de cardiopathie pulmonaire

Contre-indications

- hypersensibilité à riotsiguatu ou à tout autre composant inclus dans la préparation;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- âge jusqu'à 18 ans;

- la réception simultanée avec des nitrates ou des donneurs d'oxyde nitrique (tels que nitrite d'amyle) dans toute forme posologique;

- l'utilisation simultanée avec les médicaments du groupe des inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE), y compris avec les préparations du groupe des inhibiteurs de la PDE-5, tels que sildénafil, vardénafil, tadalafilou avec des préparations d'un groupe d'inhibiteurs non spécifiques de la PDE, tels que dipyridamole et Théophylline;

- Carence congénitale en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose (due à la présence de lactose dans la composition);

- violations graves du foie (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pugh, classe C, l'expérience dans l'utilisation clinique est absent);

- hypotension artérielle sévère au moment de l'instauration du traitement (pression artérielle systolique inférieure à 95 mm Hg, expérience clinique non disponible);

- Dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min) et utilisation chez les patients sous hémodialyse (l'expérience clinique n'est pas disponible).

Soigneusement:

Il est nécessaire de faire très attention lors de la prescription du médicament dans les situations suivantes:

- chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire qui présentent des facteurs de risque supplémentaires de saignement des voies respiratoires, en particulier ceux qui reçoivent un traitement anticoagulant (cf. section "Instructions spéciales");

- chez les patients recevant un traitement antihypertenseur ou présentant une hypotension artérielle initiale, une hypovolémie ou une obstruction sévère de la sortie du ventricule gauche ou d'un dysfonctionnement autonome (voir rubrique "Instructions spéciales");

- lorsqu'il est utilisé simultanément avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP1A1, comme un inhibiteur de la tyrosine kinase erlotinibet de puissants inhibiteurs de la P-gp / BCRP, tels qu'un médicament immunosuppresseur ciclosporine UNE (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions");

- chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 80 ml / min, mais supérieure à 15 ml / min);

- chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7-9 points sur l'échelle de Child-Pugh, classe B);

- chez les patients âgés (65 ans et plus).

Grossesse et allaitement:

Des études adéquates et contrôlées chez les humains ne sont pas menées. Pendant le traitement du médicament, les femmes en âge de procréer devraient utiliser des méthodes de contraception efficaces. Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait humain d'un homme, mais il pénètre dans le lait des animaux. Ne pas appliquer!

Recommandations Catégorie FDA C.

Dosage et administration:

Pour l'administration orale.

Rioziguat peut être pris en même temps qu'un repas ou peu importe le moment de l'ingestion.

Initiation du traitement: la dose initiale recommandée est de 1,0 mg 3 fois par jour pendant 2 semaines. Les comprimés doivent être pris trois fois par jour à des intervalles d'environ 6-8 heures, en même temps que de manger ou indépendamment du moment de l'ingestion.

La dose quotidienne maximale du médicament est de 7,5 mg. En cas de manque de la prochaine dose du médicament, la dose suivante doit être prise conformément au schéma d'utilisation prescrit.

Effets secondaires:

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent l'anémie (y compris les indicateurs de laboratoire pertinents).

Système nerveux altéré: très souvent - vertiges, maux de tête.

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins: souvent - des palpitations cardiaques, abaissant la pression artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - hémoptysie, saignements de nez, congestion nasale, hémorragie pulmonaire peu fréquente.

Troubles du tube digestif: très souvent - dyspepsie, diarrhée, nausée, vomissement, souvent - gastrite, gastro-entérite, reflux gastro-oesophagien, dysphagie, douleurs dans différentes parties du tube digestif, constipation, ballonnements.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent un œdème périphérique.

Surdosage:Pas de données.

Interaction:

L'utilisation simultanée de 400 mg de kétoconazole une fois par jour a entraîné une augmentation de 150% (allant jusqu'à 370%) de l'ASC moyenne du rhyocyclate et une augmentation de la Cmax de 46%. La demi-vie finale a augmenté de 7,3 à 9,2 heures, et la clairance totale de riotsiguata a diminué de 6,1 à 2,4 l / h.

Médicaments qui inhibent fortement la P-gp / BCRP, comme un immunosuppresseur ciclosporine A, devrait être appliqué avec prudence.

L'utilisation simultanée de médicaments qui augmentent le pH du tractus gastro-intestinal peut conduire à une biodisponibilité plus faible lorsqu'il est pris par voie orale, puisque la solubilité de riotsiguata diminue à un pH neutre par rapport à un environnement acide.

L'utilisation simultanée de riotsiguata et de nitrates ou de donneurs d'oxyde nitrique (tels que nitrite d'amyle) dans toute forme posologique est contre-indiqué.

Dans des études animales, une réduction de la pression artérielle systémique a été démontrée dans l'association de riotsiguata avec le sildénafil ou le vardénafil.

Instructions spéciales:

Application de la drogue Riotsiguat chez les patients avec occlusion veineuse du poumon (VOBL) n'est pas recommandé, car les vasodilatateurs pulmonaires peuvent aggraver considérablement l'état clinique de ces patients. Lorsque des symptômes d'œdème pulmonaire apparaissent, il faut penser à la possibilité de développer un VOBL associé, un traitement par un médicament Riotsiguat dans ce cas devrait être résilié.

Chez les patients avec hypertension pulmonaire il y a un risque accru de saignement des voies respiratoires, en particulier chez les patients recevant un traitement anticoagulant.

Lors du traitement de la drogue Riotsiguat le risque de saignement grave et / ou mortel des voies respiratoires peut augmenter, en particulier en présence de facteurs de risque tels que l'épisode récent d'hémoptysie sévère, y compris son traitement par embolisation artérielle bronchique. Le médecin qui prescrit le médicament doit évaluer régulièrement le rapport bénéfice-risque pour chaque patient.

Rioziguat a des propriétés vasodilatateurs, ce qui peut conduire à abaisser la pression artérielle. Avant de prescrire Riotsiguat le médecin doit soigneusement évaluer le risque de développer des effets indésirables chez les patients présentant des maladies concomitantes spécifiques. Effets vasodilatateurs (par exemple, chez les patients recevant un traitement antihypertenseur ou avec hypotension artérielle initiale, hypovolémie, obstruction grave des voies de sortie du ventricule gauche ou dysfonction autonome).

Utilisation combinée avec d'autres médicaments

L'utilisation simultanée de riotsiguata avec des inhibiteurs puissants des isoenzymes cytochrome et P-gp / BCRP, tels que les agents antifongiques azolés (par exemple, kétoconazole, itraconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. ritonavir), n'est pas recommandé en raison du renforcement prononcé de l'action de riotsiguata.

Utilisation simultanée de la préparation de riotsiguata avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP1A1, tels qu'un inhibiteur de la tyrosine kinase erlotinibet de puissants inhibiteurs de la P-gp / BCRP, tels qu'un immunosuppresseur ciclosporine A, peut améliorer l'action de riotsiguata. Ces médicaments doivent être utilisés avec prudence. Il est nécessaire de contrôler la pression artérielle et envisager la possibilité de réduire la dose de riotsiguata.

Populations de patients, études dans lesquelles n'ont pas été menées

Rioziguat n'a pas été étudié dans les groupes de patients suivants, et son utilisation est donc contre-indiquée:

- patients présentant une pression artérielle systolique inférieure à 95 mm Hg. Art.au moment de l'initiation du traitement;

- Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh, grade C);

- Patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min) ou hémodialysés.

Instructions

Riotsiguat (Riociguat)