Inhibiteurs du CYP
Le vardénafil est principalement métabolisé par l'implication des enzymes hépatiques du système du cytochrome P450 (CYP), à savoir l'isoforme 3A4, ainsi que par la participation des isoformes CYP3A5 et CYP2C. Les inhibiteurs de ces enzymes peuvent réduire la clairance du vardénafil.
Cimétidine (400 mg deux fois par jour): cet inhibiteur non spécifique du cytochrome P450 n'affecte pas les valeurs de l'ASC et du Cmax Levitra® (20 mg) avec leur application simultanée.
Erythromycine (500 mg 3 fois par jour): cet inhibiteur du CYP 3A4 entraîne une augmentation de 4 fois (300%) de l'ASC et une augmentation de 3 fois (200%) de l'ASC.max Levitra® (5 mg)
Ketoconazole (200 mg): étant un puissant inhibiteur du CYP 3A4, kétoconazole provoque une augmentation de 10 fois (900%) de l'ASC et une augmentation de 4 fois (300%) C max Levitra® (5 mg).
En association avec Levitra® (10 mg) et un inhibiteur de la protéase du VIH indinavir (800 mg 3 fois par jour) il y a une augmentation de 16 fois (1500%) de l'ASC et une augmentation de 7 fois (600%)max vardénafil. Après 24 heures après l'administration, la concentration de vardénafil dans le plasma est d'environ 4% de sonmax.
Ritonavir (600 mg deux fois par jour): augmente C 13 fois max Levitra® (5 mg) et 49 fois son ASC journalière totale. L'interaction est due au fait que ritonavir, étant un puissant inhibiteur du CYP3A4 et du CYP2C9, bloque le métabolisme hépatique de Levitra®. Ritonavir étend considérablement T1/2 vardénafil (jusqu'à 25,7 heures).
Nicorandil est un activateur des canaux potassiques et contient un groupe nitro. La présence d'un groupe nitro dans la composition du nicorandil entraîne une forte probabilité d'interaction avec le vardénafil.
Lorsqu'il est combiné avec Levitra® kétoconazole, itraconazole, indinavir et ritonavir (inhibiteurs potentiels - CYP3A4), on peut s'attendre à une augmentation significative de la concentration plasmatique en vardénafil
Nitrates, donneurs d'oxyde nitrique: La prise de Levitra® (10 mg) de 24 heures à 1 heure avant la prise de nitroglycérine (0,4 mg par voie sublinguale) n'augmente pas son effet hypotenseur. À une dose de 20 mg 1-4 heures avant l'application de nitrates (6,4 mg par voie sublinguale), Levitra ® améliore leur effet hypotenseur, mais s'il est nommé dans les 24 heures, il n'y a pas d'augmentation de l'effet antihypertenseur.
Cependant, les informations sur les effets hypotenseurs potentiels du vardénafil en cas d'utilisation concomitante avec les nitrates sont insuffisantes. À cet égard, cette combinaison est contre-indiquée.
D'autres drogues
Le médicament Levitra® (20 mg) ne modifie pas les paramètres de l'ASC et du Cmax glibenclamide (glyburide à la dose de 3,5 mg) lorsqu'il est combiné.
Il est également montré que la pharmacocinétique du vardénafil ne change pas lorsqu'il est utilisé simultanément avec le glibenclamide.
Les interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (effets sur le temps de prothrombine et les facteurs de coagulation II, VII, X) ne sont pas observées lors de l'application conjointe de Levitra® (20 mg) warfarine (25 mg).
Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique significative entre Levitra® (20 mg) et nifédipine (30 ou 60 mg). L'utilisation combinée de Levitra® et de nifédipine n'entraîne pas d'interaction pharmacodynamique significative: le médicament Levitra® entraîne une diminution supplémentaire de la pression artérielle systolique et diastolique (TA) de 5,9 mm Hg en moyenne. Art. et 5,2 mm Hg. Art.respectivement.
Puisque l'on sait que alpha-bloquants provoquer une diminution de la pression artérielle, en particulier hypotension orthostatique et évanouissement, la question de l'interaction des alpha-adrénobloquants et Levitra® dans une application conjointe a été soigneusement étudiée.
Une hypotension a été rapportée, dans certains cas symptomatique chez un nombre important de sujets après l'accueil simultané de Levitra®, des comprimés pelliculés, des volontaires normotendus, tout en stimulant simultanément de fortes doses d'alpha-bloquants de la tamsulosine ou de la térazosine pendant 14 jours ou moins.
Lorsque vous prenez Levitra®, pelliculés, en doses de 5, 10 et 20 mg sur fond de thérapie constante tamsulosine Il n'y avait pas de diminution supplémentaire cliniquement significative de la pression artérielle maximale. Lorsque les comprimés Levitra® ont été enrobés d'une pellicule de 5 mg, en même temps que 0,4 mg de tamsulosine, 2 des 21 patients avaient une pression systolique en position debout <85 mm Hg. Art.Lorsque les comprimés de Levitra® ont été enduits d'une pellicule, 6 heures après la prise de la tamsulosine, 2 des 21 patients avaient une pression systolique en position debout <85 mm Hg.Art.
Levitra®, comprimés pelliculés, 5 mg ou 10 mg ont été administrés 4 heures après l'admission alfuzosine. L'intervalle de quatre heures a été choisi afin d'atteindre l'interaction potentielle maximale. Après avoir pris une dose de vardénafil 4 heures après la prise d'alfuzosine, il n'y a pas eu de diminution additionnelle cliniquement significative de la tension artérielle dans les 10 heures suivant la prise du vardénafil. Un patient a présenté une diminution de la pression artérielle systolique en position debout par rapport à la ligne de base de plus de 30 mm Hg. Art. après la prise de vardénafil à la dose de 5 mg. Un autre patient a présenté une diminution de la pression artérielle systolique en position debout par rapport à la ligne de base de plus de 30 mm Hg. après la prise de vardénafil à la dose de 10 mg. L'incidence de la pression artérielle systolique en position debout est inférieure à 85 mm Hg. Art. dans cette étude n'a pas été trouvé. Deux patients ont rapporté des étourdissements après la prise de vardénafil à la dose de 5 mg. Un patient a noté des étourdissements après avoir pris 10 mg de vardénafil et un patient a signalé des étourdissements après avoir pris un placebo. D'après les résultats de cette étude, il n'est pas nécessaire de respecter l'intervalle entre la prise d'alfuzosine et le vardénafil.
Cas de syncope dans cette étude et dans des études antérieures utilisant tamsulosine ou la térazosine n'a pas eu.
L'utilisation combinée de Levitra® et d'alpha-bloquants n'est acceptable que s'il existe des indices stables de pression artérielle dans le contexte de l'utilisation d'alpha-adrénobloquants, avec le médicament Levitra® doit être prescrit dans la dose minimale recommandée de 5 mg.
Ne prenez pas Levitra® en même temps que des alpha-bloquants sauf pour la tamsulosine, qui peut coïncider avec Levitra®. Entre l'utilisation de vardenafil et d'autres alpha-adrenoblockers devrait observer l'intervalle de temps. Avec l'administration simultanée de la térazosine et de Levitra®, un intervalle de six heures entre les doses doit être observé.
Application simultanée digoxine (0,375 mg) et Levitra® (20 mg) tous les deux jours pendant plus de 14 jours ne sont pas accompagnés de leur interaction.
Une seule dose de médicament Maalox® (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium antiacide) n'affecte pas les paramètres de l'ASC et du Cmax vardénafil.
La biodisponibilité de Levitra® (20 mg) n'est également pas affectée par sa combinaison avec les antagonistes H2-recepto ranitidine (150 mg deux fois par jour) et cimétidine (400 mg deux fois par jour).
Levitra® (10 mg et 20 mg) n'affecte pas la durée du saignement, lorsqu'il est utilisé en monothérapie et en association avec l'acide acétylsalicylique à faible dose (2 comprimés de 82 mg).
Levitra® (20 mg) ne potentialise pas l'effet hypotenseur de l'alcool (0,5 g / kg de poids corporel), la pharmacocinétique du vardénafil n'est pas altérée.
Acide acétylsalicylique, inhibiteurs de l'ECA, bêta-adrénobloquants, diurétiques et antidiabétiques (préparations de sulfonylurée et metformine), faibles inhibiteurs du CYP3A4 n'affecte pas la pharmacocinétique du vardénafil.