Levemir FlexPen - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeInsuline DetemirInsuline Detemir

Médicaments similairesDévoiler

Levemir® Penfield®

Solution PC

Novo Nordisk A / S Danemark

Lewemir® FlexPen®

Solution PC

Novo Nordisk A / S Danemark

Forme de dosage: & nbspsolution hypodermique

Composition:

Dans 1 ml de la drogue contient:

substance active: l'insuline detemir 100ED (14,2 mg);

Excipients: glycérol 16 mg, phénol 1,8 mg, métacrésol 2,06 mg, acétate de zinc 65,4 μg, hydrogénophosphate de sodium dihydraté 0,89 mg, chlorure de sodium 1,17 mg, acide chlorhydrique q.s. ou hydroxyde de sodium q.s., eau pour injection jusqu'à 1 ml.

Un stylo à seringue contient 3 ml d'une solution équivalente à 300 unités.

1 unité d'insuline detemir contient 0,142 mg d'insuline insoluble detemir.

1 unité d'insuline detemir (ED) correspond à 1 unité d'insuline humaine (ME).

La description:

Une solution claire et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:hypoglycémiant - analogue de l'insuline à action prolongée

ATX: & nbsp

A.10.A.E.05 Insuline Detemir

Pharmacodynamique:

Lewemir® FlexPen® est produit par la biotechnologie de l'ADN recombinant en utilisant une souche Saccharomyces cerevisiae. C'est un analogue basal soluble de l'insuline humaine à action prolongée avec un profil d'action plat.

Le profil de l'activité Levemir® FlexPene® est significativement moins variable que l'isophane-insuline et l'insuline glargine.

L'action prolongée du médicament Levemir® FlexPen® est due à l'auto-association prononcée des molécules d'insuline détémir au site d'injection et à la liaison des molécules médicamenteuses à l'albumine par liaison à la chaîne latérale des acides gras. Insuline Detemir en comparaison avec l'isophane-insuline, il pénètre plus lentement dans les tissus cibles périphériques. Celles-ci Les mécanismes combinés de distribution retardée fournissent un profil d'absorption plus reproductible et l'action de la préparation Levemir® FlexPen® par rapport à l'isophane-insuline.

Pour des doses de 0,2-0,4 unités / kg 50%, l'effet maximal du médicament se produit dans l'intervalle de 3-4 heures à 14 heures après l'administration. La durée d'action peut aller jusqu'à 24 heures, selon la dose, ce qui donne la possibilité d'une administration unique et deux fois par jour. Avec une double administration, la concentration à l'équilibre du médicament est atteinte après l'administration de 2-3 doses du médicament.

Après administration sous-cutanée, une réponse pharmacodynamique a été observée, proportionnelle à la dose administrée (effet maximal, durée d'action, effet total).

Des études à long terme ont démontré une faible variabilité de la concentration plasmatique de glucose sur un estomac vide, jour après jour, dans le traitement des patients avec la préparation Levemir® FlexPen® par opposition à l'insuline isophane. Dans des études à long terme chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 ayant reçu une insulinothérapie basale en association médicaments hypoglycémiants, il a été démontré que le contrôle glycémique (en termes d'hémoglobine glycosylée - HbA₁_c) sur le fond du traitement avec Lewemir® FlexPen®, était comparable à celui de l'insuline isophane et du traitement à l'insuline de la glargine avec un faible gain de poids corporel (voir le tableau 1).

Tableau 1. Modification du poids corporel avec l'insulinothérapie

Durée recherche	Insuline Detemir une fois	Insuline Detemir deux fois	Isofan- insuline	Insuline glargine
20 semaines	+ 0,7 kg		+ 1,6 kg
26 semaines		+ 1,2 kg	+ 2,8 kg
52 semaines	+ 2,3 kg	+ 3,7 kg		+ 4,0 kg

Dans les études, l'utilisation de la thérapie de combinaison de la drogue Levemir® FlexPen® et les hypoglycémiants oraux ont permis de réduire de 61 à 65% le risque de développer une légère hypoglycémie nocturne, contrairement à l'insuline isophane.

Un essai clinique randomisé ouvert a été mené auprès de patients atteints de diabète sucré de type 2 n'ayant pas atteint la glycémie cible par rapport à un traitement hypoglycémique oral.

L'étude a débuté par une période préparatoire de 12 semaines au cours de laquelle les patients ont reçu un traitement d'association avec le liraglutide en association avec la metformine et contre lequel 61% des patients ont obtenu HbA₁_c <7%. 39% des patients qui n'ont pas atteint les valeurs cibles de glycémie dans le contexte de la thérapie combinée avec le liraglutide avec la metformine ont été randomisés dans deux groupes thérapeutiques pour un traitement ultérieur. Les patients de l'un des groupes thérapeutiques, en plus de la thérapie de liraglutide avec la metformine, ont été prescrits Levemir® FlexPen® dans une dose quotidienne simple; les patients ont continué à recevoir un autre lyraglutide en association avec la metformine pour les 52 prochaines semaines. Pendant cette période, le groupe thérapeutique, recevant en plus de la thérapie de liraglutide avec la metformine, une seule injection quotidienne de Levemir® FlexPen®, a démontré une nouvelle diminution de l'index HbA₁_c de la ligne de base de 7,6% à 7,1% à la fin de la période de 52 semaines, sans épisode d'hypoglycémie grave.Lors de l'ajout d'une dose de Levemir® FlexPen® au traitement par le liraglutide, l'avantage de ce dernier a été maintenu par rapport à une diminution statistiquement significative du poids corporel chez les patients, voir le tableau 2.

Tableau 2. Données issues des essais cliniques - traitement par Levemir ®, prescrit en plus du schéma thérapeutique combiné avec le liraglutide et la metformine

	Semaines traitement	Les patients, randomisé pour obtenir traitement médicamenteux Levemir® FlexPhen® dans addition à la thérapie lyraglutide+ metformine N = 160	Les patients, randomisé pour obtenir de thérapie liraglutide + metformine N = 149	Coefficient authenticité changements Valeur P
Changement moyen valeurs d'indicateur HbA₁couverture avec un point de départ tests (%)	0-26	-0,51	+0,02	<0,0001
	0-52	-0,50	0,01	<0,0001
Ratio des patients, atteint la cible valeurs d'indicateur HbA_1C <7% (%)	0-26	43,1	16,8	<0,0001
	0-52	51,9	21,5	<0,0001
Changement du poids corporel patients par rapport à indicateurs dans l'original point de test (kg)	0-26	-0,16	-0,95	0,0283
	0-52	-0,05	-1,02	0,0416
Épisodes d'hypoglycémie légère (par le nombre de patients-années d'exposition du médicament étudié)	0-26	0,286	0,029	0,0037
	0-52	0,228	0,034	0,0011

Dans les études à long terme (> 6 mois) chez les patients atteints de diabète sucré de type 1, la concentration de glucose plasmatique à jeun était meilleure lorsqu'elle était traitée avec le médicament. Levemir® FlexPen® par rapport à l'isophane-insuline prescrite dans la thérapie de base / bolus. Contrôle glycémique (HbA₁_c) Dans le contexte de la thérapie avec Leveem® FlexPen® était comparable à celle du traitement de l'insuline-isophane, mais avec un risque plus faible de développer une hypoglycémie nocturne et un manque de prise de poids lors de l'utilisation de Levemir® FlexPen®.

Les résultats d'études cliniques évaluant le schéma basal-bolus de l'insulinothérapie indiquent une incidence comparable de l'hypoglycémie dans son ensemble dans le contexte du traitement par Levemir® FlexPen® et isophane-insuline.

L'analyse du développement de l'hypoglycémie nocturne chez les patients diabétiques de type 1 a montré une incidence significativement plus faible d'hypoglycémie légère la nuit avec l'utilisation de Levemir® FlexPen® (lorsque le patient peut éliminer l'hypoglycémie indépendamment et quand l'hypoglycémie est confirmée par la mesure de la concentration en glucose dans le sang capillaire inférieur à 2, 8 mmol / L ou à la suite de la mesure de la concentration de glucose dans le plasma sanguin inférieur à 3,1 mmol / L), par rapport à celui avec l'isophane-insuline; Entre les deux médicaments étudiés, il n'y avait pas de différences dans l'incidence des épisodes d'hypoglycémie nocturne légère chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Le profil de la glycémie nocturne est plus plat et plus lisse dans la préparation Levemir® FlexPen® par rapport à l'insuline isophane, ce qui se traduit par un risque plus faible de développer une hypoglycémie nocturne.

Lorsque levemir® FlexPen® a été utilisé, la production d'anticorps a été observée. Cependant, ce fait n'affecte pas le contrôle glycémique.

Grossesse

Un essai clinique contrôlé randomisé portant sur 310 femmes enceintes atteintes de diabète sucré de type 1 a évalué l'efficacité et la tolérance de Levemir® FlexPen® en bolus basal (152 patients), comparé à l'insuline isophane (158 patients), en association avec l'insuline asparte utilisée comme l'insuline prandiale.

Les résultats de l'étude ont montré que les patients ayant reçu Levemir® FlexPen® ont reçu une diminution similaire de la valeur de H par rapport au groupe traité par l'isophane-insulinebUNE_1C à 36 semaines de gestation. Un groupe de patients traités par Levemir® FlexPen® et un groupe recevant un traitement isophane-insuline ont montré une similitude tout au long de la période de gestation dans le profil général. HbA₁_c.

Niveau visé HbA₁_c <6,0% à 24 et 36 semaines de gestation ont été atteints chez 41% des patients du groupe de thérapie lévémir® FlexPen® et chez 32% des patients du groupe de traitement à l'isofan-insuline.

La glycémie à jeun à l'âge gestationnel de 24 et 36 semaines était statistiquement significativement plus faible chez les femmes qui prenaient Levemir® FlexPen®, comparativement au groupe traité par l'isofan-insuline.

Pendant toute la période de la grossesse, il n'y avait pas de différences statistiquement significatives entre les patients ayant reçu Levemir® FlexPen® et l'insuline isophane, selon l'incidence des épisodes d'hypoglycémie.

Les deux groupes de femmes enceintes traitées avec Lewemir® FlexPen® et l'insuline-isophane ont montré des résultats similaires pour l'incidence des événements indésirables pendant toute la période de gestation; Cependant, il a été constaté que l'incidence des événements indésirables graves chez les femmes tout au long de la période de gestation en termes quantitatifs (61 (40%) vs 49 (31%)), chez les nourrissons pendant la période de croissance intra-utérine et après la naissance. )) contre 32 (20%)) était plus élevé dans le groupe de traitement Levemir® FlexPen® que dans le groupe de traitement par l'isofan-insuline.

Le nombre d'enfants nés vivants de mères qui sont tombées enceintes après avoir été randomisées en groupes thérapeutiques pour un traitement avec l'un des médicaments étudiés, était de 50 (83%) dans le groupe de traitement lévémir® FlexPen® et 55 (89%) dans l'isofan groupe de traitement à l'insuline. Le nombre d'enfants nés avec des malformations congénitales était de 4 (5%) dans le groupe de traitement par Levemir® FlexPen® et de 11 (7%) dans le groupe de traitement à l'isofan-insuline. Parmi celles-ci, des malformations congénitales graves ont été notées chez 3 enfants (4%) du groupe de traitement Levemir® FlexPen® et 3 (2%) chez les enfants isofaniques.insuline.

Enfants et adolescents

L'efficacité et la tolérance de Levemir® FlexPen® chez les enfants ont été étudiées dans deux essais cliniques contrôlés de 12 mois avec la participation d'adolescents et d'enfants de plus de 2 ans atteints de diabète sucré de type 1 (694 patients au total); l'une de ces études comprenait un total de 82 enfants atteints de diabète de type 1 dans le groupe d'âge de deux à cinq ans. Les résultats de ces études ont démontré que le contrôle glycémique (HbA₁_c) Dans le contexte du traitement par Levemir® FlexPen®, la thérapie était comparable à celle du traitement isophane-insuline administrée en bolus basal.

De plus, le risque de développer une hypoglycémie nocturne était moindre (d'après les concentrations plasmatiques de glucose mesurées par les patients seuls) et absence de prise de poids (écart-type pour le poids corporel ajusté en fonction du sexe et de l'âge du patient) dans le contexte du traitement Levemir® FlexPen®, par rapport à l'insuline-isophane.

L'un des essais cliniques a été prolongé de 12 mois (24 mois de données cliniques au total ont été obtenues) afin d'obtenir une base de données plus complète pour évaluer la formation d'anticorps chez les patients traités par Levemir® FlexPen® à long terme. .

Les résultats obtenus au cours de l'étude indiquent qu'au cours de la première année de traitement, dans le contexte de la préparation de Levemir® FlexPen®, le titre des anticorps contre l'insuline détémir a augmenté; Cependant, à la fin de la deuxième année de traitement, le titre d'anticorps contre Lewemir® FlexPen® a été réduit chez les patients à une valeur légèrement supérieure à la valeur initiale au moment de l'instauration du traitement par Levemir® FlexPen®. Ainsi, il est prouvé que la formation d'anticorps chez les patients atteints de diabète sucré dans le contexte d'un traitement par Levemir® FlexPen® n'affecte pas négativement le contrôle glycémique et la dose d'insuline détémir.

Pharmacocinétique

Absorption

La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte dans 6-8 heures après l'administration.

Avec un mode d'administration deux fois par jour, les concentrations d'équilibre du médicament dans le plasma sanguin sont atteintes après 2-3 injections.

À l'intérieur, la variabilité d'aspiration individuelle est plus faible dans Levemir® FlexPen® par rapport aux autres préparations d'insuline basale. Il n'y avait pas de différence de sexe cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la préparation Levemir® FlexPen®.

Distribution

Le volume de distribution moyen de la préparation Levemir® FlexPene® (environ 0,1 l / kg) indique que la majeure partie de l'insuline détémir circule dans le sang.

Métabolisme

L'inactivation du Levemir® FlexPene® est similaire à celle des préparations d'insuline humaine; tous les métabolites formés sont inactifs. Résultats des études de liaison aux protéines dans in vitro et dans vivo montrer l'absence d'interactions cliniquement significatives entre l'insuline détémir et les acides gras ou d'autres médicaments qui se lient aux protéines.

Excrétion

La demi-vie terminale après injection sous-cutanée est déterminée par le degré d'absorption du tissu sous-cutané et est de 5 à 7 heures, selon la dose.

Linéarité

Avec l'administration sous-cutanée, les concentrations plasmatiques étaient proportionnelles à la dose administrée (concentration maximale, degré d'absorption).

Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique entre le liraglutide et Lewemir® FlexPen® à l'état d'équilibre, alors que les patients atteints de diabète de type 2, Lewemir® FlexPen®, ont reçu une dose unique de 0,5 U / kg et 1,8 mg de liraglutide.

Groupes de patients spéciaux

Les propriétés pharmacocinétiques de la préparation Levemir® FlexPen® ont été étudiées chez les enfants (6-12 ans) et les adolescents (13-17 ans) et comparées aux propriétés pharmacocinétiques chez les adultes atteints de diabète sucré de type 1. Aucune différence n'a été trouvée. Des différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de Levemir® FlexPen® entre les patients âgés et les patients jeunes, ou entre les patients ayant une insuffisance rénale et hépatique et des patients en bonne santé, n'ont pas été identifiées.

Données de sécurité précliniques

Recherche dans in vitro, dans la lignée cellulaire humaine, y compris des études sur la liaison aux récepteurs de l'insuline et IGF-1 (facteur de croissance de type insuline), a montré que l'insuline detemir a une faible affinité pour les deux récepteurs et a peu d'effet sur la croissance cellulaire par rapport à l'insuline humaine. Données précliniques basées sur des études de routine d'innocuité pharmacologique, toxicité à doses répétées, génotoxicité, cancérigènes effet potentiel, toxique sur la fonction de reproduction, n'a révélé aucun danger pour les humains.

Les indications:

Diabète sucré chez les adultes, les adolescents et les enfants de plus de 2 ans.

Contre-indications

Augmentation de la sensibilité individuelle à l'insuline détémir ou à l'un des composants du médicament.

Il n'est pas recommandé d'utiliser Levemir® FlexPen® chez les enfants de moins de 2 ans. études cliniques chez les enfants de moins de 2 ans n'ont pas été menées.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Lors de l'utilisation de Levemir® FlexPen® pendant la grossesse, il est nécessaire de déterminer dans quelle mesure les avantages de son utilisation l'emportent sur les risques possibles.

L'un des essais cliniques randomisés contrôlés impliquant des femmes enceintes atteintes de diabète sucré de type 1, dans lequel l'efficacité et la tolérance du traitement combiné Levemir® FlexPen® avec l'insuline asparte (152 femmes enceintes) ont été étudiées et comparées à l'insulino-insuline en association avec l'insuline aspart (158 grossesses), il n'y avait pas de différence dans le profil de sécurité global pendant la grossesse, dans les résultats de la grossesse ou la santé du fœtus et du nouveau-né (voir la rubrique «Propriétés pharmacologiques»).

Des données supplémentaires sur l'efficacité et l'innocuité de Levemir® FlexPen®, obtenues auprès d'environ 300 femmes enceintes après la commercialisation, indiquent qu'il n'y a pas d'effets indésirables de l'insuline détémir, entraînant des malformations congénitales et une toxicité malformative ou fœto-néonatale.

Les études de la fonction de reproduction chez les animaux n'ont pas révélé un effet toxique du médicament sur la reproduction système (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques").

En général, une surveillance attentive des femmes enceintes atteintes de diabète pendant toute leur grossesse, ainsi que dans la planification de la grossesse, est nécessaire.Le besoin d'insuline dans le premier trimestre de la grossesse est généralement réduit, puis dans les trimestres II et III augmente. Peu de temps après la naissance, le besoin d'insuline revient rapidement à son niveau d'avant la grossesse.

Période d'allaitement

On ne sait pas si l'insuline detemir avec du lait maternel. Il est entendu que l'insuline detemir n'affecte pas les réactions métaboliques dans le corps des nouveau-nés / nourrissons pendant l'allaitement, car il se réfère à un groupe de peptides qui sont facilement digérés dans le tube digestif par les acides aminés et sont absorbés par le corps.

Les femmes pendant la période d'allaitement peuvent avoir besoin d'ajuster la dose d'insuline et de régime.

Dosage et administration:

La dose de Levemir® FlexPen® doit être choisie individuellement dans chaque cas spécifique, sur la base de besoins du patient.

Sur la base des résultats des études, les recommandations pour le titrage des doses sont les suivantes:

Valeurs moyennes de glucose plasmatique mesurées seules avant le petit-déjeuner	Correction de la dose de Levemir® FlexPen®, ED
> 10,0 mmol / l (180 mg / dl)	+8
9,1-10,0 mmol / L (163-180 mg / dl)	+6
8,1-9,0 mmol / L (145-162 mg / dL)	+4
7,1-8,0 mmol / L (127-144 mg / dl)	+2
6,1-7,0 mmol / L (109-126 mg / dl)	+2
4,1-6,0 mmol / l	Pas de changement (valeur cible)
Si une seule valeur de glucose plasmatique:
3,1-4,0 mmol / L (56-72 mg / dL)	-2
<3,1 mmol / L (<56 mg / dL)	-4

Si le médicamentLevemir® FlexPen® est utilisé dans le cadre du régime de bolus de base, il doit être prescrit 1 ou 2 fois par jour en fonction des besoins du patient. Les patients qui nécessitent l'utilisation du médicament deux fois par jour pour un contrôle glycémique optimal peuvent entrer la dose du soir soit pendant le souper ou au coucher.

Un ajustement de la posologie peut être nécessaire avec l'augmentation de l'activité physique du patient, en changeant son régime alimentaire habituel ou avec une maladie concomitante.

La préparation médicinale Levemir® FlexPen® peut être utilisée à la fois en monothérapie et en association avec l'insuline bolus. Il peut également être utilisé en association avec des médicaments hypoglycémiants oraux, ainsi qu'en complément du traitement par le liraglutide.

En association avec des médicaments hypoglycémiants oraux ou en complément du liraglutide, Lewemir® FlexPlex® est recommandé une fois par jour, en commençant à la dose de 10 U ou 0,1-0,2 U / kg.

Le médicament Levemir® FlexPen® peut être administré à tout moment pour le patient pendant la journée, mais après avoir déterminé le moment de l'injection quotidienne, le schéma d'injection prescrit doit être respecté. Lewemir® FlexPen® est destiné à l'administration sous-cutanée uniquement. Levemir® FlexPen® ne doit pas être administré par voie intraveineuse, car il peut entraîner une hypoglycémie sévère. En outre, l'injection intramusculaire devrait être évitée. Lewemir® FlexPen® n'est pas adapté pour une utilisation dans les pompes à insuline.

Levemir® FlexPen® est injecté par voie sous-cutanée dans la cuisse, la paroi abdominale antérieure, la région de l'épaule, le deltoïde ou la région fessière. Les sites d'injection doivent être changés régulièrement même lorsqu'ils sont administrés dans la même région afin de réduire le risque de développer une lipodystrophie. Comme pour les autres préparations d'insuline, la durée d'action dépend de la dose, du lieu d'administration, de l'intensité du flux sanguin, de la température et du niveau d'activité physique.

Groupes de patients spéciaux

Comme avec l'utilisation d'autres préparations d'insuline, chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique devrait surveiller de plus près la concentration de glucose dans le sang et ajuster la dose d'insuline Detemir individuellement.

Enfants et adolescents

L'efficacité et la tolérance de Levemir® FlexPen® chez les adolescents et les enfants de plus de 2 ans sont confirmées dans des essais cliniques d'une durée maximale de 12 mois.

Traduction d'autres préparations d'insuline

Le transfert de médicaments d'insuline de durée moyenne d'action et de préparations prolongées d'insuline à la préparation Levemir® FlexPen® peut nécessiter une correction de la dose et du moment de l'administration.

Comme avec l'utilisation d'autres préparations d'insuline, un suivi attentif de la concentration de glucose dans le sang pendant le transfert et dans les premières semaines de la prise d'un nouveau médicament est recommandé.

Il peut être nécessaire de corriger le traitement hypoglycémique concomitant (dose et durée d'administration de préparations d'insuline à action rapide ou d'une dose de médicaments hypoglycémiants oraux).

Effets secondaires:

Les effets indésirables observés chez les patients utilisant Levemir® se développent principalement en raison de l'effet pharmacologique de l'insuline. La proportion de patients recevant un traitement et susceptibles de développer des effets indésirables est estimée à 12%. L'effet indésirable le plus fréquemment observé pendant le traitement par Levemir® est l'hypoglycémie, voir la section ci-dessous.

D'après des études cliniques, on sait qu'une hypoglycémie sévère nécessitant une intervention d'un tiers survient chez environ 6% des patients recevant Levemir®.

Les réactions au site d'administration peuvent survenir plus fréquemment avec Levemir® qu'avec des préparations d'insuline humaine. Ces réactions comprennent la douleur, la rougeur, l'urticaire, l'inflammation, les ecchymoses, l'enflure et les démangeaisons au point d'injection. La plupart des réactions sur les sites d'administration sont insignifiantes et de nature transitoire, c'est-à-dire disparaissent habituellement lorsque l'on poursuit le traitement pendant plusieurs jours à plusieurs semaines.

Au stade initial de l'insulinothérapie, des troubles de la réfraction et un œdème peuvent survenir. Ces symptômes sont généralement transitoires.Une amélioration rapide du contrôle glycémique peut conduire à un état de «neuropathie aiguë de la douleur», qui est généralement réversible. L'intensification de l'insulinothérapie avec une forte amélioration du contrôle du métabolisme des glucides peut conduire à une détérioration temporaire de l'état de la rétinopathie diabétique, en même temps, une amélioration prolongée du contrôle glycémique réduit le risque de progression de la rétinopathie diabétique.

La liste des effets indésirables est présentée dans le tableau.

Tous les effets indésirables présentés ci-dessous, basés sur des données issues d'essais cliniques, sont regroupés en fonction de la fréquence de développement selon MedDRA et les systèmes d'organes. L'incidence des effets indésirables est définie comme suit: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100 à <1/10); rarement (≥ 1/1 000 à <1/100); rarement (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rarement (<1/10 000) et inconnu (impossible à estimer en fonction des données disponibles).

Troubles du système immunitaire	Rarement - allergique réaction, potentiellement allergique réactions, urticaire, éruption cutanée, éruptions cutanées *
Troubles du système immunitaire	Rarement - Réactions anaphylactiques *
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Souvent - hypoglycémie
Les perturbations du système nerveux	Rarement - neuropathie périphérique ("neuropathie aiguë de la douleur")
Les violations de la part de l'organe de la vue	Rarement troubles réfractifs
Les violations de la part de l'organe de la vue	Rarement - la rétinopathie diabétique
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Rarement - lipodystrophie *
Troubles généraux et	Souvent - réactions dans les lieux d'administration
violations sur le site d'administration	Rarement enflures

* Voir "Description des effets indésirables sélectionnés"

Description des effets indésirables individuels

Réactions allergiques, réactions potentiellement allergiques, urticaire, éruptions cutanées, éruptions cutanées

Lors de l'utilisation du levemir® dans le schéma basal-bolus, des réactions allergiques peu fréquentes, des réactions allergiques potentielles, de l'urticaire, des éruptions cutanées et des éruptions cutanées ont été observés. Cependant, les données de trois études cliniques ont montré un développement fréquent d'effets indésirables avec Levemir® dans le cadre d'une association thérapeutique avec d'autres hypoglycémiants oraux. médicaments (2,2% des réactions allergiques et des réactions potentiellement allergiques).

Réactions anaphylactiques

Les réactions d'hypersensibilité généralisée (y compris les éruptions cutanées généralisées, les démangeaisons, la transpiration, les troubles gastro-intestinaux, l'œdème de Quincke, les difficultés respiratoires, les palpitations cardiaques, l'abaissement de la tension artérielle) sont très rares mais potentiellement mortelles.

Hypoglycémie

L'hypoglycémie est la réaction indésirable la plus fréquente. Il peut se développer si la dose d'insuline est trop élevée par rapport au besoin d'insuline. Une hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de conscience et / ou des convulsions, une altération temporaire ou irréversible des fonctions cérébrales ou même la mort. Les symptômes de l'hypoglycémie, en règle générale, se développent soudainement. Ils comprennent le yogi froid, la pâleur de la peau, une fatigue accrue, nervosité ou tremblements, anxiété, fatigue ou faiblesse inhabituelle, troubles de l'orientation, diminution de la concentration, somnolence, faim intense, déficience visuelle, céphalées, nausées, palpitations.

Lipodystrophie

La lipodystrophie (y compris la lipohydrophy, lipoatrophy) peut se développer au site d'injection. Le respect de la règle de changement du site d'injection dans une zone peut aider à réduire le risque de développer cette réaction indésirable.

Surdosage:

Une certaine dose requise pour un surdosage d'insuline n'a pas été établie, cependant l'hypoglycémie peut se développer graduellement si une dose très élevée a été administrée pour un patient particulier.

Traitement: En cas d'hypoglycémie légère, le patient peut s'auto-éliminer en ingérant du glucose, du sucre ou des aliments riches en glucides. Par conséquent, les patients atteints de diabète sont encouragés à toujours porter du sucre, des bonbons, des biscuits ou des jus de fruits sucrés.

En cas d'hypoglycémie sévère, lorsque le patient est inconscient, 0,5 à 1 mg de glucagon doit être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée (peut être administré par une personne formée) ou par une solution intraveineuse de dextrose (glucose) professionnel). Il est également nécessaire d'injecter du dextrose par voie intraveineuse dans le cas où le patient ne reprend pas conscience 10 à 15 minutes après l'administration de glucagon. Après la restauration de la conscience, le patient est recommandé de prendre des aliments riches en hydrates de carbone, pour prévenir la récurrence de l'hypoglycémie.

Interaction:

Il y a un certain nombre de médicaments qui affectent le besoin d'insuline.

L'action hypoglycémique de l'insuline améliore hypoglycémiants oraux, inhibiteurs de la monoamine-oxydase, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, bêta-bloquants non sélectifs, bromocriptine, les sulfonamides, stéroïdes anabolisants, tétracyclines, clofibrate, kétoconazole, mébendazole, pyridoxine, Théophylline, cyclophosphamide, fenfluramine, préparations de lithium, salicylates.

L'action hypoglycémique de l'insuline affaiblit contraceptifs oraux, glucocorticostéroïdes, hormones thyroïdiennes contenant de l'iode, somatropine, diurétiques thiazidiques, héparine, antidépresseurs tricycliques, sympathomimétiques, danazol, la clonidine, bloqueurs des canaux calciques "lents", diazoxide, morphine, phénytoïne, nicotine.

L'octréotide / lanréotide peut à la fois augmenter et diminuer les besoins en insuline du corps.

Les bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes d'hypoglycémie et retarder la récupération après une hypoglycémie.

L'alcool peut à la fois améliorer et réduire l'effet hypoglycémiant de l'insuline.

Incompatibilité

Par exemple, certains médicaments contenant des groupes thiol ou sulfite, ajoutés à Leveem® FlexPen®, peuvent entraîner la destruction de l'insuline détémir. Lewemir® FlexPen® ne doit pas être ajouté aux solutions de perfusion. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Instructions spéciales:

Levemir® FlexPen® est un analogue basal soluble de l'insuline à action prolongée (jusqu'à 24 heures).

Contrairement à d'autres préparations d'insuline, la thérapie bolus de base avec Levemir® FlexPen® n'entraîne pas d'augmentation du poids corporel.

Le médicament Levemir® FlexPen® permet une augmentation plus faible du poids corporel, comparativement à l'utilisation de l'insuline isophane et de l'insuline glargine.

Le risque plus faible d'hypoglycémie nocturne par rapport à l'isofan-insuline permet une titration plus intensive de la dose afin d'atteindre la glycémie cible en bolus basal.

Comparé aux autres insulines, en particulier à l'insuline isophane, un faible risque d'épisodes d'hypoglycémie nocturne douce permet une sélection de dose plus intensive afin d'atteindre la cible de glycémie dans le traitement par Levemir® FlexPen® en association avec des hypoglycémiants oraux.

Lewemir® FlexPen® permet un meilleur contrôle de la glycémie (basé sur la mesure de la concentration plasmatique de glucose à jeun) par rapport à l'utilisation de l'isophane-insuline.

Avant un long voyage associé au changement de fuseau horaire, le patient devrait consulter son médecin traitant, car le changement de fuseau horaire signifie que le patient doit prendre de la nourriture et injecter de l'insuline à un autre moment.

Une dose insuffisante du médicament ou l'arrêt du traitement, en particulier dans le diabète de type 1, peuvent mener au développement de hyperglycémie ou acidocétose diabétique. Typiquement, les premiers symptômes de l'hyperglycémie apparaissent progressivement, en quelques heures ou quelques jours. Ces symptômes comprennent: soif, miction rapide, nausée, vomissement, somnolence, rougeur et sécheresse de la peau, bouche sèche, perte d'appétit, odeur d'acétone dans l'air expiré. Avec le diabète de type 1 sans traitement approprié, l'hyperglycémie entraîne le développement de l'acidocétose diabétique et peut entraîner la mort.

Hypoglycémie peut se développer si la dose d'insuline est trop élevée par rapport au besoin d'insuline, avec un repas manqué ou un exercice intensif non planifié.

Après compensation du métabolisme glucidique, par exemple, avec une insulinothérapie intensifiée, les symptômes typiques d'eux, précurseurs de l'hypoglycémie, peuvent changer chez les patients, dont les patients doivent être informés.

Les symptômes courants - les précurseurs peuvent disparaître avec l'évolution prolongée du diabète.

Les maladies concomitantes, particulièrement infectieuses et accompagnées de fièvre, augmentent habituellement les besoins en insuline du corps. Une correction de la dose du médicament peut également être nécessaire si le patient présente des maladies concomitantes des reins, du foie ou des troubles de la fonction de la glande surrénale, de l'hypophyse ou de la glande thyroïde.

Transfert d'un patient d'autres préparations d'insuline

Le transfert d'un patient vers un nouveau type ou une préparation d'insuline d'un autre fabricant doit être effectué sous surveillance médicale stricte. Si la concentration, le producteur, le type, l'espèce (humaine, l'analogue de l'insuline humaine) et / ou son mode de production changent, un ajustement de la dose peut être nécessaire. Les patients passant d'un autre type d'insuline à Levemir® FlexPen® peuvent avoir besoin d'un changement de dose par rapport aux doses de préparations d'insuline précédemment utilisées. L'ajustement de dose peut être effectué avec l'administration de la première dose ou pendant les premières semaines ou les premiers mois de traitement.

Réactions sur le site d'administration

Comme avec d'autres préparations d'insuline, des réactions au site d'injection peuvent se développer, qui se manifestent par la douleur, la rougeur, l'urticaire, l'inflammation, les ecchymoses, l'enflure et les démangeaisons. Des changements réguliers au site d'injection dans la même région anatomique peuvent réduire les symptômes ou empêcher le développement d'une réaction. Les réactions disparaissent habituellement pendant quelques jours à plusieurs semaines. Dans de rares cas, les réactions au site d'administration nécessitent l'arrêt du traitement.

L'utilisation simultanée de médicaments du groupe thiazolidinedione et des préparations d'insuline

Des cas d'insuffisance cardiaque chronique dans le traitement des patients avec des thiazolidinediones en association avec des préparations d'insuline ont été rapportés, en particulier si ces patients présentent des facteurs de risque de développer une insuffisance cardiaque chronique. Ce fait devrait être pris en compte lors de la nomination d'une association de patients avec des thiazolidinediones et des préparations d'insuline. Dans la nomination d'une telle polythérapie, il est nécessaire de procéder à des examens médicaux des patients afin d'identifier les signes et les symptômes de l'insuffisance cardiaque chronique, l'augmentation du poids corporel et la présence d'œdème.Si les symptômes d'insuffisance cardiaque s'aggravent chez les patients, traitement par thiazolidinediones devrait être interrompu.

Instructions pour les patients sur l'utilisation de la drogue

- N'utilisez pas Levemir® FlexPlex®.

- En cas d'allergies (hypersensibilité) à l'insuline détémir ou à l'un des composants du médicament.

- Si vous avez une hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang).

- Dans les pompes à insuline.

- Si FlexPen® est tombé, s'il est endommagé ou écrasé.

- Si les conditions de stockage de la préparation ont été violées, ou si elle a été congelée.

- Si l'insuline a cessé d'être transparente et incolore

Avant utilisation, Lewemir® FlexPen®:

Vérifiez l'étiquette pour vous assurer que vous utilisez le bon type d'insuline.

Toujours utiliser une aiguille neuve pour chaque injection afin de prévenir l'infection.

Lewemir® FlexPlex® et les aiguilles sont pour un usage personnel seulement.

Méthode d'administration

Lewemir® FlexPen® est destiné à l'administration sous-cutanée uniquement.

Ne jamais l'administrer par voie intraveineuse ou intramusculaire. Chaque fois, changez le site d'injection dans la zone anatomique. Cela aidera à réduire le risque de phoques et d'ulcères au site d'injection. Il est préférable d'injecter le médicament dans l'avant de la cuisse, la paroi abdominale antérieure et l'épaule. Mesurer régulièrement la glycémie.

Comment manipuler Lewemir® FlexPen®

Lisez attentivement et suivez les instructions ci-jointes pour les patients sur l'application de Levemir® FlexPen®.

Instruction aux patients sur l'utilisation de Levemir® FlexPen®

Lisez attentivement ce manuel avant utilisation. Lewemir® FlexPene®

Lewemir® FlexPlex® est un stylo à insuline unique avec un distributeur et un code couleur. La dose injectée d'insuline, allant de 1 à 60 unités, peut varier par paliers de 1 unité. Lewemir® FlexPlex® est conçu pour être utilisé avec les aiguilles jetables NovoFine® et NovoTvist® jusqu'à 8 mm de long. Par précaution, gardez toujours un système de livraison d'insuline de rechange au cas où vous perdriez ou endommageriez votre Levemir® FlexPan®.

Lewemir® FlexPen®

Voir la Fig. 1

Préparation de Lewemir® FlexPen®

Vérifiez l'étiquette pour vous assurer que votre FlexPen® contient le type d'insuline dont vous avez besoin.

UNE.

Retirez le capuchon du stylo à seringue.

À.

Retirez l'étiquette de protection avec un jetable aiguilles.

Visser soigneusement et fermement l'aiguille sur le Flexemlex® Levemir®.

DE.

Retirez le capuchon extérieur de l'aiguille, mais ne le jetez pas.

RÉ.

Retirez et jetez le capuchon d'aiguille interne.

- Pour chaque injection, utilisez une nouvelle aiguille pour prévenir l'infection.

- Veillez à ne pas plier ou endommager l'aiguille avant utilisation.

- Pour éviter les injections accidentelles, ne remettez jamais le capuchon intérieur sur l'aiguille.

Vérification de l'apport d'insuline

Même avec l'utilisation correcte du stylo à seringue, une petite quantité d'air peut s'accumuler dans la cartouche avant chaque injection.

Pour empêcher l'entrée de bulles d'air et assurer l'introduction de la dose correcte du médicament:

Tapez 2 unités du médicament en tournant le sélecteur de dose.

Tout en maintenant le Lewemir® FlexPlex® avec l'aiguille vers le haut, tapotez légèrement la cartouche avec votre doigt plusieurs fois pour permettre aux bulles d'air de se déplacer vers le haut de la cartouche.

Tenez l'aiguille avec l'aiguille vers le haut, appuyez sur le bouton de démarrage tout le chemin. Le sélecteur de dosage retournera à zéro.

À la fin de l'aiguille devrait apparaître une goutte d'insuline. Si cela ne se produit pas, remplacez l'aiguille et répétez la procédure, mais pas plus de 6 fois.

Si l'insuline ne provient pas de l'aiguille, cela indique que la seringue du stylo est défectueuse et n'est pas sujette à une utilisation ultérieure.

Réglage de la dose

Assurez-vous que le sélecteur de dose est réglé sur "0".

Composez le nombre d'unités nécessaires pour l'injection.

La dose peut être ajustée en tournant le sélecteur de dose dans n'importe quelle direction jusqu'à ce que la dose correcte soit établie en face de l'indicateur de dosage. Lorsque vous tournez le sélecteur de dose, veillez à ne pas appuyer accidentellement sur le bouton de démarrage pour éviter de doser la dose d'insuline.

Il n'est pas possible de définir une dose supérieure au nombre d'unités restant dans la cartouche.

- Vous ne pouvez pas utiliser une échelle de résidus pour mesurer la dose d'insuline.

Introduction de l'insuline

Insérez l'aiguille sous la peau. Utilisez la technique d'injection recommandée par votre médecin.

JE.

Pour effectuer l'injection, appuyez sur le bouton de démarrage jusqu'à ce que "0" apparaisse en face de l'indicateur de dosage.

Soyez prudent: lorsque vous injectez le médicament, vous devez seulement appuyer sur le bouton de démarrage.

Lorsque le sélecteur est tourné, la dose n'entrera pas dans la dose.

Lorsque vous retirez l'aiguille sous la peau, maintenez le bouton de démarrage complètement enfoncé.

Après l'injection, laissez l'aiguille sous la peau pendant au moins 6 secondes. Cela assurera l'introduction d'une dose complète d'insuline.

À.

Pointez l'aiguille dans le capuchon externe de l'aiguille sans toucher le capuchon. Lorsque l'aiguille pénètre à l'intérieur, mettez le capuchon et dévissez l'aiguille (voir la figure A-K).

Jetez l'aiguille, observez les mesures de précaution et fermez la poignée de la seringue avec un capuchon.

- Retirer l'aiguille après chaque injection et ne jamais stocker Levemir® FlexPen® avec l'aiguille attachée. Sinon, le levemir® FlexPix® peut fuir, ce qui peut entraîner un dosage incorrect.

- Les personnes qui prennent soin du patient doivent faire attention en retirant et en jetant les aiguilles pour éviter risque de piqûre accidentelle d'aiguille.

- Jetez le Leveem® FlexPen® usé avec l'aiguille déconnectée.

- Les aiguilles et Levemir® FlexPix® sont pour usage personnel seulement.

Stockage et soin

Lewemir® FlexPlex® est conçu pour une utilisation efficace et sûre et nécessite une manipulation minutieuse. En cas de chute ou de fort impact mécanique, il est possible d'endommager la poignée de la seringue et de provoquer une fuite d'insuline. La surface Lewemir® FlexPen® peut être nettoyée avec un coton-tige imbibé d'alcool. Ne plongez pas la poignée de la seringue dans l'alcool, ne la lavez pas et ne la lubrifiez pas. Cela peut endommager le mécanisme.

Ne pas remplir Leewemir® FlexPen®.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La capacité des patients à se concentrer et à réagir rapidement peut être compromise par l'hypoglycémie, qui peut être dangereuse dans des situations où ces capacités sont particulièrement nécessaires (par exemple, en conduisant des véhicules ou en travaillant avec des machines et des mécanismes).

Les patients doivent être avisés de prendre des mesures pour prévenir le développement de l'hypoglycémie dans la gestion des véhicules et travailler avec des mécanismes. Ceci est particulièrement important pour les patients présentant un manque ou une diminution de la sévérité des symptômes - précurseurs de l'hypoglycémie en cours de développement ou souffrant d'épisodes fréquents d'hypoglycémie. Dans ces cas, l'opportunité de conduire un véhicule ou d'effectuer un tel travail devrait être envisagée.

Forme de libération / dosage:

Solution pour l'administration sous-cutanée, 100 unités / ml.

Emballage:

3 ml par cartouche de verre 1 de classe hydrolytique, scellée avec un disque de caoutchouc brombutyle d'un côté et scellée dans un stylo seringue jetable multidose en plastique pour injections multiples de l'autre.

Pour 5 seringues jetables multi-doses en plastique pour injections multiples avec instructions, mais application dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 2 à 8 ° C (dans le réfrigérateur), mais pas à côté du congélateur. Ne pas congeler. Pour protéger de la lumière, rangez FlexPen® avec le capuchon.

Lewemir® FlexPen® doit être protégé des effets de la chaleur et de la lumière excessives.

Utilisé ou porté comme stylo-seringue de rechange avec la drogue ne pas stocker dans le réfrigérateur. Conserver pendant 6 semaines à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

30 mois.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000596

Date d'enregistrement:11.01.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novo Nordisk A / SNovo Nordisk A / S Danemark

Fabricant: & nbsp

NOVO NORDISK, A / S Danemark

Représentation: & nbspNOVO NORDISK TOVNOVO NORDISK TOVDanemark

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.10.2015