L'effet d'autres médicaments sur le tadalafil
Le tadalafil est principalement métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4. Inhibiteur sélectif de l'isoenzyme CYP3UNE4 le kétoconazole (400 mg par jour) augmente l'exposition
dose unique de tadalafil (AUC) de 312% et Cmax de 22%, et kétoconazole (200 mg par jour) augmente l'exposition d'une dose unique de tadalafil (AUC) de 107% et Cmax de 15% par rapport à AUC et les valeurs Cmax pour un seul tadalafil.
Ritonavir (200 mg deux fois par jour), inhibiteur des isoenzymes CYP3UNE4, 2С9, 2С19 et 2ré6, augmente l'exposition d'une dose unique de tadalafil (AUC) de 124% sans changer Cmax. Bien que les interactions spécifiques n'aient pas été étudiées, on peut supposer que d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH, tels que, par exemple, saquinavir, ainsi que des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, tel que l'érythromycine et intraconazole, augmentent l'activité du tadalafil.
Inducteur sélectif de l'isoenzyme CYP3UNE4, rifampicine (600 mg par jour), réduit l'exposition d'une dose unique de tadalafil (AUC) de 88% et Stakh de 46%, relativement AUC et les valeurs de Stach pour un seul tadalafil. On peut supposer que l'utilisation simultanée d'autres inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 devrait également réduire la concentration de tadalafil dans le plasma.
La réception simultanée de l'antiacide (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) et du tadalafil réduit le taux d'absorption du tadalafil sans modifier la surface sous la courbe pharmacocinétique du tadalafil.
Une augmentation du pH de l'estomac résultant de l'administration de bloqueurs des récepteurs H2-histamine de la nizatidine n'a pas affecté la pharmacocinétique du tadalafil.
La sécurité et l'efficacité de la combinaison du tadalafil avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées, donc l'utilisation de telles associations n'est pas recommandée.
Le tadalafil ne potentialise pas l'augmentation du temps de saignement causée par la prise d'acide acétylsalicylique.
Effet du tadalafil sur d'autres médicaments
Il est connu que tadalafil renforce l'effet hypotenseur des nitrates. Cela se produit à la suite de l'effet additif des nitrates et du tadalafil sur le métabolisme de l'oxyde nitrique II (NON) et cGMP. Par conséquent, l'utilisation de tadalafil dans le contexte de la prise de nitrates est contre-indiquée.
Le tadalafil n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'élimination des médicaments, le métabolisme qui se produit avec la participation du cytochrome P450. Les études ont confirmé que tadalafil N'inhibe pas ou n'induit pas d'isoenzymes CYP1UNE2, CYP3UNE4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.
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| Le tadalafil n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique S-warfarine ou R/ RTI & gt; Tadalafil n'affecte pas l'effet de la warfarine sur le temps de prothrombine. |
Le tadalafil n'augmente pas la durée du saignement causé par l'acide acétylsalicylique.
Le tadalafil a des propriétés vasodilatatrices systémiques et peut augmenter l'effet des médicaments antihypertenseurs visant à abaisser la tension artérielle. De plus, chez les patients prenant plusieurs antihypertenseurs chez lesquels l'hypertension était mal contrôlée, une diminution légèrement plus importante de la pression artérielle a été observée. Chez la grande majorité des patients, cette diminution n'était pas associée à des symptômes hypotensifs. Les patients recevant un traitement
médicaments antihypertenseurs et prise tadalafil, des recommandations cliniques appropriées doivent être données.
Il n'y avait pas de réduction significative de la pression artérielle lorsque le tadalafil était utilisé par les personnes qui prenaient un alpha-bloquant sélectif tamsulosine. L'utilisation simultanée du tadalafil avec la doxazosine est contre-indiquée. Lors de l'utilisation de tadalafil par des volontaires sains qui ont pris doxazosine (4-8 mg par jour), alpha-adrénobloquant, augmentation de l'effet antihypertenseur de la doxazosine. Certains patients ont éprouvé des étourdissements. L'évanouissement n'a pas été observé. L'utilisation de la doxazosine à des doses plus faibles n'a pas été étudiée.
Le tadalafil n'a pas affecté la concentration d'alcool, et l'alcool n'a pas influencé la concentration de tadalafil. À des doses élevées d'alcool (0,7 g / kg), la prise de tadalafil n'a pas entraîné une diminution statistiquement significative de la pression artérielle moyenne. Des vertiges posturaux et une hypotension orthostatique ont été observés chez certains patients. Lors de la prise de tadalafil en association avec des doses plus faibles d'alcool (0,6 g / kg), aucune diminution de la pression artérielle n'a été observée et des vertiges sont survenus avec la même fréquence que lors de la prise d'un alcool.
Le tadalafil n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamie de la théophylline.