Leucovorin-Teva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition:Dans 1 ml de solution contient:
ingrédient actif: le folinate de calcium pentahydraté 12,71 mg correspond au folinate de calcium anhydre 10,8 mg (calculé en acide folinique 10,0 mg);
substances auxiliaires: chlorure de sodium 8,0 mg, hydroxyde de sodium solution à 1% ou acide chlorhydrique 1 M solution à pH 8,2-8,5, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:Solution transparente de l'incolore au jaune. L'évaluation est effectuée visuellement.

Groupe pharmacothérapeutique:Vitamine - antidote des antagonistes de l'acide folique (modificateur de l'action biologique du fluorouracile)

ATX: & nbsp

V.03.A.F Les médicaments qui réduisent la toxicité de la thérapie cytostatique

Pharmacodynamique:

Le folinate de calcium est une forme restaurée d'acide folique et est utilisé comme antidote pour les médicaments qui agissent comme des antagonistes de l'acide folique.

Les antagonistes des folates, tels que méthotrexateinhibent la dihydrofolate réductase et empêchent ainsi la formation de tétrahydrofolate à partir de l'acide folique, qui est un cofacteur du transfert des résidus monocarbonés dans la biosynthèse des acides nucléiques. En conséquence, la synthèse des acides nucléiques et la division cellulaire est bloquée. Folinate de calcium contrairement à l'acide folique ne nécessite pas la réduction de la dihydrofolate réductase pour la conversion en tétrahydrofolate, ce qui permet son application pour restaurer le processus cassé de la biosynthèse de l'ADN, l'ARN et les protéines. L'action protectrice du calcium folinata se manifeste uniquement par rapport aux cellules saines. En raison des propriétés indiquées folinate de calcium empêche l'effet toxique du méthotrexate sur les cellules de la moelle osseuse et du tractus gastro-intestinal, mais n'affecte pas significativement l'effet néphrotoxique déjà développé du méthotrexate.

Le médicament aide à combler le déficit dans le corps de l'acide folique.

Le folinate de calcium peut également renforcer l'effet antitumoral du fluorouracile. Lorsque ces deux médicaments interagissent, un complexe stable de composants est formé, qui contient de la thymidylate synthetase inhibant et supprimant la synthèse de l'ADN.

Le début du médicament avec l'injection intramusculaire - après 10-20 minutes, avec l'administration intraveineuse - moins de 5 minutes. La durée de l'action est d'environ 3 à 6 heures, quelle que soit la voie d'administration.

Pharmacocinétique

La concentration maximale de folate réduit dans le sérum sanguin par injection intramusculaire est atteinte en moyenne en 40 minutes, avec administration intraveineuse - après 10 minutes et avec administration orale en 1 heure 40 minutes. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique en quantité modérée; plus s'accumule dans le foie. Métabolisé dans le foie et la muqueuse intestinale principalement dans le métabolite actif du 5-méthyl tétrahydrofolate. La demi-vie (T 1/2) - 6,2 heures quelle que soit la voie d'administration.

Il est excrété par les reins 80-90%, intestin - 5-8%.

Les indications:

- Intoxication avec des antagonistes de l'acide folique (méthotrexate, triméthoprime et pyriméthamine);

- Prévention des effets toxiques du méthotrexate, utilisé à fortes doses;

- Cancer colorectal (dans le cadre d'un traitement combiné avec du fluorouracile);

- Anémie mégaloblastique, causée par une carence en acide folique (y compris dans le contexte du syndrome de malabsorption, la malnutrition, la grossesse, la carie, dans la petite enfance avec une insuffisance congénitale dihydrofolate réductase).

Contre-indications

- Hypersensibilité au folinate de calcium ou à tout autre composant inclus dans la préparation;

- L'anémie mégaloblastique, causée par une carence en cyanocobalamine (vitamine B12);

- Grossesse et allaitement.

Soigneusement:

Soigneusement: est utilisé pour l'alcoolisme, l'épilepsie, l'insuffisance rénale chronique (IRC), les enfants de moins de 2 ans (sécurité et efficacité non établies).

Dosage et administration:

La solution est administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse.

Lors du choix des doses et du mode d'administration du médicament dans chaque cas particulier, vous devriez vous référer à la littérature spécialisée.

Habituellement, lorsque le médicament est administré en combinaison avec de fortes doses de méthotrexate (12-15 mg / m²) l'administration débute 24 heures après la fin du traitement par le méthotrexate à la dose de 10 mg / m² toutes les 6 heures pendant 72 heures ou jusqu'à ce que la concentration plasmatique de méthotrexate soit inférieure à 5X10^-8 M.

Chez les patients présentant une réaction urinaire acide, des épanchements exsudatifs, une insuffisance rénale, une obstruction intestinale, une dose plus élevée de folinate de calcium et / ou une durée de traitement plus longue peuvent être nécessaires, l'excrétion du méthotrexate chez ce groupe de patients pouvant être retardée. L'utilisation de leucovorine-Teva dans ces cas est recommandée pour être basée sur la détermination obligatoire de la concentration de méthotrexate dans le plasma sanguin.

Pour prévenir le développement de l'insuffisance rénale chronique, l'hydratation (3 L / jour) est effectuée et administrée hydrogénocarbonate de sodium pour maintenir le pH de l'urine à 7 ou plus.

Au hasard surdosage de méthotrexate Leucovorin-Teva est administré à une dose égale ou supérieure à la dose de méthotrexate administrée au plus tard 1 heure après l'injection de méthotrexate, puis le médicament est administré toutes les 3 heures à 10 mg / m² jusqu'à la disparition des signes de toxicité.

Quand combinaison avec fluorouracil Leucovorin-Teva est introduit:

- à une dose de 200 mg / m² par voie intraveineuse lente (au moins 3 minutes) ou par perfusion intraveineuse suivie d'une perfusion intraveineuse de fluorouracile à la dose de 370 mg / m² ou à une dose de 20 mg / m² intraveineuse suivie de fluorouracil intraveineux à une dose de 425 mg / m².

Les médicaments sont administrés quotidiennement pendant 5 jours à des intervalles de 4-5 semaines pour des cours répétés.

Dans le traitement anémie mégaloblastique causée par une carence en acide folique Leucovorin-Teva est prescrit à 1 mg / jour par voie intramusculaire ou intraveineuse.

Préparation de la solution d'injection

Le médicament Leucovorin-Teva est élevé dans le Ringer Ringer; r-re Ringer avec du lactate; 10% de r-dextrose dans l'eau; 5% de r-dextrose dans l'eau; 0,9% de la solution de chlorure de sodium à une concentration de 0,06 mg / ml à 1 mg / ml. La solution résultante reste stable pendant 24 heures. La solution restant après l'injection ne doit pas être utilisée.

Effets secondaires:

Les phénomènes indésirables suivants observés lors de l'utilisation de Leucovorin-Teva sont répartis selon la fréquence d'apparition selon la gradation suivante: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 à <1/10) rarement (à partir de > 1/1000 à <1/100), rarement (de> 1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000).

Du système immunitaire: très rarement - réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, choc anaphylactique.

Du système nerveux: rarement - l'insomnie, l'agitation, la dépression, l'agitation, l'augmentation de la fréquence des crises d'épilepsie.

De la part du système digestif: rarement - phénomènes dyspeptiques (avec l'utilisation de fortes doses de calcium folinata).

Autre: rarement, de la fièvre.

Surdosage:

Le folinate de calcium n'est pas très toxique. Même avec l'utilisation de fortes doses de signes de surdosage n'est pas observée.

Interaction:

- Le folinate de calcium avec application simultanée réduit l'efficacité des antagonistes de l'acide folique.

- Réduit l'activité anticonvulsivante phénobarbital, phénytoïne et primidon.

- Son utilisation peut entraîner une augmentation des effets thérapeutiques et toxiques fluorouracile, en rapport avec lequel, lorsqu'une dose est administrée conjointement fluorouracile devrait être réduit.

Instructions spéciales:

L'utilisation de folinate de calcium dans les anémies pernicieuses et autres anémies mégaloblastiques causées par une carence en cyanocobalamine (vitamine B12) peut conduire à une rémission hématologique avec une progression simultanée de troubles neurologiques.

Il peut augmenter la fréquence des crises épileptiques chez les enfants prédisposés à eux en raison d'une diminution de l'effet des médicaments antiépileptiques - dérivés de l'hydantoïne et primidon (hexamidine).

Utiliser avec précaution folinate de calcium avec réaction urinaire acide, ascite, déshydratation, pleurésie exsudative, altération de la fonction rénale.

Avant et pendant la thérapie devrait surveiller la fonction des reins, le pH de l'urine. En cas de surdosage accidentel de méthotrexate, le folinate de calcium doit être pris dès que possible.

Forme de libération / dosage:Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire de 50 mg / 5 ml, 100 mg / 10 ml, 200 mg / 20 ml, 300 mg / 30 ml et 500 mg / 50 ml (10 mg / ml).

Emballage:

Une solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire de 50 mg / 5 ml, 100 mg / 10 ml, 200 mg / 20 ml, 300 mg / 30 ml et 500 mg / 50 ml (10 mg / ml) dans des bouteilles en verre incolore USP type 1, avec un bouchon en caoutchouc chlorobutyle, un bouchon en aluminium muni d'un capuchon protecteur en polypropylène coloré.

1 bouteille avec les instructions d'utilisation dans un emballage en carton

Conditions de stockage:

Liste B.

À une température de 2 à 8 ° C, dans un endroit sombre.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N012095 / 03

Date d'enregistrement:04.09.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

TEVA Pharmaceutical Works Private, Ltd.Co. Hongrie

Représentation: & nbspTeva Teva Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Leucovorin-Teva (Leucovorin-Teva)