Levemir Penfill - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeInsuline DetemirInsuline Detemir

Médicaments similairesDévoiler

Levemir® Penfield®

Solution PC

Novo Nordisk A / S Danemark

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Novo Nordisk A / S Danemark

Forme de dosage: & nbspsolution hypodermique

Composition:

Dans 1 ml de la drogue contient:

substance active: l'insuline detemir 100 ED (14,2 mg);

Excipients: glycérol 16 mg, phénol 1,8 mg, métacrésol 2,06 mg, zinc 65,4 μg (sous forme d'acétate de zinc), hydrogénophosphate de sodium dihydraté 0,80 mg, chlorure de sodium 1,17 mg, acide chlorhydrique q.s. ou hydroxyde de sodium q.s., eau pour injection jusqu'à 1 ml.

Une cartouche contient 3 ml d'une solution équivalente à 300 unités.

1 unité d'insuline detemir contient 0,142 mg d'insuline détémir sans sel.

1 unité d'insuline detemir (ED) correspond à 1 unité d'insuline humaine (ME).

Groupe pharmacothérapeutique:hypoglycémiant - analogue de l'insuline à action prolongée

ATX: & nbsp

A.10.A.E.05 Insuline Detemir

Pharmacodynamique:

La préparation Levemir® Penfill® est produite par la biotechnologie de l'ADN recombinant à l'aide d'une souche Saccharomyces cerevisiae.

C'est un analogue basal soluble de l'insuline humaine à action prolongée avec un profil d'action plat.

Le profil de l'action Levemir® Penfill® est significativement moins variable que l'isophane-insuline et l'insuline glargine.

L'action prolongée du médicament Levemir® Penphill® est due à l'auto-association prononcée des molécules d'insuline détémir sur le site d'injection et à la liaison des molécules médicamenteuses à l'albumine en se liant à la chaîne latérale des acides gras. Insuline Detemir en comparaison avec l'isophane-insuline, il pénètre plus lentement dans les tissus cibles périphériques. Ces mécanismes combinés de distribution retardée fournissent un profil d'absorption plus reproductible et l'action de la préparation Levemir® Penphyl® par rapport à l'isophane-insuline.

Pour des doses de 0,2-0,4 unités / kg 50%, l'effet maximal du médicament se produit dans l'intervalle de 3-4 heures à 14 heures après l'administration. La durée d'action peut aller jusqu'à 24 heures, selon la dose, ce qui donne la possibilité d'une administration unique et deux fois par jour. Avec une double administration, la concentration à l'équilibre du médicament est atteinte après l'administration de 2-3 doses du médicament.

Après administration sous-cutanée, une réponse pharmacodynamique a été observée, proportionnelle à la dose administrée (effet maximal, durée d'action, effet total).

Des études à long terme ont démontré une faible variabilité de la concentration de glucose plasmatique à jeun jour après jour dans le traitement des patients avec la préparation Levemir® Penphyl®, contrairement à l'isophane-insuline.

Dans des études à long terme chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 ayant reçu une insulinothérapie basale en association avec des médicaments hypoglycémiants oraux, il a été démontré que le contrôle glycémique (en termes d'hémoglobine glycosylée - HbUNE_1C) sur le fond de la thérapie avec le médicament Levemir® Penfill®, était comparable à celle pour le traitement de l'insuline isophane et de l'insuline glargine avec un faible gain de poids corporel (voir le tableau 1).

Tableau 1. Modification du poids corporel avec l'insulinothérapie

Durée recherche	Insuline Detemir une fois	Insuline Detemir deux fois	Isofan- insuline	Insuline glargine
20 semaines	+ 0,7 kg		+ 1,6 kg
26 semaines		+ 1,2 kg	+ 2,8 kg
52 semaines	+ 2,3 kg	+ 3,7 kg		+ 4,0 kg

Dans les études, l'utilisation combinée de Levemir® Penfill® et d'hypoglycémiants oraux a entraîné une réduction de 61 à 65% du risque d'hypoglycémie légère la nuit, contrairement à l'insuline isophane.

Un essai clinique randomisé ouvert a été mené chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 n'ayant pas atteint la glycémie cible contre la thérapie orale. médicaments hypoglycémiants.

L'étude a débuté par une période préparatoire de 12 semaines au cours de laquelle les patients ont reçu un traitement d'association avec le liraglutide en association avec la metformine et contre lequel 61% des patients ont obtenu HbA₁_c <7%. 39% des patients qui n'ont pas atteint les valeurs cibles de glycémie dans le contexte de la thérapie combinée avec le liraglutide avec la metformine ont été randomisés dans deux groupes thérapeutiques pour un traitement ultérieur. Les patients de l'un des groupes thérapeutiques, en plus de la thérapie avec le liraglutide avec metformin, ont été prescrits Levemir® Penfill® dans une dose quotidienne simple; les patients ont continué à recevoir un autre lyraglutide en association avec la metformine pour les 52 prochaines semaines. Pendant cette période, le groupe thérapeutique, recevant en plus de la thérapie de liraglutide avec la metformine, une seule injection quotidienne de Levemir® Penphill®, a démontré une diminutionbA1_DE de la base de 7,6% à 7,1% à la fin de la période de 52 semaines, sans épisodes d'hypoglycémie grave. Lorsqu'on ajoute une dose de Levemir® Penfill® au liraglutide, ce dernier conserve son avantage par rapport à un traitement statistiquement significatif. diminution du poids corporel chez les patients, voir le tableau 2.

Tableau 2. Données d'essais cliniques - traitement par Levemir®, prescrit en plus du schéma thérapeutique combiné avec le liraglutide et la metformine

	Semaines traitement	Les patients, randomisé pour d'obtenir de thérapie drogue Levemir® Penfill® dans addition à la thérapie de liraglooTid+metformine N = 160	Les patients, randomisé pour obtenir de thérapie lyraglutype + metformine N = 149	Coefficient authenticité changements P-valeur
Changement moyen valeurs d'indicateur HbA₁couverture avec un point de départ tests (%)	0-26	-0,51	+0,02	<0,0001
	0-52	-0,50	0,01	<0,0001
Ratio des patients, atteint la cible valeurs d'indicateur HbUNE_1C <7% (%)	0-26	43,1	16,8	<0,0001
	0-52	51,9	21,5	<0,0001
Changement du poids corporel patients par rapport à indicateurs dans l'original point de test (kg)	0-26	-0,16	-0,95	0,0283
	0-52	-0,05	-1,02	0,0416
Épisodes d'hypoglycémie légère (selon le nombre de patients-années d'exposition du drogue)	0-26	0,286	0,029	0,0037
	0-52	0,228	0,034	0,0011

Dans des études à long terme (> 6 mois) chez des patients atteints de diabète sucré de type 1, la concentration de glucose plasmatique à jeun était meilleure lorsqu'elle était traitée avec Levemir® Penphill® par rapport à l'insuline isophane, administrée en bolus. Contrôle glycémique (HbA₁_c) en traitement de fond avec Levemir® Penfill®, il était comparable à celui utilisé pour le traitement de l'insuline isophane, mais avec un risque plus faible d'hypoglycémie nocturne et d'absence de prise de poids pendant le traitement par Levemir® Penfill®.

Les résultats d'études cliniques évaluant l'insulinothérapie basale-bolus suggèrent une incidence comparable de l'hypoglycémie dans son ensemble par rapport au traitement par Levemir® Penfill® et l'insuline isophane. L'analyse du développement de l'hypoglycémie nocturne chez les patients diabétiques de type 1 a montré une incidence significativement plus faible d'hypoglycémie nocturne pulmonaire pendant le traitement par Levemir® Penfill® (lorsque le patient peut s'auto-éliminer de l'hypoglycémie, de l'hypoglycémie et lorsque le résultat est confirmé par mesure de la concentration en glucose dans le sang capillaire inférieure à 2,8 mmol / l ou par l'effet de la concentration mesurant le glucose plasmatique à moins de 3,1 mmol / l), comparée à celle de l'application de l'insuline isophane; dans lequel entre les deux médicaments à l'étude n'a pas révélé de différences dans la fréquence d'apparition des épisodes d'hypoglycémie pulmonaire nocturne chez les patients atteints de diabète de type 2.

Le profil de la glycémie nocturne est plus plat et même dans Levemir® Penfill® par rapport à l'isofan-insuline, ce qui se traduit par un risque plus faible de développer une hypoglycémie nocturne.

Avec l'utilisation de Levemir® Penfill®, la production d'anticorps a été observée. Cependant, ce fait n'affecte pas le contrôle glycémique.

Grossesse

Un essai clinique contrôlé randomisé auprès de 310 femmes enceintes atteintes de diabète sucré de type 1 a évalué l'efficacité et la tolérance de Levemir® Penphill® en bolus basal (152 patients), comparé à l'insuline isophane (158 patients), en association avec l'insuline asparte utilisée comme l'insuline prandiale.

Les résultats de l'étude ont montré que chez les patients traités par Levemir® Penphill®, une diminution similaire a été observée par rapport au groupe traité par l'insuline-isophane HbA₁_c à 36 semaines de gestation. Un groupe de patients traités par Levemir® Penphill® et un groupe recevant un traitement par isofan-insuline ont montré une similitude tout au long de la période de gestation pour le profil global de HbUNE_1C.

Niveau visé HbA₁_c <6,0% à 24 et 36 semaines de gestation ont été atteints chez 41% des patients du groupe de traitement par Levemir® Penphill® et 32% dans le groupe de traitement à l'isofan-insuline. La glycémie à jeun à l'âge gestationnel de 24 et 36 semaines était statistiquement significativement plus faible chez les femmes qui prenaient Levemir® Penphill®, comparativement au groupe sous isophane-insuline.

Pendant toute la période de la grossesse, il n'y avait pas de différences statistiquement significatives entre les patients ayant reçu Levemir® Penphyl® et l'insuline isophane, selon l'incidence des épisodes d'hypoglycémie.

Les deux groupes de femmes enceintes traitées avec Levemir® Penphill® et l'insuline-isophane ont montré des résultats similaires pour l'incidence des effets indésirables pendant toute la période de gestation; Cependant, il a été constaté que l'incidence des événements indésirables graves chez les femmes tout au long de la période de gestation en termes quantitatifs (61 (40%) vs 49 (31%)), chez les nourrissons pendant la période de croissance intra-utérine et après la naissance. ) contre 32 (20%)) était plus élevée dans le groupe de traitement Levemir® Penphill® que dans le groupe de traitement par isofan-insuline.

Le nombre d'enfants nés vivants de mères qui sont tombées enceintes après avoir été assignées au hasard à des groupes thérapeutiques pour un traitement avec l'un des médicaments étudiés était de 50 (83%) dans le groupe de traitement Levemir® Penphyl® et de 55 (89%) dans le groupe groupe de traitement d'isophane -insuline. Le nombre d'enfants nés avec des malformations congénitales était de 4 (5%) dans le groupe de traitement Levemir® Penphill® et de 11 (7%) dans le groupe de traitement à l'isofan-insuline. Parmi ceux-ci, des malformations congénitales graves ont été notées chez 3 enfants (4%) du groupe de traitement Levemir® Penphill® et 3 (2%) dans le groupe de traitement isophane-insuline.

Enfants et adolescents

L'efficacité et l'innocuité de Levemir® Penphill® chez les enfants ont été étudiées dans le cadre de deux essais cliniques contrôlés de 12 mois auxquels ont participé des adolescents et des enfants de plus de 2 ans atteints de diabète de type 1 (694 patients au total); l'une de ces études comprenait un total de 82 enfants atteints de diabète de type 1 dans le groupe d'âge de deux à cinq ans. Les résultats de ces études ont démontré que le contrôle glycémique (HbA₁_c) Sur le fond de la thérapie avec le médicament Levemir® Penfill® était comparable à celle dans le traitement d'isophane-insuline, avec leur rendez-vous dans la thérapie basale-bolus. En outre, le risque de développer une hypoglycémie nocturne (basée sur les concentrations plasmatiques de glucose mesurées par les patients seuls) et l'absence de prise de poids (déviation standard du poids corporel ajustée en fonction du sexe et de l'âge du patient) étaient plus faibles avec Levemir® Penfill®, en comparaison avec l'isophane-insuline.

L'un des essais cliniques a été prolongé de 12 mois (un total de 24 mois de données cliniques ont été obtenues) afin d'obtenir une base de données plus complète pour évaluer la formation d'anticorps chez les patients traités par Levemir® Penphill® à long terme. .

Les résultats obtenus au cours de l'étude indiquent que pendant la première année de traitement, une augmentation du titre des anticorps dirigés contre l'insuline détémir s'est produite avec l'utilisation de Levemir® Penphill®; Cependant, à la fin de la deuxième année de traitement, le titre d'anticorps contre Lewemir® Penfill® a été réduit chez les patients à une valeur légèrement supérieure à la valeur initiale au moment de l'initiation de Levemir® Penfill®. Il est donc prouvé que la formation d'anticorps chez les patients atteints de diabète sucré dans le contexte d'un traitement par Leveum® Penphill® n'affecte pas négativement le contrôle glycémique et la dose d'insuline détémir.

Pharmacocinétique

Absorption

La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte dans 6-8 heures après l'administration.

Avec un mode d'administration deux fois par jour, les concentrations d'équilibre du médicament dans le plasma sanguin sont atteintes après 2-3 injections.

À l'intérieur, la variabilité d'aspiration individuelle est plus faible dans Levemir® Penfill® que dans les autres préparations d'insuline basale. Les différences intervertébrales cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la préparation de Levemir® Penphill® n'ont pas été identifiées.

Distribution

Le volume moyen de la distribution de Levemir® Penfill® (environ 0,1 l / kg) indique que la majeure partie de l'insuline détémir circule dans le sang.

Métabolisme

L'inactivation de la préparation Levemir® Penfill® est similaire à celle des préparations d'insuline humaine; tous les métabolites formés sont inactifs. Résultats des études de liaison aux protéines dans in vitro et dans vivo montrer l'absence d'interactions cliniquement significatives entre l'insuline détémir et les acides gras ou d'autres médicaments qui se lient aux protéines.

Excrétion

La demi-vie terminale après injection sous-cutanée est déterminée par le degré d'absorption du tissu sous-cutané et est de 5 à 7 heures, selon la dose.

Linéarité

Avec l'administration sous-cutanée, les concentrations plasmatiques étaient proportionnelles à la dose administrée (concentration maximale, degré d'absorption).

Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique entre le médicament et le liraglutide Levemir® Penfill®, en équilibre, alors que l'introduction de patients atteints de diabète de type 2 Levemir® Penfill® en une seule dose de 0,5 U / kg et 1,8 mg de liraglutide.

Groupes de patients spéciaux

Les propriétés pharmacocinétiques du médicament Levemir® Penfill® ont été étudiées chez les enfants (6-12 ans) et les adolescents (13-17 ans) et comparées aux propriétés pharmacocinétiques chez les adultes atteints de diabète de type 1. Aucune différence n'a été trouvée. Différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique Levemir® Penfill® entre les patients plus âgés et les plus jeunes ou entre les patients ayant une insuffisance rénale et hépatique et les patients en bonne santé ont été identifiés.

Données de sécurité précliniques

Recherche dans in vitro, dans la lignée cellulaire humaine, y compris des études sur la liaison aux récepteurs de l'insuline et IGF-1 (facteur de croissance de type insuline), a montré que l'insuline detemir a une faible affinité pour les deux récepteurs et a peu d'effet sur la croissance cellulaire par rapport à l'insuline humaine. Données précliniques basées sur des études pharmacologiques de routine sécurité, toxicité des doses répétées, génotoxicité, potentiel carcinogène, effet toxique sur la fonction de reproduction, n'a révélé aucun danger pour l'homme.

Les indications:

Diabète sucré chez les adultes, les adolescents et les enfants de plus de 2 ans.

Contre-indications

Augmentation de la sensibilité individuelle à l'insuline détémir ou à l'un des composants du médicament.

Il n'est pas recommandé d'utiliser Levemir® Penphill® chez les enfants de moins de 2 ans, les études cliniques chez les enfants de moins de 2 ans n'ont pas été réalisées.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Lorsque vous utilisez Leveum Penfill® pendant la grossesse, il est nécessaire de déterminer dans quelle mesure les avantages de son utilisation l'emportent sur les risques possibles.

L'un des essais cliniques contrôlés randomisés impliquant des femmes enceintes atteintes de diabète sucré de type 1, dans lequel l'efficacité et la tolérance du traitement combiné Levemir® Penfill® avec l'insuline asparte (152 grossesses) ont été étudiées et comparées au traitement isophane-insuline en association avec l'insuline asparte (158 grossesses), il n'y avait pas de différence dans le profil de sécurité global pendant la grossesse, dans les résultats de la grossesse ou de la santé du fœtus et du nouveau-né (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques").

Des données supplémentaires sur l'efficacité et l'innocuité de Levemir® Penfill®, obtenues auprès d'environ 300 femmes enceintes après la commercialisation, indiquent qu'il n'y a pas d'effets indésirables de l'insuline détémir, entraînant des malformations congénitales et une toxicité malformative ou fœto-néonatale.

Les études de la fonction de reproduction chez les animaux n'ont pas révélé un effet toxique du médicament sur le système reproducteur (voir la section «Propriétés pharmacologiques»).

En général, une surveillance attentive des femmes enceintes atteintes de diabète pendant toute leur grossesse, ainsi que dans la planification de la grossesse, est nécessaire.Le besoin d'insuline dans le premier trimestre de la grossesse est généralement réduit, puis dans les trimestres II et III augmente. Peu de temps après la naissance, le besoin d'insuline revient rapidement à son niveau d'avant la grossesse.

Période d'allaitement

On ne sait pas si l'insuline detemir avec du lait maternel. Il est entendu que l'insuline detemir n'affecte pas les réactions métaboliques dans le corps des nouveau-nés / nourrissons pendant l'allaitement, car il se réfère à un groupe de peptides qui sont facilement digérés dans le tube digestif par les acides aminés et sont absorbés par le corps.

Les femmes pendant la période d'allaitement peuvent avoir besoin d'ajuster la dose d'insuline et de régime.

Dosage et administration:

La dose de Levemir® Penfill® doit être choisie individuellement dans chaque cas, en fonction des besoins du patient.

Sur la base des résultats des études, les recommandations pour le titrage des doses sont les suivantes:

Valeurs moyennes de glucose plasmatique mesurées seules avant le petit-déjeuner	Correction de la dose de Levemir® Penfill®, VOUS
> 10,0 mmol / l (180 mg / dl)	+8
9,1-10,0 mmol / L (163-180 mg / dl)	+6
8,1-9,0 mmol / L (145-162 mg / dL)	+4
7,1-8,0 mmol / L (127-144 mg / dl)	+2
6,1-7,0 mmol / L (109-126 mg / dl)	+2
4,1-6,0 mmol / l	Pas de changement (valeur cible)
Si une seule valeur de glucose plasmatique:
3,1-4,0 mmol / L (56-72 mg / dL)	-2
<3,1 mmol / L (<56 mg / dL)	-4

Si Levemir® Penphill® est utilisé dans le cadre du schéma basal-bolus, il doit être administré 1 ou 2 fois par jour en fonction des besoins du patient. Les patients qui nécessitent l'utilisation du médicament deux fois par jour pour un contrôle glycémique optimal peuvent entrer la dose du soir soit pendant le souper ou au coucher. Un ajustement de la posologie peut être nécessaire avec l'augmentation de l'activité physique du patient, en changeant son régime alimentaire habituel ou avec une maladie concomitante.

Préparation médicinale Leveem® Penfill® peut être utilisé en monothérapie et en association avec l'insuline bolus. Il peut également être utilisé en association avec des médicaments hypoglycémiants oraux, ainsi qu'en complément du traitement par le liraglutide.

En association avec des agents hypoglycémiants oraux ou en plus du liraglutide, il est recommandé d'utiliser Levemir® Penphyl® une fois par jour, en commençant à la dose de 10 U ou 0,1-0,2 U / kg. La préparation médicinale Levemir® Penphill® peut être administrée à tout moment pour le patient pendant la journée, cependant, après avoir déterminé le moment de l'injection quotidienne, le schéma d'injection prescrit doit être suivi.

Levemir® Penfill® est destiné à l'administration sous-cutanée seulement. Levemir® Penfill® ne doit pas être administré par voie intraveineuse, car il peut entraîner une hypoglycémie grave. En outre, l'injection intramusculaire devrait être évitée. Levemir® Penfill® ne convient pas à une utilisation dans les pompes à insuline. Levemir® Penfill® est injecté par voie sous-cutanée dans la cuisse, la paroi abdominale antérieure, la région de l'épaule, le deltoïde ou la région fessière. Les sites d'injection doivent être changés régulièrement même lorsqu'ils sont administrés dans la même région afin de réduire le risque de développer une lipodystrophie. Comme pour les autres préparations d'insuline, la durée d'action dépend de la dose, du lieu d'administration, de l'intensité du flux sanguin, de la température et du niveau d'activité physique.

Traduction d'autres préparations d'insuline

Le transfert de médicaments de l'insuline de durée d'action moyenne et de préparations prolongées d'insuline au médicament Levemir® Penfill® peut nécessiter un ajustement de la dose et un délai d'administration.

Comme avec l'utilisation d'autres préparations d'insuline, un suivi attentif de la concentration de glucose dans le sang pendant le transfert et dans les premières semaines de la prise d'un nouveau médicament est recommandé.

Il peut être nécessaire de corriger le traitement hypoglycémique concomitant (dose et durée d'administration de préparations d'insuline à action rapide ou d'une dose de médicaments hypoglycémiants oraux).

Groupes de patients spéciaux

Comme avec l'utilisation d'autres préparations d'insuline, chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique devrait surveiller de plus près la concentration de glucose dans le sang et ajuster la dose d'insuline Detemir individuellement.

Enfants et adolescents

Efficacité et innocuité de Levemir® Penfill® chez les adolescents et les enfants plus de 2 ans confirmés dans des études cliniques d'une durée maximale de 12 mois.

Effets secondaires:

Les effets indésirables observés chez les patients utilisant la préparation Levemir® Penphyl® sont principalement dose-dépendants et se développent en raison de l'effet pharmacologique de l'insuline. L'hypoglycémie, en règle générale, est l'effet secondaire le plus courant. L'hypoglycémie se développe si une dose trop élevée du médicament est administrée par rapport au besoin d'insuline du corps. D'après les études cliniques, il est connu que l'hypoglycémie sévère du joug, nécessitant l'intervention de tiers, développe approximativement 6% patients recevant Levemir® Penphill®.

Les réactions au site d'administration peuvent survenir plus fréquemment avec Levemir® Penfill® qu'avec l'insuline humaine. Ces réactions comprennent une rougeur, une inflammation, des ecchymoses, un gonflement et des démangeaisons au site d'injection.La plupart des réactions sur les sites d'administration sont insignifiantes et temporaires. disparaissent lors de la poursuite du traitement pendant plusieurs jours à plusieurs semaines.

La proportion de patients recevant un traitement et susceptibles de développer des effets secondaires est estimée à 12%. L'incidence des effets secondaires, qui, selon l'évaluation générale, est liée à la préparation de Levemir® Penphill®, au cours des essais cliniques, est présentée ci-dessous.

Troubles métaboliques et nutritionnels

Fréquent (> 1/100, <1/10)

Hypoglycémie:

Les symptômes de l'hypoglycémie se développent habituellement soudainement. Elles comprennent les sueurs froides, la pâleur de la peau, la fatigue, la nervosité ou les tremblements, l'anxiété, la fatigue ou la faiblesse inhabituelle, la désorientation, la diminution de la concentration, la somnolence, la faim intense, la malvoyance, les nausées et les palpitations. et / ou des convulsions, une altération temporaire ou irréversible du fonctionnement du cerveau jusqu'à un résultat létal.

Troubles généraux et réactions au site d'injection

Fréquent (> 1/100, <1/10)

Réactions sur le site d'administration:

Des réactions d'hypersensibilité locales (rougeur, gonflement et démangeaisons au point d'injection) peuvent survenir pendant le traitement par l'insuline. Ces réactions sont généralement temporaires et disparaissent lorsque le traitement est poursuivi.

Rare (> 1/1000, <1/100)

Lipodystrophie:

La lipodystrophie peut se développer au site d'injection en raison du non-respect de la règle de changement du site d'injection dans une zone.

Œdème:

L'œdème peut survenir au stade initial de l'insulinothérapie. Ces symptômes sont généralement temporaires.

Troubles du système immunitaire

Rare (> 1/1000, <1/100)

Réactions allergiques, urticaire, éruption cutanée:

De tels symptômes peuvent se développer en raison d'une hypersensibilité généralisée. D'autres signes d'hypersensibilité généralisée peuvent inclure des démangeaisons, des sueurs, des troubles gastro-intestinaux, un œdème de Quincke, des difficultés respiratoires, des palpitations et une baisse de la tension artérielle. Les réactions d'hypersensibilité généralisées (réactions anaphylactiques) peuvent potentiellement mettre la vie en danger.

Fonction visuelle altérée

Rare (> 1/1000, <1/100)

Troubles de la réfraction:

Des troubles réfractifs peuvent survenir au stade initial de l'insulinothérapie. Ces symptômes sont généralement temporaires.

La rétinopathie diabétique:

L'amélioration à long terme du contrôle glycémique réduit le risque de progression de la rétinopathie diabétique. Cependant, l'intensification de l'insulinothérapie avec une nette amélioration du contrôle du métabolisme des glucides peut conduire à une détérioration temporaire de l'état de la rétinopathie diabétique.

Troubles du système nerveux

Très rare (> 1/10000, <1/1000)

Neuropathie périphérique:

Une amélioration rapide du contrôle glycémique peut conduire à un état de «neuropathie aiguë de la douleur», qui est généralement réversible.

Surdosage:

Une certaine dose requise pour un surdosage d'insuline n'a pas été établie, cependant l'hypoglycémie peut se développer graduellement si une dose très élevée a été administrée pour un patient particulier.

Traitement: En cas d'hypoglycémie légère, le patient peut s'évincer en prenant du glucose, du sucre ou des aliments riches en glucides. Par conséquent, les diabétiques sont encouragés à porter constamment du sucre, des sucreries, des biscuits ou des jus de fruits sucrés.

En cas d'hypoglycémie sévère, lorsque le patient est inconscient, 0,5 à 1 mg de glucagon doit être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée (peut être administré par une personne formée) ou par une solution intraveineuse de dextrose (glucose) professionnel). Il est également nécessaire d'injecter du dextrose par voie intraveineuse dans le cas où le patient ne reprend pas conscience 10 à 15 minutes après l'administration de glucagon. Après la restauration de la conscience, le patient est recommandé de prendre des aliments riches en hydrates de carbone, pour prévenir la récurrence de l'hypoglycémie.

Interaction:

Il y a un certain nombre de médicaments qui affectent le besoin d'insuline.

Action hypoglycémiante de l'insuline renforcer les hypoglycémiants oraux, les inhibiteurs de la monoamine-oxydase, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, les bêta-bloquants non sélectifs, bromocriptine, les sulfonamides, les stéroïdes anabolisants, les tétracyclines, le clofibrate, kétoconazole, mébendazole, pyridoxine, Théophylline, cyclophosphamide, fenfluramine, préparations au lithium, préparations contenant éthanol.

L'action hypoglycémique de l'insuline affaiblit contraceptifs oraux, glucocorticostéroïdes, hormones thyroïdiennes contenant de l'iode, somatropine, diurétiques thiazidiques, héparine, antidépresseurs tricycliques, sympathomimétiques, danazol, la clonidine, bloqueurs des canaux calciques "lents", diazoxide, morphine, phénytoïne, nicotine.

Sous l'influence de la réserpine et des salicylates, l'affaiblissement et l'amélioration de l'action du médicament sont possibles.

L'octréotide / lanréotide peut à la fois augmenter et diminuer les besoins en insuline du corps.

Les bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes d'hypoglycémie et retarder la récupération après une hypoglycémie.

L'alcool peut augmenter et prolonger l'effet hypoglycémiant de l'insuline.

Incompatibilité

Certains médicaments, par exemple, contenant des groupes thiol ou sulfite, lorsqu'ils sont ajoutés à la préparation Levemir® Penfill®, peuvent provoquer la destruction de l'insuline détémir.

Levemir® Penfill® ne doit pas être ajouté aux solutions pour perfusion.

Instructions spéciales:

Levemir® Penfill® est un analogue basal soluble de l'insuline à action prolongée (jusqu'à 24 heures).

Contrairement à d'autres préparations d'insuline, la thérapie bolus de base avec Levemir® Penfill® n'entraîne pas d'augmentation du poids corporel.

Le traitement Levemir® Penfill® permet une augmentation plus faible du poids corporel, comparativement à l'utilisation de l'insuline isophane et de l'insuline glargine.

Le risque plus faible d'hypoglycémie nocturne par rapport à l'isofan-insuline permet une titration plus intensive de la dose afin d'atteindre la glycémie cible en bolus basal.

Comparé aux autres insulines, en particulier à l'insuline isophane, un moindre risque d'épisodes d'hypoglycémie nocturne douce permet une sélection de dose plus intensive afin d'atteindre la cible de glycémie dans le traitement par Levemir® Penphill® en association avec des hypoglycémiants oraux.

Levemir® Penfill® offre un meilleur contrôle glycémique (basé sur la mesure de la glycémie à jeun) par rapport à l'insuline isophane.

Avant un long voyage associé au changement de fuseau horaire, le patient devrait consulter son médecin traitant, car le changement de fuseau horaire signifie que le patient doit prendre de la nourriture et injecter de l'insuline à un autre moment.

Une dose insuffisante du médicament ou l'arrêt du traitement, en particulier dans le diabète de type 1, peuvent mener au développement de hyperglycémie ou acidocétose diabétique. Typiquement, les premiers symptômes de l'hyperglycémie apparaissent progressivement, en quelques heures ou quelques jours. Ces symptômes comprennent: soif, miction rapide, nausée, vomissement, somnolence, rougeur et sécheresse de la peau, bouche sèche, perte d'appétit, odeur d'acétone dans l'air expiré. Avec le diabète de type 1 sans traitement approprié, l'hyperglycémie entraîne le développement de l'acidocétose diabétique et peut entraîner la mort.

Hypoglycémie peut se développer si la dose d'insuline est trop élevée par rapport au besoin d'insuline, avec un repas manqué ou un exercice intensif non planifié.

Après compensation du métabolisme glucidique, par exemple, avec une insulinothérapie intensifiée, les symptômes typiques d'eux, précurseurs de l'hypoglycémie, peuvent changer chez les patients, dont les patients doivent être informés.

Les symptômes courants - les précurseurs peuvent disparaître avec l'évolution prolongée du diabète.

Les maladies concomitantes, particulièrement infectieuses et accompagnées de fièvre, augmentent habituellement les besoins en insuline du corps. Une correction de la dose du médicament peut également être nécessaire si le patient présente des maladies concomitantes des reins, du foie ou des troubles de la fonction de la glande surrénale, de l'hypophyse ou de la glande thyroïde.

Transfert d'un patient d'autres préparations d'insuline

Le transfert d'un patient vers un nouveau type ou une préparation d'insuline d'un autre fabricant doit être effectué sous surveillance médicale stricte. Si la concentration, le producteur, le type, l'espèce (humaine, l'analogue de l'insuline humaine) et / ou son mode de production changent, un ajustement de la dose peut être nécessaire. Les patients passant d'un autre type d'insuline à Levemir® Penfill® peuvent avoir besoin d'un changement de dose par rapport aux doses de préparations d'insuline précédemment utilisées. L'ajustement de dose peut être effectué avec l'administration de la première dose ou pendant les premières semaines ou les premiers mois de traitement.

Réactions sur le site d'administration

Comme avec d'autres préparations d'insuline, des réactions peuvent apparaître au site d'injection, qui se manifestent par de la douleur, des rougeurs, de l'urticaire, de l'inflammation, des contusions, des gonflements et des démangeaisons. d'une réaction. Les réactions disparaissent habituellement pendant quelques jours à plusieurs semaines. Dans de rares cas, les réactions au site d'administration nécessitent l'arrêt du traitement.

L'utilisation simultanée de médicaments du groupe thiazolidinedione et des préparations d'insuline

Des cas d'insuffisance cardiaque chronique dans le traitement des patients avec des thiazolidinediones en association avec des préparations d'insuline ont été rapportés, en particulier si ces patients présentent des facteurs de risque de développer une insuffisance cardiaque chronique. Ce fait devrait être pris en compte lors de la nomination d'une association de patients avec des thiazolidinediones et des préparations d'insuline. Dans la nomination d'une telle thérapie de combinaison, il est nécessaire de procéder à des examens médicaux des patients pour identifier les signes et les symptômes de l'insuffisance cardiaque chronique, l'augmentation du poids corporel et la présence d'un œdème. Si les symptômes de l'insuffisance cardiaque s'aggravent chez les patients, le traitement par thiazolidinediones doit être arrêté.

Instructions à l'intention des patients sur l'utilisation de Levemir® Penphill®

Les cartouches Leveem® Penfill® sont conçues pour être utilisées avec les systèmes d'injection d'insuline Novo Nordisk et les aiguilles NovoFine. Si Levemir® Penfill® et une autre insuline de la cartouche Penfill® sont utilisés simultanément pour le traitement, deux systèmes d'injection d'insuline Novo Nordisk doivent être utilisés, un pour chaque type d'insuline.

Levemir® Penfill® est destiné à un usage individuel seulement. Ne remplissez pas la cartouche avec de l'insuline.

Avant d'utiliser Levemir® Penfill®:

- Vérifiez l'étiquette sur l'étiquette et assurez-vous que vous utilisez le type d'insuline dont vous avez besoin.

- Vérifiez toujours la cartouche, y compris le piston en caoutchouc. N'utilisez pas la cartouche si elle a été endommagée ou si la largeur de la partie visible du piston en caoutchouc est supérieure à la largeur de la bande de code blanche. Renvoyez la cartouche au fournisseur.

- Désinfectez la membrane en caoutchouc avec un coton-tige imbibé d'alcool médical.

- Toujours utiliser une aiguille neuve pour chaque injection afin d'éviter toute contamination.

Ne pas utiliser Levemir® Penfill®:

- Dans les pompes à insuline.

- Si la cartouche ou le dispositif d'insertion contenant la cartouche est tombé, ou si la cartouche est endommagée ou écrasée, car il existe un risque de fuite d'insuline.

- Si les conditions de stockage du médicament ne correspondent pas à celles spécifiées, ou si le médicament a été congelé.

- Si l'insuline a cessé d'être transparente et incolore.

Comment administrer cette insuline

- L'insuline doit être injectée sous la peau. Utilisez la technique d'injection recommandée par votre médecin ou suivez les instructions d'administration d'insuline dans le manuel du dispositif d'administration d'insuline.

- Tenez l'aiguille sous la peau pendant au moins 6 secondes pour être sûr que vous avez entré la dose complète du médicament.

- Retirez et jetez toujours l'aiguille après chaque injection. Sinon, il est possible que le liquide s'écoule de la cartouche, ce qui peut conduire à un dosage incorrect de l'insuline.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La capacité des patients à se concentrer et à réagir rapidement peut être compromise par l'hypoglycémie, qui peut être dangereuse dans des situations où ces capacités sont particulièrement nécessaires (par exemple, en conduisant des véhicules ou en travaillant avec des machines et des mécanismes).

Les patients doivent être avisés de prendre des mesures pour prévenir le développement de l'hypoglycémie dans la gestion des véhicules et travailler avec des mécanismes. Ceci est particulièrement important pour les patients présentant un manque ou une diminution de la sévérité des symptômes - précurseurs de l'hypoglycémie en cours de développement ou souffrant d'épisodes fréquents d'hypoglycémie. Dans ces cas, l'opportunité de conduire un véhicule ou d'effectuer un tel travail devrait être envisagée.

Forme de libération / dosage:

Solution pour l'administration sous-cutanée, 100 unités / ml.

Emballage:

3 ml dans des cartouches de verre 1 de classe hydrolytique, scellées avec des disques de caoutchouc brombutyle d'un côté et des pistons de caoutchouc bromobutyle de l'autre.

5 cartouches par plaquette de PVC / feuille d'aluminium.

1 blister avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 2 à 8 ° C (dans le réfrigérateur), mais pas à côté du congélateur. Ne pas congeler.

Conserver dans une boîte en carton pour protéger de la lumière.

Pour les cartouches ouvertes: ne pas stocker dans le réfrigérateur. Conserver pendant 6 semaines à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

30 mois.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000597

Date d'enregistrement:18.01.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novo Nordisk A / SNovo Nordisk A / S Danemark

Fabricant: & nbsp

NOVO NORDISK, A / S Danemark

Représentation: & nbspNOVO NORDISK TOVNOVO NORDISK TOVDanemark

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Levemir® Penfield® (Levemir® Penfill®)